1.

INTRODUCCIÓN

La ergotóxina es un grupo de alcaloides del ergot; compuestos biológicamente activos

naturales, derivados del indol, que se encuentran en las especies de hongos del género
Claviceps, siendo la fuente más extendida de estas sustancias el ergot púrpura (Claviceps
purpurea), [aa] hongo que prolifera en plantas gramíneas silvestres, tales como: el trigo
(Triticum aestivum), la cebada (Hordeum vulgare), y la avena (Avena sativa).

Fue descrita por primera vez en 1884, por Rudolf Kobert; farmacólogo y toxicólogo
alemán, quien le da el nombre de Ácido Esfacelínico, a una resina venenosa que aisló del
cornezuelo, y que observó ser la causa del ergotismo y de la forma típica de la
intoxicación por el cornezuelo. De aquí que la expresión ácido-esfacelínico derivada de la
palabra griega, gangrena (γάγγραινα), nombre que también recuerda el de Sphacelia
segura, antiguo nombre del cornezuelo.[a] Hacia 1897, Jacoby la describe bajo el nombre
de esfacelotoxina, y afirma que esta se encuentra en la droga, asociada a una sustancia
amarilla e inactiva que denomina ergocrisina, y cuya asociación la llama espasmotina,
responsable de los mismos efectos observados por Kobert con el ácido esfacelinico. [a]

Estos alcaloides son responsables de la mayoría de los signos clínicos y las lesiones en la
intoxicación por el cornezuelo del centeno también conocida como ergotismo o "fuego de
San Antonio". [d] Los efectos se deben a sus propiedades vasoconstrictoras que ocasionan
la gangrena de las extremidades, y la toxicidad sobre el sistema nervioso central que se
manifiesta por convulsiones, estados depresivos y alucinaciones similares a las observadas
con el LSD (derivado del ácido lisérgico). Sus propiedades oxitócicas provocan abortos y
partos prematuros.

2. ORGANISMO PRODUCTOR Y BIOSÍNTESIS

Los alcaloides ergóticos se encuentran en grandes cantidades en las especies de hongos

del género Claviceps, siendo la fuente más extendida de estas sustancias el ergot púrpura
(Claviceps purpurea Fr. Tul.) [1 - 6]. Otra especie fúngica bien conocida que produce
alcaloides de la serie de clavinos es Claviceps paspali [1, 3, 4, 6 - 8]. Los alcaloides
ergóticos rara vez se encuentran en plantas superiores; El género Ipomoea de la familia
Convolvulaceae se presenta en América Central. [aa]

El ciclo de vida del ergot consta de tres etapas secuenciales, que incluyen la (i) etapa
conidial de la esfacelia, (ii) el esclerocio (etapa de reposo) y (iii) el estroma sefalado con
peritecio. Los alcaloides se obtienen de ergot esclerotio llamado "centeno estimulado"
(Secale cornutum) [4 - 6, 11]. El ergot sclerotium contiene hasta 30 - 40% de aceites
grasos y hasta 2% de alcaloides. [aa]
C. purpurea tiene un rango de hospedadores que excede 200 especies de pastos. Se
distribuye en todo el mundo en zonas climáticas templadas. Durante la infección por C.
purpurea, el ovario de la semilla de la hierba o el grano de cereal se reemplaza por
micelios fúngicos. Se produce un exudado pegajoso conocido como ligamaza que contiene
conidios, que pueden transferirse para infectar otras semillas. La mielada se endurece
para formar una masa compacta de tejido fúngico, marrón, púrpura o negro, llamada
esclerocio (Fig. 70.1). Los cuerpos de ergot o esclerocios contienen hasta 1,2% de peso
seco de alcaloides tóxicos (Burrows y Tyrl, 2001). Los esclerocios de la mayoría de las
especies de Claviceps son de una a cuatro veces más grandes que las semillas
hospedadoras y se identifican fácilmente en los granos de cereales. En comparación con
los esclerocios en avena o cebada, los esclerocios son bastante pequeños en semillas de
pasto como el pasto Bahia (Paspalum notatum). Los esclerocios caen al suelo durante el
invierno y luego completan el ciclo de vida de los hongos al germinar y producir
ascosporas capaces de infectar el ovario de las semillas en desarrollo. [d]

La enfermedad clínica asociada con Claviceps tiene un efecto paralelo en la toxicosis de la

hierba de festuca en la que el ergotismo gangrenoso, la hipertermia, la pérdida de
producción en el ganado y los efectos adversos sobre la reproducción y la lactancia en
caballos son similares (Evans et al., 2004a, b, 2012). Las semillas de la hierba de festuca
pueden infectarse con C. purpurea, pero los alcaloides del ergot de la toxicosis de la
hierba de festuca son producidos por el hongo Neotyphodium coenophialum [d]
Hoy en día, se cree que más del 95% de los pastos de festuca que contienen
principalmente la variedad Kentucky 31 están infectados por el endófito, N. coenophialum.
La planta de festuca alta y su endófito disfrutan de una relación simbiótica, cada una de
las cuales se beneficia de la supervivencia de la otra. La planta aporta nutrientes
necesarios al endófito. El endófito genera múltiples toxinas que se distribuyen por toda la
planta, lo que las hace más resistentes a la sequía, insectos, nematodos parásitos, hongos
y herbívoros (Evans et al., 2012). La toxicosis de festuca inducida por alcaloides ergóticos
se ha estudiado con mucho más detalle que el ergotismo de esclerocios de C. purpurea
ingeridos. [d]

. A diferencia de C. purpurea, N. coenophialum produce múltiples clases de toxinas, que

incluyen alcaloides de ergot, alcaloides de lolina y peramina.

Alcaloides De Uso Terapéutico

El ácido ergotínico llamado también ácido esclerotínico por Podwyssotzki , y ácido ergótico
por Wenzell, no ejerce acción alguna sobre el útero : administrado á grandes dosis en
inyecciones hipodérmicas, paraliza la médul a espinal y el cerebro, y á dosis pequeña s
produce considerable descenso de la presión sanguínea . Se encuentra en todos los
extractos [a]

En términos formales, la α-hidroxialanina y la α-hidroxivalina son los aminoácidos

directamente asociados con los alcaloides de los grupos de ergotamina o ergotoxina y
están directamente relacionados con el ácido lisérgico. [f]

Figura 1. Asociacion de los alcaloides de los grupos de ergotamina o ergotoxina con la α-

hidroxialanina y α-hidroxivalina

3. CONSIDERACIONES HISTÓRICAS

Las intoxicaciones causadas por el cornezuelo del centeno son tristemente famosas. Los
testimonios más antiguos se remontan a la época de los asirios 600 años a.d.C. En la edad
media y hasta en el siglo XVII hay datos de intoxicaciones masivas, siendo la "la gangrena
de los soloñeses" con 7 u 8.000 muertos, una de las más conocidas. Más recientemente
hay casos de ergotismo en 1926 en la URSS y en 1951 en Francia (caso del "pan maldito"
en el pueblo Pont Saint Esprit). En todos los casos, se trata de envenamientos masivos en
los que está alcanzada toda una población. [c]

Representantes individuales de péptidos Ergot Se intentaron aislar alcaloides ergóticos

individuales desde principios del siglo XIX. El primer alcaloide (ergotinina) fue aislado por
Tanret en 1875. En 1906 [1, 6] se aisló una mezcla de alcaloides ergotónicos peptídicos
llamada “ergotoxina”. En 1918, Stoll aisló ergotamina, el primer alcaloide ergotérmico
clínicamente útil, de Cl. purpurea (tabla 2). En la década de 1990, la mayoría de las
ergopeptinas naturales se aislaron y se caracterizaron estructuralmente [aa]

4. USOS TRADICIONALES

Usos del cornezuelo de centeno:

Tintura de cornezuelo o licor obstétrico de Debourzi. — Se obtiene digiriendo durante dos
días el cornezuelo triturando en alcohol, contiene ácido ergótico y alcaloides. Se
administra á la dosis de 1 gramo cada vez.

5. ESTRUCTURA QUÍMICA Y PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

Ergotoxina R1
Ergocornine
Ergocorninine
α-Ergocryptine
α-Ergocryptinine
β-Ergocryptine
β-Ergocryptinine
Ergocristine
Ergocristinine
Ergobutinine R2 = =

Tabla 1. Alcaloides de ergotoxina. Figura 5. Estructura de ergotoxina.

La ergotoxina corresponde a un grupo de alcaloides del ergot, que hace parte de la clase
biogénica de los alcaloides de ergot peptídicos y al subtipo de ergopeptinas, que
representan los alcaloides ergot cíclicos clásicos.
La estructura de los alcaloides de ergot se construye alrededor de un sistema de anillo
tetracíclico de ergolina, (Figura 1) [aa]

Figura 1. Estructura de Ergolina.

Contienen el fragmento de ácido lisérgico (Figura 2), y un grupo tripéptido que

determina su clasificación[aa]. La molécula de ácido lisérgico posee dos centros de
simetría (C5 y C8, Figura 2), la forma activa tiene una estereoconfiguración de 8R: 5R.
Así, todos los alcaloides naturales del ergot farmacológicamente activos, son derivados del
ácido D-6-metil-9,10-ergolina-8-carboxílico (Figura 2), que representan una serie de
isómeros de rotación a la izquierda [aa]
 Figura 2. Estructura D-6-metil-9,10-ergolina-8 -carboxílico,

Las Ergopeptinas poseen un sistema de oxazolopirrolopirazina como sustituyente en el

radical del ácido lisérgico. (Figura 3). son el tipo natural más extendido de los alcaloides
ergotónicos peptídicos y corresponde a: Ergocornine, α-Ergocryptine, β-Ergocryptine,
Ergocristine, Ergobutinine.

Figura 3. Estructura de ergopeptinas.

Las ergot peptininas son derivados del acio isolisergico (configuración C8 (S) ) que es un
producto de epimerización, proceso donde ocurre un cambio conformacional en el centro
de simetría C8 debido a la presencia de un doble enlace C9 = C10, que favorece la
inteconversión del grupo carboxilo (Figura 4), especialmente en presencia de álcalis, lo
que lleva a la formación de una serie de isómeros C8 (S) de rotación a la derecha que
muestran una actividad farmacológica relativamente débil, y corresponden a:
Ergocorninine, α-Ergocryptinine, β-Ergocryptinine y Ergocristinine.
 Figura 4. Epimerizacion de acido lisergico.

Estos compuestos se pueden formar en cantidades considerables en el curso del

almacenamiento de materias primas durante un tiempo prolongado o en condiciones
inadecuadas, en el proceso de extracción y en otras etapas del procesamiento químico.
[aa] Sin embargo, también se ha informado que las ergopeptininas se pueden convertir
en ergopeptinas en medios que contienen un solvente orgánico (etanol, metanol, acetona,
etc.), agua (10 a 95%) y ácido (pH 18.5 - 5). [aa]

El grupo de Ergotoxina, es un alcaloide de propiedades débilmente básicas, obtenido de

los licores madre de la ergotinina cristalina por extracción con éter. Se presentan como un
polvo amorfo ligero, blanco, que se suaviza a 155 °, y se funde gradualmente a 162 ° a
164 °. Su rotación óptica aún no ha sido determinada satisfactoriamente debido al proceso
de epimerización. Son soluble en alcohol, y ligeramente soluble en éter, pero
prácticamente insoluble en agua; fácilmente soluble en la mayoría de los disolventes
orgánicos habituales y en solución acuosa de hidróxido de sodio.[e]

6. MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS EN EL ORGANISMO

La estructura general de los alcaloides péptidicos de ergot está formada de un fragmento

de ácido lisérgico y un grupo tripéptido. El fragmento de ácido lisérgico es responsable de
la actividad biológica básica de los compuestos, presenta una estructura similar a las
aminas biogénicas: Dopamina, Norepinefrina y Serotonina, ya que poseen una distancia
semejante entre el grupo amino y el anillo aromático (Figura 1). El sustituyente péptido
imparte cierta especificidad a esta actividad, lo que explica la afinidad de cada grupo de
alcaloides por un sitio especifico. [aa]
 Imparte
especificidad

Figura 1. Similitud entre Dopamina, Norepinefrina Serotonina y la estructura de los

alcaloides del ergot.

Los alcaloides son antagonistas de la dopamina en receptores vasodilatadores D1. La

actividad dopaminérgica en receptores D2 causa inhibición de la secreción de prolactina.
Los alcaloides de ergopeptina tienen una afinidad 10 veces mayor por la unión al receptor
D2 de dopamina lo que genera problemas más constantes de alteración endocrina. En
vacas lecheras y de carne las concentraciones más bajas de prolactina pueden reflejarse
en la disminución de la producción de leche hasta en un 50%, y además, es un
biomarcador para la exposición a estos compuestos. [d]
Los efectos de los alcaloides del ergot en otras hormonas reproductivas incluyen una baja
producción de progesterona, disminución de progestágenos, supresión de relaxina
asociada con alteración de la función placentaria, y alteraciones en las concentraciones de
estrógeno en estado gestacional. Estos desequilibrios de hormonas reproductivas
conducen a problemas de embarazo y suscita el aborto. [d]
Por otra parte, también son antagonistas de los receptores adrenérgicos α1 y α2, y
originan vasoconstricción directa de venas y arteriolas, efecto que tiene sinergismo con la
acción agonista en receptores serotoninérgicos 5-HT2, que también ejercen
vasoconstricción. La actividad serotoninérgica puede ser importante en los efectos del
centro termorregulador hipotalámico, la vasoconstricción pulmonar y la supresión del
apetito observada. [d]

Algunos cambios bioquímicos asociados incluyen la inhibición de la producción de AMP

cíclico, la disminución del colesterol sérico, los triglicéridos, la fosfatasa alcalina, la
gamma-glutamil transferasa, la GOT (transaminasa glutámico oxalacética), la
GPT(transaminasa glutámico-pirúvica), la creatina quinasa, la lipasa y la LDH (lactato
deshidrogenasa) e inhibición de la ATPasa en el cerebro y los riñones. El estrés oxidativo
se produce debido al agotamiento de glutatión y proteínas antioxidantes.

7. TOXICOCINÉTICA
El intestino delgado, y en el caso de animales rumiantes el rumen, se ha informado que
ocurre la mayor parte de absorción gastro intestinal de los alcaloides de ergopeptina, que,
según el pH del medio (de aproximadamente 7), las especies animales en la estructura de
los alcaloides (en mayor proporción no iónicas a pH cercano a 7) y el estado fisiológico,
pueden involucrar procesos de transporte tanto principalmente pasivos y en menor
medida, activos. [d]
Se metabolizan completamente en el hígado por el citocromo P450 3A4. No se ha podido
demostrar la existencia de los alcaloides íntegros en ningún emuntorio, [b]
La inyección intravenosa de varios ergopéptidos en terneros documentó una distribución y
una fase de equilibrio tisular en suero que duró aproximadamente 1h, seguida de una fase
de eliminación con una vida media de aproximadamente 20-30 min, de manera que son
eliminados rápidamente de la sangre por el hígado.
La orina, la bilis, las heces y, en menor medida, la leche son las vías principales de
excreción de los metabolitos. [d] Los metabolitos de los alcaloides ergóticos se detectan
en la orina dentro de las 12 h siguiente a la exposición, luego desaparecen dentro de las
48 h siguiente de retirada de la exposición. [d]

8. TOXICODINÁMICA

Los alcaloides ergóticos responsables de la mayoría de los signos clínicos y las lesiones
pertenecen al grupo de la ergotoxina son: ergocristina, ergocornina y ergocriptina.
Ergotamina, ergovalina y ergosina pertenecen al grupo de la ergotmaina, pero también
representan una parte importante de la acción del ergot. [d] su acción se manifiesta con
gran rapidez (a los pocos minutos cuando se administra vía gástrica, y sobre todo cuando
es por vía hipodérmica) una vez administrados. A está absorción rápida se debe su acción
rápida. [b]

9. DIAGNÓSTICO, SIGNOS Y SÍNTOMAS

Principios activos: hay tres principios activos y todos los émbolos que pueden contraer el
útero humano gravídico al final del embarazo. Los principios activos son ergotamina,
ergotoxina y ergometrina. Se sabe que contraen arteriolas, que pueden llevar a la
gangrena de la parte suministrada.
Signos y sintomas
Envenenamiento agudo El envenenamiento agudo es muy raro. Algunos de los síntomas
comunes incluyen irritación de la garganta, sequedad, sed intensa, náuseas, vómitos,
diarrea, dolor en el abdomen, sensación de hormigueo en las manos y los pies, calambres
musculares (debido a la contracción de los músculos lisos), mareo y una sensación de
frialdad. A veces, se pueden observar síntomas de hipoglucemia, anuria, aborto
espontáneo y hemorragia en una mujer embarazada. La muerte suele ser lenta.
Envenenamiento crónico El envenenamiento crónico se llama ergotismo y es bastante
común. Ocurre en dos formas:
Forma convulsiva: muestra una dolorosa contracción tóxica de los músculos voluntarios,
seguida de somnolencia, dolor de cabeza, vértigo y locura. La víctima puede informar que
siente picazón / adormecimiento o la sensación de hormigas que se arrastran debajo de la
piel.
Forma gangrenosa: comienza como pústulas e hinchazón de las extremidades y los pies,
seguido de una sensación de calor intenso, dolor intenso y entumecimiento. A esto le
siguen cambios gangrenosos (que se asemejan a la enfermedad de raynaud). La
recuperación es posible si se retiene el ergot.
Dosis fatal y periodo: ambos son inciertos.
Índice de toxicidad: 4 5.
Tratamiento Se recomiendan tratamientos basados en síntomas, ya que se recomienda
lavar el estómago con ácido tánico y sulfato de magnesio. Otros tratamientos incluyen la
inhalación de nitrato de amilo, nicotinato de sodio 140 mg IV y el retiro de sustancias
contaminadas con ergotermia en casos crónicos. [g]

Hoy día este tipo de intoxicación es casi imposible. La dosis mortal se encuentra en los
alrededores de 1 g
los síntomas originados son:
 efectos sobre el sistema nervioso central: convulsiones, vómitos, temblores,
cefaleas
 Efectos vasoconstrictores: frío en las extremidades, dolores torácidos, gangrena de
las extremidades, hipotensión y disnea, etc.[c]

https://www.3tres3.com/enfermedades/ergotismo_168

10. TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN

El tratamiento de urgencia en casos de intoxicación por cornezuelo de centero o alcaloides

derivados de la ergotamina es provocar vómitos para eliminar el tóxico, administración de
carbón activo y administración de heparina asociada a un vasodilatador (prazosina o
nitroprusiato). En casos de convulsiones se recomienda diazepam.[c]

La mayoría de los países tienen un límite reglamentario de 0,1% 0,2% de ergot en harina.
El nivel máximo sugerido para la seguridad es 0.05%. En los Estados Unidos, el trigo y el
centeno con un 0,3% de esclerocios se consideran inseguros, y la avena, el triticale o la
cebada que tienen más del 0,1% de esclerocios no se consideran aptos para el consumo
humano.[d]

11. USOS
12. Los efectos producidos son principalmente sobre los órganos musculares de fibra
lisa, tales como el útero, vejiga, aparato circulatorio, bronquios y aparato digestivo. [b]
Excita las contracciones uterinas, así como todos sus movimientos, se ha visto que es
capaz de producir movimientos sobre el útero no grávido, pero es mucho más intensa esta
acción sobre el útero grávido y tanto más cuanto más avanzada esté la gestación. [b]
Este efecto abortivo del cornezuelo del centeno era conocido ya en la edad media siendo
utilizado por curanderos y comadronas. A partir del siglo XVIII es utilizado en la práctica
obstétrica para facilitar el parto. [c] Sobre la vejiga urinaria, es muy discutida su acción.
En los casos de intoxicación se registran micción dolorosa, sin embargo, es un efecto de
muy escasa aplicación terapéutica. Así mismo, sobre el aparato circulatorio, su acción es
muy inconstante e insegura, por lo que no tiene importancia práctica, su efecto produce
una vasoconstricción marcada por acción directa sobre los músculos de los vasos; y
paraliza sus terminaciones nerviosas simpáticas. No se observan efectos sobre el aparato
digestivo o en el aparato respiratorio, en contraste a los producidos por el extracto
completo del cornezuelo.
13.

Debido a una alta actividad biológica y un amplio espectro de efectos farmacológicos, los
alcaloides del ergot son de gran importancia para la medicina. Estos compuestos se
obtienen ahora tanto por métodos de cultivo parasitario artificial en centeno [11, 14, 19 -
22, 25 - 30] como por técnicas de crecimiento saprofítico [31 - 35].

El efecto farmacológico más conocido de los alcaloides del ergot es la capacidad de inducir
la contracción uterina. Los extractos de Ergot se utilizaron oficialmente por primera vez en
ginecología. Los medicamentos más conocidos de este tipo son la ergotamina y la
ergometrina [aa]

Los alcaloides ergóticos exhiben una acción complicada sobre el organismo, lo que explica
una variedad de posibles aplicaciones terapéuticas. Los derivados dihidroxilados de los
alcaloides de ergotoxina producen un bloqueo y una acción "venotónica". Estos
compuestos se administran en casos de hipertensión, vasoespasmos cerebrales, trastornos
de la circulación periférica, etc. [36 - 39].[aa]

Muchos alcaloides del ergot producen un efecto dopaminérgico más o menos pronunciado.
Agonistas específicos de la dopamina son 2-Br- y 2-Br-ergocryptines, que influyen en la
secreción de hormonas anteriores hipofisarias y producen una acción hipotensora sobre el
SNC, las terminaciones nerviosas simpáticas y los músculos vasculares lisos. El
medicamento abergin (Russia) [36, 37] o Parlodel (bromergon, bromocriptine mesylate) se
usa para el tratamiento de un amplio espectro de trastornos, como galactorrea,
acromegalia, mastitas, prolactinomas, amenorrea e infertilidad y para la supresión de la
lactancia. , Enfermedad de Cushing, algunos tumores hormonales, etc. [aa]

La bromocriptina, derivado semisintético es un agonista dopaminérgico que actúa sobre el

eje hipotálamo-hipofisiario bloqueando la producción de prolactica. La prolactica, como es
sabido, es una hormona que desencadena e inicia la lactancia. La bromocriptina se utiliza
en las mujeres que no desean o no pueden alimentar a sus bebés.

Otra aplicación de la bromocriptina es el tratamiento de la enfermedad de Parkinson,

asociada a la levodopa.

En el pasado, el cornezuelo de centeno se utilizó durante el parto por sus propiedades

uterotónicas. Sin embargo hoy día se prefiere utilizar la oxitocina o análogos sintéticos de
esta hormona. Sin embargo, la metilergometrina (derivado semisintético de la ergomatina)
se sigue empleando para reducir las hemorragias uterina después del parto o de un
raspado.[c]

12. CONCLUSIONES

13. BIBLIOGRAFÍA

[aa] LA QUIMICA DE LOS ALCALOIDES ERGOTE PEPTIDOS. PARTE 1.:

CLASIFICACIÓN Y QUÍMICA DE LOS PÉPTIDOS ERGOT
[a] la farmacia moderna
[b] farmacología del cornezuelo del centeno
[c]http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma06/plantas/efectos/ergot.htm
[d] Ergot and Fescue Toxicoses
[e] https://www.henriettes-herb.com/eclectic/bpc1911/claviceps_ergo1.html
[f] Zur Biosynthese von Ergotoxinalkaloiden
[g] Toxic effects of poisonous plants