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. . . . . . Universidad Aut´onoma del Estado de Morelos Centro de Investigaci´on

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. . . . . . Universidad Aut´onoma del Estado de Morelos Centro de Investigaci´on en

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Universidad Aut´onoma del Estado de Morelos

Centro de Investigaci´on en Ingenieria y Ciencias Aplicadas Instituto de Investigaci´on en Ciencias B´asicas y Aplicadas

´

Lic. en Tecnologia con Area Terminal en F´ısica Aplicada

Mtra. Merle Lisbet Garcia Estrada

”Terapia Fotodinamica”

Mtra. Merle Lisbet Garcia Estrada ”Terapia Fotodinamica” Villalobos Molina Jesus jesus.vm95@hotmail.com 12/12/2018 1

Villalobos Molina Jesus

jesus.vm95@hotmail.com

12/12/2018

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1.

Introducci´on

La TFD no s´olo se est´a empleando como terapia antitumoral. En los ultimos´ a˜nos, suapli- caci´on se ha extendido a otras ´areas de la medicina, incluyendo:

Dermatolog´ıa: para el tratamiento de trastornos benignos de la piel (acn´e, psoriasis,escleroderma), con resultados cosm´eticos excelentes.

Oftalmolog´ıa: para el tratamiento de la degeneraci´on macular asociada a la edad, adem´as de otras enfermedades oculares, como la neovascularizaci´on coroidal o el hemangioma coroidal.

Odontolog´ıa: para el tratamiento de la periodontitis.

Microbiolog´ıa: para una gran variedad de infecciones localizadas, como heridas o ulceras´ infectadas, sinusitis y otras infecciones del tracto respiratorio, que en gran medida ha sido im- pulsada por el aumento inexorable de la resistencia a los antibi´oticos. Adem´as, se utiliza para la desinfecci´on de sangre para transfusiones o la esterilizaci´on de superficies para mantener la asepsia en hospitales o en laboratorios.

Cardiolog´ıa: en el tratamiento de la ateriosclerosis, la hiperplasia o la restenosis.

2. Objetivo

-Describir una mejora en la luz activadora de los fotosensibilizadores, para el tratamiento de cancer de piel, sin causar da˜nos en los tejidos sanos.

2.1. ¿Como funciona el PDT y cuales son las limitaciones para tratar el cancer de piel?

3. Problematica

Hoy en dia la Fototerapia es una alternativa muy importante para tratar algunos tipos de cancer, como cada dia la tecnolia avanza esta se encuentra en amplia instigacion, en la cual se busca la mejora en los fotosensibilizadores y en su luz de activacion.

La luz necesaria para activar la mayor´ıa de los fotosensibilizadores no puede penetrar m´as de aproximadamente un tercio de una pulgada de tejido (1 cent´ımetro). Por esta raz´on, la terapia fotodin´amica normalmente se usa para tratar tumores en la piel o justo por debajo de la misma, o en el revestimiento de ´organos o cavidades internas. La terapia fotodin´amica es tambi´en menos eficaz para tratar tumores grandes, porque la luz no puede penetrar lo suficiente a trav´es de estos tumores. La terapia fotodin´amica es un tratamiento local y por lo general no se puede usar para tratar el c´ancer que se ha diseminado (metastatizado) [1] .

4. Marco Teorico

La terapia fotodin´amica es un tratamiento que usa un medicamento llamado fotosensibiliza- dor o sustancia fotosensibilizadora, y un tipo particular de luz. Cuando los fotosensibilizadores son expuestos a una longitud de onda de luz espec´ıfica, producen una forma de ox´ıgeno que

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elimina a las c´elulas cancerosas, los fotosensibilizadores son tomados en mayores cantidades por las c´elulas de c´ancer comparadas a las c´elulas normales. Para llevar a cabo con el tratatimoento al paciente se le inyecta por una l´ınea intravenosa el fotosensibilizador, con algunos d´ıas antes de la exposici´on a la luz, pero la droga no se activa hasta que se expone a una longitud de onda de luz particular.

4.1. Componente basicos

La terapia fotodin´amica es un procedimiento de dos etapas. Despu´es de la administraci´on de un PS , sensible a la luz, los loci tumorales se irradian con una luz de longitud de onda apropiada. Este ultimo´ se puede administrar a pr´acticamente cualquier organo´ del cuerpo por medio de dispositivos flexibles de fibra optica.´ La selectividad se deriva de la capacidad de los fotosensibilizadores utiles´ para localizarse en las lesiones neopl´asicas y el suministro preciso de luz a los sitios tratados. Parad´ojicamente, la naturaleza altamente localizada de la PDT es una de sus limitaciones actuales, ya que el tratamiento es ineficaz contra las lesiones metast´asicas que son la causa m´as frecuente de muerte en pacientes con c´ancer. En la figura se muestra los princepios de la Terapia Fotodinamica 1

se muestra los princepios de la Terapia Fotodinamica 1 Figura 1: Principios del PDT. El da˜no

Figura 1: Principios del PDT.

El da˜no irreparable a las macromol´eculas celulares conduce a la muerte de c´elulas tumorales a trav´es de un mecanismo apopt´otico, necr´otico o autof´agico, acompa˜nado de la inducci´on de

1 Un fotosensibilizador (PS) se administra de forma sist´emica o t´opica. Despu´es de un per´ıodo de distribuci´on sist´emica de PS, se acumula selectivamente en el tumor. La irradiaci´on activa el PS y en presencia de ox´ıgeno molecular desencadena una reacci´on fotoqu´ımica que culmina en la producci´on de O 2 .

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una reacci´on inflamatoria local aguda que participa en la eliminaci´on de c´elulas muertas, la restauraci´on de la homeostasis del tejido normal y, a veces, en el desarrollo de la inmunidad sist´emica. La selectividad se deriva de la capacidad de los fotosensibilizadores utiles´ para localizarse en las lesiones neopl´asicas y el suministro preciso de luz a los sitios tratados. Parad´ojicamente, la naturaleza altamente localizada de la PDT es una de sus limitaciones actuales, ya que el tratamiento es ineficaz contra las lesiones metast´asicas que son la causa m´as frecuente de muerte en pacientes con c´ancer. 2

2 Los principios de la TFD. El fotosensibilizador se administra sist´emicamente o t´opicamente. Despu´es de un periodo de distribuci´on sist´emica del FS ´este se acumula selectivamente en el tumor. La irradiaci´on activa al FS en presencia de ox´ıgeno molecular y desencadena una reacci´on fotoqu´ımica que culmina en la producci´on del singulete de ox´ıgeno

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4.2.

Fotosensibilizadores

La mayor´ıa de los fotosensibilizadores utilizados en la terapia del c´ancer se basan en una estructura de tetrapirrol, similar a la de la protoporfirina contenida en la hemoglobina. Un agente fotosensibilizante ideal deber´ıa ser un compuesto puro para permitir el an´alisis de control de calidad con bajos costos de fabricaci´on y una buena estabilidad en el almacenamiento. Debe tener un pico de absorci´on alto entre 600 y 800 nm (rojo a rojo intenso), ya que la absorci´on de fotones con longitudes de onda mayores a 800 nm no proporciona suficiente energ´ıa para excitar el ox´ıgeno a su estado de singlete, y la capacidad para formar una cantidad sustancial. 34 5

4.3. Fuente de luz

La luz azul penetra menos eficientemente a trav´es del tejido, en la firgura 2 se observa como penetran las diferentes tipos de luz, mientras que las radiaciones roja e infrarroja su penetracion es m´as profundamente. La regi´on entre 600 y 1200 nm a menudo se denomina ventana optica´ de tejido. Sin embargo, la luz hasta solo unos 800 nm puede generar O 2 , ya que las longitudes de onda m´as largas tienen energ´ıa insuficiente para iniciar una reacci´on fotodin´amica. Ya que las longitudes de onda m´as largas tienen energ´ıa insuficiente para iniciar una reacci´on fotodin´ami- ca. 6 .

para iniciar una reacci´on fotodin´ami- ca. 6 . Figura 2: Propagaci´on de la luz a trav´es

Figura 2: Propagaci´on de la luz a trav´es de los tejidos.

Ninguna fuente de luz es ideal para todas las indicaciones de PDT, incluso con el mismo PS. Por lo tanto, la elecci´on de la fuente de luz debe basarse en la absorci´on de PS (excitaci´on de fluorescencia y espectros de acci´on), enfermedad (ubicaci´on, tama˜no de las lesiones, acce- sibilidad y caracter´ısticas del tejido), costo y tama˜no. Los sistemas integrados que miden la distribuci´on de la luz y la tasa de fluencia ya sea de manera intersticial o en la superficie de los tejidos que se tratan, hasta ahora solo se utilizan en estudios experimentales.

3 Fotosensibilizador Estructura Longitud de onda (nm) Aprobado Ensayos Tipos de cancer 4 Photofrin (HPD) porfirina 630 En todo el mundo pulm´on, es´ofago, conducto biliar, vejiga, cerebro, ovario 5 Fotolon (PVP-Ce6), Radachlorin, Photodithazine cloro 660 Bielorrusia, Rusia nasofaringe, sarcoma, cerebro 6 Los l´aseres y las fuentes de luz incandescentes se han utilizado para PDT y muestran eficiencias similares. Es bastante factible implantar una fuente de luz en ´organos s´olidos profundos en el cuerpo bajo gu´ıa de imagen. La elecci´on de combinaciones ´optimas de PS, fuentes de luz y par´ametros de tratamiento es crucial para el ´exito de la PDT

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4.4.

Efectos secundarios

Los fotosensibilizadores hacen el cuerpo sensible a la luz. El per´ıodo de tiempo sobre cual un paciente es sensible, y por lo tanto debe evitar la exposici´on a la luz, var´ıa seg´un el tipo de fotosensibilizador usado, pero puede durar hasta 6 semanas despu´es del tratamiento. Dan a los pacientes precauciones con la luz, incluyendo la evitaci´on de la luz del sol directa y de la luz de interior brillante para el per´ıodo de sensibilidad. Si las precauciones a la luz no se siguen, hay la posibilidad de sostener quemaduras, hinchaz´on, y dolor. Otros efectos secundarios de la terapia fotodin´amica se relacionan con el area´ que se trata y puede incluir tos, problemas al tragar, dolor de est´omago, respiraci´on dolorosa, hinchaz´on local, y/o sentirse corto de respiraci´on.

5. Desarrollo

La terapia Fotofinamica (TFD) hoy en dia es un metodo muy funcional para tratar diversas enfermedades cancerosas y precancerosas. La luz mata las c´elulas que absorbieron el medicamento que las hace sensibles a la luz Despu´es de que el tejido objetivo absorbe el fotosensibilizador, el m´edico expone las c´elulas cancerosas a una longitud de onda y energ´ıa lum´ınica espec´ıficas que activan el medicamento y destruyen tanto las c´elulas cancerosas como las precancerosas. Para los tumores localizados en el interior del cuerpo, esta terapia puede implicar pasar la luz por un tubo delgado y flexible, que se introducir´a por la boca y pasar´a por el es´ofago o la tr´aquea para alcanzar el ´area correspondiente. La TFD tiene tres componentes esenciales: 1) un fotosensibilizador, el cual se define como una entidad qu´ımica que tras la absorci´on de la luz induce una alteraci´on f´ısica o qu´ımica a otra entidad qu´ımica, 2) ox´ıgeno y 3) una fuente de luz. El tratamiento funciona de la siguiente manera: el fotosensibilizador se inyecta en el torrente sangu´ıneo. Este agente es absorbido por las c´elulas de todo el cuerpo, pero debido al redireccio- namiento e internalizaci´on espec´ıfica del fotosensibilizador, permanece por m´as tiempo en las c´elulas cancer´ıgenas que en las c´elulas normales.

6. Conclusiones

En conclusi´on se puede decir que la terapia fotodin´amica es un excelente recurso para tratar una enfermedad para la cual, por ser un proceso degenerativo, dif´ıcilmente se puede esperar encontrar un tratamiento exitoso ya que es un proceso muy probablemente de origen gen´etico y su tratamiento definitivo ser´a la ingenier´ıa gen´etica para evitar el desarrollo de la enfermedad tratando as´ı la causa y no los efectos.

Referencias

[1] Patrizia Agostinis PhD Kristian Berg PhD Keith A. Cengel MD, PhD Tho- mas H. Foster PhD Albert W. Girotti PhD Sandra O. Gollnick PhD Step- hen M. Hahn MD, y H.D. Sherali, PHOTODYNAMIC THERAPY OF CANCER:

AN UPDATE, segunda edicion,Limusa, Mexico, DF, 2004.

[2] Dantzig, G.B. y P. Wolfe, ✭✭Decomposition principle for linear programs✮✮, Operations Research, 8, p´ags. 101–111, 1960.

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7.

Abrevaciones

PDT photodynamic therapy PS photosensitizer