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5 COMPLEJOS
Aspartato
transaminasa
citosolica
Malato
deshidrogenasa
CADENA H: 12 S y 16 S rRNAs, 14 tRNA, y 12 genes de subunidades
de la CR.
CADENA L: 1 gen de una subunidad de la CR y 8 tRNAs.
GENETICA MITOCONDRIAL
La mitocondria tiene una genética singular como resultado de su alto numero de copias y su
localización citoplasmática.
1. HERENCIA MATERNAL:
2. SEGREGACIÓN REPLICATIVA
3. EFECTO UMBRAL:
4. ALTA VELOCIDAD DE MUTACIÓN DEL DNA MITOCONDRIAL RELATIVA AL DNA NUCLEAR:
5. ACUMULACIÓN DE MUTACIONES DEL DNA MITOCONDRIAL SOMATICAS Y DEL ENVENJECIMIENTO:
CURSO DEGENERATIVO
La velocidad del declive en la capacidad generativa de ATP de los pacientes depende
de:
•la patogeneicidad de la mutación del mtDNA heredado
•el % del mt DNA mutado en individuos heteroplásmicos
•acumulación de mutaciones somáticas con la edad
•insultos del medio ambiente
CLASIFICACION GENETICA
Sindrome de Pearson:
Deleciones. Afecta predominantemente la médula ósea.
MUTACIONES del nDNA codificantes de
subunidades (proteínas o no) de la CR
Disfunción de proteínas
1. Mutaciones en subunidades de complejo II:
2. Mutaciones en la subunidad VII de complejo III.
3. Mutaciones en la subunidad COX6B1 de complejo IV:.
Disfunción de no proteínas
Mutaciones en los genes de la biosíntesis de
coenzima Q10 Es muy importante identificar
este desorden ya que este desorden se
puede curar por tratamiento con coenzima
Q10 .
MUTACIONES del nDNA codificantes de
proteínas que participan indirectamente en
la CR
a. Defectos en el importe de proteínas
mitocondriales
b. Defectos en la dinámica mitocondrial
c. Defectos en el entorno lipídico de la membrana
mitocondrial.
PACIENTES DE RIESGO:
•Estado redox alterado NADH/NAD
•Elevado lactato/piruvato después de ingesta
•Cuerpos cetónicos elevados después de ingesta
•Test de confirmación por sobrecarga de
glucosa o post-ejercicio
BIOPSIA DE MUSCULO:
Se toman muestras de 3 g en adultos y de 1-2 g en niños y se
dividen en 4 partes:
Análisis por microscopio electrónico e histoquímica
•TincióndeGomorri: RRFs (MELAS, MERRF, KSS,CPEO,MM)
•Microscopia electrónica: mitoc. anormales c/incl. paracristalinas
•Inmunohistoquímica de los complejos de la CR.
Aislamiento inmediato de las mitocondrias, se congelan a –80 C
para evaluar las actividades de los complejos.
Enfreezado en N2 líquido para extraer DNA o RNA y analizar
mutaciones puntuales y deleciones.