FARMAMACOLOGIA DE LOS EICOSANOIDES

DEFINICION DE EICOSANOIDE
Se engloba bajo esta denominación un conjunto de sustancias (prostaglandinas,
tromboxanos, prostaciclina, leucotrienos, lipoxinas, etc.) de acciones fisiológicas
diversas o incluso contrapuestas, que poseen la característica común de ser
sintetizadas a partir de ácidos grasos poliinsaturados esenciales de 20 átomos de
carbono que contienen 3, 4 o 5 enlaces dobles: ácido 8,11,14-eicosatrienoico (ácido
dihomo-d-linolénico), ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico (ácido araquidónico) y ácido
5,8,11,14,17- eicosapentaenoico. El ácido araquidónico es el precursor más abundante
en el ser humano. Los derivados de los otros dos ácidos grasos tienen una presencia
menor, aunque manipulaciones dietéticas pueden aumentar sus niveles orgánicos.
MECANISMO DE ACCION. RECEPTORES DE EICOSANOIDES
Los eicosanoides son sustancias de corta vida media, alta potencia local y producen
amplia variedad de efectos al unirse a receptores celulares específicos. Estos
receptores parecen estar enlazados a proteína G, aunque su especificidad
farmacológica no está dada por un efector intracelular particular o segundo mensajero,
sino por la cantidad y distribución de receptores sobre distintos tipos celulares.
PGI2: Su potencia antiagregante plaquetaria depende de su capacidad de estimular la
adenilciclasa al unirse al receptor IP, esto aumenta el AMPc en las plaquetas y músculo
liso vascular, el cual activa proteinkinasas específicas. Esta kinasas fosforilan proteínas
internas de la bomba de calcio, antagonizando así la movilización de calcio y
disminuyendo la concentración de calcio intracelular.
La PGD2 también inhibe la agregación plaquetaria por activar adenilciclasa, e
interactuar con el receptor DP.
TXA2: Tiene efecto opuesto a PGI2, produce potente inducción de agregación
plaquetaria.
El TXA2 se une al receptor TP en la superficie de las plaquetas, activando el
metabolismo del fosfatidilinositol, llevando a la formación de IP3, este segundo
mensajero causa movilización de calcio intrac elular, activación de calmodulinas-Ca++.
El complejo calmodulina-calcio se une a la miosinakinasa activándola, para que fosforile
a la miosina que se une a la actina, se degranula la plaqueta y se produce la agregación
plaquetaria.
También se produce diacilglicerol (DAG) que activa proteinkinasa C, esta enzima
promueve fosforilaciones de otras enzimas como por ejemplo las ligadas a canales
iónicos, moviliza calcio intracelular y se produce degranulación de plaquetas.
La unión de PGE2 a su receptor produce activación de proteína G estimulatoria, activa
la adenilciclasa y se produce aumento de AMPc, que estimula proteinkinasas
productoras de fosforilaciones y de respuestas biológicas.
El LTB4 causa activación, degranulación y generación de anión superóxido de
leucocitos polimorfonucleares por activación secundaria de IP3.
Los efectos contráctiles de los eicosanoides sobre músculo liso podrían ser mediados
por la liberación de calcio, mientras sus efectos relajantes pueden ser mediados por la
generación de AMPc. Los efectos de los eicosanoides sobre muchos sistemas
corporales como por ejemplo el sistema inmune, pueden explicarse en forma similar.
Muchos de los efectos contráctiles de los eicosanoides pueden antagonizarse
disminuyendo las concentraciones de calcio extracelular o utilizando bloqueantes
cálcicos.
PRINCIPALES EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS EICOSANOIDES SEGÚN EL
RECEPTOR EN EL QUE ACTUAN

CLASIFICACIÓN DE FARMACOS EICOSANOIDES SEGÚN EL RECEPTOR

a) ANÁLOGOS DE LA PROSTAGLANDINA E1

FÁRMACO ATQ MECANISMO DE INDICACIÓN EFECTOS

ACCIÓN TERAPÉUTICA ADVERSOS
MISOPROSTOL A01BB01 Análogo sintético Prevención de Mareos, cefaleas,
de la PGE1. ulceras producidas diarrea, dolor
Posee actividad por consumo abdominal,
antisecretora que prolongado de estreñimiento,
esta mediada por AINES. dispepsia,
la acción directa Tratamiento de flatulencia,
de los receptores ulcera duodenal. nausea, vomito y
específicos de las erupción cutánea.
prostaglandinas
situados en la
superficie de las
células parietales
gástricas.
b) ANALOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS PGF2a

Uso Efectos Contraindica

Fármaco Mec. Acción
Terapéutico adversos ciones
- Cefalea,
- Disminuye la
hiperemia
presión intraocular, - Reduce la
conjuntival, picor
porque aumenta el presión intraocular
de ojos
Bimatoprost drenaje del humor en el glaucoma de Hipersensibilid
crecimiento de
acuoso a través del ángulo abierto. ad
las pestañas,
cuerpo trabecular e - Hipertensión
erosión corneal,
intensifica el drenaje ocular
conjuntivitis
uveo-escleral.
alérgica,
Carboprost

- Reduce la
Agonista selectivo de - Aumento de la
presión intraocular
los receptores de pigmentación
en el glaucoma de
prostaglandina del iris,
ángulo abierto e
conocidos como hiperemia Hipersensibilid
hipertensión
Latanoprost receptores F.actua conjuntival, ad a los
ocular
como ligando y activa irritación ocular componetes
- Reduce la
el flujo de salida del (escozor, de la formula.
presión intraocular
humor acuoso sensación de
en el glaucoma de
reduciendo la presión arenilla, prurito,
pacientes
intraocular. dolor)
pediátricos.
- Reduce la Hipersensibilid
presión intraocular ad a otro beta-
Beta bloqueante no - Cefalea,
en: hipertensión bloqueantes,
selectivo, sin queratitis,
ocular, glaucoma enfermedad
actividad estimulante blefaritis,
Timolol de ángulo abierto reactiva de las
o depresora cardiaca disminución de
crónico vías
directa significativa ni la sensibilidad
(Incluido pacientes respiratorias
actividad anestésica corneal, ojos
afaquicos), incluyendo
local. secos,
glaucoma asma
secundario. bronquial.
Análogo de las
prostaglandinas F2α, Alergia, dolor de
agonista completo cabeza,
muy selectivo. Posee hipremia
una elevada afinidad - Reduce la conjuntival, Hipersensibilid
por el receptor PF y presión intraocular hiperemia ad al principio
Travoprost
reduce la presión en el glaucoma de ocular, activo o
intraocular ángulo abierto. secreción alguno de los
aumentando el ocular, excipientes.
drenaje de humor molestias
acuoso a través de oculares, visión
las vías trabecular y borrosa.
uveoscular.

c) ANALOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS PGI2

Fármaco ATQ Mecanismo Indicación Efectos adversos
de acción terapéutica
Epoprostenol B01AC0 Prostaglandina hipertensión disminución del
9 inhibidora de la arterial pulmonar recuento plaquetario,
agregación (HAP) sangrado en
plaquetaria. (hipertensión diversas
Estimula la arterial pulmonar localizaciones
adenilato idiopática o (pulmonar,
ciclasa, heredable e gastrointestinal,
incrementando hipertensión epistaxis,
los niveles de arterial pulmonar intracraneal,
AMPc. asociada a ansiedad,
enfermedades nerviosismo; cefalea
del tejido
conjuntivo)
Iloprost B01AC1 Análogo de la Infus. IV. Infus. IV: anorexia;
1 prostaciclina, Tromboangiítis apatía; cefalea,
inhibe la obliterante mareo, vértigo,
agregación Enf. Arterial parestesia/hormigue
plaquetaria, periférica o, sensación pulsátil,
dilata oclusiva grave, hiperestesia,
arteriolas y Inhalación por sensación de
vénulas, nebulización: quemazón,
disminuye la hipertensión inquietud, agitación,
permeabilidad pulmonar sedación,
vascular primaria somnolencia;
aumentada y bradicardia;
activa la rubefacción,
fibrinólisis. hipotensión; náusea,
vómito, diarrea,
molestias
abdominales, dolor
abdominal;
sudoración
Inhalado:
hemorragias;
cefalea, mareo;
vasodilatación,
síncope,
hipotensión;
malestar y dolor
torácico, tos, disnea,
dolor
faringolaríngeo,
irritación de
garganta; náusea,
diarrea, vómitos,
irritación en boca y
lengua incluyendo
dolor; eritema; dolor
mandibular, trismus.

d) INHIBIDORES DE LOS TROMBOXANOS TXA2

 Fármaco ATQ Mecanismo de Indicación Efectos adversos
acción terapéutica
ácido B01AC06 Suprimir la Antipirético los efectos adversos
acetilsalicílic producción de Analgésico más comunes de la
o prostaglandinas Antiinflamato aspirina son
y tromboxanos rio la irritación
se debe a la Antiagregant gástrica, náuseas, v
inactivación e plaquetario ómitos, úlcera
irreversible de gástrica o
la ciclooxigenas duodenal,40 mientras
a (COX). que
la hepatotoxicidad, a
sma, cambios en la
piel y nefrotoxicidad
Triflusal B01AC18 Inhibe la Profilaxis Cefalea, dispepsia,
agregación secundaria dolor abdominal,
plaquetaria tras un primer náuseas,
inhibiendo evento estreñimiento,
irreversiblement isquémico vómitos, flatulencia,
e la coronario o anorexia.
ciclooxigenasa cerebrovascu
plaquetaria.. lar de: infarto
de miocardio;
angina
estable o
inestable
Ditazol Antiagregante Vasculopatía Anorexia, náuseas,
B01AC01 plaquetario. s trombóticas vómitos.
Inhibe la síntesis y
de tromboembóli
prostaglandinas cas.
mediante el
bloqueo
reversible de la
ciclooxigenasa.

e) ANTAGONISTA DE RECEPTORES LEUCOTRIENOS

FARMACO ATQ
MECANISMO INDICACION EFECTOS
DE ACCION TERAPEUTICA ADVERSOS
Montelukast R03DC03 Es un potente Profilaxis y Frecuentes:
antagonista del tratamiento del cefalea.
leucotrieno D4 asma crónica,
en el receptor como fármaco Poco frecuentes:
leucotriénico adyuvante. somnolencia,
cisteinílico Prevención de la fatiga, fiebre,
CysLT1 broncoconstricción vértigo, dispepsia,
presente en las inducida por gastroenteritis,
vías ejercicio. Rinitis infecciones del
respiratorias. alérgica tracto respiratorio
Actúa estacional. superior, elevación
solamente de bilirrubina y
sobre los aminotransferasas.
receptores
 CysLT1 no Raras:
antagonizando hepatotoxicidad,
las síndrome de
contracciones Churg-Strauss,
del músculo liso reacciones
producidas la cutáneas.
acetilcolina, la
histamina, la
serotonina o las
prostaglandinas

f) INHIBIDORES DE LA COX
SALICILATOS

FARMACO ATQ MECANISMO INDICACION EFECTOS

DE ACCION TERAPEUTICA ADVERSOS
Aspirina B01AC06 Bloquea la Procesos Gastrointestinales
N02BA01 síntesis de febriles Irritación gástrica,
prostaglandinas Dolores como náuseas y vómitos
inhibiendo las ser cefaleas, Hemorragias
isoformas de las neuralgias, Hipersensibilidad
COX mialgias Hepatitis
Migrañas
Dolores
moderados

g) DERIVADOS PARAMINOFENOLES

FARMACO ATQ MECANISM INDICACION EFECTOS

O DE TERAPEUTICA ADVERSOS
ACCION
Paracetamo N02BE01 Se Fiebre en niños Asociado al
l desconoce el Dolores leves y desa-rrollo de
mecanismo moderados neutro-penia,
exacto de la Se utiliza también agranulocitopenia
acción del para tratar el ductus , pancitopenia y
paracetamol arterioso leucopenia.
aunque se persistente.
sabe que Se reportado
actúa a nivel náusea, vómito,
central. Se dolor epigástrico,
cree que el somnolencia,
paracetamol ictericia, anemia
aumenta el hemolítica, daño
umbral al renal y hepático,
dolor neumonitis,
inhibiendo erupciones
las COX en cutáneas y
el sistema metahemoglobine
nervioso mia.
central, no
inhibe las Ocasiona daño
COX en los renal y hepatico
tejidos
 periféricos,
razón por la
cual carece
de actividad
antiinflamato
ria.

h) DERIVADOS DE PIRAZOLONAS

FARMACO ATQ MECANISMO INDICACION EFECTOS

DE ACCION TERAPEUTICA ADVERSOS
Metamizol N02BB02 Es un inhibidor Dolores Anemia aplasica
(no selectivo) de moderados Agranulocitosis
la ciclo- Dolores A dosis muy altas
oxigenasa. El postoperatorios lesiones gástricas
mecanismo Crisis de Lesiones renales
responsable del jaquecas a uso prolongado
efecto Cólicos
analgésico es
complejo, y lo
más probable es
que se base en la
inhibición de una
ciclo-oxigenasa
central y la
activación del
sistema
opioidérgico y del
sistema
canabinoide.

i) DERIVADOS DE ACIDO ACETICO

FARMACO ATQ MECANISMO INDICACION EFECTOS

DE ACCION TERAPEUTICA ADVERSOS
Ibuprofeno M01AE01 Como todos los Tratamiento de Irritación
antiinflamatorios artritis gástricas,
no esteroideos reumatoide duodenal,
de la familia de Tratamiento de nauseas, vómitos
los ácidos lesiones de Hemorragia
propiónicos, el tejidos blandos Hipersensibilidad
ibuprofeno inhibe como torceduras marea, cefaleas y
la acción de las o esguinces. sedación
enzimas COX-1 Tratamiento de
y COX-2. Los procesos
efectos anti- dolorosos de
inflamatorios del intensidad leve y
ibuprofeno son el moderada como
resultado de la el dolor dental,
inhibición el dolor
periférica de la postoperatorio y
síntesis de tratamiento
prostaglandinas sintomático de la
subsiguiente a la cefalea.
Tratamiento
 inhibición de la sintomático de la
ciclooxigenasa. fiebre en
cuadros febriles
Ketoprofeno M01AE03 Inhibición Tratamiento de Afectan
periférica de la la artritis principalmente al
síntesis de reumatoide o la sistema
prostaglandinas osteoartritis gastrointestinal.
secundaria a la Tratamiento de Las reacciones
inhibición de la artralgia, dolor adversas más
enzima leve, dolor comunes son:
ciclooxigenasa. moderado, dolor alteraciones
de huesos, dolor digestivas
dental, (dispepsia,
dismenorrea, náuseas, diarrea,
mialgias dolor abdominal y
Tratamiento flatulencia).
tópico de Ocasionalmente,
contusiones, síndrome de
traumas Stevens-
Johnson.
j) DERIVADOS D ACIDO ACETICO

FARMACO ATQ MECANISMO INDICACION EFECTOS

DE ACCION TERAPEUTICA ADVERSOS
Indometacina M01AB01 Inhibición de la Tratamiento del Hipersensibilidad
síntesis de dolor severo o a indometacina
prostaglandinas modero en y/o otros AINE;
y a la inhibición patologías úlcera duodenal
de la migración óseas, artralgia, activa, historia de
leucocitaria a las mialgia, artritis lesiones gástricas
áreas reumatoide, recurrentes;
inflamadas. Pero osteoartritis, embarazo;
además otros bursitis, lactancia; niños <
mecanismos que tendinitis, o 14 años. Además,
contribuyen a su espondilitis historial reciente
actividad anti- anquilosante de proctitis
inflamatoria son Tratamiento de (rectal).
la inhibición de la artritis gotosa
las Tratamiento de
fosfodiesterasas la pericarditis
con el idiopática o
consiguiente vírica
aumento de las Tratamiento de
concentraciones las cefaleas
intracelulares del Profilaxis de las
adenosin migrañas
monofosfato y la
interferencia con
la producción de
anticuerpos
infamatorios
Ketorolaco M01AE03 Inhibición Para el Irritación
periférica de la tratamiento a gastrointestinal,
síntesis de corto plazo del sangrado,
prostaglandinas dolor moderado ulceración y
 mediante el incluyendo dolor perforación,
bloqueo de la en los huesos, dispepsia,
enzima dolor dental, náusea, diarrea,
ciclooxigenasa. artralgia, mialgia somnolencia,
Las Tratamiento de cefalea, vértigos,
prostaglandinas agudos, dolor de sudoración,
sensibilizan los cabeza severo, vértigo, retención
receptores del incluida la hídrica y edema.
dolor, y su migraña
inhibición se cree Tratamiento de
que es la conjuntivitis
responsable de alérgica
los efectos estaciona
analgésicos.
Diclofenaco M01AB05 El mecanismo de Tratamiento de Cefalea, mareo;
acción del enfermedades vértigo; náuseas,
diclofenac, como reumáticas vómitos, diarreas,
el de otros AINE, crónicas dispepsia, dolor
no se conoce por inflamatorias abdominal,
completo, pero flatulencia,
parece implicar anorexia;
la inhibición de erupción; colitis
las vías de las isquémica;
ciclooxigenasas irritación en el
(COX-1 y COX- lugar de
2) vías.El aplicación
mecanismo de
acción del
diclofenaco
también puede
estar relacionado
con la inhibición
de la
prostaglandina
sintetasa

k) INHIBIDORES DE LA COX-2

FARMACO ATQ MECANISMO DE INDICACION EFECTOS

ACCION TERAPEUTICA ADVERSOS
Meloxicam M01AC06 igual que otros Dolor Edema
anti-inflamatorios Inflamación Dolor abdominal
no esteroideos, el Artrosis Diarrea
meloxicam inhibe Artritis Hipertensión
las enzimas COX- Reduce pólipos arterial
1 y COX-2 en el colon y
(ciclooxigenasas) recto
El meloxicam no
inhibe la
agregación
plaquetaria
inducida por
colágeno o ácido
araquidónico pero
sí reduce de forma
 significativa la
producción de
tromboxano en las
plaquetas.

l) INHIDORES DE LA FOSFOLIPASA A2

FARMACO ATC MECANISMO DE ACCION

Vitamina E A11HA03 Los glucocorticoides, como la hormona natural
Omega-3 C10XA06 cortisol, y medicamentos farmacéuticos, como la
Cdp-colina N06BX06 dexametasona, inhiben la producción de fosfolipasa
Glucocorticoides A2 disminuyen el daño e incrementa la destrucción
de microorganismos dañinos. Así que, el aumento
de glucocorticoides puede reducir inflamación en los
pacientes con tuberculosis mientras reduce los
efectos de la fosfolipasa A2 contra las bacterias
resultantes en la propagación de la enfermedad. La
vitamina E inhibe la fosfolipasa A2. Adicionalmente,
el ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido
docosahexaenoico (DHA) (perteneciendo a la clase
de omega-3 de acidos grasos) inhiben la fosfolipasa
A2. La citidina 5 difosfo-colina(CDP-Colina), un
precursor en la formación de fosfolipidos, es un
inhibidor potente de fosfolipasas A2

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