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Farmacognosia 2019 – 1. Introduzione Questi'non'sono'appunti.

'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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La#Farmacognosia#e#le#droghe#
'
Il'termine'farmacognosia'deriva'dalle'parole'greche:'
' Φαρµακον'(farmacon)'='farmaco,'veleno'
' Γνοσισ'(gnosis)'='conoscenza'
quindi'significa'letteralmente'“riconoscimento'dei'farmaci”.'
E’'nato'nell’ottocento'ed'è'andato'a'sostituire'il'termine'medico'latino'materia'medica,'tratto'dai'
lavori' di' Galeno' e' Dioscoride' (il' termine' farmacognosia' compare' nel' 1811' nel' “Lehrbuch' der'
Materia'Medica”'del'medico'austriaco'Johann'Adam'Schmidt).''
A' quel' tempo' gli' unici' farmaci' disponibili' erano' di' origine' naturale' e' l’unico' studio' possibile' era'
quello'di'riconoscerli,'distinguerli'tra'loro'e'di'descriverne'gli'effetti.''
Oggi'farmacognosia'significa'studio'dei'prodotti'naturali'usati'in'terapia'4'ma'anche'per'altri'scopi'
–'ed'in'generale'possiamo'dire'che'studia'le'droghe.'
Nel' linguaggio' comune,' con' la' parola' droga' si' intende' stupefacente,' sostanza' che' altera' le'
sensazioni,'sostanza'che'dà'dipendenza,'la'roba'che'prendono'i'tossici.'In'Farmacognosia'invece'il'
termine'droga'ha'un'significato'diverso'e'cioè:'pianta,'parte'di'pianta'o'secreto'di'pianta,'che'ha'
subito'semplici'lavorazioni,'per'permetterne'la'conservazione'e'l’uso'(Fig.'1).'
Ha'quindi'un'significato'simile'a'quello'di'spezia'ed'è'richiamato'nel'termine'drogheria.'In'inglese'
drug'significa'farmaco'e'per'indicare'le'droghe'gli'inglesi'usano'il'termine'herbal'drug.''
Spesso'si'confondono'le'piante'medicinali'con'le'droghe,'ma'per'essere'precisi'dobbiamo'ricordare'
che'la'pianta'medicinale'è'un'organismo'vivente'dalla'quale'si'può'ricavare'una'o'più'droghe'ed'è'
detta'pianta'madre'(Fig.'2).'
'

'''''''''''''''''' '
' Fig.'1.'Droga'(camomilla'capolini).' Fig.'2.'Pianta'madre'(Chamomilla'recutita).'
'
Ma'perché'si'chiamano'droghe?'
Il'termine'deriva'dal'tedesco'antico'droken'='secco.'Infatti,'il'metodo'più'semplice'per'conservare'
le'piante'o'loro'parti'è'quello'di'essiccarle.'Quindi'il'significato'originario'di'droga'è'pianta'secca.'In'
realtà'queste'sono'droghe'vegetali,'ma'esistono'anche'delle'droghe'animali'(poche'e'complesse:'
vaccini,'plasma'ecc.)'e'pochissime'droghe'minerali'(talco).'Noi'studieremo'solo'le'droghe'vegetali'e'
ne'vedremo'l’origine,'le'caratteristiche,'le'sostanze'che'contengono'e'le'proprietà'farmacologiche,'
con'qualche'cenno'all’impiego.'
Perché#studiare#le#piante?#
La'Storia'
Per'migliaia'di'anni'i'prodotti'naturali'sono'stati'l’unica'fonte'di'medicamenti.'Agli'inizi'del'1800,'
duecento' anni' fa,' sono' entrati' in' farmacia' i' primi' composti' puri' estratti' dalle' piante' mentre' le'
molecole'sintetiche'sono'entrate'nella'terapia'appena'circa'70'anni'fa,'dopo'la'fine'della'II'Guerra'
Mondiale.'

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Farmacognosia 2019 – 1. Introduzione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Attualmente,' i' farmaci' di' sintesi' hanno' un' ruolo' determinante' e' sembra' che' i' grandi' progressi'
della' medicina' moderna' siano' dovuti' solo' a' loro.' Tuttavia,' le' piante' conservano' un' ruolo' molto'
importante:'
1. nello'sviluppo'di'nuovi'farmaci:'
4 Tutti'gli'antibiotici'sono'di'origine'naturale;'
4 Il'primo'antimalarico'efficace'è'stato'la'chinina,'dalla'corteccia'di'China.'E’'stato'il'modello'
per'la'sintesi'di'tutti'gli'antimalarici'successivi;'
4 L’unica'struttura'nuova'come'antimalarico'è'ancora'un'prodotto'naturale:'l’artemisinina'da'
Artemisia'annua'(Turschner,'Mini'Rev'Med'Chem,'2009).'
2. per'i'farmaci'di'oggi:'
Fino'al'1990,'l’80%'dei'farmaci'sul'mercato'erano'prodotti'naturali'o'loro'derivati'ed'alcuni'hanno'
rivoluzionato' la' medicina' (Li,' Science' 2009).' Oltre' agli' antibiotici' ed' agli' antimalarici,' possiamo'
infatti'ricordare:''
ipocolesterolemizzanti'(statine)'
4 lovastatina'da'Aspergillus'terreus'
immunosuppressivi'(farmaci'anti4rigetto)''
4 ciclosporina'da'Beauveria'nivea''
4 rapamicina'da'Streptomyces'hygroscopicus''
antitumorali'
4 tassolo''da'Taxus'brevifolia''
Tutti' i' farmaci' oggi' disponibili' per' l’insufficienza' venosa' sono' di' origine' naturale,' a' base' di'
saponine'o'di'flavonoidi:'
Saponine:''
4 escina'da'Aesculus'hippocastanum'
4 ruscogenine'da'Ruscus'aculeatus'
4 triterpeni'da'Centella'asiatica'
Flavonoidi:'
4 diosmina'dai'frutti'di'varie'specie'del'genere'Citrus'
4 rutina'da'Ruta'graveolens'
4 antociani'da'Vaccinium'myrtillus'
Molte' strutture' di' nuovi' farmaci' derivano' da' funghi,' ma' anche' le' piante' hanno' dato' contributi'
importanti:'
Antitumorali'
4 ellipticina'da'Ochrosia'elliptica,'Apocynaceae'
Anti4Alzheimer:''
4 galantamina'da'Galanthus'woronowii,'Amaryllidaceae'
4 huperzina'A'da'Huperzia'serrata,'Lycopodiaceae'(Huperziaceae)'
Le#piante#industriali#
I'vegetali'sono'importanti'materie'prime'industriali'che'interessano'vari'settori:'
Farmaceutico'
Erboristico'
Cosmetico'
Liquoristico'

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Farmacognosia 2019 – 1. Introduzione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Alimentare'
#
Il#mercato#fitoterapico#in#Italia#
Consumo'annuo:'25.000'tonnellate'di'droghe'come'tali'(non'lavorate)'
pari'a'115'milioni'di'euro'(mercato'all’ingrosso)'
'
Visualizzazione'
Quanti'sono'115'milioni'di'euro?''
Una' moneta' da' 1' euro' pesa' 7,5' g,' quindi' 115' milioni' di' euro' in' monete' da' 1' euro' pesano'
862.500.000' g,' ossia' 862,5' tonnellate.' Poiché' una' moneta' da' 1' euro' occupa' circa' 1,26' cm2,' 115'
milioni' di' euro' in' monete' occupano' circa' 115' metri' cubi,' cioè' circa' come' un’aula' di' medie'
dimensioni.'''
Il#sillogismo#delle#piante#medicinali#
• I'farmaci'sono'molecole'dotate'di'attività'biologica.'
• Alcune'piante'contengono'molecole'dotate'di'attività'biologica.'
Ne'deriva'necessariamente'che:'
• Alcune'piante'sono'dei'contenitori'di'farmaci.'
Naturale#o#sintetico?#
In'passato'per'trattare'problemi'come'febbre,'mal'di'testa'o'dolori'alle'ossa'si'usava'la'corteccia'di'
salice.'Come'funziona?'
1. La' corteccia' di' salice' contiene' la' salicina,' molecola' che' si' scioglie' in' acqua' perché' contiene'
uno'zucchero,'il'glucosio,'che'la'rende'idrofila;'quindi'quando'si'fa'un'decotto,'la'salicina'esce'
dalla'corteccia'(viene'estratta)'e'va'in'soluzione.'
2. Quando'si'beve'il'decotto,'la'salicina'arriva'allo'stomaco,'dove'non'viene'modificata'perché'
resiste'all’ambiente'acido.'
3. Dallo'stomaco'passa'nell’intestino'tenue,'che'è'il'sito'preposto'all’assorbimento,'ma'non'viene'
assorbita'perché'lo'zucchero'la'rende'troppo'idrofila.'
4. Giunge' così' immodificata' all’intestino' crasso,' dove' incontra' i' microrganismi' della' flora'
intestinale,' i' quali' grazie' ad' un' enzima' idrolizzano' la' molecola,' si' tengono' il' glucosio' ed'
espellono'il'resto,'che'è'alcool'salicilico.'
5. L’alcool'salicilico'è'molto'meno'idrofilo'e'può'essere'assorbito,'dopodiché'arriva'al'fegato.'
6. Il' fegato' ossida' l’alcool' salicilico' ad' acido' salicilico,' che' è' la' molecola' dotata' di' attività'
farmacologica.'
7. L’acido' salicilico' inibisce' la' cicloosigenasi' e' quindi' blocca' la' produzione' di' prostaglandine,'
mediatori'che'sostengono'l’infiammazione.'
8. Il' blocco' delle' prostaglandine' pro4infiammatorie' riduce' l’infiammazione' e' determina' la'
risposta'terapeutica'cioè'la'scomparsa'dei'sintomi:'mal'di'testa,'febbre'e'dolore'alle'ossa.'
Si'spiega'quindi'l’azione'farmacologica'dei'principi'della'corteccia'di'salice'con'una'serie'di'eventi'
molecolari.'Gli'eventi'da'2.'a'6.'sono'di'tipo'di'farmacocinetico'(effetti'del'nostro'organismo'che'
condizionano'i'livelli'del'principio'attivo'nel'sito'd’azione:'assorbimento,'metabolismo)'mentre'7.'e'
8.'rappresentano'eventi'farmacodinamici'(azione'farmacologica'sul'nostro'organismo).''
Oggi'usiamo'invece'l’Aspirina,'che'contiene'acido'acetilsalicilico.'In'questo'caso'gli'eventi'sono:'
1. L’acido'acetilsalicilico'è'assorbito'dallo'stomaco'e'dall’intestino.'
2. L’acido'acetilsalicilico'è'idrolizzato'dalle'esterasi'del'sangue'e'si'libera'acido'salicilico.'
3. L’acido' salicilico' inibisce' la' cicloossigenasi' e' riduce' così' l’infiammazione' dando' l’effetto'
terapeutico'(in'realtà'l’azione'dell’Aspirina'è'molto'più'complessa,'ma'per'ora'basta'così).'
Appare'chiaro'che'corteccia'di'salice'ed'Aspirina'non'solo'agiscono'in'base'agli'stessi'principi'ma'
anche'la'molecola'biologicamente'attiva'è'la'stessa.''
3'
Farmacognosia 2019 – 1. Introduzione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
' salicina' alcool'salicilico' acido'salicilico' '''acido'acetilsalicilico'

Vediamo' quindi' che' non' c’è' alcuna' differenza' tra' l’azione' di' molecole' di' sintesi' e' quella' dei'
principi'attivi'contenuti'nelle'piante.'' '

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Farmacognosia 2019 – 1. Introduzione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
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Il#programma#del#corso#
'
In'questo'corso'ci'occuperemo'di:'
4 Il'“miracolo'chimico”'delle'piante''
4 La'preparazione'e'la'conservazione'delle'droghe'
4 I'fattori'di'variabilità'delle'droghe'vegetali'
4 L’estrazione'delle'sostanze'attive'
4 Le'droghe'più'importanti:'
4 come'sono'fatte'
4 cosa'contengono'
4 a'cosa'servono'
Il#testo#fondamentale#
L’elemento'fondamentale'per'la'comprensione'di'un'concetto'è'la'comprensione'delle'parole'con'
le' quali' il' concetto' viene' espresso.' Lo' strumento' per' conoscere' le' parole' italiane' è' il' Dizionario'
della' Lingua' Italiana,' cui' è' opportuno' ricorrere' ogni' volta' che' si' incontra' una' parola' della' quale'
non' è' chiaro' il' significato.' Nei' dizionari' si' trovano' in' genere' anche' i' significati' di' termini' tecnici'
espressi'in'maniera'semplice'e'concisa.'
Esempio'
Cosa'significa'il'termine'ipertrofia?'
Sul'dizionario'De'Mauro,'alla'voce'ipertrofia#troviamo:''
1'biol.,'med.,'aumento'di'volume'di'un'organo'o'di'un'tessuto'animale'o'vegetale,'conseguente'a'
un' aumento' di' volume' degli' elementi' cellulari' che' lo' costituiscono:' i.' ossea,' muscolare,'
cardiaca;'i.'delle'radici,''
2'fig.,'sviluppo'eccessivo'e'dannoso:'i.'di'una'struttura'amministrativa'
'

5'
Farmacognosia 2019 – 2. Noi e le molecole Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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È"(quasi)"tutta"chimica"
Tutto'ciò'che'avviene'nel'nostro'organismo'è'legato'ad'interazioni'chimiche'e'le'azioni'dei'farmaci'
non'sfuggono'a'questa'regola,'compresi'i'principi'attivi'di'origine'vegetale.'Per'agire,'la'molecola'di'
origine'vegetale'deve:''
4 essere'“tirata'fuori”'dalla'matrice'vegetale'
4 essere'“somministrata”'o'“applicata”''in'formulazione'adatta'
4 penetrare'nei'tessuti'
4 sottostare'alle'modifiche'causate'dall’organismo'
4 raggiungere'il'suo'“bersaglio”,'in'genere'un'recettore'
4 interagire'con'il'recettore'
Tutti' questi' passaggi' ed' interazioni' dipendono' dalle' strutture& delle& molecole.' Le' strutture' delle'
molecole'sono'descritte'dalle'formule.'
Le'formule'sono'la'“fotografia”'di'una'molecola'perciò'vanno'“lette”'e'non'imparate'a'memoria.'
Sono'scritte'con'un'codice'che'va'conosciuto,'così'come'per'leggere'la'musica'bisogna'conoscere'il'
codice'della'notazione'musicale.'Se'non'lo'si'conosce,'un'rigo'musicale'(Fig.'1)'non'ha'significato.'
'
'
'
Fig.'1.'–'Rigo'musicale'
'
Esempio&di&un&semplice&codice&
Codice'fiscale:'BNCMRA70A20H501B'''
• BNC'='Bianchi'
• MRA'='Mario'
• 70A20'='data'di'nascita'e'sesso'
70'='1970'
A'='gennaio'
20'='giorno'20;'maschio'(se'fosse'60'sarebbe'femmina)'
• H501'='luogo'di'nascita:'Roma'
• B'='codice'di'controllo'
Le'molecole'vengono'in'genere'rappresentate'con'le'formule'di'struttura,'nelle'quali'si'riporta'solo'
la' posizione' dei' nuclei' degli' atomi' ed' i' legami' che' esistono' tra' loro' (Fig.' 2)' e' per' semplicità' si'
omettono'i'simboli'degli'atomi'di'carbonio'e'di'idrogeno'(Fig.'3):'

' ' ' '


' Fig.'2.'Naftalene' Fig.'3.'Naftalene'' Fig.'4.'Naftalene'
' (struttura)' (struttura'semplificata)' (ingombro'sterico)'
'
Va'però'tenuto'presente'che'la'reale'“forma”'è'determinata'dalla'nuvola'di'densità'elettronica'che'
circonda' i' nuclei' e' costituisce' i' legami.' Questa' viene' a' determinare' lo' spazio' che' la' molecola'
effettivamente'occupa,'cioè'l’ingombro'sterico'(Fig.'4).'È'questo'che,'insieme'alla'carica'determina'
le'proprietà'della'molecola'come'ad'esempio'quella'di'interagire'o'meno'con'un'dato'recettore.'
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Ossidazione"e"riduzione"
Ossidare'significa:'
4 acquistare'ossigeno:' CH3CH2OH'!'CH3COOH'
4 perdere'idrogeno:' CH34CH3'!'CH2=CH2'
4 perdere'elettroni:' Fe+2'!'Fe+3'
Ridurre'significa:'
4 perdere'ossigeno:' CH3COOH'!'CH3CH2OH''
4 acquistare'idrogeno:' CH2=CH2'!'CH34CH3''
+3 +2
4 acquistare'elettroni:' Fe '!'Fe '
L’acqua"
L’acqua' è' una' delle' molecole' più' piccole' che' esistano' ma' è' liquida' a' temperatura' ambiente,' a'
differenza' di' tutte' le' altre' piccole' molecole.' Lo' stato' liquido' a' temperatura' ambiente' deriva' dal'
fatto' che' le' molecole' d’acqua' sono' legate' fra' loro' da' una' fitta' rete' di' legami' elettrostatici' e' di'
legami'idrogeno,'che'riduce'fortemente'la'loro'tendenza'a'passare'in'fase'vapore.'
Le'molecole'di'acqua'sulla'superficie'del'liquido'hanno'meno'possibilità'di'formare'legami'rispetto'
alle'molecole'che'stanno'internamente'nel'liquido'e'hanno'quindi'un’energia'più'alta.'Il'sistema'
liquido' tende' quindi' a' ridurre' le' superfici' di' contatto' con' sostanze' che' non' formano' legami' con'
l’acqua'(aria'o'altro).'
Il'gruppo'–OH'è'come'una'molecola'd’acqua'senza'un'idrogeno'e'quindi'può'formare'legami'con'
molecole'd’acqua.'Pertanto,'molecole'con'molti'gruppi'OH'potranno'rimanere'disperse'all’interno'
dell’acqua' perché' non' aumentano' in' maniera' significativa' l’energia' del' sistema:' saranno' cioè'
solubili' in' acqua' e' le' chiameremo' idrofile.' Sostanze' che' invece' non' sono' in' grado' di' formare'
legami' con' l’acqua' verranno' espulse' dal' sistema' e' si' raccoglieranno' sulla' superficie' dell’acqua,'
saranno'cioè'insolubili'in'acqua'e'le'diremo'lipofile.''
Le"molecole"organiche"
Lo&scheletro&
La' catena' di' atomi' di' carbonio' che' costituisce' la' base' delle' molecole' organiche' viene' detta'
scheletro.'Nel'fabbricare'le'sostanze'organiche,'le'piante'prima'costruiscono'lo'scheletro,'poi:'
4 aggiungono'o'modificano'i'sostituenti'
4 uniscono'vari'scheletri'tra'loro.'
Lo' scheletro' di' una' molecola' e' l’angolo' di' legame' con' un' altro' scheletro' determinano'
l’orientamento'nello'spazio'della'nuova'molecola'e'quindi'le'sue'proprietà'biologiche.'
Esempio:&Atropina'e'cocaina'hanno'strutture'molto'simili'ma'orientamenti'diversi'(frecce)'e'quindi'
proprietà'biologiche'diversissime.'

'
' atropina' cocaina'
&
&
&
&

2'
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Esempio:&legami'tra'anelli'cicloesanici.'
Il'cicloesano'ha'sei'posizioni'equatoriali'e'sei'posizioni'assiali.'Nel'passaggio'da'una'configurazione'
a'sedia'all’altra,'le'posizioni'assiali'divengono'equatoriali'e'viceversa.'Due'posizioni'equatoriali'
adiacenti'sono'in'trans'rispetto'al'piano'della'molecola'(una'in'su'ed'una'in'giù)'ed'anche'due'
posizioni'assiali'sono'in'trans.'
'
posizione'assiale'
'
posizione'equatoriale'

'
'
Due'anelli'possono'legarsi'attraverso'due'legami'trans'solo'se'questi'sono'equatoriali,'mentre'per'
un'legame'cis'devono'essere'impegnate'una'posizione'equatoriale'ed'una'assiale.'Ne'deriva'che'
due'anelli'legati'in'trans'formano'una'struttura'rigida'e'planare,'mentre'due'anelli'legati'in'cis'
possono'cambiare'configurazione'e'formano'una'struttura'angolata.'

' ' '


' anelli'legati'in'trans& anelli'legati'in'cis&
'
Le'due'diverse'modalità'di'formazione'di'legami'tra'anelli'cicloesanici'possono'verificarsi'in'alcuni'
principi'attivi'di'origine'vegetale:'es.'negli'steroidi'tutti'gli'anelli'sono'legati'in'trans'e'quindi'
abbiamo'una'struttura'planare,'nei'digitalici'solo'i'due'anelli'centrali'sono'legati'in'trans'e'gli'altri'
legami'sono'cis.'
trans
trans trans trans cis

cis

'
' struttura'steroidea'(tomatidina)' struttura'digitalica'(digitossigenina)'
' ' ''''''''''''''''''''''Ne'deriva'quindi'una'struttura'arcuata.&
&
I&gruppi&funzionali&
I' gruppi' funzionali' più' importanti' nelle' molecole' naturali' sono' derivati' dell’ossigeno.' L’azoto' è'
presente'solo'negli'alcaloidi,'che'vedremo'più'avanti.'
'
L’ossidrile'
Molecole' che' contengono' un' ossidrile' alifatico' sono' detti' alcooli.' Il' gruppo' ossidrile' conferisce'
idrofilia'alla'molecola:'però'un'ossidrile'non'riesce'a'tenere'in'soluzione'acquosa'catene'di'più'di'
tre'atomi'di'carbonio.'Infatti,'il'cicloesanolo'non'è'miscibile'con'l’acqua.'
Un'ossidrile'su'un'anello'aromatico'dà'luogo'ad'un'fenolo;'il'fenolo'dà'maggiore'idrofilia'in'quanto'
l’ossidrile' è' dissociato' perché' l’anione' fenato,' molto' più' polare' dell’alcool,' è' stabilizzato' per'
risonanza.'Il'fenolo'ha'caratteristiche'acide'ed'è'solubile'in'acqua.'

3'
Farmacognosia 2019 – 2. Noi e le molecole Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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- + H+

-
'
' cicloesanolo' fenolo' dissociazione' anione'fenato'
' ' ' ' stabilizzato'per'risonanza'
'
Aldeidi'e'chetoni'
Un' gruppo' alcoolico' primario' può' essere' ossidato' ad' aldeide,' mentre' un' gruppo' alcoolico'
secondario' viene' ossidato' a' chetone.' Aldeidi' e' chetoni' sono' relativamente' poco' polari' e'
contribuiscono'poco'all’idrofilia'di'una'molecola.'

'
' alcool'primario' aldeide' alcool'secondario' chetone'
Nei'sistemi'biologici,'l’alcool'terziario'ed'il'fenolo'in'genere'non'vengono'ossidati.'
'
Acidi'
Le' aldeidi' si' ossidano' facilmente' ad' acidi' carbossilici.' Gli' acidi' si' dissociano' e' danno' maggiore'
idrofilia'rispetto'agli'alcoli'alifatici:'l’acido'pentanoico'(5'atomi'di'carbonio)'è'ancora'leggermente'
solubile'in'acqua.'

- +H
'
' aldeide' acido' anione'
'
Eteri'
L’ossigeno'può'essere'messo'a'ponte'tra'due'scheletri,'dando'luogo'agli'eteri.'Quando'l’ossigeno'
unisce' due' punti' dello' scheletro' della' stessa' molecola' si' parla' di' eteri' interni.' In' genere,' per'
formare'un'etere'le'piante'partano'da'un'ossidrile,'alcoolico'o'fenolico'che'sia.'

'
' etere'etilico' metossifenolo' flavone'(etere'interno)'
'
Esteri'
La'reazione'tra'un'alcool'ed'un'acido'dà'un'estere'per'condensazione'con'eliminazione'di'acqua.'
La' formazione' dell’estere' è' una' reazione' di' equilibrio,' in' quanto' l’estere' si' può' idrolizzare' per'
ridare' i' prodotti' di' partenza.' L’idrolisi' è' facilitata' dall’ambiente' acido' ma' nelle' piante' avviene' in'
genere'per'via'enzimatica.''

4'
Farmacognosia 2019 – 2. Noi e le molecole Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
' acido' alcool' estere'
'
Ci'sono'anche'esteri'interni'che'prendono'il'nome'di'lattoni.'

- H2O

'
' idrossiacido' lattone'

"
"
La"costruzione"della"cellula"
'
Per' sintetizzare' le' migliaia' di' composti' che' costituiscono' una' cellula' vegetale,' le' piante' partano'
dalla' reazione' fondamentale,' la' riduzione' della' CO2' e' formazione' di' glucosio,' mediante' la'
fotosintesi.''
6CO2'+'6H2O'+'luce'='C6H12O6'(glucosio)'+'6O2'
Il'glucosio'viene'poi'degradato'a'piccole'catene'ossidate'di'uno,'due'o'tre'atomi'di'carbonio'che'
vengono'poi'assemblate.'Schematicamente:'
'
' Molecole'' Precursori'
' inorganiche' organici'' Monomeri' "Polimeri/altri&composti.'
' H2O' formaldeide' amminoacidi' "' proteine'
' CO2' acetato' zuccheri' "' polisaccaridi'
4
' NO3 ' piruvato' nucleotidi' "' acidi'nucleici'
4
' H2PO4 ' ' acidi'grassi' "' trigliceridi'
!
Le!vie!biosintetiche!
La'sequenza'di'reazioni'che'nelle'piante'porta'alla'formazione'di'determinate'sostanze'viene'detta'
via' biosintetica.' Le' vie' che' portano' alla' formazione' di' proteine,' polisaccaridi,' acidi' nucleici' e'
trigliceridi' fanno' parte' del' cosiddetto' metabolismo& primario,' tutte' le' altre' costituiscono' il'
metabolismo&secondario.''
Le' vie' biosintetiche' portano' a' milioni' di' composti' diversi,' ma' sono' fondamentalmente' solo'
quattro,'che'poi'si'diramano,'e'si'intrecciano:'
1. la'via'dell’acetato,'che'porta'agli'acidi'grassi'ed'ai'polichetidi;'
1. la'via'dell’acido'shikimico'(o'shikimato),'che'porta'a'molti'composti'aromatici'come'i'
fenilpropani;'
2. la'via'dell’acido'mevalonico'(o'mevaolnato),'che'porta'ai'derivati'terpenici;'
3. la'via'degli'amminoacidi,'che'porta'agli'alcaloidi.'
' '

5'
Farmacognosia 2019 – 2. Noi e le molecole Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Le'quattro'vie'biosintetiche'

Fotosintesi' '
' acidi!grassi!

' ' '


glucosio' acetilcoenzima'A' polichetidi'
' '

' ' terpeni!


' ' acido'mevalonico'
amminoacidi' polifenoli!

' ' '


' alcaloidi' acido'shikimico' fenilpropani'
!
!
Biosintesi!dei!fenilpropani!
!
' ac.'fosfoenolpiruvico'
=

'
' eritrosio'fosfato' ac.'shikimico'

'
' ac.'p4cumarico' fenilalanina'
'
'
'
'
'
'
'

6'
Farmacognosia 2019 – 2. Noi e le molecole Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Le'reazioni'biosintetiche'sono'in'genere'catalizzate'da'enzimi'che,'in'maniera'specifica,'aumentano'
la'velocità'di'tali'reazioni:'
Esempio:'reazione'di'deamminazione'che'trasforma'la'tirosina'ad'acido'p4cumarico''

-
deamminasi

'
' substrato' prodotto'
' (tirosina)' (acido'p4cumarico)'
&
La&specificità&
La'specificità'di'un'enzima'può'essere'di'substrato,'cioè'l’enzima'agisce'solo'su'un'dato'substrato,'
oppure'di'prodotto,'cioè'l’enzima'può'dare'un'solo'prodotto'partendo'dallo'stesso'substrato.''
&
Esempio:&Un’idrossilasi'specifica'per'substrato'metterà'un'ossidrile'in'meta'all’acido'p4cumarico'(='
p4idrossi4cinnamico)'ma'non'all’acido'cinnamico,'mentre'un’idrossilasi'non'specifica'per'substrato'
idrossilerà'tanto'l’acido'p4cumarico'quanto'l’acido'cinnamico.'
'

'
' idrossilasi'specifica' idrossilasi'specifica'
'
Una' metiltransferasi' specifica' per' prodottto' metilerà' solo' l’ossidrile' in' meta' dell’acido' caffeico'
mentre' una' metiltransferasi' aspecidfica' metilerà' tanto' l’ossidrile' in' meta' quanto' quello' in' para,'
magari'con'percentuali'diverse.'
'

'
' metiltransferasi'specifica' metiltransferasi'specifica'
&
Il&risultato&finale&
In'condizioni'ottimali,'la'quantità'di'prodotto'della'reazione'enzimatica'dipende'da:'
4 quantità'di'enzima'disponibile'
4 quantità'di'substrato'disponibile'
e'questi'elementi'dipendono'dal'patrimonio'genetico'della'pianta.'

7'
Farmacognosia 2019 – 2. Noi e le molecole Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Quando'in'una'via'biosintetica'la'velocità'di'tutte'le'reazioni'enzimatiche'è'circa'la'stessa,'l’unico'
composto'che'si'forma'in'quantità'significative'è'l’ultimo'prodotto'della'catena'di'reazioni,'quello'
per' il' quale' non' c’è' alcun' enzima' che' lo' trasformi' cioè' il' prodotto' finale;' tutti' gli' altri' vengono'
sottoposti' al' passaggio' successivo' man' mano' che' si' formano' e' quindi' non' sono' presenti' in'
quantità' significative.' Se' però' uno' degli' enzimi' intermendi' è' più' lento' di' quello' che' lo' precede'
nella'catena,'allora'il'suo'substrato'tenderà'ad'accumularsi'perché'viene'formato'più'velocemente'
di'quanto'non'venga'trasformato.'
'
& enzima&lento&

metil-
deamminasi idrossilasi transferasi reduttasi

'
& si&accumula& si&accumula&
'

'

La&molteplicità&dei&composti'
In'una'pianta'sono'spesso'presenti'molti'composti'appartenenti'ad'una'stessa'famiglia'e'derivatnti'
da'una'stessa'via'biosintetica.'Ciò'è'la'conseguenza'dello'sovrapporsi'di'varie'reazioni'enzimatiche'
con' differenti' specificità' e' con' diverse' velocità.' Nell’ipotetico' esempio' che' segue,' dall’acido' p4
cumarico'si'formano'7'composti'diversi.'
'

'
'
' '

8'
Farmacognosia 2019 – 2. Noi e le molecole Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Schema'delle'vie'metaboliche'primarie'e'secondarie:'
'

'

9'
Farmacognosia 2019 – 3. La variabilità delle droghe Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Droghe'vegetali'
'
Droga'vegetale:'Pianta,'parte'di'pianta'o'secreto'di'pianta,'che'ha'subito'semplici'lavorazioni,'per'
permetterne' la' conservazione' e' l’uso.' Da' una' pianta' madre' si' possono' ottenere' una' o' più' droghe'
vegetali'(es.'da'Cassia%angustifolia'si'possono'ottenere:'senna'foglie'e'senna'frutti'che'sono'due'
droghe'distinte).'
Le'droghe'vegetali'possono'essere'distinte'in:'
4'droghe%organizzate:'in'esse'è'ancora'riconoscibile'la'struttura'cellulare'che'costituiva'l’organo'o'
gli'organi'della'pianta'madre;'
4' droghe% non% organizzate:' in' esse' non' è' più' riconoscibile' la' struttura' cellulare' (es.' secreti,' quali'
manna,'oppio).'
La' droga' vegetale' contiene' uno' o' più' principi' attivi,' a' cui' sono' dovuti' gli' effetti' della' droga,'
accompagnati' da' altre' sostanze:' principi' adiuvanti' (sostanze' non' attive' di' per' sé,' che' possono'
influenzare' l’effetto;' es.' modulando' l’assorbimento' dei' principi' attivi);' principi' caratteristici'
(principi'caratteristici'di'quella'droga,'che'permettono'una'facile'identificazione;'talvolta'possono'
coincidere'con'i'principi'attivi);'sostanze'ubiquitarie'(composti'largamente'diffusi'nelle'piante,'es.'
acido'acetico,'acido'piruvico,'fitosteroli,'glucosio);'matrice'inerte'(lignina,'cellulosa).'
'
'
La'variabilità'nella'composizione'di'una'droga'
Il'tipo'e'la'quantità'delle'sostanze'prodotte'da'una'pianta'non'è'costante,'ma'varia'in'funzione'di'
due'tipi'di'fattori:'
Fattori%naturali%%
4 agiscono'sulla'pianta'viva'
4 influiscono'sulla'produzione'di'principi'attivi'
4 riguardano'più'direttamente'la'Biologia'vegetale'
Fattori%artificiali%(alterazioni)%
4 agiscono'dopo'la'raccolta'della'pianta''
4 cioè'durante'la'preparazione'e'conservazione'
4 influiscono'sulla'composizione'della'droga'
4 riguardano'più'direttamente'la'Farmacognosia'
Fattori'naturali'
Distinguiamo'due'tipi:'
a) Fattori'endogeni'
4 dipendono'dalla'pianta'stessa'
4 possono'essere:'
• genetici'
• di'sviluppo'
b) Fattori'esogeni'
4 dipendono'dall’ambiente'di'crescita'
4 fondamentali'sono:'
• il'clima'
• il'terreno'
Interventi'sui'fattori'genetici'
I'fattori'genetici'dipendono'dal'patrimonio'genetico'del'singolo'individuo'e'sono'ereditari.'

1'
Farmacognosia 2019 – 3. La variabilità delle droghe Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Il'patrimonio'genetico'di'una'pianta'può'essere'migliorato'mediante'la'riproduzione'sessuata,'cioè'
scegliendo'opportunamente'le'piante'genitrici.'Sono'usate'due'procedure'principali:'
4 Selezione'
4 Ibridazione'
4 Poliploidia'
Oppure'mediante'l’Ingegneria'genetica.'
Selezione%
La'selezione'ha'lo'scopo'di'migliorare'un'determinato'carattere'presente'in'una'data'specie,'ad'
esempio'la'produzione'di'principio'attivo.'E’'una'pratica'usata'da'millenni'in'agricoltura'e'consiste'
in:'
'1.'selezionare'gli'individui'che'hanno'molto'sviluppato'il'carattere'che'si'vuole'migliorare'
'2.'fecondarli'tra'loro'
'3.'raccogliere'i'semi'ottenuti'e'coltivarli.'
'
'
resa'media'delle'piante'
selezionate'(3,4%)'
'
'
'
'
'
'
Resa'media'delle'piante'
spontanee'(2,6%)'
'
'
%
Ibridazione%
L’ibridazione'serve'a'creare'una'nuova'“razza”'con'due'caratteri'presenti'in'due'“razze”'diverse.''
Consiste'nell’incrociare'un'individuo'della'prima'razza'con'uno'della'seconda.'Si'ottiene'un'ibrido.'
Nell’ibrido'possono'comparire'anche'caratteri'nuovi.'Può'essere'eseguita'anche'tra'due'specie'
diverse,'ma'geneticamente'affini.'
Influenza'dell'ibridazione'sulla'produzione'di'alcaloidi'nella'China'

Influenza dell'ibridazione sulla


produzione di alcaloidi nella China
8

6
chinina chinidina
Percentuale

0
Cinchona succirubra China
China succirubra Cinchona ledgeriana
ledgeriana Ibrido
Ibrido
'
'

2'
Farmacognosia 2019 – 3. La variabilità delle droghe Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Mentre' l’ibridazione' tra' specie' animali' è' possibile' ma' rara,' e' gli' ibridi' sono' sterili,' nel' modo'
vegetale'gli'ibridi'si'formano'con'una'certa'facilità'e'spesso'danno'luogo'a'piante'fertili'cioè'che'
possono'riprodursi'fecondandosi'tra'loro'o'anche'con'altre'specie'formando'“tripli'ibridi”.'
'
Poliploidia%
E’' un' fenomeno' genetico' che' porta' ad' un' aumentato' numero' di' cromosomi' nelle' cellule,'
conseguente'ad'un’anomalia'nella'divisione'cellulare.'Essa'può'essere'indotta'artificialmente,'con'
la'colchicina,'e'può'essere'trasmessa'agli'individui'figli.'
Essa' può' portare' ad' ottenere' delle' piante' con' maggiori' dimensioni' e' con' possibili' variazioni' nel'
contenuto'in'principi'attivi.'Tuttavia,'gli'effetti'della'poliploidia'non'generalmente'prevedibili.'
'
Fattori'di'sviluppo'
Sono'detti'anche'variazioni'ontogenetiche''
Mentha%x%piperita:'mentone'e'mentolo'aumentano'a'maturazione.'
Cinnamomum%camphora:'la'canfora'si'accumula'lentamente'nella'corteccia'di'questa'specie'e'le'
piante'sono'pronte'per'la'raccolta'a'40'anni.'
Digitalis% lanata' (pianta' perenne):' i' glicosidi' totali' sono' più' abbondanti' il' primo' anno,' ma' il'
lanatoside'A,'di'interesse'commerciale,'è'più'abbondante'nel'secondo'anno.''
Papaver%somniferum:'nel'frutto'(capsula),'la'morfina'è'più'concentrata'circa'tre'settimane'dopo'la'
fioritura.'
% %

3'
Farmacognosia 2019 – 3. La variabilità delle droghe Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Tempo%balsamico:'è'la'stagione'dell’anno'in'cui'la'pianta'va'raccolta'perché'in'quel'periodo'il'
contenuto'in'principi'attivi'è'maggiore.'
'
Variazioni'stagionali'del'contenuto'in'olio'essenziale'in'Satureja%montana%

%
Fattori'ambientali'
Ogni' pianta' ha' un' clima' ideale' per' la' sua' crescita,' che' è' in' genere' quello' del' suo' areale' di'
distribuzione'spontanea.'Un'buon'esempio'è'dato'dal'ginseng:'Panax%ginseng,%infatti,'è'una'pianta'
delle' montagne' della' Corea' che' vive' a' circa' 2.000' metri' di' altezza.' Come' si' vede' dalla' figura'
sottostante,'quando'viene'coltivato'ad'altitudini'più'basse'ha'un'contenuto'minore'in'ginsenosidi,'
che'sono'i'principi'attivi.'
'
Effetto'dell’altitudine'sul'contenuti'di'ginsenosidi'in'Panax%ginseng%

'
'
Anche'all’interno'del'normale'areale'di'distribuzione,'però,'possono'esserci'variazioni.'Ad'esempio'
Fraxinus%ornus,'l’albero'della'manna,'cresce'molto'bene'in'tutti'i'climi'temperati'e'vegeta'senza'
problemi'anche'sul'Carso,'ma'produce'la'manna'solo'in'zone'con'climi'più'caldi,'come'in'Sicilia.'

4'
Farmacognosia 2019 – 4. Le alterazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Le#alterazioni#
I'fattori'di'variabilità'artificiali'agiscono'dopo'la'raccolta'del'materiale'vegetale'dalla'pianta'madre'
e'vengono'anche'detti'alterazioni.'A'seconda'della'causa,'possiamo'distinguere:'
1. Alterazioni'biotiche,'causate'da'organismi'viventi'
2. Alterazioni'enzimatiche,'causate'da'enzimi'
3. Alterazioni'spontanee''
Esistono'alterazioni'che'possono'dipendere'da'più'di'una'causa'e'vengono'dette'alterazioni'
complesse.'
Alterazioni#biotiche#
Possono'essere'causate'da:'
macroparassiti:'insetti,'roditori'(Fig.'1).' microparassiti:'muffe,'batteri'(Fig.'2).'
Danni:' Danni:'
4 estetici' 4 estetici,'organolettici'
4 aumento'carica'batterica' 4 aumento'carica'batterica'
Fattori'favorenti:' 4 presenza'di'micotossine'
4 scarsa'igiene' Fattori'favorenti:'
4 temperatura' 4 umidità'
Metodi'di'controllo:' 4 temperatura'
4 disinfestazione' Metodi'di'controllo:'
4 controllo'dell’umidità'
4 controllo'della'temperatura'
' no'pesticidi!!'

' '
'''''Fig.'1.'Foglia'attaccata'da'insetti' ''Fig.'2.'Frutto'attaccato'da'muffe'
#
Controlli'ed'interventi'
Igiene:' rimozione' perdite,' vecchi' detriti' e' materiale' da' imballaggio;' eliminazione' sorgenti' di'
infezione'come'screpolature'dei'pavimenti'e'fessure'
Controllo+ efficace+ delle+ scorte:' Ispezioni' con' frequenza' regolare,' rotazione' delle' riserve,'
riconoscimento'precoce'dell’infestazione'
Condizioni'ottimali'di'conservazione:'mantenimento'di'temperature'basse,'ambiente'secco'
Confezionamento:'Evitare'sacchi'intrecciati,'sacchi'di'carta'multi4strato'cuciti'alle'coste,'carta,'film'
di'polietilene,'cartone'leggero;'proteggere'le'droghe'dall’ambiente'esterno'
Interventi+ in+ caso+ di+ avvenuta+ infestazione:+ Eliminare' il' materiale' infestato,' pulire' recipienti,'
spatole,'scaffali,'pareti'e'pavimenti'''
#

1'
Farmacognosia 2019 – 4. Le alterazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Alterazioni#enzimatiche#
Dopo'la'raccolta'della'pianta,'le'cellule'prima'o'poi'muoiono'e'l’attività'degli'enzimi'presenti'non'è'
più'regolata;'gli'enzimi'possono'alterare'il'materiale'vegetale.'
Danni:'
4 alterazione'dei'principi'attivi'
4 alterazioni'organolettiche'
4 talvolta'sono'volute'(Fig.'3)'
Fattori'favorenti:'
4 umidità'
4 temperatura'
Metodi'di'controllo:'
4 inibizione'enzimatica'
' Fig.'3.'–'Tè'verde'e'tè'nero'(fermentato)'
Principali'reazioni'enzimatiche:'ossidazioni,'idrolisi'
#
Alterazioni#spontanee#
Le'alterazioni'che'non'dipendono'né'da'enzimi'né'da'organismi'sono'dette'alterazioni'spontanee.'
Possono'essere:'
Radicaliche' Non'radicaliche'
4 polimerizzazioni' 4 evaporazione'
4 ossidazioni' 4 ossidazioni'
Danni:' 4 racemizzazione'
4 riduzione'principi'attivi' Danni:'
4 estetici' 4 riduzione'principi'attivi'
Fattori'favorenti:' Fattori'favorenti:'
4 luce' 4 temperatura'
4 temperatura'''' 4 circolazione'dell’aria'
4 ioni'metalli'di'transizione'
I*radicali*liberi*
Rottura'di'legame'eterolitica:'' anione' catione'

= e
e
e = -
e

'
Rottura'di'legame'omolitica+
U.V.
e e
e
= e

'
' radicali'liberi'
Gli'elettroni'tendono'ad'accoppiarsi'in'doppietti.'
I'radicali'sono'molecole'con'elettroni'spaiati.'Si'formano'per'rottura#omolitica#di#un#legame#σ#da'
parte'di'radiazioni'UV.'Sono'molto'instabili:'tendono'a'strappare'un'elettrone'ad'altre'molecole'
per'riformare'il'doppietto.'Si'forma'così'un'nuovo'radicale'che'ripeterà'la'reazione.'Le'reazioni'
radicaliche'sono'quindi'autocatalitiche.'
* *

2'
Farmacognosia 2019 – 4. Le alterazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Alterazioni*radicaliche*
Polimerizzazione+
radicale

U.
V
radicale

radicale

+
+

Esempio:'oli'essenziali'(colore'scuro'e'viscosi'dopo'esposizione'alla'luce'per'polimerizzazione'di'
alcuni'componenti),'oli'non'volatili'(es.'solidificazione'olio'di'lino'al'sole)'

Ossidazione+allilica+(reazioni'autocatalitiche'sul'C'adiacente'il'doppio'legame)'

U.V.

- H2O

+
Alterazioni*non*radicaliche*
Evaporazione+
Caratteristica' delle' droghe' ad' oli' essenziali,' molto' volatili.' E’' maggiore' in' droghe' con' ghiandole'
essenzifere'superficiali,'nelle'droghe'polverizzate'o'fortemente'sminuzzate.'
L’entità'dell’evaporazione'viene'ridotta'conservando'le'droghe'in'recipienti'chiusi'ermeticamente.'
+
Ossidazione+spontanea+

O2

+
' aldeide' acido'

3'
Farmacognosia 2019 – 4. Le alterazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Esempio:'ossidazione'di'aldeidi'presenti'negli'oli'essenziali,'come'la'benzaldeide'dell’essenza'di'
mandorle'ossidata'ad'acido'benzoico'che'si'separa'dalla'parte'liquida.'
Esempio:'Ossidazione'di'antroni'ad'antrachinoni,'come'nella'corteccia'di'Cascara'sagrada'durante'
la'sua'conservazione'(in'questo'caso,'ossidazione'desiderata).'

OH O OH ' OH O OH
ossidazione'
'
R2 R1 R2 R1
'
H H O

antrone antrachinone '


'
'
+
Racemizzazione+
'
isomero'destrogiro'
- H2O '
+ H2O
'
'
isomero'levogiro'
'
'
'
' destrogiro' simmetrico'
La'racemizzazione'è'favorita'da'una'temperatura'relativamente'alta.'
'
Equilibrio'di'racemizzazione'ed'attività'biologica'

'
' attività'in'calo' attività'ridotta''
' ' ma'costante'
' '

4'
Farmacognosia 2019 – 4. Le alterazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Alterazioni#complesse#
Irrancidimenti*
Sono' alterazioni' tipiche' delle' sostanze' grasse,' ad' alto' contenuto' di' trigliceridi.' Possono' essere'
determinate'da'tutte'e'tre'le'cause'di'alterazione:'biotiche,'enzimatiche'e'radicaliche.'
'
Irrancidimento+enzimatico+(acido)+
Liberazione'di'acidi'grassi'ad'opera'delle'lipasi'

lipasi

'
' trigliceride' glicerina' acidi'grassi'liberi'
'
Irrancidimento+batterico+(chetonico)''
Ruolo'importante'nel'deterioramento'dei'lipidi'(β4ossidazione'e'decarbossilazione)''
+
H2O'
ossidazione idrolisi

+
' acido'grasso'saturo' acido'grasso'insaturo' idrossiacido'

ossidazione decarbossilazione

'
' idrossiacido' chetoacido' chetone'
'
Irrancidimento+radicalico+(perossidico)+
Reazione' radicalica' a' carico' dei' lipidi' contenenti' gliceridi' insaturi,' causata' dai' raggi# uv# e'
dall’ossigeno;#formazione'perossido'che,'a'livello'del'doppio'legame'originario,'si'scinde'formando'
un’aldeide'di'odore'sgradevole.'
+

U.V
.
'
' derivato'allilico' perossiacido'

'
' perossiacido' aldeidi'
* *

5'
Farmacognosia 2019 – 4. Le alterazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Imbrunimenti*
Anche'la'comparsa'di'colorazioni'brune'nei'prodotti'vegetali'può'essere'legata'a'cause'diverse.'
Distinguiamo:'
Imbrunimento+enzimatico+
'
'
'
polimeri'scuri'
' polifenol-
ossidasi
'
'
' polifenolo' chinone'

' '

' ' ' '


' acido'deidroascorbico' acido'ascorbico'
'
'
Imbrunimento+amminoacidico+(reazione+di+Maillard)+
Reazione'tra'un'gruppo'carbonilico'di'uno'zucchero'ed'il'gruppo'amminico'di'un'amminoacido'che'
porta'ad'una'serie'di'reazioni'complesse'ed'eterogenee,'che'a'loro'volta'portano'alla'formazione'
di'diverse'sostanze,'tra'le'quali'le'melanoidine'dal'colore'ed'odore'caratteristici.'
+
'
melanoidine'
(sostanze'scure)'
'
'
zucchero' amminoacido' base'di'Schiff'
'
Blocco'della'reazione'di'Maillard'con'SO2:'
'
base'di'Schiff'
'
'
+
+
Imbrunimento+da+clorofilla+
In'ambiente'acido,'dalla'clorofilla'si'formano'derivati'dal'colore'scuro'(feoclorofilla).'

6'
Farmacognosia 2019 – 5. La preparazione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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La#preparazione#delle#droghe#
#
La'preparazione'delle'droghe,'cioè'della'trasformazione'del'materiale'vegetale'fresco'in'materiale'
conservabile,' ha' lo' scopo' di' bloccare' –' o' per' lo' meno' ridurre' –' le' alterazioni.' A' tale' scopo,' è'
importante'considerare'quali'sono'i'fattori'che'influenzano'le'alterazioni.'
Influenze#sulle#alterazioni#
Umidità'
4 accelera'le'alterazioni'enzimatiche'e'quelle'microbiotiche'
Temperatura'
4 accelera'le'alterazioni'spontanee'
4 accelera'fino'ad'un'certo'livello'le'alterazioni'enzimatiche'e'microbiotiche,'poi'le'blocca'
Luce'
4 accelera'le'reazioni'radicaliche'
Circolazione'd’aria'
4 accelera'l’evaporazione'
4 favorisce'la'contaminazione'microbica'
La#preparazione#delle#droghe#
Scopo''
4 trasformare'il'materiale'vegetale'fresco'in'materiale'conservabile,'riducendo'il'più'possibile'
le'alterazioni.'
Procedura''
4 blocco'delle'alterazioni'enzimatiche.'
4 gli'altri'tipi'di'alterazioni'sono'più'lenti'pertanto'influiscono'poco'durante'la'preparazione;'
hanno'invece'più'importanza'durante'la'conservazione'delle'droghe.'
1.#Blocco#reversibile#degli#enzimi#
Si'ottiene'con'l’eliminazione'di'acqua'allo'stato'liquido'mediante:'
' 1.'Essiccamento'
' 2.'Liofilizzazione'
' 3.'Congelamento''
2.#Blocco#irreversibile#degli#enzimi#
Si'ottiene'tramite'la'denaturazione'degli'enzimi:'
' 1.'Stabilizzazione'
Rimozione(dell’acqua(
Le'piante'fresche'contengono'grandi'quantità'di'acqua.'In'media'abbiamo:'
Frutti'carnosi'.............'90'–'95'%'
Fiori'...........................'80'–'90'%'
Radici'e'rizomi'...........'70'–'85'%'
Foglie'........................'60'–'90'%'
Legni'..........................'40'–'50'%'
Semi'e'frutti'secchi'...'''5'–10'%'
Un'quintale'di'foglie'fresche'contiene'da'60'a'90'litri'di'acqua'e'l’attività'degli'enzimi'si'blocca'
quando'l’acqua'residua'è'sotto'il'10'%.'Per'bloccare'reversibilmente'l’attività'enzimatica'di'un'
quintale'di'foglie'fresche'bisognerà'rimuovere'tra'i'55'e'gli'80'litri'di'acqua.'
L’evaporazione(
L’evaporazione' è' il' processo' fisico' per' cui' un' liquido' diventa' vapore' al' di' sotto' della' sua'
temperatura'di'ebollizione.'Quindi'l’evaporazione'non'è'un'processo'all’equilibrio.'

1'
Farmacognosia 2019 – 5. La preparazione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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L’acqua'si'trasforma'in'gas'(vapore),'cioè'evapora,''finché'l’aria'sovrastante'non'è'satura'di'acqua.'
Raggiunta'la'saturazione'il'sistema'è'all’equilibrio'e'l’evaporazione'cessa.'
La'velocità'di'evaporazione'dipende'da'due'fattori:'
4 temperatura'
4 umidità'relativa'
Umidità#relativa#
L’umidità'relativa'è'il'rapporto'percentuale'tra'la'quantità'di'acqua'gassosa'presente'nell’aria'e'la'
quantità'd’acqua'gassosa'che'satura'l’aria'a'quella'temperatura:'
4 umidità'al''30%'='aria'secca''!''evaporazione'veloce'
4 umidità'al''70%'='aria'umida''!''evaporazione'lenta'
4 umidità'al'100%'='aria'satura'di'acqua''!''nessuna'evaporazione.'
La'quantità'di'acqua'che'satura'l’aria'dipende'dalla'temperatura:'l’aria'calda'“tiene”'come'gas'
molta'acqua,'mentre'l’aria'fredda'“tiene”'poca'acqua;'quindi:'
4 riscaldando'aria'umida,'si'ottiene'aria'secca;'
4 raffreddando'aria'secca,'si'ottiene'aria'umida;'
4 raffreddando'ancora'si'supera'la'saturazione'e'l’acqua'condensa.'
L’essiccamento#
L’essicamento'consiste'nell’allontanare'l’acqua'per'evaporazione'con'lo'scopo'primario'di'bloccare'
le'alterazioni'enzimatiche.'Deve'essere'il'più'rapido'possibile'per'bloccare'subito'le'reazioni'
enzimatiche.''
Aumentando'la'temperatura'si'aumenta'la'velocità'dell’essiccamento'ma'si'accelerano'anche'le'
alterazioni;'quindi'il'problema'è'quello'di'trovare'una'temperatura'che'acceleri'l’essiccamento'
senza'incrementare'troppo'le'alterazioni.'Questa'temperatura'dipende'dalle'singole'droghe'e'
varia'in'genere'tra'i'40'ed'i'60°C.''
Man'mano'che'l’acqua'evapora,'il'liquido'che'rimane'si'concentra'nei'soluti'che'ad'un'certo'punto'
iniziano'a'trattenere'le'molecole'd’acqua'sempre'più'fortemente,'finché'l’evaporazione'cessa'
anche'se'l’ambiente'esterno'non'è'saturo'di'umidità;'per'questa'ragione'nelle'droghe'essiccate'
rimane'sempre'presente'una'certa'percentuale'di'umidità.'In'genere'l’essiccamento'viene'spinto'
sino'ad'ottenere'un’umidità'residua'inferiore'al'10'%,'condizione'alla'quale'le'alterazioni'sono'
praticamente'ferme.'
L’essiccamento'può'essere'eseguito:'
4 al'sole'
4 all’ombra'
4 ad'aria'calda'
Essiccamento(al(sole(
Vantaggi#' Svantaggi#
4'economicità' 4'richiede'condizioni'climatiche'particolari'
4'rapidità' 4'richiede'ampie'superfici'
' 4'causa'alterazioni'radicaliche'
' 4'non'controlla'la'temperatura'
' 4'non'controlla'le'infestazioni'
' 4'scarsa'igiene'
Essiccamento(all’ombra(
Vantaggi#' Svantaggi'
4'relativa'economicità' 4'lentezza'
4'evita'alterazioni'radicaliche' 4'non'controlla'la'temperatura'
4'riduce'il'rischio'di'contaminazione'
(

2'
Farmacognosia 2019 – 5. La preparazione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Essiccamento(a(caldo(
Impiego'di'essiccatoi'
Vantaggi# Svantaggi#
4'rapidità' 4'costo'
4'permette'il'controllo'della'temperatura'
4'bassa'umidità'residua'
4'annulla'il'rischio'di'contaminazione'
La#Liofilizzazione#
La'liofilizzazione'consiste'nell’allontanare'l’acqua'per'sublimazione'(Fig.'1);'si'ottiene'congelando'il'
materiale' e' poi' passando' sotto' vuoto' spinto.' La' liofilizzazione' (come' l’evaporazione)' è' un'
fenomeno'di'superficie:'l’acqua'allo'stato'solido'passa'direttamente'in'fase'vapore,'senza'passare'
per'la'fase'liquida.'Man'mano'che'il'giaccio'superficiale'sublima,'le'sostanze'in'esso'contenute'non'
possono' trasferirsi' nel' ghiaccio' sottostante' ma' rimangono' nel' vuoto' e,' a' diversità' di' quanto'
accade' con' l’evaporazione,' non' esercitano' alcun' effetto' sulla' sublimazione' del' ghiaccio' che'
continua'sino'a'che'l’ultima'molecola'di'acqua'è'sublimata.'Di'conseguenza:''
4'l’acqua'viene'allontanata'completamente;'
4'rimane'una'massa'molto'porosa'che'riassorbe'velocemente'l’umidità.'
Il'materiale'liofilizzato'deve'essere'confezionato'in'contenitori'sigillati'in'gas'inerte'o'sotto'vuoto.'
'
Vantaggi'' Svantaggi'
4'allontanamento'totale'dell’acqua' 4'alto'costo'di'impianto'
4'nessuna'alterazione'durante'il'processo' 4'alto'costo'di'processo'
4'lunga'conservabilità'del'prodotto' 4'alto'costo'di'confezionamento'
' 4'lentezza'

'
Fig.'1.'4'Diagramma'di'stato'dell’acqua'
#
Un#esempio#pratico#
Perdita'di'attività'di'Digitale,'foglie,'in'funzione'della'procedura'di'essiccamento'
Procedura' Attività#residua'
'''a'50°C'...................................'60'%'
'''a'70°C'...................................'50'%'
'''al'sole'...................................'25'%'
'''a'100°C'(stufa)'..................'<'13'%'
'''Liofilizzazione'.....................'100'%'
#
Il#congelamento#
Nell’acqua'allo'stato'solido'l’attività'enzimatica'è'bloccata'perché'substrati'e'prodotti'sono'
bloccati'e'non'possono'raggiungere'e'lasciare'l’enzima.''

3'
Farmacognosia 2019 – 5. La preparazione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
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Vantaggi#
4'blocco'di'tutti'i'tipi'di'alterazione'
4'lunga'conservabilità'della'materia'prima'non'lavorata'
Svantaggi#
4'alto'costo'di'mantenimento'(catena'del'freddo)'
4'accelerazione'delle'alterazioni'dopo'scongelamento.'
La#stabilizzazione#
Consiste'nel'denaturare'gli'enzimi'mediante'il'calore.'Può'essere'eseguita:'
4 a'secco'(aria'calda'a'804110°'C;'es.'tè'→'tè'verde)'
4 a'umido'con'vapore'acqueo'(es.'ginseng'→'ginseng'rosso)'
4 a'umido'con'vapori'di'alcool'

'

'
Tè'verde' Ginseng'rosso'
'
Vantaggi#
4'blocco'irreversibile'delle'alterazioni'enzimatiche'
4'abbattimento'della'carica'microbica'
4'estetica'
Svantaggi#
4'perdita'di'principi'attivi'per'degradazione'termica'
4'perdita'di'principi'attivi'per'solubilità'
4'costo'
'
La#conservazione#delle#droghe#
Al' fine' di' prevenire' alterazioni:' ridurre' la' circolazione' d’aria,' l’umidità,' la' temperatura,'
l’esposizione'alla'luce'
Recipienti:'in'vetro'scuro,'ceramica'o'latta''
Droghe#a#oli#essenziali:'NON'usare'contenitori'in'polietilene,'polipropilene,'polivinilcloruro.'
Grado# di# sminuzzamento# delle# droghe:# tenere' le' droghe' in' recipienti' chiusi' e' possibilmente'
sminuzzarle'solo'poco'prima'dell’uso.'
'

4'
Farmacognosia 2019 – 6. Le estrazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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La#lavorazione#delle#droghe#
Utilizzo#dei#principi#attivi'
Per'sfruttare'l’azione'farmacologica'dei'principi'attivi'di'una'droga'è'necessario'che'essi:'
4 siano'biodisponibili;'
4 siano'somministrabili'in'una'quantità'sufficiente'per'poter'esercitare'l’attività.'
Per'la'biodisponibilità'è'necessario'separare'i'principi'attivi'dalla'matrice'vegetale.'Per'averli'in'
quantità'sufficiente'è'spesso'necessario'separarli'anche'dagli'altri'costituenti'della'droga,'che'non'
partecipano'all’attività'farmacologica.'
Costituenti)delle)droghe)
Principi'attivi:'danno'l’azione'farmacologica'
Principi'coadiuvanti:'modulano'l’azione'dei'principi'attivi'
Principi'caratteristici:'identificano'la'droga'
Sostanze'indifferenti:'diluiscono'i'principi'attivi'
Matrice'vegetale:'diluisce'i'principi'attivi'e'ne'riduce'la'biodisponibilità'
Esempio:'
Dose'attiva'di'salicina'='850'mg'
Contenuto'in'salicina'nella'corteccia'di'salice'='1'%'
Quantità'di'corteccia'da'somministrare'='85#g##
85'g'di'corteccia'sono'una'quantità'troppo'alta'da'somministrare'in'una'volta.'Bisogna'concentrare'
la'salicina.'
Separazione)dei)principi)attivi)
I'principi'attivi'possono'essere'separati'dalla'matrice'vegetale'sfruttando'differenze'di:'
solubilità,'cioè'con'l’uso'di'solventi:'la'matrice'vegetale'è'costituita'da'fibre'di'cellulosa'che'sono'
insolubili'in'qualsiasi'solvente;'immergendo'la'droga'in'un'solvente'le'sostanze'di'interesse'si'
sciolgono'e'diffondono'all’esterno'della'matrice'separandosi'da'essa:'abbiamo'così'i'processi'
di'estrazione;'
volatilità,'cioè'con'l’uso'del'calore:'la'matrice'vegetale'non'è'volatile'e'quindi'per'riscaldamento'
non'passa'in'fase'vapore;'se'sono'presenti'sostanze'volatili'queste'possono'essere'portate'
all’ebollizione'e'vengono'così'separate'dalla'matrice:'abbiamo'così'i'processi'di'distillazione;'
stato+fisico,'cioè'separando'i'liquidi'dai'solidi:'la'matrice'vegetale'è'solida'mentre'alcune'sostanze'
possono'essere'liquide'anche'a'temperatura'ambiente'e'possono'essere'separate'dalla'
matrice'con'un'processo'meccanico:'abbiamo'così'i'processi'di'spremitura.#
L’estrazione#
L’estrazione'consiste'in:'
1. far'penetrare'il'solvente'nel'tessuto'della'droga;'
2. attendere'che'il'solvente'sciolga'i'componenti'solubili'(Fig.'1);'

solvente' sostanze''
' disciolte'
cellula'vegetale'
essiccata'vuota'
'
sostanze'solubili'

Fig.'1.'Dissoluzione'dei'principi'all’interno'di'una'cellula'del'tessuto'

1'
Farmacognosia 2019 – 6. Le estrazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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3. attendere'che'i'costituenti'disciolti'migrino'verso'il'solvente'esterno'al'tessuto,'finché'si'
raggiunge'l’equilibrio,'cioè'la'concentrazione'nel'solvente'all’interno'della'droga'è'uguale'a'
quella'nel'solvente'esterno'(Fig.'2);'
4. filtrare'in'modo'da'separare'il'solvente'ed'i'soluti'dalla'matrice'vegetale'e'dagli'insolubili'
(Fig.'3).'
' '
' '
' solvente'residuo'
' '
concentrazioni' filtro'
uguali' '
filtrato'

Fig.'2.'Equilibrio'di'diffusione' Fig.'3.'Filtrazione'
'
Resa)di)estrazione)
A'causa'del'volume'di'solvente'residuo'nella'droga'parte'delle'sostanze'estraibili'non'passano'nel'
filtrato'e'rimangono'nella'droga.'La'resa'di'estrazione'è'il'rapporto'tra'la'quantità'delle'sostanze'
effettivamente'estratte'e'quella'delle'sostanze'estraibili.'Maggiore'è'il'solvente'residuo'nel'
tessuto,'minore'è'la'resa.'La'quantità'di'solvente'residuo'corrisponde'più'o'meno'al'volume'vuoto'
nella'cellula'essiccata,'cioè'alla'quantità'd’acqua'allontanata'dal'materiale'vegetale'durante'
l’essiccazione.'
Esempio:)
250'grammi'di'camomilla'essiccata'estratta'con'2#litri'di'acqua'
Poniamo'che'nella'pianta'fresca'sia'contenuto'il'75%'di'acqua;'ciò'significa'che'in'un'kg'di'
camomilla'fresca'ci'sono'750'g'di'acqua'e'che'una'volta'seccata'completamente'la'droga'
resteranno'250'g'di'materiale'secco,'all’interno'del'quale'ci'saranno'0,75'litri'di'spazio'vuoto.'
Quando'poniamo'i'250'g'di'droga'nei'2'litri'di'acqua,'0,75'litri'andranno'a'riempire'questo'spazio'
mentre'i'rimanenti'1,25'litri'resteranno'all’esterno.''
Raggiunto'l’equilibrio,'la'concentrazione'dentro'e'fuori'la'droga'è'la'stessa'e'dopo'la'filtrazione'
avremo'1,25'litri'di'filtrato'e'0,75'litri'di'solvente'residuo'nella'droga,'alla'stessa'concentrazione'
del'filtrato.'Quindi'la'resa'sarà'data'da:''
1,25'fratto'2,00'cioè'0,650,'che'espresso'in'percentuale'è'62,5%#
nella'droga'sul'filtro'sarò'rimasto'il'37,5%'del'solvente,'cioè'si'perde'oltre'un'terzo'del'materiale'
estraibile.'
'
La'resa'di'estrazione'può'essere'aumentata'in'due'modi:'
1.'Aumento'del'volume'di'solvente'
250'g'camomilla'essiccata'in'10#litri#'di'acqua'
4 solvente'residuo'='0,75'litri'
4 filtrato'='9,25'litri'
4 resa'di'estrazione'='9,25/10,00'x'100'='92,5#%'
' '

2'
Farmacognosia 2019 – 6. Le estrazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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2.'Ripetizione'dell’estrazione'
250'g'camomilla'essiccata'in'2#litri'per'3#volte'
' nel'filtrato'''''' nel'residuo'
prima'estrazione' 62,5'%' 37,5'%'
seconda'estrazione' 23,4'%' 14,1'%'
terza'estrazione' '''8,8'%' 5,3'%'
Resa'di'estrazione'totale'=' 94,7#%'
solvente'usato''=''6'litri'
La#percolazione#
La'resa'di'estrazione'massima'con'la'quantità'minima'di'solvente'si'ottiene'con'la'percolazione.'
Si'usa'un'tubo'chiuso'in'basso'da'un'filtro'ed'una'valvola,'detto'percolatore.'Procedura:'
1. riempire'il'percolatore'con'la'droga'da'estrarre;''
2. a'rubinetto'chiuso'aggiungere'il'solvente'fino'a'coprire'la'droga;'
3. lasciar'macerare'sino'a'che'si'è'stabilito'l’equilibrio'di'diffusione'tra'il'solvente'all’interno'
del'tessuto'e'quello'all’esterno;'
4. aprire'il'rubinetto'e'raccogliere'il'liquido'che'esce,'detto'eluato;'
5. contemporaneamente'aggiungere'da'sopra'solvente;'il'solvente'fresco'non'premette'che'si'
instauri'un'equilibrio'e'mantiene'un'gradiente'di'concentrazione;''
6. continuare'fino'ad'esaurimento'della'droga'(cioè'fino'a'quando'esce'solvente'puro).'
La'percolazione'evita'che'si'riformi'l’equilibrio'di'diffusione'tra'esterno'ed'interno;'rimane'quindi'
un'forte'gradiente'di'concentrazione'per'cui'la'diffusione'verso'l’esterno'della'droga'è'massima.'
Un'particolare'tipo'di'percolazione'è'quello'che'si'verifica'in'una'
caffettiera'Moka.'In'questo'caso'l’acqua'calda'contenuta'in'A'(non'
bollente,'perché'sotto'pressione)'viene'spinta'dalla'pressione'
esercitata'dal'vapore'attraverso'il'“percolatore”'cioè'il'filtro'B'
riempito'di'caffè.'Avviene'l’estrazione'ed'il'“percolato”'risale'nel'
cannello'e'si'raccoglie'in'C.'Quando'la'maggior'parte'dell’acqua'è'
passata,'da'A'comincia'a'passare'il'vapore'e'la'Moka'“borbotta”.'Se'
lasciamo'sul'fuoco'più'a'lungo'il'percolato'inizia'a'bollire:'il'caffè'
perde'gli'aromi'ed'è'da'buttare.'
Il)ruolo)della)granulometria))'
Più'i'frammenti'di'droga'sono'piccoli,'maggiore'è'il'numero'di'cellule'di'superficie'e'minore'è'il'
numero'di'strati'da'attraversare.'Quindi'l’estrazione'è'più'rapida'e'dà'rese'maggiori.'
Tuttavia,'se'i'frammenti'sono'troppo'piccoli,'essi'intasano'il'filtro'e'la'filtrazione'è'rallentata.'
#
Preparazioni#estrattive#
Preparati#estemporanei#
Sono'preparati'ottenuti'con'l’acqua'come'solvente'(estemporaneo'significa'“fatto'al'momento”).'
Si'chiamano'così'in'quanto'non'si'possono'conservare'perché'si'alterano'rapidamente.'Infatti,'
aggiungendo'l’acqua,'riprendono'le'alterazioni'che'erano'state'interrotte'con'l’essiccamento.'
Operando'all’ebollizione'le'alterazioni'enzimatiche'sono'bloccate'comunque'per'denaturazione'
degli'enzimi,'ma'le'soluzioni'risultanti'costituiscono'un'buon'terreno'di'coltura'per'i'microrganismi'
che'abbiano'superato'lo'shock'termico'e'soprattutto'che'abbiano'contaminato'la'soluzione'in'un'
secondo'momento.'Distinguiamo'i'seguenti'preparati'estemporanei:'
Macerati:'sono)estrazioni'in'acqua'fatte'a'temperatura'ambiente;'il'processo'di'estrazione'è'
più'lento'e'richiede'qualche'ora.'I'macerati'si'usano'quando'i'principi'da'estrarre'non'

3'
Farmacognosia 2019 – 6. Le estrazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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sopportano'la'temperatura'di'ebollizione'o'quando'si'vuole'evitare'l’estrazione'di'principi'
indesiderati'solubili'solo'a'caldo,'mentre'quelli'di'interesse'si'sciolgono'anche'a'freddo.'
Decotti:'sono'estrazioni'con'acqua'all’ebollizione.'Si'pone'la'droga'nell’acqua'fredda,'si'porta'
all’ebollizione'per'una'decina'di'minuti'e'si'filtra.'È'un'procedimento'che'si'usa'per'droghe'
molto'dure'(cortecce,'radici'ecc.)'per'accelerare'l’estrazione.'Non'è'utilizzabile'quando'le'
sostanze'che'si'vogliono'estrarre'sono'termolabili.'
Infusi:'sono'estrazioni'con'acqua'molto'calda,'ottenute'versando'l’acqua'all’ebollizione'sulla'
droga;'l’acqua'cessa'immediatamente'di'bollire'ed'inizia'a'raffreddarsi.'L’infuso'è'pronto'
per'essere'assunto'quando'raggiunge'una'temperatura'che'permette'di'berlo.'In'pratica'è'
la'procedura'di'preparazione'del'tè'e'la'più'comune'modalità'di'impiego'delle'droghe'
come'tali.'
Tinture#
Sono'preparazioni'ottenute'portando'ad'un'volume'prefissato'il'prodotto'della'percolazione'di'una'
droga,'diluendolo'con'il'solvente.'Hanno'quindi'un'rapporto'fisso'droga/tintura.'Distinguiamo:''
Tinture)1:5'4'con'1'kg'di'droga'si'producono'5'litri'di'tintura'
Tinture)1:10'4'con'1'kg'di'droga'si'producono'10'litri'di'tintura'
Tinture)madri'4'sono'tinture'1:10,'con'alcool'etilico'al'70%,'preparate'da'pianta'fresca,'quando'
possibile;'in'questo'caso'il'rapporto'1:10'è'calcolato'sul'peso'secco'della'pianta.'
Sono'le'formulazioni'di'partenza'per'le'preparazioni'omeopatiche'(ma'finché'non'
vengono'diluite'più'volte'non'hanno'nulla'di'omeopatico).'
Esempio)A)Preparazione'di'tinture'di'camomilla'
Tintura'1:10'
1.'Porre'nel'percolatore'1'kg'di'droga.'
2.'Eluire'fino'ad'esaurimento'della'droga'con'il'solvente.'
3.'Aggiungere'all’eluato'solvente'fino'ad'ottenere'10'litri'di'tintura.'
Tintura'madre'(TM)'
A)'partendo'da'pianta'fresca:'
1.'Determinare'il'contenuto'di'acqua'nella'pianta:'se'è'il'75%,'allora'1'kg'pianta'fresca'
equivale'a'250'g'di'droga.'
2.'Si'devono'quindi'ottenere'2,5'litri'di'TM,'in'alcool'al'70%'cioè'0,75'L'di'acqua'+'1,75'L'di'
alcool'puro;'attenzione:'1'kg'di'pianta'fresca'contiene'già'0,75'L'di'acqua.'
3.'Porre'nel'percolatore'1'kg'di'pianta'ed'eluire'con'alcool'puro'sino'ad'esaurimento.'
4.'Aggiungere'alcool'puro'fino'ad'ottenere'2,5'litri'di'tintura'madre.'
B)'partendo'da'pianta'secca'(droga):'
Procedura'identica'alla'preparazione'della'Tintura'1:10.'
Estratti#
Sono'preparazioni'ottenute'concentrando'il'percolato'di'una'droga.'Distinguiamo:'
Estratti)fluidi)
'4'hanno'un'rapporto'estratto:'droga'pari'a'1:1;'
'4'1'ml'di'E.F.'contiene'tutto'l’estraibile'di'1'g'di'droga;'
'4'sono'impiegati'per'realizzare'formulazioni'liquide;'
'4'possono'essere'diluiti'per'dare'le'tinture.'
Estratti)secchi)
'4'si'ottengono'per'evaporazione'completa'del'solvente;'
'4'sono'sotto'forma'di'polvere;'
'4'non'vi'è'rapporto'predeterminato'con'la'droga.'

4'
Farmacognosia 2019 – 6. Le estrazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Estratti)molli)
'4'si'ottengono'per'evaporazione'incompleta'del'solvente.'
La'concentrazione'del'percolato'si'ottiene'per'evaporazione'del'solvente,'generalmente'sotto'
vuoto.'Per'ottenere'un'estratto'secco'è'necessario'eliminare'tutto'il'solvente'e'ciò'è'talvolta'
difficile'perché'si'può'formare'una'massa'pastosa'o'oleosa,'dalla'quale'il'solvente'non'evapora'più.'
In'questo'caso'è'necessario'aggiungere'del'materiale'inerte'che'faciliti'la'formazione'di'un'
prodotto'in'forma'di'polvere.'Una'delle'sostanze'più'usate'è'il'lattosio.'Va'tenuto'presente'che'la'
sostanza'inerte'aggiunta'va'a'diluire'i'principi'attivi.'
Nell’estratto'secco'non'vi'è'più'un'rapporto'fisso'con'la'droga'di'partenza'quindi'è'necessario'
definire'la'concentrazione'delle'sostanze'presenti'(cioè'titolare,'come'vedremo'più'avanti).'
Gli'estratti'secchi'sono'le'preparazioni'estrattive'più'utilizzate'a'livello'industriale.'
Estratti)arricchiti))
'4'preparazioni'ottenute'eliminando,'oltre'al'solvente,'anche'parte'delle'sostanze'estratte;'
'4'sono'più'concentrati'in'principi'attivi.'
Frazioni))omogenee))
'4'sono'il'risultato'di'una'purificazione'spinta'sino'ad'ottenere'una'miscela,'più'o'meno'pura,'
delle'sostanze'a'struttura'analoga'responsabili'dell’attività'biologica;'
'4'sono'costituite'quasi'esclusivamente'dai'principi'attivi.''
Concentrazione)del)percolato)
La'concentrazione'del'percolato'si'ottiene'per'evaporazione'del'solvente'di'estrazione.'In'
laboratorio'viene'effettuata'sotto'vuoto'in'evaporatori'rotanti'(Fig.'4),'apparecchi'costituiti'da:'
4'un'pallone'di'evaporazione'che'contiene'la'soluzione'estrattiva;'
4'un'bagno'termostatico,'in'cui'si'immerge'il'pallone'di'evaporazione'per'mantenere'la'soluzione'
estrattiva'ad'una'determinata'temperatura;'
4'un'sistema'motorizzato'che'mette'in'rotazione'il'pallone'di'evaporazione;'
4'un'condensatore'sottovuoto'con'un'refrigerante,'in'cui'passano'i'vapori'del'solvente'che'
condensano;'
4'un'pallone'di'raccolta'del'solvente'condensato.'
'

5'
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del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Fig.'4.'Evaporatore'rotante.'
'
L’evaporazione'è'un'fenomeno'di'superficie'ed'è'lento.'Per'aumentare'la'velocità'di'evaporazione'
si'può'ridurre'il'liquido'in'parti'minutissime'(gocce),'aumentando'così'la'superficie'del'liquido.'Ciò'
può'essere'ottenuto'attraverso'la'nebulizzazione.'
'
Esempio:'
' Superficie'in'funzione'della'dimensione'
' elementi'' superficie'
' 1'litro'in'pallone'rotante'' 1' 600'cm2'='0,06'm2'
' 1'litro'a'pioggia'(∅'2'mm)' 250'x.103# 31'x'103#cm2#=#3,10'm2#'
' 1'litro'nebulizzato'(∅'10'μm)' 2'x'.1012# 6,3'x'106#cm2##=#628'm2'
10'litri'nebulizzati'hanno'la'superficie'di'un'campo'da'calcio''
'
A'livello'industriale'si'usano'gli'atomizzatori'(spray)dryer),'ad'aria'calda'o'sotto'vuoto'(Fig.'5).'
'

6'
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del'materiale'proiettato'a'lezione'
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A '''''''''''''''''''''''''''B '
Fig.'5.'Schema'di'essiccatori'a'nebulizzazione:'A,'ad'aria'calda;'B'sotto'vuoto.'
#
Il#solvente#di#estrazione#
Il'solvente'ideale'per'l’estrazione'deve:'
4'essere'fluido,'per'permeare'rapidamente'la'droga''
4'essere'in'grado'di'sciogliere'i'principi'attivi'
4'non'essere'tossico,'quando'destinato'a'rimanere'
4'essere'facilmente'eliminabile,'quando'va'concentrato'
4'avere'un'costo'accettabile'
Per'le'sostanze'idrofile,'l’acqua'soddisfa'abbastanza'bene'questi'criteri'mentre'per'le'sostanze'
lipofile'ci'sono'problemi.'Infatti,'i'solventi'lipofili'sono'sostanze'organiche'piuttosto'tossiche'
oppure'sono'poco'fluidi'e'poco'volatili,'come'gli'oli'grassi.'La'scelta'dei'solventi'facilmente'
utilizzabili'è'quindi'piuttosto'limitata.'
Solventi'di'estrazione'di'uso'pratico:'
'4'acqua;'
'4'alcool'etilico'(il'meno'tossico'dei'solventi'organici);'
'4'miscele'alcool4acqua.'
'
Da'qualche'tempo'si'è'aggiunta'a'questa'ridotta'lista'un'nuovo'solvente'lipofilo'inorganico:'la'CO2.'
L’anidride)carbonica)supercritica)(Fig.)6))

7'
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'
Fig.'6.'Diagramma'di'stato'della'CO2.'
'
A'temperature'e'pressioni'supercritiche,'le'molecole'di'CO2'sono'abbastanza'separate'tra'loro'per'
comportarsi' come' un' fluido' gassoso,' ma' sono' anche' abbastanza' vicine' le' une' alle' altre' per'
disciogliere'altre'sostanze.'Cioè'la'CO2'supercritica'è'un'po’'gas'e'un'po’'liquido:'
• ha'la'fluidità'e'la'penetrabilità'di'un'gas'
• ha'il'potere'solvente'di'un'liquido.'
Quindi'la'CO2'supercritica'può'essere'un'ottimo'solvente.'La'CO2'è'una'molecola'apolare,'cioè'è'un'
solvente'molto'lipofilo,'quindi'scioglie'solo'sostanze'molto'lipofile.'Tuttavia'si'possono'aggiungere'
piccole'quantità'di'metanolo'per'ottenere'un'solvente'un'po’'più'polare,'senza'uscire'dallo'stato'
supercritico.'Si'riesce'così'ad'ottenere'una'certa'specificità'di'estrazione.'
Uno'dei'primi'impieghi'industriali'della'CO2'supercritica'era'la'decaffeinizzazione'delle'foglie'di'tè.'
'
'
Vantaggi) Svantaggi''
Alta'penetrabilità' Impianti'costosi'
Polarità'modulabile' Non'adatta'ad'estrarre'sostanze'idrofile'
Solvente'economico'
Facile'da'eliminare,'niente'residui'
Facile'da'riciclare'
Non'tossico''

Fig.'7.'Schema'di'impianto'di'estrazione'
con'CO2'supercritica.'
'

#
#
8'
Farmacognosia 2019 – 6. Le estrazioni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
#
La#titolazione#
Il'titolo'è'l’espressione'della'concentrazione'di'un'estratto'(o'di'una'droga),'ossia'del'contenuto'in'
determinati'costituenti.'Può'essere'definito'in'vari'termini:'
a)4'come'contenuto'di'un'singolo'principio'attivo''
Esempio:'estratto'molle'di'Liquirizia'al'16'%'in'acido'glicirrizico.'Significa'che'in'100'g'di'
estratto'ci'sono'16'g'di'acido'glicirrizico;'nulla'si'dice'di'altri'componenti.''
b)4'come'contenuto'di'una'famiglia'dei'principi'attivi'
Esempio:' estratto' secco' di' Belladonna' all’1' %' in' alcaloidi' totali,' calcolati) come) atropina.'
Significa'che'in'100'g'di'estratto'è'presente'1'g'di'una'miscela'di'alcaloidi,'tra'cui'il'principale'
è'l’atropina.''
La'concentrazione'degli'alcaloidi'viene'determinata'con'un'metodo'analitico'che'misura'una'
caratteristica'comune'a'tutti'gli'alcaloidi'presenti;'il'calcolo'viene'fatto'assumendo'che'tutti'
abbiano'lo'stesso'peso'molecolare'dell’atropina.'
Cosa' significa' l’espressione' “calcolato' come' atropina”?' Per' conoscere' il' contenuto' di' una'
sostanza'in'un'estratto'(o'in'una'droga)'bisogna'applicare'un'qualche'metodo'analitico,'ad'
esempio' misurare' l’assorbimento' della' luce' di' una' certa' lunghezza' d’onda' da' parte' di' una'
soluzione' che' contiene' una' quantità' nota' dell’estratto.' L’assorbimento' (assorbanza)' è'
proporzionale'alla'concentrazione'molare'della'sostanza'(legge'di'Lambert4Beer).''
Assorbanza'='ε 'l'M' λ

(ε '='coefficiente'di'estinzione'molare;'l'='cammino'ottico;'M'='molarità'della'soluzione)'
λ

Per' risalire' da' un' dato' molare' ad' uno' in' peso,' bisogna' conoscere' il' peso' molecolare' della'
sostanza' in' soluzione;' ma' se' si' tratta' di' una' miscela' di' più' sostanze,' si' usa' il' PM' del'
composto' più' abbondante.' Si' sa' che' probabilmente' si' commette' un' errore,' ma' è'
l’approssimazione'più'vicina'possibile'alla'realtà.'
c)''come'contenuto'di'un'principio'caratteristico'
Esempio:'estratto'di'iperico'(Hypericum)perforatum)'allo'0,3'%'in'ipericina.'Significa'che'100'
g'di'estratto'contengono'0,3'g'di'ipericina,'sostanza'non'coinvolta'nell’attività'dell’estratto'
ma'caratteristica'di'H.)perforatum.'Nulla'si'dice'sul'contenuto'in'principi'attivi,'le'iperforine,'
ma'si'dimostra'che'il'prodotto'è'ottenuto'dalla'droga'corretta'e'con'la'procedura'corretta;'si'
presuppone' quindi' che' vi' sia' un' rapporto' costante' tra' concentrazione' di' principio'
caratteristico' e' principio' attivo.' Si' usa' quando' i' reali' principi' attivi' non' sono' noti' o' sono'
difficili'da'dosare.'
d)4'come'rapporto'estratto:droga'
Esempio:'estratto'secco'di'Valeriana'1:5.'Significa'che'per'ottenere'100'g'di'estratto'si'sono'
usati' 500' g' di' droga;' non' si' dà' alcuna' indicazione' sui' contenuti' dell’estratto' ma' vi' si' può'
risalire'se'sono'noti'quelli'della'droga'di'partenza.'
'

9'
Farmacognosia 2019 – 7. La distillazione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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La#distillazione#
'
Le'procedure'di'separazione'di'due'o'più'sostanze'in'base'alla'loro'differente'volatilità'sono'dette'
distillazioni.' Esse' permettono' di' separare' sostanze' volatili' da' sostanze' non' volatili' ed' il'
procedimento'consiste'in:'
1. portare'i'componenti'volatili'in'fase'vapore'attraverso'l’ebollizione;'i'componenti'non'
volatili'rimangono'liquidi'(o'solidi)'
2. trasferire'il'vapore'in'un'altro'compartimento'
3. raffreddare'il'vapore'per'riportare'allo'stato'liquido'i'sui'componenti,'separati'dai'
componenti'non'volatili'
La' composizione' del' vapore' può' essere' diversa' da' quella' del' liquido' in' ebollizione,' mentre' il'
liquido'che'si'condensa'ha'la'stessa'composizione'del'vapore.'
La#tensione#di#vapore##
La'tensione'di'vapore'è'la'pressione'alla'quale'fase'liquida'e'fase'gassosa'coesistono'in'condizioni'
di'equilibrio'dinamico'tra'loro'(numero'di'molecole'che'dalla'fase'liquida'passano'a'quella'gassosa'
equivale'al'numero'molecole'che'ritornano'dalla'fase'gassosa'a'quella'liquida).'
Un'sistema'entra'in'ebollizione'quando'la'sua'tensione'di'vapore'raggiunge'la'pressione'cui'il'
sistema'è'sottoposto.'
La'tensione'di'vapore'di'una'sostanza'dipende'dalla'temperatura.'Riscaldando'l’acqua'si'aumenta'
la' sua' tensione' di' vapore' e' a' 100°C' essa' è' uguale' a' 760' mmHg,' ossia' la' pressione' atmosferica,'
quindi'l’acqua'entra'in'ebollizione.'
Quando'la'pressione'esercitata'su'un'liquido'ad'una'certa'temperatura'viene'abbassata'sino'alla'
sua'tensione'di'vapore'a'quella'temperatura,'allora'il'liquido'entra'in'ebollizione.''
La'tensione'di'vapore'rappresenta'la'facilità'con'cui'le'molecole'lasciano'la'fase'liquida'per'passare'
a'quella'gassosa.'
'

'
Fig.'1'–'Andamento'della'tensione'di'vapore'in'funzione'della'temperatura.'

1'
Farmacognosia 2019 – 7. La distillazione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
'
'
'
'
'
'
'
'
Apparecchio'di'distillazione'da'laboratorio'
'
'
'
'
'
'
'
Il#caso#più#semplice#
Un'unico'componente'volatile'
Esempio:'produzione'della'canfora'dal'legno'di'Cinnamomum,camphora'
Unico'componente'volatile:'canfora''4''Fonde'a'179°C'''4'''Bolle'a'204°C''
Componenti'non'volatili:'cellulosa,'lignina,'zuccheri'ecc.'
Tutta'la'separazione'avviene'a'204°C.''
Quando'tutta'la'canfora'è'distillata,'il'processo'termina.'' canfora'

Il#caso#più#comune#
Due'componenti'volatili,'tra'loro'miscibili''
La'temperatura'di'ebollizione'è'intermedia'tra'i'punti'di'ebollizione'delle'sostanze'pure'e'dipende'
dalla'composizione'della'miscela.'La'composizione'del'distillato'è'diversa'da'quella'della'miscela'
posta'a'distillare.'La'composizione'del'vapore'cambia'con'la'distillazione'(il'vapore'è'più'ricco'del'
componente'più'volatile,'l’alcool).'
Esempio:'distillazione'di'una'miscela'acqua4alcool'(Fig.'2)'
Punto'di'ebollizione'dell’acqua:'100°C'
Punto'di'ebollizione'dell’alcool'95°:'78°C'''

Il'vapore'è'più'ricco'del'componente'più'
volatile'(alcool);'
'
Il'liquido'è'più'ricco'nel'componente'meno'
volatile'(acqua)'
'

'
Fig.'2.'Distillazione'di'una'miscela'acqua4alcool.'
' '

2'
Farmacognosia 2019 – 7. La distillazione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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La#distillazione#in#corrente#di#vapore#
Il#caso#più#interessante#
Due'componenti'volatili,'non'miscibili'tra'di'loro''
Quando'si'pone'a'distillare'un'sistema'formato'da'due'liquidi'non'miscibili'tra'loro,'e'a'basso'peso'
molecolare,'si'verifica'un'fenomeno'particolare:'la'distillazione'in'corrente'di'vapore'
La'miscela'entrerà'in'ebollizione'ad'una'temperatura'inferiore'ai'punti'di'ebollizione'delle'due'
sostanze,'fenomeno'è'legato'alla'legge,delle,pressioni,parziali,'secondo'la'quale'se'A'e'B'sono'due'
sostanze'non'miscibili'tra'loro,'la'pressione'complessiva'PT'che'esercitano'sul'sistema'è'data'dalla'
somma'delle'loro'pressioni'parziali'delle'due'sostanze,'PA#e#PB:'
PT'='PA'+'PB'
Ad'una'data'temperatura,'le'due'pressioni'parziali'sono'date'dalle'tensioni'di'vapore'a'quella'
temperatura'TVA'e'TVB,'quindi:'
PT'='TVA'+'TVB'
Il'sistema'entra'in'ebollizione'quando'la'tensione'di'vapore'è'uguale'alla'pressione'esercitata.''
Se'siamo'a'pressione'atmosferica,'il'sistema'bolle'quando:'
TVA'+'TVB'='PT'='760'mmHg'
Esempio,
Distillazione'di'una'miscela'acqua4mentolo.'
Punto'di'ebollizione'dell’acqua:'100°C'4'Punto'di'ebollizione'del'mentolo:'212°C.'
Dalle'curve'di'tensione'di'vapore'(Fig.'1)'troviamo'che'a'96,75°C:'
TVacqua'='753'mmHg'''4'''' TVmentolo'='7'mmHg'
Quindi'a'96,75°C'la'somma'delle'tensioni'di'vapore'è:'753'+'7'='760'mmHg.'
la'somma'delle'tensioni'di'vapore'uguagliano'la'pressione'atmosferica'e'il'sistema'entra'in'
ebollizione.'Ne'deriva'che:'
1. La'temperatura'di'ebollizione'è'inferiore'a'quella'di'ebollizione'di'entrambi'i'componenti.'
2. La'temperatura'di'ebollizione'è'indipendente'dalla'composizione'quantitativa'della'miscela.'
Elementi#quantitativi#
Quantità'dei'componenti'in'fase'vapore:'
pesoacqua'='molecoleacqua'x'Pmacqua'='K'Tvacqua'x'Pmacqua'
pesomentolo'='molecolementolo'x'Pmmentolo'='K'Tvmentolo'x'Pmmentolo'
Rapporto'tra'le'quantità'dei'componenti'in'fase'vapore:'
pesoacqua/pesomentolo'='Tvacqua'x'Pmacqua/Tvmentolo'x'Pmmentolo'
Sostituendo'i'valori'numerici:'
pesoacqua/pesomentolo'='753'x'18/7'x'156'='12,4'
Cioè'nella'fase'vapore,'ogni'12,4'mg'di'acqua'c’è'1'mg'di'mentolo;'quando'si'condensa'la'fase'
vapore'si'ottiene'un’emulsione'formata'da'una'parte'di'mentolo'e'12,4'parti'di'acqua,'che'poi'si'
separa'in'due'fasi.'
La'composizione'del'distillato'è'fissa'ed'indipendente'dalla'composizione'della'miscela'di'partenza.'
In'conclusione:'
Sono'volatili'in'corrente'di'vapore'le'molecole'che'siano:'
1. non'miscibili'con'l’acqua;'
2. con'una'tensione'di'vapore'sufficiente,'cosa'che'si'verifica'solo'per'molecole'piccole,'di'non'
più'di'15'atomi'di'carbonio.'

3'
Farmacognosia 2019 – 7. La distillazione Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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La'distillazione'in'corrente'di'vapore'permette'di'separare'le'molecole'piccole'e'lipofile'da'tutti'gli'
altri'costituenti'di'una'droga.'La'miscela'che'si'ottiene'è'detta'essenza'o,'più'correttamente,'olio,
essenziale.'
#
Altre#tecniche#per#produrre#essenze#
Essenze,'o'prodotti'correlati'alle'essenze,'possono'essere'prodotti'anche'con'altre'tecniche:''
Distillazione'a'secco'(canfora)'
Distillazione'sotto'vuoto'
Spremitura'meccanica'(sfumatura)'
E’'utilizzata'per'droghe'che'accumulano'le'essenze'in'macro4strutture'superficiali,'come'la'buccia'
degli'agrumi'(Fig.'3).'
Si'realizza'rompendo'meccanicamente'le'strutture'vegetali'in'cui'è'accumulato'l’olio'essenziale'
e'raccogliendo'l’essenza'che'ne'cola.'
Un'tempo'si'usavano'spazzole'metalliche'per'perforare'le'tasche'
secretrici'e'spugne'per'adsorbire'l’essenza,'dalle'quali'questa'
veniva'recuperata'per'spremitura.'
'
' deposito'di'
' olio'essenziale'
'
'
'
'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''Fig.'3.'Buccia'di'agrume'con'deposito'superficiale'di'olio'essenziale'
'
Estrazione'con'solventi'
Si'realizza'estraendo'gli'oli'essenziali'con'solventi'apolari'e'volatili.'Vengono'però'estratti'anche'
composti'non'volatili'(grassi'e'cere).'Dopo'l’evaporazione'del'solvente,'rimane'una'miscela'
semisolida'di'essenza,'grassi'e'cere,'detta'essenza,concreta.'
La'concreta'può'essere'estratta'con'alcool,'che'non'scioglie'grassi'e'cere.'Si'ottiene'una'soluzione'
di'olio'essenziale'in'alcool'che,'parzialmente'evaporata,'viene'detta'essenza,assoluta.'
Concrete'ed'assolute'sono'molto'utilizzate'in'profumeria.'
Estrazione'supercritica'
Estrazione'in'fase'gassosa'(enfleurage)'
E’'un’estrazione'in'fase'gassosa,'processo'utilizzato'per'essenze'molto'delicate.'Sfrutta'la'volatilità'
delle'essenze'e'la'capacità'dei'grassi'di'assorbirle.'
Si'realizza'ponendo'il'materiale'su'strati'sottili'di'grasso'animale'(strutto)'finché'questo'si'satura'
Figg.'4'e'5).'Il'grasso'saturo'viene'poi'estratto'con'alcool'per'ottenere'un’essenza'assoluta.'
Processo'molto'costoso'e'oggi'abbandonato,'tranne'che'per'essenze'molto'pregiate.'
'

' '' ' '


' Fig.'4.'Petali'disposti'sul'grasso' Fig.'5.'Pile'di'telai'per'l’enfleurage'

4'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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La#Farmacopea#
'
La'Farmacopea'Ufficiale'della'Repubblica'Italiana'(FU'XII)'è'una'legge'dello'Stato'che'stabilisce'le'
caratteristiche'che'i'prodotti'farmaceutici'devono'possedere'(codice'merceologico).'Non'contiene'
dati'sull’uso'terapeutico.'
Viene'aggiornata'periodicamente.'La'F.U.'edizione'XII'ha'recepito'anche'tutta'la'Farmacopea'
Europea'(Ph.'Eur.),'attualmente'giunta'all’edizione'9'(9.5).'
È' articolata' in:' capitoli' generali,' monografie' (tra' cui' Monografie' generali' e' monografie' delle'
Materie'prime),'che'riguardano'le'materie'prime'che'hanno'un’importanza'farmaceutica,'tra'cui'
anche'le'droghe'vegetali'e'le'loro'preparazioni,'oltre'a'tabelle'di'riferimento'normativo'e'norme'di'
buona'preparazione'dei'medicinali'in'farmacia'e'di'radiofarmaci'per'medicina'nucleare.''
Tra' i' capitoli' generali,' è' compreso' quello' dei' Metodi' di' analisi,' utilizzati' per' verificare' le'
caratteristiche'delle'sostanze'riportate'in'Farmacopea,'in'cui'sono'compresi'i'Metodi'generali'di'
farmacognosia'per'le'droghe'vegetali,'estratti'ed'oli'essenziali.''
'
Le#Monografie#generali#
4 Droghe'vegetali'
4 Estratti'(inclusi'estratti'fluidi,'molli,'secchi,'oleoresine,'tinture)'
4 Essenze'(oli'essenziali)'
4 Oli'grassi'vegetali'
4 Piante'per'tisane'
4 Preparazioni'a'base'di'droghe'vegetali'
#
Le#Monografie#delle#Materie#prime#
Comprendono'anche'monografie'specifiche'relative'a'droghe'vegetali'e'loro'preparazioni.'
'
Metodi#generali#di#Farmacognosia:'
Saggi'sulle'droghe:'
4'ceneri'insolubili'in'acido'cloridrico'
4'elementi'estranei'
4'stomi'ed'indice'stomatico'
4'indice'di'rigonfiamento'
4'indice'di'amarezza'
4'residui'di'pesticidi'
4'determinazione'dei'tannini'
4'determinazione'delle'essenze'
4'determinazione'dell’aflatossinaB1'
4'campionamento'e'preparazione'del'campione'
Saggi'su'estratti:'
4'residuo'secco'degli'estratti'
4'perdita'all’essiccamento'degli'estratti'(umidità'residua)'
Saggi'sulle'essenze'
'
# #

1'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Prescrizioni#generali#
Pongono'dei'limiti'di'accettabilità'per'le'droghe'vegetali:'
' aflatossine:''' <'2'ppb'per'l'aflatossina'B1'(2'ppb'='2'μg/kg)'
' ' <'4'ppb'per'la'somma'di'aflatossine'B1,'B2,'G1'e'G2''
' metalli'pesanti:''' piombo' 3'mg/kg'
' ' cadmio' 0,5'mg/kg''
' ' mercurio' 0,3'mg/kg''
' umidità:' non'più'del'10'%'
' '
' requisiti'microbiologici:' droghe'per'infusi'(CFU/g)' ' droghe'a'T.A.'(CFU/g)'
' batteri'aerobi' '''''<'10'milioni' ' <'100.000'
' funghi' '''''<100.000' ' <'10.000'
' entrobatteri' '''''''''<1.000' ' 4' '
' Escherichia'coli' ''''''''''<'100' ' assente'
' Salmonella' ''''assente' ' assente'
# # # # # # # # # # T.A.$=$temperatura$ambiente.$
#
Metodi#generali#di#Farmacognosia#
Ceneri'insolubili'in'acido'cloridrico'
E’' un' parametro' indice' della' purezza' della' droga' (presenza' terriccio' o' sabbia):' residuo' dopo'
solubilizzazione' con' HCl' delle' ceneri' totali' o' delle' ceneri' solforiche,' ottenute' mediante'
combustione' di' una' droga' vegetale' in' forno' a' muffola' (parametro' abbastanza' costante' per' una'
determinata'droga)'
Ceneri' totali:' residuo' non' volatile' della' droga,' ottenuto' dopo' essiccamento' (1004105°C)' e'
calcinazione' a' 600°C' fino' a' peso' costante.' E’' la' parte' inorganica' della' droga,' costituita' da'
carbonati,' fosfati,' cloruri' e' solfati' di' metalli' alcalini' ed' alcalino4terrosi.' La' determinazione' delle'
ceneri'totali'fornisce'un'risultato'non'sempre'riproducibile'a'causa'della:'
Volatilità'di'alcuni'componenti'(cloruri'alcalini)''a'seconda'della't°;'
Decomposizione'di'parte'dei'carbonati'alcalino4terrosi;'
Incompleta$ combustione' del' materiale' organico,' per' il' formarsi' di' miscele' stabili' di' sali' minerali,'
particelle'carboniose'e'materiale'incombusto.'
Ceneri'solforiche:'stesso'significato'delle'ceneri'totali'ma'il'metodo'è'più'riproducibile.'Si'sospende'
la' droga' in' H2SO4' 10%' e' si' riscalda' fino' a' carbonizzazione,' si' bagna' il' campione' con' H2SO4' ,' si'
riscalda' fino' a' cessazione' dello' sviluppo' di' fumi' bianchi,' quindi' si' calcina' a' 600°C' fino' a'
incenerimento'del'residuo'(peso'costante).'In'questo'modo:'
4'I'cloruri'parzialmente'volatili'ed'i'carbonati'sono'trasformati'in'solfati,'più'stabili.'
4'La'presenza'di'H2SO4'assicura'la'completa'combustione'dei'componenti'organici.'
Ceneri'solubili'in'HCl:'Sono'le'ceneri'proprie'del'materiale'vegetale'delle'droghe.'Sono'quasi'del'
tutto' solubili' in' HCl,' in' cui' NON' si' sciolgono' i' silicati,' derivanti' soprattutto' da' impurità' quali'
terriccio,'sabbia,'polvere.''
Le'ceneri'insolubili'in'HCl'sono'costituite'dal'residuo'dopo'estrazione'con'HCl'delle'ceneri'totali'o'
solforiche.'Sono'calcolate'in'riferimento'a'100'g'di'droga'(%).'
'
' '

2'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
Elementi'estranei'
Le'droghe'vegetali'devono'essere'esenti'da'muffe,'insetti''e'da'altre'contaminazioni'di'origine'
animale.'Se'non'è'diversamente'prescritto,'la'quantità'di'elementi'estranei'non'è'superiore'al'2'%.'
Gli'elementi'estranei'sono'costituiti'da:'
Parti$estranee:'' ogni'elemento'proveniente'dalla'pianta'madre,'ma'che'non'costituisce'la'
droga.'
Materie$estranee:$$ogni'elemento,'di'origine'vegetale'o'minerale,'non'proveniente'dalla'
pianta'da'cui'si'ottiene'la'droga.'
Procedura.'Pesare'da'100'g'a'500'g'di'droga,'oppure'la'quantità'indicata''in'monografia,'quindi'
ripartire'il'materiale,'in'un'sottile'strato.'Esaminare'ad'occhio'nudo'o'con'l'aiuto'di'una'lente.'
Separare'gli'elementi'estranei,'pesare'e'calcolare'la'percentuale.'
'
'
Stomi'ed'indice'stomatico'
Al'microscopio'si'distinguano'facilmente'4'tipi'di'stomi,'con'diversa'disposizione'delle'cellule'
annesse'alle'cellule'di'guardia'degli'stomi:''
'anomocitico'(cellule'annesse'irregolari)'
'anisocitico'(cellule'annesse'ineguali,'una'più'piccola)'
'diacitico'(cellule'annesse'trasversali'rispetto'alla'rima'stomatica)'
'paracitico'(cellule'parallele'rispetto'alla'rima'stomatica)'

' ' ' ' '


' anomocitico' anisocitico' diacitico' paracitico'
'
Indice'stomatico:'è'definito'come'''I#=#S#x#100#/#(S#+#N)#dove''S'='numero'di'stomi'e'N'='numero'di'
cellule'epidermiche,'compresi'i'peli.'
Tipo'di'stomi'ed'indice'stomatico'sono'caratteristici'per'ogni'droga'e'permettono'di'identificarla'
anche'da'pezzi'molto'piccoli.'
Residui'di'pesticidi'
Definizione' di' pesticidi' (FU):' Ogni' sostanza' o' associazione' di' sostanze' destinate' a' respingere,'
distruggere,'o'combattere'ogni'generico'inquinante,'animale'o'specie'indesiderata'di'piante'che'
danneggiano' o' comunque' recano' nocumento' durante' la' produzione,' la' trasformazione,' la'
conservazione,'il'trasporto'o'il'commercio'delle'droghe'vegetali.''Sono'compresi'regolatori'della'
crescita'delle'piante,'esfolianti,'disseccanti,'sostanze'applicate'alle'colture'prima'o'dopo'la'raccolta'
per' proteggere' i' prodotti' dal' deterioramento' durante' l’immagazzinamento' ' ed' il' trasporto.' I'
residui'dei'pesticidi'che'possono'essere'presenti'sono'controllati'sia'nelle'droghe'vegetali,'sia'nelle'
loro'preparazioni'
Limiti:' Se' non' diversamente' indicato' in' monografia,' la' droga' vegetale' soddisfa' almeno' ai' limiti'
indicati' in' Tabella' 2.8.13.41' della' FU.' La' FU' riporta' indicazioni' su' come' calcolare' i' limiti' per' i'
pesticidi'che'non'sono'riportati'né'in'Tabella'2.8.13.41.'né'nelle'direttive'della'CE.''

3'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'

4'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'

'

5'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
'
Determinazione'delle'essenze'nelle'droghe'vegetali'
Saggio' che' determina' la' quantità' di' olio' essenziale' in' una' droga,' usando' un' particolare'
apparecchio' di' distillazione' (FUI' XII).' In' un' pallone' di' vetro' per' la' distillazione' (di$ un$ volume$
specificato$ in$ FU),' vengono' inseriti' una' quantità$ precisa$ di$ droga' ed' un' preciso$ volume$ di$ acqua$
(specificati'in'Farmacopea).'Si'procede'alla'distillazione'per'un'determinato'periodo'di'tempo,'ad'
una'determinata'velocità'di'distillazione'(X'ml/min),'definiti'in'FU.'
Il'distillato,'dopo'condensazione,'è'raccolto'in'un'tubo'graduato'dell’apparecchio'in'cui,'prima'di'
iniziare'la'distillazione,'era'stato'aggiunto'un'determinato'volume'di'xilene.$Lo'xilene,'immiscibile''
con'l’acqua,'galleggia'sopra'di'essa'e'l’olio'essenziale'che'condensa'si'scioglie'in'questo'solvente.'Il'
volume' (V)' di' olio' essenziale' è' quindi' determinato' dalla# differenza' tra' il' V' della' soluzione' di'
essenza'in'xilene'ed'il'V'di'xilene'aggiunto'all’inizio.''Il'risultato'è'espresso'in'%'(o'ml/kg)'rispetto'
alla'droga'di'partenza.'
'

'
Apparecchio'per'la'determinazione'delle'essenze'(FU).'
'
'
'

6'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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# #

7'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Le#droghe#vegetali#della#Ph.Eur.#9.7#
Nell’edizione'9.7'della'Farmacopea'Europea'sono'presenti'293'monografie'relative'a'prodotti'
vegetali,'tra'cui'182'di'droghe'organizzate,'14'di'droghe'non'organizzate,''32'di'oli'essenziali,'22'di'
tinture'e'32'di'estratti.''
'
Le'monografie'delle'materie'prime'contengono:'
Definizione:'pianta'madre,'parte'usata,'titolo'in'principi'attivi.'
Caratteri:'caratteri'organolettici,'caratteristiche'generali.'
Identificazione:'caratteri'macro4'e'microscopici,'nonché'cromatografie'che'permettono'di'
identificare'la'droga.'
Saggi$e$determinazione$quantitativa:'i'metodi'per'definire'la'qualità'della'droga'
Conservazione$
'
# #

8'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Esempio#di#Monografia#della#Farmacopea#Ufficiale#Italiana#
'

'
'

9'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
'
'
'

10'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Esempio#di#Monografia#della#Ph.#Eur.#

'

'

11'
Farmacognosia 2019 – 8. La Farmacopea Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'

12'
Farmacognosia 2019 – 9. Gli oli essenziali Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Farmacognosia+speciale+
+
Possibili'classificazioni'delle'droghe:'
4 Alfabetica'
4 Botanica'
4 Terapeutica'
4 Fitochimica'
Noi'useremo'quella'fitochimica'e'di'ogni'droga'vedremo:'
4 La'pianta'madre'
4 La'parte'utilizzata'
4 I'composti'più'importanti'
4 Le'sue'proprietà'
4 Le'forme'd’uso'
4 Gli'usi'
Gli+oli+essenziali+
Proprietà+generali+degli+oli+essenziali+
4 Generalmente'liquidi'a'temperatura'ambiente;'
4 densità'<'1'(galleggiano'sull’acqua),'tranne'quelli'ad'alto'contenuto'in'composti'aromatici'
(o.e.'cannella,'chiodi'di'garofano)'
4 alto'indice'di'rifrazione,'attività'ottica'
4 incolori'o'leggermente'giallini,'tranne'o.e.'di'camomilla'(blu)'e'di'chiodi'di'garofano'(bruno)'
Composizione+chimica:+
4 fenilpropani'(C9)'
4 monoterpeni'(C10)'
4 sesquiterpeni'(C15)'
I+fenilpropani+
Sono'dei'composti'a'9'atomi'di'carbonio'costituiti'da'un'anello'aromatico'e'da'una'catena'alifatica'
lineare'di'3'carboni'
'
3 2 8
9

4
1 7

5 6
'
Biosintesi(dei(fenilpropani(
(
Metabolismo primario
' COOH
COOH

POO COOH NH2


PO
HO
O

HO HO OH
OH OH OH
Fosfoenoliruvato
ac. piruvico acido tirosina
+ eritrosio
+"Eritrosio444P shikimico
(

1'
Farmacognosia 2019 – 9. Gli oli essenziali Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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COOH COOH Metabolismo secondario
NH2

deamminazione riduzione del carbossile fenilpropani


volatili

OH OH
tirosina acido p-cumarico (
(
Esempi(di(fenilpropani(volatili(

'
' aldeide'cinnamica' eugenolo' anetolo' miristicina'
' (cannella)' (garofano)' (anice)' (noce'moscata)'
I+terpeni+leggeri+
I'terpeni'leggeri'sono'costituiti'da'unità'isopreniche'(C5):'due'unità'formano'un'monoterpene'
(C10)'e'tre'unità'formano'un'sesquiterpene'(C15).'Esistono'anche'i'terpeni'formati'da'4'unità'
(diterpeni),'da'5'unità'(sesterpeni)'e'da'6'unità'(triterpeni);'questi'sono'detti'terpeni(pesanti'e'non'
passano'in'corrente'di'vapore,'quindi'non'li'troviamo'tra'gli'oli'essenziali.'
Biosintesi(dei(terpeni(leggeri(

' '
' 2'acetil4coenzima'A' acetoacetil4coenzima'A'
idrolisi del CoA

decarbossilazione

' ' '


' unità'isoprenica'(equilibrio)' acido'mevalonico'

'
' due'unità'isopreniche' monoterpene'

'
' monoterpene'+'unità'isoprenica' sesquiterpene'(farnesene)'

2'
Farmacognosia 2019 – 9. Gli oli essenziali Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'

La((biosintesi(dei(monoterpeni,(più(nello(specifico:(

OH
HOOC
OH

Acido mevalonico

2 x ATP

ATP
-CO2
O OH
-H2O H+ Ismoerasi
H
O OPP ATP OPP OPP
H H
Acido mevalonico PP Isopentenil PP (IPP) Dimetilallil PP (DMAPP) '

' ''' ''''''''''(unità'isopreniche)'

'

Prenil
transferasi
OPP OPP OPP
Dimetilallil PP Isopentenil PP Geranil PP

OPP

OPP

OPP

Geranil PP Linalil PP Neril PP

Monoterpeni lineari
Monoterpeni ciclici (da linalil PP o neril PP)
'
'

( (

3'
Farmacognosia 2019 – 9. Gli oli essenziali Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Esempi(di(monoterpeni(
' idrocarburi' alcooli'
5 5

3
4 3
2
4 2
3'
1' 1
2' 5' 4 1
1'
3'
2'
5' 4
'' '
α4terpinene' α4pinene' β4pinene' geraniolo' mentolo' timolo' carvacrolo'
aldeidi' chetoni' eteri' perossidi'

' ' '


citrale' mentone' tujone' mentofurano' eucaliptolo' ascaridolo'
(
(
(
(
(
(
(
La(biosintesi(dei(sesquiterpeni,(più(nello(specifico:(
prenil
transferasi
+
OPP OPP
IPP
Geranil PP
Isopentenil*
PP

OPP
Farnesil PP

'
OPP

Nerolidil PP
(
( (

4'
Farmacognosia 2019 – 9. Gli oli essenziali Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Esempi(di(sesquiterpeni(

'
farnesene'

' ' ' '


' α4bisabololo' camazulene' santonina'
' ' (anomalo,'C14)' (lattone'sesquiterpenico)'
+
Localizzazione+negli+organi+vegetali+e+nei+tessuti+
Differenze'di'composizione'tra'oli'essenziali'ottenuti'da'organi'diversi'della'stessa'pianta:'In'
genere,'le'differenze'sono'di'tipo'quantitativo,'ma'talvolta'anche'di'tipo'qualitativo.'Ad'esempio,'
in'Cinnamomum(verum'(cannella):'
Corteccia:'essenza'ricca'di'aldeide'cinnamica'
Foglie:'essenza'ricca'in'eugenolo'
Radici:'essenza'ricca'in'canfora'
Localizzazione'nei'tessuti'vegetali:''
Peli'e'squame'ghiandolari'epidermici'(es.'foglie'di'menta;'essenze'facilmente'estraibili'ma'anche'
perse'per'evaporazione).'
Tasche'secretrici+(cavità'nei'tessuti'della'pianta;'es.'buccia'agrumi,'chiodi'di'garofano;'essenze'più'
protette'dall’evaporazione).'
Canali'secretori'di'strutture'lignificate+(parete'dei'frutti,'diacheni,'delle'Apiaceae).'
+
Proprietà+biologiche+degli+oli+essenziali+
Proprietà(generali(
1. Interazione'con'i'recettori(sensoriali'(gustativi'ed'olfattivi)'
2. Proprietà'antisettiche'(più'spiccate'per'i'fenoli)''
3. Proprietà'irritanti((più'spiccate'per'i'monoterpeni),'che'danno:'
4'effetto'revulsivo'
4'effetto'diuretico'
4'effetto'emmenagogo''
4'effetto'espettorante'(mucolitico)'
4'tossicità'
4. Proprietà'spasmolitiche'(più'spiccate'per'i'fenilpropani)'
5. Proprietà'anti?infiammatorie'(più'spiccate'per'i'sesquiterpeni)'
Proprietà(particolari(
4'effetto'anestetico'locale'del'mentolo'
4'azione'analettica'di'mentolo'e'canfora'
4'effetto'allucinogeno'della'miristicina'
4'azione'carcinogena'di'β4asarone'e'safrolo'

5'
Farmacognosia 2019 – 9. Gli oli essenziali Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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4'absintismo'da'tujone'
4'altre'azioni:'es.'azione'antielmintica'(olio'essenziale'di'Artemisia(cina),'azione'repellente'nei'
confronti'degli'insetti'(canfora,'olio'essenziale'di'chiodi'di'garofano)'
4'ecc.'ecc.'
(
Tossicità(acuta(del(tujone(4'Attenzione'agli'errori!'(AZ'München,'1988).'
Il'tujone'è'il'principale'costituente'di'Oleum'Tanaceti'ottenuto'dalla'
distillazione'di'Tanacetum(vulgare'(Fig.'1).(
Ricetta'per'vermifugo:'
'''''4''10'gtt'Oleum(Tanaceti'in'30'g'di'Oleum(Ricini'
Errore'di'scrittura'da'parte'di'naturopata'
'''''4''10'g'Oleum(Tanaceti'in'30'g'di'Oleum(Ricini'
Risultato:'
'4'paziente'ricoverato'd’urgenza'per'forti'crampi;'
'4'dimesso'dopo'due'mesi'di'cure'intensive;'
'4'dopo'due'anni'non'è'ancora'completamente'ristabilito.'
Fig.'1'–'Tanacetum(vulgare(
Tossicità(cronica(del(tujone'(absintismo)'
Il'tujone'è'contenuto'anche'in'Artemisia(absinthium,'che'viene'utilizzata'per'produrre'il'vermouth'
(vino'aromatizzato)'e'l’assenzio'(distillato'ad'alta'gradazione'da'A.(absinthium).'
L’uso'prolungato'può'provocare'una'patologia'detta'absintismo:'
''''4'tipica'dei'bevitori'di'vermouth'ma'soprattutto'di'assenzio;'
''''4'diffusa'in'particolare'nella'Parigi'della'Belle'Époque'(fine'‘800'e'inizio'‘900);'
''''4'degenerazione'progressiva'cellule'nervose;'
''''4'allucinazioni'
''''4'demenza'e'poi'morte.'
Per'queste'proprietà'l’assenzio'veniva'chiamato'la(Fata(Verde.'I'bevitori'di'assenzio'erano'uno'dei'
soggetti'preferiti'dai'pittori'impressionisti.''
Va' però' ricordato' che' l’absintismo' si' presentava' in' forti' bevitori' e' che' la' sintomatologia' ricorda'
quella'dell’alcoolismo.''
Oggi'si'ritiene'che'l’absintismo'fosse'causato'dalla'tossicità'dell’alcool'associata'a'quella'del'tujone'
e'che'probabilmente'la'tossicità'cronica'del'tujone'era'stata'sopravvalutata.'
Comunque' l’assenzio' venne' messo' fuorilegge' ed' il' vermouth' venne' prodotto' con' varietà' di'
Artemisia(a'basso'contenuto'di'tujone.'
Oggi'in'Europa'per'le'bevande'alcooliche'a'base'di'Artemisia(è'previsto'un'contenuto'massimo'di'
35'mg/kg'di'tujone,'mentre'negli'Stati'Uniti'deve'essere'assente.'

6'
Farmacognosia 2019 – 11. Le droghe ad essenze Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Le#droghe#ad#essenze#
#
Sono'droghe'in'grado'di'produrre'almeno'l’1%'di'olio'essenziale.''
In'genere'contengono'1'–'2'%'di'essenza.'
Le'più'importanti'famiglie'produttrici'di'essenze'sono:'
4''Pinaceae'(pino,'abete'ecc.)'
4''Lamiaceae'(menta,'timo'ecc.)''
4''Lauraceae'(cannella,'canfora)'
4''Myrtaceae'(eucalipto,'melaleuca)'
4''Rutaceae'(agrumi)'
4''Apiaceae'(finocchio,'anice)'
4''Zingiberaceae'(zenzero,'curcuma)'
4''Piperaceae'(pepe,'kava4kava)'
Droghe#essenzifere#della#Ph.#Eur.#
Lamiaceae'(Labiate)!
lavanda' levistico' melissa' menta' menta'canadese'
origano' rosmarino' salvia' salvia'sclarea' salvia'triloba'
timo' timo'serpillo.'
Apiaceae'('Ombrellifere)'
angelica' anice' coriandolo' cumino' finocchio'amaro'
finocchio'dolce.'
Rutaceae'(agrumi)'
arancio'dolce' bergamotto' limone' mandarino.'
Altre'famiglie'
anice'stellato' cannella' cannella'cinese' chiodo'di'garofano' eucalipto'
ginepro' lemongrass' melaleuca' noce'moscata' pino'silvestre'
trementina' zenzero.'
Foeniculi#amari#fructus#
Finocchio'amaro'
Pianta'madre:'Foeniculum!vulgare'Mill.'ssp.'vulgare'var.'vulgare;'Apiaceae'
'
Descrizione:'pianta'erbacea'di'origine'Europea.'
Droga:'i'frutti'(diacheni)'(Fig.'1).'Nel'pericarpo'sono'presenti'dei'canali'secretori'(vitte)'in'cui'è'
accumulato'l’olio'essenziale.'

'''''''''''''''' '''''' '


Fig.'1.'' La'droga' Il'diachenio' Sezione'del'diachenio''
'
'

1'
Farmacognosia 2019 – 11. Le droghe ad essenze Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Principi'attivi:'trans4anetolo,'fencone'

' ' ' '


' t4anetolo' metilcavicolo'(=estragolo)' fencone'
Titolo:'almeno'il'4,0'%'di'essenza'(>'60%'t4anetolo;'>'15%'fencone)'
Proprietà'farmacologiche:'spasmolitico'(t4anetolo),'irritante'(fencone)'
Uso'terapeutico:'carminativo,'espettorante.'
#
Foeniculi#dulcis#fructus#
Finocchio'dolce'
Pianta'madre:'Foeniculum!vulgare'Mill.'ssp.'vulgare'var.'dulce;'Apiaceae'
Descrizione:'pianta'erbacea'di'origine'Europea'
Droga:'i'frutti'(come'per'l’altra'varietà)'
Principio'attivo:'trans4anetolo'
Titolo:'almeno'il'2,0'%'di'essenza'(>'80%'t4anetolo)'
Proprietà'farmacologica:'spasmolitico'
Usi'terapeutici:'carminativo'
Confronto'tra'le'varietà'di'finocchio!
Varietà! t4anetolo! metilcavicolo! fencone!
Dolce'' 75'÷'95'%' 3'÷'8'%' 0'÷'8'%'
Amaro' 60'÷'75'%' 2'÷'8'%' 12'÷'30'%'
Anethole!free!! tracce' 80'%' 15'%'
'
Anisi#fructus#
Anice'verde'
Pianta'madre:'Pimpinella!anisum!L.;'Apiaceae'
Descrizione:'pianta'erbacea'di'origine'Europea'
Droga:'i'frutti,'diacheni,'dalla'caratteristica'forma'a'pera,'rivestiti'di'una'leggera'peluria'(Fig.'2)'

' ' '


Fig.'2' La'droga' Sezione'del'diachenio'

2'
Farmacognosia 2019 – 11. Le droghe ad essenze Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Titolo:'almeno'il'2,0'%'di'olio'essenziale'
Principio'attivo:'t4anetolo'
Proprietà'farmacologica:'spasmolitico'
Uso'terapeutico:'carminativo'
Sofisticazioni:'Raramente,'in'passato,'con'frutti'di'Cicuta'(Conium!maculatum!L.),'tossici.'Verifica'
presenza'di'cicuta:'(1)'Coste'ondulate'degli'acheni'della'Cicuta;'(2)'Frantumazione'della'droga'e'
umettamento'con'potassa:'lo'sviluppo'si'odore'sgradevole'indica'la'presenza'di'Cicuta.'
Presenza'di'frutti'di'Prezzemolo'(Petroselinum!crispum!(Mill.)'Fuss.),'riconoscibili'perché'glabri'e'di'
dimensioni'minori.'Presenza'di'1%'di'frutti'di'coriandolo'(Coriandrum!sativum!L.)'in'molte'partite'
di'droga.'
'
'
Anisi#stellati#fructus#
Anice'stellato'
Pianta'madre:'Illicium!verum!Hook.f.,'Magnoliaceae'
Descrizione:'piccolo'albero'sempreverde'della'Cina'
Droga:'i'frutti,'follicoli'a'stella'(Fig.'3)'
Titolo:'almeno'il'7,0'%'di'essenza'
Principio'attivo:'t4anetolo'
Proprietà'farmacologica:'spasmolitico'
Uso'terapeutico:'carminativo'
Contaminanti:'Illicium!anisatum'L.'(shikimi,'anice'giapponese)'neurotossico'(Fig.4)'
'
'
'
'
'
'
'
'
'
Fig.'4.'Confronto'tra'I.verum'e'I.!!!
anisatum!
'
Anice#essenza#
# Anisi#aetheroleum# Anisi#stellati#aetheroleum#
' da'Pimpinella!anisum! da'Illicium!verum'
Preparazione:'distillazione'in'corrente'di'vapore'dei'frutti'essiccati'
Principio'attivo:'t4anetolo'
Proprietà'farmacologica:'spasmolitico'
Uso'terapeutico:'carminativo'
3'
Farmacognosia 2019 – 11. Le droghe ad essenze Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Composizione''degli'oli'essenziali'di'anice'verde'ed'anice'stellato'(%):'''
' Anice#verde# Anice#stellato'
t4anetolo' '''87'–'94' ''''''86'4'93'
Estragolo' '''0,5'4'5,0' '''''0,5'4'6,0'
Pseudoisoeugenil''
24metilbutirrato' '''''0,3#>#2,0# #######<'0,01'
Anisaldeide' ''''#0,1#>#1,4' ''''''0,1'4'0,5'
cis4anetolo' '''''0,1'4'0,4' ''''''0,1'4'0,5'
alfa4terpineolo' '''''''<'1,2' '''''''<'0,3'
Linalolo' '''''''<'1,5' '''''''0,2'4'2,5'
Feniculina' ''''''#<'0,01# #######0,1#–#3,0'
Fencone' '''''''<'0,01' ''''''<'0,01'
'
'
Produzione!mondiale!di!oli!essenziali!ad!anetolo!(dati!1999)!
Anice'verde' 8'ton'(95%'in'anetolo)'
Anice'stellato' 400'ton'(87%'in'anetolo)'
Finocchio'dolce' '''25'ton'(70%'in'anetolo)'
#
Caryophylli#flos#
Chiodi'di'garofano'
Pianta'madre:'Syzygium!aromaticum'(L.)'Merr.'&'L.M.'Perry'(sin.'Eugenia!caryophyllata),'
Myrtaceae.''
Descrizione:'grande'albero'sempreverde'(20'm)'originario'delle'
Molucche,'oggi'coltivato'anche'a'Zanzibar,'Madagascar'ed'Indonesia.'
Droga:'i'bottoni'fiorali'(boccioli)'
essiccati'(Fig.'5.)'
Costituenti'principali:'eugenolo.'
Titolo:'almeno'il'15,0#%'di'essenza.'
Proprietà'farmacologica:'antisettico.'
(ed'un'discreto'effetto'anestetico'
locale'ed'antiinfiammatorio)'
Uso'terapeutico:'disinfettante'orale.'
'

' eugenolo' fenolo' Fig.'5.'La'droga'

#
Sofisticazioni:'Praticamente'assenti,'ma'si'può'trovare'in'commercio'la'droga'già'esaurita.'Verifica:'
(1)'prova'dell’unghia;'(2)'droga'in'acqua:'la'droga'buona'affonda'o'galleggia'in'posizione'verticale'
(la'densità'dell’olio'essenziale'dei'chiodi'di'garofano'è'maggiore'a'quella'dell’acqua),'quella'
esaurita'galleggia'in'posizione'orizzontale.'
# #
4'
Farmacognosia 2019 – 11. Le droghe ad essenze Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Caryophylli#floris#aetheroleum#
Essenza'di'chiodi'di'garofano'
Titolo'in'eugenolo:'non'meno'del'75'%'e'non'più'del'88'%.'
'
Menthae#piperitae#folium#
Menta'
Pianta'madre:'Mentha!x!piperita.'Lamiaceae.'
Descrizione:'Pianta'erbacea'europea.'Ibrido'sterile'che'si'riproduce'solo'per'via'vegetativa.'
Mentha!sylvestris!+!Mentha!rotundifolia!=#Mentha!x!viridis#
Mentha!x!viridis!+!Mentha!aquatica!=#Mentha!x!piperita#
Droga:'le'foglie'
Principio'attivo:'(4)4mentolo'(50480'%'dell’olio'essenziale)'
Altri'costituenti'principali'dell’olio'essenziale:'esteri'mentile'acetato'ed'isovalerianato'5420%,'
mentone'10420%,'mentofurano'145%.'

' ' '


'
(4)4mentolo' Mentile'isovalerianato' Mentile'acetato' Mentone'
'
Titolo:'olio'essenziale:'almeno'l’1,2'%''(almeno'lo'0,9'%'nella'droga'tagliata)'
Proprietà:'anestetico'locale,'spasmolitico.'Il'mentolo'racemico'ha'la'stessa'attività'del'mentolo'
naturale'levogiro'
Usi'terapeutici:'trattamento'di'nausee'gastriche'
'
'
'
'
'
'
Fig.6.'4''Pelo'ghiandolare'di'una'Lamiacea'con''
deposito'subcuticolare'di'olio'essenziale'
' '

5'
Farmacognosia 2019 – 11. Le droghe ad essenze Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Biogenesi#del#mentolo#

ossidasi riduttasi ossidasi

geraniolo pulegone mentofurano


riduttasi

riduttasi riduttasi acetilasi

mentolo mentile acetato


mentone '
'
Piperitae#aetheroleum#
Essenza'di'menta'
Composizione:'
' secondo'FU' ottimale'come'aroma'
mentolo:'' tra'30%''e'55%' tra'40%'e'45%'
mentile'acetato:' tra'2,8%'e'10%' tra'''7%'e'''9%'
mentone:'' tra'14%''e'32%' inferiore'a'40%'
mentofurano:' tra'1,0%''e'9,0%' inferiore'a'''5%'
jasmone' ' 0,1%'

Proprietà:'anestetico'locale,'spasmolitico.'La'sensazione'di'«fresco»'che'dà'il'mentolo'è'solo'un'
fatto'sensoriale'legato'ai'recettori'termici:'la'reale'temperatura'non'diminuisce!'
Usi'terapeutici:'malattie'da'raffreddamento,'prurito'cutaneo,'colon'irritabile.'
Le#sensazioni#termiche#
La'sensazione'di'caldo'o'freddo'viene'trasmessa'al'SNC'da'alcuni'recettori,'i'transient!receptor!
potential!channels'(TRP)'ognuno'dei'quali'si'attiva'ad'una'temperatura'diversa'e'si'disattiva'
quando'la'temperatura'cambia.''
Alcuni'di'questi'sono'attivati'anche'da'singole'molecole,'a'prescindere'dalla'temperatura:'così'il'
TRPV1'è'attivato'anche'dalla'capsaicina'del'peperoncino,'e'da'questo'effetto'deriva'la'sensazione'
di'piccante,'come'di'fuoco'in'bocca.'
Ugualmente,'il'mentolo'fa'scattare'
il'recettore'TRPM8'della'bocca'già'
ai'37°C'ed'il'cervello'riceve'il'
segnale'che'la'temperatura'è'scesa'
sotto'i'20°C'anche'se'la'
temperatura'reale'è'sempre'
rimasta'attorno'ai'37°C.'
'
# #

6'
Farmacognosia 2019 – 11. Le droghe ad essenze Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Le#altre#mente#
Mentha!arvensis'var.'piperascens'(menta'giapponese):'alto'contenuto'in'mentolo'(70'–'90'%).'
Menta!spicata'(M.!viridis):'menta'dolce'(spearmint):'alto'contenuto'in'carvone'(50'%);''
mentolo'assente.'
Mentha!citrata'(menta'bergamotto):'alto'contenuto'in'linalile'acetato,'tipico'del'bergamotto,'a'cui'
conferisce'il'caratteristico'odore'(che'ricorda'l’acqua'di'Colonia).'
Mentha!pulegium:'mentuccia,'pulegio:'alto'contenuto'in'pulegone,'leggermente'tossico'
(epatotossicità).'

'''''''''' ''''''''''''' '


''''''''''''''''''''''''''''''''''carvone''''''''''''''''''''''''''''linalile'acetato''''''''''''''''''''''pulegone'
'
Produzione#mondiale#di#essenze#di#menta#e#di#mentolo##

Menta'giapponese' 16.000'tonnellate' India,Cina,'Brasile'


Menta'piperita' 4.000'tonnellate'' USA,'Francia,'USSR,'Brasile,'India'
Menta'dolce' 2.000'tonnellate'' USA,'Cina,'USSR,'India'
Menta'bergamotto' 200'tonnellate'' USA,'Brasile,'Tailandia'
''Totale' 22.200'tonnellate'
che'corrispondono'a'circa'450'carri'cisterna,'cioè'un'treno'lungo'9'km'
Principali'consumatori'di'mentolo'nel'mondo:''
India'(3.100't)'
Cina'(2.000't)'
Unione''Europea'(1.900't')'
USA'(1.800't)'
Produzione'annua'di'olio'di'menta'e'di'mentolo'in'India:'
4 Olio'di'menta''''''1.281'tonnellate,'per'un'valore'di'7.800.000'euro;'
4 Mentolo'''''''''''''''8.850'tonnellate,'per'un'valore'di'58.260.000'euro.'
Produzione#industriale#del#mentolo##
Per' raffreddamento' sotto' i' –20°C,' dall’essenza' di' menta' si' separano' cristalli' di' mentolo' che'
possono'essere'recuperati.'
Si' ottiene' così' il' “mentolo' naturale”:' solido' cristallino' (p.f.' =' 42°C);' levogiro' (potere' rotatorio'
specifico'='450°);'contiene'tracce'degli'altri'metaboliti'biosintetici''
Se'si'è'partiti'da'un'essenza'molto'ricca'in'mentolo'(non'PhEur),'resta'un’essenza'“dementolata”'
(PhEur),'che'può'essere'utilizzata'come'materia'prima'farmaceutica.'
Esempio:'precipitazione'del'60%'del'mentolo'presente'
Sostanza' Prima' Dopo'
Mentolo' 79'%' 48'%'
Mentile'acetato' ''4'%' 10'%'
Mentone'' 15'%' 38'%'
Mentofurano' ''2'%' 5'%'
' '
7'
Farmacognosia 2019 – 11. Le droghe ad essenze Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
Per'modifica'di'altri'composti:'
Per'idrolisi'del'mentile'acetato:'si'ottiene'un'mentolo'indistinguibile'da'quello'naturale;'
Per'riduzione'di'altri'costituenti'dell’essenza:'si'ottiene'il'“mentolo'racemico”,'solido'cristallino'
(p.f.'='34°C),'otticamente'inattivo;'ha'la'stessa'attività'farmacologica'del'mentolo'naturale.'
Per'riduzione'di'altri'composti'(timolo):'si'ottiene'il'“mentolo'racemico”.'

'
'(4)4mentolo' (+)4mentolo' pulegone' piperitone' mentone' timolo'
Per'sintesi!totale:'si'ottiene'il'“mentolo'sintetico'racemico”;'solido'cristallino'(p.f.'='34°C),'
otticamente'inattivo;'ha'la'stessa'attività'farmacologica'del'mentolo'naturale.'Si'distingue'dal'
mentolo'naturale'per'le'impurezze'presenti.'

8'
Farmacognosia 2019 – 11. Le Resine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Le#resine#

Le'resine'sono'delle'droghe'non'organizzate'costituite'da'materiali'amorfi'derivati'dalla'
solidificazione'di'secreti'fluidi'da'lesioni'traumatiche'di'alcune'piante.'I'secreti'fluidi'contengono'
sostanze'non'volatili'disciolte'in'sostanze'volatili.'
La'solidificazione'avviene'per'evaporazione'della'componente'volatile'(olio'essenziale'o'acqua).''
Si'possono'distinguere:'
Oleoresine'
La'componente'volatile'è'solo'olio'essenziale'
Balsami'
Oleoresine'contenenti'principalmente'derivati'benzoici'
Gomme'
La'componente'volatile'è'data'dall’acqua,'quella'non'volatile'da'polisaccaridi'
Oleogommoresine'
La'componente'volatile'è'un’emulsione'di'essenza'ed'acqua'''''
Resine'propriamente'dette'
La'componente'non'volatile'delle'precedenti'
'
Alcune#resine#della#Ph.#Eur.#
Resine'
• Colophonium'(colofonia)'
• Mastix'(mastice)'
Balsami'
• Balsamum0peruvianum0(balsamo0del0Perù)0 0
• Balsamum0tolutanum0(balsamo0del0Tolù)0 0
• Benzoe0tonkinensis0(benzoino0del0Laos0o0del0Siam)0
• Benzoe0tonkinensis0tinctura0(benzoino0tintura)00
Oleogommoresine'
• Myrrha0(mirra)0
• Myrrhae0tinctura0(mirra0tintura)0
#
Il#dizionario#della#lingua#italiana#
• Trementìna:'s.f.''TS'chim.''
Resina'oleosa'che'cola'dalle'incisioni'della'corteccia'di'alcune'conifere'e'dalla'quale,'per'
distillazione,'si'ottengono'sostanze'balsamiche'o'solventi'come'l’acquaragia.'
• Acquaràgia's.f.'
Olio'essenziale'ottenuto'per'distillazione'da'diverse'varietà'di'trementina,'usato'spec.'
come'diluente'di'vernici.'
# #

1'
Farmacognosia 2019 – 11. Le Resine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Trementina#
Oleoresina'(Fig.'1)'che'si'ricava'da'varie'specie'di'Pinus'(Pinaceae)'(Fig.'2).'Nella'Ph.'Eur.'è'
accettata'come'pianta'madre'Pinus0pinaster0Aiton,'il'pino'marittimo,'o'Pinus0massoniana'D.'Don.'
Per'la'preparazione'dell’olio#essenziale#di#trementina.'

' '' '' '


' Fig.'1.'Trementina' Fig.'2.'Aghi'di'pino' Fig.'3.'Raccolta''
'
Per'distillazione'in'C.V.'della'trementina'si'ottiene'l’olio#essenziale#di#trementina:'
Terebinthinae0aetheroleum'(Ph.'Eur.)'
Composizione:'
Monoterpeni,'tra'cui'dal'75'al'95%'di'α4pinene'ed'il'resto'β4pinene'e'tracce'di'altri'

' ' '


' α4pinene' β4pinene'
Uso:'revulsivo;'solvente'per'vernici'(detto'anche'acquaragia)'''
'
Il'residuo'solido'della'distillazione'della'trementina'è'detto'colofonia'(Colophonium'Ph.'Eur.)'

'
Fig.'4'Colofonia'
'
Composizione:'È'una'miscela'di'diterpeni,'cioè'terpeni'formati'da'4'unità'isopreniche'che'sono'
pertanto'dei'C20.'Il'90%'è'costituito'da'acido'abietico'

'
acido'abietico'

' '

2'
Farmacognosia 2019 – 11. Le Resine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Dal'punto'di'vista'industriale'distinguiamo'3'tipi'di'colofonia'(rosin'in'inglese):'
• colofonia'da'resina'(gum0rosin):'per'distillazione'della'trementina'
• colofonia'da'pasta'di'legno'(tall0oil0rosin):'sottoprodotto'della'produzione'della'carta'
• colofonia'da'legno'(wood0rosin):'per'distillazione'del'legno'di'scarto'
La'colofonia'è'una'materia'prima'richiesta'da'molte'industrie'tanto'che'la'produzione'mondiale'è'
di'1.270.000'tonnellate/anno'(dati'2011),'cioè'una'fila'ininterrotta'di'cassoni'da'1'm3'lunga'1270'
km,'come'da'Trieste'a'Parigi).''
Il'valore'della'colofonia'sul'mercato'internazionale'oscilla'attualmente'tra'i'1.000'ed'i'2.000'dollari'
alla'tonnellata.'
Uso:' Gli' usi' farmaceutici' sono' marginali,' ma' viene' impiegata' nei' settori' più' disparati,' dalla'
saldatura' dei' metalli,' alla' produzione' della' ceralacca,' per' l’archetto' dei' violini' (Fig.' 4),'
nell’industria'degli'inchiostri'e'dei'colori,'ma'anche'come'emulsionante'in'cosmetici'o'bibite,'ecc.''
'
Balsami#
Si'tratta'di'resine'che'contengono'derivati'benzoici'liberi'o'esterificati.'L’acido'benzoico'deriva'
dall’acido'cinnamico.'

degradazione riduzione

'
' acido'cinnamico' acido'benzoico' alcool'benzilico'
'
L’alcool'benzilico'forma'esteri'con'i'due'acidi:'

'
' benzoato'di'benzile' cinnamato'di'benzile'
La'miscela'dei'due'esteri'è'detta'cinnameina.'
'
Balsamum#peruvianum#
Balsamo'del'Perù'
Pianta'madre:'Myroxylon0balsamum'(L.)'Harms'var.'pereirae,''
Fabaceae'(Leguminosae)'
Descrizione:'albero'dell’America'Centrale'(Salvador)'Fig.'4'
Parte'usata:'l’essudato'della'corteccia,'''
liquido'viscoso'bruno'scuro'dal'forte'odore'di'vaniglia.'
Costituenti'principali:'cinnameina'
Titolo:'esteri'totali'compresi'tra'45,0'%'e'70,0'%'
Proprietà:'antisettico,'vulnerario'
Usi:'dermatologia,'cosmetica,'profumeria'
' Fig.'4.'Myroxylon0balsamum0

3'
Farmacognosia 2019 – 11. Le Resine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Myrrha#
Mirra'
Oleogommoresina'Ph.'Eur.'(Fig.'5)'che'deriva'dal'secreto'del'tronco'e'dei'rami'di'Commiphora0
molmol'ed'altre'specie'di'Commiphora'(Burseraceae),'arbusti'spinosi'originari'
dell’Arabia.'Per'la'FU'X,'era'ammessa'solo'C.0molmol0(Fig.'6).'
Costituenti:'
4'olio'essenziale:'2'÷'10'%'(sesquiterpeni)''''''''''''''''Fig.'6.'Ramo'di'Commiphora0
4'terpeni'non'volatili:'25'÷'40'%'
4'polisaccaridi'mucillaginosi:'50'÷'60'%'
#
#
#
#
#
Fig.'5.'Mirra'
#
#
Myrrhae#tinctura#
Mirra,'tintura'
Tintura'1:5'in'alcool'90%'
Titolo:'residuo'secco:'>'4,0'%.'
Proprietà:'antisettico,'antiinfiammatorio.''
Usi:'stomatiti'e'simili'
#

Un#piccolo#gioiello#
Mirra'e'Ratania'Soluzione'Gengivale'(FU'XII)'
4 Mirra'tintura'' 50'%'
4 Ratania'tintura'' 50'%'
'
Le'lesioni'della'mucosa'orale'presentano':'
4 una'componente'batterica'
4 una'componente'infiammatoria'
4 una'componente'dolorifica'
'
'
Alcune'proprietà'della'Mirra'evidenziate'da'studi'pubblicati'negli'ultimi'decenni:'
4 possiede'attività'analgesica''(Dolara'et'al.;'Nature'1996;'Su'et'al.'–'J'Ethnopharmacol,'2011)'
'
4 possiede'attività'antimicrobica'nei'confronti'di'Escherichia0coli,'Staphylococcus0aureus,'
Pseudomonas0aeruginosa'e'Candida0albicans,'con'MIC'(minima'concentrazione'inibente'la'
crescita)'da'0.2'a'2.8'µg/ml'(Dolara'et'al.;'Planta'Medica,'2000;'Rahman'et'al.'–'Phytother'
Res,'22,'2008)'
'
4 possiede'attività'antiinfiammatoria:'isolato'un'triterpene'più'attivo'dell’idrocortisone'
(Kimura'et'al.;'Bioorg'Med'Chem'Lett,'2001)'

4'
Farmacognosia 2019 – 12. Gli Iridoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Gli$Iridoidi$
Sono' composti' ciclici' derivati' dai' monoterpeni,' con' almeno' un' anello' esatomico' con' un'
eteroatomo'(ossigeno).'Nelle'piante'sono'presenti'soprattutto'come'glicosidi.'
Hanno'proprietà'farmacologiche'molto'differenti,'ma'quasi'sempre'sono'anche'amari.'

O
OH
OH OH O

'
geraniolo'

O OMe O O
HO

HO
O O O

HO O-glu O-Glucosio O-glu '


aucubina' loganina' genziopicrina'
antisettico) intermedio'principale' amaro'

HO OH O-acile
O
O acile-O
O O
O-glu O
'''''''''''''''''''''''''''''''''''' O-acile '
arpagoside' +'amminoacidi' valepotriato'
))))))antinfiammatorio) alcaloidi) sedativo)

Droghe$ad$iridoidi$della$Ph.Eur.:$
• Centaurii)herba'(centaurea'minore)''
• Gentianae)radix'(genziana,'radice)'
• Harpagophyti)radix'(arpagofito,'radice)'
• Leonuri)cardiacae)herba'(cardiaca))'
• Menyanthidis)trifoliatae)folium'(trifoglio'fibrino)'
• Oleae)folium'(olivo,'foglia)'

Harpagophyti$radix$
Artiglio'del'diavolo'
Pianta'madre:'Harpagophytum)procumbens)(Burch.)'DC.'ex'Meisn.)Pedaliaceae''
Descrizione:' pianta' erbacea' dei' deserti' dell’Africa' meridionale' (Namibia,' Botswana),' detta'
comunemente' Artiglio' del' diavolo' per' i' caratteristici' frutti' legnosi' caratterizzati' da'
appendici' legnose' dotate' di' uncini' che,' penetrando' nelle' zampe' degli' animali,'
provocano'delle'ferite'e'li'costringono'a'una'danza'“indiavolata”'(Fig.'1).'

1'
Farmacognosia 2019 – 12. Gli Iridoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Droga:'le'radici'secondarie'tuberose'(Fig.'2),'tagliate'a'dischi'o'sminuzzate'(Fig.3).'
'

'
Fig.'1.'Frutto'di'H.)procumbens' Fig.'2.'Radici'secondarie'tuberose'
'
'

' '
' Fig.'3.'Droga'tagliata'
Composizione:'sino'al'3%'di'iridoidi''
Costituente'principale:'arpagoside''
HO OH

O
O
O
O-Glucosio
'
Titolo:'almeno'l’1,2'%'in'arpagoside'(HPLC)'
Proprietà:'antiinfiammatorio,'antidolorifico,'amaro'
Uso'terapeutico:'antireumatico''
Meccanismo'd’azione'
Il' meccanismo' d’azione' degli' antiinfiammatori' classici' (farmaci' antiinfiammatori' non' steroidei,'
FANS)' prevede' il' blocco' totale' delle' ciclo4ossigenasi,' enzimi' che' producono' prostaglandine' pro4
infiammatorie,' con' conseguente' riduzione' dell’infiammazione.' Però' quelle' prostaglandine'
stimolano' anche' la' produzione' del' muco' gastrico' che' protegge' la' parete' dello' stomaco;' un'
trattamento'prolungato'con'FANS'quindi'crea'problemi'alla'mucosa'gastrica'con'gastriti'ed'anche'
comparsa'di'emorragie.'Ciò'limita'l’uso'dei'FANS,'in'particolare'per'trattamenti'prolungati'come'
quelli'necessari'nelle'patologie'croniche'(artriti'e'simili).'
I'preparati'di'arpagofito'invece'agiscono'con'più'meccanismi'a'livello'di'bersagli'molecolari'diversi,'
per'cui'l’effetto'tossico'non'si'manifesta.'In'particolare'si'ha:'
'4'inibizione'delle'cicloossigenasi'(Huang,'2005)'
'4'inibizione'delle'lipoossigenasi'(Loew,'2001)'
'4'inibizione'del'rilascio'di'citochine'(Schulze4Tanzil,'2004)'

2'
Farmacognosia 2019 – 12. Gli Iridoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'4'inibizione'della'degenerazione'delle'cartilagini'(Boje,'2004)'
'4'cattura'dei'radicali'liberi'(Grant,'2009)'
'4'ecc.''''
Studi'clinici'
Numerosi'studi'clinici'confermano'l’efficacia'di'Arpagofito,)in'particolare'nel'trattamento'del'mal'
di'schiena'acuto.'Una'metanalisi'del'Gruppo'Cochrane'(Gagnier,'2008)'conclude:''
)
Un)estratto)acquoso)di)Harpagophytum'procumbens,)ad)un)dosaggio)giornaliero)stanA
dardizzato)su)50)mg)di)arpagoside)appare)ridurre)il)dolore)più)che)il)placebo.)
Questo)prodotto)fitoterapico)può)essere)considerato)nel)trattamento)di)episodi)acuti)di)
dolore)lombare)cronico.))
$
Gentianae$radix$
Genziana'
Pianta'madre:'Gentiana))lutea)L.,)Gentianaceae''
Descrizione:'pianta'erbacea'di'ambiente'alpino'(Fig.'4)'
Droga:'le'radici'
Costituenti:'genziopicrina'(∼3'%),'amarogentina'(0,05'%)''
O O O O

OH

O O HO

O O
OH O
O O O OH

OH OH
' HO OH ''' HO OH '
' genziopicrina'' amarogentina'
' (Indice'di'amaro'='12.000)' '(Indice'di'amaro'='58.000.000)'
L’indice'di'amaro'è'il'valore'inverso'della'massima'diluizione'di'una'sostanza'a'cui'è'ancora'percepibile'il'
sapore'amaro'(calcolato'in'riferimento'alla'chinina'cloridrato'che'ha'un'indice'di'amarezza'di'200.000).'
L’amarogentina'è'quasi'5.000'volte'più'amara'della'genziopicrina.'
Titolo:'Indice'di'amarezza'superiore'a'10.000.'Sostanze'estraibili'con'acqua:'almeno'33'%'
Proprietà:'amaro''
Uso'terapeutico:'eupeptico.''
La'stimolazione'dei'recettori'dell’amaro'(lingua),'manda'uno'
stimolo'al'SNC'che,'per'via'riflessa'vagale,'trasmette'
uno'stimolo'allo'stomaco'con'aumentata'secrezione'
dei'succhi'gastrici'e'del'tono'della'muscolatura'liscia'
delle'prime'vie'digestive.'
Sofisticazioni:'sostituzioni'accidentali'con'Veratrum)album)L.,)
tossico'a'livello'dei'tessuti'eccitabili.'
Quando'le'due'piante'fiorite'è'impossibile'confonderle'ma'al'
tempo' della' raccolta,' in' autunno,' sono' sfiorite' e' possono'
essere' confuse' dai' non' esperti.' La' distinzione' è' in' realtà'
molto'semplice'perché'la'genziana'ha'le'foglie'opposte'(due'
per'nodo)'mentre'il'veratro'le'ha'alterne'(una'per'nodo).'

3'
Farmacognosia 2019 – 13. Le droghe a sesquiterpeni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Le#droghe#a#sesquiterpeni#
La'struttura'dei'sesquiterpeni'è'già'stata'presentata'nelle'pagine'precedenti.'
Droghe#a#sesquiterpeni#della#Farmacopea#Europea#
4 Absinthii(herba'(assenzio)'da'Artemisia(absintium'
4 Arnicae(flos'(arnica,'fiore)'da'Arnica(montana'
4 Millefolii(herba'(achillea'millefoglie)'da'Achillea(millefolium'
4 Tanaceti(parthenii(herba'(tanaceto)'da'Tanacetum(parthenium'
4 Valerianae(radix'(valeriana)'da'Valeriana(officinalis'
Valerianae#radix#
Pianta'madre:'Valeriana(officinalis(L.,'Valerianaceae.'
Descrizione:'pianta'erbacea'Europea'con'foglie'composte,'fiori'rosa'chiaro'riunti'in'infiorescenze'a'
corimbo,'rizoma'con'numerose'radici'fibrose.'
Droga:'organi'sotterranei'(rizoma,'radici'con'o'senza'stoloni;'
Figg.'1'e'2)'
Altre'specie'utilizzate'a'scopo'industriale:'
4 Valeriana(wallichii'(India)'
4 Valeriana(edulis'(Messico)'
Costituenti:'
4 olio'essenziale' Fig.'1.'Rizomi'con'radici'di'valeriana'
4 iridoidi'(valepotriati)'
4 sesquiterpeni'
L’olio'essenziale'è'costituito'in'buona'parte'da'isovalerianato'di'
borneile,'un'estere'inodore,'che'durante'l’essiccamento'si'idrolizza'
liberando'borneolo'ed'acido'isovalerianico,'dal'carattristico'e'
sgradevole'odore.'

'
' Isovalerianato' Borneolo' Acido'
' di'borneile' ' isovalerianico' Fig.'2.'Sezione'di'rizoma'
!

!
Valepotriato'(iridoide)! Acido'valerenico'
(sesquiterpene)!
!
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

!
1'
Farmacognosia 2019 – 13. Le droghe a sesquiterpeni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Valtrato'ed'isovaltrato''(due'valepotriati)'

'
!
La!vicenda!dei!principi!attivi!di!Valeriana!
Negli' anni' ’60' del' secolo' scorso,' le' aziende' tedesche' che' producevano' preparati' fitoterapici'
riconobbero' l’importanza' della' titolazione' dei' loro' prodotti' come' parametro' di' qualità,' da' far'
valere' anche' a' fini' promozionali.' Vennero' così' intensificate' le' ricerche' per' individuare' i' principi'
attivi' delle' più' importanti' droghe,' con' vantaggio' reciproco' di' università' ed' aziende.' Nel' caso' di'
Valerianae(radix'vennero'presto'individuati'i'valepotriati,'interessanti'iridoidi'caratterizzati'dalla'
presenza' di' un' anello' epossidico' (valeriana4epossi4triesteri),' che' nell’animale' da' esperimento'
mostravano'proprietà'sedative.'I'valepotriati'vennero'quindi'ritenuti'i'principi'attivi'su'cui'titolare'i'
prodotti'di'Valeriana'e'partì'la'gara'per'ottenere'estratti'sempre'più'ricchi'in'valepotriati.'Poiché'
però' Valeriana( officinalis( conteneva' al' massino' l’1%' di' valepotriati' si' cercarono' altre' specie' più'
ricche' in' questi' costituenti' ed' entrarono' nell’uso' industriale' due' specie' extraeuropee:' Valeriana(
edulis'(valeriana'messicana)'con'il'4%'di'valepotriati'e'Valeriana(wallichi((valeriana'dell’Himalaya'o'
indiana)'che'arriva'al'5%.'
La'sorpresa'arrivò'quando'si'cercò'di'titolare'la'Tintura'di'Valeriana,'forma'tradizionale'di'impiego'
della'valeriana'da'sempre'riconosciuta'come'efficace'e'riportata'anche'nella'Farmacopea'Ufficiale'
Tedesca:' non' si' trovò' traccia' di' valepotriati' e' risultò' che,' a' causa' dell’anello' epossidico,' i'
valepotriati' erano' instabili' in' ambiente' alcolico' e' in' meno' di' una' settimana' si' trasformavano' in'
baldrinali.''
Studi'farmacologici'più'raffinati'evidenziarono'che'i'valepotriati'somministrati'per'via'orale'(nelle'
precedenti'sperimentazioni'erano'stati'somministrati'per'via'parenterale)'non'venivano'assorbiti'e'
quindi' non' potevano' esercitare' alcun' effetto' sul' S.N.C..' Queste' due' osservazioni' spinsero' ad'
ulteriori'ricerche'che'portarono'all’individuazione'dei'derivati!valerenici,'ossia'dei'sesquiterpeni'il'
più'abbondante'dei'quali'è'l’acido!valerenico((da'non'confondere'con'l’acido'isovalerianico),'che'
hanno'mostrato'azione'sedativa'anche'dopo'somministrazione'per'vi'orale.''
Oggi' i' derivati' valerenici' sono' considerati' i' principi' attivi' di' valeriana' ed' estratti' e' prodotti' di'
qualità'vengono'titolati'in'questi'composti'(assenti'nelle'valeriane'extraeuropee).'
La'vicenda'dei'principi'responsabili'dell’attività'sedativa'di'valeriana'non'è'però'del'tutto'conclusa:'
alcuni' studi' clinici' hanno' mostrato' un’efficacia' anche' di' estratti' acquosi,' nei' quali' i' derivati'
valerenici,'lipofili,'sono'quasi'assenti.'Il'quadro'dei'principi'attivi'di'valeriana'rimane'complesso'e'
la' sua' attività' probabilmente' non' va' attribuita' ad' un’unica' sostanza' ma' ai' derivati' metabolici' di'
diverse'classi'di'composti.'
'

2'
Farmacognosia 2019 – 13. Le droghe a sesquiterpeni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'' valepotriato' baldrinale'

' ' ' acido'valerenico'


'
Titolo:'
4 Olio'essenziale:'almeno'0,4'%'(0,3'%'per'la'droga'tagliata).'
4 Acidi'sesquiterpenici'totali,'calcolati'come'acido'valerenico:'almeno'0,17'%.'
'
Proprietà:'sedativo'del'sistema'nervoso'centrale'(modulazione'degli'effetti'del'neurotrasmettitore'
acido'γ4ammino4butirrico,'GABA).'
Usi'terapeutici:'insonnia'lieve,'agitazione.'
Valeriana!estratto!secco!idroalcoolico!
Titolo'Ph.'Eur.:'almeno'0,25'%'di'acidi'sesquiterpenici'totali,'calcolati'come'acido'valerenico'
(nella'FU'era'almeno'0,42'%).'
Valeriana!tintura!!
Preparazione:'1:5,'in'alcool'60480%.'
Titolo:'almeno'lo'0,015'%'di'acidi'sesquiterpenici,'calcolati'come'ac.'valerenico.'
La(valeriana(ed(il(sonno(
Esistono'due'tipi'di'sonno:'
4 Sonno'REM'(Rapid'Eye'Movements)'
4 Sonno'non4REM''
Il'sonno'non4REM'ha'due'fasi:'
4 sonno'leggero'
4 sonno'profondo'(SWS'Slow'Wave'Sleep)'
L’effetto'ristoratore'del'sonno'è'limitato'alle'fasi'SWS.'Se'si'priva'un'individuo'del'sonno'SWS,'da'
sveglio'avrà'una'riduzione'nelle'prestazioni'e'nella'vigilanza.'Se'lo'si'priva'del'sonno'REM,'da'
sveglio'avrà'un'aumento'dell’aggressività'e'dell’agitazione.'
Gli'studi'clinici'confermano'l’efficacia'dei'preparati'di'Valeriana'(Bent,'2007):'
4 i'preparati'di'valeriana'sembrano'agire'meglio'sui'disturbi'del'sonno'cronici;'
4 i'preparati'di'valeriana'aumentano'le'fasi'SWS'(sonno'profondo);'
4 le'benzodiazepine'invece'aumentano'il'sonno'leggero;'
4 quindi'i'preparati'di'valeriana'dànno'un'sonno'più'fisiologico.'

# #

3'
Farmacognosia 2019 – 13. Le droghe a sesquiterpeni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Arnicae#flos#
Pianta'madre:'Arnica(montana(L.,'Asteraceace'(ex'Compositae).'
Descrizione:'pianta'erbacea'delle'Alpi,'alta'50460'cm,'con'gradi'capolini'giallo4arancio'(Fig.'3).'
A.(montana'è'una'pianta'protetta'sull’arco'alpino'e'ne'è'consentita'la'raccolta'solo'alle'popolazioni'
locali' ed' in' quantità' modeste,' per' gli' usi' artigianali' tradizionali.' Poiché' Arnica( montana( non' si'
lasciava'coltivare'con'facilità,'l’industria'farmaceutica'è'dovuta'ricorrere'a'droghe'provenienti'da'
Paesi'nei'quali'l’interesse'economico'superava'di'molto'le'preoccupazioni'di'conservazione'della'
specie,'con'il'risultato'che'anche'in'questi'Paesi'Arnica(è'diventata'rara.'Si'è'allora'ricorsi'ad'una'
specie'nordamericana,'Arnica(chamissonis'Less.'che'è'coltivabile'ed'ha'composizione'molto'simile.'
Attualmente,'vi'sono'anche'coltivazioni'di'Arnica(montana.'
Droga:'le'infiorescenze'(capolini),'intere'o'frammentate.'
Costituenti'principali:'lattoni'sesquiterpenici'(sino'all’1'%)'

'''''''' '
' Elenalina' Chamissonolide'
' (A.(montana)' (A.(chamissonis)' Fig.'3.'Arnica(montana(L..(
'
Titolo:'lattoni'sesquiterpenici'non'inferiori'allo'0,40'%.'
Il'contenuto'in'lattoni'sesquiterpenici'può'variare'anche'dal'punto'di'vista'qualitativo,'in'funzione'
dell’area'geografica'in'cui'è'stato'raccolto'il'materiale'vegetale'e'dei'corrispettivi'fattori'climatici,'
tanto' che' vengono' distinti' alcuni' chemiotipi.' I' due' principali' chemiotipi' sono' quello' dell’Europa'
Centrale,' in' cui' sono' più' abbondanti' l’elenalina' e' suoi' esteri,' ed' il' chemiotipo' originario' della'
Spagna,'in'cui'prevalgono'l’11α,134diidroelenalina'e'suoi'esteri.'
'

'

4'
Farmacognosia 2019 – 13. Le droghe a sesquiterpeni Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
'
Proprietà:'antiinfiammatorio.'
I' lattoni' sesquiterpenici' sono' in' grado' di' interferire' con' molteplici' eventi' coinvolti' nella' risposta'
infiammatoria,' tra' cui' il' rilascio' dell’istamina' dalle' mastcellule' e' dai' granulociti' basofili,'
l’attivazione' delle' piastrine' e' soprattutto' di' ridurre' la' sintesi' di' diverse' proteine' convolte' nel'
processo'infiammatorio.'
Uso'terapeutico:'stomatiti;'traumatismi'superficiali.'
Forma'd’impiego:'tintura.'Attenzione:'solo'uso'topico!'Cardiotossica'per'via'orale.'
Tossicità:'possibile'sensibilizzazione'allergica.'
'
Arnicae#tinctura#
Preparazione:'1':'10,'in'alcool'60470%.'
Titolo:'lattoni'sesquiterpenici'non'inferiori'allo'0,04'%.'
!
I!lattoni!sesquiterpenici!come!allergeni!
Stabilizzazione'di'frazioni'di'carica'per'risonanza:'

+ δ+
- δ−
- δ−
δ+
'
'

'
Alchilazione'dei'gruppi'–SH'delle'proteine:'

δ+ δ+
δ−
δ− δ−
δ+

proteina proteina
'
'
I'lattoni'sesquiterpenici'con'doppio'legame'esociclico'sull’anello'lattonico'(come'anche'con'gruppi'
carbonilici' α,β' insaturi)' sono' alchilanti' e' possono' modificare' la' struttura' delle' proteine' con' cui'
vengono' in' contatto.' L’organismo' non' riconosce' più' queste' proteine' come' sue' e' ciò' può'
determinare'una'risposta'allergica,'tanto'più'probabile'quanto'più'alchilanti'sono'i'lattoni.'Questi'
lattoni'sono'quindi'degli'allergeni.'
Poiché'lattoni'di'questo'tipo'sono'presenti'in'molte'Asteraceae,'sono'comuni'allergie'crociate'tra'
le' differenti' specie.' Il' potere' allergenico' di' Arnica' è' basso,' ma' il' rischio' di' risposte' allergiche'
sussiste'per'soggetti'già'sensibilizzati'ad'altre'Asteraceae.'

5'
Farmacognosia 2019 – 14. I trigliceridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
I"trigliceridi"
"
I' trigliceridi' sono' esteri' della' glicerina' con' acidi' grassi.' Si' tratta' di' molecole' molto' lipofile'
appartenenti'al'gruppo'dei'lipidi.'In'un'trigliceride,'gli'acidi'grassi'possono'essere'tutti'e'tre'dello'
stesso'tipo'ma'in'natura'sono'di'solito'diversi.'

'
I'trigliceridi'possono'essere'idrolizzati'per'via'enzimatica,'mediante'la'quale'si'ottiene'glicerina'più'
acidi' grassi' liberi,' oppure' in' ambiente' fortemente' basico,' il' che' produce' glicerina' più' i' sali' degli'
acidi'grassi,'detti'anche'saponi.'

idrolisi
enzimatica

idrolisi
basica

'
Possiamo'distinguere:'
acidi'grassi'saturi:''
Acido caproico (C6) Acido palmitico (C16)

Acido caprilico (C8) Acido stearico (C18)

Acido caprinico (C10)

Acido laurico (C12)

'
acidi'grassi'insaturi:''
Acido oleico (C18) (ω-9)
9
Acido linoleico (C18) (ω-6)
9 12
Acido a-linolenico (C18) (ω-3)
9 12 15
Ac. arachidonico (C20) (ω-6)
5 8 11 14

Acido ricinoleico (C18)


9
'
" "

1'
Farmacognosia 2019 – 14. I trigliceridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
Droghe"a"trigliceridi"della"Ph.Eur."
Amygdalae'oleum'virginale'(mandorla)' Olivae'oleum'virginale'(oliva)'
Arachidis'oleum'raffinatum'(arachidi)' Rapae'oleum'raffinatum'(colza)'
Carthami'oleum'raffinatum'(cartamo)' Ricini"oleum"virginale'(ricino)'
Gossypii'oleum'hydrogenatum'(cotone)' Sesami'oleum'raffinatum'(sesamo)'
Helianthi'annui'oleum'raffinatum'(girasole)' Soiae'oleum'raffinatum'(soia)'
Lini'oleum'virginale'(lino)' Tritici'aestivi'oleum'virginale'(grano)'
Maydis'oleum'raffinatum'(mais)'
'
Ricini"oleum"virginale"
Olio'di'ricino'(non'trattato)'
Pianta'madre:'Ricinus'communis'L.,'Euphorbiaceae.'
Descrizione:'piccolo'albero'dell’Africa'orientale,'
coltivato'nei'giardini'anche'a'scopo'ornamentale.'
Preparazione:'spremitura'a'freddo'dei'semi'(Fig.'1).'
Principio'attivo:'trigliceride'dell’acido'ricinoleico'
(acido'114idrossi494cis4ottadecanoico;'85492%).'
Proprietà'chimico4fisiche:'solubile'in'alcool,'affinità'
per'la'cheratina.'
'
' Fig.'1'–'Frutti'(capsule)'e'semi'di'ricino.'
'
Proprietà'farmacologiche:'lassativo.'
Il' vero' principio' lassativo' è' l’acido' ricinoleico' che' si' libera' nel' duodeno' ad' opera' delle' lipasi.'
L’acido'ricinoleico'liberato'determina'quindi'lo'svuotamento'di'tutto'il'tratto'intestinale.'Non'
dà'tossicità'da'sovradosaggio'perché'è'autolimitante.'
Usi'farmaceutici:'lassativo;'veicolo'oleoso.'
Usi'cosmetici:'veicolo'in'prodotti'per'capelli.'
Usi'industriali:'lubrificante,'materia'prima'per'resine.'
Produzione'mondiale:'1.000.000'di'tonnellate'all’anno.'60%'dall’India;'20%'dalla'Cina;'10%'dal'
Brasile'
In'cosmetica'l’olio'di'ricino'è'chiamato'Olio'di'Palma'Christi.'In'inglese'è'chiamato'Castor'oil.'
La"ricina"
La' ricina' è' una' tossina' di' natura' proteica' presente' nel' tegumento' dei' semi.' E’' un' dimero'
formato'da'due'subunità'(A'e'B),'con'un'peso'molecolare'di'circa'62.000,'in'grado'di'inibire'la'
sintesi'proteica.'Dopo'la'spremitura'dei'semi'passa'nella'fase'acquosa.'
E’'una'delle'sostanze'più'tossiche'conosciute:'tre'semi'di'ricino'sono'sufficienti'per'uccidere'un'
bambino' piccolo.' E’' inclusa' nell’elenco' delle' 15' armi' chimiche' di' distruzione' di' massa'
(Convenzione'di'Parigi,'1993'4'http://www.opcw.org/chemical4weapons4convention/).'
L’olio'di'ricino'per'uso'farmaceutico'viene'trattato'con'getti'di'vapore'per'denaturare'la'tossina'
eventualmente'presente.'L’olio'per'uso'industriale'non'subisce'tale'trattamento.'

2'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Gli$zuccheri$
Gli' zuccheri' sono' molecole' costituite' da' catene' lineari' di' atomi' di' carbonio,' ognuno' dei' quali' è'
ossidato' ad' alcool,' tranne' il' primo' (o' il' secondo)' che' è' ossidato' a' carbonile.' Tali' carbonili'
presentano' una' reazione' caratteristica' con' i' gruppi' alcolici' per' la' formazione' di' emiacetali.'
L’ossidrile'dell’emiacetale'così'formatosi'è'reattivo'nei'confronti'di'altri'ossidrili'e'la'reazione'porta'
alla'formazione'di'acetali.'
ossidrile
emiacetalico

'
' aldeide'+'alcool' emiacetale' emiacetale'+'alcool' acetale'
$
Gli$zuccheri$semplici$
Gli' zuccheri' di' cui' ci' occuperemo' sono' costituiti' da' 6' atomi' di' carbonio' (esosi)' o' da' 5' (pentosi).'
Quando'è'il'carbonio'1'ad'essere'ossidato'a'carbonile'avremo'delle'aldeidi'e'parleremo'di'aldosi,'
mentre'quando'il'carbonile'è'sul'carbonio'2'avremo'dei'chetoni'e'parleremo'di'chetosi.'
Di'seguito'sono'rappresentati'gli'zuccheri'più'comuni'che'troviamo'nelle'piante.'
1
1 2

2 3

3 4

4 5

5 6

'
' D4glucosio' L4glucosio' D4mannosio' D4galattosio' D4fruttosio'
'
Il'gruppo'carbonile'degli'zuccheri'tende'a'formare'un'emiacetale'con'l’ossidrile'in'5'(talvolta'con'
quello'il'4)'della'stessa'molecola:'si'formerà'così'una'struttura'ad'anello,'detta'piranosica'quando'
è'a'6'termini'o'furanosica'quando'è'a'5'termini.'
ossidrile
emiacetalico

1 1
2 2
5 3 5
3 4
4
6
6
'
La'formazione'dell’emiacetale'può'portare'a'due'posizioni'diverse'dell’ossidrile'emiacetalico,'una'
equatoriale'definita'β ο'una'assiale'definita α.

' '
forma'β forma'α

1'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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$

Altri$zuccheri$semplici$
Pentosi(

'
β4xilosio β4arabinosio β4ribosio β4xilosio'
' ' ' ' forma'furanosica'
(
Acidi(uronici(
CH2OH'in'C6'ossidato'a'COOH(

'
acido'glucuronico'
(
Polialcooli(
1 1 1
1
2 2 2

3 3 3 2
riduzione
4 4 4 3

5 5 5 4

6 6 6 5
'
' glucosio' sorbitolo' mannitolo' xilitolo'

I' polialcooli' non' hanno' le' proprietà' chimiche' degli' zuccheri,' ma' sono' molto' idrosolubili' e' non'
passano'attraverso'le'membrane'cellulari,'quindi'non'vengono'assorbiti.'Poiché'però'alcuni'sono'
dolci,'trovano'impiego'come'dolcificanti'in'prodotti'a'basso'contenuto'calorico.'

Il$legame$glicosidico$
L’ossidrile' emiacetalico' di' uno' zucchero' può' formare' un' acetale' legandosi' ad' un' ossidrile,' tanto'
alcoolico' quanto' fenolico,' di' un’altra' molecola.' Il' legame' che' si' genera' così' è' detto' legame'
glicosidico'ed'il'composto'che'si'forma'è'detto'glicoside'(glucoside'se'con'il'glucosio).'

'
' glicoside'
Il'legame'glucosidico'è'stabile:'si'forma'e'si'rompe'per'via'enzimatica.'La'parte'non'zuccherina'che'
si'libera'per'idrolisi'è'detta'aglicone.'
$ $
2'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
I$Polisaccaridi$
Il'legame'glicosidico'può'anche'legare'tra'loro'due'zuccheri.'Quando'le'unità'monosaccaridiche'
unite'sono'due'si'parla'di'disaccaridi,'quando'sono'tre'di'trisaccaridi'e'così'via;'ingenerale'si'parla'
di'oligosaccaridi'quando'le'unità'unite'sono'poche'e'di'polisaccaridi'quando'sono'molte,'
dell’ordine'di'centinaia'o'migliaia.'
Livelli(strutturali(dei(polisaccaridi$
Nei'polisaccaridi'è'possibile'riconoscere:'
4 una'struttura'primaria,'data'dalla'semplice'sequenza'di'monomeri'della'catena;''
4 una'struttura'secondaria,'cioè'il'modo'con'cui'una'catena'si'dispone'nello'spazio;'
4 una'struttura'terziaria,'determinata'dal'modo'in'cui'più'catene'interagiscono'tra'loro;'
4 una'struttura'quaternaria,'che'è'costituita'dalla'formazione'di'aggregati'submacroscopici'di'
catene.'
Strutture&primarie&
Dal'punto'di'vista'della'sequenza'dei'monomeri'possiamo'distinguere'tra'catene'formate'da'un'
solo'zucchero'(omopolisaccaridi),'come'la'cellulosa,'gli'amidi,'il'glicogeno,'tutti'formati'da'
glucosio.'
glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio
'''''' '
e'catene'formate'da'zuccheri'diversi'(etropolisaccaridi),'come'il'glucomannano'
mannosio glucosio mannosio mannosio mannosio glucosio mannosio mannosio glucosio
''''' '
oppure'tra'catene'lineari'e'catene'ramificate,'come'l’amilopectina;'
glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio

glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio glucosio


''''' '
Strutture&secondarie'
Per'descrivere'le'diverse'articolazioni'nello'spazio'che'una'catena'polisaccaridica'assume,'è'
necessario'illustrare'i'vari'modi'con'cui'uno'zucchero'si'lega'a'quello'successivo.'Infatti,'il'legame'
“parte”'sempre'dall’ossidrile'in'1,'quello'emiacetalico,'mentre'il'secondo'zucchero'può'venir'
legato'attraverso'uno'qualsiasi'degli'altri'ossidrili'e'questo'determina'l’orientamento'nello'spazio'
della'catena.'Il'modo'per'indicare'i'vari'tipi'di'legame'possibili'è'il'seguente'(esempio):'
β1→4$
che'indica'un'legame'che'parte'da'un'ossidrile'emiacetalico'di'tipo'β'che'si'unisce'ad'un'ossidrile'in'
posizione'4.'
Se'il'legame'1→4'si'forma'tra'due'ossidrili'β'il'secondo'ossidrile'emiacetalico'si'troverà'allineato'
con'il'legame'glicosidico'precedente'e'la'catena'proseguirà'nella'stessa'direzione.'

' '
'
OH OH OH
O OH 4 OH 4 OH
HO O HO O HO
HO O 1 O 1 O OH
HO 1
HO 1 O HO 1 O
OH 4 O 4 O 4 O
OH OH
OH OH OH '

3'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
'
Quando' abbiamo' un' legame' 1→3,' l’ossidrile' emiacetalico' del' secondo' zucchero' si' troverà' in'
posizione' trasversale' e' quindi' la' continuazione' della' catena' (mediante' legami' 1→3con' altri'
zuccheri)'compirà'un'angolo.'
Nel' legame' 1→2' l’ossidrile' emiacetalico' del' secondo' zucchero' sarà' orientato' verso' il' primo' e' la'
catena'continuerà'con'uno'stretto'gomito.'
Infine,' nel' legame' 1→6' i' due' monosaccaridi' sono' separati' da' un' metilene' e' quindi' non' c’è' più'
l’ingombro'sterico'che'negli'altri'casi'impedisce'la'rotazione'di'uno'zucchero'rispetto'all’altro:'la'
catena'avrà'in'quel'punto'uno'snodo'mobile.'

6'
1 3' 1 2' 1 1'
1'
1'

''''' ''''' '


' legame'1→3' legame'1→2' legame'1→6'
'
Nel' caso' dei' glucani' (polimeri' formati' da' solo' glucosio)' con' una' serie' continua' di' legami' 1→4'
avremo'una'catena'diritta,'mentre'una'serie'continua'di'legami'1→3'darà'luogo'ad'una'struttura'
arcuata.'
'
OH OH
O HO
HO 1 O O
HO HO OH
OH 3 1
O
OH
O
3
HO
1
HO O OH
3
O
HO 1 HO
O
OH
3

O
HO
1

OH '
'
'
Tipi&di&strutture&secondarie&
L’articolazione'nello'spazio'che'le'catene'polisaccaridiche'assumono'dipende'dal'tipo'di'legami'e'
dal'tipo'di'zuccheri.'Distinguiamo:'
'''4'strutture'irregolari:'
nessun'ordine'nella'sequenza'dei'monomeri'e'dei'legami:'abbiamo'catene'rigide'(tranne'nei'
punti'nei'quali'c’è'un'legame'1→6)'variamente'articolate'nello'spazio;'
'''4'strutture'a'nastro:'
sequenza'ordinata'di'legami'lineari:'abbiamo'catene'diritte'e'rigide,'con'gli'zuccheri'sullo'
stesso'piano;'
'

4'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
'''4'strutture'a'spirale:'
sequenza'ordinata'di'legami'ad'arco:'le'catene'si'dispongono'a'spirale'rigida;'
'''4'strutture'miste:'
ad'esempio'alternanze'di'tratti'a'spirale'e'tratti'irregolari.'

'
Strutture&terziarie'
Alcuni'tipi'di'polisaccaridi'possono'interagire'tra'loro'formando'delle'strutture'sovramolecolari.'I'
polisaccaridi'a'nastro'possono'disporsi'l’uno'sopra'l’altro'formando'dei'pacchetti'di'nastri;'la'
struttura'è'mantenuta'stabile'e'compatta'dai'legami'idrogeno'che'si'formano'tra'gli'ossidrili'dei'
singoli'polisaccaridi'e'ciò'conferisce'resistenza'meccanica'alla'struttura.'Gli'ossidrili'impegnati'con'i'
legami'idrogeno'hanno'meno'tendenza'a'formare'legami'con'l’acqua'e'di'conseguenza'la'struttura'
diventa'insolubile'in'acqua.'Nel'caso'dei'pacchetti'di'nastri'parliamo'quindi'di'fibre'insolubili.'

'
fibra'insolubile'(esempio:'cellulosa)'
Polisaccaridi'misti,'formati'da'un’alternanza'di'tratti'lineari'recanti'brevi'ramificazioni'regolari'e'di'
tratti'irregolari,'tendono'ad'aggregarsi'combinando'tra'loro'i'tratti'a'brevi'ramificazioni.'In'acqua,'
la' struttura' terziaria' che' si' forma' abbraccia' tutto' il' volume' disponibile' e' blocca' molte' molecole'
d’acqua'al'proprio'interno;'le'lunghe'catene'legate'tra'di'loro'con'legami'deboli'offrono'resistenza'
al' movimento' dell’acqua' e' rendono' così' viscosa' la' soluzione.' Tali' strutture' vengono' definite'
mucillagini'o'polisaccaridi'mucillaginosi'o'fibre'solubili.'

'
mucillagine'

5'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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&
&
& &

6'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Strutture&quaternarie'
Anche'i'tratti'a'spirale'possono'legarsi'tra'loro'con'legami'stretti'come'quelli'dei'pacchetti'di'nastri'
ma'per'ragioni'steriche'poche'spirali'si'uniscono'tra'loro.'Perciò'la'struttura'rimane'ancora'solubile'
in'acqua'ed'ha'una'resistenza'meccanica'minore'rispetto'a'quella'dei'pacchetti'di'nastri.''

'
Nel'caso'di'soluzioni'di'polisaccaridi'misti'con'alternanza'di'tratti'a'spirale'e'tratti'irregolari,'l’intero'
volume'disponibile'può'essere'occupato'da'queste'strutture'che'legano'in'maniera'relativamente'
forte' tutti' i' polisaccaridi' presenti' e' bloccano' l’intera' massa' di' acqua' formando' delle' strutture'
quaternarie'semisolide'chiamate'gel'(polisaccaridi'gelificanti;'esempio:'agarosio).'
Proprietà$dei$polisaccaridi$
Polisaccaridi&lineari&
Unico'tipo'di'monomeri,'unico'tipo'di'legame,'senza'ramificazioni:''
4 struttura'a'pacchetti'di'nastri:'insolubili'in'acqua,'forte'resistenza'meccanica'(fibre'insolubili,'
cellulosa);'
4 senza'strutture'particolari,'disordinati:'poco'solubili'in'acqua,'scarsa'resistenza'meccanica;'
solubili'a'caldo'con'formazione'di'soluzioni'collose'(amilosio).'
Polisaccaridi&ramificati&
4 lunghe'ramificazioni'multiple:'molecole'giganti,'solubili'in'acqua;'le'soluzioni'concentrate'
sono'collose'(amilopectina,'glicogeno).'
Polisaccaridi&lineari6ramificati&
4 sequenze'regolari'di'monomeri'con'brevi'ramificazioni'multiple,'alternate'a'tratti'irregolari:'
molto'solubili'in'acqua;'le'soluzioni'sono'viscose'e'trattengono'grandi'quantità'di'acqua'
(polisaccaridi'mucillaginosi)'
Polisaccaridi&a&elica6misti&
4 sequenze'regolari'di'tratti'ad'elica'e'di'tratti'disordinati,'senza'ramificazioni:'solubili'in'acqua'
a'caldo;'per'raffreddamento'formano'reticoli'tridimensionali'estesi'all’intero'volume'e'
intrappolano'grandi'quantità'di'acqua'in'stato'semisolido'(gelatine).'
4 Esempio:'agarosio,'costituente'dell’agar4agar.'
Funzioni$dei$polisaccaridi$nelle$piante$
• supporto'meccanico:'polisaccaridi'lineari'a'pacchetti'di'nastri:'cellulose'
• riserva'energetica:'polisaccaridi'ramificati'o'lineari'non'strutturati:'amidi,'destrani'
• immobilizzazione'di'acqua:'polisaccaridi'mucillaginosi'o'gelificanti'
• funzioni'complesse:'polisaccaridi'con'struttura'complessa,'ad'alto''contenuto'di'
informazione.'

$ $

7'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Droghe$a$polisaccaridi$della$Ph.Eur.$
Polisaccaridi(solubili( Polisaccaridi(“insolubili”(
Althaeae'folium' Lini'semen''
Althaeae'radix' Psyllii'semen''
Fucus'' Plantaginis'ovatae'semen'
Lichen'islandicus' Plantaginis'ovatae'seminis'tegumentum'
Malvae'folium' &
Malvae'sylvestris'flos' Gomme(
Tiliae'flos'' Cyamopsidis'seminis'pulvis'(farina'di'Guar)'
Plantaginis'lanceolatae'folium'' Tragacantha'(gomma'adragante)'
' Acaciae'gummi'(gomma'arabica)'
' '
' Polisaccaridi(insolubili(
' Lanugo'gossypii'absorbens'(cotone)'
'
$

Indice$di$rigonfiamento$
Parametro'per'valutare'la'qualità'delle'droghe$a$polisaccaridi$
mucillaginosi$
Misura'la'capacità'di'una'droga'di'“immobilizzare”'acqua.''
E’'dato'dal'volume'occupato'da'1'g'di'droga'dopo'che'si'è'
rigonfiato'in'acqua'per'4'ore.''
Dà'una'buona'valutazione'del'contenuto'in'polisaccaridi'
mucillaginosi.'E’'molto'semplice'da'determinare'
Determinazione:'
4'si'pone'1'g'di'droga'intera'o'polverizzata'in'un'cilindro'graduato'
4'si'aggiunge'acqua'
4'dopo'4'ore'si'legge'il'volume'occupato'in'ml'
4'il'valore'letto'è'l’indice'di'rigonfiamento'(calcolato'come'media'di'
3'misurazioni)'
Nell’immagine'qui'accanto'l’indice'di'rigonfiamento'è'pari'a'12'

Althaeae$radix$
Radice'di'altea'
Pianta'madre:'Althaea&officinalis'L.,'Malvaceae'
Descrizione:'pianta'erbacea'di'origine'europea'
Droga:'la'radice'principale&
Principi'attivi:'polisaccaridi'mucillaginosi'
Altri'costituenti:'amidi'
Indice'di'rigonfiamento:'almeno'10'(Ph.'Eur.)'

8'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Proprietà'farmacologiche:'emolliente'
La'soluzione'resa'viscosa'dalla'mucillagine,'assunta'a'piccoli'sorsi,'si'deposita'sulle'mucose,'le'
reidrata'e'le'protegge'
Uso'terapeutico:'sedativo'della'tosse'stizzosa'
Forma'di'impiego:'macerato'e'suoi'derivati'(sciroppi)'
L’estrazione'a'freddo'evita'che'siano'estratti'anche'gli'amidi,'solubili'solo'a'caldo,'che'ridurrebbero'
l’effetto'dei'polisaccaridi'mucillaginosi''

La$stipsi$
Il$bilancio$dell’acqua$nel$digerente$
' Acqua'introdotta'al'giorno'' Acqua'riassorbita'
Dieta' 2,0'litri' dal'duodeno' '''1,0'litri'
Saliva' 1,5'litri' dal'digiuno' '''2,5'litri'
Succhi'gastrici' '2,5'litri' dall’ileo' '''2,0'litri'
Bile' 0,5'litri' dal'colon' '''3,3'litri'
Succo'pancreatico' ''1,5'litri' ''''Totale' 8,8'litri'
Secreto'intestinale' ''1,0'litri'
''''Totale' 9,0'litri'
Acqua'evacuata'al'giorno'='9,0'–'8,8'='0,2'litri'='200$ml'
Stipsi$e$diarrea$
Il'bilancio'medio'dell’acqua'nel'digerente'prevede'una'escrezione'media'di'200'ml'di'acqua'al'
giorno;'se'per'qualsiasi'causa'sono'di'meno,'abbiamo:'
4 evacuazioni'meno'frequenti'
4 feci'dure'
4 maggiore'sforzo'
cioè'stipsi'
se'invece'sono'di'molti'più,'abbiamo:'
4 feci'semiliquide'o'liquide'
4 scariche'frequenti'
cioè'diarrea'
$
La$peristalsi$
Il'contenuto'del'tratto'intestinale'si'muove'verso'l’espulsione'grazie'alle'onde'peristaltiche.'
Queste'sono'il'risultato'dell’azione'coordinata'dei'vari'fasci'muscolari'della'parete'intestinale.'
Il'meccanismo'viene'messo'in'moto'dallo'stiramento'dei'fasci'di'fibre'muscolari'circolari.'La'
dilatazione'di'un'fascio'scatena'un'riflesso'nervoso'che'provoca'la'contrazione'del'fascio'a'monte'
(freccia'rossa):'ciò'spinge'il'bolo'in'avanti'(Fig.'1).'
'

'
Fig.'1'–'Peristalsi'

9'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Per'una'peristalsi'ottimale'è'necessario:'
4 che'l’intestino'sia'pieno'
4 che'i'riflessi'nervosi'siano'efficienti'
Se'uno'dei'due'elementi'manca:'
4 la'velocità'di'transito'diminuisce'
4 c’è'più'tempo'per'il'riassorbimento'dell’acqua'nel'crasso'
4 aumenta'la'consistenza'delle'feci'
4 si'genera'stipsi'
Nella' maggior' parte' dei' casi' la' stipsi' è' di' origine' dietetica' per' carenza& di& fibre& solubili' che'
trattengano' l’acqua' nell’intestino.' Quale' rimedio,' possono' essere' impiegate' droghe' contenenti'
polisaccaridi'mucillaginosi.'
Psylli$semen$
Psillio'
Pianta'madre:'Plantago&afra&L.&[sin.'P.&psyllium&L.]&e&P.&indica&L.,'Plantaginaceae'
Descrizione:'pianta'erbacea'mediterranea'
Droga:'i'semi'
Principi'attivi:'polisaccaridi'mucillaginosi'
Nota:'i'polisaccaridi'si'trovano'solo'all’esterno'del'tegumento'
' e'sono'legati'ad'esso.'Quindi'non'vanno'in'soluzione.'
Indice'di'rigonfiamento:'almeno'10'(Ph.'Eur.)'
Proprietà'farmacologiche:'lassativo'di'volume'
Uso'terapeutico:'stipsi'cronica,'disturbi'rettali'
Forma'di'impiego:'semi'interi'assunti'come'tali,'dopo'un'primo'rigonfiamento'in'acqua'
(assunzione'con'abbondante'quantità'di'liuido)'

Plantaginis$ovatae$semen$
Ispagula'
Pianta'madre:'Plantago&ovata'Forssk.'[P.&ispaghula&Roxb.],'Ispagula,'Plantaginaceae'
Descrizione:'pianta'erbacea'mediterranea'
Droga:'i'semi'
Principi'attivi:'polisaccaridi'mucillaginosi'
Nota:'i'polisaccaridi'sono'fissi'all’esterno'del'tegumento'
Indice'di'rigonfiamento:'almeno'9'(Ph.'Eur.)'
Proprietà'farmacologiche'e'usi:'come'Psillio'

Plantaginis$ovatae$seminis$tegumentum$
Ispagula'tegumento'
Droga:'il'tegumento'dei'semi'
Indice'di'rigonfiamento:'almeno'40'(Ph.'Eur.)'
Proprietà'farmacologiche:'come'psillio,'oltre'ad'una'riduzione'del'colesterolo'ematico'
Uso'terapeutico:'stipsi'cronica'
Forma'di'impiego:'come'tale,'in'compresse,'in'bustine'o'nei'cibi.'
'

10'
Farmacognosia 2019 – 15. Zuccheri e polisaccaridi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'

11'
Farmacognosia 2019 – 16. Triterpeni & Saponine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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I"triterpeni"
Lo' scheletro' triterpenico' (C30)' deriva' dall’unione' testa4testa' di' due' sesquiterpeni' (farnesil'
pirofosfato),'da'cui'si'forma'lo'squalene,'e'dalla'successiva'ciclizzazione.'

'
' farnesolo'(C15)' farnesolo'(C15)' squalene'(C30)'
In' ambiente' acquoso,' lo' squalene' tende' ad' assumere' una' conformazione' compatta' e' l’enzima'
squalene(monossigenasi'(epossidasi)'introduce'una'funzione'epossido'sul'primo'doppio'legame.''
'

epossidasi ciclizzazione
3

'
' squalene'epossido' intermedio'carbocationico'
L’alta' energia' a' livello' dell’anello' epossidico' ed' il' forte' effetto' elettronattrattore' dell’atomo' di'
ossigeno' attirano' i' doppietti' elettronici' dei' legami' π,' i' quali' saltano' direttamente' a' formare' un'
legame' σ' con' il' carbonio' vicino;' si' formano' così' i' primi' tre' anelli' cicloesanici' mentre' un' quarto'
anello' è' ciclopentanico.' A' questo' punto' la' forza' di' attrazione' dell’ossigeno' si' è' esaurita' e' la'
ciclizzazione' si' ferma,' lasciando' un' carbocatione' con' un' ossidrile' in' posizione' 3' ed' una' carica'
positiva'in'20.'
L’intermedio' carbocationico' che' si' è' formato' è' instabile,' e' procede' a' diversi' possibili'
riarrangiamenti'molecolari.'Nelle'piante'può'aver'luogo'un'riarrangiamento(triterpenico'che'può'
portare' o' alla' semplice' neutralizzazione' della' carica' positiva' in' 20' per' dare' un' nucleo'
dammaranico,' o' ad' una' più' profonda' modificazione' con' la' formazione' di' sistemi' a' cinque' anelli'
cicloesanici'per'dare'i'nuclei'ursolici(ed'oleanolici.'
'
riarrangiamento
triterpenico nucleo'dammaranico'
3

nucleo'ursolico'

3
3

riarrangiamento
animali nucleo'oleanolico'
steroideo

piante 3

colesterolo'
(c27)'
3
sitosterolo'
(c29)'
1'
Farmacognosia 2019 – 16. Triterpeni & Saponine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Un' riarrangiamento' più' complesso,' detto' steroideo,' prevede' il' mantenimento' del' sistema' a' 4'
anelli' ma' la' scomparsa' dei' due' metili' in' 4' e' lo' spostamento' di' altri;' i' derivati' steroidei' hanno'
quindi' meno' di' 30' atomi' di' carbonio' e' vengono' chiamati' anche' triterpenoidi.' Negli' animali' si'
forma'così'il'colesterolo'(C27)'mentre'nelle'piante'si'formano'i'fitosteroli,'come'ad'esempio'il'β4
sitosterolo'(C29);'nei'funghi'si'forma'l’ergosterolo'(C28).'
Le"saponine"
Le'saponine'sono'molecole'caratterizzate'da'un'nucleo'lipofilo'(aglicone'o'genina),'legato'a'catene'
di'zuccheri'di'varia'lunghezza.'Il'nucleo'lipofilo'può'essere'un'triterpene,'ed'avremo'le'saponine(
triterpeniche,'oppure'uno'steroide,'ed'avremo'le'saponine(steroidee.'
Proprietà"generali"
Molecole' che,' come' le' saponine,' presentano' una' porzione' idrofila' nettamente' distinta' da' una'
lipofila,' sono' dette' anfipatiche.' Questa' caratteristica' impartisce' alle' saponine' proprietà'
tensioattive,'ossia'la'capacità'di'ridurre'la'tensione'superficiale'dell’acqua.''
La'tensione'superficiale'è'la'forza'che'tende'a'ridurre'la'superfice'dell’acqua'esposta'all’aria'o'a'
contatto'con'un'altro'mezzo'lipofilo.'Essa'è'legata'al'fatto'che'le'molecole'presenti'alla'superfice'
possono' formare' meno' legami' idrogeno' rispetto' alle' molecole' che' si' trovano' all’interno' della'
massa'acquosa'e'quindi'hanno'un’energia'più'alta.'
Le'saponine'riducono'questa'tendenza'perché'vanno'a'porsi'all’interfaccia'dell’acqua,'con'la'parte'
lipofila'“affondata”'nel'mezzo'lipofilo'e'le'catene'zuccherine'a'contatto'con'le'molecole'd’acqua'
superficiali:' si' possono' così' formare' dei' legami' tra' queste' ultime' e' gli' ossidrili' degli' zuccheri.'
L’energia'delle'molecole'd’acqua'superficiali'si'abbassa'e'si'riduce'così'la'tensione'superficiale.'
Esempio'di'saponina:'senegina'III'

28 Fuc

Senegina'III'

'
Le'proprietà'tensioattive'delle'saponine'conferiscono'loro:'
4 potere'schiumogeno'(da'cui'il'nome'saponine);'
4 potere'detergente;'
4 potere'emulsionante.'
Le'saponine'inoltre'sono'in'grado'di'formare'complessi'con'il'colesterolo'e,'grazie'al'loro'potere'
detergente,' di' “estrarlo”' dalle' membrane' cellulari' che' ne' risultano' indebolite.' Il' fenomeno' è'
particolarmente'evidente'nei'globuli'rossi'ed'è'la'causa'del:'
4 potere'emolitico.'
Le' proprietà' tensioattive' creano' anche' disturbo'
alle' membrane' cellulari' delle' mucose:' ciò'
determina' irritazione' delle' mucose,' cui' è' legato'
l’uso' come' espettoranti' grazie' al' riflesso' gastro4
bronchiale.' Riflesso' gastro4bronchiale:'
un’irritazione' della' mucosa' gastrica' indotta' dalle'

2'
Farmacognosia 2019 – 16. Triterpeni & Saponine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
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saponine'assunte'per'via'orale,'attraverso'il'nervo'vago'determina'l’invio'di'un'segnale'al'centro'
del'vomito;'il'centro'del'vomito,'prima'di'indurre'il'vomito,'fa'scendere'un'forte'segnale'secretorio'
lungo'il'nervo'vago'stesso'che'però'ha'una'diramazione'fino'ai'bronchi.'In'questo'modo,'anche'la'
mucosa'bronchiale'riceve'il'segnale'secretorio'destinato'allo'stomaco'ed'inizia'quindi'a'secernere'
una' maggiore' quantità' di' acqua,' che' va' a' diluire' il' catarro' bronchiale,' rendendolo' più' fluido' e'
meno'viscoso,'il'che'ne'facilita'l’espettorazione.''
Proprietà"farmacologiche"particolari"
Alcune'saponine,'oltre'alle'generali'proprietà'tensioattive,'possiedono'attività'specifiche,'come'ad'
esempio:'
- attività'anti6infiammatoria'(Liquirizia)'
- attività'venotonica'(Ippocastano)'
- attività'adattogena'(Ginseng)''
Droghe"a"saponine"della"Ph."Eur.
• Espettoranti' • Antiinfiammatorie'
– Polygalae'radix'(Poligala)' – Liquiritiae'radix'(Liquirizia)'
– Primulae'radix'(Primula)' • Adattogene'
• Venotoniche' – Ginseng'radix'(Ginseng)'
– Aesculi'semen'(Ippocastano)' – Eleutherococci'radix'
– Centellae'asiaticae'herba' (Eleuterococco)'
(Centella)' • Notoginseng'radix'(Notoginseng)'
– Rusci'rhizoma'(Pungitopo)'
'
"
Polygalae"radix"
Poligala'
Pianta'madre:'Polygala(senega(L.,'Poligalaceae,'e'specie'affini'
Descrizione:'pianta'erbacea'del'Nord'America'
Droga:'radice'e'rizoma'(corona)'
Principi'attivi:'saponine,'5'–'10'%,'soprattutto'senegina'I,'II,'III'(con'
nucleo'oleanolico,'differiscono'per'i'residui'zuccherini)'
Titolo:'non'richiesto''
Proprietà:'irritante'delle'mucose'
Uso'terapeutico:'mucolitico,'espettorante'
'
'
'
'
Aesculi"semen"
Ippocastano'
Pianta'madre:'Aesculus(hippocastanum(L.,'Hippocastanaceae'
Descrizione:'grande'albero'originario'dell’Asia'centrale'
Droga:'semi'

3'
Farmacognosia 2019 – 16. Triterpeni & Saponine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Principi'attivi:'saponine,'3'–'5'%;'in'particolare'escina.'L’escina'non'è'un'composto'puro'ma'una'
miscela' di' saponine' molto' simili' tra' loro' (escina,' che' si' separa' dall’estratto' dei' semi' in' forma'
cristallina'ed'era'stata'perciò'originariamente'ritenuta'una'sostanza'pura.'
I' principali' agliconi' dell’escina' (con' nucleo' oleanolico)' sono' la' protoescigenina' ed' il'
barringtogenolo(C.'
'

R '
'
'
Escina:'Trisaccaride'in'C3,'gruppi'acilici'in'C21'e'C22'

R R

O O

OAc OH
Ac. Glr OH OAc

OH OH
''''''''''''''''''''' '''''''''''' '
' escina'Ia' escine' criptoescine'
'
Durante' la' lavorazione' può' avvenire' una' transesterificazione' per' cui' l’acetile' sull’ossidrile'
dell’anello'E'in'posizione'α'(C22)'passa'sull’ossidrile'accanto'in'posizione'β'(C28),'dando'luogo'alla'
criptoescina.' Questa' minima' modifica' fa' sì' che' la' saponina' non' sia' più' in' grado' di' formare' un'
complesso'con'il'colesterolo,'per'cui'la'criptoescina'non'è'emolitica,'al'contrario'dell’escina.'
Titolo:''
Ph.'Eur.:'almeno'l’1.5'%'di'glicosidi'triterpenici,'espressi'come'protoescigenina;''
FU'XII:'almeno'il'3'%'di'glicosidi'triterpenici,'calcolati'come'escina''
Proprietà:'anti4infiammatorio,'antiedemigeno,'venotonico''
Uso'terapeutico:'disturbi'venosi'degli'arti'inferiori'
" "

4'
Farmacognosia 2019 – 16. Triterpeni & Saponine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Liquiritiae"radix"
Liquirizia'
Pianta'madre:'Glycyrrhiza(glabra(L.,'Fabaceae'(Leguminose).'
Descrizione:'piccolo'cespuglio'perenne'di'origine'euro4asiatica.'
Parte'usata:'radice'e'stoloni,'interi'o'tagliati,'decorticati'o'no.''
Principi'attivi:'
4 saponine,'3'–'5'%,'in'particolare'acido(glicirrizico((o'
glicirrizina'o'acido(glicirrizinico)'
4 flavonoidi,'in'particolare'liquiritina'in'equilibrio'con'il'suo'calcone'isoliquiritina''
'
COOH

O-Glu O-Glu
O
HO O HO OH

Gla-Gla
O
''' O O '
' acido'glicirrizinico' liquiritina' isoliquiritina'
Titolo:'almeno'4'%'di'acido'glicirrizinico''
Il'principio'attivo'è'più'concentrato'sotto'la'corteccia'per'cui'nell’uso'farmaceutico'si'usa'la'droga'
non' decorticata.' L’industria' dolciaria' usa' invece' il' prodotto' decorticato,' per' evitare' la' nota'
canforata'presente'nella'corteccia.''
Proprietà:''
- anti4infiammatorio'(per'effetto'indiretto'dell’acido'glicirretico'derivante'dall’idrolisi'
dell’acido'glicirrizinico)'
- spasmolitico'topico,'per'effetto'dei'flavonoidi'
- dolcificante:'la'glicirrizina'(sale'sodico'dell’acido'glicirrizinico)'è'50'volte'più'dolce'dello'
zucchero'
"
Meccanismo"d’azione"
Tanto' l’azione' antiinfiammatoria' della' liquirizia' quanto' la' sua' tossicità' dipendono' dalla' sua'
capacità' di' interferire' con' il' metabolismo' degli' ormoni' steroidei' (corticosteroidi)' dovuta' alla'
presenza'del'gruppo'carbonilico'nella'stessa'posizione'in'cui'è'presente'nel'cortisone.'

'
' acido'glicirrizico' cortisone' carbenoxolone'
Le'ghiandole'surrenali'sintetizzano'tre'gruppi'di'ormoni'a'struttura'steroidea:'
• glicocorticoidi' (cortisolo' e' corticosterone);' che' influenzano' il' metabolismo' del' glucosio,'
hanno' proprietà' antiinfiammatorie' e' antiallergiche;' vengono' secreti' dall’organismo' in'
condizioni'di'stress.'
• mineralcorticoidi' (aldosterone);' che' aumentano' l’escrezione' renale' di' potassio,' il'
riassorbimento'di'sodio,'e'quindi'di'acqua,'e'aumentano'pertanto'la'pressione'arteriosa.'

5'
Farmacognosia 2019 – 16. Triterpeni & Saponine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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• androgeni'(testosterone);'la'produzione'nelle'surrenali'è'modestissima.'
'
La'concentrazione'ematica'dei'vari'ormoni'steroidei'dipende'dall’equilibrio'tra'la'velocità'di'sintesi'
e'da'quella'di'eliminazione'renale.'
Il' cortisolo' esercita' molte' attività' nell’organismo' tra' cui' quella' di' antiinfiammatorio' endogeno.'
Tuttavia,' esso' può' esercitare' anche' effetti' tossici' in' quanto' mima' l’aldosterone' e' si' lega' al'
recettore'per'i'mineralcorticoidi:'ciò'può'portare'a'ritenzione'di'sodio'ed'acqua,'perita'di'potassio'
ed'ipertensione.'
Dopo' assunzione' orale,' l’acido' glicirrizico' è' idrolizzato' ad' acido' glicirretico,' il' quale' inibisce' un'
enzima' coinvolto' nel' metabolismo' dei' corticosteroidi,' la' 114idrossicorticosteroide4deidrogenasi,'
che' ossida' il' cortisolo,' un' antiinfiammatorio' endogeno,' a' cortisone,' inattivo.' L’inibizione' di' tale'
enzima'porta'ad'un'aumento'della'concentrazione'del'cortisolo'circolante'e'quindi'ad'un'effetto'
anti4infiammatorio'(effetto'indiretto'dell’acido'glicirretico).'
L’acido' glicirretico,' inoltre,' inibisce' due' enzimi' (154idrossiprostaglandindeidrogenasi' e' Δ134
prostaglandinreduttasi)' che' inattivano' le' prostaglandine' E2' e' F2 ,' coinvolte' della' produzione' del'
α

muco'gastrico'(Asl,'2008).'L’inibizione'di'tali'enzimi'comporta'un'aumento'della'concentrazione'a'
livello' gastrico' delle' prostaglandine,' con' stimolo' della' produzione' del' muco' protettivo' e'
conseguente'azione'anti4ulcera'(Takeuchi,'2014).''
L’azione'antiulcera'della'glicirrizina'è'notevole,'tanto'che'attorno'al'1960'l’industria'farmaceutica,'
non'potendo'brevettare'la'molecola'naturale,'ne'fece'un'derivato'semisintetico'(carbenoxolone)'
sostituendo' la' catena' zuccherina' con' un' estere' succinico.' Il' prodotto' fu' messo' in' commercio' in'
forma' di' sale' sodico,' con' il' nome' di' Gastrausil.' Attualmente,' questo' farmaco' non' è' più' in'
commercio'nelle'farmacie'in'Italia.'
Forma'd’uso:'
• Droga'in'tisana'
• Estratto'molle.'E’'la'cosiddetta'“Liquirizia'purissima”,'che'contiene'il'15'%'in'glicirrizina'
Posologia:'1,5'–'3'g'di'estratto'molle'al'giorno'sciolto'in'acqua'calda,'che'corrisponde'a'0,2'–'0,6'g'
di'acido'glicirrizico/die'ed'a'5'–'15'g'di'droga.''
Tossicità"della"liquirizia"
L’aumento' del' tasso' ematico' del' cortisolo' causato' dall’acido' glicirrizico' può' determinare' degli'
effetti'collaterali'legati'alla'sua'azione'come'mineralcorticoide.'Per'trattamenti'prolungati'per'più'
di' 6' settimane,' con' dosi' maggiori' a' 40' g' di' droga' al' giorno,' compare' una' sindrome' detta'
pseudoaldosteronismo' (riassorbimento' di' Na+' e' acqua,' perdita' di' K+),' che' si' manifesta' con'
ritenzione'idrica,'formazione'di'edemi'e'forte'aumento'della'pressione'arteriosa.'
Prodotti"alimentari"contenenti"liquirizia"
I'dolciumi'a'base'di'liquirizia,'come'le'caramelle'gommose,'contengono'pochissima'glicirrizina.'
Qualche' perplessità' a' livello' europeo' fu' tuttavia' generata' dal' rischio' di' tossicità' in' seguito'
all’assunzione'di'forti'quantitativi'di'alimenti'contenenti'estratti'di'liquirizia'o'di'glicirrizina'pura'(in'
particolare' alcuni' tipi' di' birra).' Venne' pertanto' emessa' un' Direttiva' che' prevede' l’obbligo' di'
dichiarare' in' etichetta' la' presenza' di' liquirizia' nel' prodotto' se' questa' supera' determinati' limiti'
(Direttiva'2004/77/CE).'
Per'il'Comitato'scientifico'dell'alimentazione'umana,'l'ingestione'regolare'di'non'più'di'100'mg'al'
giorno'di'glicirrizina'non'crea'alcun'rischio'per'la'salute'umana.'Di'conseguenza'sui'prodotti'
contenenti'glicirrizina'è'necessario'apporre'le'seguenti'indicazioni:'
- meno'di'100'mg/kg'o'10'mg/l'''nessuna'indicazione'
- più'di'100'mg/kg'o'10'mg/l'→“contiene(liquirizia”'

6'
Farmacognosia 2019 – 16. Triterpeni & Saponine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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- più'di'4'g/kg'→“contiene(liquirizia(6(evitare(il(consumo(eccessivo(in(caso(di(ipertensione”'
- più'di'50'mg/l'→“contiene(liquirizia(6(evitare(il(consumo(eccessivo(in(caso(di(ipertensione”"

7'
Farmacognosia 2019 – 16. Triterpeni & Saponine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Ginseng"radix"
Ginseng'
'
Pianta'madre:'Panax(ginseng(CA'Meyer,'Araliaceae''
Descrizione:'piccola'pianta'erbacea'perenne'originaria'delle'montagne'della'
Corea''
Parte'usata:'radice'
Preparazione:''
a) Essiccamento'al'sole'(ginseng(bianco,'farmacopee'occidentali)'
b) Stabilizzazione'con'vapore'(ginseng(rosso,'farmacopee'orientali)'
Principi'attivi:'
- saponine'dammaraniche:'i'ginsenosidi'
- polisaccaridi'e'peptidoglicani'
- poliacetileni'
Le' saponine' fanno' capo' a' due' distinte' genine:' il' protopanaxdiolo' ed' il' protopanaxtriolo,' che' si'
differenzia'dal'precedente'per'la'presenza'di'un'ossidrile'in'C6.'Le'due'genine'danno'luogo'a'due'
serie'di'saponine'che'si'distinguono'per'la'posizione'delle'catene'zuccherine,'comunque'sempre'
brevi.'Dal'protopanaxdiolo'derivano'i'ginsenosidi'della'serie'Rb'che'hanno'gli'zuccheri'in'3'ed'in'
20,'mentre'dal'protopanaxtriolo'derivano'i'ginsenosidi'della'serie'Rg'che'hanno'gli'zuccheri'in'6'ed'
in'20.'

20 20

3 3 6
6

'
' ginsenoside'Rb1' ginsenoside'Rg1'
'

I'poliacetileni'si'caratterizzano'per'la'presenza'di'una'lunga'catena'lineare'con'due'tripli'legami'
coniugati.'

'
' panaxinolo' panaxidolo' panaxitriolo'
'
Titolo:'almeno'0,4'%'di'ginsenosidi,'calcolati'come'somma'di'ginsenoside'Rb1'e'Rg1'
'
Attività'farmacologiche:'
La' complessità' della' composizione' si' riflette' nella' molteplicità' delle' azioni' farmacologiche'
esercitate'dai'vari'costituenti'chimici.'In'particolare'va'osservato'come'le'due'serie'di'ginsenosidi,'
che'si'differenziano'solo'per'il'punto'di'attacco'della'seconda'catena'zuccherina,'mostrino'attività'
diverse' e' talvolta' anche' contrastanti.' Lo' specchietto' seguente' illustra' alcune' delle' proprietà'
farmacologiche'rilevate'ed'i'costituenti'cui'vengono'attribuite:'

8'
Farmacognosia 2019 – 16. Triterpeni & Saponine Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
' Proprietà' Principi'responsabili'
' 4'inibizione'dell’aggregazione'piastrinica' ginsenosidi'Rg,'''poliacetileni'
' 4'antiossidante' gingesosidi'Rg'e'Rb'
' 4'neuroprotezione' ginsenosidi'Rb'
' 4'immuno'stimolazione' ginsenosidi'Rg,'''polisaccaridi'
' 4'ipoglicemizzante' peptidoglicani'
' 4'stimolazione'S.N.C.' ginsenosidi'Rg'
' 4'sedazione'S.N.C.' ginsenosidi'Rb'
' 4'attivazione'funzioni'cognitive' ginsenosidi'Rb'
Uso'terapeutico'
- tonico'(stati'di'debolezza,'convalescenze'difficili)'
- geriatrico'
- adattogeno'(aumentata'resistenza'e'difesa'dell’organismo'nei'confronti'di'diversi'agenti,'
riduzione'degli'effetti'dello'stress;'in'particolare'nello'sport)'
- immunostimolante'
Forma'd’uso:'
- capsule'o'compresse'di'estratto'secco'
- estratto'molle,'in'formulazioni'“orientali”'
Sofisticazioni:'frequenti'per'l’estratto'molle,'oggi'la'qualità'degli'estratti'preparati'in'Corea'del'Sud'
è'garantita'dal'Governo'coreano.'
Sostituzioni:'frequenti'con'la'dorga'ottenuta'da'altre'specie'di'Panax'
- Panax(quinquefolium'(dagli'USA'e'dal'Canada)'
- Panax(notoginseng'(dalla'Cina)'
- Panax(japonicus'(dal'Giappone)'
Produzione'annua'mondiale:'80.000'tonnellate'per'un'valore'di'2.000'milioni'di'dollari'(Baeg'et'al,'
J.'Ginseng'Res.'2013)'
'

9'
Farmacognosia 2019 – 18. I glicosidi cardioattivi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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I"glicosidi"cardioattivi"
Sono' molecole' simili' alle' saponine' steroidee' ma' con' proprietà' molto' diverse.' Sono' dette' anche'
digitalici.'
Hanno'grande'affinità'per'un'particolare'recettore,'la'Na+/K+'ATPasi,'per'cui'esercitano'un’azione'
specifica' in' modo' molto' intenso:' a' determinate' dosi' che' inibiscono' parzialmente' l’ATPasi' della'
pompa' sodio4potassio,' aumentano' la' forza' di' contrazione' del' muscolo' cardiaco.' Infatti,' il' blocco'
parziale' dell’ATPasi' provoca' un' aumento' del' Na+' nella' cellula' muscolare' cardiaca,' seguito' da' un'
aumento'di'ioni'del'Ca++'nella'cellula'e'nel'reticolo'sarcoplasmatico.'Quando'insorge'il'potenziale'
d’azione,'questo'provoca'un'aumento'della'forza'di'contrazione'del'cuore.'
Queste' molecole' sono' formate' da' una' parte' lipofila,' triterpenoide,' detta' genina,' ed' una' catena'
zuccherina.'

genina

'
Le"genine"dei"glicosidi"cardioattivi"
Per' comprendere' la' differenza' tra' le' genine' dei' glicosidi' cardioattivi' e' quelle' delle' saponine' è'
necessario'considerare'i'tipi'di'legame'tra'anelli'cicloesanici.'
Il'cicloesano'ha'sei'posizioni'equatoriali'e'sei'posizioni'assiali.'Nel'passaggio'da'una'conformazione'
a' sedia' all’altra,' le' posizioni' assiali' divengono' equatoriali' e' viceversa.' Due' posizioni' equatoriali'
adiacenti' son' in' trans' rispetto' al' piano' della' molecola' (una' in' su' ed' una' in' giù)' ed' anche' due'
posizioni'assiali'sono'in'trans.'
'''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''
posizione'assiale'
'
posizione'equatoriale'

'
Due'anelli'possono'legarsi'attraverso'due'legami'trans'solo'se'questi'sono'equatoriali,'mentre'per'
un'legame'cis'devono'essere'impegnate'una'posizione'equatoriale'ed'una'assiale.'Ne'deriva'che'
due' anelli' legati' in' trans' formano' una' struttura' rigida' e' planare,' mentre' due' anelli' legati' in' cis'
possono'cambiare'conformazione'e'formano'una'struttura'angolata.'

' ' '


' anelli'legati'in'trans, anelli'legati'in'cis,
Mentre' negli' steroidi' tutti' gli' anelli' sono' legati' in' trans' e' quindi' abbiamo' una' struttura'
grossolanamente'planare,'nei'glicosidi'cardioattivi'solo'i'due'anelli'centrali'sono'legati'in'trans'e'gli'
altri'legami'sono'cis.'

1'
Farmacognosia 2019 – 18. I glicosidi cardioattivi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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trans
trans trans trans cis

cis

'
' struttura'steroidea'(tomatidina)' struttura'digitalica'(digitossigenina)'
'
Ne'deriva'quindi'una'struttura'arcuata.'A'questa'struttura'si'aggiunge'un'anello'lattonico'insaturo'
che'può'essere'a'5'termini,'ed'avremo'allora'dei'composti'detti'cardenolidi,'oppure'a'6'termini'nel'
qual'caso'si'parla'di'bufadienolidi.'
Varie' posizioni' del' nucleo' possono' essere' sostituite' dal' gruppo' OH' e' si' originano' così' le' varie'
genine.' Le' genine' hanno' tutte' la' stessa' affinità' ed' attività' sul' recettore' ma' differenti' polarità;'
avranno'quindi'delle'cinetiche'diverse.'Nella'tabella'sottostante'sono'riportate'alcune'genine.'
' R1" R2" R3" R4" R5" R6" X"
Digitossigenina' H' H' H' H' H' H' 1'
Gitossigenina' H' H' H' H' H' OH' 1'
Digossigenina' H' H' H' H' OH' H' 1'
Ouabagenina' OH' OH' OH' OH' H' H' 1'
' Scillarenina' H' H' H' H' H' H' 2'
Gli"zuccheri"dei"glicosidi"cardioattivi"
Nei'glucosidi'cardioattivi'troviamo'spesso'zuccheri'particolari,'poco'idrofili'(desossizuccheri):'

'
' ramnosio' digitossosio' cimarosio' sarmentosio'
L’attività"dei"glicosidi"cardioattivi"
• Aumentano'la'forza'di'contrazione'del'cuore'(effetto'inotropo'positivo)'
• Agiscono'su'uno'specifico'recettore:'inibiscono'la'Na+/K+'ATPasi;'ciò'aumenta'i'livelli'di'ioni'
Na+' nella' cellula' muscolare' cardiaca' che' a' sua' volta' riducono' l’attività' dello' scambiatore'
Na+/Ca++;' tale' effetto' determina' un' aumento' dei' livelli' intracellulari' di' Ca++' che' viene'
accumulato'nel'reticolo'sarcoplasmatico;'ad'ogni'potenziale'd’azione'ci'sarà'un'rilascio'di'
Ca++' dal' reticolo' sarcoplasmatico' che' determinerà' un’aumentata' forza' di' contrazione' del'
muscolo'cardiaco.'

2'
Farmacognosia 2019 – 18. I glicosidi cardioattivi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
• Hanno'un'margine'di'sicurezza'ristretto'
• La'genina'è'la'parte'farmacologicamente'attiva'
• Tutte'le'genine'hanno'la'stessa'potenza'
• La'polarità'dei'composti'influenza'la'cinetica'cioè:'
' i'glicosidi'più'polari'vengono'assorbiti'poco'
' i'glicosidi'più'lipofili'vengono'assorbiti'meglio'
' i'glicosidi'più'polari'hanno'azione'rapida'ma'di'breve'durata'
' i'glicosidi'più'lipofili'agiscono'più'lentamente'ma'l’azione'è'più'protratta'
"
Le'droghe'contenenti'glicosidi'cardioattivi'vengono'usate'per'l’estrazione'dei'glicosidi'cardioattivi.''
'
Le"digitali"
Piante'madri:'Digitalis,purpurea'L.'e'Digitalis,lanata,Ehrh,'
Scrophulariaceae'
Descrizione:'piante'erbacee'bienni,'di'origine'europea'
Parte'usata:'foglie'
Droga'Ph.'Eur.:'Digitalis,purpureae,folium'
'
'
'
'
'
' ''''''D.'purpurea, D.,lanata,
Costituenti"
Digitalis,lanata'produce'dei'glicosidi'detti'lanatosidi;'hanno'tre'diverse'genine'ed'una'catena'fissa'
di'4'zuccheri:'tre'digitossosi'(Dox)'di'cui'il'terzo'è'acetilato,'mentre'il'quarto'zucchero'è'un'
glucosio.'

Lanatoside A

Digitossigenina

Glu Dox Dox

Dox + Ac '
Lanatoside'A:'digitossigenina'+'4'zuccheri'
Lanatoside'B:'gitossigenina'+'4'zuccheri'

3'
Farmacognosia 2019 – 18. I glicosidi cardioattivi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Lanatoside'C:'digossigenina'+'4'zuccheri'
Digitalis,purpurea'produce'i'purpureaglicosidi,'uguali'ai'corrispondenti'lanatosidi,'con'la'differenza'
che'manca'l’acetile'sul'terzo'digitossosio.'
'
Lanatosidi'e'purpureaglicosidi'sono'detti'glucosidi,primari,'in'quanto'prodotti'direttamente'dalle'
piante' madri.' Durante' la' preparazione' e' la' conservazione' della' droga' essi' possono' perdere' il'
glucosio'terminale'e/o'l’acetile,'dando'luogo'ai'glicosidi,secondari,'ancora'attivi.'Con'la'perdita'dei'
tre'digitossosi'rimane'la'sola'genina'che'è'inattiva'per'ragioni'cinetiche.'
'
D. lanata
O O

Lanatoside A

OH
Glicoside primario D. purpurea
O --Dox--Dox--Dox --Glu
|
Ac O O

O Purpureaglicoside A
O
idrolisi
basica Glicoside primario
Acetildigitossina OH
O --Dox--Dox--Dox--Glu
OH
O --Dox--Dox--Dox
|
Ac

O O

O O Digitossina

Digitossina OH
O --Dox--Dox--Dox
OH
O --Dox--Dox--Dox Glicoside secondario
Glicoside secondario
'
'
I' più' importanti' glicosidi' cardioattivi' sono' la' digossina' e' la' digitossina' (glicosidi' secondari)' che,'
grazie'all’effetto'inotropo'positivo,'sono'impiegati'nel'trattamento'dell’insufficienza'cardiaca'e'di'
particolari'aritmie'(aritmie'sopraventricolari).''
'

Digitossina &R&=&H&
Digossina &R&=&OH&
Anello&
la:onico&
Genina&
Nucleo&
triterpenoide&

Catena&zuccherina:&3&digitossosi&
'
'
4'
Farmacognosia 2019 – 18. I glicosidi cardioattivi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Composizione"
' Glicosidi'cardioattivi' D.,lanata' D.,purpurea'
' Lanatoside'A' 0,25'%' 4''4'
' Acetildigitossina' 0,03'%' 4''4'
' Purpureaglicoside'A' '4''4' 0,12'%'
' Digitossina' 0,02'%' 0,04'%'
' Digitossigenina' 0,01'%' tracce'
'
Titolo'per'Digitalis,purpurea'(Ph.'Eur.):''almeno'0,3'%'di'glicosidi'cardenolidici'totali,'calcolati'come'
digitossina.'
Produzione" industriale:' Si' utilizza' principalmente' D., lanata.' poiché' dai' lanatosidi' si' possono'
ottenere'i'purpureaglicosidi'ma'non'l’inverso.'Vengono'raccolte'le'foglie'alla'fine'del'primo'anno'di'
vegetazione,'meno'ricche'di'quelle'del'secondo'anno,'ma'disponibili'ogni'anno,'anziché'una'volta'
ogni'due'anni.'
Altre"piante"a"glicosidi"cardioattivi"
Gli"Strofanti"(Apocynaceae):"
Gli'strofanti'sono'delle'liane'che'vivono'nelle'foreste'pluviali'dell’Africa'centrale.'I'semi'di'queste'
piante'contengono'glucosidi'cardioattivi'con'polarità'e'cinetiche'diverse'da'quelli'delle'digitali;'fino'
a' qualche' decennio' fa' erano' quindi' un’importante' materia' prima' per' l’industria' farmaceutica.'
Oggi'l’unico'glucoside'da'strofanti'rimasto'in'uso'è'la'strofantina,G,'nota'anche'come'ouabaina'e'
presente' nei' semi' di' Strophantus, gratus' che' è' uno' dei' glicosidi' cardioattivi' più' idrofili.' Si' è'
recentemente' scoperto' che' è' prodotta' anche' dalle' ghiandole' surrenali;' è' quindi' un' ormone'
endogeno' la' cui' esistenza' può' spiegare' la' presenza' nel' nostro' organismo' di' un' sito' recettoriale'
con'un’affinità'così'alta'per'questo'tipo'di'composti.'
Altre' specie' un' tempo' usate' come' cardiotonici' sono' Strophantus, kombè' e' Strophantus, hispidus'
oltre' a' Drimia, maritima' (=Urginea, maritima, o, Scilla, maritima),' nota' col' nome' di' scilla,' una'
Asparagacea'dell’area'mediterranea.'
Altre'specie'a'glicosidi'cardioattivi'hanno'solo'interesse'tossicologico,'come'le'foglie'dell’oleandro,'
Nerium,oleander'(Apocynaceae)'e'le'sommità'fiorite'del'mughetto,,Convallaria,majalis'(Liliaceae).'
'

'
,,,,,Strophanthus,kombè,,,,,,,,,,,,,,,Strophanthus,gratus,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Strophanthus,gratus,
'''''''''''''''''''fiori''''''''''''''''''''''''''''''''''seme'con'pappo'''''''''''''''''''''''''droga'commerciale'

5'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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I"polifenoli"
Sono'molecole'contenenti'più'sistemi'fenolici,'molto'diffuse'nel'regno'vegetale.'Distinguiamo:'
- Fenoli'semplici'(non'sono'propriamente'polifenoli)'
- Flavonoidi'
- Tannini'
- Flavolignani'
- Antranoidi'

Droghe"a"polifenoli"della"Ph."Eur.'
a"fenoli"semplici" a"tannini"
- Uvae)ursi)folium)) - Agrimoniae)herba))
- Salicis)cortex)) - Alchemillae)herba))
a"flavonoidi" - Crataegi)folium)cum)flore)
- Aurantii)amari)epicarpium)et) - Crataegi)fructus)
mesocarpium) - Hamamelidis)folium))
- Aurantii)amari)flos) - Ratanhiae)radix))
- Betulae)folium) - Lythri)herba)
- Tormentillae)rhizoma))
- Chamomillae)romanae)flos)
- Matricariae)flos) - Quercus)cortex))
- Myrtilli)fructus)recens)) ad"antranoidi"
- Myrtilli)fructus)siccus) - Aloe)barbadensis)
- Passiflorae)herba)) - Aloe)capensis)
- Polygoni)avicularis)herba)) - Sennae)fructus)angustifoliae))
- Tiliae)flos) - Sennae)fructus)acutifoliae))
- Violae)herba)cum)flore)) - Sennae)folium))
a"flavolignani" - Frangulae)cortex)
- Silybi)mariani)fructus) - Rhamni)purshianae)cortex))
' - Rhei)radix
Uvae"ursi"folium"
' Uva'ursina'
Pianta'madre:'Arctostaphylos)uvaFursi'(L.)'Spreng,'Ericaceae'
Descrizione:'piccolo'cespuglio'sempreverde'di'origine'alpina'
Droga:'foglie'
Composizione:''
4'glicosidi'fenolici'(arbutina'o'arbutoside)'fino'al'10'%'
4'tannini'15420'%'e'oltre'
Titolo:'almeno'il'7.0'%'di'glicosidi'fenolici,'calcolati'come'arbutoside'
Proprietà:'antisettico'urinario'
Usi:'infezioni'non'complicate'delle'basse'vie'urinarie'(cistiti)'

flora
intestinale fegato vescica

'
' arbutina' idrochinone' coniugato' idrochinone'

1'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Sia'preparati'di'foglie'di'Uva)ursina'che'la'sola'arbutina'esercitano'un’attività'batteriostatica'nei'
confronti'di'molte'specie'batteriche.'Le'proprietà'antibatteriche'delle'foglie'sono'dovute,'almeno'
in'parte,'alla'presenza'dell’arbutina.''
Dopo'assunzione'per'via'orale,'l’arbutina'è'assorbita'rapidamente'e'la'flora'batterica'intestinale'la'
idrolizza'liberando'l'aglicone'(idrochinone)'che,'dopo'coniugazione'con'acido'glucuronico'a'livello'
epatico,' attraverso' il' torrente' circolatorio' arriva' ai' reni' per' essere' escreto' con' le' urine.' A' livello'
delle' urine,' avviene' l’idrolisi' del' coniugato,' con' liberazione' dell’idrochinone' che' esercita'
localmente' la' sua' attività' antibatterica.' L’idrolisi' del' coniugato' è' favorita' da' un' ambiente'
debolmente' basico' che' si' può' formare' spontaneamente' in' presenza' di' infezioni' delle' basse' vie'
urinarie' sostenute' da' alcuni' batteri' (Proteus),' oppure' l’ambiente' basico' può' essere' indotto'
artificialmente' attraverso' l'assunzione' di' bicarbonato' di' sodio' o' da' un' regime' dietetico' ricco' in'
vegetali.'
"
Flavonoidi"
Sono' molecole' formate' da' uno' scheletro' di' 15' atomi' di' carbonio,' organizzati' in' due' anelli'
aromatici'(A'e'B)'uniti'da'un'ponte'a'tre'atomi'di'carbonio,'chiuso'ad'anello'(C).''
OH
B
HO O
A C

OH O '
'
Sono'largamente'diffuse'nel'regno'vegetale,'con'due'tipi'di'strutture'a'seconda'del'grado'di'
ossidazione'del'C4:''
- flavoni,'con'il'C4'ossidato'a'carbonile'
- catechine,'con'il'C4'ridotto'a'CH2.'

'
' flavone' catechina'
"
"
Modificazioni"della"struttura"base"dei"flavonoidi:"
- diverso' grado' di' ossidazione' dell’anello' C' (calconi,) flavanoni,) diidroflavonoli,) flavonoli,)
flavoni,)leucoantocianidine,)catechine,)antociani;)pag.'3)'
- diverso'grado'di'ossidrilazione'degli'anelli'
- possibile'metilazione'dei'gruppi'OH'(4OCH3)'
- Nelle'piante'sono'presenti'principalmente'in'forma'di'glicosidi:'gli'zuccheri'possono'essere'
legati'ad'un'OH'dell’aglicone'(OFglicosidi)'o'ad'un'atomo'di'C'(CFglicosidi).'
"

2'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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"
Biosintesi"
La'biosintesi'parte'da'un'fenilpropano,'cui'viene'aggiunto'un'polichetide'per'successiva'unione'di'
tre'molecole'di'malonil4coenzimaA;'poi'il'polichetide'ciclizza'originando'il'secondo'anello'
aromatico'e'si'ottiene'un'calcone,'il'quale'chiude'il'terzo'anello'in'vari'modi.'

+ 2 malonil-CoA S-CoA
- CO2 - 2 CO2

'
' malonil4CoA' ac.'p4cumarico' polichetide'

ciclizzazione

aromatizzazione
A C

'
' flavanone' calcone'

'

'

La'chiusura'del'calcone'può'dare'luogo'ad'una'serie'di'strutture'diverse:'

'
' calcone'

4'

8 1 2
7
65 3
4

' '
' flavanone' isoflavone' diidroflavanolo' catechina'

tannini'
condensati'e'
' procianidine'
' flavone' flavonolo' antociano'
" "

3'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Proprietà"chimicoAfisiche"e"chimiche:"
Solubilità"
Composti' a' polarità' intermedia;' la' solubilità' in' acqua' dipende' dai' sostituenti' presenti' (glucosidi'
abbastanza'solubili'in'acqua'calda;'l’idrosolubilità'degli'agliconi'dipende'dal'numero'dei'gruppi'OH'
liberi'–'in'genere'sono'solubili'in'solventi'idroalcolici).'
"
Ossido4riduzioni"

riduzione
+ H2
ossidazione

"
Radical"scavenging"

. .
R R .
'
radicale' flavone' radicale'stabilizzato'per'risonanza'
"
Complessazione"di"ioni"bivalenti"

''''''''''''''''' Ca2+ '


"
Proprietà"biochimiche:"
Inibizione"di"molti"sistemi"enzimatici"
Intercalazione"nella"doppia"elica"del"DNA"
L’ingombro'sterico'di'un'flavone'e'la'sua'distribuzione'di'carica'non'sono'dissimili'da'quelli'di'una'
coppia'di'basi'puriniche4piramidiniche,'il'che'permette'al'flavone'di'intercalarsi'tra'due'coppie'di'
basi'nell’elica'del'DNA'

"""""""""" "
' flavone' coppia'di'basi' sovrapposizione'

Proprietà"biologiche:"
Alta"reattività"biologica"
Scarsa"biodisponibilità,"soprattutto"per"via"orale"
Nelle'piante'sono'presenti'come'O4glicosidi'e'talvolta'come'C4glicosidi.'

4'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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"
Matricariae"flos"
Camomilla'
Pianta'madre:'Chamomilla)recutita)(L.)'Rauschert,'Asteraceae'(Compositae)'
Descrizione:'piccola'pianta'erbacea'di'origine'europea'
Droga:'infiorescenze'(capolini)'
Costituenti:'' olio'essenziale'(Ph.Eur.'almeno'0,4'%),''
' flavonoidi'(Ph.'Eur.'almeno'0,25%'come'apigenine'totali),''
' polisaccaridi'mucillaginosi'
' Fiori'tubulosi'(ricchi'in'essenza)'
' Ricettacolo'cavo'

' Fiori'ligulati'(ricchi'in'flavonoidi)'
'
'
'
L’olio'essenziale'è'costituito'per'oltre'la'metà'dal'sesquiterpene'
bisabololo:'α4(4)4bisabololo.'

''' '
α4(4)4bisabololo'
'
Inoltre,'tra'gli'altri'componenti'volatili'si'possono'ricordare'gli'ossidi'dell’α4(4)4bisabololo'ed'i'cis4'e'
trans4en4in4dicicloeteri'(spiroeteri'poliacetilenici).'
'

'
'
Bisabololo'ossido'A''''''''''''''''Bisabololo'ossido'B' Spiroeteri'
'
L’olio' essenziale' ha' un' colore' blu' intenso' per' la' presenza' del' camazulene' (non' presente' nella'
droga' di' partenza)' che' si' forma' per' degradazione' termica' del' lattone' sesquiterpenico' matricina'
(presente'nella'droga),'durante'la'distillazione'in'corrente'di'vapore.''

O=C=O
'
' matricina' idrolisi) decarbossilazione' camazulene'

5'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Trasformazione'della'matricina'in'camazulene'durante'la'distillazione'in'corrente'di'vapore'
'

I' lattoni' sesquiterpenici' di' camomilla' non' hanno' il' doppio' legame'
esociclico' sull’anello' lattonico' e' quindi' non' sono' allergenici.' Un'
sofisticante' di' camomilla,' Anthemis) cotula,' produce' invece'
l’antecotulide,' un' lattone' con' il' doppio' legame,' fortemente'
allergizzante.' A.) cotula' si' distingue' da' C.) recutita' perché'
l’infiorescenza' ha' il' ricettacolo' pieno' di' una' massa' spugnosa' e' non'
vuoto.'' ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''antecotulide'
'
Tra' i' costituenti' non' volatili' vi' sono' i' flavonoidi,' principalmente' i' glicosidi' dell’apigenina'
(apigenina474O4glucoside' e' derivati' acilati' sulla' porzione' zuccherina),' che' sono' i' principi' attivi,'
nonché'una'percentuale'di'polisaccaridi'mucillaginosi.'

'
apigenina474glucoside'
Proprietà'farmacologiche:'
- anti4infiammatorio'
- spasmolitico'
- antimicrobico'
- blando'sedativo''
Usi'terapeutici:'
Infiammazioni'della'cute'e'delle'mucose:'
- gastriti,''
- stomatiti,''
- vaginiti'
- ecc.'
Attività)antiinfiammatoria:'
La' tintura' di' camomilla,' applicata' localmente,' è' un' potente' anti4infiammatorio' delle' mucose.'
Riportiamo'di'seguito'i'dati'di'un'test'di'attività'anti4infiammtoria'in)vivo'della'tintura,'in'confronto'
con'il'Tantum®'(contenente'il'farmaco'anti4infiammatorio'non'steroideo'benzidamina).'

Sostanza' Dose' Riduzione'


dell’infiammazione'
Tintura'di'Camomilla' 15'µl' 24'%'
Tintura'madre'di'Camomilla' 15'µl' 32'%'
Tintura'“essenza”' 15'µl' '''6'%'
Benzidamina'(Tantum®)' 15'µl' 26'%'
'
Si'osserva'come'le'due'tinture'di'camomilla'abbiano'un'effetto'analogo'a'quello'di'un'medicinale'
registrato.'La'tintura'contenente'solo'i'costituenti'dell’olio'essenziale'è'invece'praticamente'
inefficace.'

6'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
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Estratto"Idroalcoolico"Secco"Titolato'(1,2%'in'apigenina'totale:'somma'di'apigenina'e'glucosidi'
dell’apigenina;'FU'XII)'
" "

7'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Silybi"mariani"fructus"
Cardo'mariano'
Pianta'madre:'Silybum)marianum)(L.)'Gaertn.,'Asteraceae'(Compositae)'
Descrizione:'piccola'pianta'erbacea'di'origine'europea,'con'foglie'dai'margini'spinosi'e'chiazze'
biancastre'lungo'le'nervature;'capolini'con'solo'fiori'tubulosi'di'colore'violetto'
Droga:'frutti'(acheni)'privati'del'pappo'
'

'
' Frutti'senza'pappo'e'uno'con'pappo' Foglie'ed'infiorescenza'
'
Principio' attivo:' miscela' di' flavolignani' detta' silimarina.' I' flavolignani' sono' il' prodotto' della'
condensazione'tra'un'flavonoide'(taxifolina)'ed'un'fenilpropano'(alcol'coniferilico).'La'silimarina'è'
costituita'da'almeno'cinque'composti'il'più'importante'dei'quali'e'la'silibina'(o'silibinina)'presente'
in'forma'di'due'isomeri'(A'e'B).'

'
' taxifolina' ' silibina'
'
Flavolignani"dei"frutti"di"S."marianum"

OMe
O
OH
HO O
Silibina A Silibina B
CH2OH
OH
OH O Silicristina

HO
Isosilibina A Isosilibina B
MeO

O
HO O
OH
O
Silidianina OH
OH O '
'

8'
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'
Proprietà'farmacologiche:'
- anti4infiammatorio'
- riduzione'della'permeabilità'dell’epatocita'ad'agenti'epatotossici'
- “radical'scavenger”'
- stimolazione'della'rigenerazione'degli'epatociti'(Fig.'1)'
Usi'terapeutici:'
- epatoprotezione''
- trattamento'dell’avvelenamento'da'Amanita)phalloides)(Fig.'2)'

'
Fig.'1.'' Rigenerazione' degli' epatociti.' La' silibina' stimola' selettivamente' la' RNA' polimerasi' I,' che'
produce' l’RNA' ribosomiale;' si' formano' così' più' ribosomi' ed' aumenta' la' produzione' di'
proteine'strutturali'che'servono'per'costruire'nuovi'epatociti'funzionali.'

'''''' '
Fig.'2.' Azione'della'silibina'nell’intossicazione'da'falloidina,'alcaloide'di'A.)phalloides.'La'falloidina'
viene' assorbita' dall’intestino' e' giunge' al' fegato;' qui' un' carrier' sulla' membrana' degli'
epatociti' la' trasporta' all’interno,' dove' inizia' la' sua' azione' tossica;' l’epatocita' la' espelle'
attraverso' la' bile' per' cui' ritorna' all’intestino' dal' quale' viene' nuovamente' riassorbita' e'
ritorna' nell’epatocita' (circolo' entero4epatico),' provocando' ulteriore' danno' finché'
l’epatocita' muore.' La' silibina' blocca' il' carrier' per' la' falloidina' e' l’ingresso' della' tossina'

9'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
nell’epatocita:' si' interrompe' così' il' circolo' enteroepatico' e' la' falloidina' viene'
progressivamente'eliminata'per'vi'urinaria.'

"
Myrtilli"fructus"siccus"
Mirtillo'nero'
Pianta'madre:'Vaccinium)myrtillus)L.,'Ericaceae'
Descrizione:'Piccolo'arbusto'sempreverde'di'origine'europea.'
Droga:'frutti,'freschi'oppure'essiccati'(bacche)'
Principi'attivi:'antociani'glicosidati'
Titolo'(frutti'essiccati'Ph.'Eur.):'1'%'tannini,'espressi'come'
pirogallolo'
Titolo'(frutti'freschi'Ph.'Eur.):'0,3'%'antociani,'espressi'come'
cianidina434O4glucoside'
Proprietà:'antiossidante,'capillaro4protettore'
Usi'terapeutici:'capillaro4protettore'in'oftalmologia''
' ed'in'flebologia.'
Preparato'Ph.'Eur.:'estratto'idroalcoolico'secco'titolato'al'
' 35'%'in'antociani.'
Gli'antociani'sono'dei'flavonoidi'con'il'C4'parzialmente'ridotto'che'hanno'la'capacità'di'accettare'o'
espellere'un'protone'a'seconda'del'pH'dell’ambiente;'in'questo'modo'varia'la'loro'distribuzione'
elettronica'e'quindi'il'loro'spettro'di'assorbimento.'In'altre'parole'cambiano'colore'a'seconda'del'
pH.'Sono'importanti'pigmenti'colorati'dei'vegetali.'
'
Antociani"dei"frutti"di"mirtillo"nero"
R
OH

HO O+
R1

O R2
OH '

R2 = zucchero

(es. arabinosio, galattosio)

'
'
'

10'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Variazione del colore in funzione del pH
OH O
OH
OH
HO O HO O
HO O OH OH
OH
+
O-glu O-glu
O-glu
OH OH
OH pH 4 - 5 pH 6 - 7
pH 1
rosso incolore porpora

O OH
- O O
OH - O OH
OH

O-glu O-glu
OH pH 7 - 8 OH pH 9
giallo
blu (calcone) '
'

I"tannini"
I'tannini'sono'grosse'molecole'polifenoliche,'che'distinguiamo'in:'
- tannini'condensati,'derivati'dalla'polimerizzazione'delle'catechine'che'possono'essere:'
' 4'tannini'propriamente'detti;'
' 4'procianidine;'
- tannini'idrolizzabili'(gallotannini),'esteri'dell’acido'gallico'(o'derivati),'legati'a'zuccheri.'
Tannini"condensati"
Le'unità'di'catechina'si'uniscono'attraverso'il'C8;'quando'il'C8'si'lega'al'C6’'di'un’altra'catechina'
abbiamo'la'formazione'di'tannini)propriamente)detti,'mentre'se'il'lame'avviene'con'il'C4'avremo'le'
procianidine.' Le' procianidine' sono' formate' da' poche' unità,' raramente' più' di' 3,' mentre' i' tannini'
uniscono'un'numero'molto'maggiore'di'unità'catechiniche.'
'

8 polim.)8)–)6’'
6'
4
polim.)8)–)4'
'
' catechina'
'
tannino"

idrolisi)acida)drastica'

cianidina'
(antociano)'
+"
'
' procianidina'trimera'
'

11'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
'
'
'
'
'
' procianidina'dimera'
In'ambiente'fortemente'acido'le'procianidine'liberano'cianidine,'intensamente'colorate'di'rosso.'
" "

12'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Tannini"idrolizzabili"(gallotannini)"

"
' acido'gallico'' acido'm4digallico' acido'm4trigallico'

trigalloile
digalloile
galloile galloile
' ' galloile '
' galloil4glucosio' tannino'cinese'
"
Proprietà"
Tanto' i' tannini' condensati' (ma' meno' le' procianidine)' quanto' i' gallotannini' possiedono' molti'
gruppi'fenolici'che'sono'in'grado'di'formare'ponti'a'idrogeno'con'i'carbonili'dei'legami'peptidici'
delle'proteine.'Poiché'gli'ossidrili'fenolici'sono'orientati'in'varie'direzioni,'riescono'a'formare'ponti'
idrogeno'con'più'di'una'catena'proteica.''

polifenoli

'
In'condizione'drastiche,'il'legame'è'covalente,'quindi'irreversibile:''
4'le'catene'proteiche'divengono'fisse'l’una'rispetto'all’altra;'
4'il'sistema'diviene'rigido'ed'impermeabile;'
4'la'pelle'si'trasforma'in'cuoio;'
4'abbiamo'un’azione'tannante.'
In'condizioni'fisiologiche,'il'legame'è'reversibile:'
4'le'catene'proteiche'divengono'meno'mobili;'
4'le'proteine'di'superficie'precipitano;'
4'il'tessuto'diviene'meno'elastico'e'più'impermeabile;'
4'la'sensibilità'diminuisce'per'la'copertura'dei'recettori.'
L’insieme'di'questi'effetti'viene'chiamato'azione'astringente'che'viene'sfruttata'in'terapia'ed'in'
cosmetica.'L’azione'astringente'è'quindi'aspecifica.'
Le'procianidine'possiedono'invece'varie'altre'proprietà,'specifiche'per'i'vari'composti.'

13'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'

Crataegi"folium"cum"flore"
Biancospino'
Pianta'madre:'Crataegus)monogyna'(Poir.)'DC'e'Crataegus)laevigata)Jacq.'(Lindm),'Rosaceae'
Descrizione:'arbusto'o'piccolo'albero'di'origine'europea'
Droga:'sommità'fiorite'
Principi'attivi:'procianidine'e'flavonoidi'

' ' ' '


' procianidina'B2' iperoside'(O4glicoside)' vitexina'(C4glicoside)'
'
Titolo:'almeno'1,5'%'di'flavonoidi,'calcolati'come'iperoside;'
Proprietà:'effetto'inotropo'positivo,'vasodilatazione;'
Usi'terapeutici:'insufficienza'cardiaca'I'e'II'stadio'
Preparazioni"
Estratto'secco'idroalcoolico'Ph.'Eur.:'almeno'6%'di'flavonoidi.'
Estratti'di'riferimento:'
- Estratto'secco'WS"1442,'titolato'al'18,75%'di'procianidine;'
- Estratto'secco'LI"132,'titolato'al'2,2%'di'flavonoidi.'
"
Crataegi"fructus"
La'Ph.'Eur.'riporta'anche'una'monografia'per'gli'pseudofrutti'di'biancospino,'che'viene'titolata'
all’1'%'in'procianidine.'È'soprattutto'di'interesse'industriale.'
Altre"droghe"di"biancospino"
Si'trovano'in'commercio'anche'droghe'non'officinali'di'biancospino,'in'particolare:'
- droga'costituita'dal'solo'fiore:'comune'in'Italia'ed'usata'tradizionalmente'come'blando'
sedativo'
- droga'costituita'dalle'sole'foglie:'presente'come'sofisticazione'della'droga'officinale.'
Composizione'media'di'alcune'droghe'di'biancospino'
' procianidine''''' iperoside''''''' vitexina'
Sommità'fiorite' 2,5'%' 0,5'%' 0,6'%'
Fiori' ?' 0,9'%' 0,2'%'
Frutti' 0,5'%' 0,1'%' tracce'
''''''''''''''
'
'
'
'
' '

14'
Farmacognosia 2019 – 18. I polifenoli Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Hamamelidis"folium"
Amamelide'
Pianta'madre:'Hamamelis)virginiana)L.,'Hamamelidaceae'
Descrizione:'arbusto'del'Nord'America,'con'grandi'foglie'ovali'allargate'(peli'agli'angoli'delle'
nervature)'e'fiori'tetrmeri'
Droga:'foglie'
Principi'attivi:'tannini'(gallotannini'e'tannini'condensati)'
Titolo:'almeno'3'%'tannini,'espressi'come'pirogallolo'
Proprietà:'astringenti'
Usi'terapeutici:'trattamento'della'diarrea'e'di'irritazioni'delle'mucose'orofaringee'

'
'
'
Rhataniae"radix"
Ratania'
Pianta'madre:'Krameria)triandra)Ruiz.'et'Pav.,'Krameriaceae'
Descrizione:'arbusto'delle'Ande'boliviane,'dai'lunghi'rami'prostrati'
Droga:'radici'
Principi'attivi:'tannini'condensati'(fino'a'15'%),'localizzati'soprattutto'nella'corteccia'della'radice'
Titolo:'almeno'5'%'tannini,'espressi'come'pirogallolo'
Proprietà:'astringenti'
Usi'terapeutici:'trattamento'della'diarrea'e'di'irritazioni'delle'mucose'orofaringee'
Mirra'e'Ratania'Soluzione'Gengivale'(FU'XII):'Mirra'tintura'50'%'(m/m)'e'Ratania'tintura'50'%'(m/m).'

'

' ' '


'

15'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Gli$antranoidi$
$
Gli$antranoidi$ad$azione$lassativa$
Gli'antranoidi'ad'azione'lassativa'sono'dei'glicosidi'con'l’aglicone'triciclico'costituito'da'due'anelli'
aromatici'uniti'da'due'ponti'a'carbonio'che'vanno'a'formare'un'terzo'anello'centrale.'La'struttura'
base'del'nucleo'è'indicata'di'seguito'ed'è'detta'antrone.'
'

'

'
L’antrone'è'la'forma'nativa'prodotta'dalle'piante'ma,'durante'l’essiccamento'e'la'conservazione'
delle'droghe,'esso'può'ossidarsi'al'C10'dando'luogo'all’antrachinone.'Gli'antroni'hanno'un’azione'
lassativa' più' drastica' di' quella' degli' antrachinoni.' Il' raggruppamento' portatore' dell’attività'
farmacologica' è' rappresentato' dagli' ossidrili' in' 8' e' 1' oltre' che' dal' carbonile' in' 9' (riquadro' in'
rosso):'se'uno'degli'ossidrili'è'impegnato'in'un'legame,'il'composto'come'tale'risulta'inattivo.'
'
Biosintesi$
La' biosintesi' dell’aglicone' parte' da' un' acetil' Coenzima' A' che' si' condensa' con' un' malonil' CoA;'
segue'una'serie'di'6'condensazioni'del'malonil'Coenzima'A,'ogni'volta'con'perdita'di'un'atomo'di'
carbonio'per'decarbossilazione;'ne'risulta'una'catena'di'16'atomi'di'carbonio,'in'cui'si'alternano'
un'metilene'ed'un'carbonile'e'che'viene'detta'polichetide.'Poi'il'polichetide'si'piega'e,'partendo'
dalla'parte'centrale'della'catena,'in'successione'va'a'formare'una'serie'di'3'anelli'aromatici'dalla'
quale'si'origina'l’antrone.'

'

1'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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I$glicosidi$
Le' piante' che' sintetizzano' gli' antranoidi' producono' le' molecole' ridotte' (antroni)' in' forma' di' O4
glicosidi;'lo'zucchero'si'lega'all’ossidrile'in'8'e'talora,'quando'è'presente,'all’ossidrile'in'6.'In'alcune'
piante' uno' zucchero' può' essere' legato' al' carbonio' 10' con' un' legame' C4C' anziché' con' il' solito'
legame'O4glucosidico;'si'parla'in'questo'caso'di'C4glucosidi.'Mentre'il'normale'legame'glicosidico'
che' lega' gli' zuccheri' all’aglicone' triciclico' può' essere' idrolizzato' dalle' β4glicosidasi' della' flora'
batterica' intestinale,' il' legame' C4C' dei' C4glucosidi' non' è' idrolizzabile,' il' che' impedisce' al' C10' di'
venire'ossidato'con'la'formazione'dell’antrachinone;'i'C4glicosidi'rimangono'pertanto'nella'forma'
ridotta'e'quindi'ad'azione'più'drastica.'
'

'
'
La$cinetica$
La'presenza'degli'zuccheri'rende'queste'molecole'molto'idrofile'e'ne'impedisce'l’assorbimento'a'
livello'dell’intestino'tenue;'essendo'occupato'l’ossidrile'in'C8'i'glicosidi'sono'inattivi,'ma'quando'
giungono'al'crasso,'la'flora'intestinale'idrolizza'il'legame'glucosidico'e'libera'l’aglicone'che'ora'può'
esercitare' la' sua' azione' lassativa' sulla' parete' intestinale.' Una' parte' dell’aglicone' può' essere'
assorbita'a'livello'del'crasso'e'viene'in'questo'caso'eliminata'per'via'renale'o'con'il'latte'materno.'
'
Il$meccanismo$d’azione$
Gli'antranoidi'agiscono'direttamente'sulla'parete'intestinale'del'crasso,'con'duplice'meccanismo'
recettoriale:'
• aumento'dell’acqua'nel'lume'intestinale:''
4' deriva' da' un' aumento' di' secrezione' di' elettroliti' e' quindi' di' acqua' verso' il' lume'
intestinale,'e'dal'blocco'dell’assorbimento'del'sodio;''
4'ricorda'l’aumento'di'secrezione'nella'risposta'infiammatoria.''
• stimolazione'della'peristalsi,'attraverso'un’azione'sul'controllo'nervoso:''
4'l’aumento'della'peristalsi'riduce'il'tempo'a'disposizione'per'il'riassorbimento;''
4' questa' accelerazione' ha' un' ruolo' secondario' nell’effetto' terapeutico,' ma' ha' un' ruolo'

2'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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primario'negli'effetti'collaterali'(crampi'intestinali).'

Irritazione ! acqua
mucosa
! peristalsi

'
Le$indicazioni$cliniche$
L’efficacia'clinica'è'accertata'al'di'là'di'ogni'ragionevole'dubbio,'ma'vanno'impiegati'
saltuariamente,'nella'stipsi'occasionale.'Per'tale'uso,'sono'farmaci'molto'sicuri.'L’entità'
dell’effetto'e'quindi'le'posologie'individuali'variano'a'seconda:'
4'della'concentrazione'in'principi'attivi;'
4'del'grado'di'ossidazione'degli'antranoidi;'
4'della'sensibilità'individuale.'
Comunque' la' dose' media' è' di' 20430' mg' di' antranoidi,' a' prescindere' dalla' droga' e' dalla'
preparazione'impiegate.'
'
Controindicazioni$
L’utilizzo' nella' stipsi. cronica,' per' quanto' largamente' diffusa,' è' controindicata' in' quanto' l’uso'
continuato' di' queste' droghe' porta' al' fenomeno' dell’abitudine,' che' consiste' nell’esigenza' di'
aumentare' lentamente' il' dosaggio' per' mantenere' l’effetto' desiderato.' Il' fenomeno' deriva' dal'
fatto' che' gli' antranoidi' provocano' una' specie' di' diarrea' artificiale' che' tende' a' disidratare'
l’organismo,' soprattutto' in' soggetti' nei' quali' lo' scarso' apporto' di' liquidi' è' una' delle' cause' che'
hanno' indotto' la' stipsi,' e' a' far' perdere' sodio.' Ciò' induce' la' sintesi' di' aldosterone' che' ha' come'
effetto'secondario'quello'di'richiamare'acqua'dall’intestino'crasso'ed'incrementare'così'la'stipsi;'si'
instaura' così' un' circolo' vizioso' che' obbliga,' per' mantenere' l’effetto,' ad' aumentare' il' dosaggio'
dell’antranoide.'La'perdita'di'potassio'collegata'all’azione'dell’aldosterone'può'avere'anche'effetti'
sistemici'e'portare'a'danno'renale'e'al'colon.catartico.'
Altre'controindicazioni'per'gli'antranoidi'sono:'
4 dolori'intestinali'di'origine'incerta,'in'quanto'andrebbero'a'peggiorare'una'eventuale'
componente'infiammatoria'in'atto;'
4 gravidanza:'causano'cogestione'ed'iperemia'nel'basso'bacino'che'può'portare'ad'aborto'
nell’ultimo'trimestre;'
4 allattamento:''
o gli'antranoidi'sono'amari'ed'una'parte'degli'antranoidi'viene'escreta'con'il'latte;''
o 'la'dose'assunta'dal'lattante'non'è'sufficiente'per'un'effetto'purgante;''
o però'è'sufficiente'a'rendere'amaro'al'latte;'ciò'non'è'gradito'dal'pupo'che'quindi'
succhia'di'meno,'con'conseguente'riduzione'del'tasso'di'crescita.''
'
$ $

3'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Le$droghe$ad$antranoidi$della$PhEur'
La'Farmacopea'Europea'riporta'otto'droghe'ad'antranoidi,'cui'fanno'capo'sette'piante'madri;'sono'
inoltre'presenti'anche'varie'monografie'relative'a'loro'preparazioni.'Le'droghe'sono:'
Aloe'barbadensis'(Aloe'delle'barbados)''
Aloe.capensis'(Aloe'del'Capo)''
Rhamni.purshianae.cortex'(Cascara)''
Frangulae.cortex'(Frangola)''
Rhei.radix'(Rabarbaro)''
Sennae.folium'(Senna'foglie)''
Sennae.fructus.acutifoliae'(Senna'acutifolia'frutti)''
Sennae.fructus.angustifoliae'(Senna'angustifolia'frutti)''
'
Tratteremo'alla'fine'di'questa'sezione'anche'un’altra'importante'droga,'Hyperici.herba'(Iperico),'
che' non' ha' alcuna' affinità' farmacologica' con' le' classiche' droghe' ad' antranoidi,' ma' con' loro'
condivide'una'parte'della'fitochimica.'
'
'
Aloe$
L’aloe' è' una' droga' non' organizzata:' non' è' costituita' da' tessuti' della' pianta,' ma' dal' succo' delle'
foglie' di' due' specie' del' genere' Aloe,. condensato' a' secchezza.' Il' genere' Aloe. appartiene' alla'
famiglia'delle'Aloeaceae'(un'tempo'erano'classificate'tra'le'Liliaceae)'e'sono'piante'dei'climi'aridi,'
caratterizzate'da'foglie'carnose'con'il'margine'spinoso'ed'una'elegante'fioritura'che'ne'giustifica'
l’uso' anche' come' piante' ornamentali.' La' foglia' è' costituita' da' una' cuticola' esterna,' rigida' ed'
impermeabile,'che'racchiude'una'massa'gelatinosa'formata'da'polisaccaridi'mucillaginosi.'Questa'
massa' costituisce' la' riserva' d’acqua' della' pianta,' è' facilmente' separabile' dal' resto' della' foglia' e'
costituisce'una'droga'a'sé,'il'gel.di.aloe,'non'presente'in'Farmacopea.'
Sotto' la' cuticola' corrono' longitudinalmente' dei' canali' secretori' nei' quali' sono' contenuti' gli'
antranoidi.' Per' la' produzione' della' droga,' le' foglie' vengono' tagliate,' riunite' in' fasci' e' poste'
verticalmente'in'un'recipiente'di'raccolta;'il'succo'fuoriesce'per'gravità'e'viene'raccolto.'Si'procede'
poi' alla' bollitura' per' eliminare' l’acqua' sino' ad' ottenere' una' pasta' nerastra,' che' solidifica' per'
raffreddamento'e'costituisce'la'droga.'L’antranoide'principale'è'un'C4glucoside,'la'barbaloina.'Le'
due' droghe' della' Farmacopea' sono' ottenute' da' due' specie' distinte:' Aloe. ferox' Mill.' e' Aloe.
barbadensis.Mill.'
'

'
'
'

4'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

'
'
Aloe%capensis%'
L’aloe'del'Capo'si'ottiene'da'Aloe.ferox.Mill.,'pianta'delle'zone'aride'del'Sudafrica,'e'suoi'ibridi;'il'
nome'della'specie,.ferox,'è'legato'alla'presenza'di'spine'su'tutta'la'superficie'della'foglia'e'non'solo'
sul' margine.' La' denominazione' della' droga' fa' riferimento' al' suo' areale' di' produzione,' che' è'
appunto'la'Provincia'del'Capo'(di'Buona'Speranza)'in'Sudafrica.''
La' droga' si' presenta' in' pezzi' nerastri' più' o' meno' lucidi' e' contiene' principalmente' i' i' C4glicosidi'
barbaloina' A' e' B' (sinonimo:' aloina' A' e' B),' una' miscela' di' due' diasteroisomeri' denominata'
barbaloina'o'aloina.'Il'titolo'richiesto'dalla'Farmacopea'è'superiore'a'18'%'di'antraceni,'calcolati'
come'barbaloina.'
'

'
'

'
Barbaloina'A''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''Barbaloina'B'
'
% %

5'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
Aloe%barbadensis%'
L’aloe' delle' Barbados' si' ottiene' da' Aloe. barbadensis. Mill.. (sin.' A.. vera. L.),' una' specie' originaria'
anch’essa'del'Sudafrica'ma'trasportata'e'messa'in'coltivazione'nelle'Antille,'da'dove'si'è'diffusa'in'
tutte'le'aree'a'clima'subtropicale.'La'droga'si'presenta'in'forma'simile'a'quella'del'Capo'ma'ha'un'
contenuto'più'alto'in'antraceni,'rappresentati'principalmente'da'barbaloina'A'e'B:'la'Farmacopea'
richiede'almeno'il'28'%'di'antraceni,'calcolati'come'barbaloina.''
Il'prodotto'della'pianta'commercialmente'più'importante'è'però'il'Gel.di.Aloe:'una'stima'recente'
valutava' a' 125' milioni' di' euro' all’anno' il' valore' della' materia' prima' grezza' prodotta' in' tutto' il'
mondo'mentre'il'valore'dei'vari'prodotti'dell’industria,'principalmente'quella'cosmetica'e'quella'
alimentare,'superava'i'100'miliardi.di'euro'all’anno'(Ahlawat'KS'&'Khatkar'BD,.J.Food.Sci.Technol,'
2011).'
'

'
'
'
Senna$
Due'specie'del'genere'Cassia.(Caesalpiniaceae;'ex'Fabaceae'o'Leguminosae),'molto'simili'tra'loro,'
producano'droghe'ad'antranoidi'chiamate'genericamente'“senna”:''
4'Cassia.senna.L..(sinonimo:'Cassia.acutifolia.Delile),'piccolo'cespuglio'originario'del'
Sudan,'noto'anche'come'senna'alessandrina'poichè'dal'porto'di'Alessandria'la'droga'
giungeva'in'Europa;''
4'Cassia.angustifolia.Vahl,'piccolo'cespuglio'originario'della'Somalia'ma'ampiamente'
coltivato'nella'regione'indiana'di'Tinnevelly,'da'cui'il'nome'comune'senna'di'Tinnevelly.''
$
Costituenti$'
Entrambe' le' specie' contengono' glicosidi' idrossiantracenici' chiamati' sennosidi.' L’antrone' nativo'
(reina)' è' caratterizzato' dall’ossidazione' ad' acido' del' carbonio' 3' (R1),' ma' nel' corso'
dell’essiccamento' si' verifica' una' parziale' ossidazione' che' porta' alla' formazione' di' dimeri,' i'
sennosidi,'A'e'B'a'seconda'della'configurazione'attorno'al'legame'che'unisce'i'due'monomeri.'
'

6'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444

'
In' seguito' all’idrolisi' dei' legami' glicosidici' da' part' della' flora' intestinale' si' libera' l’algicone' che' è'
instabile' e' si' scinde' in' due' monomeri,' uno' dei' quali' viene' ridotto' dalla' flora' intestinale' mentre'
l’altro'si'ossida'spontaneamente.'

'
'
Sennae%folium%'
La' droga' è' costituita' dalle' foglie' di' una' delle' due' specie' o' da' una' loro' miscela.' La' Farmacopea'
prevede'almeno'il'2,5'%'di'antraceni,'calcolati'come'sennoside'B.'
'

'
7'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Sennae%fructus%acutifoliae%'
La'droga'è'costituita'dai'frutti'di'C..senna.L..che'contiene'almeno'il'3,4'%'di'sennosidi,'calcolati'
come'sennoside'B;'sono'presenti'anche'delle'resine'che'hanno'un’azione'irritante'la'quale'
contribuisce'all’effetto'lassativo.''
Data' la' maggiore' concentrazione' in' principi' attivi,' la' droga' è' usata' a' livello' industriale' per'
l’estrazione'dei'sennosidi,'che'vengono'usati'in'forma'di'frazione'omogenea'per'la'realizzazione'di'
preparati'lassativi.'
'
Sennae%fructus%angustifoliae%'
La'droga'è'ottenuta'dai'frutti'di'C..angustifolia.Vahl,'molto'simili'a'quelli'di'C..senna,'ma'con'un'
contenuto'inferiore'di'sennosidi'(almeno'2,2'%'per'la'Ph.'Eur.).'
'

'
'
$

Frangola$
La' droga' Frangulae. cortex' è' costituita' dalla' corteccia' del' fusto' e' dei' giovani' rami' di' Rhamnus.
frangula.L..(Rhamnaceae),'un'arbusto'dell’Europa'centro4meridionale.''
Contiene' antrachinoni' O4glicosidi' (diglicosidi' denominati' glucofrangoline' e' monoglicosidi'
denominati'frangoline).'Il'principio'attivo'più'abbondante'è'la'glucofrangolina'A,'un'antrachinone'
che' si' forma' per' ossidazione' spontanea' del' glicoside' nativo' (antrone).' La' Phar.' Eur.' prevede'
almeno'il'6%'di'antraceni,'calcolati'come'glucofrangolina'A.''
Per'permettere'l’ossidazione'completa'degli'antroni'nativi'ad'antrachinoni,'la'droga'va'conservata'
per' almeno' un' anno' prima' di' essere' utilizzata' come' lassativo;' l’ossidazione' può' però' essere'
notevolmente'accelerata'riscaldando'la'droga'in'stufa.'
'

8'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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' '
'
R2# O
Glu O OH

Rha-O
R1#
O
R1#
GlucofrangolinaR2#
A
Glucofrangolina,A, Ramnosio, Glucosio,
Glucofrangolina,B, Apiosio, Glucosio,
Frangolina,A, Ramnosio, H,
Frangolina,B, Apiosio, H,
Frangola5emodina, H, H, '
'
'
'
Glu O O OH Glu O O OH
ossidazione spontanea
Rha-O Rha-O
H H O

Glicoside nativo Glucofrangolina A '


'
$
Cascara$
La' droga' Rhamni. purshianae. cortex' è' costituita' dalla' corteccia' del' fusto' e' dei' giovani' rami' di'
Rhamnus.purshianus.D.C..(Rhamnaceae),'un'arbusto'dell’America'occidentale'e'del'Cile.'La'droga'è'
caratterizzata'dalla'presenza'dei'cascarosidi,'dei'C4glucosidi.'Il'titolo'richiesto'dalla'Phar.'Eur.'è'di'
almeno'l’8'%'di'cascarosidi.'
'
9'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
'
'
Glu O O OH
Cascsroside*A*e*B****R*=*CH2OH*
A"in"configurazione"β"
B"in"configurazione"α"
HO
R"OH
H Cascsroside*C*e*D****R*=*CH3*
O OH C"in"configurazione"β"
D"in"configurazione"α"
OH
Cascaroside A OH $
$

Rabarbaro$
La' droga' Rhei. radix' è' costituita' dagli' organi' sotterranei' di' due' Polygonaceae' originarie' delle'
montagne'della'Cina:'Rheum.palmatum.L..e'Rheum.officinale.Baillon,'o'miscele'o'ibridi'delle'due'
specie.' Si' tratta' della' più' complessa,' anche' se' della' più' blanda,' tra' le' droghe' ad' antranoidi,' in'
quanto' contiene' una' miscela' dei' glicosidi' di' tutti' e' 5' gli' agliconi' (principalmente' glicosidi'
antrachinonici,' quantità' inferiori' di' glicosidi' diantronici);' accanto' a' questi' principi' sono' presenti'
anche'significative'quantità'di'tannini'(5410'%).'La'Ph.'Eur.'prevede'un'contenuto'minimo'del'2,5'%'
di'antraceni.'
'
Proprietà$
L’effetto'del'rabarbaro'è'funzione'della'dose'impiegata:''
4'a'basse'dosi'(equivalenti'a'~100'mg'di'droga)'l’unico'effetto'che'si'manifesta'è'quello'
relativo'al'sapore'amaro'degli'antranoidi,'dal'quale'deriva'l’uso'come'eupeptico,'
soprattutto'in'forma'di'amari;''
4'a'dosi'medie'(~'1'g'di'droga)'compare'l’effetto'astringente'dei'tannini,'senza'che'si'
manifesti'ancore'l’effetto'degli'antranoidi;'di'qui'un'possibile'uso'come'antidiarroico,'
peraltro'poco'frequente;''
4'ad'alte'dosi'(~'3'g'di'droga)'l’effetto'lassativo'degli'antranoidi'supera'quello'astringente'dei'
tannini.''

10'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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''''''''''''''''''''''''' '''''''''''''''''''''' '

''''''''''' ''
'
'
$ $

11'
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del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Droghe$ad$antranoidi$non$lassativi$
$
Iperico$
Le' parti' aeree' fiorite' di' Hypericum. perforatum. L.. (Hypericaceae),' pianta' erbacea' diffusissima' in'
Europa,'Asia'ed'America,'forniscono'la'droga'Hyperici'herba,'di'notevole'importanza'terapeutica'
come' antidepressivo.' Il' termine' perforatum. deriva' dalle' numerose' glandole' trasparenti' visibili'
controluce' nella' foglia' che' danno' l’impressione' di' forellini.' Tra' i' molti' nomi' comuni' di' questa'
pianta'ricordiamo'Erba'di'San'Giovanni'(St.John'sCwort.in'inglese)'grazie'al'periodo'della'massima'
fioritura'attorno'alla'fine'di'giugno.'
'

' '
'
Composizione$'
Due'serie'di'composti'rappresentano'le'sostanze'di'interesse'presenti'in'iperico:''
4 diantroni'come'l’ipericina'ed'analoghi,'a'struttura'polifenolica'vicina'a'quella'dei'sennosidi,'
fortemente'colorati'in'rosso;'si'concentrano'in'piccole'ghiandole'scure'visibili'sui'bordi'dei'
petali' e' delle' foglie.' L’ipericina' non' partecipa' all’attività' antidepressiva' dell’estratto,'
tuttavia'i'preparati'vengono'titolati'in'ipericina'in'quanto'la'sua'intensa'colorazione'rossa'
ne'rende'semplice'la'determinazione'per'via'fotometrica.''
4 '

12'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
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OH O OH

HO CH2-R
HO CH3

OH O OH

R"="H""""""Ipericina"
R"="OH"""Pseudoipericina" '
'
4'floroglucinoli'prenilati,'come'l’iperforina'ed'analoghi,'responsabili'dell’attività'terapeutica'grazie'
alla' loro' capacità' di' inibire' il' reuptake. di' alcuni' mediatori' cerebrali' (si' veda' il' meccanismo' più'
avanti).''
La'droga'contiene'anche'flavonoidi,'anche'sotto'forma'di'dimeri'(biflavoni).'
'

O O

R"
O OH

R"="H"""""""Iperforina"
R"="CH3""Adiperforina"
'
'
Estratto$di$riferimento$
Dall’iperico'è'stato'preparato'un'estratto'standardizzato'denominato'LI160,'titolato'allo'0,3'%'di'
ipericine'totali,'cui'fa'riferimento'tutta'la'sperimentazione'clinica.'
'
L’olio$rosso$
Macerando'a'lungo'i'fiori'di'iperico'in'olio'd’oliva'si'ottiene'il'cosiddetto'olio'di'iperico'(attenzione:'
non' è' un' olio' essenziale!);' l’ipericina' si' scioglie' facilmente' nell’olio' impartendogli' una' netta'
colorazione'rossa,'dalla'quale'deriva'la'denominazione'popolare'di'olio.rosso.'L’olio'di'iperico'ha'
forti' proprietà' antiinfiammatorie' a' livello' topico' ed' è' usato' tradizionalmente' per' trattare' le'
scottature'cutanee,'in'particolare'quelle'solari.'Quando'viene'usato'per'trattare'un'eritema'solare,'
vista' l’applicazione' topica' e' l’ambiente' soleggiato' in' qui' questi' eritemi' si' generano,' sarà' bene'
evitare'l’esposizione'diretta'ai'raggi'solari'poiché'l’ipericina'è'leggermente'fototossica.'
'
La$depressione'
[questa.parte.fitoterapica.viene.riportata.solo.per.arricchimento.culturale.dello.studente..
e.non.è.materia.d’esame].

13'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Per' comprendere' il' significato' di' iperico' come' materia' prima' per' la' produzione' di' preparati'
antidepressivi' è' opportuno' spendere' alcune' parole' sulla' depressione.' La' depressione' è' una'
sindrome'(cioè'un'insieme'di'sintomi)'che'riguardano'diversi'livelli:'
4'l’umore:'irritabilità,'ansia,'distacco,'indifferenza,'ridotto'slancio'vitale,'senso'di'
inadeguatezza;''
4'la'psicomotricità:'rallentamento'psicomotorio,'della'mimica,'del'linguaggio;''
4'il'pensiero:'scarsa'memoria,'concentrazione'ed'ideazione;''
4'gli'istinti:'ridotta'libido,'insonnia'o'ipersonnia,'anoressia'o'bulimia''
È' una' patologia' grave' di' stretta' competenza' medica,' o' meglio,' psichiatrica,' che' interessa' il' 5' %'
della'popolazione'dei'Paesi'sviluppati,'arrivando'al'15420%'se'si'considerano'anche'le'forme'lievi.''
È'fondamentale'distinguere'tra:'
4' Disturbo' depressivo' maggiore' (depressione' unipolare),' che' è' la' vera' depressione;' la'
sintomatologia' sopra' descritta' si' presenta' con' episodi' lunghi' e' ricadutenell’80' %' dei'
casi.'E’'più'frequente'nelle'donne.'
4' Depressione' maniaco4depressiva' (depressione' unipolare),' che' è' una' malattia'
completamente' diversa' e' si' presenta' con' alternanza' di' episodi' depressivi' ed' episodi'
eccitatori' (maniacali).' La' depressione' bipolare' viene' trattata' con' farmaci' molto' diversi'
da'quelli'usati'per'la'depressione'unipolare,'in'quanto'qualsiasi'antidepressivo,'sintetico'
o' naturale,' somministrato' ad' un' soggetto' “bipolare”' in' fase' depressiva' rischia' di'
scatenare'un'attacco'maniacale.'Il'farmaco'di'prima'scelta'in'questo'caso'è'il'carbonato'
di'litio.'
'
Depressione%maggiore%
Il'disturbo'depressivo'maggiore'tende'a'peggiorare'con'l’evolversi'della'malattia.'Si'distinguono'3'
fasi:'
4'depressione'lieve;'è'la'forma'iniziale,'non'compromette'la'vita'di'relazione'e'risponde'
bene'ai'farmaci''
4' depressione' media;' il' soggetto' tende' ad' isolarsi' e' a' rifiutare' contatti' con' il' mondo'
esterno;'la'vita'di'relazione'è'compromessa'ma'risponde'ancora'ai'farmaci;''
4'depressione'grave;'si'manifesta'con'tentativi'di'suicidio'e'risponde'poco'ai'farmaci.''
'
Depressione%stagionale%'
La' depressione' stagionale' è' una' forma' di' depressione' unipolare' che' si' manifesta' in' inverno,'
quando' la' luce' diurna' è' scarsa;' è' tipica' dei' Paesi' scandinavi' ma' il' meccanismo' che' la' produce' è'
poco'chiaro.'
'
Disordine%distimico%%
Il'disordine'distimico'(distimia)'è'una'forma'di'depressione'cronica'di'lieve'intensità'(rispetto'alla'
depressione'maggiore)'che'mostra'una'serie'di'caratteristiche'tipiche:'basso'livello'di'energia'e'di'
motivazione,'bassa'autostima,'e'una'bassa'capacità'di'gioire'della'vita'di'tutti'i'giorni.''
'
Le%basi%biochimiche%
L’attività' cerebrale' consiste' in' una' serie' di' impulsi' nervosi' che' vengono' trasmessi' attraverso' la'
rete' formata' dai' neuroni.' Gli' impulsi' nervosi' viaggiano' lungo' i' neuroni' sotto' forma' di' segnali'
elettrici' rappresentati' da' onde' di' depolarizzazione' e' ripolarizzazione' a' livello' della' membrana;'
giunto'però'ad'una'sinapsi,'il'segnale'elettrico'viene'trasformato'in'un'segnale'chimico'per'poter'
superare' lo' spazio' intersinaptico' e' passare' al' neurone' successivo.' Ciò' avviene' grazie' a'

14'
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neurotrasmettitori' (fondamentalmente' serotonina. e' noradrenalina)' liberati' nello' spazio'
intersinaptico'in'seguito'allo'stimolo'nervoso'in'arrivo'(potenziale'd’azione,'depolarizzazione'della'
membrana);'una'volta'liberati,'i'neurotrasmettitori'diffondono'nello'spazio'intersinaptico''fino'a'
raggiungere'i'loro'recettori'sulla'membrana'postsinaptica.'I'ricettori'vengono'quindi'attivati'e'ciò'
determina'la'partenza'dell’impulso'nervoso'nella'cellula'postsinaptica.'
Alla'cessazione'dello'stimolo'in'arrivo,'i'neurotrasmettitori'vengono'ricaptati'a'livello'presinaptico'
(reCuptake)' ed' il' calo' della' loro' ' concentrazione' nello' spazio' intersinaptico' fa' liberare' i' recettori'
postsinaptici'interrompendo'così'lo'stimolo'nervoso.'
'

'
'
Affinché' la' trasmissione' del' segnale' avvenga' regolarmente,' è' necessario' che' nello' spazio'
intersinaptico' vi' sia' piccola' una' concentrazione' basale' di' neuromediatori;' una' concentrazione'
basale' troppo' bassa' rallenta' la' trasmissione' dell’impulso' nervoso' che' è' alla' base' della'
sintomatologia' della' depressione.' Questa' ridotta' concentrazione' è' legata' ad' un' eccesso' di'
ricaptazione'dei'mediatori'e'ciò'rappresenta'il'punto'di'attacco'dei'moderni'farmaci'antidepressivi'
che'sono'detti'appunto'inibitori.selettivi.della.ricaptazione.della.serotonina.noti'anche'come'SSRI'
(dall’inglese'Selective.Serotonin.Reuptake.Inhibitors)'il'più'noto'dei'quali'è'la'fluoxetina'(Prozac).'
'
'
Iperico$nella$depressione$
Farmacologia%
Ipericina:'
4'l’ipericina'non'partecipa'all’attività'antidepressiva'della'droga,'in'quanto'i'suoi'effetti'sui'
neuromediatori'si'verificano'solo'a'concentrazioni'migliaia'di'volte'più'alte'di'quelle'che'
si'ottengono'con'la'somministrazione'degli'estratti'di'iperico;''
4'la'sua'fototossicità'si'manifesta'a'livello'veterinario'(ipericismo)'quando'le'labbra'delle'
pecore'pascolando'vengono'a'contatto'diretto'con'le'ghiandole'ricche'in'ipericina'
presenti'sui'margini'delle'foglie'e'dei'fiori;'la'continua'esposizione'al'sole'può'causare'
forti'eritemi'solari'sul'muso'degli'animali,'talvolta'letali;''
4'il'rischio'di'fototossicità'negli'umani'a'seguito'di'trattamenti'terapeutici'è'praticamente'
inesistente,'tuttavia'a'scopo'precauzionale'i'soggetti'in'trattamento'con'iperico'sono'
sconsigliati'ad'esporsi'a'forti'irraggiamenti'UV,'solari'o'artificiali.'
'
Iperforina:'
4'l’iperforina'è'un'buon'inibitore'della'ricaptazione'tanto'della'serotonina'quanto'della'
noradrenalina;''
4'la'biodisponibilità'è'discreta.'

15'
Farmacognosia 2019 – 19. Gli antranoidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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'
Estratto'totale:'
4'L’estratto'agisce'da'induttore'enzimatico,'cioè'stimola'il'fegato'a'produrre'gli'enzimi'che'
metabolizzano'alcuni'altri'farmaci,'riducendone'le'concentrazioni'plasmatiche''
'
Clinica%
L’estratto' di' riferimento' LI160' allo' 0,3%' di' ipericina,' alla' dose' di' 300' mg' di' estratto' 3' volte' al'
giorno,' ha' mostrato' un' effetto' analogo' a' quello' dei' moderni' antidepressivi' di' sintesi,' ma' con'
meno'effetti'collaterali.'Una'recente'metanalisi'su'13'studi'accettati,'con'circa'2.000'pazienti,'ha'
confermato'che'nel'Disturbo'Depressivo'Maggiore:'
4'iperico'è'superiore'al'placebo'
4'ha'un’efficacia'simile'agli'antidepressivi'di'sintesi;''
4'ed'in'particolare'agli'inibitori'selettivi'del'reuptake.della'serotonina;''
4'dà'minori'effetti'collaterali.'
Gli'autori'concludono'la'loro'analisi'con'la'seguente'frase:''
Hypericum.does.not.differ.from.SSRIs.for.efficacy.and.adverse.events.in.MDD..Lower.withdrawal.
from.study.due.to.adverse.events.by.Hypericum.is.an.advantage.in.management.of.MDD..'
[Nel'Disturbo'Depressivo'Maggiore,'iperico'non'differisce'dagli'inibitori'selettivi'del'reuptake.della'
serotonina' né' per' efficacia' né' per' effetti' collaterali.' Il' minor' abbandono' degli' studi' a' causa' di'
effetti' collaterali' rappresenta' per' iperico' un' vantaggio' nel' trattamento' del' Disturbo' Depressivo'
Maggiore]'(Rahimi,.progr.NeuroCPsychopharmacol.Biol.Psychiat,.2009).
.
Interazione'con'altri'farmaci'
In.vitro,'l’estratto'di'iperico'aumenta'la'metabolizzazione'epatica'di'molti'farmaci'per'attivazione'
di' alcuni' citocromi' P450.' Ciò' potrebbe' causare' la' riduzione' del' loro' tasso' ematico' e,' di'
conseguenza,'ridurne'l’efficacia.'Tuttavia'interazioni'clinicamente'significative'sono'riportate'solo'
per:'
4'indinavir'(antivirale)'
4'ciclosporina'(antirigetto)'
4'digossina4''(cardiotonico)'
4'alcuni'anticoncezionali.'
.
I%prodotti%
In'Italia'sono'in'vendita'alcuni'medicinali'registrati,'tutti'con'obbligo'di'ricetta'medica:''
4'Quiens,'compresse'da300'mg'di'estratto'secco'allo'0,3'%'di'ipericina;'
4'Nervaxon'(come'sopra)'
4'Remortive'(come'sopra)'
'
Di' libera' vendita' sono' invece' vari' integratori' alimentari.' In' origine' non' vi' era' alcuna' limitazione'
alla'presenza'di'iperico'negli'integratori'alimentari,'ma'nel'2002'il'Ministero'della'Salute'ha'posto'
un' limite' per' cui' gli' integratori' potevano' contenere' una' quantità' massima' di' estratto' di' iperico'
corrispondente' ad' una' assunzione' giornaliera' di' 21' microgrammi' di' ipericina' (pari' a' 7' mg' di'
estratto'allo'0,3%'in'ipericina);'gli'integratori'sul'mercato'risultavano'pertanto'sottodosati'di'quasi'
50'volte'e'quindi'inefficaci'come'antidepressivi,'ma'sicuri.''
Oggi'sono'invece'ammessi'preparati'con'un'apporto'di'0,7'mg/die'di'ipericina,'cioè'circa'il'70'%'del'
dosaggio'previsto'per'i'medicinali'con'obbligo'di'ricetta'(D.M.'27'marzo'2014).'

16'
Farmacognosia 2019 – 20. Gli alcaloidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Gli$alcaloidi$
Gli'alcaloidi'sono'molecole'di'natura'basica'per'la'presenza'di'uno'o'più'azoti'amminici'(il'termine'
alcaloidi' sta' ad' ' indicare' “simili' agli' alcali”).' Dal' punto' di' vista' biosintetico,' derivano' da' un'
amminoacido' (principalmente' ornitina,' lisina,' acido' nicotinico,' tirosina,' triptofano,' acido'
antranilico'ed'istidina)'e'l’azoto'fa'sempre'parte'di'sistemi'ad'anello,'anche'complessi.'
Sono' presenti' come' basi' libere' in' equilibrio' con' la' forma' protonata,' con' l’equilibrio' spostato' in'
funzione'del'pH.'La'forma'basica'è'lipofila'mentre'la'forma'protonata'è'idrofila.'

'
' nicotina'base' nicotina'protonata'
' lipofila' idrofila'
'
Sono' stati' tra' le' prime' molecole' complesse' ad' essere' estratte' ed' isolate' dalle' piante,' in' quanto'
sono'facilmente'separabili'dagli'altri'componenti,'con'pochi'passaggi:'
1. Estrazione' del' materiale' vegetale' con' acqua' acida:' si' estraggono' i' composti' idrofili' e' gli'
alcaloidi'che'in'ambiente'acido'sono'protonati,'e'quindi'idrofili'anch’essi;'le'sostanze'lipofile'
rimangono'nella'matrice.''
2. Basificazione' della' soluzione' estrattiva:' gli' alcaloidi' passano' nella' forma' basica' (non'
protonata)'che'è'lipofila;'
3. Estrazione'degli'alcaloidi'dalla'soluzione'acquosa'con'un'solvente'organico'non'miscibile'con'
l’acqua' (ad' es.' etere' etilico):' gli' alcaloidi' passano' nella' fase' eterea;' gli' altri' componenti'
idrofili'restano'nell’acqua;'
4. Recupero'della'fase'organica'
5. Evaporazione'del'solvente:'rimane'solo'la'miscela'di'alcaloidi.'
Gli'alcaloidi'hanno'spesso'alta'reattività'biologica,'in'quanto:'
- hanno'alta'biodisponibilità;'
- hanno'alta'attività'biologica'intrinseca.'
L’alta'biodisponibilità'è'legata'alla'facilità'con'cui'gli'alcaloidi'passano'attraverso'le'membrane'
cellulari,'come'illustrato'in'Figura'1.'

'
' Esterno' membrana' interno'
' (acquoso)' (lipofilo)' (acquoso)'
Fig.'1'–'Passaggio'delle'membrane'da'parte'degli'alcaloidi.'
'

1'
Farmacognosia 2019 – 20. Gli alcaloidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
Nell’ambiente' acquoso' extracellulare' gli' alcaloidi' sono' presenti' come' base' libera' (Alc)' in'
equilibrio'con'la'forma'protonata'(AlcH+);'l’equilibrio'è'spostato'in'funzione'del'pH'ma'una'certa'
quantità' di' Alc è' comunque' presente.' La' molecola' di' Alc indissociato' è' lipofila' ed' entra'
facilmente'nella'membrana,'uscendo'così'dall’equilibrio,'per'mantenere'il'quale'AlcH+ emette'il'
protone'e'produce'un’altra'molecola'di'Alc.'Il'processo'continua'man'mano'che'Alc entra'nella'
membrana,'finché'tutto'AlcH+ è'finito.'Intanto,'all’interno'della'membrana,'Alc diffonde'verso'la'
faccia'intracellulare'della'membrana'e,'arrivato'all’interfaccia,'passa'nell’ambiente'acquoso'della'
cellula,'dove'l’equilibrio'acido4base'si'ripristina'ed'Alc si'ritrasforma'in AlcH+ mantenendo'così'il'
gradiente' di' concentrazione' tra' membrana' e' liquido' intracellulare' che' “spinge' fuori”' Alc dalla'
membrana'stessa.'
L’intensa' attività' biologica' degli' alcaloidi,' grazie' alla' quale' mostrano' i' loro' effetti' già' a' basse'
concentrazioni'in'maniera'selettiva,'è'legata'da'un'lato'alla'presenza'dell’azoto'basico'che'facilita'
l’ingresso' della' molecola' nella' tasca' recettoriale,' e' dall’altro' alla' loro' complessa' articolazione'
spaziale'che'permette'loro'di'legarsi'con'alta'affinità'a'determinati'recettori'ma'non'ad'altri.''
Per' queste' ragioni' gli' alcaloidi' sono' stati' la' base' su' cui' si' è' formata' la' farmacologia' ed' hanno'
permesso' la' scoperta' dei' recettori' e' la' loro' caratterizzazione.' Ad' esempio' la' scoperta' che'
l’acetilcolina'aveva'due'recettori'diversi'è'stata'fatta'osservando'che'alcune'azioni'dell’acetilcolina'
erano' possedute' anche' dall’alcaloide' nicotina' mentre' altre' dall’alcaloide' muscarina;' di' qui' la'
definizione' del' recettore' nicotinico' distinto' dal' recettore' muscarinico' e' quindi' delle' azioni'
nicotiniche'dell’acetilcolina'distinte'da'quelle'muscariniche.'
Alcuni$esempi$di$nuclei$di$alcaloidi$
Gli' alcaloidi' sono' classificati' in' base' alla' parte' molecolare' che' contiene' l’azoto' (es.' alcaloidi'
piridinici,' chinolinici,' chinolizidinici,' pirrolizidinici,' purinici,' tropanici,' dibenzochinolinicvi,'
fenantrenici…).'
[sono$solo$esempi:$non$è$necessario$ricordare$le$strutture]'

'
'piridina' chinolina' chinolizidina' pirrolizidina' purina' tropina'

'
' aporfina' morfinano'
$
$ $

2'
Farmacognosia 2019 – 20. Gli alcaloidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444
Droghe$ad$alcaloidi$della$Ph.Eur.$
e'loro'preparazioni'
Belladonnae'folium'(belladonna)' Ipecacuanhae'radix'(ipecacuana)'
4'estratto'secco'titolato' 4'polvere'titolata''
4'polvere'titolata' 4'tintura'titolata'
Stramonii'folium'(stramonio)' 4'estratto'fluido'titolato'
4'polvere'titolata' Boldi'folium'(boldo)'
Opium'crudum'(oppio)' Chelidonii'herba'(chelidonia)'
4'polvere'titolata' Hydrastis'rhizoma'(idraste)'
Cinchonae'cortex'(china)'' Hyoscyamus'niger'ad'praeparationes'
4'estratto'fluido'titolato' '''homoeopathicas(giusquiamo)'
'
$
Opium$crudum$
Oppio'
Pianta'madre:'Papaver$somniferum'L.'(papavero'da'oppio),'Papaveraceae'
Descrizione:'pianta'erbacea'di'origine'asiatica,'oggi'solo'coltivata.'
Droga:'lattice'ottenuto'per'incisione'delle'capsule'non'ancora'
mature'ed'essiccato'all'aria.''

'
'
Costituenti:'due'serie'di'alcaloidi:'
- alcaloidi'benzilisochinolinici:'papaverina,'noscapina'
- alcaloidi'fenantrenici:'morfina'(>'10%),'codeina'(>'2%)'
'
' ' R1' R2'

morfina' H$ H$

codeina' H$ Me$

' eroina$ Ac# Ac#


' papaverina' '''''''''''''''''''''''''morfina'e'derivati'''''''
Eroina:'derivato'semisintetico'della'morfina'
'
'

3'
Farmacognosia 2019 – 20. Gli alcaloidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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In'realtà'morfina'e'derivati'derivano'biosinteticamente'da'un'analogo'della'papaverina:''

'
'
Proprietà:'analgesico,'spasmolitico,'antitosse,'stupefacente'
Usi:'l’uso'legale'della'droga''è'praticamente'scomparso.'Se'ne'usava'una'tintura'“composta”'
chiamata'laudano.'Oggi'a'scopo'medico'si'utilizzano'gli'alcaloidi'puri:'
- morfina:'analgesico,'antitosse,'molto'tossicogena;'
- codeina:'antitosse,'poco'analgesico,'pochissimo'tossicogena;'
- papaverina:'spasmolitico,'vasodilatatore'periferico.'
'

Belladonnae$folium$
Belladonna'
Pianta'madre:'Atropa$belladonna'L.'(belladonna),'Solanaceae.'
Descrizione:'pianta'erbacea'delle'zone'temperate'dell’emisfero'
settentrionale.'
Droga:'foglie.'
Costituenti:' alcaloidi' tropanici,' principalmente' atropina' con' una'
piccola'quantità'di'scopolamina.'In'realtà'la'pianta'produce'solo'
l’antipodo' ottico' L4ioscamina' che' durante' l’essiccamento' della'
droga' racemizza,' originando' appunto' l’atropina' (miscela'
racemica'di'L4'e'D4iosciamina).'

''''''''''''' '
' tropina' acido'tropico' L4'iosciamina' scopolamina'
La'L4iosciamina'è'l’estere'formato'tra'tropina'e'acido'tropico.'Il'gruppo'OH'può'allontanarsi'come'
H2O' lasciando' al' proprio' posto' un' doppio' legame;' si' forma' così' l’apoatropina' che' non' ha' più' il'
carbone' asimmetrico' ed' è' quindi' otticamente' inattiva.' La' reazione' è' di' equilibrio' ed' il' doppio'
legame' può' idrolizzarsi' ricostituendo' il' gruppo' OH' di' partenza,' ma' questa' reazione' non' è'
stereospecifica' e' produce' anche' D4iosciamina.' Il' processo' continua' sinché' si' raggiunge' un'
equilibrio'dinamico'ed'i'due'antipodi'ottici'sono'presenti'in'uguale'quantità'(racemo).''

+ -

'
' L4iosciamina' apoatropina' D4iosciamina'
' (attiva)' ' (inattiva)'

4'
Farmacognosia 2019 – 20. Gli alcaloidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Titolo'Ph.'Eur.:''
- droga:'almeno'lo'0.3%'di'alcaloidi'totali,'calcolati'come'atropina;'
- polvere'titolata:'non'meno'dello'0.28%'e'non'più'dello'0.32%'di'alcaloidi'totali.''
Proprietà:'anticolinergiche:'
- atropina:''potente'spasmolitico'della'muscolatura'liscia'
' blando'depressore'del'SNC;'
- scopolamina:''blando'spasmolitico'della'muscolatura'liscia'
' efficace'depressore'del'SNC.'
Usi'terapeutici:'spasmolitico'gastrointestinale,'avvelenamenti'da'esteri'fosforici,'dilatatore'della'
' pupilla'(atropina);'
' anticinetosico'(scopolamina).'
'

Cinchonae$cortex$
Corteccia'di'China'
Pianta'madre:'Cinchona$pubescens$Vahl,'Rubiaceae'(sin.'Cinchona$
succirubra$Pavon),'china'rossa;'Cinchona$calisaya$
Weddell,'china'gialla;'Cinchona$ledgeriana$Moens'ex'
Trimen,'china'gialla;'loro'varietà'ed'ibridi.'
Descrizione:'grandi'alberi'originari'del'Perù.'
Droga:'corteccia.'
Costituenti:'
- alcaloidi:'chinina'e'chinidina,'che'sono'due'antipodi'ottici''
- tannini'(~'8%)'
- principi'amari''
Titolo:'almeno'6.5%'di'alcaloidi'totali,'di'cui'almeno'il'30%'e'non'più'del'
60%'di'chinina.''

9 9

''''''''''''''''''''''
' chinina' chinidina' clorochina'
Proprietà:'
- chinina:'antimalarico;'
- chinidina:'antiaritmico.''
Usi:'
- preparazione'del'chinino'(sale'della'chinina),'farmaco'antimalarico;'
- estrazione'degli'alcaloidi;'
- eupeptico'(amaro'tannico).'
Il'chinino'è'un'farmaco'costituito'dal'solfato'basico'della'chinina,'ed'è'stato'il'primo'farmaco'attivo'
contro' la' malaria;' la' sua' struttura' è' stata' presa' a' modello' per' tutti' gli' antimalarici' di' sintesi'
prodotti'successivamente,'come'ad'esempio'la'clorochina.''

$ $

5'
Farmacognosia 2019 – 20. Gli alcaloidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Ipecacuanhae$radix$
Ipecacuana'o'Ipecac'
Pianta'madre:'Cephaelis$ipecacuanha$(Brot.)'A.'Rich.,'(ipecacuana'del'
Mato'Grosso);'Cephaelis$acuminata$Karsten,'
(ipecacuana'del'Costa'Rica).'Rubiaceae'
Descrizione:'piccoli'arbusti'dell’America'centro4meridionale.'
Droga:'radice.'
Costituenti:'alcaloidi'(>'2.0%):'emetina,'cefelina.'
''''''''''''''''''''''Ph.$Eur.:'min'2'%'alcaloidi,'espressi'come'emetina.'
'

' '
' R'='Me:'emetina;'R'='H:'cefelina'
'

Proprietà:'Stimola'il'centro'del'vomito'nel'S.N.C.'(azione'emetica).'
Usi:'
- per'preparare'lo'Sciroppo'emetico'di'Ipecacuana,'medicamento'obbligatorio'in'farmacia,'
strumento'di'emergenza,'per'indurre'il'vomito'negli'avvelenamenti;'
- a'dose'ridotta,'come'espettorante'(non'da'automedicazione).'

Boldi$folium$
Boldo'
Pianta'madre:'Peumus$boldus$Molina,'Monimiaceae.'
Descrizione:'piccolo'albero'originario'del'Cile.'
Droga:'foglie.'
Costituenti:''
- alcaloidi:'boldina'(>'0,1%);'
- olio'essenziale'(<'4%),'contenente'ascaridolo.'

'
' boldina' papaverina' ascaridolo'
Si' può' osservare' come' la' boldina' sia' un' analogo' strutturale' della' papaverina' (riportata' come'
esempio' ma' non' presente' in' boldo);' nella' boldina' i' due' anelli' aromatici' sono' legati' tra' loro,'
mentre'nella'papaverina,'anch’essa'spasmolitica,'sono'liberi'di'ruotare'l’uno'rispetto'all’altro.'
Proprietà:' spasmolitico' biliare.' Gli' alcaloidi' del' boldo' possiedono' proprietà' spasmolitiche' ma'
l’ascaridolo'è'tossico'(causa'iperemia'a'livello'delle'mucose'intestinali,'neurotossicità'a'livello'del'
SNC,'incoordinazione'motoria,'allucinazioni…).'

6'
Farmacognosia 2019 – 20. Gli alcaloidi Questi'non'sono'appunti.'Sono'la'trascrizione'
del'materiale'proiettato'a'lezione'
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Usi:'eupeptico.'
$
Qual$è$la$preparazione$più$razionale$di$Boldo?$
a)'Infuso:'sì'(l’ascaridolo'non'è'estratto'con'l’acqua).''
b)'Estratto'secco:'sì'(si'ottiene'con'un'estrazione'idroalcoolica'che'estrae'sia'gli'alcaloidi,'sia'
l’ascaridolo.'Tuttavia,'quando'si'fa'evaporare'il'solvente'per'ottenere'l’estratto'secco,'l’ascaridolo'(che'
è'volatile)'viene'perso'in'gran'parte'e'nell’estratto'rimangono'solo'tracce).'
c)'Tintura:'non'adatta'(è'una'preparazione'idroalcolica'che'contiene'sia'gli'alcaloidi,'sia'l’ascaridolo).''
'
'

7'