ç International Journal of Recent Research and Review, Vol.

XI, Issue 4, May 2019

ISSN 2277 – 8322

Análise da Caracterização Eletrônica e Estrutural do

Composto Ácido Clorogênico
1 2 3
Ana Beatriz Ferreira Silva , Márcia Machado Marinho , Emmanuel Silva Marinho
1,3
Department of Chemistry, University State of Ceará, Brazil .
2
Departamento of Pharmacy, Federal University of Ceará, Brazil .

Resumo- A diabetes mellitus do tipo 2 vem se tornando

bastante comum mundialmente, e a ocorrências dos casos O café é uma das maiores fontes de obtenção do ácido
de diabetes são bastante abrangente, gerando clorogênico, sendo também uma das bebidas mais
percentuais altos de mortalidades e hospitalizações. consumidas no mundo que possui polifenóis quase que
Dessa forma, pode-se destacar a droga Ácido clorogênico, inteiramente de ácido clorogênico. Este é fornecido
que tem os seus efeitos positivos e negativos. Por mérito através da planta e dados epidemiológicos indicam que
da análise, o objetivo desta pesquisa foi usar métodos ingerir grandes quantidades de café diminui a
como o campo de força universal, para obtenção da incidência de diabetes tipo 2[8].
conformação ativa, otimização geométrica e os cálculos Dessa forma, uma xícara da bebida (200 mL) pode
devidos que caracterizem a droga. O primeiro passo foi conter cerca de 20-675 mg do ácido clorogênico,
extrair a estrutura inicial da molécula através do dependendo do tipo de café e das condições de
repositório virtual para otimizar a estrutura, foi usado o
processamento [9]. Tem sua composição de compostos
orgânicos, tais como o ácido quinico e entre outros
campo de força universal UFF, por meio deste foi possível
derivados. Estes compostos contêm uma porção de
obter as peculiaridades do composto, e por meio de
ácido quinico, ou um de seus derivados, que é um
cálculos. Os resultados averiguados do estudo deste
ciclitol formado por um anel ciclohexano que possui
trabalho estão detalhados e resumidos em seu
quatro grupos hidroxilo nas posições 1, 3, 4 e 5, assim
desenvolvimento. como um ácido carboxílico na posição 1. O objetivo
Palavras-chave- Diabetes mellitus. UFF. Química deste trabalho é analisar as devidas pesquisas obtidas, a
teórica. fim de mostrar os benefícios da droga ácido
clorogênico e suas peculiaridades químicas.
I. INTRODUÇÃO
Diabetes tipo 2, também chamada de diabetes mellitus
tipo 2 é considerada como uma enfermidade crônica,
distúrbio metabólico que afeta por volta de
aproximadamente 143 milhões de pessoas no mundo
todo [1]. Nos países latino-americanos há a ocorrência
de grandes taxas de hospitalizações, maior incidência
de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares,
insuficiência renal e amputações não traumáticas dos
membros inferiores, onde possuem dificuldades no
controle de doenças virais [2]. O ácido clorogênico
realiza seu mecanismo de ação em pessoas tolerantes a
glicose e é um composto funcional de ésteres formados
por certos ácidos hidroxinâmicos e o ácido quínico.
Este último é junto ao ácido cafeico formando um éster
chamado ácido clorogênico que é um polifenol junto
com a rutina, catequina entre outros. O ácido 5-
cafeoilquínico é o mais comum dos ácidos
clorogênicos e o mais conhecido dos fenóis dietéticos
biologicamente prontos. [2].

13
 II. METODOLOGIA Tabela I
Identificadores Moleculares do Ácido clorogênico
O presente trabalho foi fundamentado na seguinte
metodologia: (1) a estrutura bidimensional do composto UNII 318ADP12RI
molecular ácido clorogênico e suas nomenclaturas foram
obtidas através do repositório virtual Drugbank® 202650-
CAS number 88-2
(https://www.drugbak.ca); (2) por meio do Drugbank®
(https://www.drugbak.ca), as propriedades físico- 354.308
Weight Average: 7
químicas da estrutura, assim como as funções da droga no
Monoisotopic:
organismo e seus recursos foram obtidos; (3), e através do
354.095082174
programa ArgusLab® foi analisado a conformação ativa
(geometria de otimização) da droga, sendo baseado na
mecânica quântica que prevê o potencial de energias,
Chemical C16H18O9
estruturas moleculares, otimização da geometria
Formula
estrutural, frequência de vibração das moléculas, o ângulo
das ligações e vias de reações [3] [4] (4) e também a
geometria de otimização da molécula baseado em CWVRJTMFETXNAD-
InChI Key JUHZACGLSA-N
cálculos semi-empíricos [7]. Por fim, utilizou-se o
arquivo de saída por meio da otimização estrutural,
gerando os orbitais HOMO (Orbital Molecular Ocupado InChI=1S / C16H18O9 / c17-
9-3-1-8 (5-10 (9) 18) 2-4-13
Mais Alto) LUMO (Orbital Molecular Menor (20) 25-12-7-16 (24,15 (22)
Desocupado), a fim de correlacionar a estrutura e as 23) 6- 11 (19) 14 (12) 21 /
reações das moléculas, para isso foram utilizados os h1-5,11-12,14,17-19,21,24H,
valores dos orbitais(HOMO e LUMO) com o objetivo de 6-7H2, (H, 22,23) / b4-2 + /
calcular o GAP (Equação 1) [10][11]. InChI t11-, 12- , 14-, 16 + / m1 / s1

Equação 1 Ido (1S, 3R, 4R,

5R) -3 - {[(2E) -3-
(3,4-di-
hidroxifenil)
GAP = (εHOMO – εLUMO) Name
prop-2- enoil]
IUPAC
oxi} -1,4,5-tri-
hidroxiciclo-
III. RESULTADOS E DISCUSSÕES hexano-1-
carboxico
O repositório virtual DrugBank é de acesso livre e online
que contêm as informações devidas sobre as drogas e seus O [C @ H] 1C [C] (O) (C [C
alvos. Bem como tem seus recursos da área @ H] (OC (= O) \ C = C \ C2
computacional e da informática. = CC (O) = C (O) C = C2)
[ C @@ H] 1O) C (O) = O
O DrugBank disponiliza as devidas informações como: a SMILES
estrutura bidimensional ácido clorogênico (Figura 1), sua
descrição , suas características e identificações, tais como
o número de identificação DB12029, nomenclatura Fonte: Virtual Repository Drugbank®
conforme a IUPAC Ido (1S, 3R, 4R, 5R) -3 - {[(2E) -3- (3,4-
di-hidroxifenil) prop-2- enoil] oxi} -1,4,5-tri-hidroxiciclo- [https://www.drugbank.ca/drugs/DB012029]
hexano-1-carboxico , (tabela I) e também suas
propriedades drogarias previstas (table II).

14
 A estrutura bidimensional do ácido clorogênico WaterSolubility ALOGPS
3.44 mg/mL
apresenta sua fórmula química C16H18O9, encontrada em logP ALOGPS
seu estado fundamental, mas ainda não otimizada 0.17
logP ChemAxon
-0.27

Ao extrair a molécula bidimensional do repositório virtual

online e desenha-la no software, ela não estava em seu
estado mais estável[6] . Dessa forma foi obtido todos os
cálculos precisos moleculares e necessários para a
verificação da otimização geométrica por meio da
minimização de energia. Na otimização geométrica
utilizou-se o método semi-empírico a partir do campo de
força universal (UFF) utilizando o sistema operacional
ArgusLab (versão 4.0.1) [6], que foi realizado por meio de
ciclos com 200 interações, processo esse que se repete até o
momento em que a molécula se torna convergida, ou seja,
quando atinge o valor mínimo do potencial de energia.
Logo após a otimização geométrica, a molécula ficou com
uma estrutura teórica mais estável, onde foi possível
realizar os cálculos das cargas atômicas utilizando como
base o campo de força universal (UFF) (figura 2), que é
referente à mecânica molecular, método esse que descreve o
potencial de energia da molécula e sua conformação ativa.
A mecânica molecular induz uma séria de equações com
geometricamente, e idealizada com a conexão dos derivadas, isto é, empiricamente. O conjunto das funções de
átomos, com uma conformação inicial estruturada. Os potências é também conhecido como campo de força
grupos orgânicos que compõem o ácido clorogênico são empírico[5].
os grupos hidroxila (R-OH) e carboxila (R-COOH).

Fig.1 Estrutura bidimensional do composto Ácido

15
clorogênico

Fonte: Repositório virtual Drugbank®

[https://www.drugbank.ca/drugs/DB12029] .

Fig.2 Estrutura otimizada do ácido clorogênico

As propriedades físico-químicas foram adquiridas

através do repositório virtual Drugbank, propriedades Fonte: Dados da pesquisa
estas previstas mostrando a questão da solubilidade, de
maneira que se destaca os coeficientes de partição,
chamados LogP, o qual possui os valores (0,17; -0,27), logS -2 ALOGPS
sendo hidrofílico, ou seja, tem sua ação diretamente
renal, LogS (-2) sendo altamente forte, pKa (3,33; -3,2), pKa (StrongestAcidic) 3.33 ChemAxon
torna-se estável por ressonância iônica de -1, e pKa (Strongest Basic) -3.2 ChemAxon
solubilidade em meio aquoso (3,44 mg/mL), mediante
ao sistema do octanol, definindo assim o composto Physiological Charge -1 ChemAxon
(polar ou apolar) verificado em experiências precisas[7]. HydrogenAcceptorCount 8 ChemAxon
A contagem de hidrogênios receptores é no valor de 8 , HydrogenDonorCount 6 ChemAxon
e já a contagem de doadores é 6. Possui polarizabilidade
3
de 33,42 Å , e sua área de superfície polar com 164.75 Polar Surface Area 164.75 Å2 ChemAxon
2
Å. Rotatable Bond Count 5 ChemAxon
Refractivity 83.23 m3·mol-1 ChemAxon
Polarizability 33.42 Å3 ChemAxon
Table II
NumberofRings 2 ChemAxon
Propiedades previstas do Ácido clorogênico Bioavailability 1 ChemAxon
Ruleof Five No ChemAxon
Property Value Source GhoseFilter Yes ChemAxon
Veber'sRule No ChemAxon
MDDR-likeRule No ChemAxon
As funções orgânicas que compõem o composto ácido sua otimização estrutural geométrica. As informações
clorogênico são os grupos orgânicos hidroxila (R-OH) e adquiridas consistem em induzir um possível campo de
carboxila (R-COOH) (Figura 4)
Fig.4 Funções orgânicas do ácido clorogênico
Hidroxilo Ácido Carboxicílico
Fonte: Dados da pesquisa
Utilizando o campo de força de universal (UFF) foi
possível obter os valores orbitais de HOMO e LUMO,
logo foi possível observar que o HOMO está no orbital [3]
69 no valor de -0.033874 e o LUMO se encontra no
orbital 70 possuindo o valor de -0.000860. De modo
que o HOMO é o orbital molecular ocupado mais alto e
o LUMO é o menor desocupado.
IV. CONCLUSÃO
A estrutura molecular do composto Ácido Clorogênico
foi geometricamente otimizada por meio de cálculos
clássicos do campo de força universal, utilizando o
programa ArgusLab®, baseado no método UFF,
obtendo sua conformação ativa geometricamente mais
estável e seu potencial de energia, foi possível analisar
as propriedades estruturais do elemento químico, bem
como o potencial de energias, sua estrutura molecular,
estágio inicial para futuros estudos de otimizaçaõ
geométrica, cálculos semi-empíricos e dft, buscando a
otimização plena deste composto e seus possíveis
resultados para aprofundar-se nos cálculos.
V. RECONHECIMENTO
O presente trabalho foi parcialmente financiado pelo CNPq
- Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e
Tecnológico e pela CAPES - Agência Federal Brasileira de
Apoio e Avaliação da Educação de Pós-Graduação do
Ministério da Educação do Brasil. ”
VI. REFERÊNCIAS
[1] MCLELLAN, Kátia Cristina Portero, et al. Diabetes
mellitus do tipo 2, síndrome metabólica e modificação no
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transição nutricional. Cadernos de Saúde Pública, 2003,
19: S29-S36.
PENG, C.‐K., et al. Quantification of scaling exponents
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Science, 1995, 5.1: 82-87.
[4] NAZ, Afshan, et al. Conformational analysis (geometry
optimization) of nucleosidic antitumor antibiotic
showdomycin by Arguslab 4 software. Pakistan journal of
pharmaceutical sciences, 2009, 22.1.
[5] HERRERA, J. O. M., et al. Construcao de campo de forca
empirico para estudo de complexos de Fe (III) com
interesse bioinorganico. Química Nova, 2006, 29.2: 269.
[6] THOMPSON, Mark A. ArgusLab 4.0. 1. Planaria Software
LLC, Seattle, WA, 2004.
[7] de OLIVEIRA, D. L. S; MARINHO, M. M; MARINHO,
E. S. Caracterização in silico do rotenóide 6-desoxyclitoriacetal
através de cálculos semi-empirícos. International jornal of
scientific & engineering research, vol.8, Issue 3, march 2018.
[8] GARAMBONE, Edna; ROSA, Glorimar. Possíveis
benefícios do ácido clorogênico à saúde. Alimentos e Nutrição
Araraquara, 2008, 18.2: 229-235.
[9] DE MARIA, Carlos Alberto Bastos; MOREIRA, Ricardo
Felipe Alves. Analytical methods for chlorogenic acid. Química
Nova, 2004, 27.4: 586-592.
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[10] ARROIO, A. et al. Propriedades químico-Quânticas

empregadas em estudos das relações estrutura-atividade.
Química Nova, v.33, n.3, p. 694-699, 2010.

[11] AURINEIDE, R. L. et al. Estudo in silico do flavonoide

antitrombótico ternatina, presente nos capítulos florais de
egletes viscosa less “marcela-da-terra”. Revista Expressão
Católica Saúde, v.2, n.1, 2017.
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