Universidad Nacional Experimental

Francisco de Miranda.
Área: Ciencias de la Salud.
Programa de Medicina.
Unidad Curricular: Farmacología I.
Sección 1.

Fármacos Colinérgicos y Adrenérgicos.

Docente: Realizado por:

Fco. Ana Gauna.  Jansen, María José.
C.I: 26.218.713.

Punto Fijo, octubre de 2018.

 Fármacos Colinérgicos.

Clasificar los fármacos que actúan en los receptores colinérgicos.

Antagonistas colinérgicos.

Fesoterodina.

Mecanismo de acción: Es un antagonista competitivo específico de los

receptores muscarínicos. Se hidroliza rápida y extensamente por esterasas
plasmáticas inespecíficas dando lugar al 5-hidroximetil derivado, que es el
metabolito activo mayoritario y principal responsable de la acción farmacológica.

Interacciones:

 Reduce efecto de antieméticos.

 Precaución cuando se administre fesoterodina conjuntamente con otros
antimuscarínicos y sustancias que presenten propiedades anticolinérgicas,
ya que ello puede provocar un aumento del efecto terapéutico y las
reacciones adversas.
 Se produce una concentración plasmática aumentada por acción de
inhibidores potentes del CYP3A4.
 Se producen concentraciones plasmáticas disminuidas por acción de
inductores del CYP3A, por lo que no se recomienda el uso concomitante.
La administración concomitante de un inhibidor potente del CYP2D6 puede
provocar un aumento en la exposición y las reacciones adversas (como
xerostomía y estreñimiento), recomendándose disminuir la dosis a 4 mg.

Toterodina.

Mecanismo de acción: La tolterodina es un potente agente competitivo de los

receptores muscarínicos, que tiene la ventaja de inhibir la incontinencia urinaria
produciendo al mismo tiempo una menor inhibición de la salivación que el resto de
los fármacos del grupo, por lo que no presenta el inconveniente mayor de este tipo
de medicamentos, que es la sequedad de boca.
 El metabolito 5-hidroximetílico es también un potente antagonista de los
receptores muscarínicos, con un perfil in vivo e in vitro casi idéntico al de la
tolterodina. Se ha llegado a la conclusión de que este metabolito contribuye
significativamente al efecto terapéutico de la tolterodina.

Interacciones:

 Disminuye efecto de fármacos antieméticos (como la metoclopramida) y

procinéticos (como la cisaprida).
 Uso concomitante con otros fármacos con propiedades antimuscarínicas
produce efectos terapéuticos y secundarios más pronunciados.
 Efecto reducido por concomitancia de agonistas de los receptores
colinérgicos muscarínicos.

Prociclidina

Mecanismo de acción: Agente anticolinérgico de síntesis que bloquea los

efectos excitadores de la acetilcolina en los receptores muscarínicos. En
empleado como tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson y
como tratamiento de síntomas extrapiramidales inducidos por fármacos
antidopaminérgicos.

Interacciones:

 Efecto anticolinérgico aumentado por inhibidores de la monoamino oxidasa,

amantadina, memantina, antihistamínicos, fenotiazinas, antidepresivos
tricíclicos y relacionados, clozapina, disopiramida y nefopam.
 Respuesta terapéutica disminiuda por tacrina.
 Reducen la absorción de nitratos sublinguales u orales, ketoconazol.
 Reduce la eficacia de: levodopa.
 Antagoniza los efectos gastrointestinales de: cisaprida, domperidona y
metoclopramida.
Potencia los efectos vagolíticos de: quinidina.

Agonistas colinérgicos.
Estimulantes colinérgicos de acción directa.

 Ésteres de la colina.

Metacolina:

 Mecanismo de acción: agonista colinérgico, sintético no-selectivo

del tipo éster de colina que actúa uniéndose y activando receptores
muscarínicos de la acetilcolina como parte del sistema nervioso
parasimpático. Por su poca selectividad, es altamente activador de
todos los receptores muscarínico y tiene un efecto muy limitado
sobre los receptores nicotínicos.
 Interacciones:
 Bloqueantes beta-adrenérgicos. Los bloqueantes beta-adrenérgicos
podrían potenciar y prolongar el efecto broncoconstrictor de la
metacolina, reduciendo la eficacia de los agonistas beta-
adrenérgicos empleados para la recuperación del FEV1 del paciente.
Se recomienda evitar la asociación.
 Fármacos que se opongan a los efectos de la metacolina. Los
fármacos broncodilatadores y algunos antialérgicos pueden disminuir
la respuesta a la metacolina, por lo que podrían dar falsos negativos.
Se debe interrumpir la administración de broncodilatadores antes de
realizar la prueba. En función de la duración de los efectos de estos
fármacos, se recomiendan los siguientes tiempos de suspensión
antes de realizar la prueba:
 Agonistas beta-adrenérgicos. Los agonistas beta-adrenérgicos
de acción corta (salbutamol, terbutalina) administrados por vía
inhalatoria deben suspenderse al menos 8 horas antes de la
prueba, mientras que los de acción prolongada (formoterol,
salmeterol) se suspenderán al menos 48 horas antes. Cuando
se empleen por vía oral, se suspenderá el agonista beta-
adrenérgico al menos 12 horas antes (en formas de liberación
normal) o 24 horas (en formas retard).
  Anticolinérgicos. El bromuro de ipratropio se suspenderá al
menos 24 horas antes de la prueba, mientras que el tiotropio
podría requerir períodos de suspensión de hasta una semana.
 Alcaloides y análogos sintéticos.

Pilocarpina:

 Mecanismo de acción: Agonista colinérgico de acción directa.

Aumenta la secreción de glándulas exocrinas, tales como glándulas
sudoríparas, salivales, lagrimales, gástricas, pancreáticas e
intestinales, así como de células mucosas del tracto respiratorio.
 Interacciones:
 Aumenta efectos adversos con antagonistas ß-adrenérgicos.
 Adición de efectos con parasimpaticomiméticos.
Antagoniza efectos anticolinérgicos de atropina e ipratropio
inhalado.

Estimulantes colinérgicos de acción indirecta.

 Inhibidores reversibles de las colinesterasas.

Rivastigmina:

 Mecanismo de acción: agonista colinérgico, inhibidor de la

acetilcolinesterasa de tipo carbamato. La inhibición de la enzima
acetilcolinesterasa facilita la transmisión colinérgica al incrementar
los niveles de acetilcolina en diversas regiones cerebrales,
dañadas por la enfermedad de Alzheimer. Rivastigmina puede
tener un efecto beneficioso en los déficits cognitivos mediados por
el sistema colinérgico en la enfermedad de Alzheimer.

 Interacciones:

 Aumenta efecto de: relajantes musculares tipo succinilcolina.

Interfiere con la actividad de: sustancias anticolinérgicas
(p.ej. oxibutinina, tolterodina).
  No administrar con fármacos colinomiméticos.
Puede inhibir metabolismo de fármacos metabolizados por
butirilcolinesterasa.

 Riesgo de taquicardia ventricular si de administra con

antipsicóticos clorpromazina, levomepromazina, benzamidas
pimozida, haloperidol, droperidol, cisaprida, citalopram,
difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina,
metadona, pentamidina y moxifloxacino.

 Toxicidad potenciada (aumento de bradicardia con riesgo de

síncope) por betabloqueantes, y con otros agentes que
producen bradicardia (p. ej. agentes antiarrítmicos de clase
III, antagonistas de los canales de calcio, glicósidos
digitálicos, pilocarpina).

Galantamina.

 Mecanismo de acción: Alcaloide terciario, inhibidor selectivo,

competitivo y reversible de la acetilcolinesterasa. Además, la
galantamina estimula la acción intrínseca de la acetilcolina sobre los
receptores nicotínicos. En consecuencia, en pacientes con demencia
tipo Alzheimer se puede conseguir un aumento de la actividad del
sistema colinérgico asociada a una mejora de la función cognitiva.

 Interacciones:

 Antagoniza efectos de: fármacos anticolinérgicos

 Adición de efectos bradicardizantes con: digoxina, ß-

bloqueantes, ciertos agentes bloqueantes de Ca, amiodarona.

 Efectos adversos colinérgicos aumentados por: inhibidores

de CYP3A4 y 2D6.
 Donazepilo

 Mecanismo de acción: Agonista colinérgico derivado piperidínico,

inhibidor central reversible de la acetilcolinesterasa, enzima encargada
de la hidrólisis de la acetilcolina, lo que se traduce en un incremento de
los niveles de acetilcolina en diversas regiones cerebrales, los cuales se
encuentran disminuidos en la enfermedad de Alzheimer.

 Interacciones:

 Metabolismo inhibido por: inhibidores de CYP3A4 y 2D6.

 Niveles reducidos por rifampicina, fenitoína, carbamazepina y

alcohol.

 Actividad sinérgica con succinilcolina, otros bloqueantes

neuromusculares, agonistas colinérgicos y ß-bloqueantes.

 Inhibidores irreversibles de las colinesterasas.

Cevimelina.

 Mecanismo de acción: agonista de los receptores muscarínicos. Ejerce

una serie de efectos farmacológicos cuando se fija los receptores
cardíacos, gastrointestinales y de otros tejidos: bradicardia, vasodilatación,
aumento de la motilidad intestinal, aumento de la secreción lacrimal y
salivar, miosis y acomodación, aumento de las secreciones bronquiales y
contracción de los tractos urinario y biliar.

Sobre el sistema nervioso central la cevimelina tiene un efecto agonista

M1, pero es mayor su afinidad hacia los receptores M3 del epitelio de las
glándulas salivares y lacrimales. La afinidad de la cevimelina hacia los
diferentes subtipos de receptores depende del tipo de tejido y de ensayo
 empleados. Como estimulante de los receptores muscarínicos en general,
la cevimelina estimula la secreción de las glándulas exocrinas.

 Interacciones: La cevimelina se metaboliza a través de los sistemas

enzimáticos del citocromo P450 CYP3A4 y CYP2D6. Los inhibidores de
estas isoenzimas pueden ocasionar un aumento de las concentraciones
plasmáticas de cevimelina. Algunos de estos fármacos son: amiodarona,
cimetidina, claritromicina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, haloperidol,
itraconazol, ketoconazol, metoclopramida, mibefradil, nefazodona,
propafenona, quinidina, ritonavir, inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina, tioridazina, troleandomicina, antidepresivos tricíclicos y
verapamil, aunque esta lista no incluye todos los inhibidores conocidos de
las CYP3A4 y CYP2D6.

Por el contrario, los inductores de estas enzimas pueden causar una

reducción de los niveles plasmáticos de cevimelina. Algunos de los
fármacos que inducen las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 son la
carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, y rifampina.

La cevimelina puede alterar la conducción cardíaca y/o la frecuencia

cardíaca. Por lo tanto, son posibles alteraciones de la conducción cuando la
cevimelina se administra concomitantemente con beta-bloqueantes.

La cevimelina es un fármaco muscarínico cuyos efectos pueden ser

aditivos a los de otros muscarínicos. También pueden ser aditivos los
efectos de otros parasimpaticomiméticos.Por el contrario, los
antimuscarínicos antagonizan las respuestas farmacológicas de la
cevimelina.

Fármacos Adrenérgicos.

Clasificar los fármacos que actúan en los receptores adrenérgicos.

Antagonistas de los receptores α

1. No selectivos:

Fenoxibenzamina:

 Mecanismo de acción: Bloquea de manera irreversible a los

receptores alfa 1 posganglionar y alfa 2 preganglionar. Inhibe la
captación de catecolaminas, tanto en las terminaciones nerviosas
adrenérgicas como en los tejidos extraneuronales.
 Interacciones:
 Aumenta el efecto hipotensor de: otros antihipertensivos y
vasodilatadores.
 Disminuye los efectos de: alfa-simpaticomiméticos.
 Acción hipotensora y aceleradora cardiaca aumentada por:
adrenalina.
2. Selectivos α1:
Urapidilo:
 Mecanismo de acción: Antagonista selectivo de receptores alfa-1-
adrenérgicos postsinápticos periféricos. A nivel central inhibe
receptores alfa-1-adrenérgicos y estimula receptores 5-HT1A
serotoninérgicos.
 Interacciones:
 Niveles séricos aumentados por cimetidina.
 Acción potenciada por: antagonistas alfa-adrenérgicos, otros
antihipertensivos, estados de hipovolemia (diarrea, vómitos) y
alcohol.
 No se recomienda la administración con inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina (IECA).
 Aumenta duración de acción, a dosis altas, de barbitúricos.

Silidosina:

 Mecanismo de acción: Bloqueo de los receptores adrenérgicos alfa-

1A causa una relajación del músculo liso de estos tejidos, por lo que
reduce la resistencia en la región de salida de la vejiga sin afectar a
la contractilidad del músculo liso detrusor.
 Interacciones:
  Concentraciones plasmáticas aumentadas por: ketoconazol,
itraconazol, ritonavir o ciclosporina.
 Concentraciones plasmáticas disminuidas por: rifampicina,
barbitúricos, carbamazepina, fenitoína
 Riesgo de hipotensión con: otros antagonistas adrenérgicos
alfa1.
3. Selectivos α2:
Yohimbina:
 Mecanismo de acción: Es un antagonista selectivo de α2. El
bloqueo de los a2- adrenoceptores presinápticos produce un
incremento en la liberación de noradrenalina y de serotonina, que en
el SNC puede significar un potencial efecto antidepresivo. Asimismo,
el bloqueo de los a2-adrenoceptores postsinápticos vasculares
(arterias y venas) favorece la vasodilatación con un claro potencial
antihipertensor, aunque el bloqueo a2 central puede significar un
incremento en el tono del centro vasomotor. En los bronquios, el
bloqueo a2 puede disminuir la constricción mediada por los a2-
adrenoceptores y en el páncreas puede incrementar la secreción de
insulina al antagonizar el mecanismo adrenérgico inhibidor.
 Interacciones:

 El uso de etanol (alcohol) con yohimbina puede producir efectos

aditivos como mayor riesgo de intoxicación.

 Con agentes anti-muscarínicos puede resultar en un alto riesgo de

toxicidad. En teoría, la yohimbina puede agregarse a los efectos de
drogas que bajan la presión arterial.

 El uso de la yohimbina con fisostigmina en pacientes con

enfermedad de Alzheimer puede asociarse con ansiedad, agitación,
inquietud y dolor en el pecho.
Antagonistas de los receptores β.

1. No selectivos de primera generación:

Sotalol:

 Mecanismo de acción: Hidrófilo, bloqueante de receptores ß 1 y ß2 -

adrenérgicos, sin actividad simpaticomimética intrínseca y sin actividad
estabilizadora de membrana.
 Interacciones:
 Aumenta el riesgo de taquicardia ventricular con: halofantrina;
antihipertensivos de acción central como clonidina; glucósidos
digitálicos incluyendo digoxina; antiarritmicos de clase Ia y Ic;
mefloquina; donepezilo, rivastigmina, tacrina, galantamina,
neostigmina, piridostigmina, ambemonio; pilocarpina, otros agentes
beta-bloqueantes.
 Alteraciones de la contractibilidad, automatismo y conducción
(inhibición de los mecanismos simpaticomiméticos compensatorios)
con propafenona.
 Potencia la acción y toxicidad de la insulina, sulfonamidas
hipoglucemiantes
 Aumento del efecto antihipertensivo con baclofeno.
 Aumenta los niveles plasmátivos de lidocaína (IV).
 Efecto antihipertensivo disminuido por AINEs.
 Efecto antihipertensivo aumentado por antidepresivos tricíclicos,
neurolépticos fenotiazínicos, amifostina.
2. Selectivos β1 de segunda generación:
Acebutolol:
 Mecanismo de acción: Bloqueante selectivo de los receptores beta
adrenérgicos cardíacos con mayor afinidad por los b1 que los b2.
Tiene cierta actividad simpaticomimética intrínseca (ASI).
 Interacciones:
 Potenciación de la toxicidad con antagonistas del calcio. No debe
utilizarse con verapamilo.
 Efecto disminuido por AINEs, inductores enzimáticos
(barbitúricos, rifampicina).
  Efecto potenciado por Inhibidores enzimáticos (cimetidina,
quinidina).
 Potenciación del efecto bradicardizante con amiodarona,
disopiramida.

Metoprolol:

 Mecanismo de acción: Cardioselectivo que actúa sobre receptores

ß1 del corazón. Sin efecto estabilizador de membrana, ni actividad
simpaticomimética intrínseca.
 Interacciones:
 Potencia efecto inotrópico negativo y dromotrópico negativo de
quinidina y amiodarona.
 Efecto cardiopresor aumentado con: anestésicos inhalados.
 Concentración plasmática disminuida por: rifampicina.
 Concentración plasmática aumentada por: cimetidina.
 Efecto reducido por: indometacina.
 Modifica concentración de glucosa en diabéticos tratados con:
hipoglucemiantes.
 Aumenta toxicidad de: lidocaína.
 No deben administrarse antagonistas del calcio del tipo
verapamilo por vía intravenosa con betabloqueantes.

Esmolol:

 Mecanismo de acción: ß-bloqueante ß1 -adrenérgico, cardioselectivo

sin actividad simpaticomimética intrínseca y sin efecto estabilizador de
membrana.
 Interacciones:
 Reducción de frecuencia y/o disminución excitabilidad cardiaca
potenciada por reserpina, alfa metildopa, clonidina, guanfacina,
glucósidos cardiacos o fentanilo.
 Potencia acción hipotensora de anestésicos volátiles.
 Potencia efecto de insulina y antidiabéticos orales.
 Potencia toxicidad de digoxina.
 Concentración plasmática aumentada por morfina intravenosa y
warfarina.
3. No selectivos de tercera generación:
 Labetalol:

 Mecanismo de acción: Disminuye la presión sanguínea por bloqueo de

receptores alfa-adrenérgicos arteriales periféricos y bloqueo concurrente
de receptores ß-adrenérgicos, protege el corazón de una respuesta
simpática refleja.
 Interacciones:
 Biodisponibilidad (oral) aumentada por: cimetidina.
 En pruebas de laboratorio: elevaciones falsas en orina de
catecolaminas, metanefrina, normetanefrina y ácido
vanililmandélico determinados por métodos fluorimétricos o
fotométricos.

Carteolol:

 Mecanismo de acción: Bloqueante ß1 y ß2 -adrenérgico con actividad

simpaticomimética intrínseca y sin acción estabilizadora de membrana.
 Interacciones: Potencia efecto de: hipoglucemiantes.
Precaución con: reserpina y clonidina.

4. Selectivos β1 de tercera generación:

Celiprolol:

 Mecanismo de acción: Bloqueante selectivo de los receptores ß1 -

adrenérgicos (cardioselectivo), que posee una suave acción
simpaticomimética intrínseca; produce un débil bloqueo de los receptores
alfa-2, lo que le confiere cierta acción vasodilatadora periférica. Sin efecto
estabilizante de membrana.

 Interacciones:

 Efecto aditivo con: ß-bloqueantes.

 Riesgo de alteración del ritmo cardiaco con: amiodarona, no

administrar conjuntamente.
Nebvilol:

 Mecanismo de acción: Antagonista competitivo y selectivo de receptores ß

y ligera acción vasodilatadora suave. Sin actividad simpaticomimética
intrínseca.
 Interacciones:
 Potencia efecto inotrópico negativo de: antiarrítmicos de clase I y
amiodarona.
 Precaución con: verapamilo o diltiazem, debido a su influencia
negativa sobre la contractilidad y la conducción; verapamilo IV está
contraindicado.
 Incrementa riesgo de hipotensión de rebote de: clonidina.
 Atenúa taquicardia refleja e incrementa riesgo de hipotensión con:
anestésicos.
 Acción contrarrestada por: agentes simpaticomiméticos.
 Efecto hipotensor aumentado por: antidepresivos tricíclicos,
barbitúricos y fenotiazinas.
 Aumenta caída de presión arterial con: baclofeno, amifostina.
 Baclofeno (agente antiespástico), amifostina (adyuvante
antineoplásico): el uso concomitante con antihipertensivos es probable
que aumente la bajada de la presión sanguínea, por lo tanto según
esto se debe ajustar la dosis de la medicación antihipertensiva.