Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Iztacala

Carrera: Médico Cirujano
Bases farmacológicas de la terapéutica

HAEMOPHILUS INFLUENZAE

Integrantes:
Calderon rosales ivonne monserrat
Rivas Rodriguez Itzel Mayte
Vargas Reyes Vanesa Alejandra

Grupo:2466
Equipo: 1

INDICE

Resumen…………………………………………………………… 1
Introducción……………………………………………………….... 1

Patógeno…………………………………………………………….. 2

Estructura……………………………………………………………. 2

Fisiopatogenia……………………………………………………….. 3

Manifestaciones clínicas……………….…………………………… 4

Tratamiento…………………………………………………………… 6

Conclusión………………………………………….………………… 9

Referencias bibliográficas……………………………….…………. 10

RESUMEN
El Haemophilus influenzae (Hi) es patógeno tracto genital. Este cocobacilo gramnegativo puede
exclusivamente humano, que coloniza la producir enfermedades mucosales e invasoras. En
nasofaringe y, en menor medida, la conjuntiva y el función de las características antigénicas de su
cápsula polisacarídica se describen 6 tipos
capsulares (a-f). Existen, además, cepas no
capsuladas a las que se denominan no tipables, las
cuales predominan en la colonización y en la
enfermedad localizada respiratoria. De todos los
tipos capsulares, el Haemophilus influenzae tipo b
(Hib) es el más virulento y era la causa de la
mayoría de las infecciones invasoras debidas al
género Hi antes de extenderse la vacunación,
afectando principalmente a los niños menores de 5
años. Estas infecciones invasoras incluían
meningitis, neumonía, epiglotitis, infección
osteoarticular y celulitis bacteriémica.
SUMMARY
Haemophilus influenzae (Hi) is an exclusively
human pathogen, which colonizes the nasopharynx
and, to a lesser extent, the conjunctiva and the
genital tract. This gram-negative coccobacillus can
produce mucosal and invasive diseases. Based on
the antigenic characteristics of its polysaccharide
capsule, 6 capsular types (a-f) are described. There
are also uncapped strains that are called non-
typable, which predominate in colonization and
localized respiratory disease. Of all the capsular
types, Haemophilus influenzae type b (Hib) is the
most virulent and was the cause of most of the
invasive infections due to the genus Hi before the
vaccination was extended, affecting mainly children
under 5 years of age. These invasive infections
included meningitis, pneumonia, epiglottitis,
osteoarticular infection and bacteremic cellulitis.

INTRODUCCIÓN
Las infecciones respiratorias agudas (IRAs) representan una de las principales causas de
morbilidad y mortalidad de la población general y de la población infantil mundial. A nivel
global se estima que en el año 2000 ocurrieron casi 4 millones de defunciones por
infección de las vías respiratorias inferiores.
Son especialmente vulnerable los menores de 5 años. En las Américas, las IRAs provocan
entre 80 y 90% de las muertes por enfermedades transmisibles en este grupo de edad 1
Haemophilus influenzae es un pequeño bacilo gram negativo inmóvil, que no forma
esporas, con requerimientos nutricionales exigentes, crece aeróbica o anaeróbicamente.
El crecimiento aeróbico requiere la presencia de hemina (factor X) y nicotinamida adenina
dinucleótida (factor V). El bacilo fue descubierto por Pfeiffer en 1892 durante una epidemia
de influenza en Europa y erróneamente se le consideró la causa de esta enfermedad. En
los últimos 10 años se ha venido prestando atención a las infecciones causadas por las
cepas no capsuladas de Haemophilus influenzae, las manifestaciones clínicas más
notables son otitis media en niños, infecciones respiratorias en adultos y bronquitis crónica
en niños de países en desarrollo. Los niños pequeños son más susceptibles a ser
infectados sobre todo cuando en el ambiente familiar existe otra persona portadora.
Ciertas poblaciones tienen una mayor frecuencia de enfermedad invasiva lo cual puede
estar relacionado con el efecto de diferentes alotipos de inmunoglobulinas sobre la
susceptibilidad a la infección por bacterias encapsuladas, sin embargo la explicación
precisa de este fenómeno aún no se ha definido y podría estar relacionado más bien con
la exposición en una edad temprana a la bacteria o a diferencias genéticas en relación
con su capacidad de desarrollar una respuesta inmunológica específica.(2)

PATÓGENO

Es un cocobacilo gramnegativo pequeño que mide 0,2-0,3 por 0,5-0,8 µm, inmóvil, no
formador de esporas, perteneciente a la familia Pasteurellaceae. Está ampliamente
distribuido y afecta exclusivamente a humanos.
Requiere del punto de vista nutricional
un medio complejo y factores de
crecimiento que se encuentran
presentes en los eritrocitos: factor X o
factor termoestable del hierro, que
suministran protoporfirinas (hemina) y
factor V o factor termolábil (NAD o
NADP). Crece a 35-37ºC en un pH
óptimo de 7,6 en condiciones aeróbicas
o con 5% CO2. El medio de elección es
agar chocolate que libera los factores X
and V que necesita para su desarrollo.
3

Kennedy WA. (2007). Epidemiol Infect 135. (5 Ed.).

ESTRUCTURA

La estructura de la pared celular de Haemophilus es la típica de otros bacilos

gramnegativos. La pared celular posee un lipopolisacárido con actividad de endotoxina, y
la membrana externa presenta proteínas específicas de cepa y específicas de especie. El
análisis de estas proteínas específicas de cepa resulta de utilidad en los estudios
epidemiológicos.

La superficie de muchas de las cepas de H. influenzae está recubierta de una cápsula de

polisacárido, y se han identificado seis serotipos antigénicos (a-f). Con anterioridad a la
introducción de la vacuna frente a H. influenzae tipo b, este microorganismo era el
responsable de más del 95% de las infecciones invasivas por Haemophilus.
La diferenciación serológica de H. influenzae, la especie se subdivide en ocho biotipos (I
hasta VIII) de acuerdo con las tres
reacciones bioquímicas siguientes:
producción de indol, actividad ureasa y
actividad ornitina descarboxilasa. 3

Kennedy WA. (2007). Epidemiol Infect 135. (5 Ed.)

FISIOPATOGENIA

Las bacterias se pueden translocar a través de células epiteliales y endoteliales para

ingresar en el torrente circulatorio. En ausencia de anticuerpos opsonizantes específicos
dirigidos contra la cápsula polisacárida, se puede producir una bacteriemia con un gran
número de bacterias y diseminación a las meninges u otros focos distales. El principal
factor de virulencia de H. influenzae tipo b es la cápsula antifagocítica polisacárida, la cual
contiene: ribosa, ribitol y fosfato (conocido normalmente como fosfato de polirribitol [PRP]).
Los anticuerpos frente a la cápsula suponen un estímulo importante de la fagocitosis
bacteriana y de la actividad bactericida mediada por el complemento.
Estos anticuerpos se desarrollan por la infección natural, la vacunación con PRP
purificado o la transferencia pasiva de anticuerpos maternos. El componente
lipopolisacárido lípido A ha inducido inflamación meníngea en un modelo animal y podría
desencadenar esta respuesta en el ser humano. H. influenzae (tanto las cepas
encapsuladas como las no encapsuladas) produce proteasas de inmunoglobulina IgA1
que pueden facilitar la colonización de las superficies mucosas por parte de los
microorganismos al interferir con la inmunidad humoral. 4
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
De las principales infecciones agudas por H. influenzae tipo b, la meningitis representa un
poco más de 50% de los casos. Los casos restantes se distribuyen entre neumonía,
epiglotitis, septicemia, celulitis y artritis séptica. Las cepas encapsuladas, incluyendo H.
influenzae tipo b, pueden causar infecciones localizadas, pero en la mayoría de estas se
deben a H. influenzae no encapsulado. (5)
Meningitis. La meningitis bacteriana aguda es una infección bacteriana rápidamente
progresiva de las meninges y el espacio subaracnoideo. Los hallazgos suelen incluir
cefalea, fiebre y rigidez de nuca. El diagnóstico se realiza mediante el análisis del LCR. El
tratamiento inicial es con antibióticos y corticosteroides administrados lo antes posible. Es
la manifestación aguda más grave de las infecciones sistémicas por H. influenzae. Es
frecuente la existencia de antecedentes de infección del tracto respiratorio superior,
especialmente otitis. Suele afectar a niños entre 3 meses y 2 años y casi siempre está
producida por H. influenzae tipo b. La infección en adultos se asocia generalmente a
traumatismo craneal. Con un tratamiento adecuado, la mortalidad es menor de 5%, pero
en un alto porcentaje quedan secuelas permanentes (la más frecuente es la pérdida de
audición). (6)
La meningitis bacteriana aguda está causada por una bacteria, es una inflamación de
aparición rápida de las capas de tejido que cubren el encéfalo y la médula espinal
(meninges) y del espacio que contiene el líquido localizado entre las meninges (espacio
subaracnoideo). El encéfalo y la médula espinal están recubiertos por tres capas de tejido
denominadas meninges. El espacio subaracnoideo se localiza entre la capa media
(aracnoides) y la capa interna (piamadre) de las
meninges, que recubren el encéfalo y la médula
espinal. Este espacio contiene el líquido
cefalorraquídeo, que fluye a través de las meninges,
llena los espacios internos del encéfalo y actúa como
amortiguador del mismo y de la médula espinal.
Cuando las bacterias invaden las meninges y el
espacio subaracnoideo, el sistema inmunitario
reacciona contra los invasores y las células
inmunitarias se concentran para defender al organismo contra ellos, el resultado es la
inflamación (la meningitis).
Los síntomas de la meningitis varían según la edad:
En los recién nacidos y los lactantes, los síntomas precoces no suelen sugerir una causa
determinada. En la mayoría de los casos los síntomas consisten en
● Temperatura corporal alta o baja
● Problemas de alimentación
● Vómitos
● Irritabilidad, como llanto o malestar excesivo, que continúa o empeora tras ser
consolado y abrazado por la madre o el cuidador
● Movimientos de los labios, masticación involuntaria, movimientos oculares en
distintas direcciones o episodios periódicos de flaccidez (un tipo de convulsión)
● Respuestas lentas o indiferencia (letargo)
● Un llanto agudo, inusual para el bebé

A diferencia de los adultos, la mayoría de los recién nacidos y los lactantes no presentan
rigidez de nuca. Si la meningitis se agrava, los espacios elásticos situados entre los
huesos del cráneo (denominados fontanelas), que están presentes en los recién nacidos
antes de que los huesos del cráneo se fusionen, pueden abultarse por el aumento de la
presión dentro del cráneo.

En la mayoría de los niños y adultos, la meningitis bacteriana aguda comienza con

síntomas que empeoran lentamente durante 3 a 5 días. Estos síntomas pueden incluir
una sensación de malestar general, fiebre, irritabilidad y vómitos. Algunos pacientes
presentan dolor de garganta, tos y secreción nasal. Estos síntomas vagos pueden
parecerse a los de una infección vírica.

Los síntomas iniciales que sugieren meningitis son:

● Fiebre
● Cefalea
● Rigidez de nuca (por lo general)
● Confusión o disminución del estado de alerta
● Fotofobia

La rigidez de nuca debida a la meningitis es más que una simple molestia. El mero hecho
de bajar el mentón hacia el pecho produce dolor y puede resultar imposible realizar el
movimiento. Mover la cabeza en otras direcciones no supone la misma dificultad. Sin
embargo, algunos pacientes no tienen rigidez de nuca, y algunos tienen dolor de
espalda.(7)

TRATAMIENTO
Cuando el médico sospecha una meningitis bacteriana, comienza el tratamiento con
antibióticos de inmediato, sin esperar los resultados de las pruebas, ya que la meningitis
puede progresar rápidamente. El tratamiento de elección de las infecciones graves
producidas por H. influenzae son cefalosporinas parenterales de tercera generación
(cefotaxima y ceftriaxona), y a menudo en el caso de una meningitis se utiliza
dexametasona (un corticoesteroide) para reducir la inflamación del encéfalo.
Los fármacos pertenecientes al grupo de los antibióticos β lactámicos presentan en su
estructura química el anillo β-lactámico, que resulta de la unión de alanina y β-
dimetilcisteína. Este grupo comprende las penicilinas. las cefalosporinas, las
carbapenemes, los monobactámicos y los inhibidores de β-lactamasas.
Cefalosporinas. Estos agentes se parecen químicamente a las penicilinas, pero difieren
de ellas en que el anillo tiazolínico de cinco miembros está sustituido por un anillo
dihidrotiacínico de seis miembros con un grupo sulfuro. Estas modificaciones están
dirigidas a aumentar el espectro, mejorar las propiedades farmacológicas e incrementar
la resistencia a β-lactamasas.
Mecanismo de acción: Los antibióticos β-lactámicos impiden la formación de los
entrecruzamientos de las cadenas de peptidoglicano, que se cataliza por transpeptidasas
y carboxipeptidasas. La conformación espacial de los β-lactámicos es muy similar a la del
sustrato (dipéptido D-alanina) de las transpeptidasas, de manera que los primeros acetilan
el núcleo activo de serina de las isoenzimas, que se transforman en isoenzimas peniciloil,
inactivandolas de forma irreversible. Para ello, los β-lactámicos deben alcanzar el lugar
en el que se encuentran estas isoenzimas, es decir, las proteínas fijadoras de penicilinas
(PBP). La inhibición de las transpeptidasas conduce a la lisis de la bacteria. En último
término, este fenómeno depende de la acción de enzima autolíticas localizadas en la
pared celular y que se denominan autolisinas. Si una bacteria es deficitaria en estas
hidrolasas, los antibióticos β-lactámicos pueden inhibir su crecimiento sin provocar
destrucción. (8)
Clasificación Fármaco Dosis Efectos Interacciones
Mecanismo de acción adversos
Antibióticos β- Ceftriaxona Niños >1 mes:  Diarrea No recomendado con:
lactámicos Inhibición de la síntesis 50 mg/kg cada 12  Náuseas antibióticos bacteriostáticos
(Cefalosporinas de la pared celular horas  Estomatitis (especialmente en infecciones
de tercera bacteriana  Glositis agudas).
generación) Adultos: Antagonismo con: cloranfenicol.
2 g cada 12 horas Excrección inhibida por:
probenecid a dosis altas (1 ó 2
g/día).
Reduce eficacia de:
anticonceptivos hormonales
(adoptar medidas adicionales
durante el período de
tratamiento y en el mes
siguiente).

Antibióticos β- Cefotaxima Niños >1 mes:  Exantema Excreción retardada por:

lactámicos Inhibición de la síntesis 50 mg/kg cada 6  Prurito probenecid.
(Cefalosporinas de la pared celular horas  Urticaria Reduce concentración
de tercera bacteriana.  Náuseas plasmática de: estrógenos y
generación) Adultos:  Vómitos gestágenos, emplear método
2 g cada 4-6 horas  Dolor anticonceptivo no hormonal.
abdominal
 Diarrea
CONCLUSIÓN
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. (2003). Vigilancia epidemiológica centinela de Haemophilus influenzae y
Streptococcus pneumoniae en menores de 5 años en el Perú. Revista Peruana
de Medicina Experimental y Salud Pública, 20(3), 150-155.
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-
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Honduras Pediátrica. Vol XX(3).
3. Sakurada, Andrea. (2013). Haemophilus influenzae. Revista chilena de
infectología, 30(6), 661-662. https://dx.doi.org/10.4067/S0716-
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4. Murray, P., Pfaller, M., & Rosenthal, K. (2014). Microbiología médica (7th ed.).
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5. Ray, C., Ryan, K., & Sherris, J. (2011). Microbiología médica (1st ed., pp. 420-
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6. Picazo, J., & Prieto Prieto, J. (2016). Compendio de microbiologia ́ (1st ed., pp.
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7. MDSM
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manual de farmacologia ́ básica y cliń ica (1st ed., pp. 347-355). España:
Editorial Médica Panamericana.
9. Rodrigues R.. (2013). VADEMÉCUM ACADÉMICO DE MEDICAMENTOS.
México D. F: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES.