Tema 13: Ruta Pentosa-Fosfato

La ruta predominante del catabolismo de la glucosa es la glucólisis.

La ruta de las pentosas fosfato: Es una vía alternativa del catabolismo de la glucosa.
Conocida también como vía del fosfogluconato. En esta ruta la glucosa se oxida, y se
obtiene energía pero NO en forma de ATP, tampoco hay consumo de energía. Esta ruta se
realiza en el citoplasma. Es la fuente principal de NADPH (nicotinamín adenín
dinucleótido fosfato reducido) citoplasmático en células Eucarióticas.

Características:

- Tiene lugar en el citoplasma.

- Consiste en reacciones de oxidación irreversibles e interconversiones
reversibles.
- Más complejo que la glucolisis.
- No se produce en el musculo esquelético.

Las finalidades de esta ruta son:

1. Obtener el poder reductor en el citoplasma, en forma de NADPH + H+,

indispensable para reacciones anabólicas, además es un antioxidante muy potente en
algunas células (Ejemplo los eritrocitos).
2. Proporcionar pentosas (Ribosa) a las células, necesaria para la síntesis de
nucleótidos (base de los ácidos nucleicos) y gran cantidad de cofactores enzimáticos
(coenzimas).

Se divide en dos fases:

 Fase Oxidativa: Donde se produce NADPH + H+.

 Fase NO oxidativa: Donde se producen diversos monosacáridos, siendo uno de los
más importantes las Pentosas (Ribosa).

Fase Oxidativa:

1er Paso: se oxida la Glucosa-6-fosfato a Ribulosa-5-fosfato y CO2, con reducción

del NADP+ a NADPH. Por cada mol
de Glucosa 6-fosfato se produce:

o Dos moles de NADPH + H+.

o Uno de CO2.
o Uno de Ribulosa-5-fosfato.

Consta de tres reacciones:

  Una molécula de glucosa-6-fosfato sufre una oxidación (Redox) mediante la
glucosa-6 Fosfato deshidrogenasa, originando 6-fosfogluconolactona.
 La 6-fosfogluconolactona ocurre una reacción de hidrolisis mediante la Lactonasa
dando como resultado 6-fosfogluconato
 El 6-fosfogluconato sufre una descarboxilación oxidativa por la 6-fosfogluconato
deshidrogenasa originando RIBULOSA-5- FOSFATO.

Estas reacciones son IRREVERSIBLES.

En esta fase se genera el poder reductor

formándose DOS moléculas de NADHP + H+, una en el
primer paso y la otra en el último catalizado por la enzima
6-fosfogluconato deshidrogenasa.

La Ribulosa 5-fosfato (producida en la fase oxidativa) pueda ser convertida en:

1. Ribosa 5-fosfato, necesaria para la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos o

2. En intermediarios de la glicólisis, como la: fructosa-6-fosfato y el Gliceraldehído 3-
fosfato.

La vía de las pentosas-fosfato NO es un ciclo aislado y repetitivo, está integrado a la

glicólisis.

Fase No Oxidativa:

2do Paso: parte de la Ribulosa-5-fosfato se convierte en otros azúcares de cinco

carbonos, incluyendo la Ribosa-5-fosfato.

Consiste en una serie de reorganizaciones moleculares entre distintos

monosacáridos caracterizado por la transferencia de fragmentos de dos o tres átomos de
carbono de un monosacárido a otro.

En esta fase participan enzimas como Isomerasas, Epimerasas y otras enzimas que
son las encargadas de transferir los segmentos de carbono como las Transcetolasas y las
Transaldolasas. El monosacárido que siempre cede el fragmento es una cetosa y el aceptor
es una aldosa.
 La Transaldolasas: Son enzimas que en una reacción reversible transfiere
segmentos de tres carbonos de una cetosa a una aldosa.

La Transcetolasas: Son enzimas que en una reacción reversible transfieren

segmentos de dos carbonos de una cetosa a una aldosa

3er Paso: Se convierten 3 moléculas de Pentosas (5C) en: 2 Hexosas y 1 Triosa

 Las enzimas Transaldolasas y la Transcetolasas: Establecen comunicación entre la

Ruta Pentosas-fosfato y la glicólisis.
 La Transcetolasa: Son enzimas que en una reacción reversible transfieren
segmentos de dos carbonos de una cetosa a una aldosa dando origen a dos
intermediarios de la glicólisis: la Fructosa 6-fosfato (6C) y el Gliceraldehído 3-
fosfato (3C).
 La Xilulosa-5-fosfato (5C) reacciona con Ribosa-5-fosfato (5C), la enzima
transcetolasa transfiere un segmento de 2 carbonos generando gliceraldehido-3-
fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato (7C), la enzima necesita pirofosfato de tiamina
como coenzima.

 La Transaldolasa: Son enzimas que en una reacción reversible transfiere segmentos

de tres carbonos de una cetosa a una aldosa.
 Al conectar la ruta pentosa-fosfato con la glicólisis, la Sedoheptulosa 7-fosfato (7C)
y el Gliceraldehído 3-fosfato (3C) se convierten en: Eritrosa 4-fosfato (4C) y
Fructosa 6-fosfato (6C).
 La Transaldolasa transfiere una unidad de 3 C al Gliceraldehido-3-fosfato (3C), para
formar: Eritrosa-4-fosfato (4C) y Fructosa-6-fosfato (6C).
 En el proceso final de la secuencia de reacciones, la transcetolasa actúa sobre otra
molécula de Xilulosa-5-fosfato, transfiriendo un fragmento de 2 C a la Eritrosa-4-fosfato y
formándose: Gliceraldehido-3-fosfato (3C) y Fructosa-6-fosfato (6C).

La diferencia entre NAD+ y NADP+, es que las enzimas asociadas al par

NAD+/NADH cumplen función principal de oxidar sustratos, mientras que las
enzimas que actúan en una dirección reductora utilizan el par NADP+/NADPH.
El NADPH se utiliza en la biosíntesis (reductora) de ácidos grasos.
Los tejidos ricos en ácidos grasos (adiposo, glándulas mamarias, glándulas
suprarrenales y el hígado), contienen alto contenido de enzimas de la ruta pentosa-
fosfato.

Ajuste de la ruta de las pentosas fosfato a los requerimientos celulares:

1. Si la necesidad principal de la célula es la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos,

el principal producto será la ribosa-5-fosfato, sin producirse la fase no oxidativa.
2. Si la necesidad principal de la célula es producir NADPH (para síntesis de ácidos
grasos, esteroides) la fase no oxidativa puede “reconvertirse” con facilidad en
glucosa-6-fosfato, para comenzar la fase oxidativa y generar NADPH.
3. Por último, en células con necesidades moderadas de NADPH y Ribosa-5-fosfato,
pueden catabolizar el Gliceraldehido-3-fosfato y Fructosa-6-fosfato a través de la
glicólisis y posteriormente el ciclo de Krebs, permitiendo que NO se acumule
NADPH, ni pentosas fosfato.

Ruta de las pentosas fosfato y los Eritrocitos (Glóbulos rojos):

Fallos en la enzima Glucosa-6- fosfato deshidrogenasa:

 Provoca carencias de NADPH en los eritrocitos provocando

 fragilidad en la membrana plasmática y
 disminución de la vida del eritrocito ocasionando:
 ANEMIA HEMOLÍTICA.

* Enzima Glutatión reductasa

GLUTATIÓN OXIDADO * GLUTATIÓN

NADPH REDUCIDO

Enzima glutatión peroxidasa

 Reduce el peróxido de hidrógeno (H2O2)

La Enzima glutatión reductasa es dependiente del NADPH y cataliza la reducción

del glutatión oxidado a glutatión reducido, luego este glutatión reducido será utilizado por
la enzima glutatión peroxidasa para la reducción del peróxido de hidrógeno (H2O2), los
cuales son elementos tóxicos para las células.

La vía predominante del metabolismo de los carbohidratos en el glóbulo rojo es la

glicólisis. La vía de las Pentosas Fosfato suministra a los glóbulos rojos NADPH para
mantener el glutatión reducido. El NO poder mantener el glutatión reducido en los glóbulos
rojos por falta de producción del NADPH, debido a fallo de la enzima Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, se produce una acumulación de los peróxidos (H2O2), que da lugar a un
debilitamiento de la membrana plasmática que provoca hemólisis (destrucción de los
glóbulos rojos).

La acumulación de H2O2 también lleva a oxidación de la hemoglobina a

metahemoglobina que también debilita la membrana plasmática. La vía de las Pentosas
fosfato en los eritrocitos es la única vía para que estas células produzcan NADPH.
Cualquier defecto en la producción de NADPH podría, por lo tanto, tener efectos profundos
en la supervivencia del eritrocito.

Conclusión:
La ruta de las pentosas-fosfato se divide en 2 fases, con 4
pasos claves.
1. Fase Oxidativa:
 En el paso 1: Se oxida la Glucosa-6-fosfato a Ribulosa-5-
fosfato y CO2, con reducción del NADP+ a NADPH.
2. Fase No Oxidativa:
 En el paso 2: Parte de la Ribulosa-5-fosfato se convierte en
otros azúcares de 5 C, incluyendo la Ribosa-5-fosfato.
 En el paso 3: Se convierten 3 moléculas de carbohidratos
de 5 C en 2 carbohidratos de 6 C y 1 carbohidrato de 3 C.
 En el paso 4: Algunos de estos carbohidratos se convierten
en Glucosa-6-fosfato y el ciclo puede repetirse.