Hormonas

Son sustancias segregadas por células especializadas, localizadas en glándulas endocrinas o

también por células epiteliales e intersticiales cuyo fin es el de influir en la función de otras células.

Tipos de hormonas

Las hormonas se pueden clasificar en dos grupos

Hormona tipo I: son lipofilicas lo que permite atravesar con facilidad la membrana de la célula
blanco, después de la secreción estas hormonas se asocian a proteínas de transporte en el plasma
proceso que ayuda a la solubilidad de la hormona, los porcentajes de la hormona unida y libre están
determinados por 1afinidad de unión a los receptores ,2cantidad de hormona segregada y
3capacidad de unión a proteína de transporte. Unas hormonas son sintetizadas por el colesterol
entre ellas tenemos los esteroides, glucocorticoides, mineralcorticoide, progesterona Los
glucocorticoides se transportan por proteínas de unión a corticoides Los esteroides gonadales se
transporta por medio de globulina de unión a hormonas sexuales (B globulina plasmática) SHBG se producen
en el hígado y su síntesis aumenta con el estrógenoentre otras También existen hormonas derivadas de
ácidos grasos.

son de naturaleza hidrofóbicas lo que las hace insoluble en el plasma por ello estas hormonas están
asociadas a proteínas de transporte especializadas que desempeñan varias funciones :

 Solventa la problemática de solubilidad y transporta la hormona hasta la célula blanco

 Las hormonas cuando se encuentran unidas a proteínas de transporte no se pueden

metabolizar lo que prolonga su vida media plasmática

 La afinidad de unión que tenga una hormona a su transportador determina la proporción de

esa hormona en comparación a la hormona libre lo que es de suma importancia ya que solo la
hormona libre es la que tiene actividad biológica

La hormona libre: que es la que tiene actividad biológica cruza con facilidad la membrana
plasmática lipofilica de todas las células y encuentra receptores en el citosol o el nucleo de las
células blanco

Hormonas tipos II: son las hormonas hidrosolubles que se unen a receptores específicos de la
membrana plasmática de la célula blanco y no necesitan proteínas de transporte, estas hormonas se
comunican con procesos metabólicos intracelulares por medio de moléculas intermediarias llamas
SEGUNDOS MENSAJEROS (donde la hormona en si es el primer mensajero) que se genera como
consecuencia de la interacción ligando-receptor en este grupo obtenemos las derivadas de
aminoácidos que son las catecolaminascomo (adrenalina ,noroadrenalina ) tiroxina, triyodotironina
,tiroideas derivadas de tirosina que en sangre circulan libre o débilmente unidas a albumina globulina
dato t3 y t4 circulan a proteínas de unión a tiroxina TBG Glucoproteina se une de modo no covalente
(no penetran las células blanco si no que atraviesan la membrana por disfunción.
En esta categoria se encuentran las hormonas derivadas de péptidos como por ejemplo factores
reguladores, vasopresina y oxitocina del hipotálamo adrenocorticotrofina ACTH, glucagón del
páncreas, calcitocina de tiroides y otras hormonas gastrointestinales

Y derivadas de proteínas como hormona paratiroideakj,la insulina, prolactina, LH hormona

luteinizante FSH

RECEPTORES
La especificidad hormonal y capacidad de localizar la celula blanco son posibles gracias a los
receptores en las células efectoras.
Los receptores son macromoléculas a la cual las hormonas se fijan selectivamente con propiedades
estrechas de adaptación conformacional o complementariedad estructural que inducen e inician
acciones determinantes en efecto final , la hormona y el receptores formaran así un complejo
hormona – receptor que presentan las siguientes características:

 Adaptación inducida semejante a la unión sustrato-enzima la unión de la hormona al receptor

indica una adaptación estructural reciproca de ambas moléculas

 Saturabilidad el número de receptores en una célula son limitados , por lo tanto si aumenta de
manera progresiva la secreción hormonal se encontrara con la saturación debido a la unión
total de hormona fijada a receptor (curva hiperbólica)

 Reversibilidad la unión de hormona y receptor es reversible

El carácter y naturaleza de la respuesta dependen de la especialización funcional de la celula blanco

una misma hormana pueden desencadenar respuestas diferentes en células distintas
EJEMPLO ADRENALINA PRODUCE ACTIVACION DE LA GLUCOGENOLISIS
EN EL MUSCULO ESQUELETICO Y LA LIPOLISIS EN LOS ADIPOCITOS

LOCALIZACION DE RECEPTORES
Los receptores hormonales pueden ubicarse en el interior de la célula o en la membrana
plasmática

RECEPTORE INTRACELULARES Hormonas de carácter poco polar como las esteroides, tiroideas
y retinoides atraviesan con facilidad la membrana por difusión estos receptores pueden ubicarse en
el citoplasma y otros en un lugar determinado en el núcleo, tanto los citoplasmáticos como los
nucleares tiene estructura molecular semejantes y cuando son estimulados por unión hormonal tiene
acciones directas sobre el ADN regulando la actividad de transcripción estos receptores
intracelulares se pueden ser agrupados en 2 familias :

1. Receptores esteroides --- se ubican normalmente en el citoplasma comprende los

receptores de glucocorticoides y mineralcorticoides de progesterona y andrógenos, formado
complejos con proteínas de shok térmico (HSP 90 HSP 70 HSP 56) tipos de chaperonas que
los mantiene inactivo al llegar la hormona se une con gran afinidad al receptor especifico y
desplaza a las HSP el receptor sufre un cambio conformacional forma dimeros
(homodimeros ) que ingresan en el nucleo y se fijan a sitios definidos del ADN llamados
elemento de respuestas a hormonas desde el lugar de fijación del elemento de respuesta el
complejo HR interacciona con factores de transcripción unidos al sitio promotor del gen .
Chaperonas no aportan información adicional, previenen adaptaciones de formas anormales o
agregaciones insolubles también estabilizan cadenas no plegadas desde el citosol hasta su destino,
se fijan a porciones de cadenas no plegadas polipeptidas y estabilizan durante proceso de
transducción.

2. Receptores tiroideos o nucleares incluye los estrógenos de hormonas tiroideas ,retinoides

se ubican en el núcleo , al estado inactivo no están libres sino unidos a los elementos de
respuestas en el ADN, en ausencia de la hormona solo el receptor de estrógeno está fijado
a HSP y los restantes se asocian a moléculas correpresoras que son moléculas que inhiben
la transcripción . el correpresor o HSP es desplazado por el complejo HR que se dimeriza y
adquiere capacidad para influir en la transcripción solo los receptores de estrógeno se
asocian como homodimeros, los otros forman heterodimeros.

Su estructura dichos receptores presentan 3 dominion funcionales

 El primero apartir del extremo N terminal es el sector hipervariable HV de la familia de
receptores una porción de este dominio participa en funciones reguladoras de transcripción
en los receptores de ,glucocorticoides mineralcorticoides su porción HV es más extensa que
los receptores tiroideos y retinoides
 Luego un dominio central donde se encuentran dos dedos de zinc capaces de interactuar con
series específicas de ADN
 Y por último extremo C-terminal que posee el sitio de unión de la hormona

RECEPTORES DE MEMBRANA PLASMATICA

Son transmisores de señales al interior de la célula, la llegada de una molécula de una

hormona considerada como el primer mensajero provocando cambios conformacionales en
un receptor específico lo cual es trasmitido a proteínas efectoras (enzimas o canales) , como
consecuencia de la activación enzimática en algunos casos se forman moléculas de menor
tamaño llamados SEGUNDOS MENSAJEROS que difunden rápidamente y hacen efectiva la
propagación de la señal al interior de la célula

Hormonas diferentes que actúan en células distintas y producen respuestas similares suelen utilizar
mismo intermediarios para cumplir su función por esta razón el repertorio del sistema de señales es
más reducido que las mismas hormonas

RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G

Son receptores de superficie que presentan 7 helices alfa transmembranales de 22-24
residuos hidrofóbicos.
El estremo N-terminal extracelular tiene insertada varias cadenas de oligosacáridos.
La hormona se une a un nicho formado por los extremos externos de varias hélices alfas
transmembranales entre las hélices 5 y 6 y el extremo carboxilo terminal se ubica en el lado
citosolico e interacciona cuando el receptor es activado por la hormona con proteína G
ubicadas en la cara interna de la membrana plasmática pertenece a esta clase de receptores
las hormonas luteinizante LH, folículo estimunlante FSH ,tiroestimulante ,glucagón
,vasopresina ,prostaglandina, adrenérgicos A y B

El mecanismo de acción de estos receptores

 La hormona cuando tiene contacto con el receptor induce a un cambio conformacional
que le permite interactuar con la proteína G en la cara interna de la membrana
  La proteína G unida al GDP en su estado inactivo reemplaza el GDP por GTP y se
activa

 Y la proteína G activada estimula a enzimas localizadas en la membrana que catalizan

la producción de segundos mensajeros, los segundos mensajeros continúan una serie
de reacciones provocando cambios en determinadas proteínas responsables de la
respuesta final.

El GTP guanosin trifosfato es un nucleótido cuya base nitrogenada es la purina

guanina. Su función es similar a la del ATP, dado que también es utilizado como
moneda energética. Además el GTP es el precursor de la base guanina en la síntesis
de ADN

PROTEINAS G

Llamas así por su propiedad de unirse a nucleótidos de guanina GDP o GTP sirven de nexo entre
receptores de 7 pasos transmembranales y proteínas efectoras dentro de las células.

Las proteínas G son heterotrimericas conformadas por una subunidad alfa , una (B)beta y una
gagma (y) donde las sub unidades B – y conforman una unidad ,se encuenta asocado a la cara
interna de la membrana a la cual se mantienen anclado , en efecto la sub unidad alfa es fijada a la
doble capa lipídica por un resto de miristato coyo carloxilo forma una unión amidica con el grupo
amida de la glicina N-terminal de la proteína algunos tipos de subunidades alfa se encuentran
anclados a restos de palmitato
La cadena hidrocarbonada del de ácido graso se inserta en el interior hidrofóbico de la membrana
Por su parte La sub unidad y ganma se encuentra asociada a la doble capa de la membrana por
una cadena isoprenoide que se une por enlaces trioester a un resto de cisteína próximo al extremo
carboxilo terminal del polipéptido y luego se introduce en el espesor de la membrana.

La sub unidad a posee el sitio de alta afinidad donde se fija ,nucleótido de guanina GDP o GTP
mientras se mantienen unida a GDP se mantiene asociado al conjunto By conformando el
heterotrimero que es inactivo.

La llegada de la hormona al receptor promueve el cambio conformacional que determina interacción

con la proteína G inactiva, donde se libera GDP e ingreso de GTP¨a ojila subunidad a luego este
complejo a-GTP se disocia del dimero By adquiere actividad moduladora sobre la proteína efectora
que le sigue en el sistema de señales.
La sub unidad alfa tiene actividad GTPasa es capaz de hidrolizar el GTP fijado para dar GDP y P
libre y la sub unidad alfa unida al GDP vuelve a fijarse al dimero y reconstituye el heterotrimero
inactivo. Se reconoció que existen distintos tipos de sub unidades A B y lo cual permite componer
una gran variedad de proteínas G
Las que han sido agrupadas según su subunidad alfa que poseen

Proteína G g
 Tienen sub unidad ag
 Se encuentran en casi todas las células
 En la mayoría de los casos su acción se expresa por la activación de anedilato cliclasa
 Modulan canales de Ca y Na
 Proteína Gi

 Tienen sub unidad ai

 Se encuentra en casi todas las células
 Tienen efecto inhibitorio sobre el adelinato ciclasa
 Regula el funcionameniento de canales Ca y K

Proteínas Gq y proteína G12

 Su acción las capacita para poner en activación la fosfolipasa C u con ella al sistema
fosfatidilinositolbifosfato

RECEPTORES PROTEINA TIROSINA QUINASA

Los receptores asociados a proteína G requiere de esta para modificar su actividad en cambio
existen receptores con actividad catalítica en su propia molécula y otros asociados directamente a la
enzima
Vamos tener dos tipos de receptores asociados a tirosina quinasa las intrínseca y extrínseca

Receptores con actividad Tirosina quinasa intrínseca

La insulina y algunos factores de crecimiento se unen a receptores de este tipo en su mayoría están
constituidos por una cadena polipeptidica donde el extremo N-terminal extracelular posee el sitio de
unión ligando, sigue una hélice a transmembrana y la porción citosolica pertenece al C-terminal
donde se ubica el sitio activo de la proteína quinasa

Puentes disulfuros Unión covalente entre dos átomos de azufre. Este tipo de enlaces se forman por la
oxidación de dos grupos sulfhidrilo (SH), cada uno perteneciente a una molécula de cisteína. Son frecuentes
entre cadenas polipeptídicas diferentes de una misma proteína.

El receptor de insulina está formado por dos heterodimero AB unidos por puentes disulfuros . la sub
unidad a posee el punto de unión de la hormona y la sub unidad B tiene un segmento
transmembrana cada una y un dominio citosolico con actividad proteína quinasa

Activación
La fijación del ligando en el dominio extracelular del receptor produce un cambio conformacional que
induce la dimeracion unión de dos receptores sercanos en excepción de la insulina que es un
heterodimero y activación de la proteína quinasa

Donde se produce una fosforilacion cruzada de una cadena a otra en varios restos de tirosina en el
dominio citosolico y como resultado de dicha fosforilacion aumenta la actividad de la quinasa y se
crean sitios a los cuales pueden unirse proteínas que actúan como eslabones de transmisión de
señal.

Los restos fosfotirosina promueven fijación a la porción citosolica del receptor de proteínas que
contiene dominios SH2 Src homología 2 llamado asi por que tienen similitud con la proteína
oncogénica src de virus de sarcolema de rous la proteína con dominio SH2 activado es fosforilada en
restos de tirosina y promueven la asociación de proteínas condominios SH2

Receptores asociados a proteínas quinasa extrínseca

Son receptores que tienen la capacidad de asociarse a proteínas tirosina quinasa del citoplasma en
este grupo se incluyen receptores de citoquinas y de algunas hormonas proteicas ejemplo prolactina
son semejantes a las anteriores pero sin sitio catalítico cuando el ligando se fija en el dominio
extracelular se produce dimeracion y la porción citosolica interacciona con tirosina quinasa, el
receptor es fosforilado por la quinasa en varios restos de tirosina y facilitan la unión con proteínas
SH2.
Estos receptores se dividen en dos grandes familias
Algunos son miembros de la famila SH2 homologos de proteínas oncogénicas del virus sacolema
rous
Y otros pertenecen a la famila jak asociadas a proteínas quinasa janus estos parcticipan en
receptores citoquina

Receptores ligados a otras actividades enzimáticas

Algunas hormonas son de naturaleza peptídica que se unen a receptores de membrana que en su
dominio citosolico tienen actividad gunilato ciclasa encima que catalizan el GMP cíclico (guanosina 3
5 monofosfato cíclico) a partir de GTP estos receptores de gunilato ciclasa conformados por una
cadena polipeptidica con un dominio extracelular donde se une la hormona, un hélice alfa y un
dominio citosolico con actividad enzimática

 La fijación del ligando estimula la ciclasa y genera GMP cíclico en el citosol

Que actúa como segundo mensajero a esta clase de receptores pertenecen los péptidos natiuriticos
atriales
Péptido sintetizado y almacenado en las células de las aurículas, que se libera en la sangre debido,
probablemente, a una dilatación auricular provocada por el volumen; actúa a nivel renal, aumentando la
natriuresis y la diuresis, y en los vasos sanguíneos, provocando relajación. Se denomina también péptido
natriurético atrial

Aunque no son receptores de membrana sino hemoproteinas Un tipo diferente de receptores de

guanilato ciclasa son la proteínas citosolicas con un grupo hemo unido fuertemente esta enzima es
activada por el ON oxido que difunde desde la celula de origen hasta la celula vecina el ON es
suficientemente apolar como para cruzar la membrana sin transportador en la celula diana se une a
un grupo hemo de guanilato clilcasa y activa la producción GMP cíclico ocasiona contracciones
menos energéticas al estimular la bomba que expulsan iones de Ca al citosol

Sistema de transmisión de señales segundos mensajeros

AMP Cíclico sustancia que se encuentra en todos los organismos vivientes y casi todas las células
de los mamíferos, en algunas células ciertas hormonas producen aumento de AMP cíclico en el
interior de la misma.
El AMP cíclico se genera a partir de ATP en reacción catalizado por Adenilato Ciclasa, enzima que
requiere Mg2 y se localiza en la membrana.

Adelinato Ciclasa Es una proteína integral de membrana formada por una cadena polipectidica con
dos porciones iguales, unidas y cada una de ella contiene un dominio N-terminal intracelular, seguido
de 6 helices transmembranales y un largo dominio citosolico que contiene el sitio catalítico.

1) Al llegar la hormona existe un cambio conformacional en el receptor y forma la primera señal

que se transmite a la proteína G, si es Rs y Gs será estimulada, o puede ser Ri y Gi
inhibitoria. Cuando es una señal estimulante el Rs interacciona con la proteína G, y si es
inhibitoria su señal será de Ri a Gi, mientras el receptor este vacio el heterotrimero de la
proteína G se mantiene inactivo la sub unidad alfa unida al GDP.
 2) La interaccion HR produce modificaciones en la proteína G, la sub unidad alfa se desprende
del GDP y fija GTP, y asi puede activar el Adenilato Ciclasa. En caso de un receptor acoplado
proteína Gi desprende en el alfa el GTP por GDP, creando acción inhibitoria sobre la enzima

3) Adenilato Ciclasa activada, cataliza la formación de AMP cíclico a partir de ATP y eleva la
concentración de segundos mensajeros

4) La sub unidad alfa posee GTPasa, que cataliza la hidrolisis de GTP uniéndose al GDP y asi
vuelve la sub unidad alfa asociarse con el dimero By para recontruir la proteína G inactiva y
dejar de actuar sobre adenilato ciclasa

Modo de acción del AMPc difunde en la célula y estimula la proteína Quinasa A, de la siguiente
manera; la proteína Quinasa es dependiente del AMP Cíclico, el cual en su ausencia es inactiva. La
proteína Quinasa está{´} formada por un Tetramero, dos unidades C catalíticas y dos monómeros R
reguladores, al aumentar los niveles de AMP cíclico, cuatro moléculas de AMP se fijan al sitio de
unión de la sub unidad reguladora donde ocurre un cambio conformacional que lo obliga a
desprenderse de las sub unidades catalíticas dejándolas libres y con actividad enzimáticas. La
unidad C de la proteína Quinasa transfiere fosfato de ATP a restos de Serina o treonina de proteínas
que al ser foforiladas adquieren nuevas propiedades. El AMP Cíclico es un mensajero que puede
provocar diferentes respuestas en distintas células, dependiendo del tejido, pero en todos los casos
será encascada iniciada por la activación de proteína Quinasa A, que cataliza la adición de fosfato en
diversas proteínas, esta pueden ser inhibitorias o estimulantes.
Por otra parte los efectos de modulación del AMPC son muy potentes y deben ser regulados en la
mayoría de los tejidos es controlada su concentración por la fosfodiesterasa enzima que cataliza la
hidrolisis de la unión del fosfato al C3 de AMPC y lo convierte adenosina- 5 fosfato inactiva
sustancias como cafeína y teofilina inactivan la fosfodiesterasa impidiendo la degradación de AMPc
y las fosforilaciones promovidas por proteínas quinasas normalmente revertidas por proteínas
fosfatasa algunas asociadas a receptores de membrana y otras libres en el citosol

GMP3”5 cíclico es generado por la acción de guanilato ciclasa sobre el GTP¨que participa en
diversos procesos como activación de proteínas quinasa relacionadas con la modulación del
crecimiento y proliferación celular actua como segundos mensajeros en la apertura y cierre de
canales de Na, la estructura básica de 7 hélices transmebranales de receptores acoplados a
proteínas G donde la proteína G es llamada transducina con sub unidades alfa t que estimula la
GMPc fosfodiesterasa disminuyendo los niveles GMPc que hiperpolariza la membrana cerrándo los
canales Na , la unión de péptidos natriureticos atriales s los receptores de membrana plasmática
activan El guanilato cilcasa y elevan los niveles de GMPc en la celula .El GMPc se puede generar
por acción del guanilato cilasa localizado en el citosol y el guanilato ciclasa puede ser activado por
Óxido nítrico y monóxido de carbono.

Señales Ca+ las concentraciones de ca son muy inferiores en el interior de la célula en comparación
con el extracelular, los estímulos determina cambios rápidos de ca que sirven de señales para
distintos procesos celulares ,la concentración de ca resulta del balance de ingreso –egreso en el
citosol y depósito de organelas intracelulares, además en las membranas existen transportadores
que permiten flujos rapidos de ca y emplean la función de mensajeros en el sistema de señales ,el
ingreso de ca desde el extracelular puede deberse a la unión de el ligando al receptor o mensajes
químicos intracelulares
La liberación de ca desde el deposito interno del retículo sarcoplasmatico endoplasmatico
mitocondrial y aparato de Golgi puede ser activado por el mismo ca o diversos mensajeros como el
inositol 1 4 5 trifosfato, ADP ribosa cíclico, acido nicotínico que modula los canales de salida de
aquellos depósitos el inostol 1 4 5 trifosfato es producido por la activación de la fosfolipasa .
El Ca que ingresa al citosol se puede unir a diversas proteínas en las que actúa como efectoras
tenemos la tomponina C anexinas y la calmodulina todas están formadas por 2 helices alfa unidos
en tramos donde el Ca establece enlaces de coordinación edichos tramos llamados E y F que se
disponen en eje perpendicular que se denomina dominio de mano por su semejanza a la mano con
el índice hacia arriba y el pulgar señalando abajo y en el mayor hélice donde se unira el Ca esta
proteína se encarga de la fijación de Ca y se ubica en todos los tejidos posee $ sitios de unión en
ambos extremos de la molécula tienen dominios globulares y cada uno tiene motivos fijadores de Ca
formados por los dominós EF y entre esos extremos se estiende un hélice a ,cuando se une el Ca la
calmodulina sufre cambios conformacionales y adquiere capacidad para regular actividades
proteicas de las células blanco

Una segunda clase de receptores en serpentina están acoplados mediantes poteinas G a la proteína
fosfolipasa C (PLC) , como lo es el fosfatidilinositol 1 4 5bifosfato este enzima sensible a hormonas
como la tabla cataliza la formación de 2 potentes segundos mensajeros que son el Diacilglicerol y
Inositol 1 4 5 trifosfato

 Cuando la hormona se une a un receptor especifico de la membrana

 Se forma el complejo HR donde se cataliza el intercambio de GDP-GTP en una proteínas G
asociada
 La proteína G activada a su vez activara a PLC fosfolipasa C unida a la membrana
 Que catalizara la producción de los dos mensajeros diacilglicerol y Ip3 por hidrolisis del
Fosfatidilinositol 1 4 5 bifosfato en la membrana
 El inositol que es un producto hidrosoluble difundirá desde la membrana al R endoplasmatico
donde se unira a su receptor de inositol especifico provocando la apertura de los canales de
CA
 El Ca empezara a aumentar en el citosol que produce la activación de proteínas quinasa C
(PKC) el diacilglicerido copera con el Ca en la activación de la PKC que actúa como segundo
mensajero
 PKC fosforila residuos de Serina y trionina de proteína diana específica para modificar su
actividad catalítica