INTRODUCCIÓN.

La presión arterial es una medición de la fuerza ejercida contra las paredes de las arterias a
medida que el corazón bombea sangre a su cuerpo. Hipertensión es el término que se utiliza
para describir la presión arterial alta.
Si se deja sin tratamiento, la presión arterial puede llevar a muchas afecciones médicas.
Estas incluyen enfermedades del corazón, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal,
problemas en los ojos y otros problemas de salud.

Las lecturas de la presión arterial generalmente se dan como dos números. El número
superior se denomina presión arterial sistólica. El número inferior se llama presión arterial
diastólica.
 Una presión arterial normal es cuando la presión arterial es menor a 120/80 mm Hg
la mayoría de las veces.
 Una presión arterial alta (hipertensión) es cuando uno o ambos números de la
presión arterial son mayores de 130/80 mm Hg la mayoría de las veces.

 Causas:

 La cantidad de agua y de sal que usted tiene en el cuerpo.

 El estado de los riñones, el sistema nervioso o los vasos sanguíneos.

 Sus niveles hormonales.

 Usted tiene un riesgo más alto de sufrir hipertensión arterial si:

 Es afroamericano.

 Es obeso.

 Con frecuencia está estresado o ansioso.

 Toma demasiado alcohol (más de 1 trago al día para las mujeres y más de 2
al día para los hombres).

 Consume demasiada sal.

 Tiene un antecedente familiar de hipertensión arterial.

 Tiene diabetes.

 Fuma.
  Síntomas: En la mayoría de los casos, no se presentan síntomas. En la mayoría de
las personas, la hipertensión arterial se detecta cuando visitan a su proveedor de
atención médica o se la hacen medir en otra parte.

 Tratamiento:

 Cambios en el estilo de vida.

 Medicamentos para la hipertensión: La mayoría de las veces solo se usará

un fármaco al principio los cuales suelen ser: Losartan o Captopril; sino se
evidencia respuesta positiva se aumenta la dosis del medicamento o se
agrega furosemida al tratamiento; si no responde adecuadamente al
tratamiento se agrega Amlodipino o Prazosina.

A continuación, se llevará a cabo el análisis de la composición y principio activo de los

medicamentos Losartán y Losartán/Hidroclorotiazida, genéricos y de marca;
posteriormente se realizará un análisis al principio activo de los medicamentos a través de
los espectros infrarrojo (IR), resonancia magnética nuclear protónica (RMN 1H), resonancia
magnética nuclear de carbono 13 (RMN 13C) y espectrometría de masas (EM), para
determinar si existe diferencia entre dicho principio activo.

CONTENIDO.

 Presentación general de los medicamentos para el tratamiento de la hipertensión que

se analizarán en este documento.

Genérico: MK® Marca: MSD

Losartán /
Medicamento Losartán 50 mg x Hidroclorotiazida Cozaar 50 mg x 30 Cozaar Plus 50 mg
30 tabletas 50 mg x 30 tabletas x 30 tabletas
tabletas
Precio ($) 15.850 42.730 308.260 335.320
Principio activo Losartán Potásico. Losartán Potásico. Losartán Potásico. Losartán Potásico.
Otros compuestos Hidroclorotiazida. Hidroclorotiazida.
Excipientes Lactosa, celulosa Núcleo: Celulosa Celulosa Celulosa
microcristalina, monocristalina, microcristalina, microcristalina,
almidón almidón de maíz lactosa lactosa
pregelatinizado, pregelatinizado, monohidrato, monohidrato,
estearato de lactosa almidón de maíz almidón de maíz
 pregelatinizado,
magnesio, monohidrato, estearato de
croscarmelosa estereato de pregelatinizado, magnesio,
sódica, aceite magnesio. estearato de hidroxipropil
vegetal Recubrimiento: magnesio, celulosa,
hidrogenado, Hidroxipropilce- hiprolosa, hipromelosa,
hidroxipropilmetil- losa, hipromelosa, hipromelosa, Cera dióxido de titanio,
celulosa, dióxido dióxido de titanio, de carnauba, laca de aluminio
de titanio, dióxido óxido de hierro dióxido de titanio. amarillo de
de silicio coloidal. amarillo. quinoleína, cera de
carnauba.
Tabla 1. Datos generales medicamentos genéricos y de marca.

 Datos específicos de contenido de principio activo y otros compuestos para cada

medicamento.

Losartán MK®
Compuesto Concentracón
Losartán Potásico 50 mg
Lactosa compresión
78,00 mg
directa
Celulosa microcristalina
44 mg
pH 200
Almidón totalmente
14,00 mg
pregelatinizado
Estereato de magnesio 2 mg
Croscarmelosa Sódica 5 mg
Dióxido de silicio coloidal 1 mg
Aceite vegetal
4 mg
hidrogenado
Hidroxipropilmetilcelulos
2 mg
a
Dióxido de titanio 0,6 mg
Tabla 2. Composición Losartán de MK®

Losartán/Hidroclorotiazida MK®

Compuesto Concentración

Losartán Potásico 50 mg
 Hidroclorotiazida 12,5mg

Lactosa
70,31 mg
monohidratada
Tabla 3. Composición Losartán/Hidroclorotiazida de MK®

Cozaar

Compuesto Concentración

Losartán Potásico 50 mg

Lactosa monohidrato 25,5 mg

Potasio 4,24 mg

Tabla 4. Composición Cozaar de MSD.

Cozaar Plus
Losartán Potásico 50 mg
Hidroclorotiazida 12,5 mg
Lactosa monohidrato 63,13 mg
Potasio 4,24 mg
Tabla 5. Composición Cozaar Plus de MSD

 Se procede a definir las propiedades físicas y químicas de los principales

componentes usados en los medicamentos ya mencionados.

Compuesto Losartán Potásico

potassium[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-
(1,2,3-triaza-4-azanidacyclopenta-2,5-
Nombre IUPAC dien-5-
yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-
yl]methanol
Formula Molecular C22H22ClKN6O
Peso Molecular (g/mol) 461
Estado Físico Sólido
Color Blanco
Olor Inodoro
Punto de Fusión (°C) 260 -270
Solubilidad H2O Soluble
CH3OH Soluble
 C2H3N Poco Soluble
Tabla 6. Propiedades Físicas y químicas de Losartán Potásico.

Compuesto Hidroclorotiazida
6-cloro-1,1-dioxo-3,4-
dihidro-2H-1,2,4-
Nombre IUPAC
benzotiadiazino-7-
sulfonamida
Formula Molecular C7H8N3ClO4S2
Peso Molecular (g/mol) 297,75
pka 7.0, 9.2
H 2O Soluble
Solubilidad CH3CH2OH Parcialmente Soluble
pH básicos Soluble
Tabla 7. Propiedades físicas y químicas de Hidroclorotiazida.

Compuesto Potasio
Formula molecular K
Peso molecular (g/mol) 39,0983
Punto fusión (°C) 63
Densidad relativa 0,862
Estado físico Sólido
Olor Inodoro
Tabla 8. Propiedades físicas y químicas del potasio.

Compuesto Estereato de magnesio

Nombre IUPAC Octadecanoato de Magnesio

Formula Molecular Mg(C18H35O2)2

Peso Molecular (g/mol) 591,3

H2O Insoluble

C4H10O
Solubilidad Insoluble

Alcohol caliente
Soluble

Punto de fusión (°) 150- 170

 Tabla 9. Propiedades físicas y químicas de estereato de magnesio.

Compuesto Dióxido de titanio

Nombre IUPAC Oxido de titanio (IV)

Peso Molecular (°C) 79,866

Formula Molecular TiO2

Estado Físico Polvo cristalino

Color Blanco

Olor Inodoro

pH 6–7

Punto de fusión (°C) 1843

Intervalo de ebullición (°C) 3000

Inflamabilidad No es inflamable ni combustible.

Densidad (20 °C) (g/cm3) 3,4 – 4,3

H2O Insoluble

Álcalis Insoluble
Solubilidad
Ácidos diluidos Insoluble

Disolventes Orgánicos Insoluble

Tabla 10. Propiedades físicas de dióxido de titanio.

PRINCIPIO ACTIVO

Para los medicamentos con nombre comercial: Losartán, Losartán/Hidroclorotiazida,

Cozaar y Cozaar Plus; se encontró que el compuesto que todos contienen como principio
activo es el Losartán, a continuación, se llevara a cabo una descripción y análisis espectral
de dicho compuesto.

 Estructura química del Losartán Potásico.

 Figura 1. Estructura Losartán Potásico realizada en ACD/ChemSketch.

 Nombre Común: Losartán Potásico.

 Nombre Químico: potassium[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,3-triaza-4-

azanidacyclopenta-2,5-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol

 Código CAS: 124750-99-8

 Código SMILES: CCCCC1= NC(= C (N1CC2 = CC= C (C = C2) C3 = CC =

CC C3C4 = NNN = N4) CO) Cl. [K]

 Espectro IR
Figura 2. Espectro IR, Losartán Potásico, obtenido de Spectra Base BIO RAD.

Intervalo de Absorción
Color Atribuciones y comentarios
(cm-1)
Se atribuye al estiramiento
3000-3200 C=C (posible insaturación o
aromaticidad)
Estiramiento C=C
1600
perteneciente a aromático.
800-600 Ar-H
750 Cl - C
1100 C-N
Tabla 11. Análisis de señales espectro IR de Losartán Potásico.
 Resonancia Magnética Nuclear Protónica (RMN 1H)

Figura 3. RMN 1H, obtenido de nmrdb.org

Figura 5. Estructura de Losartán con hidrógenos diferenciados según espectro de RMN 1H.

Color Asignación de
Delta Nb H Multiplicidad J (Hz)
H
 8,51 1,56
35,36 7,577 2 ddd
0,47
41,42 4,725 2 s
44,45 2,674 2 t 7,57
39,40 5,075 2 s
50,51,52 0,865 3 t 6,50
46,47 1,432 2 tt 7,57 7,00
48,49 1,319 2 tq 7,00 6,50
8,51 1,19
34,37 7,8315 2 ddd
0,44
7,94 7,63
30 7,317 1 ddd
1,77
7,94 1,49
31 7,912 1 ddd
0,46
8,49 7,65
33 7,419 1 ddd
1,49
8,49 1,77
32 7,873 1 ddd
0,46
Tabla 12. Lista de señales espectro RMN 1H.

 Resonancia Magnética Nuclear de carbono 13 (RMN 13C)

Figura 4. RMN 13C de Losartán Potásico, obtenido de nmrdb.org

 13
Figura 5. Estructura Losartán con carbonos diferenciados según RMN C.

22,95

Colores para 130,73555

δ (ppm)
cada carbono 137,48089
55,4855 126,46
130,13353 132,47522
127,23059 147,12
127,34968 53,68398
124,415 29,55
127,96826 139,4637
127,96826 25,9
155,24001 137,61511
14,00088 Tabla 13. Delta (ppm) de C estructura.

136,74094
  Espectrometría de masas (EM)

Figura 6. EM de Losartán Potásico, obtenido de ResearchGate.

FORMA DE PREPARACIÓN
 Materias primas necesarias para su realización:

A. Losartán
B. Dextrinomaltosa
C. Cápsulas de gelatina dura número 2.

 Aparatos y utillaje:

 Capsulero
 Placas y cargador número 2.
 Tamiz (luz de maya 450 micras)
 Bolsa alargada de plástico transparente 12x30.
 Balanza digital 0,001
 Vidrio reloj
 Espátula
 Mortero y pistilo.
 Pinzas.
 Gasa hidrófila de algodón rectangular 10x20.
 Compresa estéril 16x25.
 Papel PARAFILM®
 Papel de filtro.

 Técnica de elaboración:

1. Preparar y cargar con (C) el Capsulero según Protocolo.

2. Pesar (A), sobre Vidrio de reloj o sobre papel: anotar su peso, colocar en
Mortero y, reducir a polvo los comprimidos con ayuda del pistilo. Reservar.
3. Pesar la cantidad necesaria de (B).
4. -Tamizar (A) (paso 2) y sobre el mismo tamiz (B) (paso 3)
5. El producto del tamizado (paso 4) se introduce en la Bolsa de plástico donde
se homogeneiza la mezcla mediante las adecuadas acciones (ver detalles en
las INSTRUCCIONES del correspondiente Protocolo simulación de
mezcladora industrial).
6. Encapsular la mezcla homogeneizada, utilizando el Capsulero.
7. - Cerrar las cápsulas y descargar el Capsulero sobre la Compresa estéril para
facilitar la limpieza de las cápsulas eliminando cualquier resto de polvo que
hubiese quedado adherido a ellas.
8. Realizar el control de calidad del producto terminado:
a) Examen visual de su cierre terminando de cerrar aquellas que así lo
requieran.
 b) Control de uniformidad de masa y contenido (ver controles y límites
al dorso).
Se despreciarán aquellas que no cumplan las condiciones
establecidas.

Acondicionar las cápsulas en su envase debidamente etiquetado y perfectamente

cerrado.

 Caducidad: 6 meses.

 Características del producto terminado: Cápsulas número 2, perfectamente cerradas

y limpias.

CONCLUSIONES

 Según un estudio realizado en Colombia en el año 2015 por el Colegio

Nacional de Químicos Farmacéuticos en Colombia (CNQFC), no existe
ninguna evidencia científica que justifique el uso intensivo actual, ni los
precios exorbitantes de algunos antihipertensivos ARA-II (medicamentos
para el tratamiento de la hipertensión arterial, que bloquean el receptor de la
angiotensina II), Captopril, Enalapril y Losartán, entre otros. Las ventas de
ARA-II resultaron 8 veces superiores en el año 2013 respecto al 2012 y 11
veces superiores en el 2014 respecto al 2013, lo cual, con base en el criterio
de ventas en COP reportadas a SISMED, muestra el uso creciente más
intensivo de los ARA-II, el mayor incremento en ventas en unidades se dio
para el Losartán, que es el único ARA-II incluido en el POS. Todo lo
anterior resulta ampliamente contradictorio con las recomendaciones de
todas las Guías de Practica Clínica (GPC) del mundo, estas recomiendan que
el tratamiento inicial de la hipertensión arterial, debe emplearse diuréticos a
bajas dosis o un calcio antagonista o un Inhibidor de la Enzima Convertidora
de la Angiotensina (IECA) y como alternativa para casos en que eso no
pueda hacerse recomiendan el uso de los ARA-II. El impacto económico de
Losartán genérico y asociaciones incluidas en el POS es consistentemente
creciente, aunque los datos reportados en unidades son contradictorios
(gráfico N°4) las cifras de ventas reportadas a SISMED de los años 2012 a
2014 de Losartán genérico, incluyendo asociaciones con Hidroclorotiazida
(columnas amarillas) son consistentemente crecientes. Corresponden al
único ARA-II incluido en el POS y financiado con la UPC que administran
las EPS. OSARTAN fue incluido en el POS en concentración de 50 y 100
mg y en asociación con Hidroclorotiazida de 12,5 y 25 mg. Actualmente,
ninguno de los demás ARA-II está incluido en el POS.
  En los medicamentos Losartán y Cozaar, no se encontraron diferencias en el
principio activo ya que este es el mismo (Losartán), las diferencias entre
ambos radican en los laboratorios ya que Cozaar proviene de MSD
laboratorio que fue fundado inicialmente en Berlín, Losartán proviene de
laboratorios nacionales, algunos de los excipientes agregados a ambos
medicamentos son diferentes, lo que puede resultar en tiempos distintos de
acción sobre el cuerpo, Cozaar tiene mayoras tiempos de permanencia en el
cuerpo. Para Losartán/Hidroclorotiazida y Cozaar Plus, las diferencias
radican en las mismas anteriormente mencionados. La diferencia entre
Losartán, Cozaar y Losartán/Hidroclorotiazida y Cozaar Plus no es
significativa dado que el principio activo de ambos es Losartán,
Hidroclorotiazida es un inhibidor más no un principio activo.

BIBLIOGRAFIA

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