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CICLO : II
PIURA 2018
Estructura de función celular y tisular II 2
Conversión de aminoácidos en productos especiales, Porfirinas
INDICE
2. γ-aminobutirato (GABA)
3. S-adenosilmetionina (SAM)
4. 3’Fosfoadenosina-5’-fosfosulfato (PAPS)
Aunque la mayor parte del sulfato se excreta, una parte se utiliza como
componente de muchos elementos estructurales como algunas proteínas,
polisacáridos y lípidos. Por otra parte muchos compuestos se eliminan como
ésteres de sulfato. Entre estos, en la orina se encuentran los metabolitos de las
hormonas esteroideas sexuales y de compuestos fenólicos exógenos. Estos
compuestos se forman a partir de la transferencia de sulfato desde un
nucleótido transportador, el PAPS que se sintetiza en dos etapas:
SO42- + ATP -----ATP sulfurasa, Mg2+ ---------adenosina-5’-fosfosultato (AMPS)
+ PPi
AMPS + ATP --------AMPS fosfoquinasa, Mg2+------------PAPS + ADP
El PAPS es precursor entre otros de la taurina una de cuyas funciones es su
conjugación con ácidos biliares.
5. Acetilcolina
7. Melanina
8. Carnitina
9. Creatina
10. Histamina
11. Serotonina
12. Melatonina
los períodos de luz y oscuridad. Por tal motivo, se la considera como una de las
principales hormonas que controla los ritmos circadianos.
Su síntesis comienza a partir de la serotonina por acción de la N-acetil-
transferasa que se regula por los niveles de luz, siendo más activa durante la
noche. La síntesis finaliza con la acción de la enzima hidroxil-indol-metil
transferasa que da como producto la melatonina.
13. Niacina
14. Glutation
Las porfirinas son compuestos cíclicos con gran afinidad por iones metálicos,
en general Fe2+ y Fe3+. La metaloporfirina más abundante del cuerpo humano
es el grupo hemo. El grupo hemo se sintetiza principalmente en el hígado y en
las stem cells de la médula ósea que darán origen a los eritrocitos. Todos los
átomos de la molécula de porfirina provienen de dos moléculas sencillas: la
glicina y el succinil-CoA que se condensan por acción de la enzima delta
aminolevulínico sintasa, que requiere de fosfato de piridoxal como coenzima.
El grupo hemo está presente en una gran cantidad de proteínas, tales como la
hemoglobina, la mioglobina, los citocromos, la catalasa, y la pirrolasa del
triptófano.
16. Nucleótidos
IMPORTANCIA BIOMÉDICA
El conocimiento de la bioquímica de las Porfirinas y del Hemo es básico para la
comprensión de las diversas funciones de las Hemoproteínas en el cuerpo.
Las Porfirias son un grupo de enfermedades producidas por anormalidades en
la vía de biosíntesis de las diversas Porfirias.
La ictericia, debido al aumento de la bilirrubina plasmática ,es una
manifestación clínica más prevalente. Este aumento se debe a la
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Conversión de aminoácidos en productos especiales, Porfirinas
La
Los en laces dobles que unen los anillos pirrol en las porfirinas son
responsables de la absorción y fluorescencia características de estos
compuestos ; estos dobles enlaces están ausentes en los porfirinógenos.
Una aplicación interesante de las propiedades fotodinámicas de las porfirinas
es su posible utilización para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer,
procedimiento denominado fototerapia del cáncer. Los tumores con frecuencia
capturan más porfirinas que los tejidos normales .Por tanto, a los pacientes con
el tumor apropiado se les administra hematoporfirina u otros compuestos
conexos .
Como en la mayor parte de los errores innatos del metabolismo, los signos y
síntomas de las porfirias derivan de una insuficiencia de los productos
metabólicos posteriores al grupo de bloqueo enzimático de la acumulación de
Cuando la lesión enzimática tiene lugar en los primeros pasos de la vía antes
de la formación de los porfirinógenos(p.ej., la enzima 3 de la figura 32-9)que es
afectada en la porfiria intermitente aguda), la ALA y el PBG se acumulan en los
tejidos y los líquidos corporales (figura 32-11).
Por otra parte, los bloques enzimáticos tardíos en la vía inducen la acumulación
de los porfirinógenos señalados en las figuras 32-9 y 32-11. Los productos
de su oxidación, los correspondientes derivados porfirina, producen
fotosensibilidad, una reacción a la luz visible en la longitud de onda cercana a
los 400nm.
Las porfirias se pueden clasificar con base en los órganos o células más
afectados. Por lo general, éstos son órganos o células en los cuales la síntesis
del hemo es particularmente activa . La médula ósea sintetiza cantidades
considerables de hemoglobina y el hígado sintetiza de manera activa otra
hemoproteína, el citocromo P450.¿A qué se debe que tipos específicos de
porfiria afecten ciertos órganos de manera más intensa que a otros?. Una
respuesta parcial se encuentra en la
notable variación, entre los diferentes órganos o células, delas
concentraciones de los metabolitos causantes de la lesión(p.ej., ALA ,PBG,
porfirinas específicas o deficiencia del hemo) , de acuerdo con las variaciones
en la actividad delas enzimas formadoras del hemo.
BILIRRUBINA
Anemias Hemolíticas
Las anemias hemolíticas son causas importantes de hiperbilirrubinemia
no conjugada, si bien este trastorno por lo general resulta leve, incluso
en el caso de hemólisis extensa, por la gran capacidad del hígado para
metabolizar la bilirrubina. Sin embargo, se puede presentar la
hiperbilirrubinemian no conjugada cuando el metabolismo de la
bilirrubina resulta defectuoso como consecuencia de un defecto
adquirido o de una anormalidad hereditaria.
Síndrome de Cliger-Najjar II
Este infrecuente trastorno hereditario parece resultar de un defecto leve
en el sistema de conjugación de la bilirrubina y presenta una evolución
mas benigna. Las concentraciones de la bilirrubina serica por lo general
no exceden los 20 mg/dl pero la totalidad de la bilirrubina acumulada
corresponde al tipo no conjugado.
Síndrome de Gilbert
Este consiste en un grupo heterogéneo de trastornos muchos de los
cuales en la actualidad se sabe que se deben a una hemólisis
compensada acompañada de hiperbilirrubinemia no conjugada. Sin
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Hiperbilirrubinemia Toxica
La hiperbilirrubinemia no conjugada puede resultar de la disfunción
hepática inducida por toxina como la producida por el cloroforma, las
arsfenaminas, el tetracloruro de carbono, el acetaminofeno, la hepatitis
viral, la cirrosis y al intoxicacion por hongos del genero Amanita. Si bien
la mayor parte de estos trastornos adquiridos se deben a la lesión de la
célula parenquimatosa hepática lo cual deteriora la conjugación, con
frecuencia existe obstrucción del árbol biliar intrahepatico que resulta en
la presencia de cierta hiperbilirrubinemia conjugada.
Síndrome de Rotor
Este es un trastorno benigno infrecuente caracterizado por
hiperbilirrubinemia conjugada crónica e histología hepática normal. No
se ha identificado la causa precisa pero puede deberse a un defecto
en el transporte de los aniones orgánicos, incluso de la bilirrubina por
los hepatocitos.
BIBLIOGRAFÌA