Mutaciones en el gen PANX1 causan la

muerte de los oocitos y dan lugar a

infertilidad en mujeres
PUBLICADO EN ABRIL 30, 2019
Amparo Tolosa, Genotipia

Óvulo fecundado,
antes de la primera división. Imagen: Stan Beyler, Ph.D. UNC A.R.T. laboratory.
Mutaciones en la proteína pannexina 1, que interviene en la comunicación
celular, pueden dar lugar a infertilidad femenina, acaba de revelar un
reciente estudio de la Universidad Fudan en Shanghái.

Los avances en biología y medicina reproductiva de los últimos años, unidos al

desarrollo de la genómica humana, han favorecido que haya mejorado el
conocimiento sobre los mecanismos moleculares que intervienen en el
desarrollo y maduración de los óvulos y sobre las causas moleculares que
pueden llevar a que una mujer no sea fértil.

En un artículo publicado recientemente en Science Translational Medicine, un

equipo de investigadores de la Universidad Fudan en Shanghái describe, por
primera vez, un tipo de infertilidad femenina familiar que se hereda con un
patrón de herencia mendeliano y está causado por mutaciones en el
gen PANX1.

Los investigadores identificaron cuatro familias no relacionadas en las que

algunas de las mujeres presentaban, con un patrón de herencia mendeliana, un
tipo de infertilidad caracterizada por la muerte de los oocitos al ser cultivados in
vitro antes o después de ser fecundados.
El equipo analizó el exoma o parte codificante del genoma en algunos de los
miembros de las famlias y detectó que aquellas mujeres que presentaban
infertilidad eran portadoras de una mutación en una de las copias del
gen PANX1. En las tres familias de las que se disponía información parental,
las mutaciones identificadas en PANX1 habían sido heredadas de los padres,
lo que apunta a que PANX1 no interviene en la fertilidad masculina.

Los investigadores analizaron los patrones de expresión de PANX1 en

diferentes tejidos y etapas del desarrollo y encontraron que la expresión del
gen es máxima en los ovocitos, en los embriones de ocho células y en el
cerebro. A partir de los resultados obtenidos, en el estudio, el equipo plantea
que la función de PANX1 podría ser diferente en los diferentes tejidos.

PANX1 codifica para una proteína de la familia de las panexinas, proteínas que
forman canales en la membrana e intervienen en la comunicación celular. El
equipo encontró que las mutaciones identificadas en las cuatro familias, que se
encuentran en la parte de la proteína que se localiza en el citoplasma, alteran
el patrón de glicosilación de la proteína y su localización in vitro. Además, a
partir de estudios funcionales mutaciones en ovocitos de ratón y de Xenopus,
los investigadores observaron que las mutaciones alteran la activación del
canal que forma PANX1 en la membrana del ovocito, lo que afecta a las
propiedades de la misma.

Por último, el equipo pudo reproducir el fenotipo de infertilidad y la muerte de

los ovocitos en ratón, tras introducir en ellos una versión del gen con una de las
mutaciones identificadas en pacientes.

Los resultados del trabajo muestran que PANX1 tiene un papel en el desarrollo
de los ovocitos humanos y relacionan por primera vez la presencia de
mutaciones en este gen con una condición patológica humana, en este caso la
infertilidad femenina. Además, el estudio apunta a PANX1 como una potencial
diana terapéutica para el tratamiento de la infertilidad femenina.

Referencia: Sang Q, et al. A pannexin 1 channelopathy causes human oocyte

death. Sci Transl Med. 2019.
Doi: http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aav8731