A adrenoleucodistrofia (ALD),é uma doença genética ligada ao cromossomo X, sendo uma herança

ligada ao sexo e afeta fundamentalmente homens.

Afeta as células brancas do cérebro, bem como o sistema nervoso. Além de alterar o metabolismo dos
peroxissomos, relacionada ao metabolismo lipídico.
Na ALD, a atividade anormal dos peroxissomos leva a um acúmulo excessivo de ácidos graxos de cadeia
muito longa (AGCML) constituídos de 24 ou 26 átomos de carbono em tecidos corporais, sobretudo
no cérebro e nas glândulas adrenais , devido a isso ocorre destruição da bainha de mielina, afetando,
assim, a transmissão de impulsos nervosos.

O gene defeituoso relacionado a ALD está localizado no lócus Xq-28 do cromossomo X, responsável pela
codificação de uma enzima (ligase acil CoA lipídica), que é encontrada na membrana dos peroxissomos e
está relacionada ao transporte de ácidos graxos para o interior dessa estrutura celular. Como o gene
defeituoso,, os AGCML ficam impedidos de penetrar nos peroxissomos e se acumulam no interior celular.
Os mecanismos precisos através dos quais os AGCML ocasionam a destruição da bainha de mielina ainda
são desconhecidos.

O paciente de Adrenoleucodistrofia começa a manifestar os sintomas da doença ao perder a capacidade

de realizar movimentos, falar, e se alimentar. Surgem ainda problemas de visão, como o estrabismo.

Na ALD neonatal, tanto meninos quanto meninas podem ser afetados. A doença ocorre nos primeiros meses
de vida e pode provocar convulsões, deformações faciais e retardo mental.

Já a ALD clássica ou infantil é considerada a forma mais grave da doença. Tal modalidade da doença surge
entre os 4 e os 10 anos, provocando demência severa, perda de visão, da audição e da fala.

A ALD adulta surge no final da adolescência ou início da vida adulta e pode ser controlada por décadas. Ela
provoca, entre outros sintomas, disfunção erétil e incontinência urinária.

Há ainda a ALD entre mulheres, que é ainda mais rara, e mais branda. Provoca perda de equilíbrio e
coordenação, além de fraqueza nas pernas.

Utilizando modelos in vivo de Drosophilas foi possível reproduzir padrões similares aos
humanos em através da mutação em um único gene.
É importante ressaltar que essa visão mais ampla do ALD oferece uma possibilidade de
diagnóstico para alguns dos 50% dos pacientes com leucodistrofia, normalmente não são
diagnosticados.
A neurodegeneração em modelos de mosca de ALD, não resulta de um acúmulo de
precursores de FA, mas é causada por uma falta de produto de FA ativado, alterando a
compreensão da etiologia da ALD.
Parece claro que as interações gene-ambiente modulam o ALD, interações gene-ambiente se
estendem a via metabólica lipídica associada a ALD também.
A opção terapêutica atual para os casos mais graves de ALD é o transplante de medula; no
entanto, o procedimento em si carrega risco substancial e nem sempre é bem sucedido.
Outra terapia elogiada é chamada de Lorenzo, acredita-se que o óleo tenha como alvo os
VLCFAs acumulados, mas continua sendo uma opção controversa, com a maioria concordando
que é relativamente não satisfatória.
Estudos recentes indicam que fenótipos neurodegenerativos são moldados por dieta com
suplementação FA de cadeia média, embora não seja afetado pelos AGCL(ácidos graxos de
cadeia longa).
De fato, dados indicam que uma dieta rica em FA de cadeia média fornece uma abordagem
terapêutica potencial para pacientes com leucodistrofia com mutações em acetil coa sintetase.
Embora o acúmulo de VLCFAs seja de fato um marcador doenças neurodegenerativas em humanos,
mostramos que é a ausência de VLCFAs ativados e / ou seus produtos metabólicos que é causador da
doença no modelo da mosca.
Nossos estudos contribuem para os campos de ALD e doença neurodegenerativa em três grandes
maneiras: (1) mostramos que os VLCFAs e / ou seus produtos ativados são necessários para a saúde e
manutenção neuronal; (2) identificamos novos genes como possíveis causadores de ALD., e (3) mostramos
que uma dieta de alta taxa de FAs de cadeia média mostra-se promissora como um potencial terapêutico
para pacientes com doença degenerativa neurometabólica..