Reconhecimento Antigênico

no Sistema Imunológico
Adaptativo
Estrutura dos Receptores de Antígenos dos
Linfócitos
Reconhecimento Antigênico
 Receptores antigênicos
 Maturação dos LT

 Imunidade adaptativa
 LT virgens reconhecem os Ag
 Início das respostas
 Células efetoras e anticorpos
 Reconhecem Ag para desempenhar funções

 LT e LB expressam diferentes receptores

 Ac ligados à membrana (LB)
 TCR nos LT
Reconhecimento Antigênico
 Principal função dos receptores
 Detectar estímulos externos
 Estimular a reposta

 Variedade de Ag
 Receptores devem ser capazes de se ligar e
distinguir diversas estruturas

 Receptores são clonalmente distribuídos

 Cada clone de LT específico para Ag
Reconhecimento Antigênico
 Repertório imunológico
 Número total de clones distintos de LT

 Cada clone de LB e LT
 Reconhece um Ag específico
 Receptores de Ag transmitem os mesmos sinais
bioquímicos

 Como os receptores antigênicos de LT

reconhecem os Ag diversos e transmitem
sinais para ativar as células?
Reconhecimento Antigênico
 Quais as diferenças nas propriedades de
reconhecimento de receptores antigênicos
de LB e LT?

 Como é gerada a vasta diversidade dos

receptores de antígenos nos LT?

 Diversidade de reconhecimento
 Diversas proteínas receptoras estruturalmente
diferentes
Receptores Antigênicos dos LT
 Receptores dos LB e LT
 Semelhanças estruturais e mecanismos de sinalização
 Diferenças nas estruturas que cada um reconhece

 Ac da membrana dos LB (receptores)

 Gama diversa de estrutura química
 Proteínas
 Lipídios
 Carboidratos
 Ácidos nucléicos
 Ac: diversos patógenos e toxinas em sua forma nativa
Receptores Antigênicos dos LT
 Maioria dos LT
 Peptídeos apresentados por APCs + MHC

 Moléculas receptoras de Ag
 Regiões envolvidas no reconhecimento
antigênico
 Regiões variáveis (V)
 Porções preservadas (estrutura e funções
efetoras)
 Constantes (C)
Receptores Antigênicos dos LT
 Cadeias receptoras antigênicas
 Associadas às proteínas da membrana
 Sinais intracelulares acionados pelo
reconhecimento do Ag
 Sinais transmitidos para citosol e núcleo
 LT: divisão, diferenciação e morte

 Conjunto de receptores de Ag da MP e
moléculas sinalizadoras dos LB
 BCR
 *TCR
Receptores Antigênicos dos LT
 Anticorpos
 Receptores de Ag ligados à membrana
 Proteínas secretadas
 TCR
 Somente como receptores de membrana
 Ac (Ig)
 Reconhecem Ag e toxinas nos domínios variáveis
 Regiões C dos Ac
 Podem se ligar a receptores de fagócitos e proteínas do SC
 Ac diversas funções:
 Reconhecimento (membrana) e início da imunidade humoral
 Neutralizam Ag
Receptores Antigênicos dos LT
 Imunidade mediada por células
 Eliminação dos Ag
 LT e outros leucócitos

 Receptores dos LT
 Reconhecimento e ativação das células T
Anticorpos
 Molécula de anticorpo
 4 cadeias
 2 pesadas (H) idênticas
 2 leves (L) idênticas

 Cada cadeia contém uma região V e uma C

 Local de ligação do Ag ao Ac
 Fab (2 regiões idênticas)
 Fc (porção efetora)
Anticorpos
 Classes das imunoglobulinas
 Cadeias leves: κ e λ
 Células B: ou κ ou λ

 Cinco tipos de cadeias pesadas

 Cadeia leve pode formar um complexo com
qualquer tipo de cadeia pesada
 Diferentes cadeias pesadas pertencem a
diferentes isotipos

 IgM, IgD, IgG, IgE e IgA

Anticorpos
 Os receptores de antígenos dos linfócitos B
virgens
 IgM e IgD ligadas a membrana

 Estimulação por antígenos e linfócitos T auxiliares

 Outras classes de cadeias pesadas

 Troca de classe da cadeia pesada

 Clone de células B mantém a especificidade

Anticorpos
 Afinidade de interação
 Constante de dissociação (Kd)
 Metade das moléculas de anticorpo disponíveis em
solução
 Quanto menor a Kd, mais alta é a afinidade

 Dois a dez epítopos de um antígeno

 Avidez de uma interação

 Reação cruzada
Anticorpos
 LB
 Moléculas de Ig associadas a outras
proteínas
 Igα e Igβ
 Complexo receptor de célula B

 Transmissão de sinais para o interior da

célula B
 Ativação do linfócito B
 Ligação do BCR
Anticorpos
 Clone de células B
 Anticorpos monoclonais

 Células B de um animal imunizado, se fundem com

células de mieloma
 Hibridomas

 Fusão com de células de camundongos imunizados

com mielomas murinos
 Injetados repetidamente em humanos

 Anticorpos monoclonais utilizados como

terapêuticos e reagentes diagnósticos
Desenvolvimento Precoce dos
LT
 Desenvolvimento dos LT a partir da MO
 Proliferação das células progenitoras
 Rearranjo e expressão de genes e receptores
antigênicos

 Receptores de antígenos
 Codificados por vários segmentos gênicos
 Separados na linhagem germinativa e se
recombinam durante a maturação dos linfócitos
 Diversidade é gerada durante a recombinação
Desenvolvimento Precoce dos
LT
 Linfócitos são selecionados
 Estágios durante o processo de maturação
 Células T imaturas
 Selecionadas para reconhecer MHC no timo
 Seleção positiva
 LT completem a maturação e sejam capazes de
reconhecer Ag

 LB e LT autorreativos
 Eliminados para evitar respostas autoimunes
 Seleção negativa
Maturação e Seleção dos LB
 Maturação dos LB
 Principalmente na medula óssea

 LB expressando IgM
 Células B imatura
 Maturação na medula ou baço

 Capacidade do LB responder a Ag
 Coexpressão de IgM e IgD
 Célula IgM+ e IgD+ : LB maduro
Maturação e Seleção dos LT
 Progenitores dos LT
 Medula → Timo

 Maioria dos progenitores imaturos

 Células T duplo-negativas
 Não expressam CD4 ou CD8

 Células sobreviventes
 Expressam αβ e TCR e ambos CD4 e CD8
 Células T duplo-positivas