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 Es el conjunto de mecanismos que permiten que

la sangre permanezca en estado líquido en el


interior de los vasos sanguíneos.
 Cuando un vaso sanguíneo se daña, la
hemostasia permite la formación de un coágulo
en forma rápida, localizada y cuidadosamente
controlada, con la finalidad de detener la
hemorragia, reparar el daño y disolver el coágulo
cuando ya no sea útil.
 Es parte de la respuesta inflamatoria sistémica.
 Tiene 3 fases:

• Fase inicial, su finalidad formar un tapón de plaquetas


Primaria que se une al vaso dañado

• Finalidad es formar fibrina en grandes cantidades para


Secundaria estabilizar el tapón de plaquetas formando un coágulo

•Fase final, desintegra el coágulo cuando ya no es útil


Fibrinólisis
• Endotelio normal: superficie antitrombótica, evita activación
plaquetaria y el desarrollo de la coagulación, promueve la fibrinolisis.

• Endotelio lesionado = superficie PRO-trombótica.

• Sustancias antagonistas de la coagulación: PgI2, ON, adenosina.

•La célula endotelial tiene 3 mecanismos para evitar la coagulación:


1.- La trombomodulina,
2.- Herparansulfato,
3.- El TFPI
3 x 0.5 µm
6-10 fL
7 a 10 días de vida

• Células sanguíneas más pequeñas, imprescindibles


• Superficie rugosa,
para la vida.
con orificios que
• Forma plana discoidea fluyen libremente.
se abren a conductos llamados
sistema canalicular abierto
(comunican al exterior).
• Parte externa: glucocaliz (CHO).
• Membrana plasmática: receptores
de adhesión y agregación
Membrana plasmática
Esqueleto de espectrina (esqueleto de la membrana)
Esqueleto de actina (citoesqueleto, con Filamina, aducina, miosina, vincuina, etc)
Anillo marginal de micro túbulos (β-tubulina, con dineina y Kinesina) forma discoide y
movimiento.
4-24 40-80
Agonista Receptor Comentario
Adenosin difosfato P2Y1 y P2Y12 Liberado de los gránulos densos
(ADP)
Trombina PAR1 y PAR4 Formada por la activación de la
cascada de la coagulación, el
agonista mas potente in vivo
Colágeno GP Ia, GP IV y GP VI Presente en el subendotelio
Adrenalina (epinefrina) α2 Amina presente en el plasma
Calcio Incremento en el Ca++ intracelular
Acido araquidonico TPα y TPβ Liberado al activarse las plaquetas
(receptores TxA2)
Serotonina Liberado de los gránulos densos
Factor activador de Producido por otras células
plaquetas
Componente subendotelial Receptor plaquetario Otros nombres
Colagena GP Ia/IIa α2β1, VLA-2
GP IV GP IIIb, CD 36
GP VI
Fibrinógeno ** GP IIb/IIIa αIIbβ3, CD41/CD61
Factor de Von Willebrand GP Ib/IX/V CD42b/CD42a
Fibronectina GP Ic/IIa α5β1, VLA-5
Trombospondina Receptor de la vitronectina αVβ3
Laminina GP Ic/IIa α6β1

** No es un componente subendotelial
• Hemostasia secundaria: conversión de fibrinógeno a fibrina mediada
por la trombina.

• Todas las reacciones ocurren sobre la membrana plaquetaria (tiene


receptores para los factores de la coagulación).

• La plaqueta es un “nido” para que se lleven a cabo la mayoría de las


reacciones.
Factor Proteína Vida media (días)
I Fibrinógeno 3a5
II Protrombina 2.5
III Factor tisular --
IV Calcio --
V Proacelerina NO HAY 0.5
VII Proconvertina FACTOR 0.25
VIII Antihemofilico A VI!!!! 0.5
IX Antihemofilico B, factor de Christmas 1
X Factor de Stuart-Prower 1.25
XI Antihemofilico C 2.5-3.3
XII Factor de Hageman 2-3
XIII Estabilizador de la fibrina 10
-- CAPM 5
-- Precalicreína, factor de Fletcher 1.5
 La mayoría se encuentran como cimógenos
inactivos que pueden ser activados a enzimas
activas con actividad de serina proteasa por
proteólisis limitada
 Los factores II, VII, IX y X, así como la proteína
C, S y Z necesitan vitamina K, ya que precisan
una carboxilación de los residuos de ácido
glutámico (esta transformación les confiere
gran afinidad por los fosfolípidos)
 Cofactores: Los FV, FVIII y el FT no tienen
actividad enzimática por si mismos, pero
participan en la formación de complejos:
 Complejo X-asa intrínseco: FVIII, FIX, Ca y
fosfolipidos, es el complejo que activa al FX por la
vía intrínseca
 Complejo X-asa extrínseco: FT, FVII, Ca y
fosfolípidos, es el complejo que activa al FX por la
vía extrínseca
 Complejo II-asa: FV, FX, Ca y fosfolipidos, es el
complejo que activa al FII
 La coagulación se lleva a cabo sobre las
membranas (fosfolipidos) de las células que
expresan factor tisular y de las plaquetas
 La coagulación inicia por la exposición de
FT (vía extrínseca)
 La fase de contacto no inicia la coagulación,
pero es la conexión con la fibrinólisis y la
inflamación
 Fases:
 Iniciación
 Formar pequeñas cantidades de trombina
 Amplificación
 Activar plaquetas y factores V, VIII, XI y XIII
 Propagación
 Formar grandes cantidades de trombina y de fibrina
• El Complejo FT-FVIIa activa al FX y FIX.
TFPI
•El FXa resultante es necesario para activar
las plaquetas.

• El FIXa se requiere para una producción


suficiente de trombina.

• Sin embargo, la presencia del complejo FT-


FVIIa activa un poderoso inhibidor de la
coagulación (TFPI= inhibidor de la vía del FT),
frenando al factor tisular y provocando que
solamente se generen microdosis de
trombina.
• Las pequeñas cantidades de trombina
generadas por el complejo FT-FVIIa activa
a los factores V, VIII, XI y plaquetas,
proporcionando la superficie donde se
llevarán a cabo las siguientes reacciones…
• El FIXa se une al VIIIa en la superficie de
la plaqueta y activan al FX, el cual unido al
FVa transforman a la protrombina para
producir grandes cantidades de trombina
(IIa).
Dominios D

La fibrina, inicialmente formada de uniones no


covalentes sufre en presencia del FXIII la incorporación
De enlaces covalentes, que le dan una mayor resistencia
Proteína Vida media en días
Proteína C 0.25
Proteína S 1,75
Trombomodulina --
AT (Antitrombina) 2.5-4
Cofactor II de la heparina 2.5
TFPI (Inhibidor de la vía del factor tisular) --
TAFI (Inhibidor de la fibrinólisis activado por trombina) --
 El inicio de la coagulación
esta regulado por el TFPI
(Inhibidor de la vía del
factor tisular) que
fisiológicamente inhibe al
complejo FT-FVIIa-FXa.
Cuando esto ocurre, la
activación del FX solo
puede producirse por el
complejo FIXa-FVIIIa-FXa.
 Inhibidor principal de la
trombina, y de los FXa,
FIXa, FXIa, XIIa y FVIIa
 Su actividad aumenta
1000 veces en
presencia de sulfato de
heparan endotelial
 La trombina se une a la TM endotelial y activa a la PC.
 La PCA se une al REPC y actúa como anticoagulante
degradando a los FV y FVIII, teniendo como cofactor a
la PS
 La plasmina es la
enzima central de este
sistema, circula como
proenzima
(plasminogeno), la
transformación se
lleva a cabo por
activadores (t-PA y u-
PA)
 La plasmina degrada
fibrina, fibrinógeno,
La plasmina tiene como inhibidor a la α2 FV, FVII, etc.
antiplasmina y los activadores del plasminogeno
tienen como reguladores a los inhibidores de
los activadores del plasminogeno (PAI1, 2 y 3)
 Tiempo de sangrado
 Técnica de Duke (lóbulo
de la oreja, en desuso)
 Técnica de Ivy
(antebrazo), normal 3 a 9
minutos
 Evalúa pared vascular,
plaquetas y adhesión
 Prolongado en
trombocitopenia,
trombocitopatias, defectos
vasculares, enf. De Von
Willebrand, etc
 PFA-100: Mide el tiempo que tarda en
ocluirse un flujo de sangre en el que las
plaquetas son expuestas a agonistas
 Agregometría: Registro grafico de la
respuesta de agregación a distintos agonistas
(epinefrina, ristocetina, ADP, etc)
 Citometría de flujo: Determina las
glicoproteínas plaquetarias (CD 42,
CD41/CD61)
 Consideraciones preanaliticas
 Punción no traumática, para evitar la liberación de
tromboplastina
 Tubo de tapón azul, de cristal siliconado o plástico
con citrato de sodio, relación 1:9 entre
anticoagulante y sangre
 En el laboratorio se centrifuga y separa el plasma,
debe procesarse el mismo día o guardarse a -20
grados
 Tiempo de protrombina (TP)
 Es el tiempo que tarda en formarse un coágulo
después de añadir al plasma citratado un reactivo
llamado tromboplastina cálcica (mezcla de factor
tisular, cefalina y calcio), evalúa la vía extrínseca y
común (FVII, FX, FV, FII, fibrinógeno)
 Normal: 10-15 seg
 Causas de TP prolongado
 Déficit de vitamina K
 Hepatopatías
 Uso de AO (Warfarina)
 Hipofibrinogenemia
 Tiempo de tromboplastina parcial activada
(TTPa)
 Es el tiempo que tarda en formarse un coágulo
después de añadir al plasma citratado el reactivo
de tromboplastina cálcica sin FT (solo cefalina y
calcio) y un activador de la fase de contacto (sílice,
caolín o acido elagico) evalúa la vía intrínseca y
común (todos los factores excepto VII y XIII)
 Normal: 25-35 seg
 Causas de un TTPa prolongado
 Presencia de heparina
 Anticoagulante lupico
 Hemofilias
 Deficiencia de factores de la fase de contacto
 Uso de AO
 Hepatopatía
 Causas de TP y TTPa prolongado
 Falla hepática
 Deficiencia de vitamina K
 Uso de AO
 Deficiencia de los factores de la vía común (FX, FV,
FII)
 CID
 Anticoagulante lupico
 Causas de sangrado con tiempos normales
 Déficit de FXIII
 Déficit de alfa 2 antiplasmina
 Déficit de PAI-1
 Defectos vasculares
 Enfermedad de Von Willebrand
 Anticoagulantes como HBPM, fondaparinux,
Rivaroxaban o Dabigatran
 Fibrinógeno: 200 a 400 mg/dL
 Tiempo de trombina (TT)
 Es el tiempo que tarda en coagular un plasma
citratado al que se agrega trombina. Valora la
conversión de fibrinógeno a fibrina. Normal 15 a
20 seg
 Se prolonga en disfibrinogenemias,
hipofibrinogenemia, heparina, PDF altos, etc
 Tiempo de reptilasa
 Es un TT sin trombina, usando en su lugar veneno
de la serpiente Bothrops atrox. No se afecta por
heparina.
 Determinación de factores
 Investigación de ACL
 Prueba de Bethesda para
 búsqueda de inhibidores
 PDF: Mide productos de la degradación del
fibrinógeno y la fibrina.
 DD: Detecta productos específicos de la
degradación de la fibrina.
 Lisis de euglobulinas

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