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Joseph H Hulse
Profesor Visitante en Biotecnologías Industriales, UMIST, Manchester, UK y en CFTRI, Mysore, India y Fundación de
Investigación MS Swaminathon, India.
Traducido por:
Angela López1,4, Catalina Arias1,4, Juan C Duque1,4, Juan D Álvarez1,4, Diana David2,4, Andrés Múnera1,4, Carolina Mesa1,4,
James Betancur2,4, Tatiana Mira2,4, Rodrigo Urrego2,4, Camilo Rodríguez1,4, Carlos A Giraldo3,4 y Jorge Ossa3,4.
1
Estudiante de Zootecnia, 2Zootecnista, 3Médico Veterinario, 4Grupo de Estudio “English Happy Hour”, Grupo
Reproducción - Fisiología y Biotecnología, Universidad de Antioquia. cargiraldo@gmail.com
Este artículo presenta una revisión cronológica Mientras las biotecnologías para las drogas primero
de biotecnologías, antiguas y modernas; bosqueja progresaron a través de la química, hasta hace
el descubrimiento de medicamentos naturales por relativamente poco las tecnologías de alimentos
babilonios, egipcios, chinos, griegos y romanos; y la evolucionaron por la mecanización, el reemplazo
evolución de la extracción, preservación y tecnologías gradual de las manos humanas por máquinas.
de transformación. También se describe cómo los
productos farmacéuticos progresaron del empirismo, La presente y la predicha demanda industrial
a través de la identificación química y síntesis para los bioingenieros exceden la oferta. El costo
hasta avances modernos en genómica, proteómica, y la complejidad de biotecnologías emergentes,
bioinformática y producción por células cultivadas demandan una revisión significativa de los
de varios organismos modificados genéticamente. currículos y la reorganización de los departamentos
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académicos, relacionados con ciencias de la vida y Las dos universidades de Manchester (pronto
con las biotecnologías. Tanto en las universidades serán fusionadas) tienen una larga y distinguida
como en la industria, se requiere urgentemente lista de desarrollos en fermentación. En 1912, el Dr.
una cooperación interdisciplinaria activa para la Chaim Weizmann aisló una cepa de Clostridium
investigación y el desarrollo; esta cooperación debe acetobulylicum que convierte carbohidratos en
involucrar bioquímicos, bioingenieros, matemáticos, butanol, acetona y etanol; un descubrimiento usado
científicos computacionales, analistas de sistemas y extensivamente para la producción industrial de
especialistas en bioinformática. Los biocientíficos y acetona y butanol.
los biotecnólogos deben adquirir mayor sensibilidad
sobre las preocupaciones de la sociedad civil y la En 1923, el Dr. Thomas Kennedy Walker dio
habilidad para comunicarse con los ciudadanos, con la bienvenida a los primeros estudiantes en su
los políticos y con los medios. Departamento de Industrias de Fermentación,
posiblemente el primero en su género, en lo que
Las oportunidades presentes y futuras de empleo es ahora el Instituto de Ciencia y Tecnología
en la industria de alimentos y de drogas nunca habían de la Universidad de Manchester. Después el
sido más grandes, si se tiene en cuenta la inexorable y nombre del Departamento fue cambiado por el de
creciente demanda por servicios de salud confiables y Bioquímica Industrial, semánticamente similar
por un suministro de alimentos seguro y adecuado. a “biotecnología”. El pregrado era una amalgama
de biociencia y bioingeniería. Desde 1923 hasta el
El físico británico Lord Kelvin conceptuó que: “si retiro del profesor Walker, 35 años después, sus
uno puede definir y medir con precisión aquello de lo estudiantes se posicionaron en cargos de liderazgo
que se habla, las opiniones pueden ser consideradas en la industria de alimentos, de drogas y en bio-
como creíbles; si no, deben ser consideradas como industrias relacionadas, en muchos países.
dudosas”.
La interrelación entre alimentos y drogas.
Déjenme empezar con una definición relevante a
esta discusión: “Las biotecnologías son procesos que
Esta presentación asume que muchos graduados en
buscan preservar o trasformar materiales biológicos
bioingeniería progresarán a posiciones de liderazgo en
de origen animal, vegetal, microbial o viral en
industrias relacionadas con alimentos, medicamentos
productos de utilidad y valor comercial, económico,
y otras. Aunque sus patrones históricos, de crecimiento
social y/o higiénico”. Los bioingenieros son hombres
y desarrollo han diferido, los alimentos y los
y mujeres calificados para diseñar, desarrollar, operar,
medicamentos, y las industrias que los producen, han
mantener y controlar procesos biotecnológicos. Uno
tenido una asociación muy cercana. Estándares de
puede citar instancias en las que 1) la biotecnología es
calidad y seguridad para alimentos y medicamentos
equivalente a modificaciones genéticas y transgénesis,
son comúnmente admistrados por la misma agencia
2) “La biotecnología” denota una actividad
reguladora; la Administración de Drogas y Alimentos
biocientífica que no ha progresado más allá del
de Estados Unidos es un ejemplo típico. Como se
laboratorio de investigación.
discutirá luego, los procesos modernos de alimentos
En un diccionario norteamericano “biotecnología” y farmacéuticos emplean tecnologías, métodos de
se define como sinónimo de “ergonómica”: el estudio producción y procesos de control similares.
del trabajo humano en relación con el entorno. Dentro de los primeros reportes históricos (ca 2900
a.C.), los chinos descubrieron una asociación cercana
La palabra “biotecnología” apareció primero en entre alimentos y medicinas, ambos esenciales para
Yorkshire a principios del siglo XX. Una oficina la buena salud y ambos derivados de fuentes vegetales
de biotecnología empezó como un laboratorio y animales. Los chinos creen que muchas dolencias
de consultoría en Leeds, ofreciendo servicios de pueden ser curadas por la dieta. Ellos fueron los
consejería en química y microbiología a industrias de primeros en utilizar esponja quemada, una fuente
fermentación en el norte de Inglaterra desde 1899. acuática de yodo para pacientes con bocio.
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El emperador Fu-Hsi y sus sucesores defendían por mucho tiempo al entendimiento científico de
la idea de que la salud depende de dos principios: las propiedades bioquímicas de las materias primas
el Yin y el Yang. La debilidad del Yin proviene de y los productos procesados. Los alimentos que se
una mala función de los órganos internos y se revela han aceptado y las medicinas que curan o alivian
por calenturas, lengua roja y pulso débil; la debilidad enfermedades particulares, fueron descubiertas por
del Yang resulta de la falla de los órganos internos casualidad, ensayo y error y experiencia dolorosa.
para absorber nutrientes esenciales, y se manifiesta
por disminución de la temperatura. La medicina china La historia del procesamiento de los alimentos,
clasifica los alimentos como “fríos” o “calientes” y en gran parte es la historia de la bioingeniería;
“fuertes” o “débiles”. el reemplazo gradual de las manos humanas y la
energía, primero por animales, luego por máquinas.
Dentro de una larga lista de alimentos chinos Los procesos industriales de fraccionamiento y
medicinales, existen algunos de los que no se duda de transformación, utilizados hoy, fueron desarrollados
su efectividad, otros son de dudosa credibilidad. Se hace cientos de años. Lo que comenzó como una labor
afirma que el cuerno de ciervo sirve para aliviar la artesanal, con un uso intensivo de energía humana,
fatiga, la impotencia y las deformidades esqueléticas. fue progresivamente mecanizado. Adicional a la
La raíz de Ginseng (Panax schinseng), con poca producción de una inmensa diversidad de productos
evidencia farmacológica confiable, se dice que alimenticios, las industrias alimentarias han
sirve para aliviar la diabetes y trastornos digestivos, reducido progresivamente el esfuerzo y la energía
cardiovasculares, hepáticos, y otras enfermedades. humana utilizadas en las fábricas, en los restaurantes
Análisis de diferentes muestras de remedios a base y en los hogares mismos.
de Ginseng muestran variaciones significativas en
su composición. Preservación de alimentos
Todos los estadios de metamorfosis de insectos eran giraba en forma continua sobre una roca fija; al abrir
así asfixiados. un orificio en el centro de la roca superior, el grano
podía ser alimentado al molino en forma continua
Séneca describió cómo los romanos preservaban y el producto pulverizado salía por la periferia por
camarones en nieve de los Apeninos. La industria acción centrífuga. El molino de grano fue el primero
de la comida congelada se desarrolló luego de que conocido en los procesos industriales continuos. Los
Clarence Birdseye, un estadounidense, observó molinos giratorios fueron, en un principio, movidos
como la carne de ballena, foca y reno era preservada por esclavos que caminaban sobre la rueda; más tarde
naturalmente durante el frío invierno canadiense. Los se utilizaron camellos o burros.
métodosmodernoscomolosenlatados,lapreservación
en botellas y en bolsas que pueden hervirse, fueron Después los romanos inventaron la rueda de agua.
anticipados en la República de Roma donde la Por todo el Imperio Romano los molinos de grano
carne picada y condimentada era salada y cocinada fueron construidos cerca de los ríos o corrientes de
dentro del útero limpio de una cerda o en la cavidad agua. El libro Domesday, el inventario de William
corporal de un calamar. I de las riquezas de la nación, publicado en 1085,
registró más de 5000 molinos de agua en Inglaterra.
La fermentación y el encurtido de frutas y Los primeros molinos de viento aparecieron en Persia
vegetales es una antigua práctica entre los asiáticos (Hoy Irán) en el siglo X d.C. En 1784, una primera
y mediterráneos. Los babilonios preservaron la leche versión de la máquina de vapor de James Watt fue
mediante fermentación láctica. El etanol fue destilado instalada en un molino de harina en Londres. Hace
en China hace 3000 años. Homero describió el vino menos de cien años, en Estados Unidos, existían más
como “un regalo de los dioses”. molinos movidos por agua que por máquinas de vapor.
El primer molino movido por un motor eléctrico fue
Molienda de granos – el primer proceso puesto en marcha en Wyoming, en 1887.
continuo
Sin embargo los molinos modernos diseñados con
El fraccionamiento de granos de cereales mediante mayor precisión, con sus ruedas dentadas operan con
pulverización, zarandeo y soplado, y la extracción los mismos principios de la primitiva piedra de amasar
de aceite de oliva mediante prensado, empezaron en y del molino giratorio de mano. El venteo a mano tiene
Egipto y en países cercanos al Mediterráneo hace como su equivalente al limpiador de impurezas, una
7000 años. En Babilonia y en Egipto existían panaderías mesa cerrada de vibración por gravedad con pantallas
comerciales y cervecerías 5000 años antes de que de diverso tamaño de poro. El afrecho es separado por
Eduard Buchner y Emil Fischer descubrieran la ventiladores de succión.
conversión enzimática de los carbohidratos.
Un inteligente programa de software inventado
La historia de los molinos ilustra cómo procesos por los nativos facilita que los molinos de harina de
artesanales con uso intensivo de mano de obra, trigo en India sean operados desde un computador
fueron mecanizándose progresivamente. El mortero portátil. Al mismo tiempo, mujeres campesinas
primitivo dio paso, en Egipto, a la piedra de amasar: pobres de India muelen granos locales en morteros
los granos regados sobre una laja de roca eran primitivos o piedras de amasar, y extraen aceite
pulverizados con otra roca que era empujada con de cacahuate por medio de molinos giratorios
las manos hacia atrás y hacia adelante por un esclavo, manuales.
de rodillas. Más tarde, los griegos adicionaron una
función de corte, incrustando huesos de arenque en Mecanización de biotecnologías tradicionales
las caras de contacto entre dos rocas.
Los patrones y la dinámica de mecanización han
En el molino giratorio de mano, existente en varios sido distintos entre las diferentes industrias. Aunque
países antiguos del Mediterráneo, una roca superior la transición de husos domésticos y telares rurales,
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a las grandes industrias mecanizadas cambió a lo estrellas, intrigaron a muchos de nuestros primeros
largo de más de dos siglos. En Inglaterra la industria antecesores.
textil, estimulada por la existencia de carbón barato
transportado en barcazas y por el motor de vapor, fue La gente primitiva buscó panaceas y paliativos
mecanizado más rápido que el procesamiento de los para curar sus enfermedades. Los antiguos palestinos
alimentos. En la industria británica de la panadería, y los sumerios creían que las enfermedades eran
la mecanización de la mezcla de la masa no fue muy un castigo por el pecado y que podrían mitigarlas
común hasta después de 1920. La mecanización por encantos mágicos y drogas con poderes
evolucionó más rápido después de la Segunda Guerra sobrenaturales. Shen-Nung (ca 2700 a.C.) es
Mundial. aclamado como el chino fundador de la acupuntura
y la terapia con drogas. Él y sus contemporáneos
Durante la década de 1930 en una panadería típica describieron la diabetes, la viruela, el sarampión, el
en Manchester, seis hombres trabajaban ocho horas cólera y varias disenterías. Sus 1800 prescripciones
para producir 2400 panes. En 1990, tres hombres médicas incluyen efedrina, alcanfor, aceite de hígado
trabajando ocho horas podían producir más de 65.000 de bacalao y compuestos de arsénico y mercurio
unidades: 400 vs. 22.000 unidades por hombre. El que actuaban como bactericidas. Las enfermedades
primer cambio significativo fue en la década de los respiratorias fueron tratadas envolviendo al
60 cuando científicos ingleses reemplazaron el largo paciente en hierbas urticantes.
proceso de fermentación tradicional por el uso de
alta energía para mezclar la masa que contenía ácido El papiro egipcio de Ebers (ca 1550 a.C.),
ascórbico. descubiertos por arqueólogos en el siglo XX, describe
tratamientos para reumatismo, schistosomiasis,
El malteado continuo en las cervecerías empezó diabetes y parásitos intestinales. El papiro enlista
con la banda de Wanderhaufen. La fermentación 875 drogas provenientes de cerca de 500 sustancias:
continua, en la que el sustrato pasa sobre sales metálicas, y extractos vegetales tales como
microorganismos inmovilizados o biocatalizadores, genciana, sena, aceite de castor, vermífuga y
es común actualmente en las bioindustrias jenna. Las tablas cuneiformes sumerias del reino
modernas. de Hammurabi, describen enfermedades hepáticas,
El descubrimiento, de Humphrey Davy, de un fiebres, gonorrea, varios infartos y sarnas. Estas
catalizador consistente en platino finamente dividido, tablas incluyen drogas heleboro (que se cree que
condujo a la hidrogenación catalítica de aceites cura la locura), raíces de mandrágora y opio.
vegetales para producir grasas duras para margarinas
Durante los siglos IV y V a.C. la escuela griega de
y aceites; por la misma época, la extracción de
Hipócrates publicó más de 70 tratados sobre teorías
solventes de aceites vegetales competía con la
y prácticas médicas; y prescribió más de 300
extracciónmecánica.Encontrasteconel procesamiento
remedios, la mayoría de plantas, para ser
de alimentos, la industria farmacéutica avanzó más
administrados oralmente, o por otras vías. Los griegos
desde la química que de la misma ingeniería. Esto
fueron sabedores de los peligros potenciales de la
empezó en el siglo XVIII en la industria Alemana
terapia con las drogas. La palabra griega
de colorantes después de que Von Hofmann fue
(pharmakon) significa “droga”“medicina”
nombrado profesor de química de la Universidad de
“veneno” o “poción mágica”. Los griegos
Berlín.
creyeron que la salud (eucrasia) era el resultado
de una combinación armónica y la
Los agentes farmacéuticos en la antigüedad
nfermedad (dyscrasia) era un imbalance entre
cuatrohumores: bilis negra, bilis amarilla,
La supervivencia y la salud, el destino del
flema y sangre. Un concepto trihumoral de
alma humana y del cuerpo después de la muerte,
aire, bilis y flema, existió entre los hindúes
y la influencia sobrenatural del sol, la luna y las
ayurvédicos.
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Paracelso, un alquimista suizo del siglo XV, En la antigua Grecia, médicos y boticarios
reconocido algunas veces como el padre de la fueron profesionales definidos (un a era
química, discutió las teorías de Galeno y desarrolló una tienda donde se vendían drogas). En 1617, el
la noción de iatroquímica (química médica): rey James I creó la Sociedad de Boticarios, dándoles
examen de sustancias para detectar posibles la responsabilidad de la producción y venta de
potenciales medicinales. Paracelso propuso varias drogas y de algunos venenos. Benjamín Franklyn
prescripciones médicas. definió los respectivos roles de los médicos y de los
boticarios de los Estados Unidos, mediante leyes
El primer libro médico editado: “Laxierkalender” que los autorizaban para vender drogas, venenos
un tratado sobre purgantes - salió de la imprenta de y narcóticos. El primer alimento codificado y las
Gutenberg en 1457. La primera Pharmacopoeia primeras leyes sobre drogas fueron promulgados en
Augustina del mundo, fue publicada en Augsburg en 1860 en el Reino Unido.
1564. En 1616, el Colegio Real de Medicina publicó
la Pharmacopoeia Londonensis, que enlistó drogas, En el siglo XIX, los boticarios británicos,
entonces, permitidas en Inglaterra. trabajaron con una batería de Materia Médica que
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contenía 270 muestras de raíces, cortezas, hojas, de la piel, se dispensaban drogas antisépticas como
semillas y químicos. La Sociedad Farmacéutica ungüentos en lanolina o emulsiones de agua en
Británica recibió una autorización Real en 1843. aceite.
Una farmacopeia británica consolidada fue
publicada en 1864 y revisada en 1898 y 1914. La Medicamentos: naturales y tradicionales
edición de 1864 describía solamente cuatro drogas
sintéticas; mientras que en la edición de 1914 Aunque hoy el 20% aproximadamente de
aparecieron más de 80, la mayoría importadas de todos los productos farmacéuticos son derivados
Alemania. Antes de la Primera Guerra Mundial, de microorganismos naturales y genéticamente
Inglaterra no tuvo industria farmacéutica sintética, modificados, hay un vivo interés comercial en
sólo se procesaban unas pocas vacunas. fuentes naturales y tradicionales; la compañía de
drogas Pfizer fue una de las primeras en colectar y
Del empirismo a la ciencia tamizar especímenes botánicos de la selva tropical.
Merck en cooperación con el Instituto Nacional
Desde mediados del siglo XIX, la química de Biodiversidad es el encargado de tamizar
analítica, la microscopía y la citología tuvieron plantas, insectos y microorganismos de Costa Rica.
un impresionante progreso. La quimioterapia Expediciones etnobotánicas en la selva tropical
fue estimulada por la identificación de amazónica han entregado mas de 10.000 especies
patógenos microbianos y de medios para para evaluación. En Colombia más de 1500 especies,
su control. La conversión que hizo Wohler reportadas por las comunidades locales como
de isocianato de amonio a urea mostró que biológicamente útiles, están siendo estudiadas.
sustancias orgánicas que ocurren naturalmente
pueden ser sintetizadas a partir de químicos no Los asuntos éticos sobre la biopiratería se
biológicos. La farmacología progresó gracias a están incrementando en aquellos sitios donde las
la investigación empezada en Strasbourgo sobre compañías extranjeras y sus agentes, involucrados en
acciones específicas de drogas en tejidos corporales colecciones botánicas, están extrayendo materiales
particulares. La primera Cátedra de Farmacología biológicos y experiencias médicas tradicionales,
del mundo fue en Estonia. El descubrimiento de sin retribuciones a la comunidad local. Como ha
las hormonas extraídas de glándulas endocrinas y sido observado por un científico asiático: “nosotros
sin ductos y posteriormente sintetizadas, agregaron tenemos la biodiversidad, ellos (las naciones ricas)
una importante dimensión a la medicina terapéutica la roban para su biotecnología”.
y el desarrollo de las industrias farmacéuticas.
En respuesta al interés público en la medicina
Hasta el siglo XX el procesamiento de alimentos tradicional antigua, el Instituto Nacional de Salud de
progresó mediante la ingeniería, las tecnologías los Estados Unidos estableció, en 1992, una oficina
farmacéuticas y la química. Remedios antiguos y de Medicinas Alternativas. Existen bases de datos de
extractos vegetales fueron las primeras materias “medicinas naturales” en la Escuela Real Danesa de
primas en la industria farmacéutica. Varias drogas en Farmacia en Copenhagen, Dinamarca y en la Escuela
las primeras farmacopeas fueron declaradas después, de Medicina de la Universidad de Illinois. Esta última
inefectivas o peligrosas. conocida como NARPALERT es administrada por el
profesor Norman Farnsworth.
Las sustancias activas eran disueltas en etanol
y/o agua; compuesta con diluyentes y prensadas en A lo largo y ancho del planeta, existen vastos
píldoras cubiertas con gelatina o azúcar; o en tabletas recursos inexplorados de plantas y microorganismos.
con goma de polisacáridos como ligantes y lubricantes De más de 100.000 especies identificadas, menos de
que permitían la liberación de las tabletas de las 200 microorganismos producen sustancias usadas en
prensas. Para tratamiento de heridas e infecciones alimentación, farmacia u otras industrias.
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Las plantas terrestres superiores representan más puerperal. En la década de los 30, en Gran Bretaña,
del 65% de la biomasa mundial, pero menos del 6% científicos de May y Baker sintetizaron más de 600
de las especies identificadas se cultivan en forma derivados de sulfanilamida. El compuesto número
comercial. De las 80.000 plantas que se cree que son 693 que era efectivo contra neumonía bacteriana
comestibles, menos de 20 proveen el 90% de calorías fue llamado M&B693. May y Baker sintetizaron más
en la alimentación mundial. de 3.000 compuestos relacionados, algunos efectivos
como bactericidas.
particular interés para los bioingenieros. Igualmente Recientes adiciones al léxico de las biociencias
críticos son los sistemas de control de calidad de incluye “genómica” -estudio de los genomas y
los procesos y de los productos. secuencias nucleotídicas de DNA-, “proteómica”
–estudio de las proteínas-, “metabolómica”;
Procesos antiguos de extracción, –estudia la influencia de la expresión génica sobre
clasificación y modificación química de los metabolititos-, “transcriptómica” -estudia los
sustancias naturales, han conducido a la perfiles de expresión génica usando micro ensayos
identificación de los mecanismos patogénicos de ADN/ARN-.
de enfermedades específicas, y cómo actúan las
drogas para prevenirlas o curarlas. Reactivos Procesos bioingienieriles
diagnósticos, productos profilácticos y terapéuticos
más efectivos han sido diseñados y sintetizados La inmensa diversidad de productos activos de
mediante modelos moleculares y combinaciones biotecnologías incluye microorganismos viables o
bioquímicas. atenuados, metabolitos intracelulares o excretados al
medio de cultivo.
En el pasado un químico orgánico podría
sintetizar 50 componentes en un año, la bioquímica Los procesos industriales progresan a través de
moderna computarizada puede generar muchos varios pasos:
miles. Los computadores, diseñan moléculas para
ser comparadas sistemáticamente con estructuras 1. Identificación y aislamiento de células a ser
moleculares almacenadas en la memoria cultivadas.
electrónica. Una compañía tamiza un millón de 2. Determinación de condiciones óptimas de cultivo
compuestos frente a una proteína diana cada seis y recolección.
meses. 3. Escalamiento a grandes lotes o a biorreactores
continuos.
Los rápidos tamizajes biológicos hacen uso 4. Procesos terminales para el fraccionamiento,
de membranas de células de origen humano o extracción, purificación y esterilización.
animal cultivadas in vitro. La inmunoreactividad 5. Métodos para el control de la calidad del proceso
de anticuerpos específicos puede ser mejorada por y del producto.
modelos computarizados. Los procesos diagnósticos 6. Protocolos para asegurar la inocuidad y evitar
son mejorados y acelerados por modelamiento fugas al ambiente a través del desarrollo y la
molecular, por microchips de DNA y por recientes producción.
avances genómicos (la palabra genómica fue
propuesta en 1980). El objetivo mayor es obtener la máxima ganancia
económica de productos estables y efectivos, un
Drogas sintetizadas por organismos MG bioingeniero con muchos años de experiencia dice
incluyen vacunas, inmuno reguladores, sustancias “Aún en el caso de que las modificaciones genéticas
para controlar desordenes cardiovasculares y y los ensayos de laboratorio y los ensayos piloto, sean
varias hormonas. Las vacunas modernas incluyen: completamente exitosos, hacer el escalamiento hasta
1) toxoides obtenidos a partir de toxinas de agentes a un proceso industrial económicamente eficiente, es
patógenos inactivados (para tétano y difteria), 2) inevitablemente frustrante, pues siempre resulta más
agentes patógenos atenuados (para pertusis – tos costoso y más lento con relación a lo previsto”.
ferina), 3) antígenos bioquímicamente modificados
con muchas nuevas aplicaciones. Vacunas de virus Además de la síntesis por microorganismos,
MG incluyendo viriones completos (poliomielitis), avanzan desarrollos con células de plantas
vacunas de subpartículas (influenza); antígenos superiores, animales, insectos y virus MG. Bacterias
aislados (hepatitis B). y virus, son cultivados para la síntesis metabólica
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y para ser usados como vectores para transferir mamíferas producen vacunas virales y proteínas
genes entre organismos. Las células pueden ser recombinantes usadas en terapia génica.
cultivadas en grandes biorreactores o en sistema
continuo donde los nutrientes son trasformados En 1997, se aislaron células tallo de embrión
por células inmovilizadas. En forma similar se humano a partir de embriones supernumerarios. Se
pueden sintetizar metabolitos con enzimas aisladas postula que las células tallo pluripotentes pueden
e inmovilizadas. ser cultivadas para que se diferencien en diferentes
tipos, con la capacidad de reemplazar o reparar
Los cultivos celulares de plantas tejidos celulares en varios órganos humanos. Que
las células tallo embrionarias lleguen a cumplir
con este potencial hipotético, parece que depende
comienzan por la propagación de un callo, una
tanto de la legislación influenciada por creencias
masa de células indiferenciadas. Para derivar una
religiosas como de la biociencia.
planta nueva con tallo y raíz, se deben cultivar
en diferentes medios las células del callo. Los Procesamiento corriente abajo
metabolitos deseables pueden ser extraídos de un
callo sin diferenciación a un retoño o a una raíz. “Corriente abajo”, se refiere a todo lo que sigue a
Los cultivos celulares de plantas parecen ajustarse la síntesis por biorreactor: aislamiento, purificación
mejor a la síntesis de metabolitos útiles en alimentos, y esterilización de los productos finales. Se estima
biopesticidas, y cosméticos, que en fármacos. que los procesos corriente abajo absorben cerca
del 80% de los costos de producción, lo que indica
Los cultivos celulares de insectos y mamíferos una urgente necesidad de encontrar tecnologías
corriente abajo que sean más económicas y
ofrecen oportunidades más interesantes bioingenieros más competentes para diseñarlas y
para las aplicaciones biomédicas. Las fuentes de operarlas.
células mamíferas incluyen riñones de embriones
Aislamiento
abortados y células ováricas de hámster chino que se
replican relativamente rápido. Los cultivos celulares Las sustancias sintetizadas son aisladas de varias
de insectos, en combinación con vectores virales MG, fracciones del biorreactor: la insulina obtenida
producen proteínas recombinantes e insecticidas de células cultivadas, algunas vacunas de fluido
virales. El báculo virus, que infecta células de insectos, sobrenadante. Los metabolitos intracelulares
produce proteínas modificadas genéticamente en son liberados por ruptura mecánica, química o
cultivos celulares de insecto en alta densidad. enzimática de las paredes celulares; antibióticos
por extracción líquido: líquido; sustancias volátiles
Las células mamíferas generan metabolitos por destilación fraccional; enzimas sensibles al
de mayor pureza, potencia y complejidad, que calor por fraccionamiento acuoso fase líquida. Las
la mayoría de cultivos microbiales, pero, siendo extracciones supercríticas gaseoso/líquido (SGE)
altamente sensibles, requieren cultivos cuidadosos en son útiles para sustancias sensibles a solventes
biorreactores relativamente pequeños. Los medios orgánicos o susceptibles a la oxidación. A presiones
para expandir el cultivo celular mamífero en lotes entre 10.000 y 40.000 kPa, el dióxido de carbono
o en sistemas continuos, presentan un reto interesante es un solvente benigno para aceites esenciales,
para los bioingenieros. Entre los productos oleorresinas, terpenoides naturales, cafeína, y otros
provenientes de cultivos celulares mamíferos bioquímicos sensibles. A diferencia de muchos
se encuentran los anticuerpos monoclonales, solventes orgánicos, SGE libera residuos no tóxicos.
activadores de plasminógenos, hormonas para
estimular la eritropoyesis y factor VIII para El procesamiento de membrana, la osmosis
controlar la coagulación de la sangre entre otros. reversa, la ultrafiltración, la microfiltración, la
En asociación con virus específicos las células nanofiltración y la electrodiálisis son tecnologías
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de fraccionamiento industrial. Los sistemas seguida por un empacado aséptico. Varios medios
cromatográficos incluyen filtración en gel, alternativos de preservación están en varias etapas
separaciones por medio de intercambio iónico y de investigación y desarrollo.
afinidad, que usan interacciones de enlace entre
proteínas y el gel, con varios ligandos acoplados Irradiación
entre matrices de soporte hidrofílico.
Las radiaciones iónicas pueden inactivar
Preservación y esterilización microorganismos y matar insectos. Las fuentes
de la radiación para los alimentos y los productos
Los alimentos son para una nutrición sana, farmacéuticos incluyen a los rayos gamma de los
y las drogas para diagnosticar, prevenir, o radioisótopos Co60 o Ces137, Rayos-X o electrones
curar enfermedades. Es necesario que todos los generados por máquinas. La radiación absorbida
alimentos y los medicamentos estén libres se mide en Grays o KiloGrays (kGy), 1 Gray es el
de organismos que puedan causar daño al equivalente a 1 Joule por kilogramo.
consumidor. En general, los materiales biológicos
tales como los alimentos y los farmacéuticos En los E.E.U.U., la irradiación está permitida
pueden ser preservados por cualquier proceso para el control microbiano en enzimas deshidratadas
que 1) inhiba, destruya o remueva y prevenga (10 kGy), en los aliños (30 kGyJ), carne de pollo (3 kGy),
la reentrada de agentes patógenos y de varios productos farmacéuticos y otros materiales
microorganismos que causen deterioro; 2) restrinja biológicos. Los datos en paréntesis son la dosis
cambios bioquímicos y biofísicos adversos. máxima permitida. Mientras más alta es la dosis,
mayor es la inactivación de microorganismos. Las
La degradación de los alimentos y otros materiales altas dosis pueden inducir daño molecular y generar
biológicos puede ser evitada mediante empacado radicales libres altamente reactivos los cuales
en una atmósfera estéril, reduciendo la actividad causan modificaciones bioquímicas impredecibles.
del agua, y mediante esterilización térmica. La En general, dosis altas son permitidas en productos
liofilización disminuye efectivamente la actividad biológicos que consumen en pequeñas cantidades
del agua en biológicos sensibles. El congelado (por ejemplo los aliños) o en productos
rápido en nitrógeno líquido antes de la liofilización, farmacéuticos de prescripción. Un reporte de la OMS,
evita la ruptura de la célula por cristales de hielo de de 1997, establece que a dosis legalmente permitidas,
crecimiento lento. la irradiación de alimentos no causa problemas
toxicológicos o pérdida significativa de nutriente.
Procesos térmicos y alternativas
Aparte de las suspicacias de los consumidores,
aún evidentes, el principal problema en la
El proceso térmico en contenedores herméticos
irradiación de los alimentos es económico. Los
(latas, botellas, plásticos laminados) toma mucho
costos de capital son altos, las emisiones de los
tiempo para que el calor sea conducido a través del
isótopos radiactivos no se pueden “apagar”, así que
material. El calentamiento excesivo de los alimentos
para alcanzar el máximo beneficio debe existir una
y otros biológicos puede causar cambios adversos
fuente constante, 24 h al día, y 365 días al año, del
en las características críticas funcionales, calidad
material de alto valor a procesar. Los procesos de
nutricional, sabor, estructura física y textura. A mayor
irradiación requieren de bioingenierios y físicos
temperatura, a mayor tiempo, mayor el grado de cambio
capacitados que garanticen la seguridad de todos los
bioquímico y biofísico.
trabajadores que deban estar cerca de los equipos.
En la mayoría de los casos, la irradiación es poco
Los procesos existentes que reducen el daño por
rentable para la desinfestación de granos incluso
calor incluyen el rociado-secado, intercambiadores
en las bajas dosis relativas requeridas.
de calor de superficie tubular, e inyección de vapor
330 Rev Col Cienc Pec Vol. 19:3, 2006
Los sistemas de energía pulsados acarrean altos deben ser de fácil limpieza y esterilización, si fuere
costos de capital y necesitan control operacional el caso.
exacto.
Sistemas en línea
Ultrasonido (US)
El análisis de muestras tomadas al azar de
El ultrasonido utiliza ondas acústicas en productos finales en un laboratorio de control de
frecuencias más altas que las detectadas por el calidad son gradualmente remplazadas por sistemas
oído humano (20 kHz). Microbios suspendidos en de control que utilizan sensores en línea, sondas y
líquido se inactivan por alternación de las presiones monitores que continuamente evalúan propiedades
y la cavitación. Con calor suave, el US inactiva las críticas. Cuando se detecta algo anormal, una señal
células vegetales y puede remover suciedades no de servomecanismo corrige el proceso. Todas
accesibles de la manera convencional. El US es las determinaciones en línea se registran en un
usado industrialmente para acelerar o controlar la computador.
cristalización, la filtración y la hidrogenación de
lípidos, y el envejecimiento de bebidas alcohólicas. Más de 100 artefactos determinan tasas de flujo,
viscosidad aparente y varias propiedades reológicas.
Control de calidad de procesos y productos Otros registran temperatura, presión y gradientes
(QC) RH. Varías propiedades críticas son evaluadas por
Dicho de una manera simple, los objetivos del cambios en la conductividad eléctrica o por la
QC son los de asegurar que: 1) las propiedades constante dieléctrica. Sensores químicos responden
de las materias primas y de los productos finales a cambios de pH, iones específicos, radicales
cumplan con las especificaciones definidas y 2) haya orgánicos e impurezas. Los biosensores emplean
consistencia de las propiedades del producto entre los bacterias inmovilizadas, enzimas, reacciones
distintos lotes. Las especificaciones son establecidas antígeno-anticuerpo y sondas de ADN. Por análisis
por 1) protocolos internacionales, 2) agencias multivariado de respuesta de mezclas aromáticas, una
gubernamentales reguladoras, 3) consumidores, nariz electrónica puede detectar olores deseables o
procesadores secundarios y vendedores al por indeseables.
menor; 4) los gerentes de compañías procesadoras.
Las especificaciones, los análisis y evaluación de Los métodos de espectroscopia en línea son
alimentos y drogas son diseñados para aumentar la demasiados y diversos para ser catalogados. El
seguridad de los consumidores y la efectividad dentro ultrasonido detecta la distribución del tamaño de
de las condiciones prescritas para su uso. las partículas, daño de la emulsión y varios otros
adulterantes. Rayos cercanos al infrarrojo pueden
Más de 8000 alimentos procesados y 7000 ser calibrados para determinar humedad, proteínas,
drogas aprobadas, se producen comercialmente lípidos y varios otros componentes. La Resonancia
en Estados Unidos y Europa junto a cuantías no Magnética es un avanzado método espectroscópico,
conocidas de alimentos y drogas tradicionales en basado sobre las diferencias en las propiedades
otros continentes. magnéticas del núcleo atómico cuando son puestos
en un campo magnético.
Un compendio de todos los procedimientos
propuestos para el QC podría llenar muchos CD- El campo induce diferentes niveles de energía
Roms. Este artículo ofrece sólo una mirada a las entre protones alineados con el campo, y protones
tendencias y prácticas del presente. La bioingeniería alineados en contra del mismo. La RM, más
debe de asegurar que materiales de construcción ampliamente usada para diagnosticar defectos en
sean compatibles con materiales biológicos para el cuerpo humano, ahora es aplicada para detectar
ser procesados. Los equipos para el procesamiento infecciones en comidas y drogas empacadas
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alimentaria y la protección del ambiente con sus habilidades. Para satisfacer las necesidades
respecto a la salud humana y animal son las mayores crecientes de las bioindustrias modernas, las
prioridades. universidades deben evaluar en forma crítica y,
en algunos casos reestructurar su organización
Cuando los productos farmacéuticos provenían departamental, su currículum y sus programas de
principalmente de plantas y químicos sintéticos, investigación.
los ingenieros de las fábricas eran principalmente
ingenieros químicos. Ahora es evidente que la clásica Una cita ilustrativa de René Descartes, en el
ingeniería química es inadecuada para los procesos “Discurso del método”, parece aplicable y apropiada:
modernos y avanzados de biosíntesis, extracción, “Todo lo que ya se sabe es prácticamente nada en
aislamiento y purificación de productos biológicos comparación con lo que falta por descubrir…Podríamos
producidos por cultivos celulares y organismos liberarnos de una infinidad de enfermedades del
modificados genéticamente. cuerpo y de la mente, si tuviéramos el conocimiento
sobre las causas y sobre los remedios que provee la
Las calificaciones académicas y la experiencia naturaleza”.
necesaria en los bioingenieros industriales están
cambiando rápidamente. Para proveer el conocimiento Cronología del desarrollo de biotecnologías
y las pericias necesarias, las universidades relacionadas con alimentos y medicamentos
deben evolucionar de la unidisciplinariedad Antes de Cristo (AC)
tradicional y de los departamentos dedicados a
especializaciones estrechas, a las unidades integradas 4to./3er. Milenios:
e interdisciplinarias. - Los egipcios desarrollaron el molido de granos,
la panadería y la fermentación.
El Biocentro Interdisciplinario de Manchester
(MIB) es una muestra de cómo la Academia (docencia 3er. Milenio:
e investigación) debe organizarse en el futuro. - El emperador chino Fu-Hsi propuso los principios
En una edificación, con un diseño nuevo, el MIB de la alimentación saludable del Ying-Yang.
contratará biofísicos, bioquímicos, matemáticos, - El chino Shen-Yung inició la acupuntura y el uso
bioingenieros dedicados a la computación, y analistas de las drogas naturales.
de sistemas. Los bioingenieros, en conjunto con los - Prescribían 1800 productos biológicos y químicos.
profesionales de otras áreas, deben trabajar en forma - Los egipcios y los sumerios preservaban la leche
cooperativa desde la síntesis temprana, hasta los y las verduras mediante fermentación ácida.
procesos industriales; todo estará integrado en una 2do. Milenio:
organización ordenada por los analistas de sistemas - Los egipcios prescribían remedios obtenidos
con entrenamiento en matemáticas. Una evolución de plantas para la artritis reumatoidea, para la
académica hacia una docencia, y una investigación y diabetes y para la schistosomiasis.
producción interdisciplinarias, es esencial para todas - Los sumerios trataban las enfermedades hepáticas,
las biociencias y las biotecnologías: medicamentos, la gonorrea, los infartos y la escabiosis.
alimentos y todo lo demás de lo cual depende una - Los chinos destilaron el etanol y utilizaron esponjas
vida saludable. quemadas (yodo) para el bocio.
1er. Milenio:
Si se tiene en cuenta la tasa de expansión y de
- Desecación de la papa mediante congelación
diversificación de la biociencia, los departamentos
de secamiento al aire libre, en los Andes
universitarios se beneficiarían emulando a las escuelas
americanos.
de negocios ofreciendo cursos cortos e intensivos para
Siglos V y IV:
capacitar a los biotecnólogos y a los bioingenieros en
- La promesa hipocrática, 70 tratados de medicina
forma contínua para actualizar sus conocimientos y
y 300 remedios.
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Siglo II:
Siglo XVII:
- Galeno de Pérgamo: muchas drogas, conocidas
- El rey Jaime I creó la sociedad de boticarios del
como galenicales.
Reino Unido.
- Se fundó la alquimia en Alejandría y continuó
- Se descubrió la digital en el Reino Unido
hasta el siglo XVI.
–Digital, un remedio casero utilizado en el
- Los alquimistas, con la influencia de
campo para la hidropesía.
asociaciones cromáticas y morfológicas (por
- Thomas Sydenham, un médico de Birmingham
ejemplo: vino rojo y carne roja como generadores
hizo la diferencia entre la escarlatina y el
de sangre saludable; Vino y carne blanca
sarampión.
productores de anemia). El azafrán era prescrito
- William Harvey describió el corazón como el
para la ictericia y las hojas con forma de pulmón,
que estimulaba la circulación y midió el flujo
como las del “lungwort” que es una planta con
sanguíneo.
hojas moteadas en forma similar al pulmón, para
- Una corteza del Perú, llevada a Europa por los
las enfermedades respiratorias.
jesuitas, era útil contra la malaria (literalmente,
mal aire) y luego se descubrió que contenía
Siglos X y XI: quinina.
- Los persas inventaron el molino de viento. - Robert Hooke (el mismo de la Ley de Hooke:
- Avicena tradujo a Aristóteles, a Dioscórides, a relación entre estrés y fuerza en el material elásti-
Galeno y a otros griegos al árabe. co) describió las estructuras celulares del corcho
- La materia médica de los árabes: plantas, extractos y de varios tejidos de plantas.
de madera y de corteza de árboles. - Antón von Leeuwenhoek, de Holanda, inventó
el microscopio (con una magnificación de 30x).
Siglos XV y XVI: Describió corpúsculos en la sangre, células en
- Primeros textos médicos sobre laxantes impresos peces y animáculos (protozoarios) p r e s ent e s
en la imprenta de Gutemberg. en materia orgánica de charcas.
- Paracelso practicó la alquimia y la medicina y
- En 1664 Thomas Bilis, de Oxford) describió el
describió el láudano y el opio.
cerebro humano y los nervios craneales.
- Las drogas fueron clasificadas según su función:
- En 1670, el suizo Kaspar Bauhin clasificó las
hipnóticos (opio, jugo de “popy”, atropina a
plantas superiores en géneros y especies.
partir de la belladona), analgésicos, antipiréticos
- En 1679 Hamm, de Holanda, descubrió los
(corteza de suace “willow” (salicaceae), láudano,
espermatozoides.
estricnina); laxantes (aceite de castor, senna);
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- En la década de 1690 se hizo el primer herbario - Michael Faraday descubrió el efecto anestésico
de plantas de Norteamérica por parte de del éter.
médicos inmigrantes en Canadá. Se hicieron - Rudolf Virchow diagnóstico y describió leucemia,
también los primeros estudios de plantas trombosis, embolismos.
medicinales utilizadas por los aborígenes. - Hipótesis de Virchow: Las células son las últimas
unidades de toda vida orgánica y de todo disturbio
patológico.
Siglo XVIII: - Teoría celular de Virchow de la coincidencia con
- Linneo, de Suecia, formuló el sistema la teoría atómica de la física.
taxonómico para la clasificación de plantas y - Los estudios de química analítica más avanzados
animales, este sistema fue perfeccionado más realizados por Virchow son la base de la
tarde por Antoine de Jussieu, para las plantas farmacología: la composición química se relaciona
y por Georges Cuvier, para animales. con la función terapéutica.
- Edward Jenner observó que las ordeñadoras - Aislamiento del primer alcaloide terapéutico: la
inglesas eran inmunes a la viruela de la vaca. morfina, 1806; la estricnina, 1818, la quinina,
Esto lo llevó a desarrollar un método refinado, 1820.
con dosis controladas de suero de las pústulas. - 1816, G. Cuvier (francés) categorizó los
Este procedimiento es más seguro que los animales en cuatro clases: Vertebrata, Mollusca,
modelos asiáticos más antiguos. Articulata y Radiata.
(Vacca del Latín, significa vaca). - 1832, J. von Liebig (alemán) demostró que el
- En 1763 el extracto de la corteza del sauce se usó hidrato de cloral induce sueño.
para aliviar el dolor artrítico y el reumatismo (El - 1820, Bracconot (francés) hidrolizó gelatina
ácido salicílico se aisló un siglo más tarde). para producir glicina y obtuvo glicina a partir
- ElquímicofarmacéuticoPelletieraislóunemético de carne y lana.
de la ipecacuana, la estricnina de un árbol indú - 1838, Berzelius (sueco) acuño el nombre proteína
(género Strychnus), morfina de la semilla del (del Griego ∏ροτεοσ – Proteos: “que viene
opio, brucina de angostura, quinina de la corteza primero”) para los compuestos nitrogenados
peruana, cafeína de los granos de café, veratrina orgánicos.
(jervin) del heleboro. - 1846, von Liebig aisló tirosina.
- Spallanzani en Italia esterilizó alimentos y - 1860-1900, se aisló la mayoría de los otros aminoá
materiales orgánicos mediante calor y sellado cidos esenciales. La treonina fue la última, en
hermético de recipientes. Este mismo investigador 1930.
demostró la fertilización de los huevos por los - 1840-50s, J. von Liebig reconoció proteínas,
espermatozoides. lípidos, carbohidratos y varios minerales, como
- En 1798 Thomas Malthus, en su “ensayo sobre esenciales para la nutrición animal y humana.
la población” pronosticó que el crecimiento - 1854. Lawes y Gilbert (ingleses) demostraron
de la población excedería la disponibilidad de diferencias entre el valor nutritivo de las proteínas
alimentos. vegetales en la nutrición de cerdos.
- La farmacia se consolida como una profesión me- - 1825, F. B. Raspall, utilizando yodo como
diante la combinación del arte de los boticarios colorante reveló la distribución del almidón en
con la botánica y la química. las células de las plantas. A este investigador se le
- Primera cátedra de farmacología en Dorplat, reconoce como el fundador de la histoquímica.
en Estonia, para estudiar efectos terapéuticos, - 1828, Friedrich Wholer, sintetizó urea a partir de
toxicológicos, fisiológicos y botánica. isocianato de amonio inorgánico.
- 1827, K. E. von Baer (estoniano) describió el
Siglo XIX: huevo de los mamíferos.
- Humprey Davy descubrió el efecto anestésico - 1830, Robert Brown (escocés) describió el núcleo
del óxido nitroso. en las células de las plantas.
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- 1838, M.J. Schleiden y Theodor Schwan - 1860s, Louis Pasteur (francés) probó que los
(alemanes) reconocieron cooperativamente la microorganismos son la causa y no el resultado de
similitud entre el núcleo de la célula vegetal y la fermentación en materia en descomposición.
la célula animal. - 1860s-80s, Pasteur reveló la relación entre
Desde los primeros años de la década de 1830 se bacterias y enfermedad estudiando otras
activó el interés por la citología. causas de enfermedad del gusano de seda.
- 1840-80, descubrimiento progresivo de los Demostró también que las bacterias son
cromosomas naturalmente sin color, se hicieron causa de la acidificación de la cerveza. Las
visibles con tinciones químicas de afinidad cervecerías Whitbreads del Reino Unido usan
selectiva. por primera vez el microscopio para el control
- 1840-60s, se hacen varios reportes en el sentido de calidad.
de que los organismos se desarrollan mediante - 1860s, Robert Koch (alemán) desarrolló tinciones
división celular repetida. Las células orgánicas selectivas para identificar microorganismos
consisten en núcleos embebidos en protoplasma. con la ayuda del microscopio.
- 1840s, William Perkin (inglés) tratando de - 1882, Koch identificó el Mycobacterium
sintetizar quinina a partir de sulfato de analina tuberculosis como causa de la tuberculosis
produjo el primer colorante sintético: la mauveína, pulmonar. Los postulados de Koch: 1) aislamiento
que fue la base de la primera industria europea y cultivo del organismo, 2) infección de ratones
de colorantes. con el organismo aislado y 3) recuperación
- 1847, J.Y. Simpson (de Edimburgo) óxido nitroso, del agente a partir del tejido de los
éter y cloroformo como anestésicos. ratones infectados artificialmente.
- 1855, Nathaniel Pringsheim (alemán) reportó la - 1867, Joseph Lister (cirujano inglés) uso fenol para
fusión del espermatozoide con el ovocito, con desinfectar las heridas.
el resultado de una célula diferenciada en un - 1870, C.J. Eberth (alemán) sentó las bases para
organismo nuevo. la virología al filtrar la bacteria del ántrax de la
- 1870s, E. Strasbuger and Oskar Herrwig sangre de los animales infectados por Pasteur. Este
(alemanes) describieron: 1) la división del último inició el diagnóstico de las enfermedades
núcleo, 2) fusión de dos núcleos cada uno de virales.
un padre. - 1866, Gregor Mendel identificó las
- 1858, A.R. Wallace (inglés), propuso la teoría de características hereditarias en diferentes
la evolución-trasmitida a Charles Darwin. variedades de guisantes. Estos resultados se
- 1859, Charles Darwin “sobre el origen de las ignoraron hasta 1900 cuando un científico de
especies por medio de la selección natural”. Estados Unidos hizo el redescubrimiento.
- 1850s, Químicos alemanes y el desarrollo de las - 1880. Primeras industrias farmacéuticas en el
industrias farmacéuticas. Reino Unido. La mayoría de actividades en
- Síntesis química de medicamentos. Entre los investigación y desarrollo eran realizadas en
primeros el nitrato de amilo para el tratamiento laboratorios oficiales a diferencia de Alemania:
de la angina de pecho. donde la mayoría eran realizadas en industrias
- Se sintetizaron alcaloides como la atropina, la privadas. Burroughs Welcome, los más activos
cocaína y la nicotina. en investigación en el Reino Unido.
- 1870, Veronal (fenobarbital) sintetizado por Emil Las Compañías farmacéuticas tratadas con
Fischer. sospecha en Estados Unidos (Los farmacólogos
- 1835, Agostino Bassi (italiano) reportó una industriales fueron excluidos hasta 1941 de la
enfermedad del gusano de seda causada por Sociedad Americana de Experimentación
microhongos. Farmacológica).
- 1860s, Casimir Davaine (francés) identificó - 1883, Johann Kjeldahl (holandés) desarrolla un
bacterias en sangre de animales infectados con método analítico para determinar el nitrógeno en
ántrax. las proteínas.
Rev Col Cienc Pec Vol. 19:3, 2006 337
Biotechnology:opport unities & constraints.(1985). Ottawa: Gribbin, J. (2002). Science:a history. Penguin Books, UK.
Intl Devt Res Centre (IDRCMR 110e).
Mees, C.E.K. (1947). The path of science. New York: John
European Union Council Directives on biotechnology. Rue Wiley.
de la Loi 200, B-1049, Brussels: EU. Boorstin, D.J. (1998). The seekers. New York: Random
House.
Good Manufacturing Practice, Position Statement on
Genetic Modifications. British Inst of Food Sci and Tech, Boorstin, D.J. (1993). The creators. New York: Vintage Books,
London: EU. Random House.
Ismael Seraglio & Persley G J. Promethean Science: Boorstin, D.J. (1985). The discoverers. New York: Vintage
Agriculture, Biotechnology, Environment. CGIAR, World Books, Random House.
Bank, Washington DC.
Rose, S. (1976). The chemistry of life. UK: Penguin Books.
Ernst & Young. Focus on fundamentals:the biotechnology Dixon, B. (1976). What is science for? UK: Penguin Books.
report. Ernst & Young L L P, NY.
Jacob, H.E. (1954). Sechstausend Jahre Brot. Hamburg:
European Commission. Life sciences and biotechnology: A Rowohit Verlag GMBH.
strategy for Europe. E C Publications, Luxembourg.
Corran, H.S. (1975). A history of brewing. London: David and
Charles.
Doyle, John J & Persley G J. Enabling safe use of
biotechnology:ED S Series No 10. (1996). World Bank, Walton, J., Barondess, J.A., & Lock, S. (Eds.). (1994). The
Washington DC. Oxford medical companion. Oxford University Press.
FAO/WHO. Strategies for assessing the safety of foods Duffin, J. (1999). History of medicine. University of Toronto
produced by biotechnology. (1991). FAO, Rome. Press.
Tacitus, Cornelius. (1956). The annals of Imperial Rome. Otros artículos de Joseph H. Hulse:
Penguin Classics.
Science, Agriculture and Food Security. (1995). National
Livius, Titus. (1960). The early history of Rome. Penguin Research Council of Canada.
Classics.
Ethical issues in biotechnologies and international trade.
Tannahill, Reay. (1973). Food in history. New York: Stein & (2002).
Day.
Journal of Chemistry, Technology and Biotechnology, 77,
Root, Waverly. (1980). Food. New York: Simon & Shuster. 607.
Opportunities for industrial bioengineers. (2001).
Porter, R., & Teich, M. (Eds.). Drugs and narcotics in
history. Food Science and Technology, 15, 34; Opportunities
for industrial bioengineers. (2002). Food Science and
Cambridge University Press. Technology, 16, 34.
Magner, L.N. (1994). A history of the life sciences. New York:
Biotechnologies: new homes for an old dilemma. (1984).
M. Dekker.
Journal of the Canadian Institute of Food Science and
Porkert, M., & Ullmann, C. Chinese medicine: its history, Technology, 17(3), iii.
philosophy and practice. New York: W. Morrow.