FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA:BIOQUÍMICA Y FARMACIA

RECEPTORES HORMONALES
UNIVERSITARIOS:

CHINO CARVAJAL BRISA

CUELLAR DÁVILA MAURICIO
SANCHEZ CARVAJAL VIANCA
VARGAS TINTAYA LUZ
WENG DENG XIN La Paz, 16 de abril,2019
 PRINCIPIOS GENERALES DE LA UNIÓN
HORMONA RECEPTOR

Los receptores se unen a la hormona con gran especificidad

y alta afinidad, en algunos casos pueden unir ligandos
agonistas o antagonistas relacionados.

La interacción hormona receptor es rápida, reversible y de

gran afinidad.
RECEPTORES HORMONALES

Esta agrupación es muy numerosa e incluye un amplio

número de receptores.

• Hormonas de naturaleza esteroidea:

- Glucocorticoides
- Mineralocorticoides
- Estrógenos
- Andrógenos
- Progesterona
• Hormonas derivados de esteroides:

- Vitamina 1,25-dihidroxivitamina D3

• Hormonas de naturaleza retinoide:

- Acido retinoico

• Hormonas derivados de aminoácidos:

- Hormonas tiroideas

 Triyodotironina
 Tiroxina
Se observo la medición de receptores de membrana
Posiblemente translocados desde el núcleo.

Se han detectado receptores de membrana alternativos.

• Receptores nucleares clásicos

• Receptores nucleares translocados a la membrana
• Receptores de membrana alternativos
 RECEPTORES NUCLEARES CLÁSICOS

• Receptor glucocorticoides (GR)

• Receptor de estrógenos (ERα-ERβ)
• Receptor de andrógenos (AR)
• Receptor de progesterona (PR-A , PR-B)
• Receptor de vitamina D (VDR)
• Receptor del acido retinoico (RARα-RARβ-RARγ)
• Receptores de las hormonas tiroideas (TRα-TRβ)

Todos estos receptores forman complejos con la hormona

respectivas.
Su localización el GR en ausencia de la hormona, es
citoplasmático y esta unido a la proteína de choque
térmico 90, facilitando con esta interacción la existencia
del receptor en el citoplasma.
La unión del receptor con la hormona, proteína choque
térmico se separa del primero y se produce translocación
de dicho receptor al núcleo a través de lo poros nucleares

Otros miembros de esta superfamilia son directamente

nucleares.
Una vez que el complejo hormona-receptor esta en
el núcleo este actúa como un factor de transcripción
uniéndose a determinadas secuencia en el ADN, que
se denominan elementos de respuesta a hormonas (HRE),
estos están localizados generalmente en los promotores
de genes sensibles a dichas hormonas.
Características generales del receptor
nuclear
Los receptores nucleares clásicos tienen seis
regiones estructurales-funcionales con
diferente grado de conservación de la
secuencia de amino ácidos.
Regiones :
1. A/B
2. C
3. D
4. E
5. F
Región A/B :

Es hipervariable y posee un dominio de activación

función-1 (AF-1).Este dominio parece interaccionar
directamente con la maquinaria transcripcional basal
y con cofactores que participan en esa regulación
transcripcional.
Región C :

Corresponde al dominio de unión al

ADN (DBD).
Esta formada por dos dedos de cinc
asociados a cuatro cisteínas, a través
de los cuales el receptor interacciona
con el elemento de respuesta de
hormona (HRE) apropiado en
el ADN. Mientras el dedo del cinc
N-terminal se une con el HRE , el dedo
de cinc C-terminal es necesario para la dimerización.
Región D:

Difiere en secuencia entre los miembros y contiene

una secuencia de localización nuclear ( NLS ).
Esta región es importante en los cambios conformales
del receptor durante la activación y dimerización.
Región E:

Es el dominio de la
hormona ( LBD ) y
muestra una alta
variabilidad entre los
miembros
El LBD también esta
involucrado en la
dimerización y esta
involucrado en la unión
de coactivadores y
correpresores.
Región F :

Difiere en secuencia entre los miembros y juega un

papel en distinguir entre antagonista y agonista del
receptor.
Mecanismos de activación y
represión transcripcional

Tras la unión a la hormona los receptores

se unen diméricamente:

• Heterodímero
• Homodímero
 • Heterodímeros: se unen con los receptores del retinoide X
a los elementos de respuesta a hormonas
correspondiente, este es el caso de los receptores:

- Receptores de vitamina D (VDR)

- Receptores de acido retinoico (RAR)
- Receptores de hormonas tiroideas alfa (TRα)
- Receptores de hormonas tiroideas beta (TRβ)
 • Homodímeros: se unen a elementos de respuesta a
hormonas (HRE), este es el caso de los receptores:

- Receptor de glucocorticoides (GR)

- Receptor de mineralocorticoides (MR)
- Receptores de estrógenos alfa (ERα)
- Receptores de estrógenos beta (ERβ)
- Receptores de andrógeno (AR)
- Receptores de progesterona A (PR-A)
- Receptores de progesterona B (PR-B)
• En ciertas condiciones los receptores nucleares
pueden actuar de manera indirecta, uniéndose a
otros factores transcripción como ser a la proteína
activadora 1 (AP-1).

Existen dos procesos :

 Activación transcripcional
 Represión transcripcional
Procesos de activación transcripcional
• El receptor nuclear sirve como moléculas para
unir otros complejos macromoleculares.

• Como ser:

- Proteinas coactivadoras: P300 y P160

- Acetiltransferasas de histonas
- Factores de remodelación de cromatina

También otros factores que estimulan directa o

Indirectamente el proceso transcripcional.
La combinación de
determinados
coactivadores son
responsables
de la especificidad
de activación
transcripcional
Proceso de represión transcripcional

• Por ausencia de ligando o presencia de antagonistas,

los receptores nucleares se unen a elementos de
respuesta de hormonas negativos.

• Formando un complejo represor con las deacetilasas

de histonas y determinados correpresores.
• Los correpresores mas conocidos son:

- Receptor nuclear correpresor (NCoR)

- Receptor tiroideo
- Mediador silenciador de receptores de
acido retinoico
 RECEPTORES NUCLEARES TRANSLOCADOS
A LA MEMBRANA.

Para la translocación, la región E que

contiene el dominio de la hormona
(LBD) Puede promover la
localización del receptor de membrana
y las acciones rápidas.

Puede interactuar a través de la proteína MNAR (Es un

correceptor transcripcional de receptores nucleares, como los
receptores glucocorticoides) , Src (Proteína extracelular) , ERK
(Regulador extracelular) Y Activar la P13K (Desempeño en el
metabolismo celular).
 Clasificación de las hormonas
según su mecanismo de acción
I. Hormonas que se unen a receptores intracelulares:

• Andrógenos
• Calcitriol
• Estrógenos
• Glucocorticoides
• Mineralocorticoides
• Progestágeno
• Hormonas tiroideas
 II. Hormonas que se unen a receptores de membrana

A. Segundos mensajeros como procesos biológicos (AMPc)

• Catecolaminas
• Hormona adrenocorticopa (ACTH)
• Hormona antidiurética (ADH)
• Calcitonina
• Hormona adrenocorticocotropa
(CRH)
• Hormona foliculoestimulante (FSH)
• Glucagón
• Hormona Lutropina (LH)
• Hormona paratiroidea (PTH)
• Somatostatina
• Hormona tixotrópica (TSH)
B. Segundos mensajeros por rutas de
transducción de las señales celulares (GMPc).

• Hormona natriuretico (ANP)

• Hormona esteroides (NO)

C. Segundo mensajero en el sistema

inmunitario (Ca2+)
• Catecolaminas
• Oxitocina
• Hormona tirotropina (TRH)
D. Segundo mensajero una Kinasa o cascada
de fosfatasa

• Adiponectina
• Hormona somatrotopina (GH)
• Insulina
• Leptina
• Prolactina
• Factor de crecimiento insulínico tipo I Y II
GRACIAS