Apuntes de Farmacología (Recuperado)

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APUNTES DE FARMACOLOGÍA I
TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA
1. Introducción a la Farmacología
2. Conceptos generales
3. Fases en el desarrollo de medicamentos
TEMA 2: MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
1. Introducción a la farmacodinamia
2. Receptores
3. Curvas dosis-respuesta
4. Tipos de receptores de membrana
4.1. Receptores ligados a canales iónicos
4.2. Receptores acoplados a proteínas G
4.3. Receptores con actividad enzimática
4.4. Receptores intracelulares
5. Canales iónicos
5.1. Canales de sodio
5.2. Canales de calcio
6. Enzimas
7. Transportadores
TEMA 3: PROCESOS GENERALES QUE EXPERIMENTAN LOS FÁRMACOS EN
EL ORGANISMO
1. Absorción
1.1. Mecanismos de transporte a través de la membrana
1.2. Factores que condicionan la absorción
2. Distribución
2.1. Unión a proteínas plasmáticas
2.2. Volumen aparente de distribución
3. Metabolismo
3.1. Reacciones químicas y enzimas
3.2. Factores que modifican el metabolismo
4. Excreción
4.1. Vías de excreción
4.2. Parámetros de excreción: semivida y aclaramiento
TEMA 4: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
1. Tipos de interacciones farmacéuticas
1.1. Interacciones farmacéuticas
1.2. Interacciones farmacocinéticas
1.3. Interacciones farmacodinámicas
2. Situaciones clínicas de interés
3. Prevención de las interacciones
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TEMA 5: EFECTOS ADVERSOS Y FARMACOVIGILANCIA

1. Farmacovigilancia
2. Aspectos que contempla la farmacovigilancia
2.1. Clasificación de las reacciones adversas
2.2. Consecuencias de las reacciones adversas
3. Criterios de utilización de fármacos durante el embarazo
TEMA 6: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA DEL SNA
1. Introducción al SNA y sus receptores
2. Receptores del SNS
3. Receptores del SNP
4. Principios generales de la transmisión química
4.1. Modulación de la señal
4.2. Cotransmisión
4.3. Hipersensibilidad por denervación
TEMA 7: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
1. Fármacos simpaticomiméticos
1.1. Catecolaminas
1.2. Agonistas directos
1.2.1. Agonistas α1
1.2.3. Agonistas β1
1.3. Agonistas indirectos
2. Fármacos simpaticolíticos
2.1. Antagonistas α1
2.1.1 Antagonistas selectivos α1a
2.1.2. Antagonistas selectivos α1b
2.3. Antagonistas α1 y α2
2.4. Antagonistas β
2.4.1. Antagonistas β1
2.4.2. Antagonistas parciales
2.4.3. Antagonistas β1 con efecto adicional
2.4.4. Antagonistas β y α1
2.4.5. Antagonistas β no específicos
TEMA 8: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO
1. Fármacos agonistas colinérgicos
1.1. Agonistas de acción directa
1.2. Agonistas de acción indirecta o inhibidores de la ACE
2. Fármacos antagonistas muscarínicos
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TEMA 9: FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN GANGLIONAR

1. Transmisión ganglionar
2. Fármacos estimulantes ganglionares
3. Fármacos bloqueantes ganglionares
TEMA 10: FÁRMACOS DIURÉTICOS
1. Diuréticos de eficacia alta
2. Diuréticos de eficacia media
3. Diuréticos de eficacia ligera
3.1. Diuréticos ahorradores de potasio
3.2. Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica
3.3. Diuréticos osmóticos
4.4. Diuréticos antagonistas de la hormona antidiurética
TEMA 11: FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO
1. Dihidropiridinas
2. Bencilalquilaminas y benzotiacepinas
TEMA 12: FARMACOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA
1. Glucósidos digitálicos y otros ionotrópicos positivos
1.1. Digoxina
1.1.1. Efectos de la digoxina
1.1.2. Intoxicación digitálica
1.2. Otros ionotrópicos positivos
2. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS)
3. Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II)
TEMA 13: FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
1. Vasodilatadores venosos: nitratos
2. Vasodilatadores arteriales
3. Vasodilatadores mixtos
4. Otros vasodilatadores
TEMA 14: FÁRMACOS ANTIANGINOSOS
TEMA 15: FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS
1. Antiarrítmicos del grupo I
1.1. Ia
1.2. Ib
1.3. Ic
2. Antiarrítmicos del grupo II
3. Antiarrítmicos del grupo III
4. Antiarrítmicos del grupo IV
5. Otros antiarrítmicos
TEMA 16: FARMACOLOGÍA DE LA SANGRE
1. Patología trombótica
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1.1. Anticoagulantes
1.1.1. Inyectables: heparinas
1.1.2. Orales: antivitaminas K
1.2. Antiagregantes plaquetarios
1.3. Fibrinolíticos
2. Patología hemorrágica
2.1. Procoagulantes
2.2. Antifibrinolíticos
3. Fármacos antianémicos
TEMA 17: FÁRMACOS ANTIASMÁTICOS
1. Broncodilatadores
1.1. Metilxantinas
1.2. Agonistas β2-adrenérgicos
1.3. Anticolinérgicos
2. Antiinflamatorios
2.1. Glucocorticoides
2.2. Inhibidores de la liberación de mediadores o sus antagonistas
3. Anticuerpos monoclonales
TEMA 18: FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS, MUCOLÍTICOS Y EXPECTORANTES
1. Antitusígenos
1.1. Opiáceos
1.2. No opiáceos
2. Mucolíticos y expectorantes
TEMA 19: FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA. ANTIULCEROSOS
1. Inhibidores de la secreción de ácido
1.1. Inhibidores de la bomba de protones
1.2. Antagonistas de los receptores de histamina H2
1.3. Antagonistas de los receptores M1
1.4. Antagonistas de la CCK B
2. Neutralizantes de la secreción ácida: antiácidos
3. Protectores de la mucosa
4. Erradicadores de Helicobacter pylori
TEMA 20: FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. ANTIEMÉTICOS Y
PROCINÉTICOS
1. Antieméticos
1.1. Antagonistas serotoninérgicos 5-HT3
1.2. Antagonistas dopaminérgicos D2
1.3. Antihistamínicos H1
1.4. Corticoides
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1.5. Cannabinoides
1.6. Antagonistas de neuroquininas (NK1)
2. Procinéticos
TEMA 21: FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD INTESTINAL. ESTREÑIMIENTO Y
LAXANTES
1. Fármacos contra el estreñimiento
1.1. Incrementadores del bolo
1.2. Lubrificantes
1.3. Laxantes osmóticos
1.4. Estimulantes por contacto
1.4.1. Estimulantes antraquinónicos
1.4.2. Estimulantes químicos
1.4.3. Estimulantes aceite de ricino
2. Fármacos antidiarreicos
2.1. Inhibidores de la motilidad intestinal
2.2. Adsorbentes intestinales
2.3. Inhibidores de la secreción intestinal
2.4. Protectores
2.5. Opiáceos
2.6. Antiinfecciosos
TEMA 22: FARMACOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
TEMA 23: FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS
1. Antihistamínicos H1
TEMA 24: FÁRMACOS ANTISEROTONINÉRGICOS
1. Acción a nivel del SNC
2. Acción a nivel cardiovascular
3. Migraña
4. Depresión
5. Antagonistas no selectivos de receptores serotoninérgicos
TEMA 25: FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
1. Prostanoides y análogos
2. Antagonistas e inhibidores de la síntesis de tromboxano
3. Antagonistas de la síntesis de leucotrienos
4. Inhibidores de la COX: AINES
FARMACOLOGÍA GENERAL
TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA
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1. Introducción a la Farmacología
La farmacología es la ciencia que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en
el organismo. Es una ciencia muy antigua, ya que desde siempre el hombre ha utilizado
Sustancias con el fin de conseguir objetivos terapéuticos, si bien su consolidación como
disciplina científica va pareja al desarrollo de la química.
Su objetivo es utilizar los fármacos para proporcionar un beneficio al paciente. Dado que
es una ciencia muy amplia, para su estudio se suele dividir en varias partes: así, la
farmacoquímica, farmacognosia y galénica estudian el fármaco de forma aislada, la
farmacodinámica, farmacocinética, farmacogenética y cronofarmacología estudian la
relación entre el fármaco y el organismo, y por último, la farmacología clínica y
terapéutica estudian el uso terapéutico del fármaco.
2. Conceptos generales
Es conveniente distinguir dos conceptos básicos que en ocasiones se utilizan
indistintamente y pueden dar lugar a error, son el de fármaco y medicamento. Un
fármaco es toda sustancia química capaz de interactuar con un organismo vivo. Mientras
que un medicamento es la sustancia o conjunto de sustancias destinadas a ser
utilizadas en el ser humano o en animales que tiene propiedades para prevenir,
diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades. La droga constituye únicamente la
parte de la planta medicinal utilizada en terapéutica (como el tallo, la raíz o las hojas).
Podemos decir pues que el medicamento es el principio activo (fármaco) elaborado para
su uso. Por otra parte, una especialidad farmacéutica es el medicamento de composición
e información definidas, con forma farmacéutica y dosificación determinada y dispuesto
y acondicionado para su venta al público. Se trata por lo tanto del preparado concreto
que se adquiere en las oficinas de farmacia.
Una sustancia placebo, es aquella que careciendo por sí misma de acción terapéutica,
produce algún efecto curativo en el enfermo, si éste la recibe convencido de que esa
sustancia posee realmente tal acción. Por tanto, el efecto placebo es el fenómeno por
el cual un paciente recibe una sustancia que, careciendo por sí misma de acción
terapéutica, produce algún efecto curativo en el enfermo, si éste la recibe convencido de
que esa sustancia posee realmente tal acción.
Un tóxico es una sustancia química capaz de provocar efectos perjudiciales sobre un

ser vivo.
3. Fases en el desarrollo de medicamentos

El desarrollo de un medicamento se divide en dos partes, una primera parte preclínica (o
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de experimentación) y otra segunda clínica. Los ensayos clínicos a su vez se dividen en

4 fases: la fase 1 constituye el paso del animal (preclínica) al hombre, y es la que más
riesgos abarca (fundamentalmente es una fase de seguridad). La fase 2 comprueba la
eficacia. La fase 3 es a gran escala y sirve para evaluar la utilidad. En la fase 4 el
medicamento ya se ha comercializado y pasa a un estado de vigilancia.
Para que un medicamento tenga éxito, es fundamental que tenga especificidad tisular,
que el efecto sea reversible y que tenga cierta consistencia (resultados sólidos,
repetidos y que se puedan comprobar en diferentes circunstancias). Siempre recordando
que para que un fármaco tenga su acción debe llegar al receptor (y unirse) y hacerlo a
una concentración adecuada
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TEMA 2: MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS

FÁRMACOS
1. Introducción a la farmacodinamia
La farmacodinámica es la parte de la farmacología que se dedica al estudio del
mecanismo de acción de los fármacos.
Los fármacos no producen sus efectos por mecanismos desconocidos para las
células sino que se limitan a estimular o inhibir procesos propios de las células.
Para que un fármaco produzca un efecto farmacológico es necesario que interactúe con
receptores específicos del organismo. Se denominan receptores a las macromoléculas
celulares encargadas de la señalización química entre y dentro de las células. Cuando
una sustancia se combina con uno de estos receptores a través de un sitio de unión
específico, se produce un cambio en la función celular.
2. Receptores
Los receptores constituyen uno de los más grandes grupos de dianas de acción
terapéutica, a saber: receptores, enzimas, transportadores y canales iónicos.
Generalmente, los receptores, son de naturaleza proteica. Pueden encontrarse en la

membrana, el citoplasma o el núcleo. Por extrapolación, se utiliza el término receptor en
un sentido más general para referirse a dianas macromoleculares capaces de unirse a
fármacos aunque estas no desempeñen un papel en la transducción de señales
mediadas por mensajeros, como es el caso de determinadas enzimas.
Todo receptor debe cumplir que: tenga unidad estructural (naturaleza proteica y con
secuencia de aminoácidos conocida), que sea transduccional (su activación o bloqueo
da lugar a una serie de acciones intracelulares) y operacional (su activación o bloqueo
conduce a un efecto farmacológico concreto).
Para que un fármaco se una a un receptor éste debe presentar afinidad elevada por el
fármaco y especificidad para distinguir entre moléculas similares.
Generalmente la unión fármaco-receptor es reversible aunque pueden darse casos de

uniones irreversibles. Para estudiar la unión de fármacos a sus receptores suelen usarse
radioligandos y curvas específicas de unión fármaco - receptor.
Un receptor puede desencadenar diferentes respuestas, como por ejemplo:

modificaciones en el flujo de iones, cambios en la actividad enzimática, modificaciones
en la producción y/o estructura de determinadas proteínas, etc.
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El receptor por lo tanto tiene dos funciones fundamentales: unirse al ligando y

desencadenar una respuesta.
El simple hecho de que el fármaco interactúe con un receptor no es motivo suficiente

para que de esa interacción surja una acción farmacológica. Se precisa que el fármaco
tenga la capacidad de modificar la molécula en la forma necesaria para producir un
efecto.
Así, se denomina eficacia, a la capacidad de un fármaco de modificar los procesos de

respuesta celular y desencadenar una respuesta biológica después de unirse a un
receptor. Si no desencadena ninguna respuesta, estamos ante un antagonista.
Es decir, un fármaco antagonista es aquel que es capaz de unirse al receptor, sin producir
respuesta. La afinidad se define como la capacidad del fármaco para unirse y formar un
complejo estable con el receptor específico. Por tanto, podemos decir que el antagonista
presenta afinidad, pero no eficacia, y el agonista presenta afinidad y eficacia. Un fármaco
con afinidad por un receptor y actividad intrínseca (eficacia) igual a 1 se denomina
agonista puro. El agonista parcial es aquel que tiene afinidad pero menor eficacia que el
agonista puro, que presenta máxima eficacia.
Dentro de los fármacos antagonistas, existen 3 tipos: antagonista competitivo (se une al
receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto), funcional (se produce cuando
dos fármacos interactúan con receptores con funciones contrapuestas) y químico
(antagonista reacciona químicamente con el agonista bloqueando su efecto)
La intensidad del efecto farmacológico producido por un agonista define el grado de

eficacia del fármaco y está en relación con la unión fármaco-receptor (fundamentalmente
de tipo estructural).
3. Curvas dosis-respuesta
Las curvas dosis - respuesta, relacionan la concentración de un fármaco con la
respuesta farmacológica resultante, en el punto en el que se consigue el 50% del efecto
la pendiente de la curva es máxima y la curva se aproxima a una línea recta.
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Un agonista puro tendrá máxima respuesta mientras que un antagonista no tendrá

respuesta (respuesta 0):
Un parámetro importante de estas curvas es la potencia, que viene dada por la

concentración eficaz 50. La eficacia sería proporcional al efecto (a medida que crece la
gráfica hacia arriba, más eficaz es). Por ello, ante dos fármacos con misma eficacia, será
más potente aquel que menos concentración eficaz tenga, ya que a menos concentración
conseguimos más efecto.
En presencia de un antagonista, la curva de un agonista se desplaza hacia la derecha

porque necesitaremos más concentración de agonista para producir el mismo efecto.
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En este caso, el fármaco A (más a la izquierda) será más potente que el B, C, D y E. Si

administramos el fármaco A (agonista) junto con otro antagonista, nos dará una gráfica
similar a la que da el fármaco B (desplaza hacia la derecha). Si aumentamos la
concentración de antagonista, se verá desplazada todavía más hacia la derecha, dando
gráficas similares a las del fármaco D o E. Todos tienen la misma eficacia pero no la
misma potencia.
4. Tipos de receptores de membrana

En las membranas celulares encontramos diferentes tipos de receptores, a saber:
4.1. Receptores ligados a canales iónicos

Breve introducción al potencial de membrana: en una célula existe un potencial de
membrana en el que la carga dentro de la célula es más negativa que la de fuera. El
sodio puede entrar y producir una despolarización, que produce el potencial de acción
y por tanto la activación de la célula. En caso de que entre cloro, la célula se
hiperpolariza y se inhibe (requiere de más sodio para despolarizarla).
Son receptores de membrana que están acoplados directamente a un canal iónico. Se

trata de complejos macromoleculares de gran tamaño. La interacción con el fármaco
genera la apertura o cierre del canal. Se llaman también receptores ionotrópicos.
Podemos encontrar diferentes tipos:

● Receptores ionotrópicos '"nicotínicos": incluye al receptor nicotínico de
acetilcolina (libera ACh que activa la neurona siguiente), los receptores GABAA
(el GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del SNC. Se une a su receptor
y produce la entrada de cloro que hiperpolariza la célula), el receptor de glicina y
el receptor 5-HT3.
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● Receptores ionotrópicos de glutamato/aspartato. El receptor NMDA de glutamato

(principal NT excitador) es un canal de calcio implicado en muchos procesos de
la memoria.
Los receptores ligados a canales iónicos actúan en la transmisión sináptica originando

una respuesta en fracciones de segundo: transmisión sináptica rápida
4.2. Receptores acoplados a proteínas G

Estos receptores son los más abundantes en el cuerpo humano y están implicados en
múltiples procesos importantes como la vista, el olfato o la neurotransmisión.
Con frecuencia, la unión del fármaco a este receptor origina segundos mensajeros que
son moléculas de señalización que transmiten la información facilitada por el primer
mensajero (el fármaco) a los efectores citoplasmáticos o producen la activación de
canales iónicos a través de los cuales se obtiene la respuesta farmacológica.
Existen diferentes isoformas de proteína G y de la activación de unas u otras dependerá

la respuesta. La subunidad que confiere funcionalidad a la proteína G es la α, en función
del tipo de subunidad α, se han descrito diferentes proteína G: Gs (responsable de la
activación de la adenilato ciclasa), Gi (inhibición de la adenilatociclasa), Go (acoplada a
la activación de canales iónicos), Gq (acoplado al sistema efector de fosforilasa, lipasa).
A diferencia de los receptores ionotrópicos, que son muy rápidos, los acoplados a
proteína G son flexibles y versátiles: varios receptores pueden usar una misma proteína
G, un receptor puede utilizar distintas proteínas G, una proteína G puede activar distintos
sistemas efectores
4.3. Receptores con actividad enzimática

La unión del ligando al receptor produce una señal que es transmitida al medio
intracelular, esta señal produce a su vez la activación de proteínas y se produce una
activación enzimática.
Tienen un segmento extracelular y otro intracelular. Estos receptores necesitan

dimerizarse para activarse. Al producirse la dimerización los receptores se autofosforilan
por acción de unas kinasas, esto activa el receptor que provoca una cascada de
fosforilaciones que llega al núcleo y activa la transcripción de genes
El grupo más importante de estos receptores lo constituye la familia de los receptores

con actividad tirosina quinasa (receptores ligados a quinasa). Por ejemplo el receptor de
insulina sigue este mecanismo.
La vía Ras/Raf/MAPk está implicada en la división, crecimiento y diferenciación celular

(fármacos que tienen como diana este receptor suelen ser antineoplásicos). Las vías Jak
/ stat están implicadas en procesos de inflamación
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4.4. Receptores intracelulares

Se encuentran en el citoplasma (el ligando debe atravesar la membrana para poder llegar
al receptor), cuando se une el ligando se trasladan al núcleo para unirse al ADN nuclear
activando la transcripción genética.
Su función es regular el desarrollo y metabolismo celular mediante el control de la

expresión génica. Entre ellos se incluyen los receptores para hormonas esteroideas entre
otros.
Resumen de receptores:
5. Canales iónicos
Son estructuras que atraviesan la membrana plasmática a modo de poros y que permiten
el flujo selectivo y rápido de determinados iones a favor de un gradiente químico y
eléctrico desempeñando un papel fundamental en la fisiología celular.
Los canales iónicos pueden activarse por ligandos extracelulares (canales operados por
transmisores) o como respuesta a modificaciones del potencial de membrana (canales
dependientes de voltaje).
Los canales iónicos son selectivos tanto para el tipo de iones que dejan pasar como para
el estímulo que lo activa. Se distinguen de los receptores acoplados a canales iónicos en
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que la apertura o cierre del canal iónico no depende de la unión de un ligando al receptor
sino de un cambio en el voltaje.
En general los canales se encuentran cerrados y se abren en respuesta a estos

estímulos.
Estos canales pueden encontrarse en tres estados:
● Reposo: canal cerrado y susceptible de activarse

● Activo: canal abierto
● Inactivo: cerrado y no responde a estímulos de apertura
5.1. Canales de sodio

Son canales dependientes de voltaje.
Su apertura produce la entrada masiva de Na+ en el interior celular originando una

despolarización. Son críticos para la excitabilidad eléctrica y desempeñan un papel muy
importante en la sensación dolorosa. Presentan lugares específicos de fijación para
determinadas moléculas tanto en la parte exterior como en la interior del canal.
Los bloqueantes de estos canales podrían ser útiles, entre otras cosas, en el tratamiento
del dolor neuropático. Igualmente los anestésicos locales, actúan bloqueando este canal
e impidiendo por lo tanto la transmisión nerviosa.
5.2. Canales de calcio

Son dependientes de voltaje.
Existen varios subtipos: L, N y T. Los más comunes y conocidos son los tipo L. Ejercen
funciones esenciales para la célula. A diferencia de los de sodio, no se inactivan
bruscamente por lo que pueden proporcionar una corriente de entrada mantenida.
En la mayoría de las células, la corriente de Ca2+ es regulada por estímulos externos,

generalmente a través de neurotransmisores u hormonas que afectan la producción de
segundos mensajeros,, los cuales modulan la actividad de los canales de calcio.
Varios fármacos de utilidad clínica actúan bloqueando estos canales en el corazón

(verapamilo y el diltiazem que son antiarrítmicos) y el músculo liso vascular (función
anestésica a este nivel).
6. Enzimas
Determinados fármacos ejercen su acción por interacción con determinadas enzimas
implicadas en el metabolismo de moléculas.
La inhibición de la enzima provoca un incremento o acumulación del sustrato (interesante
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en enfermedades donde hay déficit de sustrato). Dicha inhibición puede ser reversible
(competitiva o no) o irreversible.
Un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina es el captopril, de la

acetilcolinesterasa la fisostigmina, de la ciclooxigenasa el ácido acetilsalicílico, de la
HMG-COA reductasa (necesaria para la síntesis de colesterol) la simvastatina, etc.
7. Transportadores
Los transportadores son moléculas proteicas situadas en la membrana celular. Su
función es transportar iones y pequeñas moléculas orgánicas a través de las membranas
celulares porque estas moléculas suelen ser demasiado polares (poco liposolubles) para
atravesar las membranas lipídicas sin ayuda.
En función del sentido del transporte se distingue: cotransporte (ambas sustancias

circulan en el mismo sentido) y antitransporte (sentidos opuestos).
El omeprazol (antiulceroso) inhibe la bomba de protones, los diuréticos inhiben los

cotransportadores Na/K/Cl del asa de Henle, etc.
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TEMA 3: PROCESOS GENERALES QUE

EXPERIMENTAN LOS FÁRMACOS EN EL
ORGANISMO
Cuando se administra un fármaco, ha de llegar a su lugar de acción, alcanzar una
concentración adecuada para producir el efecto y posteriormente debe ser
eliminado.
Para ello ha de sufrir una serie de procesos que, de forma general, incluyen: la absorción,
la distribución, el metabolismo y la excreción. Todos estos procesos ocurren
simultáneamente, es decir podemos tener fármaco absorbiéndose y a la vez
distribuyéndose, metabolizándose y/o excretándose. La farmacocinética es la parte de la
farmacología que se dedica a estudiar estos procesos.
1. Absorción
La absorción estudia la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar dónde
se administran.
Se entiende por absorción el paso a través de las membranas celulares. Este paso
dependerá de factores como la liposolubilidad o el grado de ionización además de otros
factores como las características de la preparación farmacéutica, del lugar de absorción
y los fenómenos de eliminación presistémica como por ejemplo, el primer paso hepático
que provocan que una parte del fármaco sea destruido antes de llegar a la circulación
sistémica. Así, por lo general, los fármacos liposolubles, de peso molecular pequeño y
que se encuentran no ionizados, tendrán mayor facilidad para atravesar las membranas
biológicas.
Un fármaco está más o menos ionizado dependiendo de su pKa y del pH del medio según
la fórmula de Henderson Hasselbach (para ácidos): pKa = pH + log ([no
ionizado]/[ionizado]. Por tanto, sólo cuando el pH a ambos lados de la membrana sea el
mismo, la cantidad de fármaco en ambos lados será la misma.
1.1. Mecanismos de transporte a través de la membrana

Los fármacos pueden atravesar las membranas biológicas por varios mecanismos, los
más importantes son:
A. Difusión pasiva: Es el medio utilizado por la mayoría de los fármacos. El fármaco

pasa la membrana por disolución en la bicapa lipídica. Se produce a favor de un gradiente
de concentración y sin gasto energético. La velocidad de paso depende de la
concentración de fármaco, a mayor concentración mayor velocidad hasta que se igualen
las concentraciones a ambos lados de la membrana. Se entiende por velocidad de
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difusión, la cantidad de sustancia que difunde por unidad de tiempo. La difusión pasiva,
sigue una cinética llamada de primer orden y se rige por la Ley de Fick.
Es importante tener en cuenta que la mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles
y por lo tanto son electrolitos que en disolución se encuentran en dos formas: ionizada o
no ionizada, la fracción ionizada es hidrosoluble mientras que la no ionizada es
liposoluble y por lo tanto es la única que tiene facilidad para atravesar la membrana. La
cantidad de fármaco ionizado o no ionizado depende de tres factores: la naturaleza ácida
o básica del fármaco, el pH del medio y el pK del fármaco (valor de pH al cual el 50% del
fármaco está ionizado). El pK y el pH se relación por medio de la ecuación de Henderson
- Hasselbach que permite conocer la fracción de fármaco que se ioniza y la que queda
sin ionizar.
De este modo, podemos decir que los ácidos fuertes (pKa muy bajo) tendrán problemas
para difundir ya que estarán muy ionizados, y las bases fuertes (pKa alto) tendrán el
mismo problema.
Las variaciones del pH condicionan, por lo tanto la cantidad de fármaco ionizado y sin
ionizar y por lo tanto la cantidad de fármaco que atraviesa la membrana; lo que significa
que modificando el pH podemos alterar la cantidad de fármaco que pasa las membranas
biológicas. Este aspecto resulta de especial interés cuando se quiere acelerar la
eliminación de un fármaco a través de la orina o cuando se bloquea su absorción por el
uso de sustancias que alteran el pH.
B. Difusión a través de poros o filtración: es el paso a través de canales acuosos

situados en la membrana para sustancias con bajo peso molecular y con carga negativa.
El paso de sustancias con carga positiva se realiza mediante transporte activo. La
velocidad de filtración depende del tamaño de los poros.
C. Transporte activo o transporte mediado por transportadores: se trata de

sustancias de naturaleza proteica que captan el fármaco a un lado de la membrana y lo
trasladan al otro lado. Puede ser pasivo (sin gasto energético) en cuyo caso se habla de
transporte facilitado, o con gasto energético (transporte activo). A diferencia de la difusión
pasiva, este proceso puede saturarse y la velocidad de paso deja de aumentar, además
se puede producir competición con otras sustancias que utilicen el mismo transportador.
Los procesos saturables siguen una cinética de orden mixto y se rigen por la ecuación
de Michaelis-Menten. Este tipo de transporte tiene especial importancia en la barrera
hematoencefálica (BHE), el tubo digestivo, el túbulo renal, las vías biliares o la placenta.
D. Endocitosis y exocitosis: son mecanismos que permiten a las macromoléculas y

partículas entrar en la célula o ser eliminadas de ella respectivamente. Implican la rotura
de la membrana celular. En la endocitosis se forma una invaginación que posteriormente
se cierra dando lugar a una vacuola que es liberada al citoplasma. Se plantea esta vía
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como opción para la liberación de fármacos de forma selectiva en el interior celular.
La exocitosis es el proceso contrario en el que la membrana se abre para permitir la

salida de componentes celulares. Es el mecanismo por el que se liberan muchos
neurotransmisores y hormonas.
1.2. Factores que condicionan la absorción

Los factores que afectan a la absorción son los dependientes del fármaco (peso
molecular, grado de ionización, liposolubilidad, forma farmacéutica) y del lugar de
absorción (espesor y superficie de membrana, flujo sanguíneo, pH del medio,
alteraciones patológicas como diarreas).
También hay que tener en cuenta aquellos factores que degradan el fármaco antes de
que éste pueda llegar a la circulación sistémica, es el caso de la degradación por enzimas
o por el pH del estómago, así como el efecto de primer paso hepático.
Tampoco hay que dejar de lado las vías de administración. En función de la vía elegida,
la absorción (y por tanto la biodisponibilidad) será diferente: vías de administración
sistémicas (como las digestivas, inhalatorias, parenterales, transdérmicas) y local
(tópica, mucosa respiratoria y genitourinaria, intraarticulares, etc).
La biodisponibilidad de un fármaco corresponde a la cantidad de un fármaco que accede

a la circulación sistémica y que se encuentra, por lo tanto, en condiciones de producir el
efecto. La biodisponibilidad de un fármaco tiene mayor interés clínico que la propia
absorción y es habitual referirse a la "absorción" de un fármaco cuando realmente
estamos describiendo su biodisponibilidad.
La biodisponibilidad sólo tiene en cuenta la concentración en sangre pero no el tiempo

que tarda en alcanzarse. Para hablar de la concentración según el tiempo en que se
alcanza se utiliza el término bioequivalencia. Dos fármacos, por lo tanto, serán
bioequivalentes si alcanzan la misma concentración en sangre en el mismo tiempo o en
un intervalo cercano.
2. Distribución
La distribución es el reparto del fármaco por el organismo y permite su acceso a los
diferentes órganos dónde va a actuar o va a ser eliminado.
Además, la distribución del fármaco condiciona las concentraciones que alcanzará en

cada tejido. Cuando se precisan efectos en áreas especiales como el Sistema Nervioso
Central (SNC) o en el caso de las mujeres embarazadas, la distribución adquiere una
especial relevancia. También permite explicar el retraso en el comienzo de acción de
algunos fármacos o la finalización del efecto de otros.
18
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2.1. Unión a proteínas plasmáticas

El fármaco en el plasma puede viajar de forma libre o unido a proteínas
plasmáticas, la mayoría de los fármacos, se unen a la albúmina aunque también pueden
unirse a otras proteínas como la a-glucoproteína o a los propios hematíes. Es una unión
reversible ya que esta interacción es poco específica y muchos fármacos pueden
competir por la unión a las proteínas plasmáticas. Esto es importante ya que únicamente
la forma libre del fármaco es activa y es la que atravesará la membrana.
La unión de los fármacos a proteínas plasmáticas es muy variable haciendo que el

porcentaje de fármaco libre oscile según el fármaco del que se trate. Habitualmente,
el porcentaje de unión a proteínas de un fármaco permanece constante dentro de un
intervalo, aunque en algunos fármacos pueden darse situaciones de saturación de la
unión con incremento de la fracción libre. Sólo la fracción libre difunde a los tejidos y
puede por lo tanto producir efecto farmacológico, así cuando la unión a proteínas es alta,
hay poco de fármaco libre capaz de pasar a los tejidos por lo que pequeñas variaciones
pueden producir cambios importantes en los efectos.
Entre los factores que pueden variar la unión del fármaco a proteínas encontramos
algunos como la hipoproteinemia, y más en concreto la hipoalbuminemia o las
interacciones con otros fármacos o con sustancias endógenas que compitan por unirse
a las mismas proteínas. Por último hay que tener presente, que algunas enfermedades,
sobre todo de origen hepático o renal, pueden afectar a las proteínas y por lo tanto
ocasionar variaciones en la unión de los fármacos, que de no ser tenidas en cuenta,
pueden llevar a variaciones de los efectos del fármaco.
El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor de un

gradiente de concentración, los fármacos muy liposolubles acceden con facilidad a los
órganos muy irrigados y con mayor dificultad a los tejidos poco irrigados. Muchos
fármacos presentan afinidad por determinados tejidos en los que alcanzan
concentraciones elevadas, esto puede reducir la concentración del fármaco en su lugar
de acción.
El acceso a áreas especiales como el Sistema Nervioso Central, el ojo, la circulación

fetal o la leche presentan características propias ya que en estas áreas el transporte
suele tener lugar por mecanismos de transporte activo, la barrera hematoencefálica
(BHE) y la barrera placentaria (BP) son estructuras que dificultan el paso de fármacos
y otras sustancias al SNC o la circulación fetal respectivamente. Esto ocasiona, por
ejemplo, que los fármacos que ocasionan sus efectos en el SNC necesiten una
formulación química adecuada para atravesar la BHE.
2.2. Volumen aparente de distribución

El volumen de distribución aparente es el cociente entre la cantidad de fármaco
19
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administrada y la concentración alcanzada en plasma. Se dice que es un volumen

aparente ya que normalmente no se refiere a un volumen fisiológico identificable, sino al
volumen necesario para contener todo el fármaco en el cuerpo a las mismas
concentraciones que está presente en sangre o plasma.
Un volumen de distribución bajo, indica, por lo general, que el fármaco está fuertemente
unido a proteínas y un volumen alto, lo contrario. Entre otras cosas, el volumen de
distribución se utiliza en el cálculo de las dosis necesarias para alcanzar las
concentraciones eficaces.
Hay múltiples factores que pueden variar el volumen de distribución y por lo tanto hacen
necesario ajustes en la dosificación, entre ellos podemos mencionar factores que alteren
el volumen real (edemas, derrames, obesidad, etc.) o factores que alteren la unión a
proteínas.
3. Metabolismo
El metabolismo o la biotransformación con frecuencia implica la inactivación del
compuesto original, pero hay situaciones en las que algunos metabolitos son igual de
activos o incluso más que el compuesto original lo que puede producir prolongación de
los efectos, otras veces el resultado del metabolismo son metabolitos tóxicos.
Incluso en ocasiones, el metabolismo origina la transformación de sustancias inactivas

en sustancias activas. Hablamos en ese caso de profármacos (fármacos inactivos que
se activan tras metabolizarse).
El principal órgano donde tiene lugar el metabolismo es el hígado, aunque también

tienen capacidad metabólica otros órganos como los pulmones, el riñón o la propia
sangre. En el hígado, el metabolismo puede tener lugar mediante las reacciones de fase
I y de fase II.
3.1. Reacciones químicas y enzimas

Las reacciones de FASE I incluyen las reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis
destinadas a convertir las sustancias que van a ser eliminadas en más polares y más
hidrosolubles. De todas ellas las más utilizadas por los fármacos son las de oxidación y
el sistema más utilizado es el sistema oxidativo de microsomas hepáticos denominado
citocromo P450 situado en el REL del hígado.
Este sistema participa en el metabolismo de numerosas sustancias endógenas como

prostaglandinas, esteroides, sustancias carcinógenas, etc. El proceso de oxidación, en
ocasiones, origina radicales libres que son tóxicos para las células. En la especie
humana se han identificado entre 25 y 30 citocromos P450. Se nombran con el prefijo
CYP seguido de un número que designa la familia, una letra que indica la subfamilia y
20
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un número que señala la forma individual (gen).
Las tres principales familias implicadas en el metabolismo hepático de los fármacos son
la CYP1, CYP2 y CYP3 y las formas más usadas son CYP2D6 y CYP3A4. Por ejemplo,
el zumo de pomelo inhibe CYP3A4.
Las reacciones de reducción e hidrólisis son menos frecuentes. En las de reducción se

pierde oxígeno o se gana hidrógeno. Tienen lugar por acción de las enzimas reductasas
que se encuentran fundamentalmente en los microsomas hepáticos y en las bacterias
intestinales. Las reacciones de hidrólisis son reacciones de descomposición por
intermedio del agua por la acción de enzimas hidrolasas ampliamente distribuidas en el
plasma y los tejidos. Según el carácter del enlace hidrolizado se pueden encontrar
diversas enzimas: esterasas, amidasas, glucosidasas, peptidasas; de amplia distribución
en el organismo.
Las reacciones de FASE II son reacciones de conjugación en las que el fármaco

procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno con lo que aumenta de tamaño
y puede ser eliminado más fácilmente (además en el caso de la glucuronoconjugación o
conjugación con la glucosa, el compuesto es más hidrosoluble y ácido y la eliminación
se produce con más rapidez). Requiere aporte de energía y pueden intervenir diversas
sustancias como, por ejemplo, la glucosa, el ácido acético, la glicerina, el glutation o
compuestos sulfurados.
Siempre, además del complejo activo que debe formarse al inicio de la conjugación, tiene
que haber un enzima específico de transferencia, que recibe el nombre del grupo que va
a incorporar. Esto es muy importante porque en los recién nacidos estos enzimas aún no
se encuentran y por tanto la administración de un fármaco a una dosis en principio segura
puede llegar a producir la muerte porque éste no se metaboliza.
Los fármacos utilizan las mismas rutas y sistemas metabólicos que las sustancias
endógenas, lo que en ocasiones puede llevar a situaciones de competición por
metabolizarse.
Aunque lo habitual es que los fármacos pasen por las fases I y II de forma secuencial,
es también posible que sólo pasen por la fase I o sólo por la II o incluso que pasen
primero por la fase II y luego por la I. También hay que tener en cuenta que hay fármacos
que se eliminan de forma activa sin ser metabolizados.
3.2. Factores que modifican el metabolismo

Múltiples factores pueden afectar al metabolismo, entre los más habituales están:
● La edad: especialmente importante en las etapas extremas de la vida, los
sistemas inmaduros de los neonatos y de los recién nacidos provocan que el
metabolismo de algunas sustancias no se produzca como en el adulto. Los
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mecanismos de biotransformación en los ancianos son también imperfectos y

pueden aparecer fenómenos de toxicidad. El flujo hepático desciende con la edad
a partir de los 25 años.
● Inductores enzimáticos: son fármacos o sustancias que aumentan la actividad
metabolizante. Esta inducción se lleva a cabo fundamentalmente en el hígado,
pero puede desarrollarse en otros sistemas. La mayoría de las veces las
sustancias se comportan como inductores de su propio metabolismo, esto puede
llevar a fenómenos de tolerancia. Un inductor puede afectar a una o varias formas
de citocromo P450. Las consecuencias clínicas de la inducción enzimática son
variadas, si el metabolismo da lugar a metabolitos inactivos, la inducción origina
una disminución de la intensidad o la duración del efecto del fármaco, si se
suprime el inductor de forma brusca, en estos casos, se puede producir toxicidad.
Si el metabolito es la forma activa del fármaco, la inducción puede provocar un
aumento de la actividad y si el metabolito es tóxico la inducción aumenta la
toxicidad. El alcohol es un inductor enzimático.
● Inhibidores enzimáticos: un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de
otro cuando ambos se metabolizan por sistemas enzimáticos comunes.
Generalmente se trata de inhibición competitiva. La consecuencia clínica de la
inhibición, será un incremento de la semivida del fármaco cuyo metabolismo es
inhibido lo cual puede conducir a un incremento de su actividad farmacológica. Se
conocen pocas sustancias que tengan un efecto inhibidor prolongado y acusado
y ninguna tiene utilidad clínica. El metabolismo microsomal es también inhibido
por algunas sustancias como el monóxido de carbono y algunos agentes
hepatotóxicos.
● Patologías: generalmente enfermedades hepáticas que provocan alteraciones en
el flujo sanguíneo hepático o en la capacidad metabólica o ambas.
● Sexo: mayor en hombres que en mujeres
● Raza
● Factores genéticos: metabolizadores lentos/rápidos
4. Excreción
La excreción es la salida de los fármacos o sus metabolitos al exterior del organismo.
4.1. Vías de excreción

El principal órgano encargado de la excreción es el riñón. La excreción renal de fármacos
es el resultado de tres procesos: la filtración glomerular, la secreción tubular y la
reabsorción tubular.
Mediante la filtración glomerular pasan a la orina todos los fármacos disueltos en el

plasma, que se encuentren en forma libre y con un peso molecular inferior a los 70.000
Da. Este paso puede estar condicionado por la edad, el embarazo, algunas sustancias y
22
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algunas patologías.
La secreción tubular puede llevarse a cabo de forma pasiva o mediante transporte

activo. En general los fármacos utilizan los mismos sistemas de secreción tubular que
usan las sustancias endógenas por lo que el proceso, en ocasiones es poco selectivo.
En los fármacos que se excretan por secreción tubular no importa cuál sea la fracción
libre o unida a proteínas siempre que la unión sea reversible, pero hay que tener en
cuenta que el transporte activo puede saturarse.
Por último, mediante la reabsorción tubular, los fármacos que hayan sido previamente
filtrados o secretados a los túbulos renales, pueden ser reabsorbidos volviendo así a la
circulación sistémica.
Generalmente, el proceso de reabsorción tiene lugar mediante difusión pasiva aunque

en algunos casos se puede llevar a cabo por transporte activo (si por el motivo que sea
interesa recuperar la sustancia a toda costa por ejemplo si hay un déficit de dicha
sustancia). La reabsorción pasiva de sustancias ácidas y básicas depende del pH del
medio así alcalinizando o acidificando la orina puede lograrse una eliminación más rápida
de ácidos débiles o de bases débiles respectivamente en casos de intoxicación.
La segunda vía en importancia, después de la renal, es el sistema hepatobiliar, a través

de la bilis generalmente por esta vía se eliminan compuestos de peso molecular alto. Se
produce principalmente por transporte activo y en algunas ocasiones es útil para tratar
infecciones biliares.
Los fármacos pueden ser eliminados también a través de las heces.
La excreción pulmonar es importante para anestésicos generales inhalatorios y otros

compuestos que se administran por vía inhalada.
La excreción por leche materna es importante tenerla en cuenta en madres lactantes,

generalmente la concentración de fármaco eliminado a través de la leche es pequeña
pero en caso de medicamentos tóxicos que las madres consumen en grandes cantidades
pueden pasar al bebé. La excreción por saliva, sudor y lágrimas es cuantitativamente
poco importante aunque puede serlo para algunas sustancias tóxicas.
4.2. Parámetros de excreción: semivida y aclaramiento

La vida media plasmática de eliminación es lo que tarda la concentración plasmática en
reducirse a la mitad. Es un valor clave a la hora de decidir las pautas de administración.
Cuanto mayor sea más lenta será la eliminación. Se ha establecido que tras cinco vidas
medias, el fármaco se ha eliminado por completo del organismo (en la primera vida media
se elimina la mitad, en la segunda la mitad de la mitad, en la tercera la mitad de la mitad
de la mitad y así sucesivamente). La semivida depende del volumen aparente de
23
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distribución y del aclaramiento.
El aclaramiento de un fármaco por un órgano indica la capacidad de ese órgano para

eliminarlo, así se habla de aclaramiento hepático, renal, etc.
24
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TEMA 4: INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Cuando se administran varios fármacos de forma simultánea, es posible que surjan
interacciones entre ellos, así se define la interacción farmacológica como aquella
situación en la que los efectos de un fármaco están influidos por la administración
conjunta de otro, sin embargo, las interacciones no sólo se producen entre fármacos
sino que se pueden producir con cualquier sustancia química: alimentos, alcohol, tabaco,
plantas medicinales, etc.
El efecto de la interacción se puede presentar de forma cuantitativa (aumento o

disminución del efecto) o cualitativa (aparición de un efecto inhabitual) y pueden ser
clínicamente indeseables o beneficiosas como en los casos de sinergismo o
antagonismo para tratar intoxicaciones.
Por ejemplo, el picotazo de un mosquito hace que nuestro organismo libere una gran
cantidad de histamina, si se administra un antihistamínico H1, la concentración de
histamina baja y esto resulta en un efecto beneficioso. En caso de haber insulina en
sangre, y tomar un antidiabético, se producirá una bajada de glucemia muy importante y
el efecto global será perjudicial.
La probabilidad de que aparezcan se relaciona directamente con el número de

medicamentos que recibe el paciente considerando que tomando diez o más fármacos
la posibilidad de interacciones es del 100%, siendo especialmente susceptibles los
pacientes con patología renal o hepática o con alteración fisiológica importante debido a
los problemas que pueden plantearse por acumulación de los fármacos. Habitualmente
las interacciones farmacológicas se clasifican en farmacéuticas, farmacocinéticas o
farmacodinámicas siendo estas últimas las más previsibles.
1. Tipos de interacciones farmacéuticas

1.1. Interacciones farmacéuticas
Las interacciones farmacéuticas también se llaman incompatibilidades. Estas
interacciones modifican la cantidad de principio activo que llega al organismo con la
consecuente pérdida de actividad del fármaco. Los fenómenos que ocurren con más
frecuencia son de carácter físicoquímico, por ejemplo: precipitación, inactivación por la
luz o la temperatura, desnaturalización, etc.
Son especialmente importantes cuando se administra un fármaco por vía intravenosa.

Como norma general, no deben mezclarse fármacos antes de la administración
parenteral a menos que se disponga de evidencias de su compatibilidad. Por ejemplo, la
gentamicina es químicamente incompatible con la mayoría de los antibióticos
betalactámicos, y su administración conjunta disminuye el efecto terapéutico.
25
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1.2. Interacciones farmacocinéticas

Las interacciones farmacocinéticas son aquellas que tienen lugar durante los procesos
de absorción , distribución, metabolismo o eliminación y generalmente ocasionan el
aumento o disminución de los niveles plasmáticos (concentración plasmática) del
fármaco.
Las interacciones que afectan a la absorción son muy importantes y pueden alterar la
biodisponibilidad de los fármacos. En este sentido, hay que recordar que los alimentos
pueden modificar la absorción de algunos fármacos por lo que antes de administrar
cualquier fármaco hay que valorar su posible interacción con alimentos. Así mismo,
cambios en el pH producirán cambios en la ionización del fármaco que afectarán a su
absorción.
Aquellas que afectan a la distribución tienen su importancia a nivel de interacciones con

proteínas o variaciones del contenido acuoso. Las interacciones por unión a proteínas
plasmáticas tendrán únicamente interés para fármacos con un porcentaje de unión mayor
al 90%, es el caso de los antiepilépticos (fenitoína), la warfarina y antidiabéticos orales.
Son especialmente importantes la interacciones metabólicas por los inductores o

inhibidores enzimáticos (vistos en el tema anterior). Por recordar algunos: la rifampicina
y los barbitúricos inducen el CYP3A4 mientras que el zumo de pomelo lo inhibe.
Las interacciones relacionadas con la excreción tienen que ver con la secreción activa
renal: la inhibición de la secreción tubular por competición de transportes puede modificar
la excreción del fármaco (es el caso de probenecid + penicilina, que prolonga los niveles
de penicilina porque se excreta menos). Además, todos los fármacos que alteran la unión
a proteínas plasmática pueden alterar la filtración glomerular. Los cambios en el pH de
la orina también afecta a la excreción.
1.3. Interacciones farmacodinámicas

Las interacciones farmacodinámicas tienen su base en los receptores. La interacción con
un receptor puede ser sinérgica (aditiva, de potenciación o funcional) o antagónica
(competitiva, no competitiva o funcional).
El sinergismo aditivo ocurre cuando dos fármacos con actividad intrínseca y afinidad
por los mismos receptores se administran conjuntamente. El efecto resultante equivale
a la suma de los efectos que cada uno tiene por separado, sin superar en ningún caso el
efecto máximo. Cuando se administra un fármaco con acción agonista parcial junto a otro
agonista completo, se puede obtener un efecto de sinergismo, sin embargo dependiendo
del nivel de estimulación del agonista completo, el efecto podrá ser mayor o menor. Si el
agonista parcial ocupa todos los receptores, el efecto se verá disminuido.
El sinergismo de facilitación o potenciación ocurre cuando se administran
26
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conjuntamente dos fármacos, uno de los cuales no posee la acción farmacológica del
otro, pero sin embargo la potencia (por ejemplo, la carbidopa inhibe la descarboxilación
de la levodopa en sangre periférica para que llegue mayor cantidad a la circulación
cerebral).
El antagonismo competitivo se da cuando dos fármacos compiten por el mismo

receptor pero uno de ellos tiene el efecto inverso al otro. El ejemplo típico es el de
histamina y antihistamínicos (receptores H1) y benzodiacepinas y flumazenil (receptores
GABAA). El antagonista competitivo tiene gran utilidad clínica en el sentido de que actúan
como antídotos en casos de intoxicación por fármacos (flumazenil es antídoto de
sobredosis de benzodiacepinas). El antagonismo no competitivo se da cuando dos
fármacos interactúan con dos tipos diferentes de receptores pero producen efectos
opuestos.
La interacción funcional ocurre cuando no hay competición por receptores. Los

fármacos actúan sobre el mismo sistema u órgano, pero sobre receptores y mecanismos
diferentes. No hay interacción propiamente dicha, sino efectos opuestos. Es una
interacción a nivel de efecto. Esto implica la aparición de: sinergismo funcional (se utilizan
menos dosis de cada fármaco para obtener el mismo efecto y así reducir efectos
adversos, es el caso de diurético + IECA) y antagonismo funcional (los efectos se
contrarrestan, el caso de un estimulante del SNC + benzodiacepinas).
2. Situaciones clínicas de interés

Aunque la mayoría de las veces las interacciones no tienen una relevancia clínica
importante, en algunas situaciones clínicas, las interacciones si pueden representar un
riesgo. Estas situaciones, comprenden entre otras las siguientes:
● Pacientes que reciben fármacos que tienen un intervalo terapéutico estrecho

(aminoglucósidos, antiarrítmicos, anticoagulantes orales, antiepilépticos,
antimicóticos, antineoplásicos, antirretrovirales, digitálicos, hipoglucemiantes
orales, inmunosupresores, litio o teofilina).
● Pacientes que toman un número elevado de fármacos, incluyendo
automedicación y plantas medicinales.
● Pacientes gravemente enfermos (insuficiencia renal, hepática, cardiaca o
respiratoria, insuficiencia autónoma, enfermedad de Alzheimer o miastenia grave).
● Pacientes infectados por VIH.
● Pacientes “pasivos" (niños, ancianos o enfermos mentales).
● Pacientes farmacodependientes.
Entre los fármacos que con mayor frecuencia originan interacciones de importancia
clínica figuran los que tienen índice terapéutico estrecho, alta tasa de unión a proteínas
27
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plasmáticas, metabolismo saturable, o efectos dependientes de su concentración, en

este sentido, antiarrítmicos, anticoagulantes orales, antineoplásicos, corticoides,
depresores del SNC, hipoglucemiantes, hipotensores o inotrópicos positivos son algunos
de los que presenta más riesgo en caso de interacciones.
3. Prevención de las interacciones

Con el fin de prevenir las interacciones, conviene tener en cuenta algunos aspectos
como:
● Conocer la historia farmacoterapéutica: alergias (a medicamentos, picaduras de

mosquito, etc), automedicación, uso de plantas medicinales, posibles
interacciones entre medicamentos, etc
● Prestar atención a los pacientes de alto riesgo: gravemente enfermos,
polimedicados, en edades extremas, con insuficiencia renal y hepática…
● Vigilar los medicamentos de riesgo: potencia (alta potencia supone más riesgo),
medicamentos con margen terapéutico estrecho e inductores e inhibidores
enzimáticos.
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TEMA 5: EFECTOS ADVERSOS Y

FARMACOVIGILANCIA
1. Farmacovigilancia
Aunque cuando un fármaco se comercializa ha pasado gran cantidad de controles que
aseguran que el fármaco está listo para su utilización, los estudios previos a la
comercialización no pueden detectar en su totalidad todos los efectos adversos, por
ejemplo, aquellos que tienen una frecuencia de aparición baja o que aparecen tras un
uso prolongado.
La farmacovigilancia es la parte de la farmacología clínica destinada al estudio de la

seguridad (identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos
asociados al uso de medicamentos) de los medicamentos tras su comercialización. En
España, la farmacovigilancia viene regulada por el Real Decreto 577/2013, del 26 de
Julio, por el que se regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano.
Todos los profesionales sanitarios están obligados a notificar a la Agencia Española del
Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) toda sospecha de Reacción Adversa
producida por Medicamentos (RAM). Se notifican efectos y acontecimientos adversos,
problemas relacionados con la medicación, resultados negativos de la medicación y
errores de medicación, iatrogenia (enfermedad causada por acto médico) y efectos
adversos.
2. Aspectos que contempla la farmacovigilancia

Un error es cualquier efecto negativo que ocurre por una mala praxis en la administración
del medicamento (no son reacciones adversas) y son evitables.
Un error en la medicación es cualquier incidente prevenible que puede causar daño al

paciente o dar lugar a una utilización inapropiada del medicamento cuando se halla bajo
control del personal sanitario o del propio paciente.
Una reacción adversa es cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no

intencionada. No es un efecto secundario ya que éste es en realidad la consecuencia de
la acción primaria del fármaco y no forman parte de su acción primaria.
2.1. Clasificación de las reacciones adversas

● Tipo A: Son aquellas que se observan con más frecuencia, se caracterizan porque
son dependientes de la dosis administrada, reduciendo la dosis se consigue la
desaparición del efecto. Suele ser exageración del efecto farmacológico previsible
(p.e. hipoglucemia intensa tras la administración de antidiabéticos orales). Suelen
29
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ser frecuentes en fármacos con índice terapéutico estrecho y pueden deberse a

variaciones farmacocinéticas, farmacodinámicas o farmaceúticas. Son reacciones
previsibles y presentan baja mortalidad.
● Tipo B: Son menos frecuentes que las anteriores, la principal característica que
las diferencia es que no son dosis - dependientes. Son debidas a mecanismos
inmunológicos (reacciones alérgicas) y farmacogenéticas. Este tipo de reacciones
presentan una mortalidad elevada y el tratamiento consiste en suspender la
administración.
● Tipo C: Aparecen tras la administración prolongada de un fármaco
(farmacodependencia), en general son previsibles y conocidas, se incluyen en
este grupo la farmacodependencia, el síndrome de cushing por corticoides, etc
● Tipo D: Son poco frecuentes, aparecen un tiempo después de suprimir la
administración del fármaco, se incluyen la teratogénesis y la carcinogénesis.
2.2. Consecuencias de las reacciones adversas

● Efectos colaterales, que son aquellos que forman parte de la acción
farmacológica y no se pueden evitar. Estos efectos son esperables cuando el
fármaco es poco selectivo frente a los receptores que activa (antidepresivos
activan varios receptores como el M1 y H1)
● Efectos secundarios, que son consecuencia de la acción farmacológica primaria,
pero no forman parte de la acción del fármaco.
● Reacciones alérgicas o inmunológicas: la desencadenan algunos fármacos o
metabolitos cuyo resultado es la aparición de hipersensibilidad (anafilaxis, fiebre,
alteraciones cutáneas, hepáticas, renales, etc) que nada tiene que ver con la
acción del fármaco. La hormonas como la insulina, la ADH, la paratiroidea y
muchos antibióticos como la penicilina, la tetraciclina, la estreptomicina y
sulfamidas son fármacos inductores de anafilaxis.
● Reacción idiosincrásica, es la respuesta anormal diferente a la esperada que se
produce en individuos con dotación enzimática particular, determinada
genéticamente. En el plasma está la colinesterasa que hidroliza el enlace éster de
muchos fármacos, aquellos individuos que tengan inhibida esta enzima por su
dotación genética, tendrán una respuesta exagerada. Lo mismo pasa con el déficit
de glutation reductasa (aumenta los niveles de salicilatos, fenacetina, probenecid,
etc).
● Farmacodependencia: es el desarrollo de una necesidad de empleo continuado
de un fármaco, cuya supresión causa un trastorno psíquico o físico. Los opiáceos,
barbitúricos, benzodiacepinas, anfetaminas y cocaínas son algunos de ellos.
● Carcinogénesis: es una reacción adversa producida por sustancias capaces de
inducir tumores, incrementar su frecuencia de desarrollo o provocar la aparición a
una edad más temprana de la que cabría esperar. Es difícil de predecir en pruebas
preclínicas ya que su aparición requiere un tiempo de contacto prolongado.
30
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● Teratogénesis: son cambios inducidos durante la vida fetal, del tipo morfológico,
bioquímico o de conducta, como consecuencia de la administración de
medicamentos a la madre gestante. Fármacos con alto potencial teratógeno:
talidomida, retinoides y amineptina.
3. Criterios de utilización de fármacos durante el embarazo

1. Utilizar cuando sea necesario
2. Sólo debe utilizarse si el beneficio supera el riesgo
3. En enfermedades graves en las que no hay un tratamiento eficaz, utilizar sólo si
el beneficio supera el riesgo.
4. Teratógenos: no utilizar en embarazadas ni en mujeres que puedan estarlo
31
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FARMACOLOGÍA DEL SNA

TEMA 6: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA DEL
SNA
1. Introducción al SNA y sus receptores

El Sistema Nervioso Autónomo (SNA) regula las respuestas involuntarias del
músculo liso y tejido glandular controlando el tono vascular, la contractilidad y
frecuencia cardiaca, la sudoración, la salivación y otros aspectos tales como el
funcionamiento de la vejiga o la motilidad gastrointestinal entre otras.
El SNA está formado por el Sistema Nervioso Simpático (SNS) y el Sistema Nervioso
Parasimpático (SNP). Ambos sistemas están formados por un ganglio autónomo, una
neurona preganglionar y una neurona posganglionar. Las neuronas preganglionares en
el SNS tienen su salida desde el primer segmento torácico al segundo o tercer segmento
lumbar de la médula espinal mientras que las del SNP se originan en el tronco del
encéfalo o en los segmentos sacros de la médula espinal. Por este motivo, el SNS se
denomina también sistema dorsolumbar mientras que el SNP recibe el nombre de
sistema craneosacro. Los ganglios del SNP están localizados cerca de los órganos
efectores por lo que habitualmente, en este sistema, la neurona preganglionar es larga y
la posganglionar corta, lo contrario de lo que ocurre en el SNS.
Otra diferencia entre los dos sistemas son los neurotransmisores, el neurotransmisor en
la neurona preganglionar es la acetilcolina en ambos sistemas, sin embargo, el
neurotransmisor de la neurona postganglionar es también la acetilcolina en el SNP y las
catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina) en el caso del SNS. De ahí que
sea habitual referirse al SNS como Sistema Nervioso catecolaminérgico o adrenérgico y
al SNP como Sistema Nervioso Colinérgico, hablando también de efectos
catecolaminérgicos o de efectos colinérgicos para referirnos a los efectos producidos tras
la estimulación de uno u otro sistema respectivamente.
Una última diferencia entre ambos sistemas son los receptores sobre los que actúan los
neurotransmisores. Los receptores del SNS son de dos tipos: α y β, mientras que los
receptores del SNP son nicotínicos y muscarínicos. A su vez, existen diferentes subtipos
para cada uno de los receptores encontrándose receptores α1, α2 y β1 y β2 en el caso
del SNS y M1 a M5 en el caso del SNP, habitualmente, en un mismo órgano pueden
localizarse diferentes tipos de receptores si bien, habrá más abundancia de unos que de
otros, así, por ejemplo en el corazón predominan los receptores β1 mientras que en la
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fibra lisa pulmonar predominan los β2. La activación de cada subtipo de receptor
desencadena una respuesta específica.
2. Receptores del SNS

La activación fisiológica de los receptores del SNS se produce, como hemos comentado
anteriormente, por las catecolaminas dopamina, noradrenalina y adrenalina que son
moléculas obtenidas de forma secuencial a partir de modificaciones del aminoácido
tirosina según la siguiente cadena:
Las catecolaminas sintetizadas, son almacenadas en vesículas y son liberadas, al

espacio intersináptico mediante un proceso de exocitosis cuando se produce un potencial
de acción que abre los canales de calcio dependientes de voltaje produciendo un flujo
de entrada de Ca2+. Una vez liberadas actúan sobre el receptor postsináptico
correspondiente produciendo los efectos que se recogen a continuación:
SUBTIPO DE
LOCALIZACIÓN EFECTOS FISIOLÓGICOS
RECEPTOR
Músculo liso vascular Contracción

Músculo liso Contracción
genitourinario Relajación
α1 Músculo liso intestinal Aumento de la fuerza de contracción y la
Corazón excitabilidad
Glucogenolisis y gluconeogénesis
Hígado
Células β del páncreas Disminución secreción insulina

Plaquetas Agregación
α2
Nervios Disminución liberación NA
Músculo liso vascular Contracción
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Corazón Aumento de la frecuencia, de la fuerza

de contracción y de la velocidad de
β1 conducción en el nodo
Riñón auriculoventricular
Aumento de la secreción de renina
Músculo liso (ej: pulmón) Relajación

Hígado Glucogenolisis y gluconeogénesis
β2
Músculo esquelético Glucogenolisis y captación de K+
Nervios Aumenta liberación adrenalina
La acción de las catecolaminas sobre sus receptores finaliza por uno de estos 3
mecanismos:
1. Recaptación en la neurona presináptica: llevada a cabo mediante un

transportador selectivo, lo que permite que la catecolamina se recicle.
Aproximadamente el 90% de la noradrenalina liberada se recapta por este
sistema.
2. Conversión a un metabolito inactivo: por medio de dos tipos de enzimas: las
monoaminooxidasas (MAO) y las Catecol - O - Metiltransferasas (COMT)
3. Difusión fuera del espacio intersináptico.
Como ya sabemos, todos los receptores adrenérgicos son receptores acoplados a

proteína G y cuando son activados durante periodos prolongados se produce una
34
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desensibilización con la consiguiente disminución del efecto.
3. Receptores del SNP

En el caso del SNP la síntesis, almacenamiento y liberación de acetilcolina (ACh) sigue
una serie de pasos similares en todas las neuronas colinérgicas.
La ACh se sintetiza en un solo paso catalizado por la enzima colina acetiltransferasa a

partir de la colina y el acetil coenzima A. Una vez sintetizada en el citoplasma, es
transportada a las vesículas sinápticas para su almacenamiento y es liberada cuando se
abren los canales de calcio dependientes de voltaje aumentando el calcio intracelular y
provocando la fusión de la vesícula sináptica con la membrana plasmática y su salida a
la hendidura plasmática en forma de paquetes. Hay dos almacenes de ACh, uno
denominado "de depósito" que está situado cerca de la membrana y que se libera de
forma rápida y otro "de reserva" que va rellenando el primero según se va utilizando.
La ACh recién liberada interactúa con los receptores muscarínicos y nicotínicos, los
muscarínicos son receptores acoplados a proteína G mientras que lo nicotínicos son
canales iónicos dependientes de ligando. Hay 5 tipos de receptores muscarínicos y su
activación provoca diferentes respuestas. En cuanto a los nicotínicos hay dos tipos
principales: el muscular localizado en el músculo esquelético y en la placa motora y cuya
activación permite la contracción muscular, y el neuronal localizado en el ganglio
autónomo, en las glándulas suprarrenales y en el SNC y cuya activación produce efectos
complejos y variados. Los receptores nicotínicos son ionotrópicos y se clasifican del
siguiente modo:
SUBTIPO DE
LOCALIZACIÓN EFECTOS FISIOLÓGICOS
RECEPTOR
M1 Ganglio autónomo Potencial postsináptico de excitación tardío

SNC Complejos y variados: excitación, analgesia
M2 Corazón: nodo SA Ralentización de la despolarización espontánea,

hiperpolarización
Corazón nodo AV Disminución de la velocidad de conducción
Corazón: aurícula Disminución del período refractario y de la fuerza
contráctil
Corazón: Disminución leve de la contractilidad
ventrículo
M3 Músculo liso Contracción

Glándulas Estimulación: aumento de la secreción
Pupila Contracción
Intestino Dilatación de los vasos del intestino y recto
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M4 SNC Complejos y variados
M5 SNC Complejos y variados
Los más interesantes son M1, M2 y M3. Los receptores M2 están acoplados
negativamente a la adenilato ciclasa y se localizan en el corazón y el SNC disminuyendo
la frecuencia y contractilidad cardiacas, produciendo temblores e hipotermia. Los
receptores M3 están acoplados a fosfolipasa-C (PLC) y es un receptor de tipo excitatorio
localizado en las glándulas exocrinas y el músculo liso (tubo digestivo, bronquios, ojo,
vejiga, produce contracción en todos esos niveles). Por ejemplo, si queremos aumentar
el vaciado gástrico o el peristaltismo intestinal, administramos un agonista M3, sin
embargo, si queremos tratar el asma, administraremos un antagonista M3 para que no
produzca broncoconstricción.
La ACh es degradada principalmente por la acetilcolinesterasa (ACE) que es una diana

farmacológica importante para algunos fármacos (inhibidores de la ACE) y en menor
medida por la butilcolinesterasa también llamada pseudocolinesterasa o colinesterasa
inespecífica que están distribuidas ampliamente por todo el organismo.
El hecho de que se degrade rápidamente, nos hace pensar que el SNP no es un buen
sistema para tratar enfermedades crónicas o para modular la acción cardiaca, estos
efectos se consiguen mejor modulando el SNS. Sin embargo, un antagonista M3 será
más interesante para modular el asma ya que interesa una acción rápida.
Los fármacos que actúan en el SNA pueden ser estimulantes (agonistas) o bloqueantes
(antagonistas) de cualquiera de los dos sistemas (SNS y SNP).
4. Principios generales de la transmisión química

4.1. Modulación de la señal
La modulación de la transmisión puede ser presináptica o postsináptica.
En la transmisión presináptica, se liberan vesículas que contienen los neurotransmisores

que van a interactuar con los receptores postsinápticos. El principal modulador a este
nivel presináptico es el autorreceptores, que es un receptor acoplado a proteína G y se
encuentra en la terminal, funcionando como un mecanismo de retroalimentación
negativa, es decir, inhibe la liberación de más vesículas al espacio sináptico. Funciona
como un sensor que se activa cuando la cantidad de NT en la hendidura es elevado. En
el fondo no es más que un mecanismo de defensa ya que si no la neurona presináptica
quedaría exhausta y sin vesículas, y eso es perjudicial ya que la neurotransmisión se
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detendría temporalmente (hasta que se vuelvan a sintetizar las vesículas).
La modulación postsináptica se da a nivel neuronal o del órgano efector. En este caso,

si existe una hiperestimulación se insebilizan y los NT se guardan para no caer en un
estado de fatiga.
Existen diversas enzimas capaces de

metabolizar rápidamente NT. Estas enzimas
pueden encontrarse en la hendidura sináptica
o dentro de la neurona presináptica. Esto se
traduce en la cesión del efecto del NT y por
tanto en el fin de la acción. Otra manera de
concluir la acción es mediante la recaptación
4.2. Cotransmisión
Existen otros NT que modulen la respuesta
además de los mecanismos comentados
anteriormente. En el caso de la noradrenalina,
existen otras sustancais coadyuvantes de su
acción como el NPY y el ATP. Un coadyuvante
de la ACh es el NO:
4.3. Hipersensibilidad por denervación

Supongamos que una neurona pierde una terminal que conecta con un órgano efector.
Esto se traduce en una disminución del neurotransmisor en la hendidura sináptica, y
como respuesta adaptativa, el órgano efector se hipersensibiliza mediante la
sobreexpresión de receptores.
La administración de un antagonista limita la acción de un neurotransmisor sobre un

receptor, y tiene el mismo efecto que la denervación: el órgano efector se
hipersensibiliza. La administración de un agonista produce el efecto contrario:
insensibilización o internalización de receptores. Por eso no todas las personas
37
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responden igual ante un tratamiento, depende del estado de sus receptores y de su

sensibilidad
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TEMA 7: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO

SIMPÁTICO
1. Fármacos simpaticomiméticos
Los fármacos agonistas simpáticos son fármacos que imitan las acciones del sistema
nervioso simpático mediante la actuación sobre receptores alfa y beta. Por ese motivo
reciben también el nombre de simpaticomiméticos.
Los fármacos simpaticomiméticos pueden ser inespecíficos activando tanto los

receptores a como los p o específicos de algún tipo o incluso subtipo de receptor (por
ejemplo, específico α1). No obstante la selectividad es relativa ya que a dosis altas o
utilizados en periodos prolongados la pierden. En función de eso, estos fármacos se
clasifican en:
1.1. Catecolaminas
La ADRENALINA estimula los receptores α y β aunque en algunos sistemas presenta
un predominio de acción en alguno de los receptores. Además, los efectos de la
adrenalina están en relación con la dosis, así, a dosis bajas presenta efectos sobre todo
β1 y β2 mientras que a concentraciones mayores predomina la acción α1.
Sobre el corazón predomina la acción β, lo que produce aumento de la frecuencia

cardiaca, de la velocidad de conducción y de la fuerza de contracción. Estos efectos
producen un aumento del volumen minuto y de la presión arterial sistólica, todo ello
induce un aumento del consumo de oxígeno del miocardio.
A nivel vascular predomina la acción α, produciendo vasoconstricción, que provoca un

aumento de las resistencias periféricas con aumento de la presión sistólica.
Sobre la musculatura lisa presenta un predominio de acción β. Así mismo el predominio

es β en el músculo estriado, lo que provoca temblor.
39
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Por último, a nivel metabólico, predomina la acción α, produciendo hiperglucemia y

aumento de ácidos grasos libres.
La adrenalina no se administra por vía oral debido al alto fenómeno de primer paso que
posee. Su metabolismo es mediante las MAO y las COMT por lo que su vida media es
muy corta. Los iMAO son fármacos inhibidores de la MAO, indicados en la depresión (se
utilizan como antidepresivos aumentando niveles de adrenalina), y los iCOMT se indican
para la enfermedad de Parkinson como coadyuvantes con la L-Dopa (aumentan los
niveles de dopa). El objetivo de la inhibición de estos enzimas es el de aumentar los
niveles de neurotransmisor en la hendidura sináptica ya que existe una deficiencia por la
presencia de una enfermedad neurodegenerativa.
La adrenalina, en su forma farmacéutica se denomina epinefrina y es el fármaco de

elección para tratar la anafilaxia.
La NORADRENALINA es el principal neurotransmisor del SNS. Se sintetiza a partir del

aminoácido tirosina y presenta una acción principal sobre el receptor α, aunque a las
dosis habituales tiene también acción β1. El efecto β2 es poco llamativo.
A nivel cardiaco producirá, en consecuencia, aumento de la frecuencia cardiaca y de la

contractilidad, que induce un aumento del volumen minuto. Sobre la musculatura lisa
vascular produce vasoconstricción que produce un aumento de la presión sistólica. Por
el aumento de la tensión arterial que provoca puede inducir una bradicardia refleja.
Además, se incrementa el metabolismo anaerobio, con aumento de producción de ácido

láctico.
Al igual que la adrenalina, no se puede administrar por vía oral y presenta el mismo
metabolismo. La forma farmacéutica se denomina norepinefrina y se utiliza para el
tratamiento de la hipotensión en pacientes con shock.
La ISOPRENALINA es una catecolamina sintética que posee acciones β1 y β2. A nivel

cardiovascular produce un aumento de la frecuencia cardiaca y de la contractilidad; sin
embargo, a nivel vascular produce una vasodilatación. Por sus efectos inotrópicos y
cronotrópicos positivos, aumenta el gasto cardiaco.
La afinidad que tienen cada una de las catecolaminas con sus receptores es la siguiente:
● α1: la noradrenalina tiene la misma afinidad que la adrenalina pero mayor que la
Isoprenalina (apenas tiene afinidad). NA = A > isoprenalina
● β1: NA = A < isoprenalina
● β2: NA << A < isoprenalina
1.2. Agonistas directos
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Los agonistas selectivos α1 aumentan la resistencia vascular periférica y con ello
producen un aumento de la presión sanguínea que en ocasiones puede producir una
bradicardia refleja.
Los fármacos de este tipo al no ser catecolaminas, no son sustratos de las MAO y las
COMT, por lo que su vida media es más prolongada. Los más representativos son:
Fenilefrina, Nafazolina y Etilefrina (utilizado en la insuficiencia cardiaca aguda). A
diferencia de las catecolaminas, se pueden administrar por vía oral aunque los fármacos
agonistas α1 más usados y populares son los de administración tópica, que se utilizan
por su acción vasoconstrictora local, bien en las mucosas o en el ojo. Su uso está muy
extendido como descongestionantes nasales (fenilefrina y nafazolina) por su acción
vasoconstrictora.
Estos fármacos se utilizan por su capacidad de inducir una intensa hipotensión, este
efecto hipotensor que poseen es debido a una acción central más que periférica; acción
centrada a nivel de los centros vasomotores del tronco cerebral, mediante una
estimulación de los receptores α2 presináptico suprimiendo el tono simpático periférico.
Entre los más conocidos se encuentran: Apraclonidina y la Clonidina.
La Clonidina es el más utilizado, es un derivado imidazólico que se puede administrar

tanto por vía oral como intravenosa. Es un antihipertensivo y la hipotensión que produce
es muy intensa, por lo que necesita un adecuado ajuste de la dosis, y suele acompañar
al efecto somnolencia. Puede producir también sedación, fatiga, sequedad de boca y
cefalea, todos ellos relacionados con la dosis. El efecto hipotensor puede ser
antagonizado (o disminuido) por antidepresivos tricíclicos o por diuréticos tiazídicos.
También puede emplearse como desintoxicante de opiáceos (inhibe la hiperactividad
noradrenérgica).
La apraclonidina se utiliza para reducir la presión intraocular (no se absorbe y actúa a

nivel local en el ojo).
La Dobutamina tiene un efecto global estimulante β1 con efectos inotrópicos más
acusados que cronotrópicos, lo que provoca aumento de la contractilidad y del gasto
cardiaco. Puede utilizarse por vía intravenosa en el tratamiento de la insuficiencia
cardiaca grave y se utiliza con fines diagnósticos en los estudios de cardiopatía
isquémica.
41
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Su desarrollo fue motivado por encontrar fármacos que actuasen sobre la fibra lisa
bronquial pero que careciese de efectos perjudiciales del estímulo β1 a nivel cardiaco.
Los fármacos agonistas β2 adrenérgicos relajan el músculo liso bronquial y disminuyen

las resistencias de las vías respiratorias produciendo intensa broncodilatación.
La Terbutalina y Salbutamol poseen como características comunes ser resistentes al

metabolismo por las COMT mientras que el Rimiterol no. El Salmeterol tiene un comienzo
de la acción lento, por lo que no es de indicación para el alivio de los síntomas en
situaciones agudas; sin embargo, presenta la vida media más larga de todos y sus
efectos pueden durar hasta 12 horas. Todos ellos son broncodilatadores.
Por último, la Ritodrina es un estimulante β2 cuya principal utilidad deriva de su

capacidad de inhibir las contracciones uterinas en el embarazo pretérmino.
El efecto adverso más frecuente de estos fármacos es el temblor de la musculatura

estriada, a este efecto se desarrolla tolerancia, por lo que una forma de evitarla es
comenzar el tratamiento con dosis bajas para irla incrementando cuando se haya
desarrollado la misma.
Puede aparecer taquicardia frecuentemente, aunque en pacientes asmáticos al

comienzo del tratamiento pueden presentar una disminución de la frecuencia cardiaca,
quizá debido a una mejor perfusión pulmonar.
La presión parcial de oxígeno puede disminuir, debido a la vasodilatación del árbol

vascular pulmonar y un empeoramiento de la ventilación - perfusión, aunque no suele
requerir tratamiento.
El uso prolongado de agonistas β2 adrenérgicos produce por un lado tolerancia al efecto,

desarrollando hiperreactividad bronquial; y por otro disminuye la regulación de los
receptores en algunos tejidos, por lo que no se deben usar en tratamientos prolongados.
La administración de β-bloqueantes contrarresta los efectos producidos por estos

fármacos.
1.3. Agonistas indirectos

Además de actuar a nivel de receptor (fármacos agonistas directos), podemos aumentar
la liberación de NA, con el fin de aumentar los niveles de NA, con fármacos agonistas
indirectos. Se denominan fármacos adrenérgicos de acción indirecta.
Por ejemplo, la Efedrina se utiliza a nivel periférico y tiene diversos efectos: estimula la
liberación de noradrenalina, estimulante cardíaco (β1), broncodilatador (β2, indicado en
asma), aumenta la presión arterial (α1), descongestivo nasal (α1). A nivel de las vesículas
favorece la exocitosis de la noradrenalina, aumentando así su cantidad en la hendidura
sináptica.
42
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El Metilfenidato es otro agonista indirecto que inhibe la recaptación de noradrenalina y

dopamina a nivel de las terminales, actuando así como psicoestimulante. Se utiliza en el
tratamiento del TDAH (trastorno por déficit de atención e hiperactividad).
2. Fármacos simpaticolíticos
Los fármacos antagonistas simpáticos son fármacos que bloquean los receptores
simpáticos α y β y por ese motivo son llamados también simpaticolíticos. El bloqueo de
la actividad simpática presenta gran utilidad clínica en algunas patologías, por lo que
estos fármacos están entre los más utilizados en la práctica clínica.
Se han desarrollado antagonistas de los receptores α y antagonistas de los receptores β

e incluso algunos fármacos presentan selectividad de acción sobre los diferentes
subtipos de receptores. Así, tenemos los siguientes fármacos:
GRUPO SUBGRUPO EJEMPLOS
Antagonista α α1a Alfuzosina y Tamsulosina
α1b Prazosina, Doxazosina y

Terazosina
α2 Mirtazapina y Yohimbina
No selectivos (α1 y α2) Fenoxibenzamina y

Fentolamina
Antagonista β β1 (cardioselectivos) Atenolol, Bisoprolol y

Metoprolol
β agonista parcial Alprenolol y Oxprenolol
β1 + efecto adicional Nebivolol y Celiprolol
β y α1 Carvedilol y Labetalol
No selectivos (β1 y β2) Propranolol, Timolol y

Nadolol
Son fármacos que bloquean los receptores α impidiendo que las catecolaminas se unan
a ellos, debido a este efecto producen vasodilatación, reducción de la presión sanguínea
y de las resistencias periféricas. El reflejo barorreceptor intenta compensar la disminución
de presión con lo cual se provoca un aumento reflejo de la frecuencia y el gasto cardiaco.
2.1.1 Antagonistas selectivos α1a
43
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Tienen selectividad sobre el tracto urinario inferior, facilitan la micción ya que al bloquear
α1, la noradrenalina irá más a β2 (β2 dilata) y eso estimula mejor la micción. Se emplea
para tratar la retención urinaria y la hipertrofia prostática benigna. Dos de estos fármacos
son: Alfuzosina y Tamsulosina.
2.1.2. Antagonistas selectivos α1b

La Prazosina, Terazosina y Doxazosina son fármacos que presentan mayor afinidad por
el bloqueo de los receptores α1 (concretamente α1b) que los α2 lo que reduce la
resistencia vascular periférica dilatando los vasos venosos y reduciendo el retorno
venoso al corazón y por lo tanto la precarga con lo que tienen poca tendencia a aumentar
el gasto cardiaco y la frecuencia. Son fármacos antihipertensores. Se recomienda una
dosis inicial pequeña y luego irla aumentando paulatinamente. La terazosina y
doxazosina son derivados de la prazosina que tienen una semivida mayor pero no más
efecto. Todos se absorben bien por vía oral y circulan en sangre unidos a proteínas.
Como se ha visto, los antagonistas α1, son potentes hipotensores y vasodilatadores por
lo que las indicaciones terapéuticas serán: hipertensión (disminuye la hipertensión
mediante vasodilatación aunque puede llegar a producir taquicardia refleja), hipertrofia
prostática benigna (la hipertrofia obstruye el conducto y la vasodilatación facilita la
micción), enfermedad de Raynaud (es una vasoconstricción muy potente y el antagonista
α1 dilata) e insuficiencia cardiaca (porque disminuye la precarga y postcarga).
Los efectos adversos más marcados de los antagonistas α1 son: la hipotensión y

taquicardia (la hipotensión se produce porque disminuye la resistencia periférica y por
tanto la presión arterial, esto hace que se produzca taquicardia refleja), sedación,
aumento de la motilidad gastrointestinal y diarreas (debido al aumento de la actividad
parasimpática), congestión nasal e impotencia.
El receptor α2 presente en la neurona presináptica va a ser bloqueado por antagonistas
provocando un aumento de la NA.
La Yohimbina es un fármaco bloqueante selectivo de los receptores α2 que incrementa

la liberación de noradrenalina con la consecuente estimulación de los receptores α1 y
β1: aumenta la secreción de insulina. Está indicado para neuropatías diabéticas.
La Mirtazapina aumenta la liberación de NA a nivel del cerebro y se indica para depresión

mayor.
2.3. Antagonistas α1 y α2
Los antagonistas α1 y α2 tienen un gran riesgo, ya que al bloquearse α1 y α2 provoca
que una disminución de la PA (antagonismo α1) y aumento de la NA (antagonismo α2).
Como la NA no puede ir a los receptores α, irá a los β2 (agonismo β2), provocando una
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vasodilatación (disminuye PA) y una taquicardia refleja como mecanismo de

compensación a esa bajada de PA.
La Fentolamina es un fármaco poco utilizado que bloquea la vasoconstricción inducida

por los receptores adrenérgicos por lo que puede utilizarse en crisis hipertensivas
causadas por este mecanismo. El bloqueo de los receptores α1 y α2 es reversible
La Fenoxibenzamina bloquea de manera irreversible los receptores α1 y α2. Por ejemplo

en el feocromocitoma hay una liberación masiva de adrenalina que va a provocar una
grave hipertensión. Con este fármaco se trata de forma eficaz esa hipertensión.
Por tanto, el uso clínico de estos fármacos es para casos de Hipertensión,

Feocromocitoma (Fenoxibenzamina) e Insuficiencia cardíaca.
Las reacciones adversas más destacadas son la hipotensión postural y la estimulación

gastrointestinal.
2.4. Antagonistas β
Son fármacos antagonistas competitivos que pueden actuar sobre todos los subtipos de
receptores β, aunque algunos presentan una acción específica sobre receptores β1 y se
denominan selectivos o cardioselectivos (no hay selectivos β2). A altas dosis son todos
inespecíficos
Por su acción sobre los receptores β1 bloquean los efectos cronotrópicos e inotrópicos
de las catecolaminas endógenas disminuyendo la frecuencia y la contractilidad en el
miocardio. Reducen la presión en individuos hipertensos y en menor medida en los
normotensos. Los no selectivos bloquean también los receptores β2 lo que puede
desencadenar broncoconstricción, por ese motivo no se han desarrollado antagonistas
específicos de estos receptores, además disminuyen la glucemia y la liberación de NA.
2.4.1. Antagonistas β1
Estos fármacos también se denominan cardioselectivos. Se incluyen el Atenolol, el
Bisoprolol y el Metoprolol. Todos están encaminados a disminuir el gasto cardíaco y el
consumo de oxígeno.
2.4.2. Antagonistas parciales

Estos fármacos compiten con los agonistas endógenos y la respuesta total será menor.
Los ejemplos más típicos son el Alprenolol y el Oxprenolol y se emplean en la regulación
de la actividad cardiaca.
El oxprenolol aumenta la frecuencia cardíaca en reposo y la disminuye en el ejercicio.

Cuando los niveles de NA sean bajos, provoca un aumento ligero de la actividad del
corazón.
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2.4.3. Antagonistas β1 con efecto adicional

Aquí se incluyen el Nebivolol y el Celiprolol. Son de tercera generación y muy buenos
vasodilatadores y antihipertensivos (al inhibir β1 van a β2, lo estimulan y producen
disminución de la PA¿?).
2.4.4. Antagonistas β y α1
Labetalol y Carvedilol bloquean los receptores β1, β2 y α1 de forma variable; como ya
se ha comentado el bloqueo α1 tiende a reducir las resistencias periféricas y el
antagonismo β también contribuye a disminuir la presión sanguínea.
El carvedilol ha demostrado eficacia en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con

reducción de la presión sistólica, además bloquea la entrada de calcio produciendo
potente vasodilatación.
El Labetalol aumenta la producción de óxido nítrico (potente vasodilatador)
2.4.5. Antagonistas β no específicos

Los β bloqueantes no específicos disminuyen la PA. El Propranolol fue el primero que se
sintetizó, disminuye el gasto cardiaco, el consumo de oxígeno, produce vasodilatación
tras una primera vasoconstricción. El Nadolol disminuye la glucemia y la liberación de
renina. Una característica importante de estos antagonistas no selectivos es que son
muy liposolubles y por tanto atraviesan la BHE, produciendo acción central ansiolítica
(propranolol y Sumial).
Por tanto, el uso clínico de estos fármacos es para casos de hipertensión, angina de
pecho, infarto agudo de miocardio (todos los β1), arritmias supraventriculares e
insuficiencia cardiaca. Otras indicaciones no cardiovasculares serían: glaucoma (timolol
tiene actividad α1 anticongestiva), ansiedad, jaqueca, temblor (acción típica de los β2
que es contrarrestada con estos β bloqueantes).
Las reacciones adversas (para todos los β bloqueantes) son similares para todos ellos:
producen bradicardia con sensación de frío y cansancio en las extremidades (por
disminución del aporte de oxígeno), pueden agravar la broncoconstricción (β2 están
contraindicados en asmáticos y en los que presenten limitaciones en el flujo aéreo) y no
se recomiendan en situaciones de hipoglucemia (Nadolol).
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TEMA 8: FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO

PARASIMPÁTICO
1. Fármacos agonistas colinérgicos

Se trata de fármacos que estimulan los receptores colinérgicos muscarínicos y en menor
medida los nicotínicos, imitando las acciones del SNP, por ello reciben en conjunto el
nombre de parasimpaticomiméticos.
La farmacología del sistema parasimpático se centra en la acción de la acetilcolina (ACh).

Dado que la ACh tiene muchas funciones fisiológicas importantes, las aplicaciones
terapéuticas de estos fármacos se ven dificultadas por la ubicuidad y complejidad de las
vías colinérgicas, lo que en muchas ocasiones imposibilita obtener un efecto
farmacológico específico sin inducir efectos adversos. Pese a ello, se utilizan varios
fármacos de este grupo y del siguiente para lograr acciones en el corazón, los ojos, los
pulmones, el aparato genitourinario, el tubo digestivo, la unión neuromuscular e incluso
en el sistema nervioso central.
Hay dos clases principales de fármacos parasimpaticomiméticos, los agonistas directos

de los receptores muscarínicos y nicotínicos y los agonistas indirectos o inhibidores de
la ACE.
1.1. Agonistas de acción directa

Los agonistas muscarínicos directos se emplean en el diagnóstico del asma y para
producir contracción pupilar mientras que los nicotínicos se emplean como bloqueantes
neuromusculares. Se clasifican en:
1. Ésteres de colina y acetato: Metacolina y Acetilcolina. La ACh no se utiliza en

clínica porque ya hemos dicho que se metaboliza rápidamente. La metacolina se
emplea en el diagnóstico del asma (se respira metacolina a dosis crecientes y se
comprueba la reactividad a metacolina) ya que interactúa con los receptores M3
y provoca broncoconstricción.
2. Ésteres de colina y ácido carbámico: Betanecol y Carbacol. Estos dos fármacos
son resistentes a las colinesterasas por lo que tienen efectos más prolongados. El
carbacol presenta efectos nicotínicos y se utiliza en el tratamiento del glaucoma
de forma tópica. El betanecol, sin embargo, presenta casi exclusivamente acción
muscarínica por lo que se utiliza para fomentar la motilidad del tracto urinario
(tratamiento de retención urinaria excesiva) y del tubo digestivo (tratamiento de
atonía intestinal o íleo paralítico).
3. Alcaloides naturales como la Pilocarpina, la Muscarina y la Nicotina. La mayoría
de estos alcaloides tienen estructura muy variada y suelen ser aminas terciarias
47
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que llegan bien al SNC. El más utilizado es la pilocarpina que se utiliza para
incrementar la secreción salival en casos de xerostomía o sequedad de la boca.
1.2. Agonistas de acción indirecta o inhibidores de la ACE

Los inhibidores de la ACE, aumentan la concentración de ACh al impedir su degradación
y por lo tanto pueden activar tanto receptores muscarínicos como nicotínicos, por ello
tienen varias utilidades clínicas como aumentar la transmisión en la placa motora e
incrementar el tono parasimpático y aumentar la actividad colinérgica a nivel central.
Hay que tener en cuenta que no es lo mismo dar un agonista muscarínico que un
inhibidor de la acetilcolinesterasa, ya que las acciones del segundo serán más
inespecíficas. Los agonistas de acción indirecta se clasifican en:
1. Carbamatos: Fisostigmina (atraviesa la BHE), Neostigmina (no atraviesa la BHE)

y Piridostigmina. Son de especial utilidad en enfermedades de la unión
neuromuscular que causan debilidad muscular como en la miastenia gravis
(piridostigmina y neostigmina) y para revertir el efecto producido por los fármacos
bloqueantes neuromusculares.
2. Organofosforados: Ecotiopato, Sarin, Paration y Malation. Todos ellos peligrosos
ya que inhiben de forma irreversible la ACE y la inactivación del enzima por mucho
tiempo tiene como consecuencia la hiperestimulación del SNP, poniendo en
compromiso el funcionamiento de órganos vitales como bronquios y la contracción
muscular.
3. Otros: Tacrina, Donepezilo y Rivastigmina. La tacrina presenta hepatotoxicidad.
Se utilizan en el tratamiento del Alzheimer, parkinson y otras discapacidades
cognitivas.
Al potenciar los efectos de la ACh, estos fármacos producen otros efectos terapéuticos,
como por ejemplo, en el ojo disminuyen la presión intraocular y sobre el sistema
gastrointestinal aumentan la motilidad y secreción de saliva y ácido gástrico. La
utilización de estos fármacos para tratar la intoxicación por anticolinérgicos también está
reconocida utilizándose para este fin fisostigmina que por su estructura química llega al
SNC y puede revertir los efectos. Por último, también pueden usarse en enfermedades
degenerativas como el Alzheimer, el parkinson y otras discapacidades cognitivas, en esta
línea se usan fármacos como rivastigmina, tacrina y donepezilo.
Los efectos adversos más comunes tienen lugar sobre el aparato digestivo y por lo
general son leves y pasajeros. Son debidos a la activación generalizada de receptores
muscarínicos y pueden venir acompañados de náuseas, vómitos, dolores, disnea,
bloqueos de la conducción cardiaca, dificultad de acomodación ocular, etc. Estos efectos
son bloqueados por la atropina (antagonista muscarínico).
Por ello, no se recomienda su uso en situaciones de asma, cardiopatías isquémicas,
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hipertiroidismo, úlceras gastroduodenales, retención mecánica digestiva o urinaria.
2. Fármacos antagonistas muscarínicos

Los fármacos antagonistas muscarínicos son fármacos que se unen al sitio del agonista
y producen un bloqueo de tipo competitivo impidiendo la estimulación de los receptores
tanto por la ACh endógena como por fármacos agonistas, al bloquear el tono colinérgico
basal hacen que prevalezcan las respuestas simpáticas. Ya que se oponen a la acción
parasimpática, reciben el nombre común de parasimpaticolíticos o de anticolinérgicos.
De forma general, podemos decir que el bloqueo de los receptores M1 inhibe la secreción
gástrica y el peristaltismo, el bloqueo de M2 produce midriasis (más potente que la
producida por adrenalina) y aumenta la contractilidad cardiaca, el bloqueo de M3 produce
broncodilatación indirecta (bloquea los mecanismos inflamatorios que median la
broncoconstricción), inhibe la secreción de moco en el tracto respiratorio (interesante en
casos de EPOC) y a nivel de la vejiga inhibe la micción.
Los más habituales son los alcaloides naturales, entre los que encontramos la atropina
y la escopolamina y los compuestos de amonio cuaternario sintético como el ipratropio.
La Atropina es un alcaloide natural que se encuentra en la planta Atropa belladona. A

nivel clínico se emplea para producir midriasis, para revertir la bradicardia sinusal, para
inhibir la salivación y secreción de mucosidades durante la cirugía, para evitar la
estimulación vagal inducida por traumatismos quirúrgicos en las vísceras y para revertir
los efectos de la intoxicación por agonistas. Apenas tiene acción sobre los receptores
nicotínicos. Sus efectos adversos están en relación con sus acciones anticolinérgicas y
debido a su estructura terciaria, puede llegar al SNC y producir confusión, insomnio,
alucinaciones e hipertermia.
Escopolamina o hidrobromuro de hioscina atraviesa con gran facilidad la BHE y puede

producir efectos centrales (amnesia). Por ello, se usa para tratar la cinetosis (mareos y
vómitos al moverse) y como antiemético. En enfermos paliativos se utiliza para inducir
sedación leve y para reducir las secreciones de la mucosa bucal. La metilescopolamina
y butilescopolamina tienen efecto antiulceroso y disminuyen el peristaltismo en casos de
hiperestimulación del aparato digestivo.
El Ipratropio son aminas cuaternarias que se utilizan por vía inhalada como
broncodilatadores, especialmente en la EPOC.
También los antimuscarínicos, hasta la aparición de la Levodopa, constituyeron la base

del tratamiento de la enfermedad de Parkinson, y aún hoy se utilizan para tratar los
temblores y la rigidez, algunos como el Biperideno y la Benzatropina.
Existen antimuscarínicos sintéticos como la Tropicamida (derivado de la atropina,
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empleado en oftalmología a nivel local como midriásico), la Pirenzepina (tratamiento de

úlcera péptica) y biperideno (Parkinson).
Por tanto, los fármacos antagonistas muscarínicos tienen su utilidad clínica en el

tratamiento de la úlcera péptica (pirenzepina, aunque se prefiere omeprazol), como
antiasmáticos (bromuro de ipratropio y Tiotropio, se emplean junto con corticoides para
disminuir la dosis de corticoide y por tanto sus efectos secundarios) y como midriáticos
(alcaloides como atropina e hioscina).
Las reacciones adversas típicas son la visión borrosa, la sequedad de boca, taquicardia,
constipación, dispepsia y amnesia.
Los antimuscarínicos están contraindicados en pacientes con glaucoma y las

intoxicaciones por alcaloides naturales provocan cambios de humor, ataxia, alteraciones
de la memoria y alucinaciones.
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TEMA 9: FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN

GANGLIONAR
La transmisión en los ganglios autónomos es un proceso mucho más complejo que el
que se produce en otras sinapsis y está sujeto, además, a múltiples influencias fisiológica
sy farmacológicas.
En los cuerpos celulares de las neuronas posganglionares se han descrito tanto

receptores muscarínicos como nicotínicos. La estimulación de la neurona preganglionar
da lugar a la liberación de ACh, que activa receptores posganglionares, y conduce a la
propagación del potencial de acción a lo largo del axón de la neurona posganglionar.
1. Transmisión ganglionar
Existen hasta 4 tipos diferentes de cambios en el potencial de acción.
El primero, que aparece tempranamente tras la activación de receptores nicotínicos

postsinápticos, se denomina potencial postsináptico excitador (EPSP). Se debe
principalmente a la entrada de sodio a través del canal iónico acoplado al receptor
nicotínico y es inhibido por bloqueantes ganglionares no despolarizantes, como
hexametonio y trimetafán.
Esta primera fase es seguida de hiperpolarización de la membrana, por incremento de la

conductancia al K o por aumento de la del Cl, que origina un potencial postsináptico
inhibidor (ISPS). El receptor involucrado en esta fase parece ser del subtipo M2. En este
caso, la ACh estimularía los receptore muscarínicos M2, con la consiguiente liberación
de NA (o dopamina), que originaría hiperpolarización de la membrana.
El siguiente componente se debe a la interacción de acetilcolina con receptores M1, que

origina una disminución de la conductancia al K por inhibición de la corriente de K
dependiente de voltaje. Este componente se denomina EPSP lento (sEPSP).
Únicamente los antagonistas de receptores nicotínicos, y no los antagonistas

muscarínicos, pueden inhibir la transmisión ganglionar por completo. De forma similar,
sólo los fármacos que estimulan los receptores nicotínicos favorecen de forma
significativa la transmisión ganglionar.
En cualquier caso, el efecto farmacológico de los fármacos estimulantes y bloqueantes

ganglionares en los diversos órganos son múltiples y complejos, puesto que afectan tanto
a la transmisión simpática como a la parasimpática, y el resultado final dependerá del
tono predominante en cada órgano.
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2. Fármacos estimulantes ganglionares

Los fármacos estimulantes específicos sobre receptores nicotínicos ganglionares
producen efectos excitadores rápidos (mimetizan el EPSP inicial), que se bloquean con
bloqueantes ganglionares no despolarizantes, como el hexametonio. El representante de
este grupo es la nicotina. Otros son: la lobelina, el 1,1-dimetil-4-fenilpiperacinio (DMPP)
y el tetrametilamonio (TMA).
La nicotina produce múltiples efectos farmacológicos, si bien los más importantes son
cardiovasculares: produce efectos ionotrópicos y cronotrópicos positivos, así como
taquicardia y aumento de la PA como consecuencia de la liberación de catecolaminas.
Sobre el aparato digestivo incrementa el tono y la actividad motora como consecuencia
de la estimulación de los ganglios. A dosis bajas estimulan el sistema respiratorio y a
dosis tóxicas deprimen el sistema por inhibir los centros respiratorios. A nivel del SNC
produce vómitos, temblores, convulsiones y estimulación de la respiración.
3. Fármacos bloqueantes ganglionares

El bloqueo de la transmisión ganglionar puede producirse por una despolarización
continuada (como ya se ha comentado, la nicotina y la lobelina producen un efecto
bloqueante tras la estimulación inicial) e interferencia con la acción postsináptica de la
ACh (estos fármacos bloquean competitivamente los receptores nicotínicos ganglionares
o el canal iónico al que están acoplados dichos receptores. Sólo los fármacos de este
grupo tienen interés terapéutico, el prototipo es el hexametonio).
Los efectos que producen estos fármacos son múltiples y complejos, ya que bloquean
tanto ganglios simpáticos como parasimpáticos, pero son predecibles considerando el
tono predominante en cada órgano: a nivel cardiovascular producen una disminución de
la presión arterial por disminución de la resistencia vascular periférica y del retorno
venoso. A nivel gastrointestinal produce disminución de las secreciones, aunque no de
manera eficiente para tratar la úlcera péptica, disminuye el tono y la motilidad gástrica
que puede llegar a provocar estreñimiento. Sobre el aparato genitourinario puede
dificultar la micción.
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FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA

CARDIOVASCULAR
TEMA 10: FÁRMACOS DIURÉTICOS
Los diuréticos han sido siempre muy importantes en el tratamiento farmacológico de los
pacientes con insuficiencia ventricular izquierda y son muy útiles para reducir los
síntomas congestivos.
Existen diferentes tipos de diuréticos, habitualmente clasificados según su potencia

diurética, y cada uno de ellos ejerce su acción en un segmento de la nefrona, en donde
tiene lugar la reabsorción de sodio desde la orina hasta la sangre.
Las indicaciones de cada grupo son también variables. La mayoría pueden administrarse
por vía oral o intravenosa con diferentes tiempos de acción. En lo que respecta a las
reacciones adversas que pueden producir son variadas, generalmente aparece
hipotensión y anormalidades en líquidos y electrolitos (hipopotasemia, hiponatremia,
etc.) porque la nefrona tiene un papel fundamental en el mantenimiento de los electrolitos
en sangre. Cuando se administran por vía oral pueden producir reacciones
gastrointestinales adversas.
Los diuréticos van a actuar en los lugares donde se da la reabsorción de sodio. El 65%
del sodio que se filtra se reabsorbe en la primera porción de la nefrona, en el asa
ascendente existe una reabsorción activa de sodio y finalmente en el túbulo contorneado
distal existe una reabsorción de sodio que supone el 5%, y una mayor o menor
reabsorción de agua dependiente de la ADH.
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A lo largo de la membrana basolateral, en los túbulos de la nefrona, se va a encontrar un

sistema que es clave para la movilización de iones, y es una bomba de ATP que favorece
la entrada de sodio a la sangre y la salida de potasio hacia la orina (transporte inverso).
Esta bomba tiene una característica muy especial y es que intercambia 3 iones sodio por
2 de potasio, por eso existe una tendencia hacia el regreso de sodio a la sangre.
Los diuréticos se pueden clasificar en función del lugar de acción, así, se conocen:
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Lugar de acción Grupo Fármacos
Túbulo proximal Osmóticos Manitol

Inhibidores anhidrasa Acetazolamida
carbónica
Asa de henle Diuréticos del asa Torasemida, furosemida
Segmento cortical Tiazida Hidroclorotiazida

diluyente
Túbulo distal Ahorradores de K Amilorida, espironolactona,

eplerenona
Túbulo colector Antagonistas VP Tolvaptan
También se pueden clasificar en función de la eficacia que tienen: los de máxima eficacia
también se conocen como los diuréticos de alto techo o diuréticos del asa. Los diuréticos
de eficacia media son las tiazidas, también llamados de techo bajo. Los de eficacia ligera
pertenecen a varios grupos, a saber: ahorradores de potasio, los inhibidores de la
anhidrasa carbónica (AC) y los diuréticos osmóticos.
1. Diuréticos de eficacia alta

Los diuréticos de asa son también llamados diuréticos de techo alto ya que actúan
impidiendo la reabsorción de sodio en el asa de Henle. Los más representativos son la
Furosemida, Torasemida y la Bumetanida.
También impiden la reabsorción de magnesio y calcio en el túbulo colector con lo que

favorece su excreción. El aumento de concentraciones de sodio en el interior de la
nefrona hace que aumente el volumen. Además, también van a actuar sobre las arterias
renales produciendo vasodilatación, todo ello conduce a una disminución de la tensión
arterial. A altas dosis producen vasodilatación venosa, disminuyendo la precarga.
Por ello, estos diuréticos de asa se utilizan en el tratamiento del edema agudo de pulmón,
en la insuficiencia cardiaca congestiva, en la HTA, en el edema síndrome nefrótico,
edema y ascitis en cirrosis y en casos de hiperpotasemia, hipernatremia e hipercalcemia.
Como se puede ver, todo lo que tenga que ver con congestiones (edemas) y cambios en
los electrolitos.
Son sulfamoil-benzoatos, por lo que si una persona es alérgica a las sulfamidas entonces
será alérgica a estos fármacos, que a su vez son similar es a los antibióticos
sulfonamídicos. La torasemida sin embargo es un derivado de la sulfonilurea. El ácido
etacrínico es el único diurético que no tiene un grupo sulfonamida y es el que sería
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indicado para un paciente alérgico a las sulfonamidas.
El efecto adverso más habitual es la hipopotasemia, lo que hace necesario vigilar los
niveles de potasio y suministrar dieta rica en potasio (en ocasiones se asocian con
diuréticos ahorradores de potasio para evitar estas pérdidas de potasio). Otros efectos
adversos son la hiponatremia, hipocalcemia, hipomagnesemia, alcalosis hipoclorémica,
hiperglucemia o hiperuricemia. También puede causar hipovolemia con hipotensión y se
han descrito casos de ototoxicidad (efecto nocivo sobre el oído).
En los diuréticos es muy importante tener en cuenta las posibles interacciones con otros
fármacos, a saber, aminoglucósidos y cisplatino (aumentan la ototoxicidad), digital y
antiarrítmicos (aumentan las arritmias), tiazidas (sinergismo con otros diuréticos,
aumentando aún más la diuresis), AINE (salicilatos) y probenecid (disminuyen los efectos
de ambos).
2. Diuréticos de eficacia media

Son las llamadas tiazidas o diuréticos de techo bajo, actúan en el túbulo distal impidiendo
la reabsorción de sodio a ese nivel.
Los más utilizados son la Hidroclorotiazida, la Clortalidona y la Quinetazona. Actúan en

la parte final del asa ascendente de Henle y en la primera parte del segmento dilutor
cortical. Afectan al cotransportador Na+/Cl- (introduce hacia la sangre Na+ y Cl- en la
misma dirección). A diferencia de lo que ocurre con los diuréticos de asa, en los cuáles
se pierde calcio por la orina, con estos diuréticos al bloquear el transportador se aumenta
la reabsorción de calcio, es decir, son un grupo de diuréticos que incrementan los niveles
plasmáticos de calcio.
Esto supone la llegada de una mayor cantidad de sodio al segmento dilutor de lo habitual,
y se produce un intercambio Na+/H+ y Na+/K+, con la consecuencia final de que se
elimina una gran cantidad de sodio y una cantidad considerable de potasio. A nivel
práctico, existen pacientes que toman cardiotónicos en asociación con las tiazidas, y su
efecto se torna más tóxico por la hipopotasemia que las tiazidas provocan. Por eso hay
que vigilar los niveles de potasio.
Por ello, estos fármacos se emplean en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca

congestiva, en HTA, edema de síndrome nefrótico, edema y ascitis en cirrosis,
osteoporosis (debida a la eliminación excesiva de calcio) y diabetes insípida nefrogénica.
Respecto a los efectos adversos, los más frecuentes son la hipopotasemia que puede
producir alcalosis metabólica. También pueden producir hipercolesterolemia,
hiperuricemia, hiperglucemia, hiponatremia y dislipidemia. En algunos casos se han
comunicado reacciones alérgicas (rash cutáneo o enrojecimiento de la piel) que si bien
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son poco frecuentes, pueden llegar a ser graves. El consumo de alcohol durante el
tratamiento con tiazidas puede ocasionar hipotensión grave.
3. Diuréticos de eficacia ligera

Son un grupo de fármacos que si bien tienen eficacia como diuréticos, normalmente no
se usan para este fin ya que la potencia diurética es escasa, pueden utilizarse asociados
a los anteriores para potenciar los efectos o disminuir la pérdida de potasio (en el caso
de los ahorradores de potasio) asociada al uso de diuréticos potentes o con otros fines
clínicos.
3.1. Diuréticos ahorradores de potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio actúan en el último segmento del túbulo
contorneado distal y en la porción inicial del túbulo colector.
Se denominan antagonistas de la aldosterona y son la Eplerenona y Espironolactona.

Tienen una estructura esteroidea, y antagonizan el receptor de la aldosterona en el túbulo
colector. Esto se traduce en la eliminación de sodio con arrastre de agua, y el ahorro de
potasio (ya que la aldosterona favorece la reabsorción de sodio y agua con eliminación
de potasio). Disminuyen la síntesis del transportador de sodio/potasio. En un paciente
con hiperaldosteronismo, la espironolactona sería el diurético a utilizar.
El efecto adverso más frecuente es la hiperpotasemia. Esta hiperpotasemia puede ser

mortal (sobre todo en ancianos e insuficientes renales), por ello, habrá que vigilar durante
su administración la aparición de síntomas indicativos. El uso de los ahorradores de
potasio con tiazidas normaliza los niveles de potasio. También puede aparecer
hiponatremia, debilidad muscular y atrofia testicular.
3.2. Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica son un grupo de diuréticos de eficacia ligera
que actúan en el túbulo proximal inhibiendo la anhidrasa carbónica e impidiendo la
reabsorción de bicarbonato. Por lo tanto, aumentan la excreción de bicarbonato y en
consecuencia disminuye la reabsorción de Na y Cl. Al llegar más Na a los túbulos distal
y colector aumenta la eliminación de potasio produciendo alcalinización de la orina. Se
utilizan para el tratamiento de glaucoma porque disminuyen la formación del humor
acuoso y la presión intraocular. El más utilizado es la acetazolamida: inhibe la AC y
favorece una elevada eliminación de bicarbonato sódico que produce acidosis
metabólica por pérdida de HCO3-. Además del tratamiento de glaucoma, también se
utiliza en casos de edema por insuficiencia cardiaca congestiva.
3.3. Diuréticos osmóticos

Los denominados diuréticos osmóticos son sustancias de bajo peso molecular que se
filtran en el glomérulo y no se reabsorben en los túbulos. La urea y la glucosa hipertónica
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son diuréticos osmóticos pero el más utilizado es el Manitol. Actúan en todas las
porciones de la nefrona aumentando la osmolaridad en el interior del túbulo contorneado
proximal produciendo una disminución de la reabsorción de agua y sodio.
Los efectos adversos son variados: edema, tromboflebitis, hipotensión, taquicardia, dolor
anginoso y alteraciones electrolíticas son los más frecuentes. También pueden aparecer
cefaleas, náuseas y vómitos. No deben administrarse a pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva o el riesgo de edema pulmonar.
4.4. Diuréticos antagonistas de la hormona antidiurética

Son los vaptanes. El más conocido es el tolvaptan: antagonista selectivo de receptores
de vasopresina 2.
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TEMA 11: FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO

El calcio es regulado por diversos mecanismos como neurotransmisores (la NA induce
un aumento del calcio intracelular, provocando vasoconstricción a nivel del músculo liso,
esquelético y cardíaco) y hormonas.
Los bloqueantes de los canales del calcio son un grupo de fármacos muy diferente a los
anteriores, ya que como su nombre indica, estos fármacos bloquean los canales de calcio
lentos o los canales de calcio dependientes de voltaje.
Los canales de calcio dependientes de voltaje pueden ser de dos tipos, los de umbral
bajo (Tipo T) y los de umbral alto (Tipo L, N, P, Q). Los de tipo L son los de mayor interés
ya que se encuentran el el músculo.
Los canales lentos del calcio se pueden encontrar en tres estados funcionales: activo,
inactivo y de reposo. El proceso de activación es dependiente de la diferencia de
potencial de la membrana. Por su parte, la inactivación está causada por la diferencia de
potencial mantenida o por el propio calcio. Mientras el canal está inactivo no se puede
volver a activar, ha de pasar al estado de reposo.
Los bloqueantes de los canales del calcio existentes, se agrupan en tres grupos
fundamentales, teniendo cada uno de ellos un principio activo como prototipo:
1. 1,4-Dihidropiridinas: Nifedipino
2. Bencilalquilaminas: Verapamilo
3. Benzotiazepinas: Diltiazem
Difenilmetilalquilaminas: Flunarizina (en desuso)
Los tres grupos ejercen su acción mediante la interacción con lugares específicos en el
canal de calcio. En el caso del verapamilo y el diltiazem, para llegar a su sitio de acción
el canal deberá encontrarse en estado activo dado que sus receptores específicos se
encuentran en la parte interna del canal y necesitan atravesarlo para llegar hasta él. Por
el contrario, el nifedipino y las dihidropiridinas, actúan en cualquier fase del canal (activo,
inactivo o reposo) ya que su receptor se encuentra en la parte externa del mismo.
Sin embargo, se cree que tienen preferencia a unirse cuando el canal se encuentra en
su fase inactiva, es decir, el bloqueo es mejor en potenciales más despolarizados
(funciona mejor en corazón taquiarritmico que sobre uno normal). Aunque los
bloqueantes del calcio actuarían en cualquier célula que tuviese dichos canales, la
realidad es que tienen selectividad por el territorio vascular y cardiaco.
Por ello, las acciones principales de los bloqueantes son cardiovasculares, con efecto
sobre la hemodinámica. Así, a nivel vascular van a producir vasodilatación arterial y
arteriolar, disminución de la poscarga y vasodilatación coronaria.
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A nivel cardiaco los efectos más llamativos son: bradicardia, disminución de la

conducción en el nodo auriculo-ventricular y disminución de la fuerza de contracción
(efecto inotrópico negativo). Las respuestas hemodinámicas derivadas de estos efectos
incluyen: disminución de la tensión arterial, aumento del gasto cardiaco, disminución de
la demanda de oxígeno por el miocardio y actuación sobre arritmias supraventriculares.
Sin embargo, no todos los bloqueantes del calcio presentan todas las acciones
enumeradas.
1. Dihidropiridinas
Por un lado, los fármacos del grupo de las dihidropiridinas poseen un gran efecto
vascular periférico, aunque no producen efectos cardiacos. En esta situación, se puede
observar que en lugar de producir bradicardia, estos fármacos inducen taquicardia y
aumento de la contractilidad miocárdica, debido al efecto hemodinámico compensador.
Un fármaco de este grupo es el nifedipino.
2. Bencilalquilaminas y benzotiacepinas
Por otro lado, los del grupo de las bencilalquilaminas (verapamilo), y de las
benzotiazepinas (diltiazem) poseen los efectos cardiacos descritos, y presenta menor
acción sobre los vasos sanguíneos periféricos. Este hecho también ha condicionado que
el grupo que más se haya desarrollado haya sido el de las dihidropiridinas con el fin de
modificar y mejorar la cinética de sus principios activos.
Además de los mencionados, los antagonistas del calcio pueden tener otros efectos
farmacológicos: sobre la musculatura lisa tienen efecto espasmolítico. Al bloquear el
aumento del calcio tienen acción citoprotectora (el aumento de calcio es una de las
causas de necrosis). Tienen actividad antiesclerótica (retrasan el desarrollo de nuevas
lesiones e impiden el desarrollo de las que ya existen). Aumentan la filtración glomerular
por vasodilatación de las arteriolas aferentes del glomérulo sin modificar las eferentes
(efecto diurético).
Por ello, estos fármacos están indicados en la hipertensión arterial, arritmias, angina de
esfuerzo y de reposo, accidentes cerebrovasculares (disminuyen probabilidad de ictus),
migraña y espasmo esofágico.
Las reacciones adversas de los antagonistas del calcio son en general poco frecuentes.
Las más habituales son: vértigo, rubor facial, edema en piernas, hipotensión postural
(todo debido a vasodilatación), reflujo gastroesofágico y estreñimiento (por relajación de
fibra lisa). Pueden aparecer con menor frecuencia reacciones más serias como:
alteraciones en el ritmo cardíaco para el verapamilo y el diltiazem, o dolor isquémico al
disminuir el flujo sanguíneo de las arterias coronarias con el nifedipino. Todos los
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antagonistas del calcio pueden dar lugar a reacciones de hipersensibilidad.
Están contraindicados en la insuficiencia cardíaca congestiva (por el inotropismo

negativo que producen) y en bloqueos auriculoventriculares o sinoauricular, o bradicardia
por la disminución de la conducción cardiaca.
Las interacciones pueden ser importantes. Se puede producir la interacción con los
betabloqueantes, principalmente el verapamilo y el diltiazem, pudiendo aparecer una
severa hipotensión e incluso una insuficiencia cardiaca ya que se potencian los efectos
ionotrópico y dromotrópico negativos. Los bloqueantes del canal del calcio también
interaccionan con la digoxina. Concretamente, el verapamilo suprime la eliminación renal
(inhibe glicoproteína P) de la digoxina, aumentando su vida media. Mientras, el nifedipino
y el diltiazem incrementan los niveles en plasma de digoxina. Los fármacos que se
metabolizan por el CYP3A4 (zumo de pomelo y cimetidina) pueden aumentar las
concentraciones plasmáticas. Por el contrario, algunos inductores enzimáticos como la
rifampicina y el fenobarbital disminuyen las concentraciones.
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TEMA 12: FARMACOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA

CARDIACA
La insuficiencia cardiaca (IC) es un síndrome clínico debido, en mayor frecuencia, a la
disfunción sistólica del ventrículo izquierdo. En la IC, el ventrículo izquierdo es incapaz
de mantener un volumen sistólico adecuado y ello ocasiona una serie de respuestas
orgánicas y mecanismos compensadores. El tratamiento de la IC es complejo, e incluye
distintos fármacos dependiendo de la fase de la enfermedad.
En este tema se describirán aquellos fármacos usados con mayor frecuencia en esta
patología. Evidentemente, no todos los fármacos se utilizarán simultáneamente, ni son
los únicos que pueden manejarse en el control del enfermo con IC, por lo que habrá que
adecuar el tratamiento a cada caso concreto.
Los principales grupos farmacológicos utilizados contra la insuficiencia cardiaca son:
● Glucósidos digitálicos y otros inotrópicos positivos.

● Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS).
● Antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA).
● Diuréticos (ya estudiados)
1. Glucósidos digitálicos y otros ionotrópicos positivos

1.1. Digoxina
La digoxina pertenece al grupo de los denominados glucósidos digitálicos que se
obtienen de diversas plantas y forman parte de los fármacos más antiguos utilizados por
el hombre. Aunque existen otros glucósidos, la digoxina presenta características
favorables que han hecho que sea el glucósido de máxima utilización, siendo el único
utilizado actualmente en la insuficiencia cardiaca.
Su mecanismo de acción se basa en la unión específica, saturable y con alta afinidad a

la subunidad alfa de la enzima ATPasa dependiente de Na/K (Bomba de Na). Esta bomba
intercambia la entrada de dos iones de potasio por la salida de tres de sodio. El bloqueo
de la enzima conduce a un aumento progresivo de la concentración intracelular de sodio
y una reducción de la concentración de potasio. El aumento de sodio activa el intercambio
sodio-calcio y como resultado se incrementa la entrada de calcio y se reduce la salida,
lo que provoca un incremento del calcio en las proteínas contráctiles durante la sístole
que explicaría el aumento de la contractilidad cardiaca.
Además, el aumento del calcio provocaría la activación de una corriente de salida de

potasio responsable de algunos signos de intoxicación digitálica.
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Los digitálicos actúan directamente sobre las células musculares cardiacas,

incrementado la contractilidad (efecto inotrópico positivo) y modificando su actividad
eléctrica.
1.1.1. Efectos de la digoxina

Los efectos de la digoxina se pueden agrupar en:
Efectos sobre la contractilidad cardiaca: la digoxina produce en general una

contracción más rápida, más corta y más potente. En pacientes con insuficiencia
cardiaca, la digoxina aumenta la fuerza de contracción y el volumen minuto,
disminuyendo la frecuencia cardiaca, la presión y el volumen telediastólico ventricular, la
presión capilar pulmonar y la tensión parietal.
Control neurohormonal: el aumento de la contractilidad y del volumen minuto producido

por la digoxina, inhibe los mecanismos compensadores neurohormonales en pacientes
con insuficiencia cardiaca. Esta inhibición neurohormonal, contribuye a reducir la
frecuencia cardiaca, las resistencias vasculares periféricas y los signos de congestión e
hipoperfusión. El aumento del volumen minuto también disminuye la vasoconstricción
renal y la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Esto produce un
aumento del flujo sanguíneo renal y de la velocidad de filtración glomerular. Como
consecuencia, la digoxina disminuye la reabsorción de sodio y agua y produce un efecto
natriurético.
Efectos sobre las propiedades eléctricas del corazón: a dosis terapéuticas, la digoxina
modifica las propiedades eléctricas cardiacas tanto por acción directa, como por el
aumento del tono vagal y/o disminución del tono simpático cardiaco. A dosis tóxicas se
incrementa el tono simpático.
Periodo refractario y velocidad de conducción: tiene distintos efectos a este nivel. A

dosis terapéuticas, la digoxina acorta la duración del potencial de acción y del período
refractario auricular. También acorta, aunque de forma no homogénea, el potencial de
acción y el periodo refractario ventricular (acortamiento del intervalo QT) pero no modifica
la velocidad de conducción intraauricular o intraventricular. En el nodo auriculoventricular
aumenta el periodo refractario y disminuye la velocidad de conducción (prolongación del
intervalo PR).
Automatismo: la digoxina, por todos los efectos anteriores, suprime la taquicardia refleja
en el paciente con insuficiencia cardiaca. Además, reduce la frecuencia cardiaca por una
acción directa sobre las células del nodo sinoauricular. A dosis tóxicas puede producir
bradicardia sinusal.
Por ello, la digoxina tiene su aplicación terapéutica en la insuficiencia cardiaca

congestiva, que puede ser sintomática (tratamiento con diuréticos + IECA) o con arritmias
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(fibrilación auricular, flúter auricular y taquicardia supraventricular paroxística)
La digoxina tiene buena absorción oral y su eliminación es renal con muy poco
metabolismo hepático (hasta el 20%), esto supone la aparición de problemas tóxicos ya
que la insuficiencia cardíaca va acompañada frecuentemente de problemas renales (la
semivida es larga de por sí, y en pacientes con insuficiencia renal puede aumentarse
hasta 4 veces llegando a tener una semivida de 5 días).
1.1.2. Intoxicación digitálica

La digoxina es uno de los fármacos con menor margen terapéutico. Lo que ocasiona con
frecuencia intoxicación digitálica. Su incidencia y gravedad está disminuyendo gracias al
mayor conocimiento existente acerca de sus acciones e interacciones y porque cada vez
se utiliza menos al disponer de otras alternativas terapéuticas.
Durante la intoxicación digitálica aparecen manifestaciones cardiacas y extracardiacas.

Las manifestaciones cardiacas consisten en la aparición de cualquier tipo de arritmia
cardiaca incluyendo la fibrilación ventricular. En el nodo auriculoventricular pueden
aparecer diferentes grados de bloqueo de la conducción. Durante la intoxicación
digitálica se observa en el ECC diversos cambios como la prolongación del segmento
PR, ensanchamiento del QRS, acortamiento del espacio QT y depresión del segmento
ST.
Las reacciones extracardiacas son diversas incluyendo:
● Gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos diarrea y dolor abdominal que se

ha atribuido a la vasoconstricción mesentérica.
● Neurológicas: cefalea, fatiga, neuralgia y parestesias.
● Psiquiátricas: delirio, desorientación, confusión, psicosis y alucinaciones. Incluso
en ancianos pueden preceder a las manifestaciones cardiacas.
● Visuales: visión borrosa, halos, escotomas, alteraciones en la percepción de los
colores y endocrinas: ginecomastia, galactorrea o cornificaciones vaginales.
1.2. Otros ionotrópicos positivos

Se incluyen en este apartado fármacos cuya acción principal es incrementar la fuerza de
contracción, algunos como la dopamina, la dobutamina, o la isoprenalina son agonistas
β.
Otros fármacos inotrópicos positivos son los inhibidores de la fosfodiesterasa que

incrementan la fuerza de contracción aumentando el AMPc intracelular e incrementado
la concentración de calcio. En concreto la fosfodiesterasa III (PDE-III), localizada a nivel
cardiaco es la diana farmacológica de estos compuestos de los que los que los más
usados son Amrinona y Milrinona (más potente), los cuales por este mecanismo de
acción producen aumento de la contractilidad y del volumen minuto, disminuyendo la
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presión telediastólica, la presión capilar pulmonar y las resistencias vasculares.
Un nuevo grupo de ionotrópicos positivos son los sensibilizadores del calcio como el
Levosimendan, los cuales están en fase de investigación respecto a su posible uso
terapeútico. Es un fármaco que aumenta la sensibilidad de las proteínas contráctiles al
calcio (se une a la troponina a la cual se une el calcio)
2. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECAS)

Estos fármacos actúan sobre el sistema renina-angiotensina inhibiendo la enzima
convertidora de angiotensina (ECA) que cataliza el paso de angiotensina I, relativamente
inactiva, a angiotensina II, activa. Esta inhibición ocasiona, entre otros efectos, un
aumento de la renina plasmática libre, de bradicinina y de angiotensina I, y una
disminución de la angiotensina II y la aldosterona.
Estas variaciones de mediadores celulares tienen a su vez distintos efectos:
● Por un lado, el aumento de bradicinina produce un aumento de fosfolipasa A2,

que induce un aumento de prostaglandinas vasodilatadoras.
● Por otro lado, dado que el tono simpático está estimulado por la angiotensina II,
al encontrarse ésta disminuida, el tono simpático es bloqueado y además, al
atravesar la barrera hematoencefálica, bloquean las acciones derivadas de la
estimulación de angiotensina II en corteza, bulbo, hipófisis e hipotálamo.
Por este mecanismo de acción, los IECAs producen vasodilatación arteriovenosa

marcada a nivel coronario, renal, cerebral y musculoesquelético.
En insuficiencia cardiaca sintomática (en tratamiento combinado con digoxina y

diuréticos), la administración de lECAs disminuye los síntomas, mejorando la situación
hemodinámica, la tolerancia al ejercicio, la calidad de vida, ya que producen una
disminución de la presión capilar pulmonar y de la presión telediastólica y una
disminución de las resistencias vasculares periféricas con aumento del volumen.
También producen un aumento de la diuresis y de la natriuresis. Así mismo, los β-
bloqueantes (carvedilol, bisoprolol, metoprolol) utilizados en pacientes con insuficiencia
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cardiaca asociada a isquemia, hipertensión y/o arritmias (IECA+diurético+digoxina),

mejoran la situación hemodinámica.
Además, dado que la angiotensina II produce un efecto cardiaco sobre la pared

miocárdica facilitando los procesos de hipertrofia y de remodelado de la pared, y que
estas acciones también son inhibidas por los IECAS, impiden la hipertrofia ventricular y
por tanto disminuye la aparición de insuficiencia cardíaca tardía. Al bloquear el
remodelado, disminuye la posibilidad de aneurisma en zonas infartadas, y de hipertrofia
miocárdica en las zonas sanas, disminuyendo la posibilidad, de la misma forma, de
aparición de insuficiencias tardías.
Se han sintetizado numerosos fármacos inhibidores de la enzima convertidora. Los más

utilizados son: Captopril, Enalapril y Fosinopril.
Las principales diferencias son de tipo cinético y su clasificación se realiza en función del
ligando al que se une el átomo de zinc que tiene el enzima para su fijación: el captopril
presenta grupo sulfhidrilo, el enalapril un grupo carboxilo y el fosinopril un grupo fosforilo.
En cuanto a las reacciones adversas, en general los IECAS son fármacos bien tolerados,
aunque presentan algunos efectos secundarios relacionados con su mecanismo de
acción entre los que cabe destacar los siguientes: hipotensión, tos seca (acumulación de
PGs), hiperpotasemia (por menor liberación de aldosterona), insuficiencia renal
reversible y teratogenicidad (no administrar a embarazadas).
3. Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA-II)

Su principal mecanismo de acción es el bloqueo de la activación de los receptores de
angiotensina II (receptores AT1 y receptores AT2) debido a este bloqueo se inhiben
diversas señales intracelulares responsables del efecto de estos fármacos. Los efectos
antihipertensivos son consecuencia del bloqueo de los receptores AT1. Recientemente
ha sido motivo de discusión el papel de los receptores AT2 en los efectos de los ARA.
Los antagonistas de los receptores AT1 se pueden clasificar en: bifeniltetrazoles

(Losartán, Candesartán) y derivados del ácido tienilmetilacrílico (Telmisartán y
Eprosartán).
Las diferencias entre ellos son fundamentalmente de tipo farmacocinético (el losartán es
fármaco activo y el candesartán cilexetil es un profármaco que requiere muy poca dosis
para ejercer su efecto). Comparten con los IECAS la inhibición del sistema renina -
angiotensina pero el mecanismo de acción es diferente, sin embargo, los resultados
terapéuticos de ambos grupos son muy similares.
Los ARA-II poseen acciones pleiotrópicas, es decir, mejoran el perfil de riesgo

cardiovascular (disminuyen PA, reducen hipertrofia cardiaca, disminuyen remodelado
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arterial, aumentan el flujo sanguíneo renal, aumenta diuresis y natriuresis) en

hipertensos con DM tipo 2 al reducir las concentraciones plasmáticas de lípidos, glucemia
e insulina). También actúan como protectores renales al disminuir el colesterol total, LDL
y glucosa. La acción pleiotrópica se debe fundamentalmente al agonismo parcial del
receptor activador de proliferación de peroxisomas gamma.
Por ello, estos fármacos están indicados en la hipertensión (muy eficaces combinados
con tiazidas), disminuyen la morbilidad cardiovascular (igual que los IECA), actúan como
protectores renales y mejoran el perfil de riesgo cardiovascular. Los IECA y los ARA-II
se utilizan en hipertensión esencial, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio y
nefropatía diabética.
Los efectos adversos que provocan son mínimos. No producen tos y la incidencia de
edema es menor que con los IECAS. Tienen efecto teratógeno por lo que debe evitarse
su uso en el embarazo. Pueden provocar hiperpotasemia en pacientes con nefropatía o
en pacientes que toman complementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.
Con frecuencia se pueden combinar de 2 a 4 antihipertensivos en el mismo tratamiento.

Las asociaciones más frecuentes son los diuréticos tiazídicos con ARA-II, ACA e IECA.
La asociación con beta-bloqueantes se recomienda para evitar la taquicardia refleja.
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TEMA 13: FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

Los fármacos indicados en la hipertensión arterial son los vasodilatadores. Los
vasodilatadores son un conjunto muy variado de fármacos cuyo efecto principal es
originar una vasodilatación, bien venosa, bien arterial o bien mixta.
El mecanismo de acción de cada fármaco o grupo de fármacos mediante el que se logra

la vasodilatación es muy variable, y si bien una de sus principales indicaciones es el
tratamiento de la hipertensión arterial, algunos fármacos de este grupo resultan de
mucha utilidad en el tratamiento de otras afecciones cardiovasculares como el síndrome
coronario agudo, la insuficiencia cardiaca (tema anterior) o la hipertensión pulmonar.
1. Vasodilatadores venosos: nitratos

Los nitratos son uno de los tratamientos farmacológicos más antiguos en uso.
Los nitratos, en el interior del organismo, liberan óxido nítrico (NO). Este NO es una
molécula endógena que provoca la relajación de musculatura lisa vascular. La
vasodilatación es el efecto más importante de los nitratos, que al tratarse de una
vasodilatación venosa originan una disminución de la precarga, de la presión de la
aurícula derecha y de la presión capilar pulmonar. Todo ello, sin producir casi
modificación del volumen minuto, lo que se traduce en una disminución de la demanda
de oxígeno por parte del miocardio.
Además de estas acciones vasculares sistémicas, los nitratos producen una

vasodilatación coronaria, por una acción directa sobre estas arterias y por una acción
indirecta al disminuir la precarga.
La vasodilatación que producen los nitratos varía en función de la dosis administrada.

Dosis pequeñas, producen una marcada venodilatación con redistribución del flujo
sanguíneo hacia las piernas y hacia las áreas esplácnicas y mesentéricas. Dosis un poco
mayores, producen un aumento del diámetro y conductancia arterial, y dosis superiores
inducen vasodilatación de las arteriolas y vasos de resistencia. A dosis muy elevadas, la
venodilatación es tan intensa que los nitratos inducen hipotensión marcada con aumento
del tono simpático compensatorio.
Los nitratos más utilizados son: Nitroglicerina y Dinitrato de isosorbida. Las diferencias
entre ellos son de tipo cinético. Todos los nitratos, después de su metabolismo hepático
son excretados por vía renal.
Las reacciones adversas son predecibles y están en relación con su principal efecto, la
vasodilatación, así, es frecuente la aparición de cefaleas o hipotensión postural. También
se han descrito casos de bradicardia.
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Se ha observado que la asociación de dinitrato de isosorbida con hidralazina

(vasodilatador arterial) potencia (demasiado) la hipotensión postural. La nitroglicerina
con β-bloqueantes facilita la aparición de síntomas vagales.
2. Vasodilatadores arteriales
La Hidralazina es un vasodilatador directo que actúa de forma directa sobre la
musculatura lisa vascular, con acción sobre el lecho arterial pero no sobre el venoso. El
mecanismo de acción consiste en la estimulación de la liberación de NO
(consecuentemente se produce taquicardia refleja). Produce una caída de la tensión
arterial, con facilidad para provocar hipotensión ortostática al no actuar sobre el árbol
venoso. Induce taquicardia (refleja) con aumento del gasto, y retención hidrosalina lo que
justifica su asociación con diuréticos.
El minoxidil es un profármaco que necesita metabolizarse para ser activo. Su mecanismo

de acción es dependiente de su acción sobre los canales de potasio, produciendo una
hiperpolarización de la fibra muscular y su relajación. No tiene acción sobre el árbol
venoso. Aumenta el flujo sanguíneo a piel, músculos, tubo digestivo y corazón, no
aumentándolo en el sistema nervioso central. Induce taquicardia y aumento del gasto
cardiaco. Se utiliza como producto anticaída.
3. Vasodilatadores mixtos
El mecanismo de acción del Nitroprusiato Sódico es el mismo que el de los nitratos,
siendo un potente vasodilatador arterial y venoso con una acción muy rápida Por una
parte, debido a su efecto vasodilatador venoso produce una disminución de la presión
de la aurícula derecha, de los capilares pulmonares y de la presión telediastólica
ventricular, disminuyendo la precarga y mejorando por tanto la congestión pulmonar.
Por otra parte, por sus efectos vasodilatadores arteriales, el Nitroprusiato sódico
disminuye las resistencias periféricas, disminuyendo la postcarga, haciendo caer la
tensión arterial, y aumentando el volumen minuto. Al disminuir la tensión en la pared
ventricular, mejora la perfusión coronaria y disminuye la demanda de oxígeno del
miocardio.
En este grupo también se incluyen los bloqueantes de los canales de calcio (ya vistos),
los IECA (captopril, enalapril, lisinopril) y los antagonistas del receptores AT1 (losartán,
valsartán).
4. Otros vasodilatadores
La α-metildopa ejerce su acción vasodilatadora por un efecto a nivel central. La alfa-
metildopa disminuye la tensión arterial sin disminuir el gasto cardiaco o aumentar la
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frecuencia cardiaca. Aunque en personas de edad avanzada si puede disminuir el gasto

por aumento de la frecuencia cardiaca y disminución del volumen sistólico. No tiene
actividad teratogénica y puede administrarse en embarazadas.
Los agonistas α2. Su mecanismo de acción es el estímulo de los receptores presinápticos

α2, lo que disminuye la liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas, su
acción vasodilatadora se centra en su interacción con los receptores α2 a nivel del tallo
encefálico. En este grupo se incluye la clonidina.
Los bloqueantes β-adrenérgicos producen hipotensión por múltiples mecanismos:

disminución del gasto cardiaco y contractilidad miocárdica, efectos centrales con
disminución de la sensibilidad de los barorreceptores y por disminución de la producción
de renina.
Los bloqueantes de los receptores α1 provocan una disminución de la resistencia

arteriolar y de la capacitación venosa, algunos de ellos son: prazosina, terazosina y
doxazosina. La asociación con diuréticos, bloqueantes β, y otros antihipertensivos
aumenta su efectividad.
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TEMA 14: FÁRMACOS ANTIANGINOSOS

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TEMA 15: FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

Una arritmia cardíaca es un trastorno del ritmo cardíaco debido a un aumento
(taquiarritmia) o una disminución (bradiarritmia) anormal de la frecuencia cardíaca,
acompañadas, o no, de irregularidades del ritmo.
Los antiarrítmicos forman un grupo de fármacos muy diferentes entre sí con la

característica común de suprimir o bloquear las alteraciones del ritmo cardiaco. Estas
alteraciones son el resultado de alteraciones en la génesis (automatismo), o en la
activación del impulso (conducción o reentrada). Las anomalías pueden ser producidas
o por cambios en los canales iónicos, o por alteraciones anatomofuncionales.
La clasificación más utilizada es la que relaciona los efectos electrofisiológicos básicos y

los mecanismos antiarrítmicos y fue propuesta por Vaughan Williams a quien deben su
nombre:
Grupo Mecanismo de acción Fármaco
I Bloqueo de los canales de Na

dependientes de voltaje:
-Ia -Ia: afinidad por el canal abierto Ia: Quinidina, Procainamida y
Disopiramida
-Ib -Ib: afinidad por el canal inactivo Ib: Lidocaína y Vernakalant
-Ic -Ic: afinidad por el canal abierto o Ic: Propafenona y Flecainida
inactivo
II Antagonistas de los receptores β- Alprenolol y Metoprolol

adrenérgicos
III Bloqueo de los canales de K+ Amiodarona y Dronedarona
IV Bloqueo de los canales de Ca2+ Verapamilo y Diltiazem
1. Antiarrítmicos del grupo I

Los fármacos pertenecientes a este grupo ejercen su acción mediante el bloqueo de los
canales de Na+ voltaje dependientes. Disminuyen la velocidad de conducción y la
excitabilidad cardiaca. Se subdividen en tres grupos según el tiempo de bloqueo del
canal.
1.1. Ia
La Quinidina es un antiarrítmico del grupo la, que por su mecanismo de acción disminuye
la excitabilidad y la conducción intracardiaca (tanto intraauricular como intraventricular),
lo que se traduce en un aumento del espacio QRS.
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La Procainamida pertenece también al grupo la, presentando el mismo mecanismo de

acción y efectos que la quinidina aunque produce una mayor depresión a nivel nodo
sinusal y aurículo ventricular.
La Disopiramida es también un antiarrítmico del grupo la, que posee el mismo

mecanismo de acción de la quinidina, pero siendo más acusado su efecto inotrópico
negativo.
Todos presentan mayor afinidad por el canal abierto.
1.2. Ib
La Lidocaína es un anestésico local, y un antiarrítmico del grupo Ib. Su mecanismo de
acción es sobre el canal de Na+, bloqueando el paso del mismo. El Vernakalant tiene
efecto similar. Tiene afinidad por el canal inactivo.
1.3. Ic
La Propafenona pertenece al grupo lc, por tanto bloquea el Na+, pero también actúa
sobre alguno de los mecanismos de salida de potasio y produce un bloqueo de los
receptores β1-adrenérgicos.
La Flecainida es un antiarrítmico del grupo lc, con las mismas propiedades que la
propafenona excepto el bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos. Tienen afinidad
tanto por el canal abierto como inactivo.
2. Antiarrítmicos del grupo II

A este grupo pertenecen los fármacos beta-bloqueantes.
Sus efectos antiarrítmicos son debidos a que disminuyen la frecuencia cardiaca. Existen
diferencias en cuanto a los efectos que se producen con los β-bloqueantes en un
miocardio sano (acortan la duración del potencial de acción) o isquémico (alargan la
duración del potencial de acción).
Los fármacos típicos son el Alprenolol y el Metoprolol.
Están indicados en la taquicardia producida por ejercicio o estrés y en el infarto de

miocardio (reduce la mortalidad tras el infarto). Pueden producir bradicardia e
hipotensión.
3. Antiarrítmicos del grupo III

Son fármacos que producen una prolongación del periodo refractario por aumento de la
duración del potencial de acción. El más representativo y utilizado es la Amiodarona (es
un compuesto yodado con propiedades antiarrítmicas, vasodilatadoras y antianginosas)
73
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cuyas acciones principales son el bloqueo de las corrientes de salida de potasio y la

disminución de la concentración de sodio y de calcio. Además a altas dosis bloquea los
alfa y beta adrenoceptores.
La amiodarona presenta muchos efectos adversos con elevada incidencia y persistentes:

a nivel digestivo causa estreñimiento, náuseas y anorexia. A nivel neurológico:
neuropatías, cefaleas y temblor con trastornos del sueño. Puede producir fotosensibilidad
y visión borrosa. Interfiere con las hormonas tiroideas: aumenta niveles de T4 y
disminuye T3. A nivel hepático puede llegar a producir cirrosis y hepatitis con aumento
de las transaminasas. A nivel cardiovascular produce hipotensión. Tiene muchas
interacciones farmacológicas (inhibe metabolismo de muchos fármacos).
La Dronedarona se ha incorporado recientemente como posible alternativa a la

amiodarona.
4. Antiarrítmicos del grupo IV

Son los bloqueantes del calcio. Fundamentalmente, los fármacos utilizados como
antiarrítmicos son los del grupo del Verapamilo y el Diltiazem.
5. Otros antiarrítmicos
Existen otros fármacos empleados como antiarrítmicos que no pertenecen a ningún
grupo de los anteriormente citados, a saber: la digoxina (aumenta el periodo refractario
del nódulo AV), la adenosina (agonista del receptor de adenosina A1) y la atropina
(antagonista M2)
74
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FARMACOLOGÍA DE LA
HEMOSTASIA
La hemostasia sanguínea es el proceso fisiológico que tienen como fin mantener la
sangre líquida y evitar su extravasación. Este proceso puede verse afectado por distintos
factores provocando un exceso de función que de lugar a hemorragias o un déficit de
función que origina cuadros trombóticos.
La trombosis es la base de enfermedades frecuentes y graves como la isquemia

coronaria y cerebral, o la trombosis venosa y la embolia pulmonar. Por ello, los fármacos
que se utilizan en estas situaciones tienen una gran importancia.
Los fármacos pueden influir en la hemostasia al actuar sobre distintas fases de la misma:
sobre la coagulación (estimulándola/coagulantes o inhibiéndola/anticoagulantes), sobre
la función plaquetaria o sobre la fibrinólisis.
TEMA 16: FARMACOLOGÍA DE LA SANGRE
1. Patología trombótica
1.1. Anticoagulantes
Los fármacos inhibidores de la coagulación o fármacos anticoagulantes son compuestos
con capacidad de inhibir la fase plasmática de la coagulación. Este efecto puede
lograrse de dos maneras principalmente:
1. Inactivando los factores de la coagulación ya sintetizados en el plasma.
2. Inhibiendo la síntesis hepática de algunos factores de la coagulación.
Los fármacos que actúan por el primer mecanismo son las heparinas y derivados, y los
que actúan por el segundo los anticoagulantes orales.
1.1.1. Inyectables: heparinas

Las heparinas son una familia de polisacáridos (glicosaminoglicanos en distinto grado de
polimerización y sulfatación). Químicamente, la molécula de heparina se fracciona lo más
posible para acercarse a ese pentasacárido y en función de esto se han sintetizado tres
grandes tipos de heparinas:
● Heparinas no fraccionadas (HNF) o clásicas: incluye la heparina sódica y cálcica.

● Heparinas de bajo peso molecular (HBPM): son las más utilizadas.
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● Pentasacáridos: compuestos formados por la mínima fracción de HNF. El más

utilizado es el Fondaparinux.
El mecanismo de acción de las heparinas es la fijación a la antitrombina III (AT-III) para

aumentar su velocidad de acción (la trombina III activa los factores II, IX, X, XI y XIII) y la
unión a algunos factores de la coagulación inhibiendo la misma. Además del efecto
anticoagulante, también presentan acción antitrombótica, fibrinolítica, lipolítica y sobre
las plaquetas.
Por ello, las heparinas se utilizan para evitar la formación de trombos venosos y arteriales
siempre y cuando se a acorto plazo. A largos plazos hay que administrar anticoagulantes
orales (que no son las heparinas sino otros).
La heparina se administra por vía parenteral y la reacción adversa más frecuente es la

aparición de hemorragias (por ausencia de factores de coagulación). Para revertir el
efecto se utiliza el antídoto sulfato de protamina.
1.1.2. Orales: antivitaminas K

Los anticoagulantes orales o antivitaminas K son sustancias emparentadas
químicamente con la vitamina K, que se administran por vía oral y cuyo mecanismo de
acción viene dado por la inhibición de la reducción enzimática de la vitamina K,
impidiendo que se produzcan determinados factores de coagulación (II, VII, IX, X). Su
efecto máximo, no aparecerá hasta por lo menos 2 días después de ser administrados.
Por tanto, no están indicados para tratamientos de urgencia, sino para tratamientos
crónicos. La duración de su efecto se prolonga varios días. Tienen un estrecho margen
terapéutico y la dosis debe ajustarse mediante el INR (razón normalizada internacional)
Se clasifican en dos grandes grupos: las cumarinas (Acenocumarol y Warfarina) e

indandionas (fenindiona, difenadiona y anisindiona).
Los anticoagulantes orales aumentan su efecto al administrarse con antiagregantes

(AAS), los AINEs y antiepilépticos desplazan su unión a proteínas plasmáticas, los
antibióticos y antidepresivos inhiben su metabolismo (peligro de hemorragia). La vitamina
K (antídoto), sin embargo, disminuye el efecto de estos anticoagulantes (cuidado
nutrición parenteral), otros inductores enzimáticos como barbitúricos y rifampicina
también disminuyen su efecto.
1.2. Antiagregantes plaquetarios

Son un grupo de compuestos cuyo objetivo principal es evitar la activación de las
plaquetas. Poseen valor profiláctico importante en determinadas situaciones patológicas
que cursan con trombosis arterial como el infarto agudo de miocardio, la cirugía de
derivación coronaria, los síndromes coronarios inestables, el accidente isquémico
transitorio cerebral o la fibrilación auricular.
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Los fármacos antiagregantes más utilizados son:
● El ácido acetilsalicílico (AAS) y el dipiridamol que actúan a nivel de la activación

de plaquetas
● Los inhibidores (Epoprostenol) y antagonistas (Abciximab) del complejo gp
IIb/IIIa
● Los inhibidores del ADP: Ticlopidina y Clopidogrel.
El AAS es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa (COX), esta inhibición disminuye

la síntesis de tromboxanos A2 en plaquetas. Únicamente requiere de una dosis (75 mg).
El Dipiridamol inhibe la fosfodiesterasa III y IV, aumentando los niveles de AMPc y GMPc,
modulando así la activación plaquetaria. Se recomienda su asociación con bajas dosis
de AAS.
La Ticlopidina y el Clopidogrel disminuyen la expresión de los receptores GP IIb/IIIa

dependientes de ADP, inhibiendo así la activación plaquetaria. Presenta efecto aditivo
con el AAS.
El Epoprostenol es una prostaglandina sintética que inhibe la expresión del receptor

GPIIb/IIIa. Su administración es parenteral (hemodiálisis).
El Abciximab es un antagonista de los receptores GPIIb/IIIa. Se utiliza como

complemento de la heparina y el AAS.
Todos estos antiagregantes se utilizan en la prevención de la formación de trombos

(diabéticos, hipercolesterolemia, HTA) y en pacientes con infarto de miocardio o
accidentes cerebrovasculares.
1.3. Fibrinolíticos
Los fármacos fibrinolíticos tienen como principal acción disolver trombos mediante la
activación del plasminógeno, que pasa a plasmina. Todos ellos se administran por vía
intravenosa ya que no se absorben por vía oral.
Los más conocidos son la uroquinasa, la estreptoquinasa y el activador de plasminógeno

tisular (tPA)
2. Patología hemorrágica
Las causas de una hemorragia pueden ser: por déficit de factores de coagulación
(factores genéticos o enfermedades como la hemofilia), una lesión hepática que impida
la síntesis de los factores de coagulación o una ingestión de anticoagulantes orales.
2.1. Procoagulantes
Hay varios agentes estimulantes de la fase plasmática de la coagulación que se
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denominan de forma general fármacos procoagulantes. Uno de los fármacos más

conocidos es la vitamina K2 (la K1 está en los vegetales y la K3 o menadiona es sintética)
que se sintetiza en el intestino de manera natural y es necesaria para la carboxilación
final de los factores II, VII, IX y X
La administración de vitamina K es bastante inofensiva pero puede producir anemia

hemolítica (sobre todo tras administración IV).
2.2. Antifibrinolíticos
Los fármacos antifibrinolíticos inhiben la activación del plasminógeno, es decir, impide
que la fibrina se disuelva correctamente.
Los más típicos son el Ácido tranexámico y la Aprotinina. En situaciones agudas se

administran por vía IV mientras que en tratamientos prolongados se utiliza la oral.
Están indicados como antídotos de hemorragias por fibrinolíticos, para evitar

hemorragias en extracciones dentarias en enfermos hemofílicos y para prevenir
hemorragias.
3. Fármacos antianémicos
La anemia es la disminución de la concentración de hemoglobina en la sangre,
causada por déficit de factores necesarios para la eritropoyesis, depresión de la médula
ósea o por anemias hemolíticas (destrucción de glóbulos rojos). En el primer caso
tenemos: anemia microcítica (que cursan con déficit de hierro) y anemia megaloblástica
(hematíes grandes y escasos, cursa con déficit de ácido fólico o B12). Se administra B12
o hierro en función del tipo de anemia.
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FARMACOLOGÍA DEL APARATO

RESPIRATORIO
TEMA 17: FÁRMACOS ANTIASMÁTICOS
El asma es una enfermedad que cursa con inflamación de las vías respiratorias (con
consecuente aparición de edema) y con broncoconstricción. Existe una serie de
mecanismos celulares implicados como la sensibilización de los mastocitos con
liberación de mediadores químicos (histamina, leucotrienos, serotonina) y mediadores
de inflamación (más de 100, citoquinas, etc).
Los fármacos antiasmáticos son de 3 grupos: broncodilatadores, antiinflamatorios y

anticuerpos monoclonales
1. Broncodilatadores
El objetivo de los broncodilatadores es aumentar el calibre de las vías respiratorias y, de
esta manera, logar un aumento del flujo aéreo, favoreciendo el intercambio gaseoso y
por tanto disminuyendo el esfuerzo respiratorio. Existen varios fármacos que poseen este
efecto, entre ellos están:
1.1. Metilxantinas
Son alcaloides presentes en muchas infusiones o bebidas, las que poseen actividad
farmacológica son la cafeína, teofilina y teobromina. La más utilizada, ha sido la Teofilina
aunque presenta un estrecho margen terapéutico y está siendo sustituida por otros
fármacos que presentan un mejor perfil terapéutico (preparados retard).
La acción broncodilatadora es dosis dependiente, comenzando a observarse con una

concentración plasmática aproximada de 5 mg/mL y aumentando progresivamente hasta
los 15 mg/mL. Por encima, la broncodilatación aumenta poco y aumenta mucho la
posibilidad de efectos secundarios, siendo más frecuentes y más graves a partir de
concentraciones de 30-40 mg/mL. Estas reacciones adversas graves consisten en
vómitos en posos de café y deshidratación, cuadro maniaco, alucinaciones,
convulsiones, coma, hipertermia, arritmias y bradicardias
1.2. Agonistas β2-adrenérgicos

Vistos en el apartado correspondiente del sistema nervioso autónomo, los más utilizados
como broncodilatadores son los agonistas que producen broncodilatación por
estimulación directa de los receptores β2 localizados en la fibra lisa bronquial.
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Se dividen en los de acción corta (Terbutalina, Rimiterol, Salbutamol y Bambuterol) y los

de acción larga (Salmeterol y Formoterol).
Los de acción corta son buenos candidatos para el alivio de síntomas de ataque de asma
agudo pero sin embargo, no son útiles para prevenir los ataques (salvo usados de forma
preventiva antes de la exposición al agente causal) ni para controlar el asma nocturno.
En ese sentido, los de larga duración mantienen su efecto entre 12 y 24 horas con lo que
sí resultan útiles en el control del asma nocturno. Sin embargo, salmeterol y formoterol
no tratan la inflamación subyacente y el uso regular de estos fármacos puede asociarse
a un aumento de fallecimientos por asma ya que los pacientes al sentirse mejor pueden
recibir menores dosis de corticoides aumentando el riesgo de exacerbaciones del asma.
Por esta razón, se recomienda que formoterol y salmeterol se utilicen siempre en
combinación con corticoides inhalados para el tratamiento del asma. Para el tratamiento
del EPOC pueden ir sólos o en combinación.
Sus efectos adversos están relacionados con la estimulación adrenérgica que producen
siendo más frecuentes por vía parenteral u oral que inhalada, los más habituales son
temblor, taquicardia refleja, palpitaciones, intranquilidad y nerviosismo, aumento de
liberación de insulina.
Los anticolinérgicos producen broncodilatación al inhibir competitivamente los receptores
muscarínicos de la acetilcolina a nivel de la fibra lisa pulmonar. Son efectivos como
broncodilatadores dependiendo del grado de participación del reflejo colinérgico en el
broncoespasmo.
Son los broncodilatadores de elección en la EPOC. Se administran principalmente por

vía inhalatoria. Los más representativos son el Bromuro de ipratropio y el Bromuro de
tiotropio (de elección en el tratamiento del EPOC). En el tratamiento del asma se utilizan
acompañados de broncodilatadores y corticoides.
Los efectos adversos son leves y transitorios, relacionados con los efectos
anticolinérgicos entre los más comunes: boca seca o amarga, secreción de moco y más
raramente retención urinaria. Están contraindicados en el glaucoma y deben usarse con
precaución en el embarazo.
2. Antiinflamatorios
2.1. Glucocorticoides
Los glucocorticoides tienen efecto antiasmático ya que bloquea la respuesta inflamatoria
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tardía, la hiperreactividad bronquial, la respuesta inflamatoria inmediata por alergenos y

el asma inducido por el ejercicio.
Se puede administrar por vía inhalatoria (Hidrocortisona, Beclometasona con acción

larga, Betametasona, Fluticasona, Budesonida con acción corta y Triamcinolona) o por
vía sistémica (Prednisolona y Prednisona).
Los efectos adversos más frecuentes incluyen la inhibición del crecimiento, la aparición
de osteoporosis, el aumento de peso y fragilidad capilar, la retención urinaria y otras más
raras como cataratas, diabetes e hipertensión.
2.2. Inhibidores de la liberación de mediadores o sus antagonistas

Son el cromoglicato y el Nedocromilo. Son estabilizadores de la membrana del mastocito
e impiden su desgranulación, por lo que solo van a estar indicados como profilaxis de la
broncoconstricción asmática (causada por ejercicio, AINES o antígenos), no para crisis
agudas. Es el tratamiento antiinflamatorio de elección para el asma infantil.
3. Anticuerpos monoclonales
Los leucotrienos son sustancias derivadas del metabolismo del ácido araquidónico que
están implicados en las reacciones inflamatorias y de broncoconstricción del asma,
especialmente la inducida por el ejercicio y la desencadenada por ciertos alérgenos.
Los antileucotrienos son fármacos capaces de antagonizar el efecto de los leucotrienos,

bien mediante un bloqueo de su receptor celular (Zafirlukast, Montelukast y Pranlukast)
o bien antagonizando su efecto mediante la inhibición de su síntesis (Omalizumab).
El Omalizumab se utiliza en el asma severa y persistente en adultos (mayores de 12) ya

que bloquea la unión de la Ige a las células efectoras
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TEMA 18: FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS,

MUCOLÍTICOS Y EXPECTORANTES
1. Antitusígenos
Los fármacos antitusígenos o antitusivos son aquellos capaces de reducir la frecuencia
e intensidad de la tos. Hay que tener en cuenta, que la tos es un acto reflejo que tiene
una función protectora, con el fin de evitar el bloqueo de las vías respiratorias así como
para eliminar patógenos, partículas y cuerpos extraños del aparato respiratorio.
Una tos insuficiente favorece la infección pulmonar. Sin embargo, hay ocasiones en la
que la tos se convierte en fuente de patología ya que excede la necesidad de expulsar
partículas o secreciones, dando lugar a molestias, que pueden ir desde dolor o dificultad
para conciliar el sueño, hasta trastornos cardiovasculares. En estas situaciones se hace
necesario recurrir a los fármacos antitusígenos.
El reflejo de la tos se activa por estímulos irritantes de las fibras nerviosas sensoriales
con terminales en la laringe, la tráquea y los bronquios extrapulmonares. Estos estímulos
aferentes son transportados por el nervio neumogástrico o vago, aunque también
intervienen otros nervios como el trigémino o el glosofaríngeo. Estas aferencias son
procesadas en un centro nervioso, denominado centro de la tos, el cual está situado en
el bulbo raquídeo. Su identidad aún no está bien definida, pero se cree que es
independiente del centro respiratorio.
Mediante diversos nervios eferentes, se pone en marcha una compleja respuesta

muscular que origina el acto de la tos, el cual consta de tres fases consecutivas:
inspiración profunda, compresión con aumento de la presión intratorácica, expulsión
dinámica con glotis abierta y alto flujo espiratorio.
Además de este componente reflejo, la tos cuenta con un componente voluntario

mediante el control por parte de la corteza cerebral.
Los fármacos antitusígenos pueden actuar sobre cualquier componente del arco reflejo
de la tos, tradicionalmente se clasifican en antitusígenos de acción central (más
efectivos) y de acción periférica (antihistamínicos, antagonistas de neuropéptidos y
broncodilatadores) según actúen a nivel del centro de la tos o de las fibras aferentes o
eferentes que transmiten el reflejo.
Por otro lado, dado el alto componente subjetivo de la tos, existen muchos fármacos cuya
eficacia en ensayos clínicos controlados es cuestionable. Además, el efecto placebo es
responsable en muchos casos de la eficacia antitusígena del fármaco. Todo ello provoca
que en muchos casos, el tratamiento de la tos sea insatisfactorio. Antes de iniciar un
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tratamiento antitusígeno es fundamental identificar el mecanismo causante subyacente,

que podría requerir tratamiento y siempre que sea posible debe tratarse la causa y no el
síntoma (la tos).
Los principales fármacos antitusígenos con acción central son los fármacos opiáceos y
los no opiáceos. Los de acción periférica incluyen la Noscapina, Benzonatato (anestésico
local), Ipratropio (broncodilatador) y antihistamínicos como la Difenhidramina y
Lidocaína.
1.1. Opiáceos
Los antitusígenos opiáceos tienen acción sobre el centro de la tos, aunque también hay
evidencia de su efecto a nivel periférico (inhibe la liberación de mediadores de la
inflamación). La mayoría de los opioides tienen actividad antitusígena pero los riesgos
derivados de su utilización exceden sus beneficios, por lo que su utilización para este fin
está restringida a unos pocos.
La Codeína es el fármaco antitusígeno más utilizado y sirve de referencia para otros

fármacos. Actúa a nivel del receptor mu (inhibitorio). Produce analgesia, acción
antitusígena (inhibe el centro de la tos e inhibe la liberación de mediadores de la
inflamación como citoquinas y PGE2), produce depresión respiratoria (atención a la edad
o si tiene EPOC o si está en tratamiento además con benzodiacepinas o sedantes),
acción euforizante (adictiva aunque con tolerancia rápida) e inhiben el peristaltismo
produciendo estreñimiento. Los efectos adversos más habituales son: sedación,
trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria al administrarse en dosis altas.
La codeína se considera un fármaco de categoría C para su uso durante el embarazo ya

que es de naturaleza básica, y se acumula en lugares ácidos, como en la leche.
El Dextrometorfano es un análogo de la codeína cuya eficacia antitusígena ha sido

demostrada en diferentes ensayos clínicos siendo similar a la codeína. Es un antagonista
de los receptores NMDA y no tiene efecto analgésico. Su principal ventaja respecto a la
codeína es que no produce depresión respiratoria.
La Folcodina, con una utilidad clínica similar a la codeína pero con mayor vida media lo
que permite alargar el intervalo entre dosis.
La Noscapina o narcotina que no tiene actividad opioide y puede producir liberación de

histamina. A diferencia del resto, éste es de acción periférica.
1.2. No opiáceos
La eficacia clínica de estos fármacos es más controvertida que la de los opiáceos. El
ejemplo típico es la Cloperastina, de acción central y con efecto antihistamínico.
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2. Mucolíticos y expectorantes
El moco es segregado por las células caliciformes de la mucosa y las células mucosas
de las glándulas de la submucosa. Su función principal es proteger la mucosa
traqueobronquial de las agresiones físicas, químicas o biológicas.
A través de la tos y de la actividad ciliar el moco es expulsado, pero hay situaciones

clínicas que pueden conducir a una acumulación de mucosidad. En estas circunstancias,
el objetivo del tratamiento será favorecer la expulsión de la secreción. La hipersecreción
crónica de moco es característica de algunas enfermedades respiratorias comunes como
el EPOC o el asma.
Los fármacos activos sobre el moco respiratorio son los expectorantes y los mucolíticos.
Los fármacos expectorantes estimulan los mecanismos de expulsión de moco y

aumentan el volumen hídrico favoreciendo su expulsión, mientras que los mucolíticos
modifican las características fisicoquímicas del moco favoreciendo su eliminación. Sin
embargo, en la práctica la distinción entre unos y otros es difícil y suelen estudiarse en
conjunto. La eficacia clínica de estos fármacos no es fácil de demostrar.
El moco está compuesto mayoritariamente por agua, además de glucoproteínas, lípidos

y sales inorgánicas. La viscoelasticidad de la secreción depende principalmente del
contenido de agua y glucoproteínas. Por eso, los expectorantes rompen los puentes
disulfuro de las glucoproteínas para hacer el moco más fluido.
El más común es la n-acetilcisteína (rompe los puentes disulfuro de las proteínas del
moco). También es tratamiento de urgencia en algunas intoxicaciones por su actividad
antioxidante, como en la intoxicación por paracetamol (para evitar cirrosis hepática). Es
un precursor del glutation, que es antioxidante.
La Bromhexina y su metabolito activo el Ambroxol, son fármacos utilizados por su efecto

mucolítico. La dornasa α es otro fármaco efecto mucolítico.
La adecuada hidratación del paciente, la fisioterapia, el abandono del tabaco o la

resolución de las obstrucciones e infecciones cuando estén presentes son otras
estrategias terapéuticas que siempre deben considerarse junto con el tratamiento
mucolítico-expectorante cuando este sea preciso.
FARMACOLOGÍA DEL APARATO

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DIGESTIVO
TEMA 19: FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN
GÁSTRICA. ANTIULCEROSOS
La úlcera gastroduodenal, la enfermedad por reflujo gastroesofágico y el síndrome de
Zollinger-Ellison son tres patologías motivadas por la acidez gástrica, por lo tanto, el
tratamiento se dirige a reducir la secreción de ácido. Los fármacos que logran este
objetivo son fundamentalmente los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y los
antihistamínicos H2.
1. Inhibidores de la secreción de ácido

1.1. Inhibidores de la bomba de protones
Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son fármacos antisecretores que actúan
sobre la bomba de protones de la célula parietal, bloqueando la enzima H+/K+ ATPasa.
Los IBP se utilizan en el manejo de las enfermedades relacionadas con el ácido gástrico,
incluyendo la úlcera duodenal, úlcera gástrica, enfermedad por reflujo gastroesofágico,
esofagitis erosiva, la infección por Helicobacter pylori y los síndromes hipersecretores
como el síndrome de Zollinger-Ellison. También son utilizados como gastroprotectores
en los pacientes tratados con AINES.
Los principales IBPs son: Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol,

Esomeprazol, Revaprazan y Soraprazan (estos dos últimos, de inhibición reversible).
Son los fármacos de elección en el tratamiento de las úlceras relacionadas con H. pylori
ya que inhiben el crecimiento de la bacteria. En general provocan pocas reacciones
adversas (buena tolerancia), las más habituales son náuseas, diarreas y cefalea.
Raramente se asocian con alteraciones de la función hepática, citopenias, reacciones de
hipersensibilidad y deficiencia de vitamina B12.
Los IBPs inhiben el CYP2C19 y por tanto disminuyen el metabolismo (aumenta el efecto)
del citalopram, imipramina, algunas benzodiacepinas y de anticoagulantes.
El efecto de los IBP aumenta al administrarlo a la dosis adecuada y tomándolo antes de

las comidas. Se recomienda que se tomen antes del desayuno. En comparación con los
antagonistas H2, tienen mayor efecto en la supresión de la secreción gástrica de ácido y
en la estimulación de la curación de la úlcera gastroduodenal.
1.2. Antagonistas de los receptores de histamina H2
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Los antagonistas H2 actúan bloqueando el receptor de histamina de la célula parietal.

Los más utilizados son: la Cimetidina, Ranitidina, Famotidina (más potente), Nizatidina,
Roxatidina.
Presentan diferencias de potencia, duración y rapidez de acción, pero en general se

pueden utilizar indistintamente.
En general son fármacos bien tolerados y raramente presentan efectos secundarios. En

raras ocasiones la cimetidina ha dado lugar a citopenias, ginecomastia, alteraciones de
la función hepática (inhibe el CYP). A nivel cardiaco producen bradicardia sinusal y
prolongan el tramo QT, mientras que a nivel del SNC causan confusión, somnolencia y
mareos. La cimetidina atraviesa la placenta y se elimina por la leche materna por lo que
debe evitarse su uso en embarazo y lactancia.
1.3. Antagonistas de los receptores M1

Los antagonistas muscarínicos no se utilizan en la actualidad dada la mayor eficacia y
seguridad de los IBP y de los anti H2. El más conocido es la Pirenzepina.
1.4. Antagonistas de la CCK B

El receptor B de colecistoquinina (CCK B) puede antagonizarse produciendo un
antagonismo a nivel de secreción de gastrina. Estos fármacos están en período de
estudio y de momento su utilidad terapéutica no es importante.
2. Neutralizantes de la secreción ácida: antiácidos

Además de administrar fármacos para reducir la secreción de ácido clorhídrico en la
mucosa gástrica, otra estrategia para disminuir los síntomas provocados por la úlcera
gastroduodenal y el reflujo gastroesofágico es el uso de antiácidos.
Los antiácidos actúan neutralizando el ácido secretado a la luz gástrica. Por elevación
rápida del pH intragástrico, disminuyen la actividad de la pepsina. Dado que la secreción
de ácido es continua por parte del estómago y debido al vaciado gástrico, sus efectos
son de corta duración pero pueden alargarse hasta 3 horas si se administran junto a las
comidas. Al elevar el pH pueden alterar la absorción de otros fármacos. También alteran
la reabsorción tubular por modificación del pH urinario.
Entre los más usuales están los compuestos de magnesio como el Hidróxido de
magnesio, Óxido de magnesio y Trisilicato de magnesio que presentan una rápida acción
y una neutralización del ácido baja a moderada.
Entre sus efectos adversos destacan los procesos diarreicos y la acumulación de MgCl2
(produce diarrea) que en casos de insuficiencia renal puede producir depresión del SNC
y arritmias.
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Los compuestos de aluminio (Hidróxido de aluminio y Carbonato de aluminio) presentan

una moderada acción antiácida.
Entre sus efectos adversos figuran su potente acción astringente, la hipofosfaturia,

hipofosfatemia y osteoporosis y, en pacientes con insuficiencia renal, la retención de
aluminio en el cerebro que puede causar neurotoxicidad. El AlCl3 produce estreñimiento.
Las combinaciones de magnesio y aluminio, como el magaldrato o el almagato, dan lugar

a una neutralización rápida y sostenida sin alterar la motilidad. Estas combinaciones no
son absorbibles, siendo el magaldrato citoprotector de la mucosa gástrica. Se unen a
fármacos en el aparato gastrointestinal disminuyendo la absorción de fenitoína y
tetraciclinas.
Los antiácidos de acción general como el Bicarbonato sódico o el Carbonato cálcico

aumentan el pH gástrico (disminuyen la absorción de los ácidos débiles como el
ketoconazol mientras que aumentan la absorción de bases débiles como la penicilina) y
producen cambios en el pH urinario (que afectan a la reabsorción tubular: disminuye la
reabsorción de ácidos débiles como salicilatos y aumenta el de bases débiles). El CaCl2
que genera el carbonato cálcico como consecuencia de su acción, produce
hipercalcemia y estreñimiento.
La acción de los antiácidos requiere de su presencia constante en el estómago, de ahí

que el efecto de una sola dosis sea pasajero y dependiente de la velocidad del vaciado
gástrico.
3. Protectores de la mucosa
Estos fármacos crean una capa protectora alrededor de la mucosa, evitando su agresión
por el contenido ácido.
En este grupo encontramos fármacos como el Sucralfato que es una sal básica de
aluminio y sacarosa que en medio ácido forma polímeros en forma de pasta que se
adhiere a la pared digestiva y protege las células epiteliales.
Este efecto citoprotector dura unas 6 horas. Su administración debe realizarse antes de
las comidas y evitando o espaciando el uso de antiácidos.
Se absorbe muy poco y se excreta por las heces. Puede afectar a la biodisponibilidad de
otros fármacos cuando se administra de forma conjunta y aunque se considera un
fármaco seguro y de baja toxicidad, puede dar lugar a estreñimiento y toxicidad por
aluminio, especialmente en casos de insuficiencia renal.
El Misoprostol es un análogo de la PGE1 que reduce la secreción ácida basal y la

estimulada y ejerce un efecto citoprotector (favorece la secreción de bicarbonato y de
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moco, estimula el flujo sanguíneo local) cuando es metabolizado en el hígado.
Es muy útil en la prevención de úlceras producidas por AINES aunque está

contraindicado en mujeres en edad fértil.
Se absorbe bien por vía oral, aunque disminuye si se administra con comidas o con
antiácidos. Con frecuencia produce diarrea y dolor abdominal.
Por último, las Sales de bismuto como la ranitidina citrato de bismuto, actúan al
reaccionar el bismuto con aminoácidos y proteínas de la úlcera, formando una capa
protectora.
También disminuyen la actividad de la pepsina y presentan actividad bactericida al

impedir la adherencia bacteriana e inhibir enzimas bacterianas, por lo que potencian la
acción de algunos antibióticos y constituyen una alternativa en la erradicación de H.pylori.
Los antiácidos reducen su acción.
4. Erradicadores de Helicobacter pylori

En el tratamiento de las úlceras provocadas por H. pylori se utilizan antibióticos
(Amoxicilina, Metronidazol, Claritromicina) con antisecretores (IBP, bismuto y
antagonistas H2). Para erradicar la bacteria, se utilizan en combinación: IBP o ranitidina
citrato de bismuto en conjunción con amoxicilina (1g) y claritromicina (500mg). Es
importante vigilar el cumplimiento del tratamiento (administrar fármacos de forma estricta,
tratamiento dura 15 días).
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TEMA 20: FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD

GÁSTRICA. ANTIEMÉTICOS Y PROCINÉTICOS
El vómito es un acto reflejo de naturaleza compleja que está regulado por distintos
sistemas y surge como respuesta a numerosos estímulos de naturaleza diversa. Los más
graves son los secundarios a la quimioterapia y los postquirúrgicos.
El centro del vómito, localizado en la formación reticular del bulbo raquídeo, junto a otros
núcleos involucrados en la respuesta emética, así como otras estructuras con conexión
vagal, presentan numerosos receptores, especialmente dopaminérgicos y
serotoninérgicos, que cuando son activados desencadenan la respuesta del vómito.
El centro del vómito se estimula de forma directa a través de la corteza cerebral (olores,
vista, pensamiento) y receptores viscerales (5-HT3, M, H1), o por causas indirectas como
fármacos, tóxicos, uremia, hipoxia, acidosis y enterotoxinas que son detectadas por la
zona gatillo quimiorreceptora (D2, 5-HT3, opiáceos). Esta zona gatillo también es
estimulable por los centros cerebelosos y núcleos vestibulares a causa de la cinetosis,
donde están implicados los receptores M y H1.
En resumen, los grupos de fármacos que pueden utilizarse como antieméticos son: los
antagonistas serotoninérgicos 5-HT3, los antagonistas dopaminérgicos D2, los
anticolinérgicos, los antihistamínicos H1, los corticoides, los cannabinoides y los
antagonistas de neurocinas NK1.
1. Antieméticos
1.1. Antagonistas serotoninérgicos 5-HT3
Los antagonistas 5-HT3 tienen acción antiemética (son los más potentes) por el bloqueo
de los receptores 5-HT3 sin afectar a los D2, ni a los muscarínicos e histamínicos. Por
este motivo, su eficacia antiemética se muestra sólo cuando los vómitos están
desencadenados por estímulo de los receptores 5-HT3 como es el caso de los
provocados por fármacos citotóxicos, los vómitos graves del embarazo, los
postoperatorios, los causados por radioterapia, la uremia y ciertos traumatismos
neurológicos.
Los principios activos disponibles son los setrones: Ondansetrón, Granisetrón,

Tropisetrón, Dolansetrón, Ramosetrón, Palonosetrón. Su principal indicación es la
prevención de vómitos y náuseas causados por medicación citotóxica.
Tienen un elevado efecto de primer paso y se eliminan por hígado y riñón. En caso de
insuficiencia hepática hay que reducir la dosis.
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Las reacciones adversas más graves son las cefaleas. Provocan dolor abdominal y
aceleran el vaciado gástrico (aunque disminuyen el tránsito intestinal, produciendo
estreñimiento). Otras menos frecuentes son el mareo, vértigo, fatiga o aturdimiento.
1.2. Antagonistas dopaminérgicos D2

La metoclopramida presenta efecto procinético (mejora el tránsito intestinal y estimula el
vaciado gástrico) y capacidad para bloquear los estímulos emetizantes por el bloqueo de
receptores D2 y a dosis elevadas 5-HT3.
Los fármacos se dividen en 3 grupos: Benzamidas (Metoclopramida, Cleboprida),

Fenotiazinas (Clorpromazina, Tietilpiperazina), Butirofenonas (Domperidona). El más
antiguo es Metoclopramida (Primperan), había que emplearlo a dosis muy altas y como
atravesaba la BHE provocaba efectos extrapiramidales graves, como rigidez.
Domperidona es bien tolerada ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica y no
produce efectos extrapiramidales.
1.3. Antihistamínicos H1
Son los fármacos más efectivos en el mareo cinético (cinetosis). Los principios activos
disponibles son la Meclozina, Cinarizina, Dimenhidrinato, Doxilamina y Prometazina.
Actúan a nivel de los centros cerebelosos y núcleos vestibulares. Están indicados en la
cinetosis.
1.4. Corticoides
Aumentan la acción de otros antieméticos aunque se desconoce el mecanismo (es
indirecto). La combinación de ondansetrón, Dexametasona (corticoide) y aprepitant
incrementa la respuesta antiemética a la quimioterapia altamente emetizante.
1.5. Cannabinoides
No se utilizan en ancianos. Son el Dronabinol y Nabilona. Tienen efectos psicotrópicos.
1.6. Antagonistas de neuroquininas (NK1)

El Aprepitant es un antagonista de neurocininas utilizado en terapia altamente
emetizante.
Resumen de las indicaciones: mareo cinético (antihistamínicos H1), embarazo

(doxilamina, tietilperazina), migraña (metoclopramida), vómitos inducidos por
medicamentos (tietilperazina), radioterapia o quimioterapia (antagonistas 5-HT3),
síndrome de meniere (cinarizina).
2. Procinéticos
Los procinéticos se utilizan para mejorar el tránsito intestinal, por ello, están indicados en
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la hipomotilidad del tracto gastrointestinal.
La hipomotilidad intestinal es una disminución de la motilidad del tracto superior o

intestinal. La primera puede estar provocada por neuropatía diabética, anorexia nerviosa,
aclorhidria, cirugía gástrica, o por causas desconocidas (mayoría de casos); mientras
que la segunda puede estar provocada en casos de estreñimiento o pseudo-obstrucción.
Los síntomas típicos son: náuseas, vómitos, malestar post-prandial, indigestión y reflujo
gastroesofágico.
Los fármacos procinéticos mejoran el tránsito del bolo alimenticio a través del tubo
digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinación motora, aliviando los
síntomas.
El mecanismo de acción consiste en la acción de la ACh y dopamina: el tono y la

motilidad se modulan por la acetilcolina, que la aumenta, y la dopamina, que la
disminuye. Por tanto se pueden emplear antagonistas dopaminérgicos y agonistas
colinérgicos: antagonistas D2 (Metoclopramida, Levosulpirida, Domperidona. A dosis
altas son también antagonistas 5-HT3) y agonistas colinérgicos (Betanecol,
Neostigmina).
Estos fármacos aceleran el vaciado gástrico de sólidos y líquidos. Además disminuyen

el reflujo gastroesofágico, aumentan el tono y amplitud de las contracciones del
estómago aumentando el peristaltismo. Están indicados para vómitos y reflujo
gastroesofágico (dispepsias, gastroparesias o parestesias)
La metoclopramida tiene efectos a nivel del SNC (sedación y reacciones

extrapiramidales). Produce hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea. Puede
producir diarreas y parkinson en ancianos.
La domperidona no presenta muchas RAM: sequedad de boca, sed, cefalea,

nerviosismo, diarrea y galactorrea en mujeres.
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TEMA 21: FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD

INTESTINAL. ESTREÑIMIENTO Y LAXANTES
El término estreñimiento puede ser difícil de definir o cuantificar ya que en gran medida
está influido por los hábitos dietéticos y culturales de una persona. En general, se acepta
que cuando se padece estreñimiento se realizan menos de 3-5 defecaciones por
semana, con dificultad para defecar en más del 25% de los casos. Dependiendo de la
duración, se clasifica en: agudo (<3 meses) y crónico (>3 meses. Afecta negativamente
a la calidad de vida).
El objetivo inmediato de la terapia del estreñimiento debe ser determinar y solucionar la

causa originaria. El tratamiento muchas veces es sintomático. No deben olvidarse las
recomendaciones dietéticas y la práctica de ejercicio físico.
Si el contenido intestinal está más tiempo en contacto con la mucosa, se produce una
mayor absorción con el consecuente endurecimiento de las heces, y eso va a dificultar
su salida y la irritación de la mucosa. El estímulo del peristaltismo está provocado por
la distensión y la irritación, que se captan por los reflejos mientéricos, que a través del
nervio vago liberan acetilcolina en el músculo liso, con un aumento del tono y la
propulsión.
Existen diversos fármacos que pueden producir estreñimiento: sales de aluminio,

analgésicos narcóticos, anticolinérgicos, antihistamínicos, diuréticos, abuso de laxantes,
antihipertensivos, betabloqueantes, IMAO, antitusígenos.
Sin embargo, existen otros utilizados en contra del estreñimiento, éstos son los
denominados laxantes. Existen varios grupos: incrementadores del bolo, suavizantes o
lubrificantes, laxantes osmóticos y salinos.
1. Fármacos contra el estreñimiento

1.1. Incrementadores del bolo
Son sustancias que incrementan el volumen del contenido intestinal, lo que estimula la
actividad motora. Muchas actúan absorbiendo agua e hinchándose, aumentando así la
masa (produce distensión). Este aumento estimula el peristaltismo y reblandece las
heces.
Las Semillas de Ispágula aumentan hasta 20 veces el tamaño del bolo, provocando una
gran distensión en la pared del intestino. Otros como el salvado, los productos ricos en
celulosa, la metilcelulosa y Plantago ovata tienen efecto similar.
Su administración es por vía oral, pero no actúan de forma inmediata. Para lograr su
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efecto completo hay que esperar varios días. Son especialmente útiles en pacientes con
estreñimiento simple o pacientes que quieren evitar esfuerzos. Sus principales
inconvenientes son que pueden producir obstrucción intestinal en caso de enfermedades
intestinales y que en ocasiones producen flatulencia.
1.2. Lubrificantes
Se trata de agentes vegetales que lubrifican y ablandan la masa fecal, mejorando su
cambio de consistencia. Las principales sustancias son: el glicerol, el docusato sódico y
el aceite de parafina.
Se utilizan por vía rectal en caso de que no puedan usarse los formadores de masa o en
pacientes con fisura anal o hemorroides.
1.3. Laxantes osmóticos

Son compuestos que apenas se absorben en el intestino y actúan de forma osmótica
atrayendo agua hacia el interior del intestino. Así facilitan la estimulación intestinal y la
eliminación.
En este grupo encontramos por ejemplo, las sales de magnesio y sodio que por vía oral
actúan de forma rápida e intensa en el intestino delgado. También están la lactulosa y el
lactitol (disacárido semisintético de fructosa y galactosa). Ojo personas con intolerancia
a los azúcares.
1.4. Estimulantes por contacto

Recibieron este nombre al creer que su acción era debida a la irritación directa de la
mucosa o estimulación de plexos nerviosos. Hoy se conoce que actúan
fundamentalmente por inhibición de la absorción de electrolitos y agua desde la luz
intestinal y de esta manera aumentan el contenido de líquido intestinal, estimulando
intensamente el peristaltismo.
Se clasifican en estimulantes: derivados antraquinónicos (ruibarbo, sen, cáscara

sagrada, aloe), químicos o derivados del difenilmetano (bisacodilo, picosulfato sódico,
fenolftaleína) y aceite de ricino.
1.4.1. Estimulantes antraquinónicos

Están compuestos por glucósidos antraquinónicos (con 2-3 moléculas de azúcar). Se
hidrolizan y liberan la genina, que es la que tiene acción irritante. Por vía oral llegan al
intestino, ahí se absorben en parte, y se vierten desde la sangre a las células intestinales.
Otra parte del fármaco, por acción de las bacterias, se hidroliza y se reduce de 1,8-
dihidroantraquinona a antranol, que es irritante. Esta acción produce la irritación de la
mucosa intestinal, que lleva al reflejo mientérico de la motilidad. Por otro lado, hay una
inhibición de la ATPasa Na+/K+, y eso altera el equilibrio electrolítico a favor de la
secreción de iones hacia el intestino. Se consiguen heces blandas o líquidas según dosis.
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La administración puede ser oral o rectal y están contraindicados en apendicitis.

Indicaciones: estreñimiento ocasional, dolores intensos de la defecación, preparación
intervenciones quirúrgicas, riesgo de impactación fecal. Su principal riesgo es la pérdida
excesiva de líquidos y electrolitos. El efecto no es inmediato, tarda unas 24-48 horas.
1.4.2. Estimulantes químicos

Ees el único grupo de síntesis, son derivados del difenilmetano cuyo cabeza de serie es
la fenolftaleína. Bisacodilo, picosulfato sódico. Su mecanismo de acción es la irritación
de la mucosa, dificulta la absorción de sodio, alterando el equilibrio electrolítico a favor
de la secreción, y estimulando el peristaltismo. Administración oral y recta y,
contraindicado en apendicitis. Indicados en estreñimiento ocasional, enfermos
encamados, dolores intensos de la defecación, preparación intervenciones quirúrgicas,
riesgo de impactación fecal. Riesgos: pérdida excesiva de líquidos y electrolitos.
1.4.3. Estimulantes aceite de ricino

Contiene ricinoleína que se desdobla en el intestino delgado por la bilis en glicerol y ácido
ricinoleico. Es un estimulante a nivel del intestino delgado. Provoca evacuación de heces
líquidas a las 2-6 horas después de la ingestión de una dosis. La evacuación es completa.
Las reacciones adversas más frecuentes de los laxantes son: la habituación que conduce
al abuso, las molestias gastrointestinales como colitis espástica y las alteraciones
hidroelectrolíticas con pérdida de potasio (hipopotasemia da lugar a más estreñimiento).
2. Fármacos antidiarreicos
Con el término diarrea se hace referencia a un síntoma que se caracteriza por el aumento
de volumen, fluidez o frecuencia de las deposiciones.
Las diarreas pueden ser agudas (diarreas osmóticas producidas por aumento de un
componente no absorbible, diarreas secretoras en las que hay una secreción de iones a
la luz intestinal acompañada de agua) o crónicas (diarrea exudativa), siendo las primeras
generalmente de tipo infeccioso y las segundas consecuencia de enfermedades más
complejas que requieren un tratamiento adecuado como la enfermedad inflamatoria
crónica y la enfermedad de Crohn.
En el caso de las diarreas agudas, sólo deben tratarse farmacológicamente cuando haya
riesgo de deshidratación o desequilibrios hidroelectrolíticos ya que son la manera natural
que el organismo pone en marcha para eliminar el agente causal.
Los fármacos utilizados con el fin de reducir el número de deposiciones tienden a

disminuir la motilidad intestinal ya que ésta está alterada.
Los fármacos antidiarreicos pueden ser de varios tipos: inhibidores de la motilidad,
94
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absorbentes intestinales, inhibidores de la hipersecreción intestinal y protectores.
2.1. Inhibidores de la motilidad intestinal

Son fundamentalmente fármacos opioides. Los usados como antidiarreicos son los
opiáceos (Loperamida y la Codeína), los anticolinérgicos y los análogos de la
somatostatina (Octreótido).
A bajas dosis se absorben poco con lo que presentan escasos efectos sobre el SNC pero
marcados sobre el aparato digestivo. Se utilizan fundamentalmente en el tratamiento
sintomático de la diarrea aguda.
2.2. Adsorbentes intestinales

Se basan en la capacidad de absorber agua y toxinas en el tracto digestivo, alterando la
flora intestinal. Se encuentran en este grupo el carbón activo, caolín (silicato de aluminio),
la pectina y metilcelulosa.
2.3. Inhibidores de la secreción intestinal

El Octreótido es un inhibidor de la secreción intestinal, al igual que el racecadotrilo
(inhibidor del metabolismo de las encefalinas) y el subsalicilato de bismuto. Están
indicados en el tratamiento de la diarrea aguda ya que reducen el flujo sanguíneo
esplácnico y aumentan la absorción de agua y electrolitos
2.4. Protectores
Cubren y protegen la mucosa: tanato de albúmina y sales de bismuto.
2.5. Opiáceos
Los opiáceos son agonistas del receptor mu. Aumentan el tono y reducen la motilidad
del estómago, aumentan el tono en la primera porción del duodeno. retrasan el
vaciamiento gástrico, disminuyen el peristaltismo. facilitan la absorción de agua y
electrolitos, impiden la liberación de PG, lo que contribuye al efecto antidiarreico. Se
emplean en el tratamiento sintomático de la diarrea, sin reemplazar el tratamiento de
fondo.
Los pacientes tratados con morfina deben tomar sustancias que aumentan el bolo
intestinal y mucha fibra para contrarrestar el estreñimiento provocado por este opiáceo.
2.6. Antiinfecciosos
Los antiinfecciosos se emplean en la diarrea, sólo en cuadros con evidencia o sospecha
de infección bacteriana y que no evolucione favorablemente. Hay que esperar 24-48
horas y no administrar loperamida (Fortasec) de primeras. Un porcentaje considerable
de gastroenteritis agudas son de etiología viral (Norovirus). La mayoría de los cuadros
agudos revierten espontáneamente en 48 horas.
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TEMA 22: FARMACOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD

INFLAMATORIA INTESTINAL
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es el conjunto de enfermedades crónicas y
recidivantes del tubo digestivo, de etiología desconocida, con sustrato anatómico
inflamatorio.
Comprende la colitis ulcerosa (CU) (afecta difusa y superficialmente al recto, pudiendo

extenderse proximalmente a todo el colon), Enfermedad de Crohn (EC) (afecta
intermitentemente a toda la pared del tubo digestivo, desde la boca hasta el ano, con
localización preferente en el íleon terminal, colon y ano).
La EC produce sobre todo dolor abdominal, pérdida de peso (>3 kg), diarrea, sangre y
moco en heces.
El tratamiento para la EII es con aminosalicilatos (Sulfasalazina, Mesalazina y

Olsalazina), Corticosteroides (Hidrocortisona, Triamcinolona, Prednisona, Metil-
prednisolona, Deflazacort, Budesonida), Inmunosupresores (Azatioprina, 6-
mercaptopurina, Metotrexato, Ciclosporina A), antibióticos (Metronidazol, Ciprofloxacino)
y anti-TNF (Infliximab, Adalimumab, Certolizumab). Los aminosalicilatos y los
glucocorticoides son modificadores del transporte de electrolitos.
97
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AUTACOIDES
Los autacoides son sustancias que se liberan en el organismo en respuesta a un estímulo
(Autos: a sí mismo; akos: liberación). Se forman en tejidos sobre los que actúan, y en
ese sentido funcionan como una hormona local, pero difieren de las hormonas circulantes
en que son producidas por muchos tejidos en lugar de glándulas endocrinas específicas.
Normalmente van a afectar a las células del entorno. Pueden ser hormonas,
neurotransmisores, distintas sustancias químicas, eicosanoides.
TEMA 23: FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS

La histamina es una amina biógena presente en multitud de tejidos. Es un importante
mediador en procesos alérgicos e inflamatorios, y tiene funciones destacadas en la
regulación de la secreción ácida del estómago, la neurotransmisión y la modulación
inmunitaria.
La histamina es liberada por los mastocitos en cuadros inflamatorios y alérgicos. Ejerce

sus acciones por la interacción con receptores específicos H1, H2, H3 y H4 (interesantes
1 y 2). El receptor H1 está acoplado a PLC y aumenta el Ca 2+, NO y GMPc (produce
broncoconstricción y se localiza en el pulmón y corazón). El H2 es un Gs estimulante que
aumenta el AMPc.
Los agentes liberadores de histamina son: los bloqueantes neuromusculares

(tubocurarina), morfina, antibióticos (vancomicina, polimixina B), sustancia P,
bradiquinina, toxinas bacterianas, factores ambientales (calor, frío, radiaciones).
En la farmacología, la histamina se utiliza en tres estrategias:
1. Para bloquear la acción de la histamina. La primera, y la más común, es la

utilización de fármacos antihistamínicos que actúan como agonistas inversos o
antagonistas competitivos de los receptores de histamina.
2. La segunda es impedir la degranulación de los mastocitos mediante la utilización
de cromoglicato onedocromilo.
3. La última estrategia es la administración de epinefrina para contrarrestar
funcionalmente los efectos de la histamina, como se hace en la anafilaxia.
Los anti H1 se clasifican por generaciones: primera generación (Difenhidramina,
Ciclicina, Prometazina, Doxilamina, Clorfenamina, Hidroxicina), segunda generación
(Ebastina, loratadina, Cinarizina, Cetirizina) y tercera generación (Desloratadina y
98
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Levocetirizina)
Todos ellos antagonizan los receptores H1 aunque también presentan cierto grado de
inhibición sobre receptores colinérgicos y serotoninérgicos. La principal diferencia entre
las dos primeras generaciones, es que los de la primera generación atraviesan la BHE y
por lo tanto tendrán efectos más acusados a nivel del SNC, especialmente su acción
sedante e hipnótica. Por sus efectos relacionados con el antagonismo H1 periférico,
disminuye el prurito, el aumento de la permeabilidad capilar, la broncoconstricción y la
contracción intestinal cuando estos efectos son producidos por la histamina.
Es decir, inhiben el picor, la inflamación y el dolor, además disminuye la permeabilidad

vascular y producen vasoconstricción y broncodilatación
Por su acción anticolinérgica pueden ocasionar como efectos adversos: sequedad de

boca y mucosas, dificultades en la micción y otros efectos dependientes de la dosis.
Su utilización principal se da en procesos alérgicos, con el fin de aliviar los síntomas de

rinitis, conjuntivitis, urticaria y prurito, pero también pueden utilizarse en situaciones de
náuseas, cinetosis e insomnio, especialmente los de primera generación. Los de
segunda generación van más encaminados a los procesos de la inflamación.
Sus reacciones adversas son abundantes y relativamente frecuentes, dependen de cada

grupo y de la sensibilidad individual, las más frecuentes están relacionadas con el
bloqueo colinérgico, en el aparato cardiovascular pueden ocasionar taquicardia,
hipertensión o hipotensión. Los de segunda generación, pueden ocasionar de forma
infrecuente pero grave, la aparición de trastornos del ritmo cardiaco.
En los antagonistas H2, se incluyen: Cimetidina, Famotidina, y Ranitidina.
Se utilizan en el tratamiento de la enfermedad acidopéptica ya que inhiben la secreción

ácida del estómago. Son fármacos seguros con pocos efectos adversos aunque la
cimetidina puede originar interacciones con fármacos por inhibición del metabolismo
hepático. La ranitidina se sigue empleando aunque no como primera opción (se prefiere
Omeprazol).
Estos antagonistas H2 se utilizan en la profilaxis del broncoespasmo inducida por

histamina. Tienen uso terapéutico en la alergia bronquial y asma (también se usa el
Cromoglicato sódico).
Al variar la acidez pueden interaccionar con fármacos que requieran medios ácidos para
absorberse, como el ketoconazol.
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Los antihistamínicos H3 se utilizan para el tratamiento de desordenes del sueño o

cognitivos. Los anti H4 para el tratamiento de la rinitis alérgica.
100
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TEMA 24: FÁRMACOS ANTISEROTONINÉRGICOS

La serotonina se localiza en la pared intestinal en células cromafines (90%) y en
neuronas del plexo mientérico de la pared intestinal. En las plaquetas se produce pero
no se almacena, y en el SNC se produce en los núcleos de Rafe. Se sintetiza a partir del
triptófano, que se hidroxila por acción de la triptófano hidroxilasa (limitante) dando lugar
a 5-hidroxitriptófano. Posteriormente se descarboxila por acción del enzima LAAD
(aminoácido aromático descarboxilasa) dando lugar a 5-hidroxitriptamina (serotonina). El
metabolito más importante de la serotonina es el ácido 5-hidroxiindolacético producido
por acción de MAO, AD (aldehído deshidrogenasa), y es indicativo de su acción.
La serotonina se libera de forma importante por parte de las células enterocromafines

por estímulo de los fármacos citostáticos, provocando así el estímulo del vómito. En el
SNC, las neuronas serotoninérgicas proyectan hacia todo el encéfalo desde los núcleos
de Rafe, y por tanto una alteración de niveles de serotonina está implicada en una gran
cantidad de patologías. Se sintetiza en la neurona y se almacena en vesículas, y tras su
liberación se une a una gran cantidad de receptores tanto presinápticos como
postsinápticos y somatodendríticos. A este nivel se puede modular la liberación o su
recaptación, ya que ésta última es la principal vía de eliminación de las aminas biógenas.
Una vez recaptada, se puede metabolizar por la MAO y AD.
Los receptores somadendríticos regulan la liberación de 5-HT, ya que están presentes

en el soma de las neuronas serotonérgicas y como mecanismo de retroalimentación
negativa (receptor 5HT-1A). Se conocen 7 familias de receptores serotonérgicos:
● 5-HT1A,B,D,F: acoplados a Gi/o, disminuyen el AMPc.
● 5-HT2A,B,C: acoplados a Gq/11, mecanismo por IP3/DAG.
● 5-HT3: canal iónico.
● 5-HT4: acoplado a Gs, aumenta el AMPc.
● Los receptores 5-HT 5, 6 y 7 están por investigar. Se sabe que la 6 está implicado
en procesos de memoria.
La serotonina participa a nivel cardiovascular, en las plaquetas, en el SNC y en otros
procesos patológicos.
1. Acción de la serotonina a nivel del SNC

A nivel del SNC: estado emocional, aprendizaje y memoria, modulación del dolor,
regulación del sueño, termorregulación, regulación del apetito. Por tanto, está implicada
en procesos patológicos como migrañas, depresión, esquizofrenia, ansiedad, demencia,
vómitos, bulimia, dolor y síndrome carcinoide.
Por tanto la aplicación clínica será:

● Agonistas 5-HT1B y 5-HT1D: migraña, tratamiento agudo.
101
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● Agonistas 5-HT1A: ansiedad.

● Agonistas 5-HT2C: obesidad.
● Antagonistas 5-HT2A: esquizofrenia. (han supuesto un gran avance respecto de
los antagonistas dopaminérgicos)
● Antagonistas: 5-HT2B: migraña (profilaxis)
● Antagonistas 5-HT3: vómitos inducidos por quimio y radioterapia (antieméticos
muy buenos). Las terminaciones vagales contienen receptores de serotonina, y
su estimulación llega al área postrema del núcleo tracto superior, provocando el
vómito.
● Agonistas 5-HT4: aumentan la velocidad del vaciado gástrico
(gastrocinéticos/colon irritable).
● Inhibidores del transportador: 5-HT: depresión
● Antagonistas 5-HT: disfunción cognitiva.
2. Acción de la serotonina a nivel cardiovascular

A nivel cardiovascular: vasos (vasoconstricción de grandes vasos por 5-HT2, contracción
de grandes vasos intracraneales y meníngeos por 5-HT1, dilatación por liberación de NO
de células endoteliales), corazón (efecto inotrópico y cronotrópico positivo por 5-HT4),
agregación plaquetaria (se produce una liberación de serotonina que se une al receptor
5-HT1 provocando vasodilatación por liberación de NO, y al receptor 5-HT2 provocando
vasoconstricción y acelerando la agregación. Provoca ambas vasodilatación y
vasoconstricción).
3. Migraña
Las anomalías en los vasos sanguíneos están muy relacionadas con esta patología. El
desencadenante es una dilatación de los vasos intracraneales extracerebrales, con
posterior activación del trigémino y liberación de neuropéptidos. Esto da lugar a una
inflamación neurogénica y a la liberación de factores proinflamatorios (histamina,
bradiquinina) que provocan una mayor sensibilidad de las fibras nerviosas, y una
disminución del umbral de dolor. El tratamiento se va a basar en la vasoconstricción, que
se consigue con la activación de los receptores 5-HT1B (vasos meníngeos) y 5-HT1D
(nervios trigéminos periférico y central).
Los fármacos que se emplean para el tratamiento de la migraña se llaman triptanes, muy
indicados. Inicialmente, el Sumatriptán se empleaba por vía parenteral pero a día de hoy
se dispone de más triptanes y por vía oral: Almotriptán, Naratriptán (vida media más larga
que el resto) y Rizatriptán.
La escalera de tratamiento es: 1. Paracetamol + reposo. 2. AINE. 3. Triptanes. 4.

Derivados ergóticos.
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Para la profilaxis (prevención) se pueden emplear: Β-bloqueantes (propanolol, nadolol,

atenolol), ACA (nicardipino, nimodipino), antagonistas 5-HT2 (pizotifeno, ciproheptadina)
y antidepresivos tricíclico (amitriptilina)..
4. Depresión
Los antidepresivos de elección son los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina), ya que los antidepresivos clásicos inhiben la recaptación de dopamina y
noradrenalina además de la serotonina. Se emplean los ISRS debido a su tolerancia y a
la ausencia de efectos adversos cardiovasculares significativos: Fluoxetina, Paroxetina,
Sertralina, Citalopram y Escitalopram, etc.
5. Antagonistas no selectivos de receptores 5-HT2 y 5-HT3

Existen 2: los antipsicóticos 5-HT2 (de interés para el tratamiento de la esquizofrenia:
Clozapina, Risperidona) y los antieméticos 5-HT3 (se emplean los setrones.
Ondansetron, Granisetron, Tropisetron. Han tenido un gran impacto en las
quimioterapias, evitando así los vómitos y el malestar que conlleva).
La serotonina se encarga de favorecer el vaciado gástrico y el peristaltismo en todo el

tubo digestivo. Los receptores implicados en este procesos son los D2 (Dopamina,
inhiben el peristaltismo) y M1 (acetilcolina,, aumenta el tono y los movimientos
peristálticos). El primer fármaco empleado como gastrocinético es la Cisaprida, pero
como efecto adverso presenta la llamada “torsade de pointe” (arritmia), sustituyéndose
por otros fármacos.
103
farmayuda.tk
TEMA 25: FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS
Los eicosanoides son mediadores biológicos derivados de fosfolípidos de membrana.
Incluyen un amplio abanico de sustancias. Las más importantes son: las prostaglandinas
(PG), los tromboxanos (TX) y los leucotrienos (LC).
Son producidos por la mayoría de los tejidos y detectados por los fluidos biológicos
actuando como mediadores y moduladores de procesos biológicos y patológicos del
organismo. El precursor más importante es el ácido araquidónico del cual derivan
prostanoides de la serie 2 y leucotrienos de la serie 4 que son los de mayor importancia
biológica. La transformación del ácido araquidónico en sus diferentes productos,
depende del tipo de enzimas y cofactores presentes en cada célula. Así, a partir de él se
pueden formar PG (diferentes entre sí por su estructura química), TX o LC.
Las PG se sintetizan a partir del ácido araquidónico por la acción de enzimas

microsomiales llamadas ciclooxigenasas. Las dos más estudiadas son la COX 1 y la COX
2. Cada una sintetiza diferentes tipos de PG. La COX 1 se encuentra normalmente en
los tejidos y sintetiza PG que intervienen en los procesos fisiológicos de homeostasia. La
COX 2 no se encuentra de forma normal en los tejidos, sino que se produce como
respuesta a diferentes estímulos y procesos de tipo inflamatorio. Las ciclooxigenasas
pueden ser inhibidas por fármacos de forma diferente. Los AINES y los corticoides
inhiben indistintamente la COX 1 y 2 mientras que los coxib inhiben selectivamente la
COX 2.
Los TX son derivados de la PGH2 a partir de la enzima tromboxano-sintetasa.
Por último, los LC son derivados del ácido araquidónico mediante la acción de las
lipooxigenasas (LOX), concretamente de la 5-LOX. Los denominados leucotrienos
peptídicos o cisteínicos son potentes broncoconstrictores y están implicados en procesos
de anafilaxia y asma. Los antileucotrienos son fármacos utilizados para impedir los
efectos broncoconstrictores.
Los eicosanoides influyen en la mayoría de las funciones del organismo y sus acciones
pueden ser aumentadas por diversos estímulos y enfermedades, actuando sobre:
● El sistema cardiovascular modulando el tono y la permeabilidad vascular, en la

agregación plaquetaria.
● La respuesta inmune.
● En el sistema renal sobre la filtración glomerular.
● El sistema endocrino y reproductor.
● El sistema hormonal.
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● El sistema nervioso.
● El sistema gastrointestinal
● El sistema respiratorio.
● La respuesta inflamatoria.
Todas estas importantes acciones biológicas hicieron pensar en un primer momento, que
los eicosanoides o sus inhibidores tendrían múltiples posibilidades terapéuticas, pero
estas expectativas no se han cristalizado por la dificultad para circunscribir sus efectos,
aun así, se han desarrollado algunos compuestos con utilidad clínica, entre los que
figuran:
1. Prostanoides y análogos
La PGE1 (Alprostadilo): indicado en niños recién nacidos con defectos cardiacos
congénitos para mantener abierto el conducto arterial hasta cirugía paliativa. Se
administra en forma intravenosa o intraarterial constante.
La PGE1 (Misoprostol) que es un análogo sintético de la PGE1 empleado por vía oral en
la prevención de lesiones gastrointestinales producidas por AINEs. Su efecto adverso
más frecuente es la diarrea. No debe utilizarse en mujeres embarazadas ya que puede
inducir aborto en el primer y segundo semestre.
La PGE2 (Dinoprostona) que se utiliza como agente oxitócico en la inducción del parto,
para expulsar al feto en caso de muerte fetal o como abortivo. Se administra por vía oral
o intravenosa. La incidencia de reacciones adversas depende de la vía utilizada y de la
dosis. Puede potenciar los efectos de la oxitocina y se recomienda no utilizar ambas
simultáneamente.
La PGF2 alfa (Latanoprost) que es un profármaco que se utiliza para el tratamiento del
glaucoma.
2. Antagonistas e inhibidores de la síntesis de tromboxano

Los inhibidores de la tromboxano sintetasa en los ensayos clínicos mostraron resultados
desalentadores. Se desarrollaron antagonistas del receptor TXA2/PCH2 que son una
segunda aproximación farmacológica. La combinación de los dos mecanismos es la base
del mecanismo de acción de fármacos de última generación.
3. Antagonistas de la síntesis de leucotrienos

Son los lukast. Se utilizan para el tratamiento del asma crónico por su efecto
broncodilatador, como comentábamos anteriormente.
105
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4. Inhibidores de la COX: AINES

Aa este grupo pertenecen los AINEs. Sin duda, el grupo más desarrollado
Son uno de los grupos farmacológicos más desarrollados. Su mecanismo de acción está
basado en la inhibición de la ciclooxigenasa (COX).
Existen AINES no selectivos que inhiben la COX 1 y la COX 2 indistintamente, y AINES

selectivos de la COX 2. Estos últimos están menos desarrollados y algunos ejemplos son
el celecoxib, etoricoxib o la nabumetona. Sin embargo los AINES inespecíficos han
tenido un gran desarrollo y se suelen agrupar según su estructura química en:
● Salicilatos: ácido acetilsalicílico (AAS), acetilsalicilato de lisina, diflunisal, salicilato

sódico.
● Paraaminofenoles: paracetamol.
● Pirazolonas: metamizol, fenilbutazona, oxipizona, azapropazona, propifenazona.
● Derivados del ácido propiónico: ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, flurbiprofeno,
fenoprofeno.
● Derivados del ácido acético: indometacina, ketorolaco, diclofenaco.
● Derivados del ácido antranílico: ácido mefenámico, ácido flufenámico, ácido
mefenámico.
● Oxicams: piroxicam, lornoxicam, droxicam.
● Derivados del ácido nicotínico: clonixina, isonixina.
En general, los AINES presentan 4 acciones farmacológicas. La intensidad de cada una

de ellas es diferente según el grupo al que pertenezcan, éstas son:
• Analgésica.
• Antitérmica.
• Antiinflamatoria.
• Antiagregante plaquetaria.
La actividad analgésica de los AINES se considera de intensidad modera e inferior a la

de los opiáceos. En general, existe poca relación entre la dosis y la potencia analgésica.
Los AINES con mayor potencia analgésica son el ketorolaco y el metamizol seguidos del
AAS y sus derivados y terminando con el paracetamol.
La acción antitérmica solo se manifiesta cuando la temperatura está elevada y es

consecuencia del bloqueo de las prostaglandinas, en concreto de la PG-E2, que actúa
sobre el centro regulador del hipotálamo. Los que presentan una acción antitérmica más
potente son el metamizol, el AAS, la propifenazona y los inhibidores selectivos de la COX
2. Por su parte el ketorolaco y el diflunisal presentan una acción antitérmica escasa.
106
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En cuanto a su actividad antiinflamatoria, está relacionada con su actividad inhibidora

de la COX. La indometacina, la fenilbutazona, el naproxeno y el AAS (a dosis de 1-2 g/4-
8h) presentan gran poder antiinflamatorio, mientras que la acción antiinflamatoria del
paracetamol, el metamizol o el ketorolaco es escasa o nula.
En lo que respecta a la acción antiagregante plaquetaria, depende del grado de

selectividad sobre la COX-1 y COX-2. Con el AAS, se ha observado esta acción a dosis
bajas. Sin embargo el paracetamol no posee está acción.
Los AINES se pueden administrar por casi cualquier vía, pero la vía oral es la más
utilizada debido a su buena biodisponibilidad.
En cuanto a las reacciones adversas, las más comunes son las gastrointestinales, dando
lugar a un número elevado de alteraciones y lesiones a este nivel tanto leves (pirosis,
dispepsia, diarrea, estreñimiento...) como graves (úlceras y hemorragia digestiva). Se
cree que estos efectos son producidos por la inhibición de la COX-1 con lo que los
inhibidores selectivos de la COX-2 podrían evitarlos. Son más frecuentes en mayores de
60 años o con antecedentes y para evitarlos o disminuirlos, en tratamientos prolongados
suelen asociarse con inhibidores de la bomba de protones o antihistamínicos H2. Los
AINES más gastrolesivos son el piroxicam, el ketorolaco, el AAS, el naproxeno, el
diclofenaco, la indometacina y el sulindaco. Los menos gastrolesivos son el metamizol,
el paracetamol, el ibuprofeno o la nabumetona.
Otro tipo de reacciones adversas frecuentes con los AINES son las alteraciones renales,
con riesgo de inducir insuficiencia renal por reducción de la vasodilatación renal, el flujo
renal y la velocidad de filtración glomerular. Estas alteraciones renales pueden
manifestarse de forma aguda o crónica. Se cree que los AINES más lesivos a nivel renal
son fenoprofeno, ketoprofeno, indometacina y fenilbutazona, y los menos el ibuprofeno,
diclofenaco y sulindaco.
También con relativa frecuencia los AINES pueden dar lugar a reacciones de
hipersensibilidad pudiendo existir sensibilidad cruzada entre los grupos, manifestándose
en forma de erupciones, urticaria, angioedema, rinitis, asma bronquial e incluso shock
anafiláctico.
Muchos AINES no se han estudiado en humanos por lo que se desaconseja su uso en

el embarazo y lactancia.
107

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TEMA 5: EFECTOS ADVERSOS Y FARMACOVIGILANCIA

TEMA 9: FARMACOLOGÍA DE LA TRANSMISIÓN GANGLIONAR

Un tóxico es una sustancia química capaz de provocar efectos perjudiciales sobre un

3. Fases en el desarrollo de medicamentos

de experimentación) y otra segunda clínica. Los ensayos clínicos a su vez se dividen en

TEMA 2: MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS

Generalmente, los receptores, son de naturaleza proteica. Pueden encontrarse en la

Generalmente la unión fármaco-receptor es reversible aunque pueden darse casos de

Un receptor puede desencadenar diferentes respuestas, como por ejemplo:

El receptor por lo tanto tiene dos funciones fundamentales: unirse al ligando y

El simple hecho de que el fármaco interactúe con un receptor no es motivo suficiente

Así, se denomina eficacia, a la capacidad de un fármaco de modificar los procesos de

La intensidad del efecto farmacológico producido por un agonista define el grado de

Un agonista puro tendrá máxima respuesta mientras que un antagonista no tendrá

Un parámetro importante de estas curvas es la potencia, que viene dada por la

En presencia de un antagonista, la curva de un agonista se desplaza hacia la derecha

En este caso, el fármaco A (más a la izquierda) será más potente que el B, C, D y E. Si

4. Tipos de receptores de membrana

4.1. Receptores ligados a canales iónicos

Son receptores de membrana que están acoplados directamente a un canal iónico. Se

Podemos encontrar diferentes tipos:

● Receptores ionotrópicos de glutamato/aspartato. El receptor NMDA de glutamato

Los receptores ligados a canales iónicos actúan en la transmisión sináptica originando

4.2. Receptores acoplados a proteínas G

Existen diferentes isoformas de proteína G y de la activación de unas u otras dependerá

4.3. Receptores con actividad enzimática

Tienen un segmento extracelular y otro intracelular. Estos receptores necesitan

El grupo más importante de estos receptores lo constituye la familia de los receptores

La vía Ras/Raf/MAPk está implicada en la división, crecimiento y diferenciación celular

4.4. Receptores intracelulares

Su función es regular el desarrollo y metabolismo celular mediante el control de la

En general los canales se encuentran cerrados y se abren en respuesta a estos

Estos canales pueden encontrarse en tres estados:

● Reposo: canal cerrado y susceptible de activarse

5.1. Canales de sodio

Su apertura produce la entrada masiva de Na+ en el interior celular originando una

5.2. Canales de calcio

En la mayoría de las células, la corriente de Ca2+ es regulada por estímulos externos,

Varios fármacos de utilidad clínica actúan bloqueando estos canales en el corazón

La inhibición de la enzima provoca un incremento o acumulación del sustrato (interesante

Un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina es el captopril, de la

En función del sentido del transporte se distingue: cotransporte (ambas sustancias

El omeprazol (antiulceroso) inhibe la bomba de protones, los diuréticos inhiben los

TEMA 3: PROCESOS GENERALES QUE

1.1. Mecanismos de transporte a través de la membrana

A. Difusión pasiva: Es el medio utilizado por la mayoría de los fármacos. El fármaco

B. Difusión a través de poros o filtración: es el paso a través de canales acuosos

C. Transporte activo o transporte mediado por transportadores: se trata de

D. Endocitosis y exocitosis: son mecanismos que permiten a las macromoléculas y

como opción para la liberación de fármacos de forma selectiva en el interior celular.

La exocitosis es el proceso contrario en el que la membrana se abre para permitir la

1.2. Factores que condicionan la absorción

La biodisponibilidad de un fármaco corresponde a la cantidad de un fármaco que accede

La biodisponibilidad sólo tiene en cuenta la concentración en sangre pero no el tiempo

Además, la distribución del fármaco condiciona las concentraciones que alcanzará en

2.1. Unión a proteínas plasmáticas

La unión de los fármacos a proteínas plasmáticas es muy variable haciendo que el

El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor de un

El acceso a áreas especiales como el Sistema Nervioso Central, el ojo, la circulación

2.2. Volumen aparente de distribución

administrada y la concentración alcanzada en plasma. Se dice que es un volumen

Incluso en ocasiones, el metabolismo origina la transformación de sustancias inactivas