FAGOCITOSIS

 Ellie Metchnikoff, en 1880, descubrió que la función de las células

fagocíticas era esencial para la supervivencia de todas las especies
del reino animal.

 En los organismos unicelulares como los protozoarios, la función

fagocítica es el único medio por el cual estos organismos adquieren
su alimento.

 En los animales más evolucionados, la función de los fagocitos

constituye un eficiente mecanismo de protección no específico
contra agentes infecciosos y de eliminación de células muertas o
seniles.
FAGOCITOSIS
Fagocitosis
 La palabra fagocitosis,
viene del griego:
 Phagos el que come‘

 kytos, 'célula'
FAGOCITOSIS
 La fagocitosis es la endocitosis por la que
algunas células rodean con su membrana
citoplasmática a una sustancia extracelular.

 Luego la engloban para formar una vacuola,

la cual fusionan posteriormente con
lisosomas, para degradar la sustancia
fagocitada
CONDICIONES
 Deben existir en la superficie
de la célula receptores
específicos para las
sustancias que se van a
englobar.

 Cuando una partícula se une

a los receptores de la
superficie de la célula, ésta
emite pseudópodos que
engloban a esa partícula
formando el fagosoma.
FAGOCITOS PROFESIONALES
 Constituídas por dos familias principales:

 Macrófagos

 Granulocitos polimorfonucleares o neutrófilos

Células Fagocíticas Profesionales
 Monocitos: células circulares que se originan en la médula ósea
y constituyen cerca del 5% del total de leucocitos de la sangre,
donde permanencen sólo unos tres días.

 Macrófagos: Células de gran tamaño con función fagocítica.

También pueden actuar como células presentadoras de
antígenos. Derivan de los monocitos.

 Neutrófilos: son los leucocitos más abundantes (>70%), se

clasifican como granulocitos debido a sus gránulos
citoplasmáticos lisosimas y lactoferrina.

 Pasan menos de 48 horas en la circulación antes de

migrar a los tejidos, debido a la influencia de los estímulos
quimiotácticos.

 Ejercen su acción fagocítica y eventualmente mueren.

NEUTROFILOS
 Célula de vida corta
 Proporcionan la defensa
principal contra las
bacterias piógenas.
 Contiene:
 Mieloperoxidasa
 Hidrolasas ácidas
 Lactoferrina y lisozima
 Funcionan en condiciones
anaerobias
Fagocitosis de microorganismos
 Los neutrófilos y macrófagos ingieren los
microorganismos al interior de vesículas donde son
destruídos.

 Cada fagocito utiliza varios receptores de superficie

para unirse al antígeno.

 Luego extiende una proyección en forma de copa

alrededor del microorganismo.

 Se forma una vesícula intracelular: Fagosoma

Reclutamiento de los leucocitos
 Depende de la estimulación de citoquinas

 Citoquinas de mayor importancia:

 TNF estimula a las células endoteliales para que
expresen moléculas que medien la fijación.

 Selectinas median la fijación inicial de los PMN

 Integrinas median fijación estable de los PMN

 Quimioquinas estimulan la quimiotaxis en el

interior de los tejidos, sitio extravascular.
ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS

 Migración: Paso del torrente circulatorio a los

tejidos (C5a,IL1,IFN,TNF- ICAMs)

 Búsqueda del antígeno: Patrullaje

 Respuesta quimiotáctica: MCP-1 y IL8

 Reconocimiento del antígeno:elemento extraño :

opsonizado.
 Adhesión: Directa por los TLR
 Indirecta por Lectinas y adhesinas, Ig y C

 Ingestión: Plegamiento de la membrana en el sitio

de contacto. Ingestión o endocitosis, y formación
simultánea del “fagosoma”

 Degranulación: Fagolisosoma por incremento de

Calcio que permite la fusión.

 Muerte y digestión del Antígeno

 Bacterias o restos
celulares se unen a la
membrana.

 La membrana se
evagina rodeando al
material extracelular

 Se forma el fagosoma
Proceso de la Fagocitosis
Funciones de los receptores celulares
de los fagocitos
 Los receptores unen la partícula a la membrana del
fagocito.

 Estos receptores hacen señales de activación

mediadas por proteínas G de la familia Rho y Rab.

 Ponen en marcha las actividades microbicidas de los

fagocitos: Fagolisosomas
 Reconocimiento de los
microorganismos por los Fagocitos
 Reconocimiento por medio de receptores que estimulan la
migración al sitio injuriado:
 Receptor CD14 con LPS o endotoxinas de Gram negativas
 Receptor Fc de las IgG con microorganismo opsonizado,
más eficiencia
 Adhesinas, mediadores lipídicos.

 La PKC aumenta la avidez de las integrinas: LFA-1, ICAM-1.

 El ión Ca + la proteína Calmodulina activan el citoesqueleto de

actina miosina para aumentar la motilidad celular.

 Este proceso permite desplazarse a los neutrófilos de la sangre a

los tejidos.
ADHERENCIA
 Tanto los macrófagos como los neutrófilos tienen
receptores para Fc de IgG1, IgG3 o C3b.

 La opsonización se da por:
1. Suficiente IgG1 o IgG3 para unirse al Ag.
2. Suficiente complemento en la superficie
3. Directamente por componentes del Ag Ejm:
endotoxinas bacterianas, polisacáridos.
Activación del sistema de complemento
 Los peptidos de formilmetionina y la IL8 atraen a los
leucocitos (quimiotaxis) directamente.

 El más eficaz es el COMPLEMENTO:

 El C3b se une covalentemente a la membrana

microbiana opsonina

 Recubren a la partícula y la hacen más susceptible al

englobamiento de fagocitos.
Fagocitosis de bacteria
Procesamiento de la Fagocitosis
Mecanismos antimicrobianos
independientes del oxígeno
 Lesión de la membrana por:
 Defensinas de bajo peso molecular
 Catepsina G
 Proteínas catiónicas de alto peso molecular.
 Proteína bactericida: aumento de permeabilidad.

Complejo con Fe: Lactoferrina

Escinde proteoglucano: Lisozima, pH
Degradan microbios muertos: Enzimas proteolíticas
Mecanismos antimicrobianos dependientes del
Oxígeno
 Estallido de oxígeno y generación de anión
superóxido.
 Formación de agentes microbicidas:
H2O2
Mieloperoxidasa.

 Mecanismos protectores del huésped:

 Superóxido dismustasa
 Catalasa
 Destrucción del antígeno
Destrucción de
Microorganismos
extracelulares

Destrucción de los Destrucción de los

Microorganismos por las Microorganismos
Enzimas lisosómicas en Fagocitados por
los fagolisosomas ROI y NO