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FARMACOLOGÍA

AGONISTAS ADRENÉRGICOS

FARMACOLOGÍA AGONISTAS ADRENÉRGICOS Prof., Sandro Bustamante, M . Sc .

Prof., Sandro Bustamante, M.Sc.

CATECOLAMINAS

CATECOLAMINAS
CATECOLAMINAS
CATECOLAMINAS

Síntesis

de

catecolaminas

Síntesis de catecolaminas
1948 Ahlquist demostró que existían dos subclases de receptores adrenérgicos en el organismo. Receptores
1948
Ahlquist demostró que existían dos subclases de receptores
adrenérgicos en el organismo.
Receptores ββββ-adrenérgicos
Isoproterenol > Adrenalina >Noradrenalina
Receptores αααα-adrenérgicos
Adrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol

CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptor

Proteína G

 

Efectores

adrenérgico

 

ββββ 1

Gs

 

Adenilato Ciclasa Canales de Ca++ L

ββββ 2

Gs

 

Adenilato Ciclasa

ββββ 3

Gs

 

Adenilato Ciclasa

αααα 1

Gq

 

Fosfolipasa C Fosfolipasa D Fosfolipasa A2

Gq

 

Gq, Gi/Go

Gq

¿

? Canales de Ca++

αααα 2

Gi 1, 2, 3 Gi

Adenilato Ciclasa Canales de K+ Canales de Ca++ L y N PLC, PLA2

¿Gi/Go?

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

αααα 1

αααα 2

ββββ

ββββ 1

ββββ 2

D 1

AGONISTAS: FENILEFRINA, METOXAMINA

AGONISTAS: CLONIDINA

AGONISTA NO-SELECTIVO: ISOPROTERENOL

AGONISTA SELECTIVO: DOBUTAMINA

AGONISTA SELECTIVO: SALBUTAMOL, FENOTEROL, SALMETEROL

AGONISTA: DOPAMINA

PRINCIPALES MECANISMOS PRESINÁPTICOS REGULADORES DE LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA

PRINCIPALES MECANISMOS PRESINÁPTICOS REGULADORES DE LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA

PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptores ββββ

β 1 :

Inotropismo y cronotropismo positivo. Relajación del músculo liso gastrointestinal y lipólisis.

β 2 :

Relajación

vasodilatación, relajación músculo liso visceral. Glucogenolísis hepática (aumento glicemia) y temblor muscular.

músculo liso en muchos órganos. Broncodilatación,

β 3 :

Metabolismo, termogénesis.

Receptores αααα α 1 postsinápticos:

vasoconstricción, contracción del músculo liso gastrointestinal, secreción salival y glucogenolísis hepática (aumento glicemia).

α 2 presinápticos:

Inhibición de la liberación de neurotransmisores (NA y ACh). Inducen agregación plaquetaria.

TEJIDO αααα 1 αααα 2 ββββ 1 ββββ 2 Músculo liso Vasos sanguíneos Constricción Constricción
TEJIDO
αααα 1
αααα 2
ββββ 1
ββββ 2
Músculo liso
Vasos sanguíneos
Constricción
Constricción
Dilatación
Bronquios
Constricción
Relajación
T.G.I.
No esfínter
Relajación
Relajación
(hiperpolarización)
(no hiperpolariz)
Esfínter
Contracción
Relajación
Útero
Contracción
Relajación
Vejiga
Detrusor
Relajación
Esfínter
Contracción
Músculo ciliar
Relajación
Corazón
(+) Frecuencia
Músc Estriado
(+) Fuerza
Temblor
Hígado
Glucogenólisis
Glucogenólisis
Liberación de K+
Tejido Adiposo
Lipólisis
Term nerviosas
Adrenérgica
(-) Liberación
(+) Liberación
Colinérgica
(-) Liberación
Glándula salival
Liberac de K+
Secrec. amilasa
Plaquetas
Agregación
Mastocitos
(-) Histamina
2°Mensajeros
IP3 DAG
AMPc
AMPc
AMPc
LIPOLISIS BETA ADRENERGICO
LIPOLISIS
BETA ADRENERGICO
ADRENALINA (epinefrina) Estimula receptores α y β. Efectos complejos a nivel del órgano diana. Vía
ADRENALINA
(epinefrina)
Estimula receptores α y β. Efectos complejos a nivel del órgano diana.
Vía subcutánea: acción Beta; vía endovenosa: Alfa
Presión arterial (iv) Aumento de la PAM, proporcional a la dosis, debido a:
1. efecto inotrópico positivo
2. efecto cronótropo positivo y
3. vasoconstricción de lechos vasculares
(En dosis bajas provoca disminución de la presión arterial)
Efectos vasculares:
Adrenalina (iv) disminuye notablemente el flujo sanguíneo cutáneo, con constricción
de los vasos precapilares y pequeñas vénulas.
Efectos cardíacos: Aumenta la frecuencia cardíaca sinusal velocidad de conducción y
fuerza de contracción, trastornos del ritmo. Sístole más breve. Aumenta el gasto
cardíaco, aumenta el trabajo cardíaco y el consumo de oxígeno.
ADRENALINA Bajas: β 1 Cardíaco β 2 Arteriolas Altas: α 1 y α 2 Arteriolas
ADRENALINA
Bajas:
β 1 Cardíaco
β 2 Arteriolas
Altas:
α 1 y α 2
Arteriolas
Piel,esplácnicas y renales
Vasos venosos

EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presión sistólica Presión diastólica Presión media Frecuencia cardíaca Gasto cardíaco Resistencia periférica

Aumenta Reduce (aumenta con dosis elevadas) No modificada Aumenta Aumenta Reduce

ADRENALINA EN DOSIS ALTA

PREDOMINA EFECTO VASCULAR ALFA VASOCONSTRICTOR SUBEN LAS PRESIONES BRADICARDIA REFLEJA DEBITO MINUTO DISMINUIDO

ADRENALINA Efectos en el músculo liso: •Relaja el músculo liso G.I., •Disminuye el tono y
ADRENALINA
Efectos en el músculo liso:
•Relaja el músculo liso G.I.,
•Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontáneas.
•El estómago se relaja y se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.
•A nivel del músculo liso uterino, induce relajación.
Efectos respiratorios:
•Relaja el músculo bronquial (efecto β 2 ).
Efectos metabólicos:
•Aumenta consumo de oxígeno (25%) a dosis terapéutica
•Metabolismo de glucógeno y grasas a glucosa y ácidos grasos libres.
Induce hiperglicemia.
Efectos SNC
•Alteración de la función cerebral y la conducta.
•Ansiedad y debilidad.

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ADRENALINA

Inducción de vasoconstricción

(coadministrado con anestésicos locales)

•Retrasa la absorción anestésico local •Prolonga la anestesia local •Reduce potencial toxicidad sistémica del anestésico local

Tratamiento de urticaria, edema angioneurótico

Reducción de hemorragia superficial (tópica)

Reversión de hipotensión por shock anafiláctico

Mantención de la presión durante anestesia medular

Reanimación cardíaca preferencia: masaje cardíaco y desfibrilación eléctrica

NORADRENALINA Bajas dosis: β 1 Cardíaco α 1 y α 2 Arteriolas y vénulas Piel,esplácnicas
NORADRENALINA
Bajas dosis:
β 1 Cardíaco
α 1 y α 2
Arteriolas y vénulas
Piel,esplácnicas y renales
•Hipertensión producida
provoca bradicardia refleja
•Aumento poscarga puede
ejercer efecto negativo
sobre gasto cardíaco

EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE NORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presión sistólica Presión diastólica Presión media Frecuencia cardíaca Gasto cardíaco Resistencia periférica

Aumenta Aumenta Aumenta Reduce ligeramente Reduce ligeramente Aumenta

DOPAMINA Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por vía oral Presión arterial (en
DOPAMINA
Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por vía oral
Presión arterial (en dosis pequeñas)
- Vasodilatación: lechos renal, mesentérico, cerebral y coronario. Acción D 1
- Aumenta tasa de filtración glomerular.
- Aumenta el flujo sanguíneo renal.
- Inhibe la reabsorción de sodio y aumenta la diurésis (túbulo renal).
Utilidad
- Gasto cardíaco bajo con alteración de la función renal.
- Shock cardiogénico e hipovolémico.
DOPAMINA En dosis elevadas: •Efecto inotrópico (+) en el miocardio (β 1 ). •Liberación de
DOPAMINA
En dosis elevadas:
•Efecto inotrópico (+) en el miocardio (β 1 ).
•Liberación de NA desde las terminales nerviosas.
•Aumenta la presión sistólica, sin efecto en la diastólica.
•Activa α 1 vasculares, vasoconstricción.
Eficaz en:
•Tratamiento del shock cardiogénico y séptico.
•Hipotensión profunda después de la eliminación de feocromocitoma.
•Pacientes con oligouria y con resistencia vascular periférica baja o normal.
AGONISTAS ββββ-ADRENÉRGICOS ISOPROTERENOL: No selectivo, baja afinidad por receptores alfa. Se absorbe con
AGONISTAS ββββ-ADRENÉRGICOS
ISOPROTERENOL:
No selectivo, baja afinidad por receptores alfa.
Se absorbe con facilidad via parenteral o aerosol.
Metabolización hepática.
COMT.
Uso en urgencias para
a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo cardíaco o bradicardia.
b) Trastornos de asma y shock (en menor medida).
Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y bochornos.
AGONISTAS ββββ-ADRENÉRGICOS DOBUTAMINA: •Mezcla racémica isómero (-)-D-dobutamina es agonista α 1 (↑ PAM).
AGONISTAS ββββ-ADRENÉRGICOS
DOBUTAMINA:
•Mezcla racémica
isómero (-)-D-dobutamina es agonista α 1 (↑ PAM).
isómero (+)-D-dobutamina es antagonista α 1 .
•Ambos isómeros además activan β receptores
(+)-D- dobutamina 10 veces > (-)-D- dobutamina
(Beta 1>>Beta 2)

DOBUTAMINA

Efectos adversos:

En algunos pacientes aumenta la PAM y la F.C. (disminuir velocidad de suministro)

Indicaciones terapéuticas (endovenoso):

•Descompensación cardíaca postoperatoria •Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva •Pacientes con infarto agudo al miocardio

•Vida media: 2 minutos, el efecto es rápido, no requiere dosis de carga.

SALBUTAMOL Agonista β 2 selectivo Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vías
SALBUTAMOL
Agonista
β 2 selectivo
Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias y
broncoespasmo.
Es eficaz por vo o inhalatoria. Inhalado produce broncodilatación en 15´.
Sus efectos persisten por tres a cuatro horas.
En el tratamiento del asma:
•Activan receptores pulmonares que relajan el músculo liso bronquial.
•Disminuyen la resistencia de las vías respiratorias.
•Suprimir la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos.
•Fomenta la función mucociliar.
•Disminuye la permeabilidad microvascular.
•Posiblemente inhibe a la fosfolipasa A 2 .
Efectos Adversos
Temblor del músculo estriado (β 2 ); Inquietud, aprensión, ansiedad, leve taquicardia.
Vea usted Salmeterol
RITODRINA Agonista β 2 relajante uterino Se administra iv a pacientes seleccionadas para detener el
RITODRINA
Agonista β 2 relajante uterino
Se administra iv a pacientes seleccionadas para detener el trabajo de parto
prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por vo
Efectos adversos:
•Hiperglicemia
•Hipopotasemia
•PAM cambios ligeros
•Taquicardia
•Aumento de secreción de renina
•Disminuye excreción de Na + , Ca 2+ y agua por los riñones
Contraindicaciones:
•Cardiopatías
•Diabetes en el gestante
AGONISTA αααα 1 -ADRENÉRGICO Fenilefrina •Induce vasoconstricción arterial notable (sc, im). •Puede activar a
AGONISTA αααα 1 -ADRENÉRGICO
Fenilefrina
•Induce vasoconstricción arterial notable (sc, im).
•Puede activar a receptores β-adrenérgicos (altas concentraciones).
•Tratamiento de la hipotensión.
•Aplicaión tópica: descongestivo nasal, midriático.
AGONISTA αααα 2 -ADRENÉRGICO Clonidina Farmacología: •Agonista selectivo α 2 -adrenérgicos. •Activa a los
AGONISTA αααα 2 -ADRENÉRGICO
Clonidina
Farmacología:
•Agonista selectivo α 2 -adrenérgicos.
•Activa a los receptores α 2 del SNC (centro cardiovascular).
•Incrementa la absorción de NaCl y líquidos.
•Inhibe la secreción de HCO 3
Usos:
•Tratamiento de la hipertensión.
•Sindrome de abstinencia a narcóticos, alcohol y tabaco.
•Bochornos de la menopausia (transdermico).
•Diagnóstico de hipertensión.
•Diagnóstico de feocromocitoma (dosis única no disminuye niveles NA).
Efectos Adversos:
•Diarrea en pacientes diabéticos con neuropatía autonómica.
AGONISTA αααα 2 -ADRENÉRGICO Alfa-metil Dopa Farmacología: • α 2 -selectivo, disminución del flujo simpático
AGONISTA αααα 2 -ADRENÉRGICO
Alfa-metil Dopa
Farmacología:
• α 2 -selectivo, disminución del flujo simpático (SNC).
•↓ resistencia periférica (poco efecto sobre el gasto cardíaco).
•Puede producir retención de sal y agua (asociar a diuréticos).
Usos:
•Hipertensión arterial esencial y nefrógena (grados moderado y severo).
•Sindrome carcinoide.
•Tratamiento de la hipertensión en el embarazo.
Contraindicado pacientes con alteraciones hepáticas o feocromocitoma.
Reacciones adversas:
•Sedación transitoria, vértigos.
•Sequedad bucal, constipación, meteorismo y diarrea.
•Anemia hemolítica (suspender su uso).
EFEDRINA Agonista α- y β-adrenérgico Intensifica descarga de NA desde neuronas simpáticas. Acciones
EFEDRINA
Agonista α- y β-adrenérgico
Intensifica descarga de NA desde neuronas simpáticas.
Acciones farmacológicas:
•↑ frecuencia cardíaca
•↑ gasto cardíaco
•↑ resistencia vascular periférica
•↑ PAM
•↑ Resistencia al vaciamiento vesical
•Broncorrelajación (β 2 -adrenérgico)
•Estimulante del SNC.
EFEDRINA Agonista α- y β-adrenérgico Usos terapéuticos: •Alivio de la congestión nasal Efectos adversos:
EFEDRINA
Agonista α- y β-adrenérgico
Usos terapéuticos:
•Alivio de la congestión nasal
Efectos adversos:
•Hipertensión
•Arritmias
•Insomnio
Análogos: Seudoefedrina, fenilpropanolamina (uso oral)
alivio de la congestión nasal
Usos
rinitis aguda, vasomotora, alérgica y rinitis
Otros agentes simpaticomiméticos:
Nafazolina, tetrahidrozolina
Uso: vasoconstrictores (tópicos mucosas nasal y del ojo).
SUPRESORES DEL APETITO Anfetaminas (α- y β-adrenérgicos) Descarga de aminas biógenas en el cerebro Dextroanfetamina
SUPRESORES DEL APETITO
Anfetaminas (α- y β-adrenérgicos)
Descarga de aminas biógenas en el cerebro
Dextroanfetamina
Fenilpropanolamina
Clorhidrato de anfetamina
Clorhidrato de dietilpropión
Clorhidrato de fenfluramina