FARMACOLOGÍA

AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Prof., Sandro Bustamante, M.Sc.

CATECOLAMINAS

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 Síntesis
de
catecolaminas

1948
Ahlquist demostró que existían dos subclases de receptores
adrenérgicos en el organismo.

Receptores β -adrenérgicos
Isoproterenol > Adrenalina >Noradrenalina

Receptores α-adrenérgicos
Adrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol

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CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptor Proteína G Efectores

adrenérgico
Gs Adenilato Ciclasa
β1
Canales de Ca++ L
Gs Adenilato Ciclasa
β2
Gs Adenilato Ciclasa
β3
Gq Fosfolipasa C
α1
Gq Fosfolipasa D
Gq, Gi/Go Fosfolipasa A2
Gq ¿ ? Canales de Ca++
Gi 1, 2, 3 Adenilato Ciclasa
α2
Gi Canales de K+
Canales de Ca++ L y N
¿Gi/Go? PLC, PLA2

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

α1 AGONISTAS: FENILEFRINA, METOXAMINA

α2 AGONISTAS: CLONIDINA

β AGONISTA NO-SELECTIVO: ISOPROTERENOL

β1 AGONISTA SELECTIVO: DOBUTAMINA

β2 AGONISTA SELECTIVO: SALBUTAMOL, FENOTEROL,

SALMETEROL

D1 AGONISTA: DOPAMINA

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PRINCIPALES MECANISMOS PRESINÁPTICOS REGULADORES
DE LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA

PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN DE LOS

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Receptores β
β1: Inotropismo y cronotropismo positivo.
Relajación del músculo liso gastrointestinal y lipólisis.

β2: Relajación músculo liso en muchos órganos. Broncodilatación,

vasodilatación, relajación músculo liso visceral.
Glucogenolísis hepática (aumento glicemia) y temblor muscular.

β3: Metabolismo, termogénesis.

Receptores α
α1 postsinápticos: vasoconstricción, contracción del músculo liso gastrointestinal,
secreción salival y glucogenolísis hepática (aumento glicemia).

α2 presinápticos: Inhibición de la liberación de neurotransmisores (NA y ACh).

Inducen agregación plaquetaria.

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 TEJIDO α1 α2 β1 β2

Músculo liso
Vasos sanguíneos Constricción Constricción Dilatación
Bronquios Constricción Relajación
T.G.I.
No esfínter Relajación Relajación
(hiperpolarización) (no hiperpolariz)
Esfínter Contracción Relajación
Útero Contracción Relajación
Vejiga
Detrusor Relajación
Esfínter Contracción
Músculo ciliar Relajación
Corazón (+) Frecuencia
Músc Estriado (+) Fuerza Temblor
Hígado Glucogenólisis Glucogenólisis
Liberación de K+
Tejido Adiposo Lipólisis
Term nerviosas
Adrenérgica (-) Liberación (+) Liberación
Colinérgica (-) Liberación
Glándula salival Liberac de K+ Secrec. amilasa

Plaquetas Agregación
Mastocitos (-) Histamina

2°Mensajeros IP3 DAG AMPc AMPc AMPc

BETA ADRENERGICO

LIPOLISIS

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 ADRENALINA
(epinefrina)

Estimula receptores α y β. Efectos complejos a nivel del órgano diana.

Vía subcutánea: acción Beta; vía endovenosa: Alfa

Presión arterial (iv) Aumento de la PAM, proporcional a la dosis, debido a:

1. efecto inotrópico positivo
2. efecto cronótropo positivo y
3. vasoconstricción de lechos vasculares
(En dosis bajas provoca disminución de la presión arterial)

Efectos vasculares:
Adrenalina (iv) disminuye notablemente el flujo sanguíneo cutáneo, con constricción
de los vasos precapilares y pequeñas vénulas.

Efectos cardíacos: Aumenta la frecuencia cardíaca sinusal velocidad de conducción y

fuerza de contracción, trastornos del ritmo. Sístole más breve. Aumenta el gasto
cardíaco, aumenta el trabajo cardíaco y el consumo de oxígeno.

ADRENALINA

Bajas:
β1 Cardíaco
β2 Arteriolas

Altas:
α1 y α2
Arteriolas
Piel,esplácnicas y renales
Vasos venosos

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 EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE
ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presión sistólica Aumenta

Presión diastólica Reduce (aumenta con dosis elevadas)
Presión media No modificada
Frecuencia cardíaca Aumenta
Gasto cardíaco Aumenta
Resistencia periférica Reduce

ADRENALINA EN DOSIS ALTA

PREDOMINA EFECTO VASCULAR ALFA VASOCONSTRICTOR

SUBEN LAS PRESIONES
BRADICARDIA REFLEJA
DEBITO MINUTO DISMINUIDO

ADRENALINA
Efectos en el músculo liso:
•Relaja el músculo liso G.I.,
•Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontáneas.
•El estómago se relaja y se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.
•A nivel del músculo liso uterino, induce relajación.
Efectos respiratorios:
•Relaja el músculo bronquial (efecto β2).
Efectos metabólicos:
•Aumenta consumo de oxígeno (25%) a dosis terapéutica
•Metabolismo de glucógeno y grasas a glucosa y ácidos grasos libres.
Induce hiperglicemia.

Efectos SNC
•Alteración de la función cerebral y la conducta.
•Ansiedad y debilidad.

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 APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ADRENALINA

Inducción de vasoconstricción
(coadministrado con anestésicos locales)
•Retrasa la absorción anestésico local
•Prolonga la anestesia local
•Reduce potencial toxicidad sistémica del anestésico local

Tratamiento de urticaria, edema angioneurótico

Reducción de hemorragia superficial (tópica)

Reversión de hipotensión por shock anafiláctico

Mantención de la presión durante anestesia medular

Reanimación cardíaca
preferencia: masaje cardíaco y desfibrilación eléctrica

NORADRENALINA

Bajas dosis:
β1 Cardíaco
α1 y α2
Arteriolas y vénulas
Piel,esplácnicas y renales

•Hipertensión producida
provoca bradicardia refleja

•Aumento poscarga puede

ejercer efecto negativo
sobre gasto cardíaco

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 EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE
NORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presión sistólica Aumenta

Presión diastólica Aumenta
Presión media Aumenta
Frecuencia cardíaca Reduce ligeramente
Gasto cardíaco Reduce ligeramente
Resistencia periférica Aumenta

DOPAMINA

Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por vía oral

Presión arterial (en dosis pequeñas)

- Vasodilatación: lechos renal, mesentérico, cerebral y coronario. Acción D1

- Aumenta tasa de filtración glomerular.
- Aumenta el flujo sanguíneo renal.
- Inhibe la reabsorción de sodio y aumenta la diurésis (túbulo renal).

Utilidad
- Gasto cardíaco bajo con alteración de la función renal.
- Shock cardiogénico e hipovolémico.

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 DOPAMINA

En dosis elevadas:
•Efecto inotrópico (+) en el miocardio (β1).
•Liberación de NA desde las terminales nerviosas.
•Aumenta la presión sistólica, sin efecto en la diastólica.
•Activa α1 vasculares, vasoconstricción.

Eficaz en:
•Tratamiento del shock cardiogénico y séptico.
•Hipotensión profunda después de la eliminación de feocromocitoma.
•Pacientes con oligouria y con resistencia vascular periférica baja o normal.

AGONISTAS β -ADRENÉRGICOS

ISOPROTERENOL:
No selectivo, baja afinidad por receptores alfa.
Se absorbe con facilidad via parenteral o aerosol.
Metabolización hepática.
COMT.

Uso en urgencias para

a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo cardíaco o bradicardia.
b) Trastornos de asma y shock (en menor medida).

Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y bochornos.

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 AGONISTAS β -ADRENÉRGICOS

DOBUTAMINA:

•Mezcla racémica
isómero (-)-D-dobutamina es agonista α1 (↑ PAM).
isómero (+)-D-dobutamina es antagonista α1 .

•Ambos isómeros además activan β receptores

(+)-D- dobutamina 10 veces > (-)-D- dobutamina
(Beta 1>>Beta 2)

DOBUTAMINA

Efectos adversos:
En algunos pacientes aumenta la PAM y la F.C.
(disminuir velocidad de suministro)

Indicaciones terapéuticas (endovenoso):

•Descompensación cardíaca postoperatoria
•Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva
•Pacientes con infarto agudo al miocardio

•Vida media: 2 minutos, el efecto es rápido, no requiere

dosis de carga.

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 SALBUTAMOL
Agonista β2 selectivo

Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias y

broncoespasmo.
Es eficaz por vo o inhalatoria. Inhalado produce broncodilatación en 15´.
Sus efectos persisten por tres a cuatro horas.

En el tratamiento del asma:

•Activan receptores pulmonares que relajan el músculo liso bronquial.
•Disminuyen la resistencia de las vías respiratorias.
•Suprimir la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos.
•Fomenta la función mucociliar.
•Disminuye la permeabilidad microvascular.
•Posiblemente inhibe a la fosfolipasa A2.

Efectos Adversos
Temblor del músculo estriado (β2); Inquietud, aprensión, ansiedad, leve taquicardia.

Vea usted Salmeterol

RITODRINA
Agonista β2 relajante uterino

Se administra iv a pacientes seleccionadas para detener el trabajo de parto

prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por vo

Efectos adversos:
•Hiperglicemia
•Hipopotasemia
•PAM cambios ligeros
•Taquicardia
•Aumento de secreción de renina
•Disminuye excreción de Na+, Ca 2+ y agua por los riñones

Contraindicaciones:
•Cardiopatías
•Diabetes en el gestante

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 AGONISTA α1-ADRENÉRGICO

Fenilefrina

•Induce vasoconstricción arterial notable (sc, im).

•Puede activar a receptores β-adrenérgicos (altas concentraciones).
•Tratamiento de la hipotensión.
•Aplicaión tópica: descongestivo nasal, midriático.

AGONISTA α2-ADRENÉRGICO
Clonidina

Farmacología:
•Agonista selectivo α2 -adrenérgicos.
•Activa a los receptores α2 del SNC (centro cardiovascular).
•Incrementa la absorción de NaCl y líquidos.
•Inhibe la secreción de HCO3

Usos:
•Tratamiento de la hipertensión.
•Sindrome de abstinencia a narcóticos, alcohol y tabaco.
•Bochornos de la menopausia (transdermico).
•Diagnóstico de hipertensión.
•Diagnóstico de feocromocitoma (dosis única no disminuye niveles NA).

Efectos Adversos:
•Diarrea en pacientes diabéticos con neuropatía autonómica.

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 AGONISTA α2-ADRENÉRGICO

Alfa-metil Dopa

Farmacología:
• α2-selectivo, disminución del flujo simpático (SNC).
•↓ resistencia periférica (poco efecto sobre el gasto cardíaco).
•Puede producir retención de sal y agua (asociar a diuréticos).

Usos:
•Hipertensión arterial esencial y nefrógena (grados moderado y severo).
•Sindrome carcinoide.
•Tratamiento de la hipertensión en el embarazo.
Contraindicado pacientes con alteraciones hepáticas o feocromocitoma.

Reacciones adversas:
•Sedación transitoria, vértigos.
•Sequedad bucal, constipación, meteorismo y diarrea.
•Anemia hemolítica (suspender su uso).

EFEDRINA
Agonista α- y β-adrenérgico

Intensifica descarga de NA desde neuronas simpáticas.

Acciones farmacológicas:

•↑ frecuencia cardíaca
•↑ gasto cardíaco
•↑ resistencia vascular periférica
•↑ PAM
•↑ Resistencia al vaciamiento vesical
•Broncorrelajación (β2-adrenérgico)
•Estimulante del SNC.

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 EFEDRINA
Agonista α- y β-adrenérgico

Usos terapéuticos:
•Alivio de la congestión nasal

Efectos adversos:
•Hipertensión
•Arritmias
•Insomnio

Análogos: Seudoefedrina, fenilpropanolamina (uso oral)

alivio de la congestión nasal
Usos
rinitis aguda, vasomotora, alérgica y rinitis

Otros agentes simpaticomiméticos:

Nafazolina, tetrahidrozolina
Uso: vasoconstrictores (tópicos mucosas nasal y del ojo).

SUPRESORES DEL APETITO

Anfetaminas (α- y β-adrenérgicos)

Descarga de aminas biógenas en el cerebro

Dextroanfetamina

Fenilpropanolamina

Clorhidrato de anfetamina

Clorhidrato de dietilpropión

Clorhidrato de fenfluramina

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