FARMACOGNOSIA

1º CUATRIMESTRE 3º GRADO EN FARMACIA

TEMA 30: HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

DROGAS CON HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

- Heterósidos con estructura esteroídica con acción específica y potente sobre musculo cardiaco
- Distribución botánica restringida y esporádica
- HOJAS DE DIGITALES: Digitalis purpurea, D. lanata (Sprophulariaceae)
- ESCAMAS DESECADAS DEL BULBO DE ESCILA: Urginea scilla (=U. marítima) (Liliaceae)
- SEMILLAS DE ESTROFANTOS: Strophantus sp. (Apocynaceae)
- Genina constituida por anillo esteroide unido en C17- β a anillo lactónico no saturado
- C3 β fracción glucídica compuesta por cadena de varios azucares: 1-4. Algunas osas específicas:
2,6 desoxiazúcares (digitoxosa)
- Se distinguen: heterósidos primarios en planta fresca y heterósidos secundarios (perdida durante
desecación por hidrólisis enzimática de moléculas de glucosa que siempre está en posición
terminal en el oligósido)
- Dos tipos de geninas: cardenólidos y budadienólidos
- Cardenólidos: anillo lactónico α-β-insaturado de 5 miembros (pentagonal) en C17 del núcleo
esteroides en posición β.
- Bufadienólidos: anillo lactónico α-β-insaturados de 6 miembros (hexagonal) en C17 del núcleo
esteroides en posición β
- Para tener optima actividad cardiaca aglicona debe tener: anillo lactónico α-β- insaturado en β en
C17 del núcleo esteroide, uniones A/B, B/C y C/D configuración cis-trans-cis (C/D obligatorio cis),
OH en C14 β y en C3β
- Sustitución oxigenada influye sobre la distribución y metabolismo glicósido: cuantos más grupos
hidroxilos contiene la molécula antes comienza la acción y menor tarda en desaparecer el
organismo.
- Geninas relativamente insolubles, acción cardiaca más corta y menos potente que heterósidos
correspondiente. No uso en clínica
- Fracción glucídica confiere a molécula propiedades de solubilidad importantes para su absorción y
distribución en el organismo.

HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS. PROPIEDADES, CARACTERIZACIÓN

- Heterósidos cardiotónicos más o menos solubles en agua dependiendo de la cantidad de grupos

OH cadena azucarada. Solubles en alcohol, algo solubles en cloroformo, insolubles en disolventes
orgánicos apolares.
- Aglicones libres: insolubles en agua, solubles en alcohol y cloroformo
- Presencia de anillo lactónico confiere sabor amargo e inestabilidad en medio básico (se hidrolizan
fácilmente y se abre el anillo)
- Para caracterizarlos es necesario preparar extractos purificados y concentrados: se extraen con
mezclas hidroalcóholicas y una disolución de acetato de plomo; extracción del filtrado con
cloroformo, realizándose sobre disolución clorofórmica reacciones de caracterización y análisis
cromatográfico.

CARACTERIZACIÓN

- Reacciones coloreadas específicas de desoxiazucares (2,6-didesoxihexosas como digitoxosa): R.

Keller-Kiliani (adición de ácido sulfúrico concentrado a solución acética de heterósidos en presencia
de sales férricas), anillo marrón-rojizo, coloración azul-verdosa capa acética
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TEMA 30: HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

- Reacciones de coloración del núcleo esteroídico: reacción de Libermann-Burchard (con anhídrido

acético en medio sulfúrico, coloración azul-verde)- inespecífica
- Reacciones de coloración identificación de anillo ɣ- lactónico α-β-insaturado de carbonólidos:
Kedde (ácido 3,5-dinitrobenzoico/NaOH: color rojo-violáceo estable), Baljet (ácido picríco/NaOH:
color naranja)
- Reacciones de fluorescencia: heterósidos cardiotónicos en medio ácido dan lugar a derivados
deshidratados fluorescentes. Reacción Jensen: pulverización sobre placas con ácido tricloroacético
en disolución etanólica.

VALORACION DE HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

- Baja concentración de heterósidos cardiotónicos en droga, mezclas complejas; necesario para

trabajar con extractos purificados y usar métodos muy sensibles
- Valoración colorimétrica- extracción con mezcla hidroalcóholica seguido de purificación- reacciones
características lactona (Baljet, Kedde) se mide la absorbancia a 540 nm, comparación con patrón
adecuado
- Técnicas cromatográficas (CCF o CLAR) seguidas densitometría. Permite apreciar contenido en
heterósidos totales y proporciones relativas de los diferentes heterósidos.

ACCIONES HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

- Todos tienen iguales efectos sobre el corazón, igual margen de seguridad

- Diferentes características farmacocinéticas (capacidad de acumulación, rapidez acción y
eliminación)

EFECTOS SOBRE EL CORAZON

- CRONOTROPISMO - : ralentización del ritmo cardiaco

- BATMOTROPISMO -: disminución de excitabilidad
- DROMOTROPISMO -: disminución de conductibilidad a nivel del nodo aurículo-ventricular
- INOTROPISMO +: aumento de la fuerza de contracción

MECANISMO DE ACCIÓN

- Inhiben de manera específica y reversible la enzima ATPasa-Na+/K+-dependiente.

- Aumento de Na+ y disminución de K+ dentro de la célula; aumenta el Ca++ INTRACELULAR-
antagoniza la acción inhibidora troponina- formación actomiosina- contracción miocardio
- Aumenta la contractilidad, disminuye la duración sístole, aumenta el volumen minuto cardiaco-
mejora el flujo cardiaco
- Mejora el flujo cardiaco y la circulación renal, acción diurética indirecta (aumenta la perfusión renal
y velocidad de filtración glomerular

INDICACIONES HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

- Insuficiencia cardiaca congestiva

- Trastornos del ritmo supraventricular: flúter o aleteo auricular, fibrilación auricular, taquicardia
supraventricular paroxística
- Empleo requiere posología minuciosa y un control facultativo- estrecho margen terapéutico y
problemas de acumulación cardiaca- monitorización plasmática concentraciones
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- Evitar el uso de drogas y extractos

DIGITALES

- DROGA: hojas Digitalis purpurea, Digitalis lanata, Scrophulariaceae

- Desecación a bajas temperaturas ventilación prolongada, almacenar en lugares secos y al abrigo
de luz

COMPOSICIÓN QUIMICA DIGITALES

- PRINCIPIOS ACTIVOS: heterósidos cardiotónicos cardenólidos en ambas especies

- Existen diferentes en sus composiciones tanto cuantitativamente como cualitativamente
- Coadyuvantes acción cardiotónica: flavonoides, saponinas.

HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Digitalis purpurea

- 3 grupos según genina: grupo A (digitoxigenina), grupo B (gitoxigenina), grupo E (gitaloxigenina)

- Heterósidos primarios: 1 glucosa y 3 digitoxosas
- Heterósidos secundarios: 3 digitoxosas

HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Digitalis purpurea (0.1-0.4%)

- GRUPO A: purpureaglucósido A (heterósido primario), digitoxosido o digitoxina (heterósidos

secundario), predominan
- GRUPO B: purpureaglucósidos B, gitoxósido o gitoxina
- GRUPO E: glucogitaloxósido, gitaloxósido o gitaloxina

HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Digitalis lanata

- 5 GRUPOS SEGÚN GENINA: GRUPO A (digitoxigenina), GRUPO B (gitoxigenina), GRUPO C

(digoxigenina), GRUPO D (diginatigenina), GRUPO E (gitaloxigenina)
- Heterósidos 1º: glucosa, acetildigitoxosa, 2 digitoxosas
- Heterósidos secundarios: acetildigitoxosa, 2 digitoxosas

HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Digitalis lanata (0.5-1%)

- Heterósidos primarios: lanatósidos A, B,C, D y E

- Heterósidos secundarios: acetildigitoxina, acetilgitoxina, acetildigoxina, acetildiginatina,
acetilgitaloxina
- Productos desacetilados, medio alcalino o acción esteradas
- GRUPO C más importantes: lanatósido C, desacetil-lanatósido C, acetildigoxina, digoxina
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TEMA 30: HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

ACCION Y USO DIGITALES

- Plantas muy tóxicas

- Droga total más toxica qué % heterósidos cardiotónicos (diferentes heterósidos sinérgicos, acción
reforzada por sustancias coadyuvantes)
- Formas galénicas en desuso por su actividad inconstante
- Hojas se usan para extracción de heterósidos cardiotónicos:
 Digitoxina de D. purpurea
 Digitoxina digoxina y desacetil-lanatósido C de D. lanata

ESCILA. Urginea scilla = U. marítima = Scilla marítima Liliaceae

- DROGA: escamas desecadas bulbo

- Droga muy higroscópica- se conserva mal (conservar en atmosfera exenta humedad)
- Actualmente se considera que existen quimiotipos diferentes
- PRINCIPIOS ACTIVOS: heter, cardiotónicos tipo bufadienolido: escilareno A
- Otros: fructosanas, mucílagos, taninos condensados, flavonoides
- ACCION DE LA DROGA: cardiotónica, diurética muy marcada, expectorante baja dosis.
- Uso actual: extracción proescilaridina A

ESTROFANTOS. Strophanus gratus, S. hispidus, S. kombe (Apocynaceae)

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TEMA 30: HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

- DROGA: semillas maduras, desecadas y desprovistas del vilano (penacho de pelos sedosos en
abanico)
- PRINCIPIOS ACTIVOS: heterósidos cardiotónicos grupo cardenólidos (3-8%): Estrofantinas G
(OUABAÍNA), H, K.
- Otros componentes: saponósidos

OUABAÍNA

- Ramnósido con genina polihidroxilada tipo cardenólido (se absorbe mal vía oral)
- Cardiotónico de acción rápida y muy breve
- Útil por vía intravenosa en urgencias en insuficiencia cardiaca aguda