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- do que se trata?
Antonio Torres
Rudolf Virchow
1863 - Descreve infiltrados
inflamatórios em tumores
William Coley - Nascimento da imunoterapia
https://chipsahospital.org/coleys-toxins-the-history-
of-the-worlds-most-powerful-cancer-treatment/
http://www.discoverymedicine.com/Claudia-Voena/2016/02/advances-in-cancer-immunology-and-cancer-immunotherapy/
Imunoterapia - linha do tempo
Cascatas de sinalização e
produção de citocinas pró-
inflamatórias - IL-12, IFN
Copyrights apply
IMUNOEDIÇÃO
3 fases - EEE
Eliminação
Se eficaz, o tumor é
eliminado
Clones resistentes
Imunoedição - mecanismo de
supressão tumoral extrínseco, que só
se inicia após a transformação
maligna da célula, após os
mecanismos intrínsecos falharem. Fase de equilíbrio
IMUNOEDIÇÃO
Equilíbrio
Imunoedição - mecanismo de
supressão tumoral extrínseco, que só
se inicia após a transformação
maligna da célula, após os Nessa fase ocorre a edição da imunogenicidade
mecanismos intrínsecos falharem.
IMUNOEDIÇÃO
Induzem estado de
imunossupressão no
dição - mecanismo de
microambiente tumoral
ão tumoral extrínseco, que só
após a transformação
da célula, após os
mos intrínsecos falharem.
Tornam-se insensíveis aos mecanismos
efetores
Via CTLA4
Inibidores de Checkpoint
Via PD-1 e PD-L1
Prêmio Nobel em Medicina e Fisiologia 2018
https://www.theverge.com/2018/10/1/17923022/nobel-prize-medicine-physiology-james-allison-tasuku-honjo-cancer-immunotherapy
Inibidores de Checkpoint
Anti-CTLA4
Ipilimumab
Anti-PD-L1
Durvalumab
Avelumab
Atezolizumab
Inibidores de Checkpoint
Uso isolado
Anti-CTLA4 Melanoma metastático e adjuvante
Câncer de pulmão não pequenas células metastático e
Ipilimumab adjuvante
Câncer de rim
Câncer de bexiga
Câncer de cabeça e pescoço
Tumores ginecológicos
Câncer de estômago
Anticorpos monoclonais Anti-PD-1
Tumores com instabilidade de microssatélite
…
Durvalumab
Combinação
Avelumab Pembrolizumab +
Quimioterapia
Atezolizumab
Câncer de pulmão metastático
Câncer de pulmão estágio IV
Sobrevida Global - Durvalumab Câncer de Pulmão estágio III
1.0
Probabilidade de Sobrevida
0.9 83.1%
0.8
0.7
66.3%
0.6 75.3%
Global
0.5
0.4 55.6%
0.3
0.2
0.1
0.0
Durvalumab
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45
Tempo da randomização
No. at Risk Placebo
Durvalumab 476 464 431 415 385 364 343 319 274 210 115 57 23 2 0 0
Placebo 237 220 198 178 170 155 141 130 117 78 42 21 9 3 1 0
*Median duration of follow-up for OS was 25.2 months (range 0.2–43.1)
†Adjusted for interim analysis
NR, not reached
O que mudou no tratamento do melanoma
Eventos sistêmicos
Postow, M. A., Sidlow, R., & Hellmann, M. D.. Immune-Related Adverse Events Associated with Immune
Postow, M. A., Sidlow, R., & Hellmann, M. D.. Immune-Related Adverse Events Associated with Immune
Endocrinopatias:
Doenças autoimunes da Tireóide: Hipotireoidismo mais comum com anti-PD-1.
Início insidioso, com fadiga.
Requer reposição com hormônios tireoidianos
Hipofisite mais comum Ipilimumab.
Adrenalite
Diabetes Mellitus tipo 1
Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology
Clinical Practice Guideline
Julie R. Brahmer, Christina Lacchetti, Bryan J. Schneider, Michael B. Atkins, Kelly J. Brassil, Jeffrey M. Caterino, Ian Chau, Marc S. Ernstoff, Jennifer M.
Gardner, Pamela Ginex, Sigrun Hallmeyer, Jennifer Holter Chakrabarty, Natasha B. Leighl, Jennifer S. Mammen, David F. McDermott, Aung Naing, Loretta J.
Nastoupil, Tanyanika Phillips, Laura D. Porter, Igor Puzanov, Cristina A. Reichner, Bianca D. Santomasso, Carole Seigel, Alexander Spira, Maria E. Suarez-
Almazor, Yinghong Wang, Jeffrey S. Weber, Jedd D. Wolchok, John A. Thompson, and in collaboration with the National Comprehensive Cancer Network
Journal of Clinical Oncology 2018 36:17, 1714-1768
Por fim, mas não menos importante
• Paciente com melanoma metastático para fígado, iniciou há 5 meses
tratamento com ipilimumabe e nivolumabe.
Continuando…
Toxicidade?
Pós Pré
Imunoterapia além do Inibidores de Checkpoint
Terapias substituídas
BCG intravesical
- Utilizado há cerca de 40 anos como tratamento do câncer de bexiga inicial
- Forma atenuada do M. bovis
- Agente mais utilizado na terapia intravesical do câncer de bexiga não
músculo invasivo de alto risco e carcinoma in situ - Reduz o risco de
recorrência e de progressão
Terapias “Futuras”:
• Vacinas