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Transfondo Fisiológico

El eléctrocardiograma
Fı́sica y Fisiologı́a
Actividad Celular Eléctrica
Conducción de señales
Diagnóstico y el Problema Inverso
Modelos Matemáticos

Activación Eléctrica en el Corazón

Selene Anahı́ Salazar Villalba

Facultad de Ciencias Fı́sico Matemáticas

01 de Junio de 2017

Selene Anahı́ Salazar Villalba Activación Eléctrica en el Corazón


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La función de bombeo del corazón es el resultado de un ciclo ritmico


de contracción y relajación de cerca de cien mil millones de células
musculares, un proceso que es controlado por un patrón complejo
de activación eléctrica.

La actividad eléctrica es escencial para el funcionamiento del co-


razón, y muchos problemas del corazón están estrechamente ligados
a las ateraciones o anomalı́as de la actividad eléctrica

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El ECG es un registro de las diferencias de potencial eléctrico en


la superficie del cuerpo que resultan de la actividad eléctrica en el
corazón.

No es posible medir el potencial eléctrico en un punto, sólo las di-


ferencias potenciales pueden ser medidas.

Estas diferencias de potencial son causadas por fuentes de corrien-


te eléctrica en la actividad del músculo del corazón, y cambian en
patrones caracterı́sticos cuando la actividad eléctrica es alterada.

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El eléctrocardiograma

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El primer eléctrocardiograma fue publicado por Waller, quien dió


distintas demostraciones de sus técnicas, muchas de las cuales in-
volucraban a su bulldog Jimmy, parado en cubos con solución salina.

La solución conductora en los cubos actuaba como electrodos y esta-


ban conectados a un disositivo que grababa la diferencia de potencial
entre dos electrodos.

La diferencia de potencial fue vista en el pulso de los latidos de


Jimmy, y Waller usó la evidencia para apoyar la idea de que la
diferencia de potencial era el resultado de la actividad eléctrica en
el corazón.

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Una de las demostraciones de Waller fue modificada por Einthoven,


quien inventó un dispositivo más sensible para grabar las diferencias
de potencial.

Einthoven usó tres electrodos unidos a sus brazos izquierdo y dere-


cho y su pierna izquierda.

Los tres electrodos fueron usados para registrar las tres diferencias
potenciales.

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Las diferencias de potencial son llamadas derivaciones I, II y III.

Figura: Las diferencias de potencial entre el brazo izquierdo, brazo


derecho y la pierna izquierda.

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Si introducimos la notación ΦLA , ΦRA y ΦLL , para el potencial del


brazo izquierdo, el brazo derecho y la pierna izquierda respectiva-
mente, las derivaciones son definidos por:

I : ΦLA − ΦRA (1)


II : ΦLL − ΦRA (2)
III : ΦLL − ΦLA (3)

Estas derivaciones forman un trı́angulo en el torso. Como las deriva-


ciones de Einthoven registran cambios en la diferencia de potencial
entre dos electrodos, son llamadas derivaciones bipolares.

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Los cambios de potencial registrados por una derivación, será el


resultado combinado de variaciones de potenciales de los dos elec-
trodos que definen a una derivación.

Figura: Un bosquejo de un tı́pico ECG, muestra las variaciones de


potencial registradas por una derivación durante un ciclo del corazón.

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El tiempo se representa por el eje horizontal, mientras que la dife-


rencia de potencial se muestra en el eje vertical.

Los segmentos de linea recta donde la diferencia de potencial es ce-


ro, corresponden a los intervalos del ciclo del corazón donde no hay
fuentes de corriente eléctrica en el corazón.

Las cinco deflexiones en el ECG son el resultado de las fuentes de


corriente que surgen en el corazón durante la activación eléctrica del
tejido.

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Las fuentes de corriente que provocan elevaciones en el ECG, son


causadas por la activación eléctrica en las células musculares del co-
razón.

Debido a las propiedades conductivas del cuerpo, estas fuentes pro-


vocan corrientes y variaciones de potencial que pueden ser registra-
das en la superficie del cuerpo.

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Un volumen conductor es un medio conductor tridimensional, mien-


tras que un dipolo es un par de cargas eléctricas opuestas con igual
magnitud, (−q, q), separadas por una distancia pequeña d.

Un dipolo genera un campo eléctrico en un volumen conductor, este


campo eléctrico conduce las corrientes a través del medio.

La fuerza de un dipolo y la fuerza del campo eléctrico que lo genera


es caracterizado por el momento del dipolo, el cual es el producto
de las cargas en cada polo y la distancia entre ellos.

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El momento del dipolo tiene una dirección asociada, la cual es la


dirección desde el polo negativo al polo positivo. Denotando el mo-
mento del dipolo por p, tenemos:

p = qd

donde d es el vector que va del polo negativo al polo positivo.

Waller y Einthoven introdujeron una poderosa simplifiación para ver


el corazón como un dipolo incrustrado en un volumen conductor.

La idea está basada en el supuesto de que el cuerpo tiene las pro-


piedades de un volumen conductor, y que las fuentes de corriente
eléctrica en el corazón pueden ser vistas como dipolos.

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Las fuentes de corriente que están presentes durante la activación


del músculo del corazón pueden ser aproximadas por una cantidad
de dipolos, con momentos de dipolos asociados.

La suma de todos los momentos de los dipolos da un vector descri-


biendo a un sólo dipolo, el cual caracteriza las fuentes de corriente
eléctrica en el corazón.

Este vector es llamado el vector corazón. La posición del vector co-


razón se asume estático, pero su fuerza y orientación varı́an durante
el ciclo del corazón.

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El potencial grabado por las tres derivaciones de Einthoven pueden


ser interpretados como proyecciones del vector corazón sobre los tres
de las derivaciones en el trı́angulo de Einthoven.

Figura: El trı́angulo de Einthoven formado por los tres vectores de las


derivaciones I, II y III. La señal registrada en cada derivación es la
proyección del vector corazón sobre el vector de la derivación.
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La amplitud de la señal registrada en cada derivación puede ser


usada para construir el vector corazón, y de esta forma es posible
identificar los cambios en el patrón de activación.

Por ejemplo, las fuentes de corriente presentes en el corazón durante


el complejo QRS pueden ser aproximadas por un dipolo orientado
en la parte inferior izquierda.

El vector corazón resultante es ilustrado en la figura anterior.

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Vemos que el vector es casi paralelo a la derivación II y casi perpen-


dicular a la derivación III.

Por lo tanto, esperamos ver una gran amplitud del complejo QRS
en la derivación II y una amplitud pequeña en la derivación III. La
amplitud en la derivación I tendrá un valor intermedio.

La dirección de las tres derivaciones de Einthoven han sido escogidas


de modo que el patrón de activación normal da ondas R positivas
en las tres derivaciones.

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Se puede extraer una cantidad sorprendente de información de las


tres limb derivaciones usadas por Einthoven.

De hecho, dado a que las tres derivaciones son suficientes para en-
contrar la dirección y fuerza del vector corazón, se podrı́a pensar
que no se puede obtener información adiccional agregando más de-
rivaciones.

Este serı́a el caso si el corazón realmente fuera un dipolo orientado


en al plano frontal del cuerpo, esto es, el plano definido por los tres
limb electrodos.

Sin embargo, esta vista simplificada del corazón no siempre es sufi-


ciente.
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Especı́ficamente, el vector corazón no siempre está orientado en el


plano frontal del cuerpo, y la aproximación del dipolo no reproduce
completamente la complicada actividad elécrica en el corazón.

Por lo tanto, más derivaciones han sido agregadas para producir una
imagén más precisa de las condiciones del corazón.

Como se mencionó anteriormente, el potencial eléctrico siempre sebe


ser medido en relación a a un potencial de referencia y las tres limb
derivaciones de Einthoven son bipolares.

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Para obtener una buena imágen de los cambios de potencial en un


punto, será útil una referncia independiente, o un electrodo cero, el
cuál cambia ligeramente durante el ciclo del corazón.

La idea es que, ya que ninguna carga eléctrica entra o sale del co-
razón durante el ciclo del corazón, la suma de todos los cambios e
potencial en el corazón debe ser cero.

Por lo tanto, se construirı́a un electrodo cero, conectando un gran


número de electrodos distribuidos en todo el cuerpo. Esto obvia-
mente serı́a una solución incoveniente y se ha demostrado que la
conexión de los tres limb electrodos proporciona un limb electrodo
de referencia con variaciones suficientemente pequeñas.

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La referencia de potencial obtenida se denomina la


terminal central de Wilson y es usada para cons-
truir derivacioes unipolares, es decir, derivaciones
que caracterı́zan cargas potenciales en un solo pun-
to.

Las seis derivaciones unipolares V1-V6 fueron cons-


truidas colocando seis electrodos en la parte frontal
del pecho y registraron la diferencia potencial entre
estos electrodos y la terminal central de Wilson.

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Tres derivaciones adicionales fueron introducidas por Goldberger las


cuales son aVR, aVL y aVF.

Estas derivaciones se definen comparando el potencial en cada uno


de los tres limb electrodos a una referencia definida conectando dos
de los otros dos electrodos.

Normalmente se les denomina derivaciones unipolares, aunque el


electrodo cero se construye usando sólo dos derivaciones.

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Derivación Explorador Cero


I LA RA
II LL RA
III LL LA
aVR RA LA y LL
aVL LA RA y LL
aVF LL RA y LL
V1-V6 1-6 RA, LA y LL
Cuadro: Las 12 derivaciones del ECG

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La propiedad más importante de las células cardiacas es que son


excitables, es decir, que tienen la habilidad de responder a estı́mulos
eléctricos.

Sobre condiciones de reposo, las células mantienen una concentra-


ción iónica interna diferente a la de sus alrededores.

Debido a la carga eléctrica de los iones, esto da como resultado una


diferencia de potencial a través de la membrana celular, el cual es
llamado potencial transmembrana, o simplemente, potencial de la
membrana.

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Más especı́ficamente, el potencial en los internos de las células será


negativo comparado con sus alrededores, con un valor tı́pico de pon-
tencial transmembranaque en el rangp de -70mV a -100mV.

El valor de reposo del potencial transmembrana varı́a entre diferentes


espacios y tipos de células.

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Si un estı́mulo eléctrico es aplicado a una célula, el resultado es un


cambio en el potencial transmembrana. Una célula excitable puede
responder a tal cambio potencial en una o dos formas.

Si el cambio es pequeño, las propiedades conductivas de la membra-


na no se alteran, y el potencial regresa rapidamente a su valor de
reposo cuando la corriente aplicada es removida.

Si se aplica un estı́mulo suficienemente fuerte para elevar el potencial


transmembrana por encima de cierto valor umbral, la respuesta será
diferente.

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En este caso, las propiedades conductivas de la membrana celular


cambian, dando como resultado un rápido flujo de iónes positivos
hacia el interior de la célula.

Esto causa una depolarización de la membrana, donde el potencial


transmembrana incrementa desde su valor de reposo negativo a un
valor alrededor de cero, o significativamente sobre cero.

Después de esta depolarización el potencial regresa a su estado de


reposo negativo, proceso llamado repolarización.

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La figura anterior muestra un tı́pico potecial de acción para una


célula muscular ventricular.

Vemos una rápida depolarización, a menudo llamada face ascen-


dente, seguida por una muy larga fase de meseta, después de la
repolarización, las células regresan a su estado de reposo.

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Figura: Un potencial de acción de una célula del músculo ventricular.

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El proceso completo de depolarización y repolarización es llamado


potencial de acción.

En muchas células excitables, la repolarización ocurre casi inmedia-


tamente después de la depolarización, produciendo acciones poten-
ciales muy cortas.

Sin embargo, las células del corazón permanecen en su valor de


depolarización por un periodo significante de tiempo llamado la face
meseta.

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Para un punto de vista computacional, el rápido ascenso del poten-


cial de acción genera un número de cambios.

Cuando de modela una sóla célula, pequeños pasos de tiempos son


necesitados en la región ascendente para capturar el rápido cambio.

Cambios adicionales surgen cuando se intenta modelar la activación


eléctrica en el corazón completo.

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Para asegurar que cada parte del corazón se contraiga en el mo-


mento correcto, la activación es controlada por un sistema complejo
para la conducción de señal.

La señal eléctrica en el corazón comienza en el nodo sinoatrial, el


cual se localiza sobre el atrio derecho.

Las células en el nodo sinoatrial son llamadas células auto-oscilatorias,


esto significa que producen espontáneamente potenciales de acción,
no depediendo de ningún estı́mulo externo.

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La frecuencia de los potenciales de acción en el nodo sinoatrial son


controladas por señales externas, por ejemplo, ajustar la frecuencia
del corazón a dieferentes niveles de actividad.

La activación eléctrica del nodo sinoatrial estı́mula a las células mus-


cuares auriculares vecinas.

Las células musculares están conectadas por las llamadas uniones


gap, las cuales son grandes proteı́nas que forman canales entre las
células musculares adyacentes.

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Estos canales permiten el fluı́do de corriente eléctrica en forma de


iónes, y por lo tanto, proporciona una conexión eléctrica directa en-
tre los internos de las células vecinas.

Cuando una célula se depolariza, este acoplamiento afectará al po-


tencial transmembrana por encima del valor umbral.

Estı́mular una pequeña región del atrio resulta en un frente de onda


de propagación de depolarización, el cual activa el atrio completo y
hace que se contraiga.

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Los atrios se separan de los ventrı́culos por una capa no conductora,


por lo que el frente de ondade depolarización no se propaga direc-
tamente en los ventrı́culos.

En cambio, el único lugar donde la señal eléctrica puede ser trans-


mitida a los ventrı́culos es a través del nodo atrioventrı́cular.

La conducción a través del nodo atrioventrı́cular es bastante lenta,


lo que resulta en un pequeño retraso de tiempo entre la activación
de los atrios y los ventrı́culos.

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El esfecto de este retraso es que los atrios se contraen, mientras


que los ventrı́culos siguen relajados, lo que mejora el llenado de los
ventrı́culos y la función de bombeo del corazón

Desde el nodo atrioventrı́cular, la señal entra en el bundle atrioven-


tricular, también denominado el bundle común o el bundle de His.

Este bundle se ramifica en una estructura parecida a un árbol de


fibras de Purkinje, el cual proporciona una rápida conducción de la
señal eléctrica.

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Las células musculares son estı́muladas en los extremos de la red


de Purkinje, que se encuentra cerca de la superficie endocardiáca
(interna) de los ventrı́culos.

Al igual que las celulas auriculares, las céculas del músculo ventrı́cu-
las también están conectadas por uniones gap.

Por lo tanto, el estı́mulo causa frente de onda de depolarización, que


eventualmente activa la masa completa de los ventrı́culos y provoca
la contracción de las células.

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La. depolarización de las células es un proceso muy rápido.

A nivel tejido, esto da como resultado que la propagación del frente


de onda de depolarización sea muy nı́tido, con variación en el poten-
cial transmembrana de aproximádamente 100 mV sobre un intervalo
espacial de menos de 1mm.

Este paso, el gradiente móvil representa una fuente significante de


corriente eléctrica, y por las propiedades conductivas del cuerpo,
esto resulta en en corrientes y variaciones de potencial que pueden
ser registradas en la superficie del cuerpo.

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Figura: Un esquema de los caminos de la conducción eléctrica en el


corazón. La activación empieza en el nodo sinoatrial, entonces activa los
atrios, luego la señal es conducida a través del nodo atrioventrı́cular para
activar los ventrı́culos.
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La onda P es resultado de la depolarización de los atrios.

El complejo QRS corresponde a la depolarización de los ventrı́culos.


La mayor amplitud de esta señal comparada con la onda P es el
resultado de la mayor masa de músculos ventrı́culares.

El último evento que produce una fuente de corriente lo suficiente-


mente fuerte para ser visible en el ECG es la repolarización de los
ventrı́culos, lo cual se muestra en la onda T.

La suavidad y la menor amplitud de esta señal en comparación con


el complejo QRS es el resultado de la face de repolarización, que es
menos pronunciada que en la depolarización.

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Inverso

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Debido a que el ECG es un registro de la actividad eléctrica del co-


razón, por tanto parece obvio que las anomalı́as en el nodo sinoatrial
o en el sistema de condicción cambien el ECG.

Por ejemplo, la actividad anormal en el nodo sinoatrial o en el sis-


tema de conducción, puede causar un incremento o decremento en
la frecuencia cardiaca, que se detecta en el ECG.

La presencia de ondas P con complejos QRS faltantes, es señal que


los atrios se activan exitósamente, pero que la señal es bloqueada
antes que pueda activar los ventrı́culos. Esto indica un bloqueo de
conducción.

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Muchas condiciones patológicas son identificadas utilizando los leads


potenciales para reconstruir el vector corazón.

Las anomalı́as en el patrón de activación conducirá a un cambio en


el vector corazón, el cual puede ser identificado por cambios en las
amplitudes de la señal registrados en cada lead.

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Un cambio caracterı́stico es un cambio en el segmento ST, que es


el segmento entre el complejo QRS y la onda T.

Cuando una porción del corazón carece de suficiente suministro de


sangre, los cambios electrofisiológicos en esta área causarán un cam-
bio en el segment ST.

En los ejemplos anteriores hemos mencionado varios cambios en la


actividad eléctrica en el corazón y luego se describen los resultados
en el ECG.

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Modelando el Cuerpo como un


Conductor de Volúmen

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Conducción de señales
Diagnóstico y el Problema Inverso
Modelos Matemáticos

Cuando se construyen modelos matemáticos para la actividad eléctri-


ca en el tejido, un posible enfoque serı́a modelar cada célula como
unidad separada. Sin embargo, el gran número de células prohı́be el
uso de este tipo de modelos para pequeñas muestras de tejido.

En la mecánica continua, una técnica estándar consiste en estudiar


cantidades de volúmen promedio.

Con esta clase de aproximación, promediando el volúmen, una can-


tidad en un punto P, es vista como un promedio sobre un volúmen
pequeño alrededor de P.

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Un Modelo del Conductor


de Voúmen

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El promedio de volúmen descrito anteriormente, nos permite mo-


delar el cuerpo como conductor de volúmen. De las ecuaciones de
Maxwell, tenemos que para un conductor de volúmen, la relación
entre campos magnéticos y eléctricos, está dado por:

∂B
∆xE + =0 (4)
∂t

donde E y B son las fuerzas de los campos eléctrico y magnético,


respectivamente.

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Las variaciones en los campos eléctrico y magnético resulantes las


variaciones son bastantes lentas.

De hecho, para los valores de frecuencia y conductividad que son


relevantes para el corazón, los efectos de variación temporales pue-
den ser despreciados, y para cada momento de tiempo, los campos
pueden ser tratados como estáticos.

Los campos con esta propiedad se denominan cuasi-estáticos, y la


suposición de que las variaciones de tiempo son insignificantes, se
llama condición cuasi.estática.

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Suponiendo campos cuasi-estáticos, la ecuación (4) se convierte en:

∇xE = 0

lo que significa que el campo E puede ser escrito como el gradiente


de un potencial escalar evaluado. Denotando el potencial por u,
tenemos:

E = −∇u (5)
donde el signo negativo es un convenio.

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La corriente J en un conductor está dada por la ecuación:

J = ME

donde M es la conductividad del modelo.

Sustituyendo en (5), tenemos:

J = −M∇u (6)

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Ahora, asumamos que no hay fuentes de corriente en el medio, y que


no hay acumulación de carga en ninguún punto. Para un volúmen
pequeño V , tenemos que la corriente neta que sale del volúmen debe
ser cero.

Denotando la superficie de V por S, tenemos:


Z
n · J dS = 0
S

donde n es la superficie exterior normal de S.

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Aplicando el teorema de divergencia, obtenemos:


Z
− ∇ · J dV = 0
V

Esta relación debe mantenerse para todos los volúmenes, lo que


implica que el integrando mismo debe ser cero en todo el dominio,
esto es:
∇·J =0

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Insertando (6) en esta ecuación, tenemos:

∇ · (M∇u) = 0 (7)

que es la relación que describe el potencial eléctrico en el conductor


de volúmen sin fuentes de corriente.

Es natural asumir que el cuerpo está rodeado por aire o por algún
otro medio aislante.

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Esto implica que en la superficie del cuerpo, la componente normal


de la corriente debe ser cero. Tenemos:

n·J =0
donde n es la unidad exterior normal en la superficie del cuerpo.

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Insertando (6) en esta expresión, obtenemos:

n · M∇u = 0

en la superficie del cuerpo. La actividad eléctrica en el cuerpo está


descrita por:

∇ · (M∇u) = f , x ∈Ω (8)
n · M∇u = 0, x ∈ ∂Ω (9)
donde Ω es el cuerpo, incluyendo el corazón, ∂Ω es la superficie del
cuerpo y f es el término fuente dado.

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Para que el problema del valor lı́mite tenga solución, el término


fuente debe satisfacer: Z
f dx = 0

El valor de la conductividad M variará en todo el cuerpo, por que


diferentes tipos de tejido tienen diferentes propiedades conductivas.

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Un enfoque diferente para calcular la distribución del potencial en


el cuerpo, es emplear (7), solo en aquellas partes del cuerpo que
rodean inmediatamente al corazón.

Denotamos este dominio como T , y su conductividad y potencial


como MT y uT , respectivamente.

La frontera del dominio es denotada por ∂T . Como el dominio no


incluye al corazón, también tenemos una frontera interior, la cual es
la interfaz entre el corazón y alrededor del torso, y está denotada
por ∂M

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Figura: Una vista esquemática del dominio del corazón, H y los


alrededores del torso, T . La frontera exterior del torso es denotada por
∂T , mientras que ∂H denota la interfaz entre el corazón y el torso.

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Asumimos que el torso está rodeado por aire, de modo que en la


frontera, la componente normal de la corriente es cero.

Sin embargo, para resolver las ecuaciones, también es necesario con-


diciones para la frontera en la frontera interior ∂H.

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Una condición natural es suponer que la distribución potencial es


conocida. Entonces tenemos:

∇ · (MT ∇uT ) = 0 x ∈T (10)

n · MT ∇uT = 0 x ∈ ∂T (11)
uT = u∂H x ∈ ∂H (12)
donde u∂H es la distribución de potencial asociado en la superficie
del corazón.

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El sistema anterior puede ser resuelto para calcular la distribución


de potencial alrededor del cuerpo.

Asumiendo que conocemos la distribución de potencial u∂H para una


serie de puntos a través de un ciclo del corazón, también podemos
calcular aproximaciones de curvas del ECG resolviendo una serie de
problemas.

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