PRACTICA 5

DIURÉTICOS

FUNDAMENTOS

Hidroclorotiazida
Los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción de sodio, cloruro y agua, inhibiendo el transporte
iónico del sodio a través del epitelio tubular renal. El mecanismo principal responsable de la
diuresis es la inhibición de la reabsorción del cloro en la porción distal del túbulo. Las tiazidas
aumentan igualmente la excreción de potasio y de bicarbonato y reducen la eliminación de calcio
y de ácido úrico. La hipopotasemia e hipocloremia inducidas por las tiazidas pueden ocasionar
una ligera alcalosis metabólica, aunque la eficacia diurética no es afectada por el equilibrio ácido-
base del paciente. La hidroclorotiazida no es un antagonista de la aldosterona y sus efectos son
independientes de una inhibición de la anhidrasa carbónica. Se desconoce el mecanismo
antihipertensivo de la hidroclorotiazida. Usualmente, este fármaco no afecta la presión arterial
cuando esta es normal. La presión sanguínea podría ser, en principio, reducida debido a una
reducción del volumen plasmático y de los fluídos extracelulares, lo que a su vez, ocasionaría una
reducción del gasto cardíaco. Cuando el gasto cardíaco retorna a la normalidad, y los volúmenes
de plasma y fluídos extracelulares son ligeramente menores, las resistencias periféricas se
encuentran reducidas y en consecuencia, la presión arterial también. Los diuréticos tiazídicos
también disminuyen la filtración glomerular, perdiendo parte de su eficacia en los enfermos con
disfunción renal.

Furosemida
Como los demás diuréticos de asa, la furosemida actúa interfiriendo en el mecanismo de
intercambio de iones de sodio, potasio y cloro en la rama ascendente gruesa del asa de Henle.
Normalmente este simporte utiliza el gradiente de Na+ generado por la Na+/K+ ATPasa
basolateral y permite la reabsorción de Na+ K+ y 2Cl-. Existen canales de K para el reciclado
apical de este catión y canales de Cl basolaterales para la salida de Cl . De esta forma el voltaje
de la membrana apical está determinado por el potencial de equilibrio para el potasio y es
hiperpolarizado y la conductancia para el Cl- de la membrana basolateral provoca un potencial de
equilibrio menor. Como resultado de la diferencia transepitelial (luz + positiva que el espacio
intersticial) se genera una FUERZA impulsora para el flujo paracelular de cationes hacia el
espacio intersticial. Al inhibirse el simporte no sólo se inhibe la reabsorción de Na+, K+ y Cl-,
sino también la de cationes como Ca++ y Mg++.
La furosemida también posee efectos hemodinámicos determinados por la inhibición de la PG
deshidrogenasa (enzima que degrada PGE2). Provoca un aumento de la capacitancia venosa y
disminución de la resistencia vascular renal generando un aumento del FSR. El aumento de la
capacitancia venosa a su vez provoca disminución de la presión de llenado del ventrículo
izquierdo. (Beneficia a los pacientes con EAP incluso antes de que aparezca diuresis).
También posee capacidad inhibidora de la actividad de la anhidrasa carbónica.

Espironolactona
La espironolactona es un antagonista farmacológico específico de la aldosterona, que actúa
principalmente mediante un mecanismo competitivo de unión a los receptores de la zona de
intercambio Na+/K+ dependiente de aldosterona localizados en el túbulo renal convoluto distal.
La espironolactona actúa como un diurético ahorrador de potasio, provocando un aumento de la
excreción de sodio y agua y manteniendo los niveles de potasio y magnesio. También posee un
efecto antiandrogéni¬co, probablemente por un antagonismo periférico de los andrógenos.

OBJETIVO
Comparar la eficacia diurética de Furosemida, Hidroclorotiazida y Espironolactona administradas
por vía intraperitoneal en cobayos.

MATERIALES
Tres cobayos adultos sanos bien hidratados.
Tres jaulas de preferencia circulares.
Tres embudos grandes con soportes
Tres vasos descartables
Una probeta
Furosemida ampolla x 20 mg
Hidroclorotiazida tableta x 25 mg
Espironolactona tableta x 25 mg
Tubos de ensayo
Agua destilada
Jeringas descartables de 3cc
Agujas descartables Nº 25G ó 26G

PROCEDIMIENTO

Triturar las tabletas de 25 mg de Hidroclorotiazida y Espironolactona con 2,5 mL de agua

destilada y vaciar en tubos de ensayo independientes rotulando el nombre del fàrmaco (Cada mL
de esta dilución contiene 10 mg del fármaco)
Pesar a los cobayos
Calcular la dosis a administrar a cada cobayo a razón de 10 mg/kg de cobayo. En caso de no
contar con el peso administrar 10 mg de cada diurético a cada uno de los cobayos.
Administrar al cobayo 1 Hidroclorotiazida a dosis de 10 mg por kg de peso via intraperitoneal.
Colocarlo en su jaula y ubicarla dentro del embudo. Recolectar la orina por 60 minutos.
Administrar al cobayo 2 Furosemiida a dosis de 10 mg por kg de peso via intraperitoneal.
Colocarlo en su jaula y ubicarla dentro del embudo. Recolectar la orina por 60 minutos.
Administrar al cobayo 3 Espironolactona a dosis de 10 mg por kg de peso via intraperitoneal.
Colocarlo en su jaula y ubicarla dentro del embudo. Recolectar la orina por 60 minutos.

Meir los volúmenes de orina producidos con cada diurético con la probeta.
Efectuar una comparación de los resultados de diuresis obtenidos.

RESULTADOS

Elaborar una tabla con los resultados obtenidos

COBAYOS VOLUMEN DE DIURESIS (mL)

COBAYO 1 (HIDROCLOROTIAZIDA)
COBAYO 2 (FUROSEMIDA)
COBAYO 3 (ESPIRONOLACTONA)

INTERPRETACION

Explique los resultados obtenidos.