LEUCOCITOS

Leucocitos-Generalidades
-Glóbulos blancos

-Nombres dados por su tinción, forma y

característica nuclear

Granulocitos: eosinófilos, basófilos,

neutrófilos

Células mononucleares: monocitos,

linfocitos
Patrón de la cromatina
Leucocitos-Generalidades
- # de leucocitos varía con el sexo, edad, actividad,
hora del día y origen étnico, reacción ante el
estrés y el funcionamiento de la médula
- Valores de referencia
- 3,8 x 109 /L 25 a 30 x 109 L en lactantes
- 11, 5x109 /L en adultos

FUNCIÓN: Inmunidad

-Innata: neutrófilos o monocitos

-Adaptativa: linfocitos
Neutrófilos
Neutrófilos-Generalidades
-Estan en sangre como PMN o núcleo en
banda (3-15%)

-50 a 75% de los leucocitos

18 a 20% en pediátricos que aumentan a

partir de los 4 a 7 años
Neutrófilos-Desarrollo
-Comparten el mismo progenitor con los
monocitos PGM

-Producción estimulada por G-CSF

-Regulado también por factores de

transcripción y reguladores apoptósicos
Neutrófilos-Desarrollo
POOLS EN MÉDULA

Mitótico o proliferante Maduración o Depósito

-No se dividen
Células que se dividen
-Maduración nuclear
(formación de grumos en la
cromatina)
-Células madre (CD34+
CD133+, Thy, CD38-)
-PCM (CD34+, CD38 bajo, -Metamielocitos
CD45RA -4) -Neutrófilos en banda
-PGM (CD34+, CD38+, -Neutrófilos segmentados
CD45RA +)
-Mieloblastos
-Promielocitos
-Mielocitos
Mieloblastos
- 1 a 2%
- Se subdividen de tipo l y ll
- Varían de tamaño 14 a 20 um

Núcleo

- Redondo u oval y en el centro

- Eucromatina fina
- 2 a 4 nucleolos
- N:C 1:1 o 1:0,5
Mieloblastos

- Citoplasma
- Basófilo
- TIPO l: microscopio óptico- no
gránulos microscopía electrónica- si
gránulos
- TIPO ll: Tienen hasta 20 gránulos
azurófilos (primarios o inespecíficos)
que provienen del AG
Promielocitos
- 1 a 6%
- 16 a 25 um
- NÚCLEO:
- Redondo u oval, excéntrico
- Nucléolos
- Grumos de heterocromatina
- Citoplasma
- Basófilo
- Repleto de gránulos azurófilos primarios
Mielocitos Neutrófilos
- 6 al 17%
- Etapa final de la mitosis
- Gránulos secundarios

TEMPRANOS

- Amanecer de la neutrofilia

TARDÍOS

- 15 a 18 um
- Núcleo con más heterocromatina
- Difícil de ver nucléolos
Metamielocitos neutrófilos
- 20 al 30%
- 14 a 16 um
- Cambio morfológico importante, forma del
núcleo
- Gránulos terciarios

NÚCLEO:
CITOPLASMA

- Identado -Poco ARN

- cromatina más agrupada
- Ausencia de nucléolos
Neutrófilos en Banda
- 9 al 32%
- ARN ausente
- Gránulos secretores o vesículas de
secreción
- NÚCLEO
- Agrupado
- La indentación supera la mitad del ancho
del núcleo

3 ESCUELAS

- Conservadora
- Liberal
- Intermedia
Neutrófilos segmentados
- 7 al 30%
- 3 a 4 segmentos nucleares
conectados por filamentos
Neutrófilos cinética
-Producción de neutrófilos 0,9 a 1,0x
109 Células Kg por día

5 Pools

- Mitótico (6 días)
- Almacenamiento (6 a 7 días)
- Circulación
- Marginado
- Tisular Semivida de 6 Esperanza de
a 8 días vida variable
Estimulada por la G-CSF
Neutrófilos-Funciones
- Inmunidad innata (fagocitosis)
- Destrucción de organismos extraños no específica para el Ag
- No protege ante una reexposición
- Se basa de barreras (piel, mucosas y células fagocíticas)
- Componente humoral (SISTEMA DE COMPLEMENTO)
- Trampas extracelulares
- Secretora de transcobalamina 1 y citocinas
Destrucción de microorganismos
Búsqueda: quimiotaxis,
motilidad, diapédesis

Destrucción: Fagocitosis y
digestión
Reclutamiento

Agente quimiotáctico Receptor del

(microorganismos, células neutrófilo
dañadas u otros leucocitos)
Gránulos secretores
Moléculas de Terciarios
adhesión Gelatinasa
B integrinas CD11b Colagenasa
CD18 IL 8

Moléculas
de adhesión
Integrinas
Selectinas
 Fagocitosis
Independiente
de O2
Receptores de
superficie
Gránulos 2 y 1
Moléculas bactericidas
Dependiente
Fagosoma
de O2
NADH oxidasa Moléculas de
H2O2 hipoclorito opsoninas
Eosinófilos
 Desarrollo

Síndrome

6
 MIELOCITO EOSINÓFILO

4
METAMIELOCITO EOSINÓFILO
EOSINÓFILO
 Cinética
3%
⅓ Maduros
¼ Metamielocitos
Pro/mielocitos

3 días
18 horas

2,2x10 c/kg
9-14x10 c/kg
Función
Clásica

Compuesta

Desgranulación
fragmentaria
GRÁNULOS
SECUNDARIOS
 viajan correlaciona

implicados favorecen

regula destruye

proteína
básica proteína
principal catiónica
del Eo
Basófilos
Desarrollo
Cinética
4,3 días + 11 horas antiapoptosis

3,7 días + 21 horas

 helper 2

Función

liberan

iniciador induce

interviene involucrado

factor de crecimiento endotelial

Mastocitos
 Ligando kit

Sangre Periférica
Monocitos-Macrófagos
Monocitos-Macrófagos
- ORIGEN
- GM-CSF
- M-CSF
- CIF (neutrófilos)
- 24h en circulación
- 60 días en tejidos
- Red intercelular (membranas,
fibras de colágeno, proteoglicanos,
fibrina)
Macrófagos peritoneales: Gran tamaño, metabolismo
anaeróbico

Células de Kupffer: Células endoteliales del hígado.

Limpian la sangre de partículas procedentes del tracto
intestinal

Macrófagos alveolares: Patrullan el árbol respiratorio.

Metabolismo aeróbico. Población entre 10 y 15 millones por
gramo
Microglia: Protegen al sistema nervioso
central

Osteclastos: Destrucción de hueso dentro del

proceso normal de destrucción-regeneración
de este tejido

Células sinoviales tipo A

Células gigantes: Rodean y aislan antígenos

no degradables

Células de Langerhans
Estructura
- Microfibrillas y microtúbulos (citoplasma)
- Enzimas (sacos lisosomales: lisosomas,
proteasas neutras, hidrolasas ácidas,
arginasa)
- RECEPTORES
- Igs: CD16, CD32, CD64
- Factor C3: CR1- CR3
- M-CSF, GM-CSF
- Citocinas IL.4, TNF, IL-7
- CD36
Moléculas especiales
- HLA clase ll
- ICAM-1 CD54, LFA-3
- Selectina L
- Anticuerpos monoclonales
- CD14 (exclusivo)
- CD12, CD13 (compartido con neutrófilos)

CD12: IFN-Y, IL-12, IL-18

CD13: IL-4, IL-13

FAGOCITOCIS

- Mediada por receptores Fc de las IG

(inflamatorio)

- Mediada por receptores del complemento

Remueve las remanentes de las células

apoptóticas
Funciones
- Su morfología y funcionalidad
dependen del microambiente
- Inmunidad innata y adquirida
- No mueren al cumplir su función
fagocitaria
- Reproducir en los tejidos
- Capacidad de aprender
- Presenta el Ag al linfocito T
Funciones
- Produce IL-1, IL-6, IL-8, IL-12
- Remodela tejidos
- Cicatrización de heridas
- Destrucción y remoción de tejidos viejos
- Metabolismo lípidos
Otras funciones:
- CITOTÓXICA:
- Gracias a los linfocitos y a los anticuerpos que actúan como puente
- Destrucción de células tumorales
- INMUNOPATOLOGÍA
- Hiperproducción de citocinas proinflamatorias
- Proceso inflamatorio crónico
- Choque séptico
Otras funciones
- SECRETORA
- Mediadores relacionados con la fagocitosis
- HOMEOSTASIS:
- Eritrocitos viejos pierden el ácido siálico (producción anticuerpos)
- Árbol respiratorio: factor sulfactante
- Hígado: fibrinógeno
- Osteoclastos: Metabolismo y reestructuración del hueso
Células dendríticas
Células dendríticas
FUNCIONES

- Monitorean el medio ambiente a nivel de la piel

y mucosas
- Extraen moléculas inmunogénicas y presentan a los LTs
- Activan a los LTs
- Inmunidad innata como adquirida
- Desarrollo de algún tipo de tolerancia
- Fagocitan cuerpos apoptósicos
- Activan a las NKs
- Utilizadas como transporte de algunos
microorganismos como el HIV
Natural Killer
Producción y distribución
- Ls neutros
- ILs-3,7,15
- Reconocen lo extraño, se adhieren
y lo destruyen
- Inmunidad innata
Estructura

NKp30, NKp44,
NKp46

IL-1,10,12,15,18
Funciones
- Destrucción células malignas y
bacterias
- Destruyen virus como el
citomegálico, varicela y herpes
simple
- Parásitos como: Leishmanias y
toxoplasma
- Estimulan la hematopoyesis
Funciones
- IFN, TNF, IL-1, factores formadores de
colonias
- IL-12 (macrófagos, PMN)
- CD16, Fc reconoce Acs de clase IgG
- Ags de MHC
- Placenta trofoblastos HLA-G

Eritrocitos CD47- SIRP

Linfocitos B
Definición
-Inmunidad humoral por los Acs.

-Puede ser directo o por activación de fagocitosis o

sistema de complemento.
Ontogenia embrionario nacimiento

CD10: endopeptidasa neutra

CD45: fosfatasa proteica de tirosina
CD19: maduración y activación de LB.
CD21: receptora de una parte del
complemento (C3b).
CD22: facilita contacto LsB y Ma
Factores extracelulares

RAG-1 y 2: regula reordenamiento de CD24, 10, 20, 22, 21, Ig Membrana y CD23
genes D, J y V (cadena m). Enzima Adherencia
LB inmaduro: unión H y L (receptor) membrana a otra C
LB maduro: IgD (reconocer)
IL-7
Proceso positivo
Selección negativa
CD10, Forma Forma
CD19+ Cadena
19, 34 m IgM IgD
CD45+ y 45
Receptor de los Antígenos del LB
- IgM, a veces IgD y excepcionalmente IgG.
- 50000 a 150000 mol IgM.
- Fijadas en Fc.
- FAB capta Ag.
- Específicas (1 Ag)
- Ig membrana (+20 AA)/ = Ig célula plasmática.

- BCR: 8 cadenas proteicas (4 IgM, 2 Igb y 2 Iga)

- ITAM: segmento de activación de tirosina
(transforma a CP)
Activación
IL

IgM
Ag

IgG
LTh

Factor
IL-5 Crecimiento
de LsB

IL-6
 complemento

C3d

receptor

CR2

Señal
X1000 MPA secundaria

CD
19
Señal
Primaria

Clon
Virgen Memoria
hipertrofia muchos

cecia
 Especificidad Cantidad Clase Isotipo y Afinidad

Entre 10 8 mol similares

Medir la magnitud
de respuesta IgM, IgG o IgA
IL-1
IL-4
IL-5

IL-6

INFs

IL-7

IL-8
IL-10
IL-1Z
Formación y Funciones de Centros Germinativos
piel - mucosa ganglios linfáticos
bazo

LT+APC
CD40L y CD28
ILs 2, 4 y 5

CD exp CR1, 2 y 3
Retienen Ag
(meses o años) Maduración
CP y Ac Prolifera
Ls memoria CP(M)
LsB de memoria
CD44
XCD45R -IgD
selectina L CD27+

Ig M NO penetran tejidos
SI canal linfático

Ig G, A o E
LsB1 o Timoindependientes

CD5

IgA
Evita
entrar al
organismo
LsB como APC

HLA
IL
2,
4
y
5
B7-1 y 2
CD40L
 Anticuerpos o
Inmunoglobulinas
Generalidades
● Glucoproteínas especializadas

● 82-96% proteica: tetrapéptido

(reconocimiento y electora)

● 4-18% carbohidratos

● 10-20% proteínas del plasma

● 2 a 4 g/día de Ac

● Catabolismo en el hígado
IgG: 15-20 días y pesa 150.000 D

IgM: 4-5 días y pesa 900.000 D

IgA: 4-5 días

Barreras al Paso de Ac
● SNC: barrera hemato encefálica
● Endotelio aplanado de vasos
● Prolongaciones de células gliales
● Se adosan a los epiteliales
Transcitosis
- Proceso activo de paso de Ac a través de
una célula.
- IgG: madre a feto (trofoblasto).
- IgA: epitelio de mucosa digestiva a la luz
intestinal (cel mucosa).
- Feto no produce Ac.
Estructura General de Inmunoglobulinas
● 2 cadenas pesadas (440 AA)

● 2 cadenas livianas (220AA)

● IgG, D y E monomérica

● IgM pentamérica

● IgA monomérica (plasma) y dimérica

(mucosas)

● Secuencia AA específica para cada Ac

● Cadena Pesada 4 o 5 dominios

Cadena Liviana 107- 110
AA

- Primer segmento cadena liviana VL

- La secuencia de AA cambia de un Ac a otro

- Especificidad es dada por los segmentos variables

- Segundo segmento es constante (igual en todos)

Cadena Pesada
- 4-5 dominios

- VH 100-110 AA

- Secuencia es idéntica para Ac que reaccionan a

un Ag específico

- Segmentos restantes tienen AA iguales en mol de

una misma clase

- IgG, A y D tienen 3 segmentos constantes

- IgM y E poseen 4
Fragmentación de una Molécula de Ac
● Papaina (Fab y Fc)

● Tripsina: sobre primer -S-S-

● Ácido propiónico 1N: formará 2 mitades

formando una cadena pesada y una Papaína
liviana
Segmentos Variables AA
31
a
35

a
65
a
10
2

50 95
AA AA

● CDR: unirse con molécula Ag.

34
a
24
● Segmentos CL y CH: función no clara pero da AA
50
a
56

AA
más estabilidad para la reacción de VH/L-Ag.
97
a
89
● Gozne: movilidad 2 primeros segmentos CH AA

(-S-S- 2 IgG1/3; 4 IgG2; y 7-15 IgG4).

CH2: inicia el complemento al reaccionar (IgG)

AA 8-11
●
modifica estructura de Ig y control
homeostático.

● CH3: opsonina, receptor de Mo para facilitar

que Ig se fije a Mo.
Clases de Inmunoglobulina
● 5 clases

● Lipopolisacaridos = IgM
(u).

● Alergenos = IgE (e).

● IL-4 = IgG1 (y) e IgE.

● IL-5 = IgM e IgA (a).

● INFa = IgG2.
Bibliografía
● Rodak (2016). Hematología de Rodak: fundamentos y aplicaciones clínicas.
Estados Unidos: Elseiver Saunders
● Bolaños J (2005). Cuaderno Didáctico de Hematolgía. Ecuador: PUCE.