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caderinas, integrinas, inmunoglobulinas, selec- percibirse como dolorosa, lo que resulta en li-
tinas y CD44 son algunas moléculas implicadas mitación importante de la actividad. Se estima
en la pérdida de la adherencia celular, que que el dolor óseo es distinto del neuropático o
desencadenan el desprendimiento de la matriz del inflamatorio, en el que existe una regulación
celular, la invasión y migración de las células. ascendente de la proteína acídica glial fibrilar en
Se han asociado varias isoformas de CD44, la médula espinal, lo que indica astrogliosis. Se
una molécula de adherencia que liga al ácido desconoce el mecanismo exacto del dolor en el
hialurónico, provoca diseminación linfática de cáncer, pero se ha sugerido al tumor en el hueso
los tumores y se expresa en el cáncer de mama como desencadenante.
y colon. Las P-selectinas se unen a diferentes
células carcinomatosas, principalmente las de El tratamiento con bisfosfonatos respalda la hipó-
mama, colon y pulmón. La interacción con las tesis de que la osteólisis provoca el dolor óseo,
células endoteliales produce la inmovilización que está vinculado con la cantidad y extensión
local o subsiguiente migración de las células tu- de la actividad osteoclástica. El dolor del cáncer
morales. Los trombos plaquetarios de fibrina y las óseo es desencadenado por la sensibilización del
citocinas inflamatorias provocan la adherencia e sistema nervioso. La información sensorial de
inmovilización de las células tumorales, mientras los tejidos periféricos viaja a la médula espinal
que los factores quimiotácticos favorecen el au- y al cerebro a través de las neuronas aferentes
mento de la movilidad de esas mismas células. sensoriales primarias, nociceptores que detectan
los estímulos percibidos como “perjudiciales” y
La capacidad de invasión está mediada por los convierten en señales electroquímicas que se
diferentes sistemas enzimáticos, incluidas las trasmiten al sistema nervioso central.
serina-proteasas, principalmente metalopro-
teinasas de la matriz y el sistema activador de Los tumores secretan diferentes factores que sen-
plasminógeno de la urocinasa. sibilizan o excitan directamente a las neuronas
aferentes primarias y provocan la sensación de
La motilidad celular es un factor decisivo para dolor. Estas neuronas expresan los receptores
que las células tumorales provoquen metástasis para la mayoría de esos factores. La sensibili-
a distancia. La motilidad está mediada por: fac- zación periférica incrementa la liberación de
tores de crecimiento, hialuronatos, componentes la sustancia P en los nociceptores, por muy
de la matriz y factores secretados por el huésped leve que sea la estimulación. La sensibilización
o el tumor. Las citocininas, como la autotoxina también ocurre en el asta dorsal de la médula
y el factor de crecimiento de los hepatocitos, espinal, lo que genera alodinia e hiperalgesia.
también están implicadas en la inducción de la
motilidad celular. La médula puede mostrar una marcada astrocito-
sis, aumento de la expresión de c-Fos (marcador
El dolor que producen las metástasis óseas es general de la actividad neuronal) y del péptido
de intensidad variable e intermitente al princi- dinorfina. Otros factores que pueden activar las
pio, pero progresa a un grado continuo de baja neuronas sensoriales son el descenso del pH
intensidad con episodios de dolor intenso, que intracelular y extracelular de los tumores sóli-
luego se convierte en crónico. Incluso puede dos, susceptibles también de causar dolor en los
haber alodinia mecánica, en la que una acti- pacientes con cáncer. El crecimiento del tumor
vidad normalmente no dolorosa, como la tos y puede atrapar y lesionar los nervios, y provocar
los movimientos suaves de los miembros, puede dolor neuropático.3
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Osteoblásticas. Se caracterizan por el depósito 30 a 70% de los pacientes con algún tipo de
excesivo de hueso nuevo y radiográficamente se cáncer, principalmente de mama, próstata y
aprecia mayor densidad que alrededor. pulmón, seguidos del de vejiga en hombres y
uterino en mujeres.
Osteoporóticas. Aparecen como áreas atenuadas
de hueso, pero sin destrucción cortical o densi- El objetivo de los estudios de imagen es iden-
dad incrementada en la radiografía. Las lesiones tificar los sitios de metástasis y evaluar la
en la corteza pueden detectarse en la tomografía coexistencia establecida o potencial de las
computada con ventana para hueso, aunque las complicaciones (fracturas o síndromes de com-
lesiones del hueso trabecular pueden identificar- presión), además de guiar biopsias y evaluar la
se mejor mediante resonancia magnética. respuesta al tratamiento.
Lesiones mixtas. Son una combinación de des- Distribución. La distribución de la metástasis ósea
trucción con depósito de hueso nuevo. Estas está influida por el tipo específico de malignidad
lesiones tienen un área central clara de lisis primaria; sin embargo, es predominantemente
cortical rodeada de un área de densidad incre- cercana al esqueleto axial (área con abundante
mentada (esclerosis). Generalmente, sólo uno médula ósea roja), por lo que la columna verte-
de los tipos anteriores es predominante; por bral, el sacro, la pelvis y los fémures proximales
ejemplo, las lesiones osteolíticas son las más son las áreas más comunes de localización de
comunes en pacientes con cáncer de mama y la enfermedad metastásica. En la columna, el
mieloma múltiple. En el cáncer de próstata, las segmento más afectado es el lumbar, seguido
neoplasias suelen aparentar lesiones osteoblás- del torácico y cervical.9 Las metástasis en huesos
ticas con depósito excesivo y desordenado de periféricos son habitualmente provocadas por
hueso. En este caso, la endotelina I y el factor cáncer de pulmón y afectan casi siempre a las
estimulante derivado de plaquetas BB estimulan falanges de las manos y escafoides o semilunar.
la formación de hueso nuevo.1 Las lesiones producidas por el pulmón, el riñón
y la tiroides son líticas, invariablemente.4
La apariencia radiográfica de una lesión puede
variar según el equilibrio entre los procesos de Radiografías convencionales (Figura 1). Debido
formación y resorción, donde los más agresivos a su baja sensibilidad (44 a 50% menos sensi-
tienden a visualizarse líticos y cuando se observa ble que el gammagrama para la detección de
esclerosis, representan un curso más indolente.4 metástasis con origen primario en mama) no se
utiliza como método diagnóstico. Se requiere
Un hecho importante y que explica la locali- una considerable pérdida ósea (estimada en 30
zación topográfica de las lesiones metastásicas a 75% de la densidad) para visualizarse en la
radica en que el hueso metafisario, altamente radiografía simple. Sin embargo, por la dispo-
vascularizado, se compone de hueso trabecular nibilidad de este método, puede recomendarse
y, aparentemente, es el más afectado. para la valoración de pacientes con eventos
agudos, que puedan representar una fractura
Diagnóstico por imagen de la enfermedad patológica, o bien, al ser evidentes los datos
metastásica ósea radiográficos podrán enviarse con diagnóstico
confirmado para tratamiento específico en el
La enfermedad metastásica es la forma de lesión tercer nivel de atención médica. Asimismo, es
maligna más común en los huesos y ocurre en útil en el seguimiento de pacientes con mieloma
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a b c
d e f
Figura 2. Hombre de 79 años de edad con antecedente de adenocarcinoma de próstata, Gleason 5+5=10
metastásico. Tomografía computada con ventana para estructuras óseas de columna lumbosacra en imágenes
axiales (Figuras 2a y 2b) y reconstrucciones multiplanares (figuras 2c y 2d: coronales; y 2e y 2f: sagitales): se
observan lesiones blásticas, irregulares, lobuladas, bien delimitadas que afectan el cuerpo vertebral de L1, ambas
crestas iliacas y sacro, y hallazgos compatibles con actividad metastásica. Se identifica un absceso en los tejidos
blandos paravertebrales en L4-L5. Archivo Radiológico del Hospital Central Militar.
La reacción al tratamiento de pacientes con le- Tomografía por emisión de positrones (PET).
siones esqueléticas puede resultar en formación Este método es efectivo para detectar lesiones
reactiva de hueso o esclerosis. La esclerosis tien- malignas que afectan al hueso. Pueden indicar-
de a progresar de la periferia hacia el centro. La se los radiofármacos 18-fluorodesoxiglucosa
esclerosis y las lesiones líticas suelen sugerir una (18FDG) o 18F-fluoruro. La fluorodesoxiglu-
respuesta positiva al tratamiento, mientras que la cosa es un análogo de la glucosa captado
evolución de nueva lisis, sin algún área escleróti- y fosforilado por las células tumorales para
ca y mixta, puede indicar progresión actual de la convertirlo en un indicador de la actividad
enfermedad; sin embargo, no siempre es posible metabólica, sin estar restringido a metástasis
diferenciar un tumor residual o algún proceso de esqueléticas. Asimismo, puede detectar le-
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Confirma
Dudoso PET-FDG
Biopsia ósea
Descartado
Negativo
Nota: Los casos resportados como “dudosos” al inicio del abordaje, sin opción de negativo, resultan de la especificidad
y sensibilidad de cada estudio y no de la correlación suficiente con otros métodos diagnósticos.
Figura 5. Algoritmo para el abordaje del paciente con sospecha o confirmación de enfermedad ósea metastásica.
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