Rev Cubana Farm 2002;36(1):35-41

Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos

COMPARACIÓN DE LOS PARÁMETROS TECNOLÓGICOS

DE UNA SUSPENSIÓN FARMACÉUTICA CON VARIACIÓN
EN LAS TÉCNICAS DE PREPARACIÓN
Odalys Fernández Valdés,1 Ileana Rodríguez Orjales1 y Yamilka Roberto Cordovés2

RESUMEN
Se realizó la evaluación de los parámetros tecnológicos de 2 suspensiones
farmacéuticas, iguales en composición y con una variación de la técnica de
preparación. Los parámetros evaluados fueron: tamaño de partículas presentes
en la dispersión, tipo de asociación entre las partículas, propiedades organolépticas,
pH, redispersabilidad, índice de sedimentación, viscosidad aparente y
comportamiento reológico. Se compararon estadísticamente los resultados
obtenidos y se demostró que el paso a través del molino coloidal debía ser la
variante tecnológica a elegir, pues posibilitó un mejor cumplimiento de las
características generales establecidas para este tipo de forma farmacéutica.

DeCS: QUIMICA FARMACEUTICA; CONTROL DE CALIDAD;

SUSPENSIONES/análisis; SUSPENSIONES/administración & dosificación;
ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS; REOLOGIA; COMPOSICION DE
MEDICAMENTOS/métodos; TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Las suspensiones farmacéuticas son describen la estabilidad física de las

sistemas heterogéneos y termodiná-
micamente inestables en los que las par-
tículas suspendidas tienden a sedimentar,
dando lugar a una forma en la que no existe
uniformidad de dosis. En los sistemas
dispersos en general y en particular en las
suspensiones, la estabilidad se refiere a una
situación en la cual las propiedades críticas
no cambian moderadamente durante un
tiempo determinado. Los parámetros que
suspensiones se relacionan estrecha-
mente. El tamaño de partícula de la fase
dispersa es uno de los más importantes,
ya que influye directamente en la
velocidad de sedimentación, además de
influir en la viscosidad y la capacidad de
floculación del sistema, que a su vez se
relacionan con el comportamiento de flu-
jo, la sedimentación y la redispersabi-
lidad. 1-7

1
Licenciada en Ciencias Farmacéuticas. Investigadora Aspirante.
2
Licenciada en Química. Investigadora Aspirante

35
 De acuerdo con lo anterior, nos
trazamos como objetivo evaluar los
parámetros tecnológicos de 2 suspensiones
farmacéuticas, iguales en composición y
con una variación en la técnica de
preparación consistente en el paso de una
de ellas a través del molino coloidal;
comparar los resultados correspondientes
a dichas suspensiones y, finalmente,
seleccionar la variante tecnológica que
posibilitara el mejor cumplimiento de las
características generales establecidas para
una suspensión farmacéutica.
MÉTODOS
Se elaboraron y almacenaron a
temperatura ambiente 2 suspensiones, A y
B, de igual composición y con una variación
en la técnica de preparación consistente en
el paso de B a través de un molino coloidal
PROBST AND CLASS, abertura 1. A los
ensayos recién elaborados y transcurridos
30 d se les evaluaron, por triplicado, el
tamaño de partícula presente en la dis-
persión y el tipo de asociación de las
partículas del sistema, mediante la obser-
vación de 300 partículas con la utilización
de un microscopio óptico de luz polarizada
OLYMPUS, modelo BH-2, con ocular 10x y
objetivo 100; las propiedades organo-
lépticas; el pH, empleando un pHmetro
METROHM modelo 691; la redisper-
sabilidad y el índice de sedimentación,
medido por 7 d tanto a las suspensiones
como a una dispersión del principio activo
en agua desionizada. Se midió la viscosidad
aparente de las suspensiones recién
elaboradas, mediante la utilización de un
rotoviscosímetro BROOKFIELD, modelo
RVF, husillo No. 2, a 20 r.p.m. y 28 ± 1 °C y se
estudió el comportamiento reológico al inicio
36
y luego de 30 d, con el empleo de un
rotoviscosímetro HAAKE, modelo RV 20,
sensor NVst, velocidad 0-300 s-3 , tiempo
2 min y temperatura 20 ± 0,1 °C.
Los resultados de la medición del
tamaño de partícula fueron evaluados
mediante un ANOVA, clasificación simple,
efecto fijo, previa la comprobación de la
homogeneidad de varianzas (prueba de
Levene). Luego se realizó la prueba de
Duncan para comparar las medias
obtenidas. Los valores medios de la
viscosidad aparente fueron comparados
según la prueba t de Student para muestras
independientes.8
RESULTADOS
Las figuras 1 y 2 muestran la
distribución del tamaño de las partículas en
el sólido dispersado en las suspensiones
A y B después de 7 d de su elaboración
(tiempo inicial). Se aprecia una distribución
más homogénea en la suspensión B, en la
que alrededor del 75 % de las partículas
tienen igual tamaño, mientras en la sus-
pensión A se alcanza solo el 37 % apro-
ximadamente. Los diámetros medios
obtenidos y los resultados del análisis
estadístico son:
− Suspensión A: 2,48 ± 0,11 µm (inicio) y
2,45 ± 0,08 µm (30 d).
− Suspensión B: 0,92 ± 0,09 µm (inicio) y
0,91 ± 0,07 :m (30 d).
− Homogeneidad de varianzas: Se
comprueba que son homogéneas.
− Análisis de varianza: Se obtienen
diferencias entre las medias con nivel de
significación del 5 %.
− Prueba de Duncan: No se aprecian
diferencias significativas, con 95 % de
% agregados entre las partículas, sin que se
observado fusionaran, sino agrupándose ligeramente.
Ambas suspensiones mostraron color
blanco, un sobrenadante translúcido por el
30 empleo de un aceite esencial como
saborizante, y una ligera formación de
espuma causada por un polímero hidro-
20
coloide que además le imparte viscosidad
al medio. Las formulaciones mantuvieron
un pH estable de 6,0 ± 1,0 y se redispersaron
10
fácilmente.
Los resultados del índice de
0 2 4 6 8 10 12
sedimentación para A y B fueron similares,
Índice de clase ("m)
0,71 y 0,73 respectivamente a los 7 d. La
dispersión del principio activo en agua
FIG. 1. Tamaño de partícula, suspensión A, inicio.
desionizada mostró una rápida sedimen-
tación, con un índice de 0,45.
% Los valores medios de la viscosidad
observado aparente para los ensayos A y B fueron de
590 mPa×s y 630 mPa×s respectivamente, con
80
desviación estándar igual a 10 en ambos
casos. El valor de B resultó ser significa-
tivamente superior al de A, con un nivel de
60
significación del 5 %.
En las figuras 3 y 4 se presentan las
curvas de fluidez para A y B. Ambas
40
formulaciones mostraron un comporta-
miento de flujo no newtoniano de tipo
seudoplástico que se mantuvo durante el
20
tiempo estudiado. Se observó un incremento
de los valores de tensión de cizalla de la
0 1 2 3 4 suspensión B con respecto a la A, a iguales
valores de velocidad de cizalla.
Índice de clase ("m)

FIG. 2. Tamaño de partícula, suspensión B, inicio. DISCUSIÓN

confiabilidad, entre las medias de la El tamaño de las partículas en el

suspensión A en los 2 tiempos. Lo mismo
ocurre para la suspensión B. Entre ambas
formulaciones sí se observan diferencias
significativas al inicio y a los 30 d.
En cuanto al tipo de asociación, en
ambas suspensiones se observaron
sólido dispersado en las 2 suspenciones
evaluadas no cambió significativamente
durante el tiempo de estudio, lo que es
una medida de su estabilidad física. Los
resultados obtenidos para la suspensión
B con respecto a la A demuestran las
ventajas del uso del molino coloidal, que

37
! [ Pa ]
30
20
10
0 100 200
asegura la disminución y distribución más
homogénea del tamaño de partícula.
La formación de agregados de
partículas sin fusión entre estas, indica
cierto grado de floculación. Esto facilita
la redispersión del sólido, pues evita la
formación de torta dura en el tiempo.
38
300
FIG. 3. Curvas de fluidez para
suspensión A al inicio (figura
superior) y 30 d (figura inferior).
El intervalo de pH en que se mantu-
vieron ambas formulaciones, favorece la
absorción por el organismo del principio
activo presente en estas suspensiones.9
La fácil redispersión del sólido es
importante en el logro de una correcta dosis
de administración.
 ! [ Pa ]

50

40

30

20

10

0 100 200 300

! [ Pa ]

50

40

30

20

10
FIG. 4. Curvas de fluidez para la
suspensión B al inicio (figura
superior) y 30 d (figura inferior).
0 100 200 300

Los valores del índice de sedimen-
tación para A y B resultan adecuados al
compararlos con la dispersión del principio
activo en agua desionizada. En una
suspensión farmacéutica, a menor tamaño
de partícula, menor velocidad de
sedimentación y el índice de sedimentación
se acerca más a 1. Por esto, el valor obtenido
debía ser mayor en la suspensión B con
respecto a la A. Sin embargo, existen otros
39
factores que influyen en este parámetro,
como la formación de flóculos, que produce
un sedimento voluminoso, con lo cual
aumenta el valor del índice de
sedimentación. Esto podría explicar la
similitud entre los valores obtenidos para
ambas suspensiones a los 7 d.
Los valores de viscosidad aparente
para las 2 formulaciones se encuentran
dentro del intervalo apropiado para la
generalidad de las suspensiones farma-
céuticas. El valor B, significativamente
superior al de A, es un resultado esperado
dada la reducción del tamaño de las
partículas del ensayo B al atravesar el
molino coloidal, que expone una mayor área
superficial al contacto con el medio de
suspensión y produce mayor resistencia al
flujo, ya que las macromoléculas del
polímero suspensor forman una estructura
de enrejado que mantiene atrapadas a las
partículas del principio activo. El incremento
en la viscosidad de la preparación evita la
aglomeración de las partículas, al disminuir
la frecuencia de las colisiones entre estas y
ofrecer una fuerza opuesta a la fuerza
gravitacional que causa la sedimentación
del sólido.
El comportamiento y tipo de flujo
observado para las dos suspensiones
favorece la redispersabilidad de la
preparación, así como su fluidez desde el
recipiente en el momento de su adminis-
tración. El incremento en los valores de
tensión de cizalla de B respecto a A, es
resultado del paso de la suspensión B a
través del molino coloidal, que provoca un
aumento de la viscosidad como se discutió
en el punto anterior.
Puede concluirse que el paso a través
del molino coloidal contribuyó al mejora-
miento de los parámetros tecnológicos de
la suspensión, de ahí que deba ser la variante
tecnológica a elegir en este caso, teniendo
en cuenta que la suspensión B presentó:
– Partículas distribuidas de forma más
homogéneas y con un diámetro medio
menor desde el punto de vista esta-
dístico.
– Una dispersión más uniforme.
– Mayor viscosidad.
AGRADECIMIENTOS
Al ingeniero Pablo Antonio Pérez por su valiosa
ayuda en la confección de las figuras.

SUMMARY
The evaluation of the technological parameters of 2 pharmaceutical suspensions
which were equally compounded with a variation of the preparation technique
was made. The evaluated parameters were: size of particles present in the
dispersion, type of association between the particles, organoleptic properties,
pH, redispersiveness, sedimentation index, apparent viscosity and rheologic
behavior. The results obtained were statitstically compared and it was demonstrated
that the passage through the colloidal mill should be selected as the technological
variant, since it made possible a better fulfillment of the general characteristics
established for this type of pharmaceutical form.

Subject headings: CHEMISTRY, PHARMACEUTICAL; QALITY CONTROL;

SUSPENSIONS/administration & dosage; DRUG STABILITY; RHEOLOGY;
DRUG COMPOUNDING/methods; TECHNOLOGY, PHARMACEUTICAL.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1 . Zografi G, Schott H, Swarbrick J. Disperse systems. En: Remington´s Pharmaceutical Science. 18 ed.
Easton: Mack Publishing, 1990:257-8, 282-6, 295-8.

40
2 . Voigt R. Tratado de Tecnología Farmacéutica. 3 ed. Zaragoza: Editorial Acribia, 1979:111-6.
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Habana: Editorial Ciencia y Técnica, 1971:86-7.
4 . The United States Pharmacopeial Convention. General Information. Pharmaceutical Dosage Forms.
En: USP 24 NF 19. The United States Pharmacopoeia. The National Formulary. Rockville: Board of
Trustees, 1999:2116.
5 . The United States Pharmacopeial Convention. General Information. Stability considerations in
dispensing practice. En: USP 24 NF 19. The United States Pharmacopoeia. The National Formulary.
Rockville: Board of Trustees, 1999:2128-30.
6 . Zatz JL. Physical stability of suspensions. Cosmetic Chemistry 1985;36:393.
7 . Schott H. Rheology. En: Remington´s Pharmaceutical Science. 18 ed. Easton: Mack Publishing,
1990:313-8.
8 . Programa computarizado STATISTICA, versión 4.5.
9 . Pak CYC, Poindexter J, Finlayson B. A model system for assesing physicochemical factors affecting
calcium absorbability from the intestinal tract. Bone Mineral Res 1989;4(1):119-27.

Recibido: 25 de septiembre del 2001. Aprobado: 20 de noviembre del 2001.

Lic. Odalys Fernández Valdés. Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. Ave. 26 No. 1605
entre Boyeros y Puentes Grandes, municipio Plaza de la Revolución, Ciudad de La Habana, CP 10600,
Cuba.

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