FORMATIVA I:PROTEÌNAS PLASMÀTICAS 2019

BIOQUÌMICA I

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
INTRODUCCIÓN
Las proteínas son complejas sustancias orgánicas nitrogenadas y tienen un
papel fundamental en la estructura y función de las células tanto animales
como vegetales.

Cada especie tiene proteínas características, lo que le confiere su carácter

específico, tanto genético como inmunológico.

La palabra proteína viene del griego “proteos” que quiere decir el primero, ya
que forma parte básica de la estructura corporal. Este término fue sugerido por
Mulder, químico Holandés, en el siglo XIX para designar el componente
universal de todos los tejidos vegetales y animales.

“Sin proteínas no hay vida posible en nuestro planeta”. A través de ellas se

producen los principales fenómenos de la vida.

El principal papel de las proteínas de la dieta es servir como fuente principal de

aminoácidos, los cuales son utilizados para la síntesis de proteínas nuevas en
nuestro organismo.

La sangre es un tejido que circula dentro de un sistema virtualmente cerrado, el

de los vasos sanguíneos. La sangre compuesta por elementos sólidos,
eritrocitos, leucocitos y plaquetas, suspendidos en un medio líquido, el plasma.

El plasma consiste en agua, electrolitos, metabolitos, nutrientes, proteínas y

hormonas.

Una vez que la sangre se ha coagulado, la fase líquida remanente se denomina

suero, este carece de factores de la coagulación, que normalmente están
presentes en el plasma, pero que ha sido consumido durante el proceso de
coagulación (1).

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ALBÚMINA

Constituye más de la mitad del total, su concentración normal varía entre 3,5 y
4,5 g.dL. Está compuesta por una sola cadena polipeptídica y numerosos
puentes disulfuro (17 puentes) intercatenarios. Con un peso molecular de 66
000 Daltones y de aproximadamente 580 residuos de aminoácidos, está entre
las más pequeñas de todas las proteínas plasmáticas y es de las pocas que no
es glicoproteínas.

Sus principales funciones son: la relacionada con el efecto osmótico y su papel

como proteína transportadora de diversas sustancias, como por ejemplo: la
bilirrubina, el calcio y ácidos grasos de cadena larga. Además fija iones de
metales pesados tóxicos así como numerosos fármacos.

Contribuye al efecto osmótico del plasma sanguíneo con casi el 80%. Es por
ello que una de las primeras manifestaciones, por sus concentraciones
anormalmente bajas, es el edema que se produce como consecuencia de un
incremento en el líquido intersticial, al disminuir la capacidad de retención de
agua en el lecho vascular. La causa física es la disminución de la presión
oncótica, debido a la hipoalbuminemia (2).

Figura Nº01: Proteína albúmina

 Estructura molecular de la albúmina.

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BS: locus de unión para ácidos grasos y otras sustancias

Figura Nº02: Estructura de la

albúmina

Modelo molecular de la albúmina humana. Las hendiduras hidrofobias son

segmentos globulares de la albúmina que se unen a los ácidos grasos con alta
afinidad.

Figura Nº03: Modelo molecular de la albúmina

humana

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ANTIPROTEASAS DE LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA

Los efectos potencialmente dañinos de las enzimas lisosómicas son
comprobados por antiproteasas presentes en el suero y en los líquidos
tisulares. Estas comprenden la alfa-1-antitripsina, el principal inhibidor de la
elastasa de los neutrófilos, y la alfa-2- macroglobulina.

Las deficiencias en estos inhibidores pueden dar lugar a una activación

mantenida de las proteasas leucocitarias, lo que da lugar a la destrucción
tisular en los sitios de acumulación leucocitaria. Por ejemplo: la deficiencia en
alfa-1-antitripsina en el pulmón puede producir enfisema panacinar grave (3).

Alfa -1-antitripsina

Forma parte de otras proteínas antiproteasicas; esta posee 90 % de la

capacidad antiproteasica total del plasma. Su actividad antiproteasa es
polivalente (tripsina, quimotripsina, colagenasa, elastasa, etc.) pero sobre todo
sobre la elastasa de origen neutrófilo. Según la teoría elastasa – antielastasa
del enfisema (destrucción de alveolos pulmonares ensanchamiento de
bronquiolos), los neutrófilos pulmonares liberan elastasa de sus lisosomas; en
ausencia de alfa-1-antitripsina, las células pulmonares son sensibles a la
proteasa que destruye la elastina de las fibras y disminuye la elasticidad
pulmonar, ocasionando insuficiencia respiratoria crónica (4).

Contribuye a la enfermedad el humo de tabaco, que inhibe a la antitripsina.

Sería interesante prevenir a fumadores potenciales con fenotipos
predisponibles al enfisema.

La alfa -1-antitripsina (AAT), es un inhibidor de la enzima proteolítica elastasa.

Cuando existe un desequilibrio entre proteasas y antiproteasas endógenas
como la AAT, se pueden generar patologías que afectan la estructura del tejido
conectivo, la función pulmonar y extrapulmonar.

La AAT es la antiproteasa más abundante en suero. Es además una

glicoproteína de fase aguda, formada por 394 aminoácidos, organizados en 3
láminas β y una zona reactiva móvil, encargada de mantener en equilibrio los
efectos de la elastasa neutrofílica en las vías respiratorias, para proteger al
tejido conectivo pulmonar de los efectos de dicha proteasa.

La deficiencia de AAT tiene un papel trascendental en la génesis de la EPOC.

Se ha demostrado una importante relación entre la producción deficiente de
AAT y un aumento de la actividad de la elastasa neutrofílica. Esto produce
mecanismos de defensa defectuosos ante casos de inflamación o lesión tisular.

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Dicha situación conlleva un mayor riesgo para el desarrollo de infecciones en
las vías aéreas, así como alteraciones en la estructura y función pulmonar (5).

Alfa- 1- Antiquimotripsina

Es otra de las antiproteasas plasmáticas. Se ha sugerido un papel protector de

las mucosas, dada su concentración en la secreción bronquial.

La alfa-2-macroglobulina

Es una de las mayores moléculas proteicas captora de proteasas con una vida
media de diez días su catabolismo acontece a nivel del sistema retículo
endotelial en donde se cree que existen receptores específicos para los
complejos proteasa-antiproteasa semejantes en los que se dan en los
fibroblastos. Su principal efecto biológico radica en su actividad como
antiproteasa, al poder unirse con un gran grupo de proteasas.
(Carboxiproteasas, metilproteass, serinproteasas, tiolproteasas).

La alfa-2-macroglobulina es una gran glucoproteína plasmática (720 kDa) que

consta de cuatro subunidades idénticas de 180 kDa. Representa de X a 10%
del total de las proteínas plasmáticas en el ser humano. Cerca de 10% del cinc
plasmático se transporta por esta proteína y el resto

La mayor parte de la alfa-2-macroglobulina se origina en el hígado y en menor

proporción se sintetiza en diversos tipos de célula, entre ellos monocitos,
hepatocitos y astrocitos. Es el principal miembro de un grupo de proteínas
plasmáticas que incluyen las proteínas del complemento C3 y C4. Contienen
un enlace tiol éster cíclico interno (formado entre un residuo cisteína y uno
glutamina, figura 50-13) y por esta razón se ha designado la familia de proteína
plasmática tioléster (6).

La α-2-macroglobulina se une a muchas proteinasas y, por tanto, es un

importante inhibidor panproteinasa. Los complejos de α-2-macroglobulina-
proteinasa se eliminan con rapidez del plasma por medio de un receptor
localizado en muchos tipos de célula. Más aún, la α-2-macroglobulina se une a
muchas citosinas (factor de crecimiento derivado de plaquetas, TGFβ,etc.) y
parece participar en la dirección de estas últimas hacia tejidos o células
particulares. Una vez captadas por las células, las citosinas pueden disociarse
de la α-2-macroglobulina, y luego ejercer diversos efectos sobre el crecimiento
y la función de la célula (7).

La antitrombina

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La antitrombina (AT) es una glicoproteína que pertenece a la familia de las
serpinas. Tiene un peso molecular (PM) de 58 KD y es de cadena simple. Es
de síntesis hepática y su vida media es de 2,5 días. Neutraliza las proteasas de
la coagulación (trombina, FIXa, FXa, FXIa y FXIIa) formando complejos con los
factores activos

La heparina acelera la Inactivación de las proteasas en aproximadamente 500-

1000 veces. Aproximadamente el 30% de las cadenas de heparina presentan
el pentasacárido de carga negativa que es la región responsable de la unión
AT-heparina.

La heparina induce un cambio conformacional en la AT que resulta en una

mejor exposición del sitio activo de la AT para interactuar con la enzima.
Neutraliza las proteasas de la coagulación a través de la interacción de un sitio
reactivo (arginina) en la AT y un centro activo (serina) en la enzima. La
interacción AT-trombina se la conoce como mecanismo puente porque la
heparina a través de sus cargas negativas reacciona con las cargas positivas
de la AT.

Por otro lado la trombina, a través de su región anion binding exosite II, interacciona
con las cargas negativas de la heparina. De este modo se produce un acercamiento
de los 3 componentes (AT, trombina, heparina) que favorece la inhibición de la
trombina por la antitrombina (8).

ERITROPOYETINA (EPO)
La eritropoyetina es una hormona es una hormona producida por el riñón, es
una glucoproteína de 166 aminoácidos de gran importancia para la formación
de glóbulos rojos durante la generación de sangre (hematopoyesis). La palabra
deriva del griego erythros “rojo” y poiein “hacer”, y también se suele llamar
EPO, epoetina y antiguamente hematopoyetina (9).
La EPO está entre los Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis. Como
medicamento, la eritropoyetina se fabrica de forma biotecnológica para el
tratamiento de la anemia (Peru tiene un alto índice de anemia en su población
en especial los niños), en pacientes que hacen diálisis los cuales la formación
de sangre está alterada debido a un fallo en los riñones, y también después de
ciclos de quimioterapia agresivos. La EPO también es famosa por los
numerosos escándalos de dopaje en los que se ha visto implicada, en especial
en el ciclismo, lo que ha hecho que algunos la llamen “droga del ciclista”. El
principal efecto adverso que produce es un incremento del riesgo de
complicaciones cardiovasculares si se usa para elevar los niveles de
hemoglobina por encima de 13 gramos por decilitro de sangre (9,10).

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Estructura de la Eritropoyetina (EPO)

Químicamente la EPO humana es un polipéptido ácido no ramificado a partir
de 165 monómeros de aminoácido y un peso molecular de aproximadamente
34kDa. La estructura terciaria consiste de cuatro hélices α antiparalelas de
lazos vecinos. La cantidad de hidratos de carbono es aproximadamente el 40%
de la masa molecular, consistente en un O-glicosídico y tres N-glicosídicos.
Las cadenas laterales, por su parte, están formadas por los monosacáridos
manosa, galactosa, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina y N-
acetilneuramianoácido. El N-glucosídico ocupa las cadenas laterales que
poseen varias ramas exteriores que se llaman “antenas” (9).

Figura Nº04: Estructura de la eritropoyetina

FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS (11)

a) Mantenimiento de la presión oncòtica de la sangre.
b) Transporte de macromoléculas biológicas.
c) Contribución al equilibrio electrolítico.
d) Intervenir en el recambio de proteínas tisulares.

ALBÙMINA:

 Transporta sustancias fisiológicas y no fisiológicas, insolubles en agua,

estableciendo uniones de tipo iónico. Entre estas sustancias tenemos: ácidos

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grasos, bilirrubina, hormonas ( corticoides y tiroxina), vitamina B12, fármacos y
cationes ( Ca2+, Mg2+)
 Mantiene la presión oncòtica en la sangre ya que fija el agua en su molécula
impidiendo que escape de los vasos sanguíneos.
 Contribuye a la capacidad tampón de la sangre.

GLOBULINAS

 α-globulinas :
o Protrombina: Interviene en coagulación sanguínea
o Transcortina: Transporta cortisol y corticosterona.
o Haptoglobina: Transporta hemoglobina de los eritrocitos lisados
o Ceruloplasmina: Transporta cobre por la sangre.
o Α-lipoproteína (HDL): Transporta lípidos.

 β- globulinas:
o Transferrina: Transporta hierro.
o Plasminógeno: Fibrinolisis
o Factor C3 del complemento: Defensa biológica.
o Lecitín-colesterol acetil- transferasa (LCAT): Esterifica colesterol
o Β-lipoproteína (LDL): Transporta lípidos.
o Fibrinógeno: Interviene en la coagulación sanguínea.
 γ- globulinas:
o Inmunoglobulinas: Anticuerpos.
o C6, C7, C8: Factores del complemento.
o Properdina: Activación no específica de complemento.

ERITROPOYETINA:

Regula la producción de glóbulos rojos de la sangre y con ello todos los procesos
relacionados con la formación de energía por vía aeróbica.

 Cuadro Nº01: Algunas funciones de las proteínas plasmáticas (12).

FUNCIÒN PROTEINAS PLASMÀTICAS

Antiproteasas Anquimiotripsina, α1- antiproteinasa,
α2- macroglobulina, antitrombina
Coagulación de la sangre fibrinógeno
Hormonas Eritropoyetina
Defensa inmunitaria Inmunoglobulinas, B2. microglobulina
Participación en respuestas Proteinas de respuesta de fase aguda
inflamatorias (proteína C reactiva)

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Proteínas de transporte o unión
Enzimas
2019
Albumina ( ligandos como la bilirrubina
, acidos grasos libres, iones de Ca2+,
metales como Cu 2+ y Zn 2+ , esteroides
y fármacos), ceruloplasmina, glubulina
de unión a corticoesteorides,
haptoglobina ( se une a hemoglobina
extracorposcular), lipoproteínas,
hemopexina, proteína de unión a
retinol, transferrina, globulina de unión
a hormona sexual y de unión a
hormona tiroidea, transtiretina.
Funciòn en la sangre (factores de la
coagulación, colinesterasa)
Escape desde cèlulas o
tejidos(aminotransferasas)

ALTERACIONES DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Los cambios de cantidades de proteínas plasmáticas suelen ocurrir en muchas

enfermedades. El uso de técnicas de proteomica permite el aislamiento y la
cacterizacion de proteínas plasmáticas previamente desconocidas, algunas presentes
en `pequeñas cantidades ( por ejemplo, en el plasma de pacientes con
cáncer).Cuando la concentración de proteínas plasmáticas esta disminuida ( por
ejemplo; debido a desnutrición proteínica grave), el líquido que se debe de distribuir
entre la sangre y los tejidos no es atraído hacía en compartimiento intravascular y se
acumula en los espacios histicos extravasculares causando el edema (12).

En ciertas enfermedades, la vida media de una proteína puede estar muy alterada. Un
ejemplo son las enfermedades gastrointestinales como la ileitis regional (enfermedad
de Crohn) en la cual grandes cantidades de proteínas plasmáticas incluso albumina,
pueden perderse hacia el intestino a través de la mucosa intestinal inflamada. La
gastroenteropia perdedora de proteína ocasiona en los sujetos que la padecen que la
vida media de la albúmina yodada inyectada se reduzca hasta apenas un día (12).

La síntesis de albumina está deprimida en diferentes enfermedades, especialmente las

del hígado. El plasma de pacientes con enfermedad hepática muestra una disminución
de la proporción reducida entre albumina y globulina. La síntesis de albumina
disminuye en etapas tempranas en estados de malnutrición proteica, como el
Kwashiorkor (12).

Alteraciones de cada proteína plasmática (1):

1. Albúmina:

a) Aumento: en deshidratación
b) Disminución: enfermedad renal, enfermedad hepática, infección crónica,
neoplasias, hemorragias, inanición, desnutrición.

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2. α-1-antitripsina:

a) Aumento: en reacciones inflamatorias.

b) Disminución: en enfermedades pulmonares (enfisema).

3. α-1-lipoproteínas:

a) Aumento: hiperlipidemia.
b) Disminución: enfermedad hepática.La deficiencia de la α1- antiproteinasa o
α1- antitripsina también está implicada en un tipo de enfemedad del hígado(
hepatopatía por deficiencia de α1- antitripsina) donde es necesario un
trasplante del órgano para mejorar el estado de salud2.

4. Protrombina:

a) Disminución: en enfermedades hepáticas.

5. Proteína fijadora de hormonas tiroideas:

a) Aumento: en embarazo, empleo de anticonceptivos orales.

b) Disminución: nefrosis y tratamiento con metiltestosterona.

6. α-2 macroglobulina:

a) Aumento: síndrome nefrótico, enfisema, diabetes, síndrome de Down,

embarazo.
b) Disminución: artritis reumatoidea, mieloma

7. Haptoglobina:

a) Aumento: inflamación, neoplasias, infarto de miocardio, enfermedad de

Hodgkin.
b) Disminución: enfermedad hepática, anemia hemolítica y megaloblástica.

8. Ceruloplasmina:

a) Disminución: enfermedad de Wilson (enfermedad congénita donde no se

produce ceruloplasmina).
b) Aumento: embarazo, anticonceptivos orales.

9. α-2-lipoproteína:

a) Aumento: hiperlipidemia.
b) Disminución: enfermedad hepática.

10. Eritropoyetina:

a) Aumento: anemia, hipoxia.

b) Disminución: enfermedad renal y enfermedades autoinmunes.

11. Transferrina:

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a) Aumento: anemias ferropénicas.
b) Disminución: enfermedad hepática, nefrosis, neoplasias.

12. β-lipoproteínas:

a) Aumento: en nefrosis, hiperlipidemias.

b) Disminución: inanición.

13. C3 y C4:

a) Disminución: etapas activas de enfermedades inmunes (Lupus, diabetes tipo 1,

anemia hemolítica)

14. Inactivadores de la estearasa C1:

a) Disminución: edema angioneurótico hereditario.

15. Hemopexina:

a) Aumento: inflamación, neoplasias, infarto de miocardio, enfermedad de

Hodgkin.
b) Disminución: enfermedad hepática, anemia hemolítica y megaloblástica.

16. Inmunoglobulinas:

a) Aumento: hipergammaglobulinemia, enfermedades hepáticas, infecciones

crónicas, Lupus sistémico, mieloma múltiple, linfoma.
b) Disminución: edad avanzada, leucemia linfocítica crónica, enfermedad de
cadenas livianas, gammaglobulinemias, hipogammaglobulinemia.

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

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