Mosaicismo y cromosoma X

Índice general

1 Mosaico genético 1
1.1 Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.2 Causas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.3 Células afectadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.3.1 Mosaicismo confinado a la placenta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
1.4 Condiciones asociadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.5 Detección y diagnóstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.6 Uso en biología experimental . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.7 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
1.7.1 Notas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
1.7.2 Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
1.8 Véase también . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

2 Cromosoma X 5
2.1 Estructura del cromosoma X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
2.2 Enfermedades ligadas al cromosoma X . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
2.2.1 Explicación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
2.2.2 Lista de enfermedades . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
2.3 Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2.4 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7

3 Síndrome de Turner 8
3.0.1 Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
3.1 Etiología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
3.2 Cuadro clínico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
3.2.1 Aspectos psicológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
3.2.2 Enfermedades asociadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
3.3 Diagnóstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
3.3.1 Diagnóstico prenatal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
3.4 Tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
3.5 Véase también . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
3.6 Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
3.7 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

i
ii ÍNDICE GENERAL

3.7.1 Notas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
3.8 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11

4 Síndrome del triple X 13

4.1 Síntomas y signos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
4.2 Véase también . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

5 Síndrome de Klinefelter 14
5.1 Causa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
5.2 Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
5.3 Características . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
5.4 Diagnóstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
5.5 Tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
5.6 Véase también . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
5.7 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
5.8 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
5.9 Origen del texto y las imágenes, colaboradores y licencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
5.9.1 Texto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
5.9.2 Imágenes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
5.9.3 Licencia del contenido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Capítulo 1

Mosaico genético

En biología y genética, un mosaico genético o mosai- 1.2 Causas

cismo es una alteración genética en la que, en un mismo
individuo, coexisten dos o más poblaciones de células con Entre las causas frecuentes están la no disyunción en una
distinto genotipo (dos o más líneas celulares), supuesta- división mitótica poscigótica temprana, un fenómeno de
mente originadas a partir de un mismo cigoto. Para ilus- lionización, una anafase retardada y de la endoreplica-
trar este fenómeno se suele recurrir al ejemplo de las mu- tion.El retraso en la anafase parece ser el principal pro-
jeres, dado que al tener uno de sus cromosomas X inacti- ceso por el que se produce mosaicismo en la preimplanta-
vados pueden ser consideradas como mosaicos. Este fe- ción del embrión. El mosaicismo también puede resultar
nómeno de inactivación ocurre en la embriogénesis tem- de una mutación durante el desarrollo que se propaga a
prana (alrededor del décimo día de desarrollo) y, a par- sólo un subconjunto de las células adultas.[2] Este fenó-
tir de ese momento, todas las células heredan el patrón meno se transmitirá a las células descendientes, pero no
de cromosoma X inactivado. Las células tumorales son a las restantes, originando las dos poblaciones de células
también un tipo de mosaicismo, en este caso patológico. distintas.
Es importante no confundir el mosaicismo con una
quimera, que es también un organismo con poblaciones
de células con distinto material genético (dos o más lí-
neas celulares), pero procedentes de diferentes cigotos. 1.3 Células afectadas
Como ejemplos de quimera encontramos:
El mosaicismo puede afectar a cualquier tejido del orga-
nismo. Además, hay que resaltar que el mosaicismo no
• Gemelos dicigóticos que se unen en las primeras eta-
es estático, sino que puede variar el genotipo de normal a
pas de gestación
anormal, o viceversa. Existen dos tipos de mosaicismo:
• Casos de trasplantes alogénicos (aquellos en los que 1. Mosaicismo somático en el que coexisten células nor-
el individuo donante es otro distinto al receptor) males y anormales dentro de un mismo organismo (puede
afectar o no a la línea germinal). La mutación no puede
• Mujeres embarazadas (puesto que poseen además de ser transmitida a la descendencia a menos que algunas cé-
sus propias células, células fetales en la sangre) lulas de la línea germinal estén afectadas. Sus consecuen-
cias son que si se produce una mutación en una célula de
la piel, a nivel genético se transmitirá a las células que de-
Hay información que sostiene que el mosaicismo esta pre-
riven de ella pero no a las restantes. Por tanto, a partir de
sente en porcentajes tan altos como el 70% de los embrio-
ese momento, en un mismo organismo coexisten células
nes en etapa de escisión y en el 90% de los embriones en
con distinta información genética. La distribución de las
estado de blastocisto derivados de la fertilización in vitro.
células es visible principalmente en la piel, dónde forman
patrones conocidos como líneas de Blaschko, tablero de
ajedrez, o formas similares a hojas. En los mosaicos más
1.1 Historia comunes, diferentes genotipos surgen de una sola célu-
la huevo fertilizada , debido a errores en las divisiones
El fenómeno del mosaicismo genético fue descubierto por mitóticas primeras o posteriores. En casos específicos, la
Curt Stern, durante la década de 1930, período en el cual intersexualidad puede ser causada por mosaicismo don-
demostró que la recombinación genética característica de de algunas células del cuerpo tienen cromosomas XX y
la meiosis puede ocurrir a su vez durante la mitosis. La otros XY (46, XX / XY).
primera vez que se usó el término “mosaicismo genético” La forma más común de mosaicismo encontrado a través
fue en 1956, cuando C. W. Cotterman en su artículo sobre de un diagnóstico prenatal implica trisomías. Aunque la
variación antigénica.[1] mayoría de las formas de trisomía son debidas a proble-

1
2 CAPÍTULO 1. MOSAICO GENÉTICO

mas en la meiosis y afectan a todas las células del orga- El mosaicismo verdadero no debe ser confundido con el
nismo, existen casos donde se produce la trisomía en una fenómeno de la inactivación X, donde todas las células de
sólo selección de células. Esto puede ser causado por un un organismo tienen el mismo genotipo, pero una copia
evento de no disyunción en una mitosis temprana, resul- diferente del cromosoma X se expresa en diferentes cé-
tando en una pérdida de un cromosoma de algunas cé- lulas (como en los gatos de calicó). Sin embargo, es pro-
lulas trisómicas. En general esto conduce a un fenotipo bable que todos los organismos multicelulares sean mo-
más suave que en pacientes carentes de mosaico, con el saicos somáticos hasta cierto punto. Dado que la tasa de
mismo trastorno. mutación entre las generaciones humanas es de aproxi-
madamente 10^−8 por posición de genoma haploide y
Un ejemplo de esto es una de las formas más leves del sín-
drome de Klinefelter, llamado mosaico 46/47 XY/XXY hay 10^14 células en el cuerpo humano, es probable que
en el transcurso de toda la vida la mayoría de los seres hu-
en el que algunas de las células del paciente contienen
cromosomas XY, y otras contienen cromosomas XXY. manos hayan tenido muchas de las mutaciones genéticas
conocidas en nuestras células somáticas y por lo tanto,
La anotación 46/47 indica que las células XY tienen el
número normal total de cromosomas, y las células XXY los seres humanos, junto con la mayoría de los organis-
mos multicelulares, son todos mosaicos somáticos hasta
tienen un total de 47 cromosomas.
cierto punto. Para ampliar la definición, los extremos de
Alrededor del 30% de los casos de síndrome de Turner los cromosomas, llamados telómeros, acortados con ca-
demuestran mosaicismo, mientras la monosomía com- da división celular y que pueden variar de una célula a
pleta (45,X) se presenta en aproximadamente el 50-60% otra,representan un caso especial de mosaicismo somáti-
de los casos. co.
Pero este tipo de mosaicismo no tiene que ser necesaria- 2. Mosaicismo gonadal en el que la mutación afecta a
mente perjudicial. El mosaicismo somático revertiente es una parte de los gametos (óvulos o espermatozoides). La
un evento de recombinación rara en la que hay una co- mutación puede transmitirse a la descendencia. Este ti-
rrección espontánea de un alelo mutante patógeno . En po de mosaicismo tiene importantes implicaciones en el
el mosaicismo revertiente, el tejido sano formado por re- diagnóstico genético de ciertas enfermedades heredita-
combinación mitótica puede mejorar el original, que ro- rias, ya que es posible que un feto esté afectado por la
dea las células mutantes en tejidos como la sangre y los enfermedad sin que la mutación causante de dicha enfer-
epitelios que se regeneran a menudo. En la ictiosis en con- medad sea detectable en muestras sanguíneas de ninguno
feti, un trastorno de la piel, aparecen en la edad temprana de los progenitores.
de la vida manchas que aumentan en número y tamaño
con el paso del tiempo. Dado que estos dos tipos celulares (células somáticas y
gonadales) se separan pronto en el desarrollo embriona-
Otros factores endógenos también pueden conducir a mo- rio, es raro que el mosaicismo afecte a ambas líneas ce-
saicismo incluyendo elementos móviles, deslizamiento de lulares.
la ADN polimerasa , y la segregación cromosómica des-
equilibrada. Los factores exógenos incluyen la radiación
UV y la nicotina. Algunos mosaicos somáticas se han ob- 1.3.1 Mosaicismo confinado a la placenta
tenido en Drosophila mediante tratamiento con rayos X y
el uso de la irradiación induciendo la mutación somática. Se trata de un tipo específico de mosaicismo cromosómi-
Un mecanismo básico que puede producir un tejido mo- co que aparece cuando el cariotipo de la placenta presen-
saico es la recombinación mitótica o cruce somático ta mosaicismo para una determinada anomalía, general-
. Fue descubierto por primera vez por Curt Stern, en mente una trisomía, mientras que el feto no presenta mo-
Drosophila en el año1936. La cantidad de tejido que es saicismo ni anomalía alguna. Esta situación puede oca-
mosaico depende de en qué parte del árbol de la división sionar un feto o un recién nacido fenotípicamente anor-
celular se produce el intercambio de información genéti- mal, a pesar de que su cariotipo euploide. A veces las
ca. Un carácter fenotípico llamado “Twin Spot” que fue dos copias del cromosoma
[2]
que aporta la anomalía son del
visto en Drosophila es un resultado de la recombinación mismo progenitor.
mitótica. Sin embargo, también depende del estado aléli- La interpretación de este fenómeno se centra en que una
ca de los genes sometidos a recombinación. La recombi- concepción trisómica no viable puede ser «salvada» en
nación tiene que ocurrir entre el centrómero del gen ad- el feto mediante la pérdida de una de las copias del cro-
yacente. Esto le da una apariencia de manchas amarillas mosoma implicado en la trisomía. Debido al azar, el cro-
en el fondo de tipo salvaje en Drosophila. otro ejemplo mosoma perdido puede ser la única copia aportada por
de recombinación mitótica es el síndrome de la floración el otro progenitor, dando lugar a una disomía uniparental
que ocurre debido a la mutación en el blm gen. La pro- en las células restantes.[2]
teína BLM resultante es defectuoso. el defecto en RecQ
Como se explica más adelante, el mosaicismo confinado
una helicasa que facilita el desenrollamiento defectuoso
a la placenta constituye un dilema en el diagnóstico de
del ADN durante la replicación y, por lo tanto, está aso-
los laboratorios de citogenética y en el consejo genético
ciado con la aparición de esta enfermedad.[3][4]
prenatal.
1.6. USO EN BIOLOGÍA EXPERIMENTAL 3

1.4 Condiciones asociadas De esta manera, a veces resulta complicado mediante una
amniocentesis discernir entre un mosaicismo fetal real u
Los efectos del mosaicismo prenatal varían dependiendo otros casos, como la contaminación por presencia de cé-
del momento de la no disyunción, de la naturaleza de la lulas maternas, mosaicismo exclusivo de la placenta o un
anomalía cromosómica y de los tejidos afectados.[2] mero artefacto del laboratorio.

Si existe una alteración en el número de cromosomas de El mosaicismo supone un problema para el estudio de
una parte de las células del cuerpo, el mosaicismo sue- los efectos fenotípicos, pues en primer lugar es poco fre-
le causar otras anomalías genéticas relacionadas con un cuente que a un individuo se le realice un cariotipo sin
número anormal de cromosomas. Las caracteristicas son indicación clínica, por lo que los individuos con mosai-
generalmente idénticos a los de estas condiciones, pero cismo pero clínicamente normales no son detectados. Por
atenuados, ya que la población de células afectadas no otro lado, hay pocos estudios de seguimiento de mosaicis-
comprende todo el cuerpo. mos diagnosticados prenatalmente en fetos. Pese a todo,
se suele aceptar la idea de que individuos con una triso-
• Síndrome de Down con mosaicismo: Algunas de las mía en mosaico están menos afectados que los individuos
[2]
células del individuo presentan trisomía en el cro- sin mosaicismo.
mosoma 21 y otras son normales. Los individuos El diagnóstico de esta enfermedad se lleva a cabo cuando
47,+21/46,N tan solo constituyen el 2% de quienes nace un individuo con algún tipo de malformación visi-
presentan este síndrome. Dos causas posibles por ble. Consiste en realizar un cariotipo de un número signi-
las que puede ocurrir este mosaicismo del cromo- ficativo de células (generalmente 20), a partir del cual se
soma 21 son: o bien una de las células del cigoto calcula el porcentaje de células sanas y de células defec-
47,+21 pierde uno de los cromosomas 21 en el pro- tuosas.
ceso de anafase; o bien alguna de las células de un
cigoto 46,N retiene un cromosoma de más por no- Uno de los principales problemas a la hora de detectar
disyunción (y la otra célula hija tendría un cariotipo cuadros patológicos expresados en individuos mosaico es
45,−21 y no continuaría dividiéndose). la posibilidad de que la sangre periférica (de donde se ex-
traen los linfocitos para realizar el cariotipo) no muestre
• Síndrome de Turner con mosaicismo. Los indivi- mosaicismo alguno, dado que la médula ósea no se en-
duos afectados tienen un cariotio 45,X, aunque la cuentra afectada (y es de ella de donde surgen las célu-
mayoría son mosaicos. las sanguíneas). Solamente podrán detectarse las células
• Síndrome de Klinefelter con mosaicismo: También anormales si se biopsia el tejido diana donde éstas se en-
llamado 46/47 mosaico de XY/XXY. Algunas de las cuentran y se realiza un cariotipo de las células extraídas;
células del paciente contienen los cromosomas de esto se lleva a cabo cuando los síntomas de la enferme-
XY, y algunas contienen los cromosomas de XXY. dad del individuo hacen deducir el posible origen de la
La anotación de 46/47 indica que las células de XY patología.
tienen el número normal de 46 cromosomas totales,
y las células de XXY tienen 47 cromosomas totales.
• Síndrome del triple X con mosaicismo 1.6 Uso en biología experimental
Normalmente el mosaicismo cromosómico está ligado a Los mosaicos genéticos pueden ser extraordinariamente
la edad de la madre[cita requerida] . útiles en el estudio de sistemas biológicos, y se pueden
crear intencionadamente en muchos organismos mode-
lo, de maneras diversas. Con frecuencia resultan de gran
1.5 Detección y diagnóstico interés en el estudio de genes que son importantes para
eventos que tienen lugar en las fases más tempranas del
La detección del mosaicismo se realiza característica- desarrollo. Además, permite identificar si un gen concre-
mente mediante cariotipado convencional, si bien se pue- to resulta imprescindible para un tipo celular o tejido, y
de sospechar según los resultados del análisis FISH en in- también si su actividad génica es exclusiva para esa célu-
terfase y según los datos que ofrece la citogenética huma- la específica, es decir, podremos conocer si ese gen actúa
na sobre matrices. En el laboratorio los citogenetistas in- solo en las células de ese genotipo o si también actúa so-
tentan diferencias entre mosaicismo real y pseudomosai- bre células vecinas que no tienen ese genotipo en sí mis-
cismo, que probablemente surge en los cultivos celulares mas, pero adoptan su fenotipo debido a la diferenciación
una vez se han extraído las muestras de individuo. Distin- del medio ambiente en el que se desarrollan.
guir entre ambos no es fácil ni seguro, y puede originar Los primeros experimentos de este ámbito fueron experi-
dificultades de interpretación en el diagnóstico prenatal mentos de trasplante (creación de quimeras) en los cuales
debido a la elevada frecuencia con que se presenta en es- se aspiraron células de un embrión en estadio de blástula
tudios de cultivos de biopsia coriónica, además de la posi- de un fondo genético y luego se inyectaron en otro em-
ble contaminación de la muestra con células maternas.[2] brión en estadio de blástula de fondo genético diferente.
4 CAPÍTULO 1. MOSAICO GENÉTICO

Los mosaicos genéticos son una herramienta especial- 1.7 Referencias

mente poderosa cuando se usan con la estudiada mosca
de la fruta, en la cual se crean por medio de recombina-
1.7.1 Notas
ciones mitóticas. En un principio, los mosaicos se crea-
ron por irradiación con rayos X en moscas heterocigotas [1] De, Subhajyoti (6 de enero de 2011). «Somatic mosai-
para un alelo particular. La radiación provoca roturas de cism in healthy human tissues». Trends in Genetics (en
doble cadena en el ADN, las cuales tras ser reparadas po- inglés) 27 (6): 217-223. doi:10.1016/j.tig.2011.03.002.
dían resultar en un genotipo homocigoto para uno de los ISSN 0168-9525. PMID 21496937. Consultado el 16 de
dos alelos. Después de sucesivas rondas de división, es- diciembre de 2015.
tas células generan un parche de células mutadas para el
[2] Robert L., Nussbaum; Roderick R. McInnes; Huntington
alelo en estudio.
F. Willard (2008). «Capítulo 5: Principios de citogenéti-
Más recientemente, el uso de un transgén incorporado ca clínica». Thompson & Thompson. Genética en Medici-
al genoma de Drosophila ha hecho de la formación de na (7ª edición). Barcelona: Elsevier Masson. pp. 75, 81.
mosaicos un método más flexible. La recombinasa Flip ISBN 978-84-458-1870-1.
(FLP) está codificada en un gen ampliamente estudiado [3] Rey R. C; Stansfield W. D. y P. Mulligan K. 2006.Un dic-
de Saccharomyces cerevisiae. Esta FLP reconoce sitios cionario de la Genética. 7ª ed, Oxford University Press.
específicos (Flip recombinase target, FRT), secuencias p282
cortas de ADN, e induce recombinación entre ellas. Los
sitios FRT se han insertado transgénicamente cerca de los [4] Sanz, Maureen M.; German, James; Cunniff, Christopher
centrómero en cromosomas de Drosophila melanogaster. (1 de enero de 1993). Pagon, Roberta A., ed. Bloom’s Syn-
drome. University of Washington, Seattle. Consultado el 2
El gen de la FLP se puede inducir de manera selectiva,
de diciembre de 2016.
usando para ello el promotor de choque térmico del siste-
ma GAL4/UAS. Los clones resultantes pueden ser iden- [5] [ Lee, Tzumin; Luo, Liqun (1999). “Mosaic analysis with
tificados, ya sea positiva o negativamente. a repressible cell marker for studies of gene function in
neuronal morphogenesis”. Neuron 22 (3): 451–61. doi:10.
En clones marcados negativamente, la mosca es transhe-
1016/S0896-6273(00)80701-1. PMID 10197526.].
terocigota para un gen que codifica un marcador visible
(comúnmente la proteína verde fluorescente, o GFP) y un
alelo del gen a estudiar (ambos en cromosomas que lle- 1.7.2 Bibliografía
van sitios FRT). Después de inducir la expresión de FLP,
las células que experimentan recombinación que tendrán • Strachan, T., Read, A. P. (1999). Human Molecular
una progenie que será homocigotas para el marcador o el Genetics 2
alelo en estudio. Por lo tanto, las células que no porten el
marcador (que serán oscuras) se pueden identificar como • MedlinePlus Enciclopedia
portadoras de una mutación.
• Universidad de Virginia
A veces no es conveniente usar clones marcados negati-
vamente, sobre todo cuando se generan parches muy pe- • Genetests Web Site
queños de células, donde resulta más difícil distinguir un • https://en.wikipedia.org/wiki/Mosaic_(genetics)
punto oscuro sobre el fondo brillante que un punto bri- #cite_note-taylor2014-2
llante sobre un fondo oscuro. Es posible crear clones mar-
cados positivamente usando el sistema MARCM (análisis
de mosaico con un marcador celular reprimible), desa-
rrollado por Liqun Luo, un profesor de la universidad 1.8 Véase también
de Stanford, y su alumno post-doctoral Tzumin Lee, que
ahora dirige un grupo en el Janelia Farm Research Cam- • Quimerismo
pus. Este sistema se basa en GAL4/UAS, que se usa pa-
• Patrones del mosaicismo en la piel
ra expresar GFP en células específicas. Sin embargo, el
gen GAL80 expresado globalmente se usa para reprimir
la acción de GAL4, evitando la expresión de la GFP. En
lugar de usar GFP para marcar el cromosoma silvestre
como antes, GAL80 sirve para este propósito, de mo-
do que cuando se elimina por recombinación mitótica,
GAL4 puede expresarse, y se activa la GFP. Esto hace
que las células de interés aparezcan marcadas con brillo
verde sobre un fondo oscuro.[5]
Capítulo 2
Cromosoma X
El cromosoma X es uno de los cromosomas sexuales pro-
pio del ser humano y otros mamíferos, que está presente
tanto en individuos hembra como machos. En los seres
humanos está situado en el llamado par 23. Cuando en el
par 23 se da XX el sexo del individuo es cromosómica-
mente llamado femenino. En caso de que sea XY el sexo
del individuo será cromosómicamente masculino.
2.1 Estructura del cromosoma X
El cromosoma X tiene una baja proporción de genes si lo
comparamos con otros cromosomas. Está compuesto por
muchos segmentos de ADN repetitivo que no codifica
para ninguna proteína o su función no es conocida.
Solo el 1,7% del cromosoma codifica para proteínas
funcionales que curiosamente son de baja longitud, si
las comparamos con la media de longitud de un gen
humano. Es más grande y tiene mayor cantidad de
regiones de eucromatina que su pareja, el cromosoma Y.
Ambos cromosomas presentan regiones de homología,
sin embargo existen evidencias de que es posible que el
cromosoma Y proceda de una degeneración progresiva
de un cromosoma X. Además y siguiendo con el posible
origen de los cromosomas sexuales se suele aceptar que
el cromosoma X procede de una derivación de algún
cromosoma autosómico, dichas evidencias proceden de
alineamientos entre secuencias genómicas entre especies.
2.2 Enfermedades ligadas al cro-
mosoma X
2.2.1 Explicación
Las enfermedades ligadas al cromosoma X pueden ser
debidas a la presencia de un número anormal de copias
del cromosoma X en las células (aberraciones cromosó-
micas de tipo numérico) o a mutaciones de genes presen-
tes en el mismo. Entre las enfermedades producidas por
presentar un número de cromosomas X distinto de lo nor-
mal, destacan el síndrome de Klinefelter (XXY, dos cro-
mosomas X además de un Y), la trisomía del X (XXX,
5
tres cromosomas X) y el síndrome de Turner (XO, sólo un
cromosoma X). Como mutaciones de genes, podríamos
decir que ocurren de forma más frecuente en los hombres
que en las mujeres puesto que en muchos casos estas mu-
taciones son recesivas en mujeres. Esto se debe a la com-
plementación de la mutación por la presencia de un alelo
sano en el otro cromosoma X. Entre las enfermedades re-
cesivas ligadas al cromosoma X se destacan la hemofilia,
tanto del tipo A como del B, y el Daltonismo. No obs-
tante se conocen enfermedades dominantes asociadas al
cromosoma X. La característica principal de este tipo de
enfermedades es que un hombre afectado por la enfer-
medad transmite a toda su descendencia femenina la en-
fermedad, mientras que los varones son sanos. Pero si la
mujer es la afectada la mitad de su descendencia estará
afectada y la otra no. La enfermedad más conocida es la
hipofosfatemia.
En las enfermedades ligadas al cromosoma X, las muje-
res pueden ser enfermas, portadoras o sanas, mientras que
los hombres solo podrán estar enfermos o sanos, pero no
serán solo portadores sin manifestar la enfermedad. Por
eso todos los hombres heterocigotos (XY, con el X afec-
tado) y las mujeres homocigotas enfermas (XX, con am-
bos cromosomas X afectados) poseerán la enfermedad,
mientras que las mujeres homocigotas (XX, con UN sólo
X afectado) serán sólo portadoras, y los hombres hetero-
cigotos (XY, sin genes afectados) y las mujeres homocigo
tas sanas (XX, sin genes afectados) serán sanos.
2.2.2 Lista de enfermedades
Además de las enfermedades anteriormente indicadas
existen otra serie de enfermedades ligadas al cromosoma
X. Entre estas podríamos destacar las siguientes:
• Adrenoleucodistrofia (ALD)
• Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
(XLA)
• Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
• Deficiencia de ornitina transcarbamilasa
6 CAPÍTULO 2. CROMOSOMA X

Xp22.32

Xp22.2
Xp22.12
Xp21.3
Xp21.1

Xp11.3

Xp11.22

Xq12
.

Xq13.2
Xq21.1
Xq21.31
Xq21.33
Xq22.2
Xq23

Xq25

Xq26.2
Xq27.1
Xq27.3

Cromátida del cromosoma X

• Inmunodeficiencia severa combinada ligada al cro-

• Distrofia muscular de Becker mosoma X (SCID)

• Distrofia muscular de Duchenne • Miopatía centronuclear incluyéndose la miopatía

miotubular
• Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
• Síndrome de Aarskog-Scott
• Enfermedad de Fabry

• Enfermedad de Menkes • Síndrome de Bloch-Sulzberger

• Enfermedad de Norrie • Síndrome de Coffin-Lowry

2.4. ENLACES EXTERNOS 7

• Síndrome de Cornelia de Lange —una de las formas

leves del síndrome—
• Síndrome de Duncan

• Síndrome de Hunter
• Síndrome de insensibilidad androgénica

• Síndrome de Lesch-Nyhan
• Síndrome de Rett

• Síndrome del X frágil

• Síndrome de Turner

• Síndrome IPEX
• Daltonismo

• Hemofilia

2.3 Bibliografía
• National library of Medicine
• Carrel L, Willard HF. X-inactivation profile reveals
extensive variability in X-linked gene expression in fe-
males. Nature 2005;434:400-4. DOI.

2.4 Enlaces externos

Capítulo 3

Síndrome de Turner

El síndrome de Turner, síndrome de Ullrich-Turner o la ausencia parcial o total del segundo cromosoma sexual
monosomía X, es una afección genética rara, que afecta en los seres humanos.[3]
únicamente a las mujeres, provocada por la ausencia total
o parcial de un cromosoma X.[1]
La cantidad normal de cromosomas en los seres humanos 3.1 Etiología
es 46. Dos de estos cromosomas, determinan el sexo (los
cromosomas sexuales). Las mujeres normalmente tienen
dos de los mismos cromosomas sexuales (XX), mientras
que los hombres presentan un cromosoma X y un cromo-
soma Y (XY). En las mujeres con síndrome de Turner,
a las células les falta todo o parte de un cromosoma X.
Lo más común es que la paciente tenga sólo un cromoso-
ma X; otras, pueden tener dos cromosomas X, pero uno
de ellos está incompleto. Algunas veces, sucede que cier-
tas células presentan los dos cromosomas X, pero otras
células tienen sólo uno (mosaicismo).[1]
Esta afección se genera prácticamente en el momento de
la concepción y no es prevenible.
Tanto fenotípica como genotípicamente son mujeres (por
ausencia de cromosoma Y). Se trata de la única monoso-
mía viable en humanos, dado que la carencia de cualquier
otro cromosoma en la especie humana es letal.
La ausencia del cromosoma Y determina el sexo feme-
nino de todos los individuos afectados, y la ausencia del
segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo
de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto
confiere a las mujeres que padecen el síndrome de Tur-
ner un aspecto infantil y esterilidad de por vida. Incide, No disyución durante la meiosis II.
aproximadamente, en 1 de cada 2.500 niñas.
Otros nombres alternativos son síndrome Bonnevie- En pocos casos, uno de los padres lleva silenciosamente
Ullrich o disgenesia gonadal, monosomia X.[2] cromosomas reorganizados que pueden ocasionar el sín-
drome de Turner en una hija, pero esta es la única situa-
ción en la que este síndrome es heredado. En general no
es hereditario. No se conoce con exactitud cuál es la cau-
3.0.1 Historia sa del síndrome de Turner. A día de hoy, hay dos teorías:
la teoría meiótica y la mitótica:[4]
El síndrome de Turner recibe su nombre en honor a
su descubridor, el endocrinólogo Henry H. Turner, que La teoría meiótica afirma que durante la formación del
realizó una descripción por primera vez de las caracterís- óvulo o los espermatozoides (gametogénesis), alguno de
ticas de unas 7 mujeres que captaron su atención en 1938. ellos pudo haber sufrido un error y no portar un cromo-
Sin embargo, no fue hasta 1959 cuando Ford y colabora- soma X. Si el óvulo o el espermatozoide han sufrido esta
dores diagnosticaron la causa de estos síntomas mediante pérdida cromosómica, el individuo contará con dicha au-
un cariotipo (observaron tan solo un cromosoma X), de- sencia (45, X0)
mostrando así que el síndrome de Turner era resultado de La teoría mitótica, por otro lado, postula que la pérdi-

8
3.2. CUADRO CLÍNICO
da de uno de los cromosomas no se produce en los ga-
metos (óvulo o espermatozoide) sino que tiene lugar más
tarde, durante el primer periodo del desarrollo embriona-
rio (en las primeras semanas de gestación). Esto explica-
ría el mosaicismo presente en muchas de estas pacientes;
es decir, la existencia en un mismo individuo de células
con contenido genético y cromosómico diferente, tenien-
do poblaciones celulares con un solo cromosoma X y po-
blaciones con dos de ellos (46, XX/45, X0).
Las investigaciones más recientes apoyan la segunda teo-
ría, y no la primera. En el 75% de los casos, el cromosoma
X ausente tiene origen paterno.
3.2 Cuadro clínico
Pies hinchados
Los rasgos principales son: baja estatura, piel del cue-
llo arrugada (a causa del hygroma quístico en el periodo
fetal), desarrollo retardado o ausente de las característi- la sobreprotección que reciben de sus padres y familiares,
cas sexuales secundarias (mamas pequeñas), ausencia de
la menstruación, ptosis palpebral, implantación baja de
orejas y de cabello, cubito valgo, tórax ancho.
Pueden tener problemas, como carencia de la mucosa na- habitual que las niñas tengan una autoestima baja, debido
tural que lubrica la vagina, relaciones sexuales dolorosas, a los posibles signos físicos del síndrome (especialmente
osteoporosis, coartación de aorta, válvula aórtica bicús- la baja estatura).
pide, riñón en herradura, hidronefrosis, agenesia renal,
hipertensión arterial, obesidad, diabetes o dislipemias,
tiroiditis de Hashimoto, cataratas, artritis, escoliosis, o 3.2.2 Enfermedades asociadas
tendencia a infecciones en el oído medio. No suele haber
retraso mental pero sí dificultades para las matemáticas y
en el aprendizaje de la comunicación no verbal.
Se diagnostica, a veces, intraútero y más a menudo, al
nacer, pero cuando no suele pasar inadvertido es en la
pubertad, cuando existe ausencia o retraso de la mens-
truación y se presenta un retraso en el desarrollo de las
características sexuales secundarias.
9
• El examen físico revela genitales y mamas subde-
sarrollados, cuello corto, baja estatura y desarrollo
anormal del tórax (tórax plano y ancho en forma de
escudo, con pezones anormalmente distanciados).
• El cariotipo muestra 45 cromosomas con un modelo
de 45 X, o es decir, un cromosoma sexual ausente.
• El ultrasonido puede revelar órganos reproductores
femeninos pequeños o subdesarrollados.
• El examen ginecológico puede revelar sequedad del
recubrimiento de la vagina.
• La hormona luteinizante sérica se encuentra elevada.
• La hormona foliculoestimulante sérica se encuentra
elevada.
3.2.1 Aspectos psicológicos
Las niñas con ST generalmente tienen una inteligen-
cia normal, pero algunas pueden tener dificultades de
aprendizaje, especialmente en matemáticas. Muchas ni-
ñas también tienen problemas con tareas que requieren
habilidades especiales, como lectura de mapas u organi-
zación visual. Los problemas auditivos también son más
comunes en niñas con el síndrome de Turner.[5]
[6]
Sin embargo, al medir el CI de un grupo de niñas afec-
tadas por la enfermedad, este se encontraba dentro de la
normalidad pero en los límites inferiores. La base de es-
te hecho se encuentra en dificultades en el procesamiento
perceptivo espacial (se cree que su origen puede ser una
disfunción del sistema nervioso), lo que da lugar a pro-
blemas con las matemáticas y con el dibujo en la edad
escolar, aunque estos problemas pueden subsanarse, en
parte, con esfuerzo por parte de las niñas, los padres y los
profesores.
Por otra parte, es frecuente un retraso en su madurez emo-
cional. Esta inmadurez está claramente relacionada con
que se debe en gran medida a que tienden a tratarlas sobre
la base de su baja estatura, lo que las perjudica haciendo
que se mantengan inmaduras y dependientes. También es
• Anomalías renales[7]
• Presión sanguínea alta (hipertensión)[7]
• Obesidad[7]
• Diabetes mellitus[7]
• Infertilidad[7]
10 CAPÍTULO 3. SÍNDROME DE TURNER

• Tiroiditis de Hashimoto[7] son comunes las pérdidas de partes de cromosomas (de-

• Cataratas[7]
• Artritis[7]
• Estenosis aórtica o estrechamiento de la aorta un tumor en los restos ováricos (cintillas) denominado
infantil[7] o ensanchamiento de la aorta en un adul- gonadoblastoma.
to en * Cardiopatía congénita[7]
• Infecciones del oído medio[7]
• Escoliosis (en la adolescencia)[7]
3.3 Diagnóstico
Pterygium colli antes y después de la cirugía
leciones) o mezcla de varios de ellos en diferentes célu-
las (mosaicos). Aunque es muy raro, algunas niñas Tur-
ner tienen una pequeña parte del cromosoma Y. En es-
te caso aumenta la probabilidad de que se desarrolle
El linfedema es la razón más común que lleva a los médi-
cos a estudiar si el paciente tiene este síndrome durante
la infancia, mientras que la baja estatura es lo que más
comúnmente conduce a la evaluación durante la niñez y
la adolescencia. Se suele realizar un cariotipo estándar
30 de células, que identifica al menos un 10% de mosai-
cismo con un 95% confianza. El genotipado de tejidos
adicionales puede estar justificado si el cariotipo perifé-
rico resulta normal cuando hay una alta sospecha de que
la enfermedad está presente.
Para completar el diagnóstico, se recurre a pruebas com-
plementarias como radiografías de muñeca y mano (se
verifica la edad ósea, la longitud del hueso metacarpiano
y la disposición de los huesos de la muñeca). Por otra
parte, se realizan análisis hormonales, generalmente pa-
ra comprobar que el tiroides y las gónadas funcionan con
normalidad. Dependiendo de la situación, también pue-
den realizarse exploraciones cardiológicas y auditivas y
ecografías renales y pélvicas.
Avances recientes han puesto de manifiesto el valor de la
pirosecuenciación de alto rendimiento a partir de hisopos
bucales para detectar el síndrome de Turner. Esta prueba
puede detectar fácilmente la pérdida total de un Cromo-
soma X o un mosaicismo con una sensibilidad de hasta
el 97%. La aplicabilidad de esta tecnología aún tiene que
establecerse, pero puede ser realmente útil para una de-
tección no invasiva de la anomalía. El potencial para el
cribado poblacional es atractivo, tal vez como parte de la
futura evaluación rutinaria de los recién nacidos.[8]

Lo más habitual es que el diagnóstico se realice en la re-

cién nacida, especialmente si presenta el llamativo ptery- 3.3.1 Diagnóstico prenatal
gium colli (pliegues característicos en el cuello). Las ca-
racterísticas faciales pueden ser no muy llamativas, inclu- Es muy importante que el diagnóstico se haga lo antes
so no llegándose a apreciar a simple vista anomalía algu- posible (precoz), con el fin de comenzar el tratamiento
na en una mujer. Igualmente, una hinchazón anormal de cuanto antes para que sea lo más efectivo posible. El diag-
manos y pies puede ser un distintivo de este trastorno. nóstico prenatal es cada vez más común, y se realiza a
través del análisis de células del feto, que se obtienen por
Una mujer aparentemente normal puede enterarse de que tres vías diferentes: amniocentesis (semanas 14 - 16 del
padece la enfermedad en el justo momento de querer te- embarazo), una biopsia corial (semanas 9 - 12 del em-
ner descendencia y presentar esterilidad. En el caso de barazo) o funiculocentesis (a partir de las 20 semanas de
que el síndrome de Turner no sea diagnosticado duran- embarazo).
te los primeros años de la infancia o niñez, se hará más
adelante por la estatura baja o la amenorrea. También pueden encontrarse hallazgos ecográficos que
hagan sospechar de la presencia de la enfermedad, entre
La forma de diagnosticar esta enfermedad es mediante un ellos se encuentran hydrops fetalis, longitud del fémur por
cariotipo que se realiza a partir de una muestra de sangre debajo de la media, malformaciones cardíacas, branqui-
de la paciente, una vez reconocidos diversos síntomas que cefalia y, sobre todo, higroma quístico en la nuca. Es muy
indican que la enfermedad puede estar presente. importante si se da este caso, proporcionar un asesora-
Aproximadamente, la mitad de las niñas Turner han per- miento a la persona y ofrecerle la posibilidad de realizar
dido un cromosoma X completo (son 45 X0). También un diagnóstico prenatal a través de las pruebas invasivas
3.6. BIBLIOGRAFÍA
indicadas anteriormente.
En cuanto a la interrupción voluntaria del embarazo, es
una decisión difícil debido a que pueden producirse diag-
nósticos erróneos, sobre todo cuando estamos en el caso
de un mosaico, que podría dar lugar a una niña con ca-
racterísticas menos marcadas de la enfermedad. Por otra
parte, la calidad de vida de las niñas Turner mejora cons-
tantemente.
3.4 Tratamiento
Una estatura reducida es el mayor obstáculo para una ni-
ña con síndrome de Turner. Al nacer, estas chicas por lo
general tienen una menor longitud y pesan menos que las
otras niñas. Durante los primeros años de su vida, crecen
casi tan rápido como las otras niñas de su edad, pero con
el tiempo, la diferencia de altura se hace más evidente.
La diferencia es particularmente notable cuando las otras
chicas entran en la pubertad y cuentan con aumentos rápi-
dos de altura, lo que no ocurre con las niñas con Turner.
Generalmente las mujeres con Turner que no están re-
cibiendo tratamiento son en promedio 20 cm más bajas
que otras mujeres. En los últimos años, las niñas con Tur-
ner están siendo tratadas con hormona de crecimiento y
los resultados preliminares sugieren que la altura final se
puede aumentar de 5 a 10 cm.
La disgenesia gonadal (ovarios subdesarrollados) es fre-
cuente en el Síndrome de Turner; los ovarios no pueden 3.7.1 Notas
responder a las órdenes del cerebro para producir las hor-
monas femeninas necesarias para el desarrollo sexual. Al 3.8 Enlaces externos
carecer de estas hormonas, no pueden alcanzar el desa-
rrollo de sus órganos reproductivos, lo que provoca que la • Síndrome de Turner. Sociedad Española de Endo-
mayoría de mujeres con este trastorno sean estériles (en-
tre el 5-10% tienen un desarrollo ovárico suficiente como
para tener la menarquia y un pequeño número han podi-
do tener hijos con asistencia médica). No obstante, en la
mayoría de los casos, estas mujeres suelen sufrir prema-
turamente los síntomas menopáusicos.
Por todo ello, las adolescentes con síndrome de Turner
suelen recibir el tratamiento con estrógenos para provo-
car el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, y
posteriormente, se administran dosis reducidas para man-
tener dichos caracteres y ayudar a evitar la osteoporosis
en los años futuros.
3.5 Véase también
• Genes y enfermedades
• Reglas Ritter
11
3.6 Bibliografía
Bondy, CA; Turner Syndrome Study Group. (2007 Jan).
«Care of girls and women with Turner syndrome: A gui-
deline of the Turner Syndrome Study Group». J Clin En-
docrinol Metab 92 (1): 10-25. PMID 17047017.
3.7 Referencias
[1] «Síndrome de Turner». MedlinePlus. Consultado el 19 de
mayor de 2015.
[2] Morgan T. Turner syndrome: diagnosis and management.
Am Fam Physician. 2007;76:405-410.
[3] Síndrome de Turner. Hallazgo de un cariotipo infrecuente
[4] Síndrome de Turner en el sitio DisCap
[5] «Síndrome de Turner». kidshealth.org. Consultado el 24
de enero de 2016.
[6] «Síndrome de Turner». kidshealth.org. Consultado el 24
de enero de 2016.
[7] Síndrome de Turner en MedlinePlus
[8] Pinsker, JE (2012 Jun). «Clinical review: Turner syndro-
me: updating the paradigm of clinical care». J Clin En-
docrinol Metab 97 (6): E994-1003. doi:10.1210/jc.2012-
1245. PMID 22472565.
crinología y Nutrición (SEEN)
• Síndrome de Turner en la Universidad Católica de
Chile
• Sociedad de Síndrome de Turner de los Estados
Unidos (en inglés)
• Síndrome de Turner en el National Institute of Child
Health and Human Development (en inglés)
• YourChild: Turner Syndrome: University of Michi-
gan Health System (en inglés)
• Endocrine and Metabolic Diseases Information Ser-
vice (en inglés)
• La sociedad de apoyo del síndrome de Turner es una
organización benéfica cuidadora de las necesidades
de las personas con síndrome de Turner en todo el
Reino Unido. (en inglés)
• Turner Contact Group Ireland - TCGI - una socie-
dad de beneficencia que apoya los afectados por el
síndrome de Turner en Irlanda. (en inglés)
12 CAPÍTULO 3. SÍNDROME DE TURNER

• New Zealand Turner Syndrome Support Group una

sociedad de beneficencia de Nueva Zelanda, que
apoya a las personas con síndrome de Turner (en
inglés)
Capítulo 4

Síndrome del triple X

El síndrome triple X, XXX o de la superhembra es otros niños de su edad. No les gustaba participar en las
una aneuploidía cromosómica o cambio numérico de los actividades en grupo y tenían más tendencia que sus her-
cromosomas que se presenta en mujeres que poseen un manas a sufrir depresiones. De este pequeño grupo que
cromosoma X extra. Se trata de individuos femeninos fue estudiado, una de ellas asistió a la universidad.
con órganos sexuales atrofiados, fertilidad limitada y ba-
jo coeficiente intelectual. Su prevalencia es de aproxima-
damente 1 de cada 1.500 niñas. Los padres o las niñas 4.2 Véase también
afectadas probablemente no lleguen a darse cuenta de la
presencia de esta enfermedad, a menos que se sometan a
• Aberración cromosómica
los exámenes médicos pertinentes.
Las niñas y mujeres que tienen el síndrome XXX tienen • Aneuploidía
tres cromosomas X en lugar de dos, que es lo habitual. • Trisomía
Este cambio de cromosomas se escribe “47, (XXX)". Es-
to significa que hay 47 cromosomas en lugar de 46. El • Síndrome de Turner
cromosoma X extra se obtuvo durante la formación del
espermatozoide o del óvulo antes de su unión para formar • Síndrome de Klinefelter
el embrión, o durante el desarrollo temprano del embrión
poco después de la fecundación. Este cromosoma extra
no puede ser eliminado nunca; el cambio en el cromoso-
ma que causa el síndrome de la superhembra no puede
ser revertido.

4.1 Síntomas y signos

Las recién nacidas y las niñas con 47, (XXX) se parecen
a otras niñas de su edad. Suelen ser más altas que el resto
de las niñas en su familia y pueden tener menos coordi-
nación.
De todas las condiciones de cromosomas del sexo, este
síndrome es uno de los que se asocian más con problemas
mentales y de comportamiento. Una probabilidad alta de
tener problemas en el lenguaje y en el habla pueden causar
retrasos en las habilidades sociales y de aprendizaje. Por
consiguiente, estas niñas suelen necesitar ayuda adicional
para tener éxito en la escuela.
En un pequeño estudio[cita requerida] llevado a cabo en on-
ce niñas que fueron diagnosticadas con el síndrome XXX
al nacer y que mantuvieron un seguimiento para ver có-
mo se desarrollaban, se descubrió que menos de la mitad
se graduaron de la secundaria y también la mitad queda-
ba embarazada. Aunque estas niñas tenían amigos en la
escuela, tendían a comportarse con menos madurez que

13
Capítulo 5

Síndrome de Klinefelter

El síndrome de Klinefelter (abreviado normalmente co- de hipogonadismo.[4] El cromosoma X adicional en los

mo SK) es una anomalía cromosómica que consiste en pacientes con síndrome de Klinefelter a menudo es ad-
la existencia de dos cromosomas X y un cromosoma Y. quirido por un error en la disyunción durante la meiosis
Afecta a los hombres y ocasiona hipogonadismo, diver- I (gametogénesis). El error en el proceso de separación
sas malformaciones y problemas metabólicos generaliza- de cromosomas durante la división celular se da cuando
dos. Se agudiza entre los 14 y 21 años. Los síntomas son cromosomas homólogos (en este caso, los cromosomas
más pronunciados cuando hay más de dos cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos
X. Algunos hombres no presentan síntomas y no saben (masculinos o femeninos) con 24 cromosomas, debido a
que presentan esta condición hasta la edad adulta cuando dicho cromosoma adicional.
encuentran problemas de infertilidad.
Se basa en una alteración genética que se desarrolla por
la separación incorrecta de los cromosomas homólogos
durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno
de los progenitores, aunque también puede darse en las
primeras divisiones del cigoto.
El sexo de las personas está determinado por los
cromosomas X e Y. Los hombres tienen los cromosomas
sexuales XY (46, XY) y las mujeres, los cromosomas se-
xuales XX (46, XX). En el síndrome de Klinefelter, el
hombre cuenta, como mínimo, con un cromosoma X ex-
tra, dando lugar en el 75 % de los casos a un cariotipo (47,
XXY). No obstante, aproximadamente un 20 % de los ca-
sos son mosaicos cromosómicos, con variantes como (48, Disyunción meiótica causante síndrome de Klinefelter
XXXY), y (49, XXXXY) en el 5 % de los casos.[1]
Según las estadísticas, un 56 % de individuos (47, XXY)
Se cree que Carlos II de España sufrió este síndrome,
tienen como causa del síndrome la no disyunción mater-
debido fundamentalmente a los sucesivos matrimonios
[2] na durante la meiosis I o la meiosis II. En esta última,
endogámicos de sus antepasados.
las cromátidas hermanas de ambos cromosoma X no se
separan correctamente, produciéndose un óvulo XX que
al ser fertilizado por el esperma, portador del cromoso-
5.1 Causa ma Y, da lugar a un embrión XXY. El 44 % restante de
los casos tienen su origen en errores durante la meiosis I
paterna, tal y como ocurre en las trisomías autosómicas.
El síndrome de Klinefelter también es conocido como 47- Estos fallos durante meiosis suelen ser aislados, si bien se
XXY o disgenesia de los túbulos seminíferos, se conside- ha comprobado que la probabilidad de errores durante la
ra la anomalía cromosómica más común en los humanos, meiosis I materna aumenta con la edad de la madre.[5]
presentándose con una incidencia de 1 en 1000 en los va-
rones recién nacidos vivos. Los afectados presentan un La anomalía cromosómica puede originarse también por
cromosoma X supernumerario, lo que conduce a un fa- un error durante las divisiones mitóticas del cigoto, pro-
llo testicular primario cuyas consecuencias primarias son duciendo así los casos de mosaicismo.
infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa En mamíferos con más de un cromosoma X (en el caso
frecuencia del padecimiento en recién nacidos vivos, se de humanos, mujeres), se da la inactivación de uno de los
estima que la mitad de las gestaciones (47, XXY) aca- dos cromosomas, de modo que se equipare la carga géni-
ban con un aborto espontáneo.[3] El síndrome de Kline- ca con el hombre.[6] Esto también ocurre en los varones
felter es considerado la causa más frecuente en hombres XXY, aunque hay cierta evidencia que sugiere que algu-

14
5.3. CARACTERÍSTICAS 15

nos genes localizados en las regiones pseudoautosomales de dicho síndrome (véase apartado Manifestaciones).
de sus cromosomas X presentan correspondencia con su A pesar de la generalidad extendida de que los varones
cromosoma Y, siendo capaces de expresarse.[7] que presentan síndrome Klinefelter van a desarrollar un
Los estudios en sujetos prepuberales (47, XXY) no mues- determinado fenotipo, muchos de ellos no lo hacen, pu-
tran deficiencias en las concentraciones de las hormonas diendo llevar una vida normal. En estos casos, el síndro-
LH, FSH o testosterona, comparados con sujetos prepú- me se hará evidente en la edad adulta, cuando el indi-
beres (46, XY) y la respuesta a la gonadoliberina (LHRH, viduo acuda al especialista por problemas de fertilidad,
hormona hipotalámica liberadora de gonadotropinas) es siendo entonces cuando se detecta el cromosoma extra y
normal en ambos grupos. Sin embargo, entre los 12 y 14 se diagnostica la causa de la esterilidad. Debido a estos
años de edad en los sujetos (47, XXY) las concentracio- casos, muchos médicos e investigadores están empezan-
nes de gonadotropinas se incrementan y la testosterona do a dejar en desuso el término “síndrome de Klinefelter”,
permanece en límites inferiores para la edad. usando en su lugar la descripción de “varones XXY”.[10]
En biopsias realizadas a niños con el síndrome, se ha ob-
servado sólo disminución en el número de células ger-
minales. No obstante, después de la pubertad se aprecia 5.3 Características
hialinización y fibrosis de los túbulos seminíferos, que
son los cambios histológicos característicos del síndro- El cuadro clínico del síndrome de Klinefelter se presenta
me y que originan disminución en el volumen testicular en diversas manifestaciones y complicaciones, varía en
y aumento de su consistencia. Además, se observa ausen- ocasiones de un paciente a otro.
cia de células germinales, hiperplasia y agregación de las
células de Leydig, como repuesta a la hiperestimulación A continuación, se listan las características más comunes
por la LH.[8] Las alteraciones histológicas se hacen más en los varones XXY. No obstante, no todas ellas aparecen
frecuentes con la edad. en un mismo individuo:[11]

La pérdida de túbulos seminíferos y células de Serto-

li produce una disminución en las cifras de inhibina B,
el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona an-
timülleriana, lo que disminuye la retroalimentación ne-
gativa sobre la FSH, aumentando ésta.[9] La ausencia de
espermatogénesis es secundaria a la presencia de cromo-
somas supernumerarios, que se mantienen activos duran-
te la gametogénesis.
5.2 Historia
El primer diagnóstico del síndrome no está del todo claro.
Una teoría postula que los primeros casos se reportaron en
el Egipto predinástico, ya que algunos huesos encontrados
presentan algunos de los síntomas de la enfermedad; pero
debido a que es fácil confundir otras enfermedades, este
hecho no se toma como definitivo.
Fue descrito en 1942 por Harry Klinefelter y colabora-
dores, que estudiaron nueve pacientes con: ginecomastia,
testículos pequeños, azoospermia y elevada concentra-
ción de gonadotropinas. Ellos sugirieron que el defecto
primario estaba en las células de Sertoli y propusieron
que, además, en estos pacientes había una deficiencia en
una hormona testicular que regulaba la concentración de
gonadotropinas hipofisiarias, a la que llamaron “hormona
X” o inhibina.
En 1956 se demostró la presencia del corpúsculo de Barr
en pacientes con síndrome de Klinefelter y tres años más
tarde se identifica que el cariotipo de un sujeto con la en-
fermedad era (47, XXY). De esta manera se estableció
que la presencia de un cromosoma X extra era el factor
etiológico fundamental para desarrollar las características
• En edad temprana, cuando el varón XXY es un bebé,
suele presentar una musculatura menos desarrollada
y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar a andar
de forma más torpe y tardía que los demás niños.
• Talla elevada en la edad adulta.
• Mayor propensión a padecer enfermedades autoin-
munes, cáncer de pecho, alteraciones venarias, os-
teoporosis y algunas alteraciones dentarias.
• Mayor acumulación de grasa subcutánea y mayor
tendencia al sobrepeso. Los varones XXY poseen un
cuerpo más redondeado, en forma de pera, caracte-
rístico de la mujer. Esto se debe a que desarrollan
caracteres femeninos, siendo uno de ellos el poseer
caderas más anchas o acumular grasa en zonas ca-
racterísticas de la mujer.
• Dismorfia facial discreta.
• En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto
hipoplásico o malformaciones en los genitales.
• Esterilidad por azoospermia.
• Ginecomastia uni o bilateral. Se caracteriza por el
desarrollo de pechos en el hombre (tejido mamario
agrandado).
• Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo, con-
secuencia directa de la baja concentración de testos-
terona.
• Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro pa-
trón femenino.
16 CAPÍTULO 5. SÍNDROME DE KLINEFELTER

• Retraso en el área del lenguaje, lectura y compren-

sión. Los niños XXY por lo general aprenden a ha-
blar mucho más tarde que los otros niños, y pueden
tener ciertas dificultades para leer y escribir. Mu-
chos de ellos suelen tener algún grado de dificultad
con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varo-
nes XXY presentan un cociente intelectual normal.
• Lentitud, apatía.
• Trastornos emocionales, ansiedad, depresión, etc.
• Falta de autoestima, debida en la mayoría de los ca-
sos a los caracteres femeninos perceptibles por el
varón (ginecomastia, etc.).

5.4 Diagnóstico
El diagnóstico de este síndrome es extremadamente di-
fícil ya que suele confundirse con otras enfermedades e
infecciones sobre todo en la etapa infantil. En algunos ca-
sos se puede notar algunas malformaciones antes del na-
cimiento, pero es más frecuente que éstas se presenten
una vez que el individuo haya nacido y necesite usar sus
reservas de grasa y almacenar nuevas, la grasa acumulada
durante el rápido crecimiento del niño tendrá parte de la
grasa formada por el gen defectuoso y una vez que llegue
a la adolescencia y ésta comienza a ser consumida se dis-
pararan los síntomas por lo que la edad de 14 a 21 años
puede resultar fatal. Los signos más evidentes son las for-
maciones de tumores adiposos en diversas regiones del
cuerpo que comienzan en la epidermis luego pasan a la
dermis y finalmente después de los 14 años se comien-
zan a producir en los órganos y huesos produciendo fallas
masivas en los diversos sistemas orgánicos hasta que se
produce la muerte.
Ante la sospecha de un posible síndrome de Klinefelter,
se procede a la realización de un cariotipo. Para ello, se
toma una muestra de sangre, de la cual se separan los
leucocitos o glóbulos blancos, se incuban y se hace un es-
tudio de los cromosomas para detectar anomalías, como
en este caso, la presencia de un cromosoma X extra.
Otra forma de diagnosticar un Klinefelter de forma pre-
natal es por amniocentesis o por la muestra del villus co-
riónico (CVS).[12] Ambos son tests en los que se extrae
tejido del feto para examinar su ADN en busca de ano-
malías genéticas. En 2002, se hizo un estudio sobre la tasa
de interrupción de embarazos como consecuencia de un
diagnóstico genético. En él se indica que el 58% de las
embarazadas en EEUU decidieron interrumpir el emba-
razo debido a un diagnóstico positivo de Klinefelter.[13]
Paciente con Síndrome de Klinefelter (46,XY)/(47,XXY).

5.5 Tratamiento
• Gonadotrofinas elevadas en la pubertad.
No existe un medicamento específico para tratar esta en-
• Disminución de la libido sexual en la edad adulta. fermedad, generalmente en especial cuando se descono-
5.8. ENLACES EXTERNOS 17

ce el origen de la enfermedad se suele tratar con opera- [4] http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/

ciones quirúrgicas para extraer los tumores y evitar las article/001195.htm
consecuencias más graves de la enfermedad, pero a me-
[5] http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/
dida que esta avanza los tumores se hacen más comunes 8-klinefelter.pdf
y abundantes y se hace imposible realizar tantas opera-
ciones en especial cuando afecta órganos y huesos. Ac- [6] http://www.unizar.es/lagenbio/docencia/
tualmente se utiliza procedimientos de quema de grasa apuntesfundamentos/cromosomaX.pdf
masivos y radicales así como técnicas o terapias de cre-
[7] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/
cimiento que permitan disminuir el coeficiente de grasa
S0959437X06000657
corporal ya sea bajando la cantidad de grasa presente en
el cuerpo o aumentando el tamaño del individuo, en ge- [8] http://web.archive.org/web/http://diabetes-endo.org/
neral resulta una de las terapias más costosas de la medi- files/Rolla07Klinefelter_Conferencia.pdf
cina moderna. Entre los procedimientos para rebajar solo
[9] http://web.archive.org/web/http://diabetes-endo.org/
se incluyen aquellos radicales como la liposucción entre files/Rolla07Klinefelter_Conferencia.pdf
otros, ya que procedimientos menos agresivos no logran
rebajar la cantidad de grasa adecuada ya que el cuerpo [10] http://web.archive.org/web/http://sindromedeklinefelter.
automáticamente deja grasa de reserva. es/elsindrome/queeselsindrome/index.html
Afortunadamente, la mayor parte de estos síntomas se [11] http://web.archive.org/web/http://sindromedeklinefelter.
pueden tratar, de modo que el varón XXY pueda evi- es/elsindrome/diagnosticoymanifestaciones/index.html
tar los numerosos problemas físicos y psicológicos aso-
[12] Muestra de vellosidades coriónicas
ciados al síndrome de Klinefelter. Por ejemplo, con una
cirugía se puede reducir el tamaño de los pechos.[14] A [13] http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/(SICI)
su vez, una hormonoterapia de sustitución de la testoste- 1097-0223(199909)19:9%3C808::AID-PD637%3E3.0.
rona, comenzada desde la pubertad, puede promover el CO;2-B/abstract
crecimiento de vello en la cara y una complexión más
[14] http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/
musculosa.[cita requerida]
article/003165.htm
Otras manifestaciones más preocupantes en la edad adul-
ta, como la infertilidad, permanecían sin solución. Sin [15] http://humrep.oxfordjournals.org/content/25/3/588
embargo, en 2010 se habían registrado hasta 100 embara-
zos satisfactorios llevados a cabo por fecundación in vitro
utilizando material espermático extraído quirúrgicamen- 5.8 Enlaces externos
te de hombres XXY.[15]
• Síndrome de Klinefelter
• Fundación Genes y Gentes
5.6 Véase también
• http://www.nichd.nih.gov/health/topics/
• Síndrome de Turner klinefelter_syndrome.cfm ttp

• Tener un hijo XXY

• Trisomía

• Aneuploidía

• Mosaico genético

• XXY (Película de L. Puenzo)

5.7 Referencias
[1] http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/
8-klinefelter.pdf

[2] http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=
S0034-98872008000200019

[3] http://web.archive.org/web/http://www.
sindromedeklinefelter.es/elsindrome/queeselsindrome/
index.html
18 CAPÍTULO 5. SÍNDROME DE KLINEFELTER

5.9 Origen del texto y las imágenes, colaboradores y licencias

5.9.1 Texto
• Mosaico genético Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Mosaico_gen%C3%A9tico?oldid=97406651 Colaboradores: Cookie, Airunp,
RobotQuistnix, Jarlaxle, Eloy, Axxgreazz, Spymore, Victorlj92, CEM-bot, Wurzel~eswiki, Rafamaldo, Thijs!bot, YHIM, Alexbot,
DMG0708 mjcablob, UA31, DumZiBoT, Luckas-bot, ArthurBot, SuperBraulio13, Xqbot, FrescoBot, Botarel, D'ohBot, TobeBot, Red-
Bot, PatruBOT, Jorge c2010, Foundling, GrouchoBot, ZéroBot, UPO649 1011 rcanmar, Invadibot, Gusama Romero, Legobot, UPODMG
1213 lmorgue, UPO649 1213 mavilfer, UPO649 1213 amunlop1, Holapollo, Jarould, BenjaBot, UPODMG 1415 agioja, UPODMG 1415
abelfer1, UPODMG 1516 mgutbec, UPODMG 1617 mmongon1 y Anónimos: 17
• Cromosoma X Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/Cromosoma_X?oldid=97725265 Colaboradores: Joseaperez, 4lex, Triku, Tano4595,
Dianai, Geom, Robotico, LeonardoRob0t, RobotQuistnix, Caiserbot, Yrbot, YurikBot, KnightRider, Aguitarte, Eskimbot, Banfield, Den-
niss, José., Chlewbot, BOTpolicia, Ál, CEM-bot, Bartrust~eswiki, Gonn, Rafabio, Thijs!bot, WikiCholi, Gusgus, JAnDbot, Giovy 3, TXi-
KiBoT, Rei-bot, Pólux, Xvazquez, Delphidius, AlnoktaBOT, VolkovBot, Mr. Benq, Casarbronw, Luis1970, Posible2006, Muro Bot, SieBot,
Denix19, CASF, Aleposta, PipepBot, Tirithel, Jarisleif, Javierito92, StarBOT, Eduardosalg, Leonpolanco, Ravave, UA31, AVBOT, Mas-
tiBot, Ialad, Diegusjaimes, Arjuno3, Luckas-bot, V4l1n, Ramon00, Jorge 2701, Markoszarrate, Yonidebot, Nixón, ArthurBot, Avril94,
Xqbot, Jkbw, SassoBot, Dreitmen, -Erick-, Panderine!, PatruBOT, Foundling, ZéroBot, Señor Aluminio, ChuispastonBot, CocuBot, Cy-
borgsoto, Chemita dr, 75carlos, David28wiki, Helmy oved, YFdyh-bot, Legobot, Leitoxx, Elboy99, Addbot, Balles2601, BallenaBlanca,
Diego.guerrero.c, MarioFinale, Miguu, Lectorina, Charlestone18 y Anónimos: 80
• Síndrome de Turner Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Turner?oldid=97244865 Colaboradores: Joseaperez,
Abgenis, Dodo, Patxi Aguado, Ascánder, Cookie, Netzahualcoyotl, FireBird~eswiki, MarhaultElsdragon, Petronas, Taichi, Magister Mat-
hematicae, Guanxito, RobotQuistnix, Chobot, Yrbot, Amadís, Vitamine, BOTijo, YurikBot, Gaeddal, GermanX, Sasquatch21, Lobillo,
KnightRider, Gaudio, The Photographer, Txo, Eskimbot, Er Komandante, Chlewbot, Mxtintin, Zalovitch, Ál, Qwertyytrewqqwerty, CEM-
bot, Alexav8, Eamezaga, Rosarinagazo, Antur, Gafotas, Andraxus, Thijs!bot, Musicantor, Alvaro qc, Coincazo, Axeltony france, Will vm,
Botones, Isha, JAnDbot, Abelrom, Guanajito, Rjgalindo, Hidoy kukyo, Netito777, Idioma-bot, Pólux, BL, Xvazquez, VolkovBot, Zeist An-
tilles, Technopat, Matdrodes, BlackBeast, Lucien leGrey, Muro Bot, Bucho, Mjollnir1984, Jmvgpartner, SieBot, Ctrl Z, Loveless, Bartsvm,
Bigsus-bot, Dark, BOTarate, Mel 23, Ugly, Greek, Chico512, Tirithel, Sander Van Doorn, HUB, Kikobot, Eduardosalg, Botellín, Petruss,
Açipni-Lovrij, Camilo, UA31, AVBOT, DragonflySixtyseven, MastiBot, Angel GN, Ialad, Diegusjaimes, Carapanini, Omalvara, Arjuno3,
Luckas-bot, Amirobot, Diádoco, Jmos, Nixón, Dedudelpie, SuperBraulio13, Manuelt15, Xqbot, Jkbw, Ricardogpn, Botarel, Hprmedina,
TobeBot, RedBot, PatruBOT, Angelito7, DivineAlpha, Foundling, EmausBot, Savh, Kit27, Grillitus, Señor Aluminio, Rubpe19, Saram-
pion74, ChuispastonBot, UPO649 1011 mdlimgar, UPO649 1011 rcanmar, Palissy, Antonorsi, Abián, Nicolas&Elias, KLBot2, Emisanle,
MetroBot, Invadibot, Karatelewis, UPO649 1112 jmriode, UPO649 1112 jvingon, LlamaAl, Creosota, Asqueladd, Helmy oved, EricEn-
fermero, Alejarojasgo, Addbot, Balles2601, BallenaBlanca, Oscar gtz, D.moya014, DiegoAlvarez05, Dodens, UPODMG 1314 mrdomflo,
Jarould, BenjaBot, Paula tox, Claudia Ipucha y Anónimos: 267
• Síndrome del triple X Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_del_triple_X?oldid=96191730 Colaboradores: Tonipa-
res~eswiki, CEM-bot, Laura Fiorucci, Gonn, JAnDbot, TXiKiBoT, R2D2!, Xvazquez, Dhidalgo, VolkovBot, Urumi, Matdrodes, Tatvs,
Mushii, Septrya, DragonBot, Neodop, Petruss, Camilo, Dermot, Angel GN, Diegusjaimes, DumZiBoT, Martin H., Andreasmperu, Ma-
rioyeahdude, DiegoFb, SuperBraulio13, Xqbot, Jkbw, Botarel, PatruBOT, Angelito7, EmausBot, Alrik, Mr xxxxx, Alehu, SuperAs25,
Pepe99a, ChuispastonBot, MadriCR, Metrónomo, KLBot2, Sebrev, DanielithoMoya, Leitoxx, Balles2601, DiegoAlvarez05, Unusual, Ma-
rioFinale, Jarould, Matiia, Bruno Rene Vargas, Tinteneadora07 y Anónimos: 81
• Síndrome de Klinefelter Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Klinefelter?oldid=97686132 Colaboradores: Jo-
seaperez, Oblongo, Sabbut, Angus, Sanbec, Dodo, Cookie, Xatufan, Fmariluis, Ictlogist, Alexan, MarhaultElsdragon, Natrix, Taichi, Rem-
biapo pohyiete (bot), Magister Mathematicae, Orgullobot~eswiki, RobotQuistnix, Vitamine, YurikBot, Sasquatch21, Lobillo, Eskimbot,
Cheveri, Chlewbot, Spymore, Hansen, CEM-bot, Eamezaga, Montgomery, Thijs!bot, Musicantor, RoyFocker, Irfit, Andya, Botones, Palach,
Kved, Beta15, Hidoy kukyo, Netito777, Rei-bot, Algarabia, Behemot leviatan, Pólux, Xvazquez, DonBarredora, VolkovBot, Technopat,
C'est moi, Matdrodes, House, BlackBeast, Lucien leGrey, Muro Bot, BotMultichill, Bartsvm, Carmin, Cobalttempest, Mel 23, Guadale-
te, Laqueus II, Greek, PipepBot, DorganBot, Tirithel, HUB, Kikobot, Charlyfar, Eduardosalg, Botellín, Kikinbart, Leonpolanco, Pichu
VI, Petruss, Açipni-Lovrij, Camilo, UA31, MARC912374, Polinizador, AVBOT, EjsBot, Diegusjaimes, MelancholieBot, Arjuno3, An-
dreasmperu, Luckas-bot, Alpinu, El tiu Cancho, Alexander magnus, Dangelin5, Jorge 2701, Frida Olea, SuperBraulio13, Manuelt15, Xqbot,
Jkbw, FrescoBot, Cris Verdolaga, Tarchies~eswiki, Nº9, Botarel, Miguelxxy, Hprmedina, Xguerrat, RedBot, Born2bgratis, PatruBOT, Ka-
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KLBot2, TeleMania, JPLema, Jaluj, MetroBot, UPO649 1112 jmriode, Aplasia, Elvisor, JSAT, 2x2leax, Yeissir, Addbot, Balles2601, Ba-
llenaBlanca, XVRT, Marcox43, Aramberri, Lalap12445, Vdemedina, Jarould, Matiia, Carlos Contigo Dios, Tenerunhijoxxy y Anónimos:
206

5.9.2 Imágenes
• Archivo:45,X.jpg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/1b/45%2CX.jpg Licencia: CC-BY-SA-3.0 Colaborado-
res: No machine-readable source provided. Own work assumed (based on copyright claims). Artista original: No machine-readable author
provided. The cat~commonswiki assumed (based on copyright claims).
• Archivo:Bodymorphproj_mkg_modA001_20070325_pos03.jpg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/e7/
Bodymorphproj_mkg_modA001_20070325_pos03.jpg Licencia: CC-BY-SA-3.0 Colaboradores: Trabajo propio Artista original:
Malcolm Gin (photographer)
• Archivo:Chromosome_X.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/fb/Chromosome_X.svg Licencia: Public do-
main Colaboradores: Made by Mysid, based on http://ghr.nlm.nih.gov/chromosome=X (National Library of Medicine). Artista original:
Mysid
• Archivo:Commons-emblem-issue.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/bc/Commons-emblem-issue.svg
Licencia: GPL Colaboradores: File:Gnome-emblem-important.svg Artista original: GNOME icon artists and User:ViperSnake151
5.9. ORIGEN DEL TEXTO Y LAS IMÁGENES, COLABORADORES Y LICENCIAS 19

• Archivo:Commons-emblem-question_book_yellow.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/dd/

Commons-emblem-question_book_yellow.svg Licencia: CC BY-SA 3.0 Colaboradores: <a href='//commons.wikimedia.org/wiki/File:
Commons-emblem-query.svg' class='image'><img alt='Commons-emblem-query.svg' src='https://upload.wikimedia.org/wikipedia/
commons/thumb/c/c5/Commons-emblem-query.svg/25px-Commons-emblem-query.svg.png' width='25' height='25' srcset='https:
//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c5/Commons-emblem-query.svg/38px-Commons-emblem-query.svg.png 1.5x,
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c5/Commons-emblem-query.svg/50px-Commons-emblem-query.svg.png
2x' data-file-width='48' data-file-height='48' /></a> + <a href='//commons.wikimedia.org/wiki/File:Question_book.svg'
class='image'><img alt='Question book.svg' src='https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/97/Question_book.
svg/25px-Question_book.svg.png' width='25' height='20' srcset='https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/97/
Question_book.svg/38px-Question_book.svg.png 1.5x, https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/9/97/Question_book.
svg/50px-Question_book.svg.png 2x' data-file-width='252' data-file-height='199' /></a> Artista original: GNOME icon artists, Linfocito
B
• Archivo:Genome_viewer_screenshot_small.png Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/43/Genome_viewer_
screenshot_small.png Licencia: Public domain Colaboradores: ? Artista original: ?
• Archivo:Human_chromosomesXXY01.png Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/ae/Human_
chromosomesXXY01.png Licencia: Public domain Colaboradores: Trabajo propio Artista original: User:Nami-ja
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Disjunction.jpg Licencia: Public domain Colaboradores: No machine-readable source provided. Own work assumed (based on
copyright claims). Artista original: No machine-readable author provided. Dracocephalus~commonswiki assumed (based on copyright
claims).
• Archivo:Neck_of_girl_with_Turner_Syndrome_(before_and_after).jpg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/
a/a7/Neck_of_girl_with_Turner_Syndrome_%28before_and_after%29.jpg Licencia: CC BY 2.0 Colaboradores: http://www.aaa.dk/
TURNER/ENGELSK/TURN_ORI.HTM#baby Artista original: Johannes Nielsen
• Archivo:Puffy_feet.JPG Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a1/Puffy_feet.JPG Licencia: CC BY 2.0 Colabo-
radores: http://www.aaa.dk/TURNER/ENGELSK/TURN_ORI.HTM#baby Artista original: ?
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LGPL Colaboradores: After Staf of life caution.jpg where User:Mike.lifeguard - merged Nuvola apps important yellow.svg and Star of
life.svg Artista original:
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Colaboradores: ? Artista original: ?
• Archivo:XXY_syndrome.svg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/08/XXY_syndrome.svg Licencia: CC BY-SA
3.0 Colaboradores: Trabajo propio Artista original: Silver Spoon
• Archivo:XlinkRecessive_es.jpg Fuente: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/bc/XlinkRecessive_es.jpg Licencia: Public
domain Colaboradores: Trabajo propio Artista original: Mushii

5.9.3 Licencia del contenido

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