Resúmenes de Patología 02

LESIÓN CELULAR

Límites de respuesta
adaptativa superada Agentes lesivos o estrés

Privación de nutrientes Alteraciones por mutaciones

esenciales

AFECTEN

LESIÓN CELULAR

La lesión celular puede evolucionar a lo largo de una fase

reversible para culminar en la muerte celular:
 Lesión celular reversible: si el estímulo perjudicial cesa.
Rasgos característicos:
o ↓ fosforilación oxidativa  ↓ [ATP]
o Edema celular
 Muerte celular: con el daño continuado, la lesión se
convierte en irreversible. Dos tipos:
Necrosis Apoptosis
Regulación No Sí
Afectación de Sí No
membrana
Inflamación Sí No

Pérdida de homeostasis Disolución

iónica nuclear

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1. Causas de lesión celular

1) oxigenación inadecuada  insuficiencia

cardiorrespiratoria

2) isquemia
Restricción de oxígeno  hipoxia
3) ↓ capacidad de trasporte de O2 por sangre

4) hemorragia intensa

Traumatismo mecánico

Temperatura extrema
Agentes físicos
Causas Variación de presión atm

Radiación/electricidad

Desequilibrio nutricional Un de las principales

Agentes infecciosos
Autoinmune
Reacciones inmunológicas
Defensa
Genéticas

2. Alteraciones morfológicas en la lesión celular

Alteraciones
Lesión reversible Lesión irreversible Muerte
bioquímicas

Cambios Cambios en Cambios

ultraestructurales microscópicos mofomacroscópicos

-Edema celular generalizado

-Formación de vesículas en membrana plasmática
-Desprendimiento de ribosomas del RE
-Consolidación de cromatina
-↓ producción de ATP

ROPTURA DE MEMBRANA FIGURAS DE MIELINA

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 Lesión reversible

En microscopio

Disfunción de Lesión tóxica, hipóxica

1° manifestación bombas iónicas Cambio graso o metabólica
dependientes de ATP

Aparición de
Hinchazón,
vacuolas lipídicas en
tumefacción, edema
citoplasma

Morfología:
-Alteración de membrana plasmática: vesículas, atrofia, pérdida de microvellosidades
-Mitocondrias: edema, densidades amorfas
-Dilatación del RE
-Alteraciones nucleares

Necrosis
-Su aspecto depende de 1) desnaturalización de proteínas y 2) digestión enzimática de la célula
-NO se mantiene integridad de membrana

Morfología:
-Aumento de eosinofilia
-Membrana celular dañadafiguras de mielinafagocitadas o degradados a ác. grasoscalcificación
-Material espumoso: proteínas desnaturalizadas
-Cambios nucleares: fragmentación inespecífica de ADN (cariólisis, picnosis o cariorrexis)

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 Patrones de necrosis
tisular

Necrosis Necrosis Necrosis Necrosis Necrosis

Necrosis grasa
coagulativa licuefactiva gangrenosa caseosa fibrinoide

Destrucción de
Digestión de Parecida al Afecta vasos
Más común En extremidades grasa hace que
células muertas queso sanguíneos
aumente Ca2+

Se da por Borden Aspecto

isquemia por Masa viscosa Pérdida de
inflamatorio blanquecino, Color rosado
obstrucción líquida irrigación
diferenciado como tiza
(EXCEPTO en
encéfalo -->
licuefactiva)
Necrosis Residuos
Pus (coagulativa 1°) celulares
afecta varios amorfos
La arquitectura planos del tejido
se preserva por
unos días
Forma
Si hay infección granulomas
se hace
gangrena
húmeda

3. Mecanismos de lesión celular

 Disminución de ATP: causa fundamental de necrosis. Generado por lesiones hipóxicas y/o
químicas. Consecuencias:
o ↓de bomba Na+/K ATPasaEDEMA
o Alteración del metabolismo energético ↑glucólisis ↑ác láctico ↓ pH
o Falla bomba de Ca2+
o Desorganización de síntesis de proteínas
o Daño en membrana mitocondrial y lisosomal
 Daño mitocondrial: se genera por ↑ Ca2+, ↑ ROS, ↓O2. Consecuencias:
o Liberación de citocromo c apoptosis
o Generación de ROS
o Crea poro de transición de la permeabilidad mitocondrialpérdida de potencial↓ATP
 Flujo de entrada de Ca2+ y pérdida de homeostasia
o Activación de proteasas, fosfolipasas, endonucleasas y ATPasas
o Apoptosis
 Acumulación de ROS
o Peroxidación lipídica en membranas
o Lesión de ADN

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  Defectos en la permeabilidad de la membrana
o Mitocondrial: libera proteínas proapoptóticas
o Plasmática: pérdida de equilibrio osmótico
o Lisosómica: liberación de enzimas
 Daño del ADN y proteínas
o Punto de no retorno
4. Correlación clínico patológica
a. Lesión isquémica e hipóxica: más agresiva
↓O2  ↓ATP  falla Na+/K+ ATPasa  ↑flujo de salida de K+  EDEMA
b. Lesión isquémica-reperfusión
-Estrés oxidativo
-Sobrecarga de Ca2+ intracelular
-Inflamación y activación del complemento
c. Lesión química tóxica
i. Toxicidad directa: MgCl2  ↑ permeabilidad de membrana
ii. Toxicidad indirecta (conversión de metabolitos): citocromo P450, membrana
dañada, ROS, peroxidación lipídica
5. Apoptosis

Causas

Fisiológicas Patológicas

Grado de lesión supera al límite

Eliminar células innecesarias
de reparación

En embriogenia Afectación del ADN

Involución de tejido dependiente Acumulación de proteínas mal

de hormonas (endometrio) plegadas

Eliminar linfocitos autorreactivos Infecciones

Eliminar células que ya

Atrofia patológica
cumplieron su función

a. Cambios morfológicos y bioquímicos

i. Retracción celular: menor tamaño, citoplasma denso, empaquetamiento de orgánulos
ii. Condensación de cromatina: PRINCIPAL CARACTERÍSTICA  agregación periférica
y división del núcleo
iii. Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos: con orgánulos y/o
núcleo fragmentados
iv. Fagocitosis de células apoptósicas o cuerpos celulares por macrófagos

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b. Mecanismos de la apoptosis: activación de caspasas
i. Vía intrínseca (mitocondrial): principal mecanismo. ↑permeabilidad de membrana
externa mitocondrial y se libera citocromo c
1. Proteínas antiapoptósicas: BCL2, BCLX y MCL1 (evitan fuga de citocromo c)
2. Proteínas proapoptósicas: BAX y BAC
3. Proteínas sensoras: BAD, BIM, BID, Ruma y Noxa
ii. Vía extrínseca (receptores de muerte): receptores de membrana plasmática,
receptores de TNF activan FAS el cual activa procaspasas
Fase de ejecución de la apoptosis
-Activación de caspasa 9 (vía mitocondrial) y 8, 10 (vía extrínseca)
-Activación de caspasas ejecutoras 3 y 6: degradan componentes estructurales en inhiben a
ADNasas
Eliminación de células muertas
-Fosfatidil serina se muestra hacia afuera de la membrana citoplasmática y es reconocida por
macrófagos
-Los cuerpos apoptósicos son revestidos por el complemento y luego son eliminados