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ÁMBITO FARMACÉUTICO

FARMACOTERAPIA

Diagnóstico y tratamiento
de la hiperplasia benigna de próstata
JOSÉ ANTONIO LOZANO
Farmacéutico comunitario. Máster en Información y Consejo Sanitario en la Oficina de Farmacia.

El concepto de hiperplasia benigna de próstata (HBP) ha sido introducido


en nuestro medio recientemente, dejando apartados otros términos
como el ampliamente utilizado adenoma de próstata. No se trata sólo de
un cambio de nomenclatura, sino que esconde un concepto integrador
de las tres vertientes desde las que puede ser contemplada la enfermedad
prostática más común (40% de los varones mayores de 50 años).
El autor aborda el diagnóstico y tratamiento de la HBP, por ser los dos
aspectos que pueden interesar más al farmacéutico comunitario.

L a próstata es un órgano impar y


extraperitoneal localizado en el
espacio pélvico. Su nombre deriva
con este nombre por Herófilo en el
año 300 a.C. Se desarrolla con la
edad y alcanza la maduración en la
La próstata normal es un órgano
musculoglandular: el 30% es masa
muscular, situada en la parte ante-
del griego y significa «el que está pubertad. Su función es básicamente rior, y el resto es glándula, locali-
colocado debajo», ya que se sitúa sexual, participando en la formación zada en la parte posterior y lateral.
justo por debajo del cuello vesical de líquido seminal y la contracción La HBP es el resultado del creci-
abrazando la uretra. Fue bautizada en el momento de la eyaculación. miento no canceroso del tejido que
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forma la próstata. No se conocen


sus causas, pero parece estar rela-
cionado con los cambios hormona- Síntomas
IPSS + QV
les que se producen con el enveje-
cimiento. A la edad de 60 años, la
mitad de la población masculina Volumen
A
Clinica
tiene ya signos microscópicos de prostático
HBP y a la edad de 70 años, más
del 40% tiene un aumento del ta- D
maño de la próstata que se puede C B
detectar con la exploración. El ta-
maño normal de la próstata es si-
milar al de una castaña. Hacia los
40 años puede tener el tamaño de Tamaño: Grado de Obstrucción
tacto rectal obstrucción RPM
un albaricoque, y hacia los 6 0 ECO Flujometría
años, el de un limón.
El aumento del tamaño prostático
va unido al concepto histológico de la
enfermedad, sin embargo, existen Fig. 1. Modelo de Hald: a) aumento de tamaño y síntomas sin obstrucción; b) síntomas
próstatas muy aumentadas de tamaño y obstrucción sin aumento de tamaño; c) aumento de tamaño y obstrucción sin síntomas;
que cursan sin obstrucción y sin sín- d) aumento de tamaño, síntomas y obstrucción.
tomas (y viceversa). Los síntomas de
esta enfermedad son inespecíficos y
pueden producirse en otras muchas El bloqueo completo de la uretra tablecimiento de unos parámetros
afecciones urológicas. De todo esto se es una emergencia médica que re- que permitirán realizar una correcta
deduce que puede haber pacientes quiere la inmediata cateterización. valoración del paciente para, poste-
con síntomas y con agrandamiento Otras posibles complicaciones de riormente, establecer las indicacio-
prostático o con agrandamiento pros- la HBP son los cálculos y la hemo- nes terapéuticas de la HBP.
tático sin síntomas o también, en los rragia vesical. Tradicionalmente, la sintomato-
que coincidan ambas circunstancias y logía de la HBP se ha dividido en
en cada caso puede existir, o no, obs- dos clases, síntomas obstructivos y
trucción al flujo urinario (fig. 1). Diagnóstico síntomas irritativos (tabla 1). Los
La HBP es una de las enfermeda- primeros derivan de la presencia
des más frecuentes que presenta el A pesar del desconocimiento de la de obstrucción infravesical y los
varón de edad avanzada. Normal- historia natural y la patogenia de segundos se producen en la mayo-
mente no afecta a la función se- la HBP, está claro que cada vez son ría de casos por la inestabilidad del
xual, pero el aumento de tamaño más numerosas las consultas médi- detrusor. Casi tres cuartas partes
de la glándula produce presión so- cas referidas a problemas derivados de los varones con HBP presentan
bre la vejiga urinaria y la uretra del crecimient o t umoral de la síntomas mixtos.
que dificulta el flujo de orina. La próstata. La aparición de sintomatología
micción se inicia con dificultad, en En los últimos años han aparecido en las encuestas de población ge-
forma de pequeñas gotas. También nuevas modalidades terapéuticas, neral está relacionada con la edad y
suele ser necesario orinar más fre- hecho que ha determinado un cam- la antigüedad de los síntomas en el
cuentemente y puede haber una bio en el tratamiento estándar de la momento de la primera visita que
necesidad imperiosa y urgente de HBP sintomática, relegando a la ci- varía según los estudios. En cam-
orinar. Muchos varones necesitan rugía a un segundo término. Por bio, la importancia de la clínica no
levantarse varias veces durante la consiguiente, es muy importante el parece estar relacionada con el ta-
noche para orinar, otros tienen una diagnóstico de esta patología y el es- maño real de la próstata. Los pa-
sensación molesta producida por-
que la vejiga nunca se vacía com-
pletamente. Forzar el vaciado de la Tabla 1. Sintomatología de la HBP
vejiga puede empeorar más las co-
sas: la vejiga se contrae, las paredes Síntomas obstructivos Síntomas irritativos
de la vejiga se engrosan y pierden – Disminución del calibre y de la fuerza – Polaquiuria
elasticidad y sus músculos se vuel- del chorro miccional – Nicturia
ven menos eficientes. La acumula- – Interrupción o intermitencia del chorro – Imperiosidad o urgencia
ción de orina en la vejiga puede – Disuria – Sensación de vaciado incompleto
– Prolongación del tiempo de vaciado – Incontinencia
predisponer a las infecciones del vesical
tracto urinario e intentar forzar el – Micción incompleta o por rebosamiento
chorro de orina sólo producirá pre- – Goteo terminal
sión hacia arriba, que puede acabar – Retención de orina
lesionando los riñones.
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Tabla 2. Escala Internacional de Síntomas Prostáticos I-PSS (cuestionario)

Ninguna Menos de Menos de la Alrededor de Más de la Casi


una de cada mitad de la mitad de mitad de siempre
5 veces las veces las veces las veces
1. Durante el pasado mes, 0 1 2 4 4 5
¿cuántas veces ha tenido
la sensación de no vaciar
su vejiga completamente
después de orinar?

2. Durante el pasado mes, 0 1 2 4 4 5


¿cuántas veces ha tenido
que orinar antes de las dos
horas de haber orinado por
última vez?

3. Durante el pasado mes, 0 1 2 4 4 5


¿cuántas veces ha parado
de orinar y empezado de
nuevo durante la micción?

4. Durante el pasado mes, 0 1 2 4 4 5


¿cuántas veces ha tenido
dificultad para aguantarse
las ganas de orinar?

5. Durante el pasado mes, 0 1 2 4 4 5


¿cuántas veces ha observado
presentar un chorro de orina
débil?

6. Durante el pasado mes, 0 1 2 4 4 5


¿cuántas veces ha tenido
que «esforzarse» o «apretar»
para empezar a orinar?

Ninguna 1 vez 2 veces 3 veces 4 veces 5 veces o más


7. Durante el pasado mes, 0 1 2 4 4 5
¿cuántas veces ha tenido
que orinar desde el momento
de irse a la cama por la noche
hasta el momento de
levantarse por la mañana?

Puntuación total del I-PSS, S =

Calidad de vida
Encantado Aceptable Bastante Igual de Bastante Desgraciado Terrible
satisfecho satisfecho que insatisfecho
insatisfecho
Si tuviera que pasar el resto 0 1 2 3 4 5 6
de su vida orinando como
lo hace ahora,
¿cómo se sentiría?

Índice de calidad de vida, L =

cientes con síntomas graves de la gravedad de los síntomas. Exis- mas Prost át icos (IPSS). A est e
obstrucción vesical pueden tener ten diferentes cuestionarios, pero cuestionario se le ha añadido una
próstatas pequeñas y otros indivi- el más comúnmente aceptado es la pregunta que concierne a la cali-
duos sin clínica pueden tener prós- escala de valoración de síntomas dad de vida (tabla 2).
tatas grandes. Por ello, y dado que con 7 preguntas, denominado por Como en cualquier patología, la
es difícil cuantificar la clínica mic- el comit é de consenso sobre la anamnesis es básica para establecer
cional del prostatismo, es necesario HBP y patrocinado por la OMS el diagnóstico de sospecha. A par-
utilizar una serie de sistemas de (París, 1991) con el nombre de tir de los datos obtenidos con la
puntuación que permitan evaluar Valoración Internacional de Sínto- anamnesis se pueden descart ar
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otras patologías con clínica seme- Tabla 3. Diagnóstico diferencial Actualmente, la American Cancer
jante a la HBP (tabla 3). A conti- de la HBP Society y la American Urological
nuación se realizará una explora- Association recomiendan la realiza-
ción física general y local para eva- Hipertrofia del cuello vesical ción anual de determinación del
luar la próstata y la existencia de Estenosis uretral PSA y la práctica del tacto rectal en
posibles complicaciones. Es funda- Detrusor hipocontráctil varones mayores de 50 años como
mental que se realice una palpa- Hiperreflexia del detrusor métodos de cribado del cáncer pros-
Infección urinaria
ción abdominal para detectar im- Litiasis vesical tático. Algunos autores consideran
portantes volúmenes residuales de Cáncer vesical que en menores de 50 años sólo es
orina y, como no, un tacto rectal. Cáncer de próstata aconsejable el cribado en individuos
Mediante el tacto rectal se valora Neuropatía diabética con elevado riesgo de presentarlo
la morfología y consistencia de la Alteración neurológica por la existencia de antecedentes fa-
Cirugía o trauma pelviano
próstata y a la vez se evalúa el tono miliares de cáncer. En este caso, ini-
Fármacos que alteran la función
del esfínter anal, para apreciar al- miccional cian el estudio a partir de los 40
teraciones neurológicas, siendo ne- años. Tampoco consideran justifica-
cesario por el mismo mot ivo ble el cribado en varones de más de
observar el reflejo bulbocavernoso. 70 años, exceptuando a aquellos en
Ahora bien, el tacto de forma ex- Sin embargo, el PSA está lejos de los que se prevé una expectativa de
clusiva no permite una valoración ser el marcador tumoral «perfecto», vida superior a los 10 años.
exacta del tamaño, peso ni grado de ya que también se ha detectado Con todos los datos obtenidos en
obstrucción causado por la próstata. (aunque a concentraciones bajas) en las distintas pruebas (tabla 4), po-
Por ello, se proseguirá el estudio otros tejidos no prostáticos. Ade- demos establecer un diagnóstico
mediante la práctica de una serie de más, tampoco se puede considerar correcto y determinar el tratamien-
exploraciones complementarias que un marcador específico de cáncer, to más adecuado para cada caso.
incluyen un análisis de orina (me- dado que también aumenta en la
diante tira reactiva o cultivo) para HBP. En estos pacientes se ha visto
descartar una posible infección uri- que los valores son superiores cuan- Terapéutica
naria, la determinación del PSA, la do mayor es el volumen de la prós-
valoración de la función renal y un tata o en presencia de complicacio- El principal objetivo terapéutico,
estudio ecográfico (transrectal y ab- nes secundarias a la HB P. Se ha como en t odo t rat amient o, es
dominal). La realización de una eco- propuesto como dintel para dife- aquel que obtiene una relación be-
grafía renovesical permitirá descar- renciar la HBP del cáncer de prós- neficio/efectos secundarios favora-
tar posibles complicaciones (litiasis tata los 10 ng/ml, pero un 10% de ble. Para ello se divide a los enfer-
urinaria, divertículos vesicales, dila- los individuos con HBP presentan mos con HBP en tres grupos: leve,
tación de vías urinarias, tumores re- valores de PSA superiores. Por ello, moderado y grave.
nales o vesicales) y cuantificar el re- se han llevado a cabo diferentes es- En el grupo leve se engloba a
siduo posmiccional. La ecografía su- tudios con el fin de detectar formas aquellos pacientes con sintomatolo-
prapúbica es un método sencillo de PSA que permitan aumentar la gía cuantificada por el cuestionario
que no tiene contraindicaciones ni especificidad de esta prueba. IPSS inferior a 8, con poca repercu-
riesgos y que permite estimar el vo-
lumen y la morfología prostática
con bastante precisión. No obstan- Tabla 4. Pruebas diagnósticas
te, la ecografía transrectal es mucho
más exacta, por lo que se recomien- Pruebas muy recomendadas durante la evaluación inicial
– Historia clínica
da para este fin. – Cuantificación de los síntomas. Cuestionario I-PSS y valoración de la calidad
El PSA es una glucoproteína con de vida
peso molecular ent re 3 3 . 0 0 0 - – Exploración física y tacto rectal
34.000 Da producida en el epite- – Análisis de orina (tira reactiva)
lio de las células prostáticas. Se ha-
lla a elevadas concentraciones en el Pruebas recomendadas
– Valoración de la función renal
plasma seminal, donde interviene – Antígeno prostático específico (PSA)
en la licuefacción del coágulo se- – Registro del índice de flujo
minal producido tras la eyacula- – Residuo posmiccional
ción. La concentración sérica nor- – Diario miccional (gráfica frecuencia/volumen)
mal de PSA en el varón sano joven
es muy baja y se incrementa con la Pruebas opcionales
– Estudios de presión/flujo
edad. Tradicionalmente, se aceptan – Estudios de imagen de la próstata mediante ecografía transabdominal
como normales los valores de PSA o transrectal
entre 0 y 4 ng/ml. Su presencia en – Estudios de imagen de la vía urinaria superior mediante ecografía o urografía
el suero a valores superiores a los intravenosa
normales pone de manifiesto la – Endoscopia del tramo urinario inferior
existencia de patología prostática.
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con su consiguiente relajación, lo


Sintomatología
Sintomatología
que lleva a un descenso de la resis-
prostática
prostática tencia al flujo urinario sin afectar
negativamente a la contractilidad
del detrusor. Su función se basa,
pues, en disminuir el componente
dinámico de la obstrucción prostá-
Fase
Fase II Fase
Fase IIII Fase
Fase III
III
tica. Los bloqueadores alfa reducen
el tono simpático de la musculatu-
ra del cuello vesical y de la prósta-
ta, mejoran la sintomatología y el
flujo urinario máximo sin modifi-
Tolerancia/calidad Leve/ Grave
car el tamaño prostático.
Tolerancia/calidad Leve/ Grave Los bloqueadores alfa selectivos
de
de vida
vida moderado
moderado
son capaces de conseguir un incre-
mento del flujo urinario y mejorar la
sintomatología en 2-3 semanas, por
lo que constituyen un tratamiento
Tratamiento
de primera elección. Entre ellos es-
Buena
Buena Mala
Mala Tratamiento
farmacológico
farmacológico
tán los bloqueadores selectivos de los
receptores alfa-1, siendo menores los
efectos indeseables que provocan al
no bloquear los receptores del mús-
culo liso en otras localizaciones. En
Conducta
Buen Mal
Tratamiento este grupo figuran la prazosina, alfu-
expectante Buen Mal quirúrgico zosina, terazosina y doxazosina. Un
control
control control
control
bloqueador alfa más reciente es la
tamsulosina que presenta menos
cantidad de efectos secundarios.
Los principales bloquadores alfa
Tratamiento utilizados para el tratamiento de la
farmacológico HBP son:
Fig. 2. Estrategia de tratamiento en la HBP (Fuente: Bobé F, et al. Tratamiento – Prazosina. Inicialmente utiliza-
de la hiperplasia benigna de próstata). do para el tratamiento de la hiper-
tensión arterial, en la actualidad
no se usa en el tratamiento de la
sión sobre la calidad de vida y sin pueden seguir una conducta expec- HBP por tener mayores efectos se-
signos obstructivos; el subgrupo de tante, mientras que los pacientes cundarios que los otros fármacos
HBP moderada corresponde a los que presenten síntomas moderados o dentro de este grupo.
pacientes con IPSS 8-10, acompaña- toleran mal una sintomatología leve – Terazosina. Es uno de los blo-
do o no de un cierto grado de obs- serán tributarios de tratamiento mé- queadores con más estudios reali-
trucción, pudiendo tener repercu- dico. zados. La dosis recomendada es de
sión sobre la calidad de vida. El En la figura 2 se muestra un es- 5 mg/día y requiere ser instaurado
grupo de HBP grave es aquel que quema de la estrategia de trata- en dosis progresiva desde 1 mg/día
presenta un IPSS superior a 19 y/o miento de la HBP. durante 4 semanas para minimizar
signos de obstrucción, con gran re- el riesgo de hipotensión ortostáti-
percusión en la calidad de vida. ca. Con respecto a la presión arte-
La estrategia de tratamiento, pues, Tratamiento farmacológico rial produce cambios clínicamente
dependerá de la gravedad de la sin- insignificantes en pacientes nor-
tomatología y del grado de obstruc- Actualmente se dispone de tres motensos y efectos hipotensores en
ción. Así, los pacientes con síntomas grupos de fármacos para el trata- hipertensos, siendo una buena op-
graves (IPSS > 20) y/o complicacio- miento de la HBP: los bloqueado- ción terapéutica en pacientes con
nes derivadas de la obstrucción (in- res alfa (doxazosina, terazosina, al- ambas enfermedades.
suficiencia renal, retención urinaria, fuzosina, tamsulosina), inhibidores – Doxazosina. También utilizado
litiasis vesical, infecciones urinarias de la 5-alfa-reductasa (finasteride) en pacientes hipertensos. Inicial-
recurrentes, hematuria, residuo pos- y fitoterapia (tabla 5). mente debía ser instaurado de forma
miccional superior a 300 ml o diver- progresiva, pero actualmente existe
tículos vesicales) serán tributarios de Bloqueadores alfa una nueva fórmula de 4 mg de libe-
tratamiento quirúrgico. Los pacien- Actúan bloqueando los receptores ración sostenida con el principio ac-
tes que tengan una sintomatología alfa-1 en las fibras musculares del tivo en un comprimido no absorbi-
leve y escasas molestias asociadas cuello vesical y el tejido prostático ble gástricamente. Esto permite la
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dosificación única diaria de 4 mg Tabla 5. Tratamiento farmacológico


desde la primera toma. Estudios con de la HBP
dosis de 8 mg/día han logrado obje-
tivar una mejoría sintomática signi- Bloqueadores alfa
ficativamente adicional. – Alfuzosina
– Tamsulosina. Es un bloqueador – Doxazosina
selectivo alfa-1 y constituye, por – Tamsulosina
– Terazosina
tanto, el primer preparado «urose-
lectivo» dentro de su grupo. La Extractos de plantas
menor afinidad por los receptores – Serenoa repens
alfa-1B, situados en los vasos san- – Pygeum africanum
guíneos, le confiere una mayor se- – Otros
guridad cardiovascular. La posolo- Inhibidores de la 5-alfa-reductasa
gía es fija, 0,4 mg/día sin necesi- – Finasteride
dad de incrementos progresivos, y
parece que la mejoría de la sinto-
matología se puede alcanzar antes.
grupo tratado con finasteride. Los
Aunque la respuesta terapéutica resultados obtenidos en otro estu-
de los bloqueadores alfa como gru- dio permiten afirmar que la re-
po es rápida y dependiente de la puesta se mantiene en el tiempo.
dosis, no hay est udios que de- Así, a los 4 años no sólo hay una
muestren la prevención de la pro- disminución de los índices sinto-
gresión de la enfermedad, el desa- máticos y del volumen prostático y
rrollo de complicaciones derivadas un aumento del flujo máximo (con
ni que reduzcan la necesidad de diferencias estadísticamente signi-
tratamiento quirúrgico definitivo. ficativas en todos los casos), sino
Los efectos secundarios que pre- también un menor porcentaje de
senta este grupo farmacológico son cirugía prostática (el 10 frente al
cefaleas, ast enia, somnolencia, 5%) y retenciones urinarias (el 7
náuseas, congestión nasal, sensa- frente al 3%), lo que supone una
ción vertiginosa e hipotensión or- reducción del riesgo de cirugía con
tostática, que constituye el peor finasteride del 55 y el 57%, res-
tolerado, aunque se puede dismi- pect ivament e (est udio PLESS).
nuir la percepción indeseable ini- Globalmente, un 13% de los pa-
ciando la posología en toma cre- cientes con placebo y un 7% de los
ciente vespertina. tratados con finasteride precisará ci-
rugía o sondaje vesical por reten-
Inhibidores de la 5-alfa-reductasa ción aguda de orina, con un benefi-
Es el caso de finasteride, que indu- cio real en el 6% de los pacientes.
ce una regresión del aumento del Las próstatas de mayor tamaño
tamaño prostático y aumenta la responden de forma más favorable a
velocidad del flujo urinario máxi- un tratamiento dirigido a reducir
mo, mejorando así la sintomatolo- su tamaño, tal como confirman los
gía del paciente. Como efectos se- resultados de un metaanálisis de 6
cundarios, finasteride tienen una estudios clínicos. El volumen pros-
repercusión a largo plazo (mínimo tático inicial, por consiguiente, es
6 meses), provocando trastornos de un factor predictivo en la respuesta
la función sexual (disminución de la al tratamiento, siendo finasteride
libido, disfunción eyaculatoria e particularmente eficaz en próstatas
impotencia y otros como gineco- grandes (mayores de 40 ml). Por el
mastia, aumento de la sensibilidad
mamaria y erupciones cutáneas) y
disminuyendo los valores séricos Tabla 6. Cirugía mínimamente
de PSA (5 0 % ) sin modificar el invasiva
porcentaje de PSA libre.
Los resultados de ensayos clíni- Dilatación con balón
cos demuestran, a los 2 años, una Prótesis endoprostática
Ablación por láser
mejoría clínica con diferencias sig- Termoterapia e hipertermia
nificativas respecto a placebo y una Ablación prostática con aguja (TUNA)
menor incidencia de retenciones Cervicoprostatotomía
urinarias y cirugía prostática en el
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contrario, se tiene que considerar en aquellos enfermos en los que re-


malos candidatos inicialmente al almente se va a mejorar la sinto-
tratamiento con este fármaco a los matología. No se deben realizar
pacientes con próstatas pequeñas. intervenciones prematuras, pero
La variación de la respuesta al trata- por otra parte, no se deben retrasar
miento con finasteride no se puede en enfermos con una obstrucción
justificar exclusivamente por el ta- grave en los cuales la progresión
maño prostático y tal vez sea el fiel del deterioro del detrusor va a con-
reflejo de la naturaleza heterogénea dicionar la persistencia de la sinto-
de la enfermedad. Por otro lado, y matología irritativa a pesar de ha-
de manera independiente, el clínico ber solucionado la obst rucción
recomienda el tratamiento con fi- prostática.
nasteride como el de elección en Existen una serie de indicaciones
pacientes con hematuria macroscó- quirúrgicas absolutas como la re-
pica recidivante secundaria a HBP. tención urinaria recurrente, la pre-
sencia de infecciones urinarias de
Fitoterapia repetición, el desarrollo de uropa-
El tratamiento fitoterapéutico con- tía obstructiva del tracto urinario
siste en la aplicación de extractos superior y la hematuria grave.
de plantas (Pygeum africanum, Sere- Las terapias mínimamente inva-
noa repens) . No se conoce su meca- sivas (tabla 6) consiguen mejorar
nismo de acción, pero algunos es- el flujo urinario hasta valores de
tudios postulan que tienen efecto desobstrucción, aunque siempre
superior al placebo e incluso obtie- por debajo de la obtenida median-
nen mejoras urodinámicas. S. re- te resección transuretral o adeno-
pens parece actuar sobre el metabo- mectomía abierta. No obstante,
lismo de las prostaglandinas en constituyen una opción válida de
cultivos de células prostáticas, y tratamiento en aquellos pacientes
además modula la 5-alfa-reductasa con grave deterioro de su estado
humana, por lo que ha sido valora- general, a los que se intenta ofrecer
da en un estudio aleatorizado fren- una alternativa al sondaje perma-
te a finasteride en 1.098 pacientes, nente y en los que la cirugía con-
presentando una eficacia similar y vencional supondría un importan-
una falta de correlación entre la in- te riesgo quirúrgico. ■
tensidad de los síntomas y el ta-
maño de la próstata.
Tienen pocos efectos secundarios y
representan un coste económico bajo. Bibliografía general

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