Figura 1 factores invasión

Microbiota oral e inmunidad periodontal. (A) El periodonto en estados saludables (izquierda) y

enfermedad derecha). Cuando la biopelícula disbiótica causa inflamación crónica de la encía, la
hinchazón y la inflamación repetidas dan lugar a una profundización del surco gingival, formando
una bolsa periodontal subgingival. El ambiente de la bolsa periodontal intensifica la disbiosis y
emergen patógenos periodontales. (B) Un patógeno representativo, Porphyromonas gingivalis,
causa varias respuestas inmunes que resultan en subversión inmunitaria y periodontitis. Este
organismo inhibe la secreción de IL-8 de las células epiteliales gingivales (GEC), interfiriendo con la
quimiotaxis de los neutrófilos en el sitio de la infección. A través de la cisteína proteasa gingipain,
P. gingivalis activa C5AR y el receptor tipo toll 2 (TLR2), lo que desencadena la interferencia de
C5aR-TLR2. La diafonía y la escisión del receptor desencadenante expresado en las células
mieloides 1 (TREM-1) a TREM-1 soluble por gingipainas dan como resultado la inhibición
simultánea de la fagocitosis y la estimulación de la inflamación. Las gingipainas también aumentan
la producción de IL-33 a partir de GEC, regulando a la baja los péptidos antimicrobianos (AMP) y
aumentando la osteoclastogenecidad. En los macrófagos, la diafonía C5aR-TLR2 actúa para inhibir
la degradación de P. gingivalis al suprimir la producción de óxido nítrico e IL-12 sin alterar las
propiedades proinflamatorias. La regulación a la baja de IL-12 también se potencia por la unión de
P. gingivalis al receptor complementario 3. Regulación a la baja de los péptidos antimicrobianos
(AMP) y aumento de la osteoclastogenecidad. En los macrófagos, la diafonía C5aR-TLR2 actúa para
inhibir la degradación de P. gingivalis al suprimir la producción de óxido nítrico e IL-12 sin alterar
las propiedades proinflamatorias. La regulación a la baja de IL-12 también se potencia por la unión
de P. gingivalis al receptor complementario 3. Regulación a la baja de los péptidos antimicrobianos
(AMP) y aumento de la osteoclastogenecidad. En los macrófagos, la diafonía C5aR-TLR2 actúa para
inhibir la degradación de P. gingivalis al suprimir la producción de óxido nítrico e IL-12 sin alterar
las propiedades proinflamatorias. La regulación a la baja de IL-12 también se potencia por la unión
de P. gingivalis al receptor complementario 3.

Figura 2 Mecanismos de inhibición de macrófagos intracelulares. Porphyromonas gingivalis

interactúa con el complejo del receptor TLR2 / 1, mientras que evade o antagoniza el TLR4 al
expresar estructuras de lipopolisacáridos atípicos (con lípido A tetraacilado no fosforilado o lípido
A tetraacilado monofosforilado,

respectivamente). La respuesta de TLR2 se modifica proactivamente a través de la interferencia

con otros receptores que están bajo el control de P. gingivalis, C5aR y CXCR4. P. gingivalis induce
Activación de C5aR en virtud de sus gingipínicos específicos de Arg (HRgpA y RgpB) que atacan a C5
y liberan C5a biológicamente activo. C5a estimula Gai intracelular dependiente Señalización de Ca2
+, y esto mejora sinérgicamente las respuestas de cAMP débiles inducidas por la activación de TLR2
solo. La inducción máxima de cAMP se logra a través de la participación de CXCR4, que se activa
directamente por las fimbrias FimA del patógeno y se asocia con TLR2 y C5aR en balsas de lípidos.
La consiguiente activación de La vía de la proteína quinasa A (PKA) dependiente de AMPc desactiva
la glucógeno sintasa quinasa-3b (GSK3b) y deteriora la sintasa de nitrógeno inducible (iNOS) –
dependiente Matanza del patógeno en macrófagos. Además, la expresión del lípido A evasivo o
antagonista permite la P. gingivalis internalizada [posiblemente ingresando a través del
complemento receptor 3 (CR3), que promueve su supervivencia intracelular] para prevenir la
activación no-canónica dependiente de la caspasa 11 del inflamasoma. Este mecanismo es
normalmente desencadenado por el lipopolisacárido (LPS) de las bacterias gramnegativas
intracelulares y conduce a la piroptosis, un modo proinflamatorio de la muerte celular lítica que
protege al huésped.

Contra la infección bacteriana. P. gingivalis también inhibe la activación del inflamasoma NLRP3
inducida por Fusobacterium nucleatum y la secreción de citocinas al inhibir su endocitosis, aunque
no se sabe si esto está mediado por P. gingivalis extracelular o intracelular.

nhibición sinérgica de actividades antimicrobianas dependientes del complemento.

Porphyromonas gingivalis (Pg), Prevotella intermedia (Pi) y Tannerella forsythia (Tf)

puede inhibir las vías clásicas, de lectina y alternativas de activación del complemento al degradar
C3, C4, lectina de unión a manosa (MBL) o ficolinas (FCN) a través de la acción

de proteasas, como se indica. Estas actividades son sinérgicas y evitan la deposición de opsonina
C3b o el complejo de ataque de membrana (MAC) en la superficie de estas

Patógenos así como en especies bacterianas espectadoras. Además, P. gingivalis y P. intermedia se

protegen contra el complemento también mediante el uso de moléculas de superficie.

(HRgpA gingipain para P. gingivalis, molécula no definida para P. intermedia) para capturar la
proteína circulante de unión a C4b (C4BP), un regulador fisiológico negativo de la

Vías clásicas y lectinas. Además, P. gingivalis (a través de sus gingipínicos específicos de Arg, HRgpA
y RgpB) y T. forsythia (a través de su karilisina) pueden liberar compuestos biológicamente activos.
 C5a de C5, estimulando así la inflamación a través de la activación del receptor C5a (C5aR).

Proteinasas (gingipains)

Estructura y situación: las proteinasas Arg y Lys son cisteínas proteinasas y se les ha dado el nombre común de
gingipains. Estas enzimas están expuestas en la superficie.
(en la membrana externa) de la bacteria donde pueden entrar en contacto con las células y tejidos del huésped o
dentro del espacio periplásmico que puede ser transportado a la superficie celular, y en las vesículas de la
membrana externa, que se desprenden de la membrana externa durante crecimiento. [10]

Tipos: gingipains, incluidos los gingipains específicos de arginina

(Arg-gingipain-A, RgpA, y Arg gingipain-B, RgpB) y

gingipain específico de lisina (Lys-gingipain, Kgp), están codificados

por tres genes diferentes denominados rgpA, rgpB y kgp

Función de los gingipains.

• Adherencia y colonización: los gingipains son

en sí mismas, potentes adhesinas no fimbriales que se unen ávidamente a varias proteínas de la matriz extracelular
como el fibrinógeno, la fibronectina, la laminina y el colágeno de tipo V. [24] Aparentemente, también median una
adherencia estrecha a las células epiteliales y los fibroblastos gingivales con Kgp implicado como

proporcionando la mayor parte de la unión.

• Gingipains en la unión de hemoglobina y adquisición de hemo: los gingipains ejercen una acción secuencial sobre
la cual Rgps convierte la oxihemoglobina en metahemoglobina, lo que hace que la hemoglobina sea más susceptible
a la degradación por Kgp. [25] La aparición de gingipains en grandes complejos es

un diseño muy cortante para facilitar la degradación de la hemoglobina y la captura del hemo liberado se logra con
alta afinidad por la hemaglutinina-adhesina-2. Gingipains puede

Funcionan como proteínas de tipo hemóforo; trasladar el hemo capturado a un receptor de hemoglobina (HmuR) en
la membrana externa.

• Producción de péptidos nutritivos: las gingipinas como las endopeptidasas más “agresivas” degradan el suero y las
proteínas derivadas de tejidos. Los fragmentos de proteínas generados por gingipain se someten finalmente a la
acción de las di- y tripeptidil peptidasas para liberar di- y tripeptides para ser transportados a la célula y usados en el
metabolismo de carbono y energía de P.gingivalis. [26]

• Degradación de péptidos antibacterianos: En denso

El biofilm poblado, las gingipainas y las proteasas liberadas por otros periodontopatógenos pueden inactivar
proteolíticamente los péptidos antimicrobianos catiónicos para permitir la supervivencia de otras especies
bacterianas que son altamente sensibles a ellos. [27] Degradación de los antimicrobianos catiónicos.

los péptidos también inactivan la capacidad de los péptidos antimicrobianos catiónicos para neutralizar los LPS, lo
que puede llevar a una producción exacerbada y sostenida de citoquinas proinflamatorias.

• Explotación del complemento: P. gingivalis es resistente a la muerte por el sistema del complemento humano. En
gran parte, esta resistencia depende de la actividad proteolítica de los gingipain que degradan diferentes
componentes del complemento. [28] Además, las gingipainas también contribuyen a la protección independiente de
la proteólisis de P. gingivalis contra