Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
EN PEDIATRÍA.
TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO.
Pre-capillary
Pulmonary
P l Left
L ft
Artery Atrium
Right
Atrium
Left
V
Ventricle
i l
Right
Ventricle
HP: definiciones
V l
Valores en HP V l
Valores normales
l
Presión arterial >25 mm Hg en reposo 12-15 mmHg
pulmonar
PCWPm, LAPm or ≤ 15 mm Hg ≤ 15 mm Hg;
LVEDP
es ó cap
Presión capilar
a
pulmonar normal
PVRI >240 dynes·s·m2·cm-5 <160 dynes·s·m2·cm-5
Incremento en la
resistencia vascular
periférica
3 HP por enfermedades
3.- f d d pulmonares
l y/o i EPOC, enf
/ hipoxemia:
hi
pulmonar intesticial, otras enfermedades pulmonares con patrones mixtos
restrictivos y obstructivos, trastorno respiratorio del sueño, trastornos de
hi
hipoventilación
til ió alveolar,
l l exposición
i ió crónica
ó i a altitud,
ltit d anomalías
lí d dell d
desarrollo
ll
CLASIFICACIÓN DE LA HP (Dana Point,2008)
Antagonistas - +
receptores +
endotelina NO exógeno
Fosfodiesterasa
Ti
Tipo-5
5 Derivados
D i d
prostaciclina
-
Inhibidores de
Fosfodiesterasa -5
ALGORITMO DE TRATAMIENTO BASADO EN LA EVIDENCIA
TERAPIA INICIAL
Recomendac/Evidencia CF II OMS CF III OMS CF IV OMS
Ambrisentan Ambrisentan Epoprostenol iv
Bosentan Bosentan
Sildenafilo Sildenafilo
I-A Epoprostenol iv,
iv
Iloprost ih
PROSTANOIDES IFD-5
Pacientes
P i t adultos:
d lt solamente
l t 10%
pediátricos 40% → ¿¿
Pacientes p ¿¿criterios para
p evaluar
la respuesta aguda??
Nifedipino: dosis de inicio: 0,2-0,3 mg/Kg/8h
Antagonistas - +
receptores +
endotelina NO exógeno
Fosfodiesterasa
Ti
Tipo-5
5 Derivados
D i d
prostaciclina
-
Inhibidores de
Fosfodiesterasa -5
ANTAGONISTAS RECEPTORES DE LA
ENDOTELINA (ARE)
PARAMETRO BOSENTAN AMBRISENTAN
Selectividad ETA:ETB 30:1 4000:1
Dosis diaria 2 mg/kg/12 h No establecida
Escalado de dosis Si Si
Biodisponibilidad 50% Elevada
T max 35h
3-5 1733h
1,7-3,3
Metabolismo Hepático (CYP) Hepático
(glucuronidación)
Interacciones Sildenafilo, Ciclosporina (reducir
significativas glibenclamida, dosis)
warfarina, ciclosporina*,
anticonceptivos
*contraindicado
ARE: BOSENTAN
Experiencia pediátrica. Clase funcional II y III
Aprobado
A b d en E
Europa: EC niños
iñ mejora
j lla supervivencia
i i
comparada con controles históricos
Seguridad:
Función Hepática: evaluación periódica de
aminotrasferasas (11% pacientes)
Síntomas de daño hepático: náuseas
náuseas, vómitos
vómitos, fiebre
fiebre,
dolor abdominal, ictericia y letargia
Niveles de Hemoglobina (3-6%
(3 6% pacientes)
Interacciones:
Cpl
C l ciclosporina
i l i ↓ 50%,
0% y C Cpll b
bosentán
á ↑ 30 veces
Sildenafilo: ↑ Bosentán y ↓ sildenafilo
Antirretrovirales,
Antirretrovirales warfarina
warfarina, anticonceptivos
anticonceptivos, tadalafilo
tadalafilo,
gliburida y glibenclamida
ARE: AMBRISENTAN
Antagonista selectivo de ETA
Autorizado en HAP II y III, HAPI, y asociada a enf
tejido conectivo
en: supervivencia,
p p
parámetros hemodinámicos y síntomas.
EVIDEN
T½
½= 20
20-30
30 minutos
minutos.
CTERÍSTIC
ejercicio
j i i fí físico
i y llos síntomas
í t
INDICAC
Falta de cumplimiento,
p ,ppoca experiencia
p p
pediátrica,,
INCONVEN
coste
PROSTANOIDES: ILOPROST
2008, Ivy y col: proporcionan datos de eficacia y seguridad
niños, ↓ la PAP media
en niños media, pero tiene efecto broncoconstrictor.
A los 6 meses:
EVIDENCIA
Interacciones:
Vasodilatadores y antihipertensivos: potencia el efecto
Antiagregantes plaquetarios → riesgo hemorragia
PROSTANOIDES: TREPROSTINIL
Análogo estable de la prostaciclina
ERISTICAS
Interacciones:
Ninguna relevante
PROSTANOIDES: TREPROSTINIL
2007, Ivy y cols; 2009 Levy y cols: estudio no controlado con
NCIA
Ventajas:
Administración sc continua mediante bomba de pequeño tamaño
Libertad de movimientos
Inconvenientes:
Medicamento extranjero,
j , autorizado p
por FDA en HP CF II a IV,, en
infusión continua iv ó sc
Coste elevado
Muy poca experiencia en niños
Vía iv: incidencia infecciones > epoprostenol
ARE
PG
Efecto sinérgico, al actuar
IFD5 sobre las 3 vías implicadas en la
disfunción endotelial del vaso
pulmonar
TERAPIA COMBINADA
• Se ha estudiado:
DETERIORO CLÍNICO,
CLÍNICO • IFD5+
IFD5 ARE
El momento óptimo….. • IFD5+Prostaciclina
No se ha establecido • ARE +Prostaciclina
• IFD5+ARE+Prostaciclina
• Eficacia y seguridad no establecida
Población heterogénea
Pequeño
q número de p
pacientes en cada centro
Falta de recursos p
para colaboración coordinada entre centros
TADALAFILO OR ?? NO 520
Adultos: 20
mg/12 h
EPOPROSTENO IV 2-4
2 4 ng/kg/mn NO 7080
↑↑ 50-80
L
ILOPROST IH 6 inh/día NO 2814
TREPROSTINIL SC 2,5 mg/mes NO 7850-
200 mg/mes
18400
¡ gracias
g p
por vuestra atención!