Acromegalia

25/4/2019 Acromegalia - Artículos - IntraMed
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Una revisión imprescindible | 14 ABR 19
Acromegalia
Resumen de las principales características clínicas de la
acromegalia y las novedades terapéuticas Los más...
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5. Efectos fisiológicos y psicológicos del

estrés ambiental
1. Elogio de la lumbalgia
3. Cerebro clínico: una mirada crítica
sobre la medicina
Autor: Annamaria Colao, Ludovica F. S. Grasso, Andrea Giustina y colaboradores Nature Reviews Disease Primersvolume 5, Article
number: 20 4. Encuentran bajo cumplimiento de la
higiene de manos en las UCI
INDICE: 1. Página 1 | 2. Referencias bibliográ cas
5. El tratamiento de la gota puede
Página 1 ayudar en el Síndrome Metabólico
Introducción
La acromegalia es una enfermedad lentamente progresiva que resulta del exceso
de liberación de la hormona de crecimiento (GH) y, en consecuencia, del factor de
2. Efectos fisiológicos y psicológicos del
estrés ambiental
crecimiento símil insulina I (IGF1).
3. Día Mundial del Chagas
En la mayoría de los casos es inducida por un tumor hipofisario secretor de
GH y, más raramente, por la hiperplasia hipofisaria o la secreción ectópica de GH 4. Cribado del cáncer de próstata
mediante el análisis del PSA
o la liberación de la hormona liberadora de GH (GHRH).
https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=94048 1/22
Tanto el gigantismo como la acromegalia son trastornos raros, causados por el

5. Diabetes insípida
exceso de secreción de GH e IGF1, pero, el gigantismo se produce cuando el
exceso de GH provoca el crecimiento lineal antes del final de la pubertad y el
cierre de las epífisis, mientras que la acromegalia ocurre cuando el exceso de GH
se presenta tras el cierre epifisario.
Durante las últimas dos décadas, el mayor conocimiento de la etiología molecular

y la genética del gigantismo hipofisario y la acromegalia ha permitido identificar
varias causas genéticas, incluyendo las neoplasias endocrinas múltiples (MEN)
tipos 1 y 4, el síndrome de McCune–Albright, el complejo de Carey y el adenoma
hipofisario familiar aislado. La exposición prolongada al exceso hormonal induce
la desfiguración somática progresiva, y a una amplia gama de manifestaciones
sistémicas.
Signos y síntomas principales
En el momento del diagnóstico, los pacientes suelen presentar crecimiento

excesivo de las extremidades, como el crecimiento exagerado de las manos y los
pies; la cara, incluido el prognatismo y la hipertrofia de los tejidos blandos.
Otros posibles síntomas son: hiperhidrosis, bocio, artrosis, síndrome del túnel
carpiano, fatiga, pólipos colónicos, apnea del sueño, trastornos reproductivos y
metabólicos y, enfermedades cardiovasculares, siendo las más comunes la
hipertrofia cardíaca, la hipertensión y las arritmias, aunque en raras ocasiones
puede haber insuficiencia cardíaca congestiva.
El perfeccionamiento de los procedimientos quirúrgicos, el desarrollo de nuevas

técnicas de radioterapia y la disponibilidad de nuevas terapias médicas han
dado lugar a un cambio considerable en el enfoque del tratamiento y el manejo
de la acromegalia.
Por otra parte, en un pequeño subgrupo de pacientes jóvenes con acromegalia se

ha Identificado una mutación de la línea germinal en la codificación del gen que
codifica la proteína que interactúa con el receptor de hidrocarburos de arilo (AIP)
y, en pacientes con síndrome de acrogigantismo pediátrico ligado al cromosoma
X (XLAG), siendo uno de los principales descubrimientos en la acromegalia.
Sin embargo, a pesar del mayor conocimiento de la enfermedad, del

perfeccionamiento de las herramientas diagnósticas y las nuevas terapias
médicas, en un número importante de pacientes la enfermedad no puede ser
controlada, incluso cuando se utilizan todos los enfoques terapéuticos
disponibles, mientras que los costos económicos, la mortalidad y la morbilidad
siguen siendo elevados y la calidad de vida sigue siendo baja.
Epidemiología
> Prevalencia
Antes del año 2000, la prevalencia global era de <7 casos/100,000 individuos.
Sin embargo, en los últimos 5 años, el estudios de acromegalia de poblaciones de
Islandia y Malta reportaron una prevalencia de >13 casos/100.000 individuos
mientras que en Suecia, España y Dinamarca se reportó una prevalencia más baja
(3,6–3,9 casos/100.000 individuos): Los autores atribuyen estas diferencias a un
sesgo de selección que pudo ocasionar una subestimación de la prevalencia.
No se halló diferente prevalencia entre ambos sexos. La mayor prevalencia en

estudios recientes puede estar vinculada a mayor rigurosidad metodológica para
el enfoque diagnóstico. También el diagnóstico en estudios de población recientes
puede haber mejorado por contar con grandes bases de datos médicas locales, o
deberse a una mayor supervivencia, debido al mejoramiento de las técnicas
quirúrgicas, el seguimiento postquirúrgico y el tratamiento médico.
> Incidencia
Los autores mencionan varias causas que pudieron haber contribuido a una
mayor tasa de diagnóstico: disponibilidad de criterios diagnósticos
universalmente aceptados después del año 2000; advenimiento de medios e
información sociales y divulgación por páginas web; incremento verdadero de la
incidencia de la enfermedad por efecto ambiental, como los cambios vinculados a
la intensa contaminación (hipótesis poco investigada). La edad media al hacer el
diagnóstico es 40-50 años.
El lapso desde la aparición de los síntomas hasta el diagnóstico ahora es menor

(estimado promedio ≤5 años), aunque en algunos casos los intervalos son mucho
más largos (hasta 25 años). Esta estimación se basa principalmente en el
recuerdo del paciente y no en los registros médicos.
Como la duración de la enfermedad activa es la principal determinante de

gravedad de la mayoría de las complicaciones de la acromegalia, incluyendo el
mayor volumen del tumor al momento del diagnóstico, estos datos enfatizan la
importancia de la educación superior y mayor conciencia de la enfermedad entre
los clínicos y los pacientes.
Más del 95% de los pacientes con acromegalia tienen un

adenoma secretor de GH esporádico
Causas de acromegalia
La acromegalia es una enfermedad lentamente progresiva que resulta del

aumento de la liberación de hormona del crecimiento (GH) y, en consecuencia,
del factor de crecimiento símil insulina I (IGF1).
El exceso de liberación de GH es inducido en la mayoría de los casos por un

cáncer hipofisario secretor de GH y, más raramente, por la hiperplasia
hipofisaria o la secreción ectópica de hormona liberadora de GH (GHRH).
La acromegalia iatrogénica puede ocurrir con la sobredosis o el reemplazo
inadecuado de GH.
En raras ocasiones, la acromegalia se asocia con síndromes genéticos,

incluyendo la neoplasia endocrina múltiple tipo 1, el síndrome de McCune-
Albright, acromegalia familiar y complejo de Carney.
Causas de la acromegalia. La acromegalia es una enfermedad lentamente

progresiva que resulta de una mayor liberación de la hormona del crecimiento
(GH) y, en consecuencia, del factor de crecimiento tipo insulina I (IGF1). El
exceso de liberación de GH es inducido en la mayoría de los casos por un tumor
hipofisario secretor de GH y más raramente como resultado de hiperplasia
hipofisaria o GH ectópica o secreción de hormona liberadora de GH (GHRH). La
acromegalia iatrogénica puede ocurrir con una sobredosis o un reemplazo
inadecuado de GH. En raras ocasiones, la acromegalia se asocia con síndromes
genéticos, que incluyen neoplasia endocrina múltiple tipo 1, síndrome de
McCune-Albright, acromegalia familiar y complejo de Carney.
> Prevalencia en poblaciones especiales.
Para obtener información adicional sobre su prevalencia epidemiológica se han

realizado estudios en individuos con síntomas que generalmente se asocian con
acromegalia.
Por ejemplo en pacientes con apnea del sueño, llegando a la conclusión de que el
cribado de acromegalia en los individuos con apnea del sueño no está indicado, a
menos que las características clínicas clásicas estén presentes. Se han publicado
casos (48/100.000) ocasionales de acromegalia en pacientes con diabetes
mellitus tipo 2.
Mecanismos y fisiopatología
> Acromegalia esporádica
Más del 95% de los pacientes con acromegalia tienen un adenoma secretor de GH
esporádico que surge de células somatotropas (una célula hipofisaria que secreta
GH) o de células de secreción mixta de GH y prolactina, en la hipófisis anterior.
En raras ocasiones, la acromegalia proviene de un tumor familiar o de la
producción ectópica de GH o GHRH.
Los adenomas secretores de GH se desarrollan como consecuencia de la

proliferación desregulada de las células somatotropas altamente diferenciadas
que expresan una producción excesiva de GH y, como resultado, de la mayor
síntesis y secreción de GH por las células somatotropas. Estos adenomas son
invariablemente benignos y no producen metástasis, incluso si son localmente
invasivos, pero pueden crecer agresivamente con invasión local y se clasifican
según la morfología celular, la expresión del producto génico, la intensidad del

granulado intracelular de GH y la invasividad.
Los adenomas tipo 1 son más pequeños, densamente granulados, se desarrollan

sobre todo en los pacientes mayores y se asocian con un grado relativamente leve
de la enfermedad y, por lo tanto, en su mayoría son los que evolucionan más
favorablemente.
Por el contrario, los adenomas tipo 3 son poco granulados, más grandes, más
invasivos y se presentan predominantemente en los pacientes más jóvenes. En
general, son más resistentes al tratamiento que los adenomas tipo 1 y 2 y tienen
comorbilidades adversas. Los adenomas tipo 2 tienen fenotipos intermedios.
La patogénesis de los tumores esporádicos secretores de GH sigue siendo poco

conocida, aunque se han observado anomalías en el factor de crecimiento o en la
expresión del receptor del factor de crecimiento, desregulación del ciclo celular y
de la transducción de señales, alteración de la expresión de genes del ciclo celular
y, pérdida de la expresión del gen supresor tumoral.
> Desregulación de la señal de transducción
La interrupción de la señalización de las células tumorales somatotropas incluye

la activación de las mutaciones somáticas en el gen GNAS1, que codifica a la
subunidad α de la proteína G ligada al nucleótido guanina, que aparecen hasta en
el 40% de los adenomas secretores de GH. Estas mutaciones también están
presentes en pacientes con el síndrome de McCune-Albright.
La señalización de la somatostatina hipotalámica mediante receptores de

superficie de las células somatotropas suprime la producción de GH y la mutación
GNAS1, lo que también confiere una respuesta preferencial a los ligandos de los
receptores de somatostatina, los cuales son inhibidores farmacológicos de la GH.
La GHRH hipotalámica es un factor mitogénico que induce la producción de

cAMP, lo que conduce a una proliferación somatotrofa, además de una mayor
secreción de GH, mientras que la reducción de la somatostatina hipotalámica
reduce la hipersecreción de GH.
Otro objetivo terapéutico en los tumores somatotróficos podría ser el traductor de

señales y activador de transcripción 3 (STAT3), que es otra molécula de
señalización que ha sido implicada en la hipersecreción de GH por las células
somatotropas. Los tumores secretores de GH, expresan más STAT3, lo que
provoca mayor síntesis de GH.
Por otra parte, la abundancia de STAT3 se correlaciona con el grado de

hipersecreción de GH mientras que la inhibición de la actividad de STAT3
bloquea el crecimiento de los autoinjertos de tumores somatotróficos e inhibe la
secreción de GH por las células cultivas derivadas de tumores somatotróficos
humanos.
Como la GH también induce la fosforilación de STAT3 y la translocación de las

células somatotróficas, el mecanismo subyacente en la hipersecreción de GH en
los adenomas somatotróficos podría ser la retroalimentación autocrina o
paracrina positiva para inducir STAT3.
Estudios recientes sugieren la existencia de una respuesta aberrante de las células

somatotropas al polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa o a la
existencia de un exceso de expresión del receptor del polipéptido insulinotrópico
dependiente de glucosa en las células somatotropas, que podría explicar el

aumento paradójico de la GH en un subgrupo de pacientes con acromegalia
después de la prueba de tolerancia a la glucosa oral, contrarrestando la actividad
del inhibidor hipotalámico, inducida por la glucosa.
> Interrupción del ciclo celular
Además de los defectos de señalización, las células secretoras de GH de los

tumores hipofisarios suelen caracterizarse por aneuploidía, daño del ADN y
alteración del ciclo celular, incluida la detención prematura del ciclo celular.
Por ejemplo, el exceso de expresión del gen transformador de proteína 1 en el

tumor hipofisario, el índice de securina de mamíferos que asegura la fidelidad de
la separación cromosómica en los tumores secretores de GH, resulta en la
interrupción del ciclo celular. Los niveles excesivos de este gen en los adenomas
se deben a defectos de la sumoilación de la proteína y se correlacionan con la
invasividad tumoral.
En general, las interrupciones del ciclo celular y las restricciones de la

proliferación celular, incluyendo la sobreexpresión de inhibidores de la quinasa
dependientes de ciclina en particular, la p21 intranuclear conducen a la
senescencia celular que actúa como tampón contra la transformación maligna de
las células somatotropas. Así, el equilibrio entre las perturbaciones y la inhibición
de la proliferación celular que promueven determina si un tumor secretor de GH
se torna invasivo.
> Estabilidad genómica
Un estudio de asociación genómica de 128 adenomas secretores de GH identificó

3 loci de susceptibilidad (2 en el cromosoma 10 y 1 en el cromosoma 13) que se
asocian con adenomas hipofisarios esporádicos. También se hallaron variaciones
en el número de copias.
Consistente con defectos del ciclo celular o de la señalización, la secuenciación del

genoma completo y el análisis del número de copias somáticas no detectaron
mutaciones oncogénicas clásicas en los adenomas de células somatotropas.
Por otra parte, el perfil genómico de los tumores secretores de GH mostró una
alteración heterogénea en el número de copias, coincidente con un estado de
inestabilidad genómica. El 45% de un subgrupo de tumores que también
contenían mutaciones del gen GNAS1 se observó alteración genómica y
aneuploidía.
> Expresión alterada de GHRH o GH
La secreción ectópica de GHRH se produce principalmente a partir de tumores

carcinoides de origen pancreático o pulmonar y de gangliocitomas hipotalámicos.
El exceso de acción de GHRH puede provocar la hiperplasia o el agrandamiento
de la hipófisis y, si los niveles circulantes de GHRH son elevados, surge la
indicación de imágenes abdominales o torácicas.
Aunque es extremadamente raro, la producción ectópica de GH puede ocurrir a

partir de adenomas del tracto faríngeo o de tumores extrahipofisarios (tumores
pancreáticos, linfoma).
> Causas genéticas
En los tumores somatotrofos de grupos con acromegalia familiar y algunas

formas de gigantismo, el análisis genómico ha identificado nuevas mutaciones en
la línea germinal y mutaciones somáticas que perturban las vías intracelulares.
Por ejemplo, el acrogigantismo ligado al síndrome X (que no es familiar) es un

síndrome de gigantismo de inicio muy temprano que se caracteriza por la rápida
aceleración del crecimiento a partir de la edad media de 1 año y se asocia con un
adenoma hipofisario diferente o con hipersecreción de GH asociada a hiperplasia
hipofisaria.
La acromegalia hereditaria es rara y puede estar asociada con el síndrome de

neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) y el complejo de Carney, o puede
ocurrir como adenoma hipofisario aislado.
La acromegalia familiar con inicio de la hipersecreción de GH a una edad más

temprana, predominantemente debida a un macroadenoma, se asocia con
mutaciones en la línea germinal de AIP. En raras ocasiones, estas mutaciones
están asociadas a prolactinomas.
Las mutaciones AIP están presentes hasta en el 30% de los pacientes con
acromegalia familiar. En <5% de los pacientes con acromegalia esporádica se ha
detectado una baja penetrancia de las mutaciones AIP, con predisposición
autosómica dominante.
Los polimorfismos AIP son heterogéneos y, cuando están presentes, las

mutaciones en AIP no parecen conferir características clínicas particulares en los
pacientes con acromegalia esporádica,. Se requieren otros estudio para
determinar la importancia de estas mutaciones de AIP en los pacientes adultos
con acromegalia esporádica.
Diagnóstico, cribado y prevención
> Signos y síntomas clínicos
Las manifestaciones más frecuentes de la acromegalia son la

dismorfia facial y acral, el agrandamiento de manos y pies;
dedos de manos y pies rollizos y engrosamiento del tejido
blando.
Los pacientes tienen un aspecto característico cara rectangular, nariz agrandada y

ensanchada, pómulos prominentes, frente abultada, labios engrosados y
marcadas arrugas cutáneas. Tienen tendencia al prognatismo, ensanchamiento
maxilar, separación de los dientes y maloclusión mandibular.
Las formas graves, crónicas, progresivas, se caracterizan por deformidades

esqueléticas, que conducen a la cifosis dorsal y la distorsión de la caja torácica.
Sin embargo, actualmente es raro hallar estos signos, debido al diagnóstico
precoz. En los pacientes no diagnosticados puede ocurrir una transformación
facial lenta, insidiosa, a lo largo de varios años.
Como resultado, cuando un individuo solicita atención médica (más comúnmente

debido al crecimiento o hinchazón de las extremidades y deformación de la cara),
a menudo es un médico no familiarizado con el paciente (médico general o
endocrinólogo) que propone el diagnóstico.
Sin embargo, la mayoría de los pacientes (principalmente mujeres) se quejan de

un retraso importante en el diagnóstico, a pesar de los síntomas evidentes y de
haber realizado varias consultas médicas.
Cambios físicos
• Prominencia de la frente
• Prognatismo
• Macroglosia
• Hiperhidrosia
• hipertrofia de tejidos blandos
• Agrandamiento de la nariz y los labios
Complicaciones metabólicas y endócrinas
• Tolerancia a ka glucosa alterada

• Diabetes mellitus
• Resistencia a la insulina
• Dislipidemia
• Bocio tiroideo
• Crecimiento excesivo de las extremidades
Complicaciones gastrointestinales
• Pólipos colónicos
• Dolicomegacolon
> Síntomas inespecíficos y comorbilidades
Además del agrandamiento de las extremidades y facial característico, la

acromegalia se asocia con síntomas inespecíficos, como la cefalea
(independientemente del tamaño del adenoma hipofisario, siendo ésta la segunda
queja inicial que suele conducir al diagnóstico de acromegalia; astenia;
hiperhidrosis, especialmente nocturna; acroparestesias (generalmente el
síndrome del túnel carpiano) y, artralgias. En las mujeres, también son frecuentes
los trastornos menstruales, una razón frecuente de consulta médica.
En el momento del diagnóstico, los pacientes pueden presentar comorbilidades

que están relacionadas con los niveles excesivos de GH o del (IGF1), como
diabetes o intolerancia a la glucosa, hipertensión, síndrome de apnea del sueño,
miocardiopatía (principalmente hipertrofia ventricular izquierda) y bocio. Las
artralgias, que tienen un origen mecánico, degenerativo y no inflamatorio,
ocurren en el 30 al 70% de los pacientes.
Aunque pueden verse afectadas todas las articulaciones, las más susceptibles son
las articulaciones grandes. La prevalencia estimada de la afectación espinal es
~40–50%. Puede haber dolor de espaldas, más frecuente a nivel lumbar. A veces,
la claudicación intermitente bilateral puede indicar estenosis espinal lumbar. El

dolor también puede estar relacionado con una mayor prevalencia de fracturas
vertebrales, a pesar de la normalidad de la densidad mineral ósea.
El examen radiológico tiene características típicas, como la osificación de la

superficies anterior y lateral de los cuerpos vertebrales, así como un aspecto
bicóncavo y festoneado de los mismos. El síndrome del túnel carpiano
sintomático y la neuropatía del nervio cubital en el túnel son frecuentes y lo más
probable es que implique el edema del nervio mediano más que la compresión
extrínseca, que puede ser fácilmente evaluada por ecografía.
El 20 al 50% de los pacientes sufre hipertensión arterial
Muchos presentan miocardiopatía específica sin afectación coronaria

(actualmente, la coronariopatía está presente solo en una minoría de pacientes),
hipertensión, diabetes y trastornos valvulares. La afectación cardíaca es
inicialmente asintomática, y suele consistir en hipertrofia miocárdica. Si los
trastornos cardíacos progresan se puede presentar insuficiencia cardíaca
congestiva, aunque hoy en día estas complicaciones son mucho menos frecuentes.
El exceso de GH provoca resistencia a la insulina en el hígado o en la

periferia, dando lugar a hiperinsulinemia.
La prevalencia de diabetes (20–56%) e intolerancia a la glucosa (16–46%) es

bastante elevada y depende de la serie de casos.
Siempre que la menor sensibilidad a la insulina esté compensada por el

aumento de la secreción de insulina por las células β pancreáticas, la
tolerancia a la glucosa permanece normal.
Sin embargo, la secreción de insulina alterada conduce al deterioro de la

tolerancia a la glucosa, seguida que la aparición de diabetes. La acromegalia se
asocia con una disminución de la masa grasa, tanto visceral como subcutánea, el
aumento de la masa grasa intermuscular (que puede contribuir a la resistencia a
la insulina) y la masa magra corporal.
La apnea del sueño afecta al 60–80% de los pacientes con acromegalia en el

momento del diagnóstico y es más frecuente en los hombres. Más comúnmente,
la apnea del sueño se investiga en presencia de ronquidos (informado por el 78%
de los pacientes con acromegalia) y en aquellos con somnolencia diurna (51%) o
fatiga y cefalea matutinas (16%).
Esta apnea suele ser obstructiva, aunque un tercio de los pacientes tiene apnea
central. La apnea obstructiva está vinculada a los cambios anatómicos que
resultan del crecimiento maxilar y mandibular, el engrosamiento de los tejidos
blandos (especialmente paladar y úvula) y los cambios en los ángulos de los
diferentes segmentos óseos, que hacen más colapsables las paredes posteriores y
laterales de la hipofaringe. La hipertrofia de la lengua y las glándulas
submaxilares también tiene un papel en la apnea obstructiva.
Estudios prospectivos han hallado que hasta el 45% de los pacientes con
acromegalia tienen pólipos colónicos y, en el 24% de ellos son adenomatosos,
pudiendo surgir en cualquier parte del colon.
Diagnóstico bioquímico de la acromegalia
Cuando se sospecha acromegalia en base a la clínica y la presencia de síntomas y

se hallan concentraciones elevadas de IGF1 que no son suprimidos durante el test
de tolerancia a la glucosa oral, el diagnóstico deberá confirmarse
bioquímicamente.
De hecho, en los individuos sanos, la hiperglucemia suprime la secreción

hipofisaria de GH y, por lo tanto, los niveles séricos de GH disminuyen. Aunque el
mecanismo de esta reducción no es del todo conocido, la explicación más
plausible parece ser el aumento de la somatostatina hipotalámica mediado
por la glucosa.
Cuando un adenoma hipofisario secreta GH de forma autónoma y en exceso, esta

regulación fisiológica se pierde y los niveles de GH ya no son suprimidos por la
glucosa oral.
> Medición de los niveles séricos del IGF1
La prueba diagnóstica bioquímica de primera línea es la

determinación de los niveles de IGF1 y es la recomendada
para los pacientes con manifestaciones clínicas de
acromegalia típica.
De hecho, la medición del IGF1 es más simple que la medición de la GH porque

solo requiere una muestra de sangre de cualquier momento del día.
En pacientes sin manifestaciones típicas de acromegalia pero con afecciones

asociadas, incluyendo apnea del sueño, diabetes mellitus tipo 2, artritis
debilitante, síndrome del túnel carpiano, hiperhidrosis e hipertensión, o que
tengan un tumor hipofisario, también se recomienda la determinación del IGF1.
Debido a su importancia clínica en el diagnóstico y seguimiento de la

acromegalia, lo autores enfatizan el valor de algunos puntos metodológicos en
cuanto a la medición del IGF1.
Se destaca que se hallan concentraciones séricas de IGF1 por encima de la media

en el embarazo normal, la pubertad y el período pospuberal, mientras que los
niveles por debajo de la media se observan en la diabetes no controlada o la
insuficiencia renal. En consecuencia, estos escenarios pueden dificultar el
diagnóstico de acromegalia mediante el análisis del IGF1.
> Medición de los niveles de GH
La medición de los niveles de GH es considerada el diagnóstico bioquímico de

segunda línea, ya que para hacer el diagnóstico una muestra no suele ser
suficiente.
El nivel basal de GH sérica (matinal o al azar)está elevado en la acromegalia. Sin

embargo, también se pueden encontrar niveles elevados de GH en individuos
sanos debido a la naturaleza episódica de la secreción fisiológica de GH, lo que
resulta en niveles de GH que oscilan entre indetectables (la mayoría de las veces)
y máximos, pudiendo alcanzar los 30 μg/l.
De hecho, la secreción de GH por la hipófisis está sujeta a la doble regulación de

la somatostatina hipotalámica y la GHRH. Cuando predomina la somatostatina
(la mayoría de las veces), los niveles de GH son muy bajos, mientras que cuando
predomina la GHRH, se observan niveles pico de GH (aproximadamente una

docena de picos/día, principalmente durante el sueño). Por lo tanto, la guía
clínica de la Endocrine Society recomienda no confiar en las mediciones de los
niveles de GH de muestras aleatorias para hacer el diagnóstico de acromegalia.
Por el contrario, en pacientes con niveles séricos elevados o no concluyentes de

IGF1, se recomienda confirmar el diagnóstico cuando no se produce la supresión
de los niveles de GH (hasta <1 μg/l) después de la hiperglucemia confirmada
durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral.
Este punto de corte de GH, 1 μg/l, probablemente debería reducirse a ≤0,3 μg/l
porque, con el uso generalizado de la quimioluminiscencia sensible o ensayos
fluorométricos con límites de detección muy bajos (0,10–0,30 μg/l), algunos
pacientes con signos clínicos claros de acromegalia y niveles elevados del IGF1
podrían tener niveles de GH suprimidos (<1 μg/l durante la prueba de tolerancia
a la glucosa oral) debido a un leve exceso de secreción de la GH.
Sin embargo, acotan los autores, es probable que sea poco realista proponer un
punto de corte de GH para esa prueba, ya que los niveles de GH después de la
supresión de la glucosa son altamente dependientes del ensayo que se utiliza para
medir los niveles de GH.
Sin embargo, los niveles de GH basales y posteriores en la prueba de tolerancia a

la glucosa están claramente elevados en la mayoría de los pacientes con
acromegalia, y el diagnóstico bioquímico de la enfermedad suele ser sencillo hasta
en el 30% de los pacientes, mientras que los niveles de GH aumentan
paradójicamente en respuesta a la glucosa oral.
> Análisis genético
En pacientes acromegálicos jóvenes (<30 años) (o con gigantismo, debe hacerse

el análisis genético para detectar el gen de AIP. En los niños que experimentan un
crecimiento rápido a una edad tan temprana como los 2 a 3 meses, se debe
sospechar el acrogigantismo ligado a X, y detectar las microduplicaciones del
cromosoma Xq26.3.
El análisis genético de AIP también está indicado cuando en la familia existen

casos de acromegalia o adenoma hipofisario (adenoma hipofisario familiar
aislado).
Si la acromegalia está asociada con características de MEN1, como el

hiperparatiroidismo primario, los tumores neuroendocrinos pancreáticos y los
tumores suprarrenales, tanto en el paciente como su familia, se debe proponer el
análisis genético del MEN1. Si el análisis genético es positivo en el paciente, se
deben investigar las mutaciones en los genes AIP y MEN1 en los familiares.
Diagnóstico diferencial
Algunos pacientes presentan síntomas clínicos típicos de acromegalia, pero

tienen niveles normales de IGF1 y GH, probablemente debido a la resolución
espontánea por la necrosis espontánea de un adenoma hipofisario somatotrofo.
Esta presentación a menudo se acompaña de cefalea repentina muy intensa, que a

veces se asocia con parálisis del nervio oculomotor, visible mediante imágenes de
TC o resonancia magnética (RM). Sin embargo, a veces se produce la necrosis

espontánea, pudiendo llevar a la curación clínicamente silenciosa del adenoma.
La paquidermoperiostosis (o artrosis hipertrófica primaria), un trastorno

genético extremadamente raro que conduce a un aumento del nivel de
prostaglandina E2, pudiendo ser mal diagnosticado como acromegalia. Sin
embargo, en estos pacientes se produce mayor engrosamiento de la piel que en
aquellos con acromegalia; dedos en palillo de tambor y periostosis de los huesos
tubulares, característicos de esa enfermedad.
En algunos pacientes con deficiencia del miembro 1 de la superfamilia de

inmunoglobulinas (IGSF1) pueden hallarse niveles aumentado del IGF1, una
causa muy rara de hipotiroidismo central y macroorquidia, que también resulta
en mayor circunferencia de la cabeza y la cintura.
Algunos pacientes con resistencia grave a la insulina pueden tener

características acromegálicas, a pesar de los niveles normales de GH e IGF1, pero
suelen presentarse con otros signos de resistencia a la insulina (acantosis
nigricans, hiperinsulinemia) o aspecto lipodistrófico.
Por otra parte, en estas condiciones, la RM hipofisaria es normal, al igual que el

tamaño y la morfología de la silla turca, mientras que en los pacientes con
acromegalia con resolución espontánea del adenoma, la deformación de la silla
turca suele persistir.
Resonancia magnética
Una vez establecido el diagnóstico de acromegalia mediante las pruebas

bioquímicas, el mismo debe centrarse en los efectos de la masa tumoral
(alteraciones del campo visual y agudeza visual). La RM proporciona información
del tamaño del adenoma y su invasividad.
Los microadenomas (<10 mm de diámetro; 20% de los casos) se ven como

Imágenes redondeadas homogéneas, bien circunscritas y, en general, ligeramente
hipointensas en secciones ponderadas en T1.
Después de la inyección de gadolinio aparecen hipointensas. Los macroadenomas

(>10 mm de diámetro) suelen ser isointensos en secciones ponderadas en T1 sin
contraste; el contraste con gadolinio los muestra hiperintensos.
La RM permite el análisis de la expansión extraselar: supraselar, hacia la cisterna

optoquiasmática y el quiasma; más abajo, hacia el seno esfenoidal o, lateral, hacia
el seno cavernoso. Esta información es importante para el neurocirujano.
La invasión del seno cavernoso es difícil de confirmar porque puede ser que
parezca que el adenoma invade el seno cavernoso y solo tratarse de la compresión
de la pared medial. Un signo inequívoco de la invasión del seno cavernoso es
comprobar que el adenoma reviste por completo la arteria carótida interna
intracavernosa. Las diferentes secciones de la RM y el aspecto antes y después de
la inyección de gadolinio ayudan a determinar el momento de la cirugía.
De hecho, en el caso del macroadenoma con extensión superior que alcanza el

quiasma óptico, la evaluación oftalmológica (agudeza visual y campo visual) es
obligatoria para el diagnóstico de compresión del quiasma óptico, que indica la
necesidad de la extirpación quirúrgica urgente del tumor. La invasión de
estructuras vecinas (en particular, el seno cavernoso) indica la extirpación
quirúrgica incompleta del tumor y la necesidad de un tratamiento médico

posoperatorio.
La clasificación de adenomas de Knosp en 4 grados indica la probabilidad de la

reducción tumoral macroscópica y la remisión hormonal.
Si la RM no revela un adenoma o si la hipófisis se ve asimétrica, abultada,

hiperplásica, entonces se debe sospechar la acromegalia secundaria a la secreción
ectópica de GHRH.
RM hipofisaria en un paciente con acromegalia que muestra un macroadenoma

hipofisario. Secuencias ponderadas en T1, secciones coronal (parte a) y sagital
(parte b), después de la inyección de gadolinio que muestran una señal
hipointensa en comparación con la pituitaria normal (no mostrada).
> Evaluación de las funciones hipofisarias
Para determinar si las funciones de la hipófisis son deficientes o hay un exceso de

secreción es necesario evaluar otras funciones. La función tirotrófica se evalúa
midiendo la tiroxina (T4) libre y la triyodotironina (T3) libre y la hormona
estimulante de la tiroides (TSH).
La evaluación de la función corticotrófica requiere la medición del cortisol sérico

matinal, aunque cuando esta medición no es concluyente, suelen requerirse
pruebas de estimulación (prueba de estimulación de la hormona
adrenocorticotrófica [ACTH] o prueba de tolerancia a la insulina).
Los ciclos menstruales normales en las mujeres en edad fértil reflejan una función
gonadotrófica normal. En los varones, la función gonadotrófica se evalúa
midiendo los niveles séricos de testosterona. La hipersecreción de prolactina
ocurre en el 30% de los pacientes y puede ser funcional, secundaria a la
compresión del tallo hipofisario por el tumor o, a un adenoma mixto.
> Cribado
Como la acromegalia es rara, es deseable reducir el largo retraso hasta establecer

el diagnóstico. Algunos investigadores han intentado detectar la acromegalia
midiendo los niveles de IGF1 en pacientes con comorbilidades comunes en la
acromegalia (por ej., diabetes, síndrome de apnea del sueño o hipertensión).
Sin embargo, dada la muy baja prevalencia de la enfermedad, la detección

sistemática mediante esta medición, incluso en poblaciones seleccionadas, no es
rentable. Para los autores, es curioso que la acromegalia pueda ser detectada por
un programa informático rue utiliza fotografías de la cara, en particular los
cambios progresivos en la apariencia facial de un paciente con acromegalia.
Cambios progresivos en la apariencia facial en una paciente con

acromegalia. Sobre la base de un análisis de estas fotografías (y otras que no se
muestran), así como el hecho de que el paciente tenía un anillo (comprado en
1988) que no pudo seguir usando en 1990, la enfermedad probablemente
comenzó entre 1988 y 1990, 22 años antes del diagnóstico de acromegalia que se
hizo en 2011. Adaptado con permiso de la ref.78, Elsevier.
Este estudio en pacientes con características dismórficas leves ser útil para los
médicos que no están familiarizados con la acromegalia. En el futuro, la
inteligencia artificial, utilizando algoritmos de aprendizaje, probablemente
ofrecerá una herramienta más potente para ayudar al diagnóstico de acromegalia.
Tratamiento
Los enfoques terapéuticos incluyen cirugía, radioterapia y tratamiento

médico; cada uno tiene ventajas y desventajas específicas, pero su uso apropiado
brinda mejores resultados. El tratamiento tiene como objetivo normalizar los
niveles de GH y IGF1, controlar la masa tumoral y disminuir el riesgo de
desarrollar comorbilidades sistémicas, reduciendo así la mortalidad.
Con el tiempo, las guías internacionales y declaraciones de consenso han

cambiado sustancialmente, debido al mejor conocimiento de la enfermedad,
mejores ensayos de GH e IGF1, y disponibilidad de nuevas opciones terapéuticas,
logrando un progreso hacia el tratamiento cada vez más personalizado. Este
tratamiento permite optimizar la terapia, al considerar las características del
paciente, la evolución de la enfermedad y la respuesta a los tratamientos
específicos, logrando la reducción de los costos de atención.
Por otro lado, la clasificación de la OMS de los tumores hipofisarios reconoce el

papel de la inmunohistoquímica hormonal y otros marcadores
inmunohistoquímicos en la mejoría de la clasificación de los adenomas
hipofisarios agresivos, permitiendo así que los médicos traten mejor a sus
pacientes. En particular, en la clasificación revisada no se recomienda usar el
término adenoma atípico.
Además de los subtipos de tumores, es muy recomendable evaluar el potencial

proliferativo del tumor (por recuento mitótico) y el índice Ki67) y otros
parámetros clínicos, como la invasividad tumoral.
Al evaluar clínicamente los adenomas agresivos, la nueva clasificación también

reconoce algunos subtipos de tumores hipofisarios neuroendocrinos, como el
adenoma somatotrofo escasamente granulado, ya que son adenomas hipofisarios
de alto riesgo por su comportamiento clínico agresivo.
El tratamiento óptimo de los pacientes con acromegalia requiere un equipo

multidisciplinario (endocrinólogo, neurocirujano experto en cirugía
transesfenoidal, neurorradiólogo y radioterapeuta) experto en tumores

hipofisarios y paraselares, y un neuropatólogo especializado en la evaluación
histopatológica, incluyendo el análisis de las hormonas hipofisarias y los
marcadores proliferativos.
> Normalización de los niveles de IGF1 y GH
En las guías de práctica clínica actuales de la Endocrine Society, el objetivo

principal es la normalización de los niveles de GH y IGF1, evaluados con métodos
más modernos, inmunoensayos sensibles que se utilizan para el diagnóstico. El
objetivo terapéutico es alcanzar un nivel de GH <1,0 μg/l en una muestra al azar y
un nivel normal de IGF1.
Un punto de corte de GH <1 μg/l después de la prueba de tolerancia a la glucosa

se asocia con mejores resultados a largo plazo y menor riesgo de mortalidad en
pacientes que se han sometido a una cirugía, aunque con los ensayos de GH
ultrasensibles, las guías más recientes sugieren un punto de corte de GH de 0,4
μg/l.
Sin embargo, la normalización de los niveles de IGF1 es un objetivo clave del

tratamiento de la acromegalia, ya que es el mejor predictor de control de la
enfermedad. Se recomienda hacer el seguimiento del paciente utilizando el
mismo ensayo de GH o IGF1.
> Control de la masa tumoral
La reducción o control del volumen tumoral mediante cirugía, tratamiento

médico y radioterapia es un objetivo terapéutico adicional importante. Sin
embargo, la medición del volumen tumoral puede ser difícil ya que se ve afectado
por la cirugía previa, las diferencias en los métodos de imagen y la diferencias
intraobservador.
Prevención de las comorbilidades sistémicas
Se recomienda la prevención y el manejo de las comorbilidades de la acromegalia,

sobre todo las cardiovasculares, respiratorias, esqueléticas y metabólicas. El
tratamiento de las complicaciones sistémicas reduce la morbilidad y mortalidad
asociadas a la acromegalia.
Se están desarrollando 2 herramientas de software, SAGIT (signos y síntomas,

comorbilidades asociadas, niveles de GH, IGF1 y perfil tumoral) y, ACRODAT
(Herramienta de actividad de la enfermedad acormegálica), destinadas a evaluar
la actividad de la enfermedad, con el objetivo de asistir a los endocrinólogos en el
manejo de la acromegalia en la práctica clínica.
> Cirugía
La adenomectomía transesfenoidal sigue siendo la piedra angular del tratamiento

de los tumores hipofisarios secretores de GH. Es el tratamiento de elección,
excepto en aquellos pacientes con riesgo quirúrgico elevado, se nieguen a la
cirugía o tienen tumores invasivos irresecables. Realizado por un cirujano
experimentado, el abordaje transesfenoidal es efectivo en casi el 75% de los
microadenomas y macroadenomas hipofisarios puramente intraselares.
Sin embargo, las tasas de remisión son mucho menores para los macroadenomas
invasivos: 44,5% de los tumores supraselares, 33% de los tumores supraselares
con compromiso visual y 41,5% de los tumores con expansión paraselar y/o
esfenoidal.
Por consiguiente, aún en centros de referencia con neurocirujanos

experimentados y capacitados, la curación quirúrgica no se alcanza en casi el 50%
de los pacientes y es necesario hacer un tratamiento adyuvante. Hoy en día, la
cirugía transcraneal rara vez es necesaria.
> Tratamientos farmacológicos
El tratamiento médico tiene un papel importante en el manejo de la acromegalia,

ya sea como tratamiento de primera línea, alternativa a la cirugía o, tratamiento
de segunda línea. Los ligandos del receptor de somatostatina (SRL, siglas
del inglés)) de primera generación son la terapia médica de primera línea para la
mayoría de los pacientes con acromegalia, aunque hay tratamientos alternativos,
como los agonistas de la dopamina, el antagonista del receptor de GH
pegvisomant y el SRL pasireotida de segunda generación.
Los agonistas de la dopamina tienen un papel limitado y se utilizan

principalmente como tratamiento médico de primera línea en pacientes con poco
aumento de los niveles de GH e IGF1, o se utilizan combinados con SRL de
primera generación en pacientes que son parcialmente resistentes a los SRL.
El pegvisomant está indicado después del fallo quirúrgico o si hay resistencia al

tratamiento con SRL, ya sea en monoterapia o combinado con SRL, mientras que
la pasireotida está indicada cuando la cirugía no tiene éxito o no es una opción, y
cuando el tratamiento con SRL de primera generación no es efectivo para
controlar la acromegalia, especialmente en pacientes con tumor residual
clínicamente relevante y/o alerta clínica por el crecimiento tumoral.
En casos específicos, para tratar la acromegalia se utilizan estrógenos y

moduladores selectivos de los receptores de estrógenos, ya que pueden reducir
los niveles de IGF1, administrados solos o en combinación con SRL o agonistas de
la dopamina, aunque los pocos estudios publicados sobre el tratamiento de la
acromegalia con estos agentes son insuficientes para orientar sobre su uso
óptimo.
>Ligandos del receptor de somatostatina
Los SRL de primera generación se recomiendan como terapia de primera línea

para los pacientes con contraindicaciones quirúrgicas o poca probabilidad de
curación debido a la invasión tumoral del seno cavernoso. También se pueden
utilizar como tratamiento preoperatorio, con el objetivo de mejorar la
comorbilidad de la acromegalia y las complicaciones postoperatorias, y reducir el
volumen tumoral, con miras a un mejor resultado quirúrgico.
Sin embargo, la Endocrine Society no los recomienda en el preoperatorio si el

paciente presenta una hinchazón grave de la faringe y apnea del sueño, o
insuficiencia cardíaca de alto gasto (es decir, fallo cardíaco con fracción de
eyección preservada)), con el fin de reducir el riesgo quirúrgico de las
comorbilidades severas.
Por el contrario, no se recomienda el uso rutinario del tratamiento médico

preoperatorio para mejorar el control bioquímico posquirúrgico, ya que los
resultados informados no pueden ser claramente atribuidos a la cirugía o a la
terapia SRL.
Los SRL de primera generación incluyen la octreotida de liberación prolongada

de acción larga o de depósito y autogel de lanreotida, considerados equivalentes
en el logro del control bioquímico y clínico y en la reducción del tamaño del
tumor.
La tasa de control bioquímica es ~55% para los pacientes tratados con SRL de
primera generación, aunque no se han informado grandes diferencias en la
eficacia hormonal de los SRL. Es difícil evaluar la eficacia global de estos
fármacos debido a una importante variación en los trabajos clínicos y la
metodología de los ensayos, pero oscila entre el 25% y el 70%.
Los SRL reducen el tumor hasta en el 80% de los pacientes, siendo mayor cuando
se utilizan como terapia de primera línea. Sin embargo, los informes de los
efectos de los SRL en el tamaño del tumor están limitados por la falta de rigor en
el diseño de los estudios, la heterogeneidad de las técnicas de imagen y
mediciones y la falta de controles.
Los principales predictores de la capacidad de respuesta a los SRL son el sexo (las
mujeres parecen responder mejor que los hombres), la edad, los niveles basales
de GH y IGF1, el volumen tumoral y, la expresión del receptor de somatostatina,
en particular los subtipos SSTR2 y SSTR5.
Sobre la base del análisis histopatológico, los tumores densamente granulados

son más sensibles a los SRL que los adenomas escasamente granulados, que son
más comunes. Por otra parte, la presencia de un tumor hipointenso ponderado en
T2, que se correlaciona con la granularidad tumoral densa, predice una respuesta
favorable a los SRL.
En particular, una intensidad de señal ponderada en T2 más baja en la RM

diagnóstica se correlacionó con mejor respuesta al tratamiento en términos de
reducción de los niveles de GH e IGF1 y una mayor reducción del tumor después
de 6 meses de tratamiento con SRL.
Aunque aún falta una definición clara de resistencia a los SRL en pacientes con
acromegalia, los datos actuales indican que la capacidad de respuesta a los SRL
está mejor definida cuando se tienen en cuenta los puntos finales, tanto
bioquímicos como tumorales, y casi en el 25% de los pacientes tratados con un
SRL durante al menos 12 meses no se logró el controlar la enfermedad.
La eficacia del tratamiento podría mejorarse aumentando la dosis de SRL o la

frecuencia de las dosis, lo que mejora el control de la enfermedad en al menos el
25% más de pacientes con acromegalia.
En EE: UU. y Europa ha sido aprobada la pasireotida, un SRL de segunda

generación para el tratamiento de la acromegalia. Los ensayos clínicos de fase III
demostraron que la pasireotida tiene mayor efecto en el control bioquímico que la
octreotida.
Los pacientes nunca tratados con SRL o que son resistentes a los SRL de primera
generación Por lo tanto, PAS es una nueva opción terapéutica válida para
pacientes con acromegalia, especialmente los resistente a los SRL de primera
generación.
Asimismo, se produjo una reducción >25% en el volumen del tumor en más

pacientes que con SRL de primera generación. Sin embargo, hasta la fecha, la
pasireotida ha sido utilizada solo para el tratamiento de la acromegalia en

ensayos clínicos en fase III.
Este fármaco induce hiperglucemia relacionada con efectos adversos en el 60 al

70% de los pacientes tratados, lo que puede limitar su uso en pacientes con
diabetes mellitus no controlada. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con
pasireotida, se debe evaluar la glucemia y conseguir su control óptimo; este
monitoreo debe continuarse durante la terapia con pasireotida y cualquier
alteración debe ser rápidamente corregida.
> Agonistas de la dopamina
Los agonistas de la dopamina, en particular la cabergolina, tienen un papel

limitado en el tratamiento de la acromegalia y están indicados en pacientes cuya
enfermedad es leve.
La monoterapia con cabergolina está indicada principalmente en los pacientes

con niveles elevados de IGF1 (IGF1 2 veces el valor límite superior del rango
normal ajustado por la edad) como terapia de primera línea o, como terapia de
segunda línea si es efectivo en ~35% de los pacientes.
Sin embargo, la terapia combinada con SRL de primera generación está indicada
en pacientes que son parcialmente resistentes a los SRL y normaliza los niveles de
IGF1 en más del 50% de los pacientes.
> Pegvisomant
Según las recomendaciones de la Endocrine Society, este antagonista del receptor

de GH está indicado como terapia de segunda o tercera línea, mayormente en los
pacientes en los que ha fracasado la cirugía o que muestran una mala respuesta a
los SRL de primera línea.
En los pacientes que responden parcialmente a los SRL, se debe considerar el

tratamiento combinado de pegvisomant y SRL, mientras que el cambio a la
monoterapia con pegvisomant es una estrategia terapéutica válida en pacientes
con acromegalia resistente a los SRL.
En ensayos clínicos se comprobó que la monoterapia con pegvisomant normaliza

los niveles de IGF1 en ~90% de los pacientes y casi el 60% de los pacientes en
estudios del mundo real, probablemente debido a las diferencias en la
dosificación, ya que las mayores tasas de eficacia se observan en los pacientes
cuyas dosis se fueron incrementando en forma gradual. T
ambién se observa mayor eficacia cuando se usa combinado con un SRL. Los
predictores de respuesta a este fármaco son edad, sexo, índice de masa corporal y
niveles de GH o IGF1. En consecuencia, para normalizar los niveles de GH, los
pacientes jóvenes, varones u obesos, podrían necesitar dosis más elevadas altas
que otros pacientes.
Radioterapia
La radioterapia está indicada como terapia de tercera línea después de fracaso

de la cirugía, o si no se dispone de tratamiento médico, o el mismo no es bien
tolerado.
Se prefiere la radioterapia estereotáxica (preferentemente radioterapia dirigida

en altas dosis) en lugar de la radioterapia convencional, a menos que haya una
carga tumoral residual o el tumor se encuentre demasiado cerca del quiasma
óptico.
Calidad de vida
> Medidas de la calidad de vida.
Actualmente se han alcanzado resultados importantes en los resultados primarios

de las enfermedades de la hipófisis, incluida la acromegalia. Se ha mejorado la
tasa de mortalidad y morbilidad, la evaluación del estado funcional y la calidad de
vida relacionada con la salud. Para evaluar estos parámetros se han desarrollado
y validado varias herramientas, entre ellas el Acromegaly Quality of Life
Questionnaire (AcroQOL).
Sin embargo, la falta de una definición inequívoca de la calidad de vida excluye la

evaluación uniforme y la interpretación de la calidad de vida en los ensayos
clínicos y diferentes autores pueden definir diferentes métricas y tener diferentes
perspectivas.
Esto crea problemas al intentar evaluar los efectos terapéuticos en ausencia de

comparaciones de estudios longitudinales entre cohortes de pacientes con
enfermedad activa y pacientes en remisión, o cohortes sometidas a diferentes
modalidades de tratamiento. Otra herramienta útil es el Leiden Bother and Needs
Questionnaire for patients with pituitary disease (LBNQ- Pituitary).
> Calidad de vida en pacientes con acromegalia
La calidad de vida en pacientes con acromegalia se reduce, independientemente

de la actividad de la enfermedad. Los factores más frecuentes y consistentes que
influyen negativamente en la calidad de vida en los pacientes con acromegalia
son: radioterapia previa, osteoartritis, afecciones articulares, dolor
musculoesquelético, entumecimiento de los dedos, hipertensión, disfunción
sexual, síntomas depresivos y comorbilidades de la edad avanzada actual y
comorbilidades persistentes.
Sin embargo, aún se desconoce cuál es el aporte de diferentes determinantes de la

calidad de vida durante las diferentes etapas de la acromegalia.
En los pacientes con acromegalia están afectados casi todos los sistemas
orgánicos debido al exceso de GH e IGF1, incluyendo el cerebro. En consecuencia,
además de los síntomas clínicos se han descrito cambios en la personalidad y el
comportamiento, como rasgos de personalidad inadaptada y psicopatológicos.
Aunque muchos síntomas mejoran después del tratamiento, el 77% de los

pacientes en remisión continuó informado problemas articulares. Se destaca que
la presencia de los síntomas articulares no estuvo relacionada con las
concentraciones de GH e IGF1 ni con la actividad, duración de la enfermedad o la
edad.
Los pacientes experimentan la alteración de su autoimagen y apariencia,

independientemente del estado de la enfermedad, lo que también afecta
negativamente la calidad de vida. Una revisión sistemática de los predictores de
calidad de vida halló que los efectos de las medidas de control bioquímico sobre la
calidad de vida fueron mixtos y no concluyentes.
Luego del análisis de diversos estudios y metaanálisis, los autores sostienen que
lograr el control bioquímico per se o el tratamiento general no es suficiente para
normalizar la calidad de vida. Se requieren estudios que investiguen los
predictores de calidad de vida en pacientes sin tratamiento previo, y su
seguimiento después de haber recibido una intervención terapéutica.
La consistente asociación de algunos factores como la falta de percepción de la

enfermedad, la depresión y la obesidad con una peor calidad de vida es un
ejemplo de que las estrategias terapéuticas en la acromegalia no deben centrarse
únicamente en la normalización de los marcadores bioquímicos.
Para mejorar la calidad de vida de los pacientes con acromegalia, las estrategias
de tratamiento también incluyen las medición del resultado orientadas al
paciente, como la atención de las necesidades del paciente (por ej., apoyo,
intervenciones para bajar de peso), lo que probablemente mejore los efectos
negativos o adversos de la enfermedad y las intervenciones terapéuticas.
Perspectivas
Desde que la acromegalia fue descubierta hace más de 100 años ha habido un
extraordinario progreso en el diagnóstico, debido al mayor conocimiento de la
enfermedad y perfeccionamiento de los análisis de detección de hormonas y, el
control de los niveles de GH e IGF1, gracias a la disponibilidad de terapias
novedosas.
Los criterios de curación han evolucionado hasta los criterios actuales, con el
objetivo de controlar estrictamente la enfermedad, reduciendo la mortalidad y la
morbilidad y mejorando la calidad de vida.
Se recomienda el estrecho monitoreo de los pacientes que están recibiendo

terapias el control de la enfermedad. El tratamiento óptimo debe ser
personalizado, teniendo en cuenta la edad, las comorbilidades, el tamaño e
invasividad del tumor y los niveles de GH e IGF1.
El tratamiento de la acromegalia ha cambiado con el tiempo debido a la

introducción de nuevas terapias, aunque en la mayoría de los casos, el
tratamiento de elección sigue siendo la cirugía hipofisaria.
Sin embargo, la introducción y el desarrollo de nuevas terapias deben mejorar el

control de la enfermedad. Las nuevas terapias medicas que actualmente se
encuentran en desarrollo clínico son las nuevas formulaciones de los SRL, como
las cápsulas de octreotida oral, la octreotida parenteral y un nuevo
oligonucleótido antisentido dirigido al receptor de GH.
Otras terapias prometedoras están en las primeras etapas de desarrollo, siendo

necesaria la realización de ensayos de fase III para establecer la eficacia y
seguridad de estos medicamentos y su papel en el manejo óptimo de la
acromegalia. A pesar de estos logros en el tratamiento médico y la disponibilidad
de nuevas técnicas de radioterapia, los adenomas hipofisarios secretores de GH
agresivos y resistentes siguen siendo una preocupación.
Se están desarrollando nuevas terapias para mejorar la tasa de respuesta global. A

pesar de que los beneficios del control de la enfermedad están bien establecidos,
existe una clara necesidad de evaluar completamente los costos del tratamiento,
incluidos los beneficios económicos potenciales de la terapia médica de por vida y
su efecto sobre la calidad de vida de estos pacientes.
Por otra parte, se necesita más investigación para abordar muchas preguntas que
quedan sobre la patogénesis de los tumores esporádicos secretores de GH y para
comprender mejor los mecanismos de la generación de tumores hipofisarios, lo
que debería facilitar el desarrollo de marcadores de agresividad tumoral así como
nuevas terapias dirigidas.
Resumen y comentario objetivo: Dra. Marta Papponetti
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Dr. Elbis Matos Hace 5 días
Acaso se utiliza la palabra “bocio”para definir el aumento de tamaño de otra

glándula u otro órgano?.Si existe ,perdón por la ignorancia.

Dr. ALEJANDRO JAVIER CHAVEZ Hace 6 días
Buenísimo

Dr. Refugio Fernandez Mena Hace 6 días
Muy buen artículo en todo lo que engloba la acromegalia en general nos

apoya para seguir dando el seguimiento en sus controles

Dr. Alberto Quirantes Hace 11 días
Buen artículo

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según la morfología celular, la expresión del producto génico, la intensidad del

Los adenomas tipo 1 son más pequeños, densamente granulados, se desarrollan

La patogénesis de los tumores esporádicos secretores de GH sigue siendo poco

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Otro objetivo terapéutico en los tumores somatotróficos podría ser el traductor de

Por otra parte, la abundancia de STAT3 se correlaciona con el grado de

Como la GH también induce la fosforilación de STAT3 y la translocación de las

Estudios recientes sugieren la existencia de una respuesta aberrante de las células

dependiente de glucosa en las células somatotropas, que podría explicar el

> Interrupción del ciclo celular

Además de los defectos de señalización, las células secretoras de GH de los

Por ejemplo, el exceso de expresión del gen transformador de proteína 1 en el

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Consistente con defectos del ciclo celular o de la señalización, la secuenciación del

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