Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
GUSTAVO F. GONZALES
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS
BIOLOGICAS Y FISIOLOGICAS.
UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO
HEREDIA
Estudio de homeostasis de
calcio y fosfato;
! Sistema Endocrino ! Paratohormona
! Sistema Renal ! Vitamina D
! Sistema Oseo ! Calcitonina
CONTENIDO DE CALCIO EN EL
ADULTO
! 1000 a 1500 gramos
! 90% ubicado y fijo, principalmente en
forma de cristales de hidroxiapatita, en los
huesos.
! 0.1% (1.3 g) en el líquido extracelular.
! El calcio de los huesos está en equilibrio
dinámico permanente con el calcio del
líquido extracelular.
Calcio en plasma: 9-10 mg/100 ml
Ingesta Ca y PO4: 1 gramo diario
aniones:sulfato
y fosfato
10%
Proteínas
40%
ionizada
50%
HIPERCALCEMIA
! Letargia
! Estreñimiento
! ACIDEMIA ! ALCALOSIS
• Exceso de H+ • Deficit de H+ en
sangre
• Más H+ unido a
• Más Ca2+ ligado a
albúmina albúmina
• Aumenta Ca libre • Menos Ca libre
NATREMIA Y CALCIO
! natremia puede afectar la unión del Calcio
con la albúmina:
• Período de • Embarazo
crecimiento • Lactancia
PARATOHORMONA
! ACCIONES EN: ! ESTRUCTURA, SINTESIS
• Hueso Y SECRECION
• Riñón • 84 aa
• Intestino • Tasa basal baja: Ca
Δ10 mg/dl
• Incremento máximo:
Ca= 7.5 mg/dl
• Sensor de ↓Ca2+
acoplado a Gs y AC
ACCION DE PARATOHORMONA
! EN EL INTESTINO • Vitamina D3 estimula
• Estimula 1 alfa absorción de calcio
hidroxilasa renal
• Favorece producción
de Vitamina D3
ACCION DE PARATOHORMONA
! EN EL HUESO
• Osteolisis de osteocito: aumenta calcio
extracelular
• Osteoclastos para resorción: aumenta calcio y
fosfato;
• aumenta excreción urinaria de hidroxiprolina.
• Tardíamente inhibe osteoblastos
ACCION DE PARATOHORMONA EN EL
RIÑON
! Inhibe reabsorcióin ! Asa ascendente gruesa:
de fosfato. reabsorción de ca sigue al
Na por co-transportador.
! Estimula
Furosemida inhibe co-
reabsorción de transportador (tto de
calcio. hipercalcemia)
! Túbulo proximal: ! Túbulo distal: Ca
• La reabsorción de reabsorbe independiente
calcio sigue al de Na. Tiazidas inhibe
sodio y agua (67%) reabsorción de Na y↑Ca
METABOLISMO DEL FOSFATO
! El fosfato en plasma ! PTH inhibe el co-
está mayormente transportador Na-
libre. Fosfato y disminuye
! 70% de fosfato filtrado reabsorción de
es reabsorbido en fosfato.
TCP. ! PTH es fosfatúrica.
! 15% es reabsorbido en
T.Proximal Recto.
! 15% es excretado
MECANISMO DE ACCION DE PTH
! PTH se une a receptor en membrana
basolateral.
! Receptores se acoplan vía Gs a AC.
! AC cataliza a AMPc→Proteína Kinasa A→
fosforilan proteinas→Inhiben co-
transportador Na-Fosfato (TCP): Fosfaturia y
aumento de AMPc urinario.
! TCD: AC → AMPc→Proteína Kinasa A→
fosforilan proteinas→Reabsorción de Ca
FISIOPATOLOGIA DE PTH
! Hiperparatiroidismo ! HIPERPARATIROIDISMO
• Primario (adenomas)
! Hipoparatiroidismo
• Secundario (a
! Seudohipoparatiroidis
hipocalcemia)
mo o resistencia
hormonal.
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO
! Aumento de resorción ! ORINA: Altas
ósea. concentraciones de:
! Aumento de • Fosfato
reabsorción renal de • AMPc
Calcio
• Calcio
! Aumento de absorción
intestinal de Ca. ! TRATAMIENTO:
! Disminución de Resección Qx. de las 4
reabsorción de glándulas.
fosfato
HIPERPARATIROIDISMO
SECUNDARIO
! Aumento de PTH secundario a hipocalcemia:
• insuficiencia renal crónica o
• deficiencia de vitamina D
! PTH aumentado
! Hipocalcemia
! Hiperfosfatemia
! Osteodistrofia hereditaria: talla corta,
cuello corto, obesidad, calcificación
subcutánea
! Defecto de proteina GS en hueso y riñón (Ia)
! 1b, 1c, II : receptor, AC, PKA
VITAMINA D
! INTESTINO
! RIÑON
! HUESO
ACCION DE VITAMINA D EN
INTESTINO
! Aumenta absorción de Calcio y Fosfato
! Induce síntesis de calbindina D-28 K.
• Proteina citosólica
• 4 sitios de unión para calcio
! Ca difunde de luz a célula por gradiente
electroquímico.
ACCION DE VITAMINA D EN RIÑON
! Estimula reabsorción de calcio y fosfato.
ACCION DE VITAMINA D EN HUESO
! Vitamina D y PTH actuan de manera
sinérgica.
! Estimulan la actividad de osteoclastos y
resorción ósea.
! Promueve resorción de hueso viejo y
facilita Ca y fosfato al medio extracelular
para formación de hueso nuevo
(remodelación ósea).
FISIOPATOLOGIA DE VITAMINA D
! Raquitismo: En niños. Insuficiente Ca y Fosfato para
mineralizar hueso en crecimiento.
! Osteomalacia en adultos: Falla para mineralizar
hueso nuevo. Produce encorvamiento y
adelgazamiento de huesos largos.
! Resistencia a Vit. D: IRC o ausencia congénita de 1
alfa hidroxilasa.
CALCITONINA
! No tiene papel en regular minuto a minuto
la homeostasis del calcio.
! La disminución (tiroidectomía) o aumento
(tumor) de la calcitonina alteran el
metabolismo del calcio.
! 32 aa. Células parafoliculares o C de
tiroides.
! Aumento de Ca2+ estimula secreción de
calcitonina.
ACCION DE LA CALCITONIA
! Inhibir los osteoclastos.
! Inhibir la resorción ósea.
! Disminuye los niveles de Ca plasmático.
Calcio y Fosfato en la exposición
aguda a la altura
! The plasma ionized calcium and plasma phosphate
concentration decreased from 1.32 +/- 0.11 mmol/1 and
1.58 +/- 1.3 mmol/1 to 1.20 +/- 0.05 mmol/1 and 1.47 +/- 0.99
mmol/1 respectively (p < 0.05). Plasma parathyroid
hormone (PTH) level increased from 4.54 +/- 2.1 ng/ml to
11.19 +/- 4.31 ng/ml after 48 hours with subsequent
decline to 2.52 +/- 1.7 ng/ml after 96 hours exposure to
high altitude. It may be concluded that the process of
acclimatization to sudden exposure to high altitude is
characterised by fall in plasma aldosterone and PTH with
subsequent decrease of related electrolytes (Khan y col,
1996).
Fosfato y exposición aguda a la
altura
! Exposure of rats to high altitude hypoxia
causes a rapid decrease in plasma Pi: this
change reached the maximum value after
exposure to an altitude of 6000-7000 m.
(Yoshino y col, 1986)
Calcio y Fosfato en el nativo de la
altura
! Calcio sérico está más elevado en mujeres
embarazadas y no embarazadas en la
altura (8%) (Kametas y col, 2003)
! Fosfato sérico se encuentra elevado (5%)
en mujeres de la altura (Kametas y col,
2003)