Receptores ionotrópicos:

Los receptores ionotrópicos son los involucrados en la neurotransmisión en el cerebro, a

través de un cambio rápido de la conductancia de la membrana, la respuesta que se
producirá en este tipo de receptores será corta. La neurotransmisión se produce mediante un
canal iónico que posee la capacidad de ligar moléculas de neurotransmisor. Esta unión
induce un cambio conformacional en el canal lo que desencadena la apertura o cierre de
canales que producen despolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta excitatorios,
en donde actúan canales de cationes monoiónicos como los de Sodio y Potasio) o
hiperpolarizaciones (génesis de potenciales de respuesta inhibitorios, en donde son los
canales de Cloruro los que se activan), permitiéndose así el flujo iónico.

El mecanismo de acción de estos receptores puede producirse de dos maneras, via

señalización extracelular por medio de la acción de un
neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor la
apertura del canal, (en algunos casos se pueden necesitar
la unión de dos neurotransmisores como es el caso del
receptor de Acetilcolina o el receptor NMDA que
necesita glutamato y glicina), la señalización tambien
puede ser intracelular, generalmente fosforilando en la
cara citoplasmica del canal el receptor, induciendo la
apertura del canal.

Estos receptores desde un punto de vista molecular, son heterómeros o proteínas

transmembranas constituidos por estructuras multiméricas que a si mismo contienen
diferentes subunidades, las cuales le confieren al receptor
diferentes propiedades fisiológicas y farmacológicas. En
base a estas propiedades y a sus propiedades
farmacológicas, biofísicas y de los agonistas que lo activan,
se han dividido en tres clases, los de N-metil-D-aspartato
(NMDA), ácido a-amino-S-hidroxi-S-metiM-isoxazol
propiónico (AMPA) y kainato.

Receptores metabotrópicos:

Son medidores de la actividad sináptica, estos se acoplan a proteínas G y regulan la

actividad de enzimas de membrana y canales iónicos, en contraparte con los receptores
ionotrópicos, que traduce la señal química a eléctrica en una escala temporal breve
(milisegundos), la acción de estos receptores comienza lentamente y persiste durante
segundos, siendo más duradera que la de los inotrópicos.

Mecanismo de acción: Los receptores metabotrópicos como se menciona anteriormente se

encuentran acoplados a una proteína G, a las cuales activarán, generando una “cascada” de
eventos en donde se estimularán enzimas que mediarán su acción a través de segundos
mensajeros, estos son generados por la activación de la Fosfolipasa C, que hidroliza
fosfoinosítidos, o inhibición de la Adenilato Ciclasa, que regula a la baja la actividad de la
Proteína kinasa A, dependiente de AMP cícilico(cAMP).

Este tipo de actividad lleva consigo un efecto modulador de la transmisión sináptica. Los
receptores metabotrópicos se localizan tanto a nivel presináptico, donde regulan la
liberación de neurotransmisor, como a nivel postsináptico modulando canales iónicos y
receptores ionotrópicos, por tanto, un efecto modulador en las sinapsis rápidas, bien
mediante cambios en la liberación de neurotransmisor o modificando la sensibilidad de
otros receptores o canales iónicos. De esta manera pueden producir alteraciones de la
eficacia de las conexiones sinápticas.

Desde el punto de vista molecular, los receptores

metabotrópicos, son proteínas integrales de membrana
constituidas por una cadena polepeptídica. Estos presentarán
un extremo aminoterminal que se extenderá en el espacio
extracelular, una porción central formada por una única
subunidad proteica que atraviesa la membrana siete veces (por
ello esta familia también se conoce como de receptores con
siete dominios transmembrana). Esta familia incluye receptores a- y ß-adrenergicos, de
dopamina,serotonina, ACh muscarínicos, rodopsina y una gran variedad de peptidos.

Glutamato:

El glutamato es uno de los neurotransmisores más abundantes y este se encuentra

involucrado en procesos fisiológicos como la proliferación, maduración, supervivencia y
migración neuronal, la formación, remodelación y eliminación de sinapsis, y el
establecimiento y refinamiento de las conexiones neuronales. Estas acciones se encuentran
mediadas a través de la activación de dos familias de receptores:
Los receptores ionotrópicos y receptores metabotrópicos.

Ionotrópico: neuronas glutamatérgico poseen tres tipos distintos de receptores ionotrópicos

de glutamato que se unen liberada por las neuronas presinápticas. Estos receptores
ionotrópicos han sido identificado sobre la base de sus afinidades de unión para ciertos
sustratos y son, por lo tanto referido como el kainato el, 2-amino-3-hidroxi-5-metil-4-
isoxalone ácido propiónico (AMPA), y N-metil-D-aspartato (NMDA).

Metabotrópico: el glutamato también puede unirse a otra clase de receptores denominados

receptores de glutamato metabotrópicos, dentro de los cuales se pueden encontrar ocho
receptores metabotrópicos de glutamato conocidos identificados como mGluR1–mGluR8.