Oxitocina

Mecanismo de acción: la oxitocina sintética ejerce un efecto fisiológico igual que

la hormona endógena. La respuesta del útero a la oxitocina depende de la duración
del embarazo, y aumenta a medida que progresa el tercer trimestre. En las
primeras semanas de la gestación, la oxitocina ocasiona contracciones del útero
sólo si se utilizan dosis muy elevadas, mientras que es muy eficaz poco antes del
parto. La oxitocina estimula selectivamente las células de los músculos lisos del
útero aumentando la permeabilidad al sodio de las membranas de las miofibrillas.
Se producen contracciones rítmicas cuya frecuencia y fuerza aumentan durante el
parto, debido a un aumento de los receptores a la oxitocina. La oxitocina también
ocasiona una contracción de las fibras musculares que rodean los conductos
alveolar de la mama estimulando la salida de la leche. Grandes dosis de oxitocina
disminuyen la presión arterial mediante un mecanismo de relajación del músculo
liso vascular. Esta disminución es seguida de un efecto de rebote con aumento de
la presión arterial. A las dosis utilizadas en obstetricia, la oxitocina no produce
cambios detectables y en la presión arterial.

Farmacocinética: La oxitocina es metabolizada por la quimotripsina en el tracto

digestivo, y por lo tanto no puede ser administrada por vía oral. La respuesta a la
oxitocina intravenosa es casi instantánea. Después de una administración
intramuscular los efectos se observan a los 3-5 minutos. Después de una
administración intranasal, las contracciones del tejido mioepitelial que rodea los
alvéolos de las mamas comienzan al cabo de pocos minutos y duran unos 20
minutos. La semi-vida plasmática de la oxitocina es de 1 a 6 minutos. La respuesta
uterina se mantienen durante 1 hora después de una administración intramuscular.
La hormona se distribuye por todo el fluído extracelular y sólo cantidades mínimas
alcanzan al feto. En las últimas semanas del embarazo, se observa un aumento
notable de la oxitocinasa, una enzima que degrada la oxitocina. Esta enzima se
origina en la placenta y controla la cantidad de oxitocina en el útero. La oxitocina es
rápidamente eliminada del plasma por el hígado y los riñones y sólo una cantidad
mínima alcanza la orina y se excreta sin alterar.

farmacocinetica
Inicio de acción

IV: < 1min

IM: 2-4 min
Efecto máximo

En perfusión IV alcanza estado estacionario entre los 20-40 min

Duración

IM: 30-60 min.

IV: 30-60 min. Tras la interrupción de infusión, la actividad uterina
se reduce rápidamente.
Metabolismo

Hepático y renal.
 Eliminación

Hepática y renal.
Toxicidad

Cuadro de intoxicación hídrica: cefalea, náuseas, vómitos, anorexia,

dolor abdominal, somnolencia, convulsiones y coma.
MISOPROSTOL

Mecanismo de acción: el misoprostol inhibe la secreción basal y nocturna de

ácido actuando directamente sobre la célula parietal. Las células parietales
contienen receptores de alta afinidad hacia las prostaglandinas de la serie E,
receptores que son estimulados por los alimentos, el alcohol, los anti-inflamatorios
no esteroídicos, la histamina, la pentagastrina y la cafeína. Sin embargo, los
antagonistas H2 parecen ser más potentes que el misoprostol como inhibidores de
la secreción gástrica de ácido, especialmente durante la noche. Por su parte, el
misoprostol exhibe un efecto protector sobre la mucosa gástrica que puede
contribuir a su eficacia en la cicatrización de las úlceras gástricas y duodenales.
Adicionalmente, el misoprostol reduce las concentraciones de pepsina en
condiciones basales, pero no la secreción de esta enzima estimulada por la
histamina.

Al igual que todas las prostaglandinas, el misoprostol muestra diversos efectos

sobre otros tejidos. Por ejemplo, el misoprostol aumenta la frecuencia de las
contracciones uterinas, lo que permite su utilización en la inducción del parto o en
la interrupción del embarazo en combinación con otros fármacos abortivos. Al
aumentar el flujo renal, el misoprostol mejora la función renal en los pacientes con
trasplantes renales, compensando la vasoconstricción renal producida por la
ciclosporina u otros inmunosupresores.

Farmacocinética: el misoprostol se puede administrar oralmente, absorbiendose

extensa y rápidamente (88%). La administración concomitante de anti-ácidos y de
alimentos reduce y retrasa la absorción. El fármaco también se absorbe muy bien
cuando se administra por vía intravaginal.

No se conoce con exactitud como se distribuye este fármaco, desconociéndose si es

capaz de atravesar la placenta o de excretarse en la leche materna. El misoprostol
experimenta una extensa metabolización de primer paso produciendo el metabolito
más importante y activo, el ácido misoprostólico. Al parecer, este tipo de
metabolismo también tiene lugar en el interior de la célula parietal. La inhibición de
la secreción gástrica de ácido se inicia a los 30 min después de una dosis oral,
alcanzando su valor máximo a los 60-90 min. La duración y la intensidad de la
inhibición gástrica de ácido son dosis-dependientes, alcanzando su valor máximo
con la dosis de 400 µg. La semi-vida de eliminación del misoprostol es de unos 20-
40 min, aumentando a 80 min en los pacientes con disfunción renal. Menos del 1%
de la dosis es eliminada en la orina sin metabolizar.
Mecanismo de acción
Nifedipino
Inhibe el flujo de iones Ca al tejido miocárdico y muscular liso de arterias coronarias y
vasos periféricos.

Indicaciones terapéuticas
Nifedipino
Angina de pecho crónica estable en tto. combinado, angina de pecho vasoespástica, s.
de Raynaud, HTA.

Modo de administración
Nifedipino
Vía oral. Administrar independientemente de las comidas, no deben partirse, deben
tragarse enteros y sin masticar con ayuda de un poco de líquido. La ingesta de
alimentos retrasa, pero no reduce, la absorción. Evitar tomar zumo de pomelo.

Contraindicaciones
Nifedipino
Hipersensibilidad a nifedipino; shock cardiovascular; concomitancia con rifampicina. En
forma "OROS": no utilizar en ileostomía después de proctolectomía. Nifedipino de
liberación rápida está contraindicado en la angina inestable y en caso de haber sufrido
un infarto de miocardio en las últimas 4 sem.

La ritodrina (en forma de clorhidrato) es una amina beta-simpaticomimética. Se

utiliza para prolongar la gestación en pacientes con contracciones uterinas
regulares prematuras, que ocurren entre las semanas 20-36 del embarazo. La
ritodrina es muy similar a la terbutalina en su mecanismo de acción, pero la
ritodrina es el único agonista beta2 aprobado para el tratamiento de parto
prematuro. El uso de ritodrina es más exitoso cuando la membrana amniótica está
intacta. La ritodrina está disponible en dos formas de dosificación, por vía
intravenosa y oral.

Mecanismo de acción: la ritodrina tiene un efecto preferencial sobre los receptores

beta y mientras que poco activa sobre los receptores alfa-adrenérgicos. Los
estudios en animales han demostrado un efecto estimulante preferencial de la
ritodrina sobre los receptores beta2-adrenérgicos, lo que resulta en la inhibición de
la contracción del músculo liso, incluyendo el músculo liso del útero. Los receptores
beta-1 también pueden ser estimulados por la ritodrina. La ritodrina probablemente
estimula la activación de la enzima adenilato ciclasa, aumentando la producción de
monofosfato de adenosina cíclico. El aumento de AMP-cíclico produce vasodilatación
y relajación muscular en el músculo vascular y el músculo liso. El aumento del
AMPc puede disminuir el calcio intracelular al estimular la salida del calcio
intracelular de las células musculares, previmiendo el flujo transmembrana de este
catión. El AMP-cíclico puede inactivar la miosina-kinasa, reduciendo la fosforilización
de la miosina, dando como resultado la relajación del músculo liso. Las
concentraciones de calcio intracelular y del monofosfato de adenosina cíclico (AMP-
c) son interdependientes

La ritodrina puede tener efectos estimulantes directos sobre los receptores beta-1
en el tejido miocárdico. El aumento de AMP-c puede producir efectos
cardiovasculares incluyendo taquicardia sinusal y la elevación de la presión arterial
sistólica. La infusión intravenosa de ritodrina puede producir un aumento transitorio
de la glucosa, insulina y ácidos grasos libres en sangre. Las concentraciones de
potasio y hierro sérico pueden disminuir.

Farmacocinética: la biodisponibilidad de una dosis oral de ritodrina es sólo deo

alrededor del 30% en comparación con la de la dosis intravenosa. La semi-vida
intravenosa es trifásica: la fase de distribución se produce a los pocos minutos
después de una dosis IV, con una semi-vida de 1.07 a 2.06 horas en la segunda
fase y más de 10 horas en la fase final. El comienzo de la acción se observa a los
30-60 minutos después de las dosis orales. La farmacocinética después de una
dosis oral es bifásica, con una semi-vida media inicial de 1,3 horas y una semi-vida
final de 12 horas La ritodrina atraviesa la placenta y, posiblemente, la barrera
hematoencefálica. No se sabe si se distribuye en la leche materna.

La ritodrina se metaboliza en el hígado para producir conjugados inactivos. La

excreción es renal como fármaco inalterado y sus conjugados. Independientemente
de la vía de administración, aproximadamente el 90% del fármaco se excreta en 24
horas.