CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE GASES

Jorge Ropero
Farmacia
Química y farmacia

CUESTIONARIO

Jessika Paola Barros Zambrano

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1. Describa y explique cinco similitudes de las publicaciones estudiadas.

 Análisis a través de diferentes métodos para fármacos como “Ezetimiba y

Rosuvastatina”; de forma individual y en combinación, comparando resultados
con diferentes estudios realizados.

 Se realizaron estudios para la cuantificación por medio del método de HPLC,

uniformidad de contenido, siendo este un método simple, satisfactorio y validado
para estudiar el efecto del estrés en las formas de dosificación farmacéutico.

 Las condiciones cromatografícas básicas se diseñaron para ser simples y fáciles

de usar y reproducir, con el análisis de HPLC, se utilizaron columnas (YMC Pack
C8 se usó debido a sus ventajas de alta capacidad de resolución, mejor
reproducibilidad, baja presión y baja cola), componentes acuosos y orgánicos de
la fase móvil (acetonitrilo), proporción de componentes de la fase móvil (se
optimizó para reducir los tiempos de retención y permitir una buena resolución),
longitud de onda de detección, diluyentes y concentración de analito.

 Dentro de los estudios realizados el solvente utilizado para la separación de

dichos fármacos, fue la solución de “hidróxido de sodio metanólico”, ya que estas
sufren degradación en estado alcalino.

 Los métodos desarrollados (HPLC, RMN) para los fármacos en estudio fueron
validados por ICH (directrices armonizadas para el desarrollo farmacéutico global,
así como su regulación), donde se encontró que son precisas, específicas,
lineales y robustas, que reducen el tiempo total de desarrollo del ensayo y
proporcionan información esencial sobre la sensibilidad de diversos factores
cromatográficos y sus efectos de interacción en los atributos de separación,
dando como resultado que este método de HPLC puede ser utilizado como un
análisis de control de calidad de rutina en un entorno farmacéutico, gracias a que
los resultados del estudio demuestran el beneficio de aplicar este enfoque al
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seleccionar las condiciones óptimas para la determinación de fármacos en

formulación farmacéutica y muestras de plasma.

2. Describa y explique cinco diferencias de las publicaciones estudiadas.

 Dentro de los estudios realizados, se hallaron pequeños detalles diferentes.

 Presencia de grupos fenólicos: éste estudio solo se realizó en el aminoanálisis

(quien está determinada por la presencia del grupo fenólico) de
"Ezetimiba”. Esta observación explicaría el hecho de que la aminolisis del
fármaco no se observó en albúminas de suero humano donde se produce una
glucuronidación más rápida que bloquea el grupo de hidróxido fenólico.

 Errores en los métodos y establecimiento de supuestos nuevos mecanismos: éste

método que separa todos los productos de degradación formados en diversas
condiciones. El método demostró ser simple, preciso, específico y selectivo. Por
lo tanto es recomendado para análisis de la droga y productos de degradación,
como muestreo de estabilidad.

 Métodos quimiométricos: dentro de los estudios que se llevaron a cabo, existen

diferencias en los métodos quimiométricos, pues este engloba todos aquellos
procesos que transforman señales analíticas y datos más o menos complejos en
información, utilizando métodos de origen matemático, estadístico y otros
procedentes del campo de la lógica formal para conseguir sus fines, aunque sus
métodos y herramientas provienen de otras disciplinas (como, de hecho, ocurre
habitualmente en la química analítica), claramente los fines de la quimiometría
están ligados a la química y su éxito depende de los problemas químicos que sea
capaz de resolver.

 Columnas: dentro de los estudios por HPLC, las columnas utilizadas fueron
diferentes, algunas de ellas fueron las siguientes:

 Columna (gel de sílice 60, diclorometano / acetato de etilo 1: 1 y luego

metanol puro).
 Zorbax Eclipse Plus C18 Columna (4,6 - 100 mm, 3,5 µm).
 Columna de 150 mm de longitud, 4,6 mm de diámetro y tamaño de partícula
de 3,5 µm.
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 5 columnas de tamaño de partícula con un caudal de 1,5 ml/min.

 Columna C-8.

 Fases móviles: dentro de los estudios por HPLC, las fases móviles utilizadas
fueron diferentes, algunas de ellas fueron las siguientes:

 La fase móvil óptima consistía en acetonitrilo: agua: 0,02 M tampón fosfato

pH 8 (40:10:50 v / v), velocidad de flujo de la fase móvil se estableció 1,0
ml/min y la detección de PDA se realizó a 230 nm.
 Acetonitrilo: ácido fórmico al 0,1% en agua (40:60 v/v)
 Acetonitrilo: agua (40:60, v/v) pero con un pH 3.5 ajustado con ácido
fosfórico.
 MeCN, MeOH, K2HPO4 20 mM (pH 3.0 ± 0.2) solución (34.27: 20: 45.73 v
/ v / v) y velocidad de flujo de 2 ml / min.
 Buffer de Acetato de amonio (0,02 M, pH ajustado a 7,0 con Hidroxido de
amonio) y acetonitrilo.

3. Explique cómo se usó el diseño del experimento en los textos estudiados.

 El diseño de experimento en cada estudio fue diferente, sin embargo, los

métodos utilizados para la obtención de un componente en específico del
fármaco solo o en combinación, fue similar, ya que, el método de HPLC es
simple, fácil de usar y de reproducir.

 El diseño factorial fue empleado para identificar la importancia del término de

curvatura para todos las respuestas cromatográficas. Posteriormente, se
optimizaron los factores cromatográficos que tuvieron el efecto significativo,
utilizando un diseño compuesto central y análisis de superficie de respuesta.
La función de deseabilidad de Derringer fue empleada con éxito para explorar
la flexibilidad del usuario de esta técnica para seleccionar las condiciones
cromatográficas óptimas para la determinación de Medicamentos en una
variedad de matrices de muestra.

 El diseño de experimentos fue utilizado para desarrollar un método analítico

cromatográfico líquido simple, preciso, confiable y rápido para el análisis de
“Rosuvastatina de calcio” (determinar la uniformidad de contenido de una
formulación de tableta), para la “Ezetamiba” la aminolisis del compuesto.
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4. ¿Cuál método considera usted es mejor para analizar “Rosuvastatina y

Ezetimiba”?

 En los resultados obtenidos con “Rosuvastatina” por el método de análisis

comportamiento de la degradación del estrés mediante cromatografía líquida
acoplada a la detección ultravioleta y espectrometría de masas de ionización por
electro pulverización fue el que obtuvo resultados más específicos y
reproducibles, utilizando otros equipos como el espectrómetro de masas que
arroja características del compuesto que no se alcanzan a cuantificar en el
cronógrafo. Así mismo tras la utilización de este método que la detección
simultánea con detectores UV (ultravioleta) y MS (masas) proporcionó una
herramienta ventajosa para realizar un ensayo cuantitativo altamente sensible. El
método propuesto se aplicó con éxito a los comprimidos de ROS en relación con
el ensayo de fármacos y las pruebas de pureza.

 En los resultados obtenidos con “Ezetimiba” desarrollo de un ensayo de HPLC de

indicación de la estabilidad validado por la ICH directrices el cual tuvo en cuenta
distintos factores aparte del estudio de la degradación como por ejemplo el estudio
de validación en cual se destacaron los análisis como la precisión, la exactitud,
recuperación de la droga añadida, la especificidad y selectividad, precisión
intermedia.

5. Según los textos, ¿cuáles medidas de precaución debe tomar usted para
producir un medicamento que contenga “Rosuvastatina y Ezetimiba”?

 Método de validación, precisión, exactitud, especificidad, selectividad y

estabilidad, además de tener presente los métodos de identificación y análisis del
medicamento.

 Método HPLC para la estimulación simultanea de Rosuvastatina y Ezetimiba de

su forma de dosificación de comprimido de combinación e independientes, la
columna a utilizar tenga alta capacidad de resolución, buena reproducibilidad,
baja presión y baja cola.
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 Identificación y estimación estructural de las impurezas relacionadas con la forma

de dosificación de las tabletas.

 Los estudios de estabilidad juegan un papel crucial en la inspección de la calidad

del producto farmacéutico durante su vida útil.

 Composición, variación del pH, temperatura y caudal de la columna para verificar

la robustez del método, además de evaluarse todos los parámetros de idoneidad
del sistema y se encontraron dentro de la aceptación criterios, se evaluó la
estabilidad estándar y de la solución estándar.