VACUNAS – S4 (T12)

. Sustancia formada por un microorganismo completo atenuado o muerto, o fracciones del mismo, capaces
de inducir una respuesta inmune protectora y duradera frente al microorganismo virulento.

. Vacunas deben seguir condiciones de almacenamiento (T° fría) para conservar la eficiencia.

INMUNIZACÓN O VACUNACIÓN → Prevenir y controlar futuras infecciones

. Evitar la invasión de microorganismos.

. Eliminar a los microorganismos.

. Neutralizar sus toxinas.

MECANISMO DE ACCIÓN → Generar una respuesta protectora.

. Vacunación → Reconocimiento antígeno-anticuerpo y eliminación del patógeno → Liberación de células de

memoria inmunológica.

. Para tener una buena vacuna se necesita conocer el patógeno con el que se va a combatir.

. Patógeno que libera toxinas (sistémico) la respuesta que se estimula son los anticuerpos.

. En mycobacterium tuberculosis se necesita estimular a los CD4 para activar a macrófagos para su eliminación.

. Célula tumoral o célula infectada por virus lo elimina un CD8.

. La vacuna debe generar el tipo de respuesta que sea más eficiente para eliminar al patógeno y generar la
memoria necesaria para crear una buena respuesta.

. BLANCOS DE ACCIÓN: Agentes infecciosos, enfermedades autoinmunes, alergias y cáncer.

. En el caso del cáncer y los alérgenos, las vacunas generan un tipo de respuesta potente de tal manera que
sea capaz de eliminar a la célula tumoral o que sea capaz de competir con las IgG para promover una respuesta
que no sea dañina para la persona.

GENERACIÓN DE MEMORIA INMUNOLÓGICA

. Las vacunas de las Hepatitis B están

hechas en base al antígeno de
superficie del virus de la Hepatitis B.

. Respuesta primaria → IgM

. Respuesta secundaria → IgG

CONSIDERACIONES PARA UNA VACUNA EFECTIVA

. ESTIMULAR LA RESPUESTA HUMORAL:

- Patógenos extracelulares
- Toxinas
- VIRUS (A pesar de ser intracelulares) → Los virus cuando se multiplican y van a invadir otras células,
tienen que salir al espacio extracelular para poder infectar nuevas células. El desarrollo de una
respuesta humoral con anticuerpos neutralizantes será muy eficiente para evitar que otras células se
infecte. Una vacuna que genere inmunidad humoral será más eficiente.

. ESTIMULAR LA RESPUESTA CELULAR:

- Patógenos intracelulares
- Células tumorales

. Una vacuna efectiva debe generar anticuerpos o LT contra los epítopes correctos del agente infeccioso.

FACTORES QUE AFECTAN LA INMUNOGENICIDAD DE LA VACUNA

. Moléculas de MAYOR TAMAÑO son MÁS EFICIENTES en activar la respuesta inmunitaria.

. Dependiendo de la cantidad de proteínas que se administre se puede estimular una buena respuesta pero
también puede inducir TOLERANCIA.

. Cuando se pone una vacuna lo ideal es estimular a CÉLULAS DENDRÍTICAS (únicas capaces de estimular a
Linfocitos B vírgenes), ya que se activa por primera vez nuestra respuesta inmunitaria.

. Para estimular las CD se utiliza la VÍA SUBCUTÁNEA porque se encuentran a lo largo de los epitelios.

. Mientras más compleja una molécula, más inmunogénica.

. Un microorganismo atenuado es COMPLEJO y son los mejores en inducir respuestas frente a una vacunación.

. El RIESGO de microorganismos atenuados en INMUNODEPRIMIDOS es que pueden desarrollar infecciones.

. Los COMPONENTES SIMPLES NECESITAN ADYUVANTES para ser visualizados por el sistema inmunitario.

. Lo que el sistema inmunitario visualiza y hace que genere una respuesta son los PAMP de los patógenos.

. ADYUVANTES: Son componentes que ayudan a ser más visibles a las moléculas simples y llevan pequeños
componentes de PAMP de las bacterias para poder activar al sistema inmunitario.

. Cuando el antígeno es PARTICULADO es MÁS VISIBLE.

. Cuando el antígeno es soluble es menos visible.

. Los riesgos de algunos antígenos es que puedan ser semejantes con algunos componentes propios.
ADYUVANTES

. Son sustancias que se agregan a la producción de vacunas, hacen MÁS EFECTIVA la respuesta inmunitaria.

. Tienen naturaleza oleosa, recurren al patógeno y hacen que su digestión se más lenta y difícil.

. Mientras más tiempo permanece un antígeno en el sistema va a entrar en el contacto con más células y un
mayor número de células van activar a un mayor número de Linfocitos → La respuesta se potencia.

. Tienden a contener componentes bacterianos que ayudan a alertar al sistema y potencian una respuesta.

. Induce a que se EXPRESE UN MAYOR NÚMERO DE CÉLULAS COESTIMULADORAS.

. Hace que PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO SEA MÁS EFICIENTE y HAYA UNA MEJOR RESPUESTA.

. Provoca SECUESTRO ANTIGÉNICO → Van a mantener más tiempo en el sistema.

. Produce INFLAMACIÓN LOCAL → Activan el inflamasoma (Primera vía de activación del proceso inflamatorio).

. Induce una RESPUESTA INMUNITARIA

. Incrementa INMUNOGENICIDAD DEL ANTÍGENO

. INMUNOMODULADORES → IL-12, GM-CSF, IL-2, IL-15, B7.2, CD40L

. ADYUVANTES QUÍMICOS → MPL, QS21, liposomas hidróxido de aluminio.

ADYUVANTES: ACTIVACIÓN DE LA INMUNIDAD INNATA Y SU ASOCIACIÓN CON LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

. Hay varios tipos de adyuvantes que van ayudar

a activar la respuesta HUMORAL (LB, LT y LT
citotóxicos)

TIPOS DE VACUNAS

. VACUNAS CLÁSICAS (DE MICROORGANISMOS):

- Microorganismos vivos atenuados → MEJOR TIPO DE VACUNA

- Microorganismos inactivados → REQUIEREN ADYUVANTES
- Vacunas de subunidades (Componentes específicos de los patógenos) → REQUIEREN ADYUVATES
. Se han utilizado proteínas purificadas de los parásitos para estimular una buena respuesta
. Vacunas conjugadas son vacunas que usan la alta capacidad de estimulación de un carbohidrato (no
genera memoria) pero a su vez lo unen a una proteína para que puedan activar a un LT y generar la
memoria inmunológica.
. Carbohidratos estimulan LB y Proteínas estimulan LT para generar memoria.

. VACUNAS NUEVAS (MOLECULARES):

- Atenuación genética
- Péptidos sintéticos
- Anti-idiotipo
- Vacunas recombinantes
- Vacunas génicas
- Vacunas comestibles
- Vacunas celulares
Ejemplo: ATENUACIÓN POR CRECIMIENTO EN CÉLULAS NO HUMANAS
→ Contra neumococo, Haemophilus
VACUNAS NUEVAS

. Usan microorganismos modificados genéticamente directamente o como

vectores virales (virus modificados para que no sean infectivos)

. Buscan los fragmentos de ADN que codifican para la proteína que es la

inmunogénica y va a ocasionar la inmunidad.

. Una vez que se tiene esa secuencia genética aislada, se busca insertarla
dentro de la persona.

. VIRUS llevan el material genético y tienen la capacidad de penetrar la

célula, meter el material nucleico e incluir ese material dentro del ADN de
la propia célula, de tal manera que la propia célula va a empezar a generar
lo que está codificado por ese ADN.

. ISCOM se usan cuando se quiere estimular respuesta de LT CITOTÓXICOS.

. ISCOM transporta las partículas de antígeno, fusionarse con la membrana de la célula y liberar las partículas
antigénicas hacia el citosol de la célula, entonces las CPA las reconoce como extrañas, las procesa acopladas a
MHC- I y activa a los LT CITOTÓXICOS.
. NO estudia a los antígenos sino estudia a los RECEPTORES QUE RECONOCEN ANTIGENOS (MHC, TCR, BCR).

. Busca el HLA más eficiente para presentar un tipo de antígeno y así estimular una mejor respuesta.

. Con los virus se busca una respuesta de producción de anticuerpos.

. Se busca generar anticuerpos neutralizantes capaces de inactivar a los virus.

. En una vacuna se tiene que ver si hay presencia de anticuerpos neutralizantes y su afinidad para poder
neutralizar a los patógenos.

. MALARIA, MYCOBACTERIUM, HELMINTIASIS, DIARREA, ENFERMEDAD RESPIRATORIA, SIDA, SARAMPIÓN,

INFESTACIÓN CON GUSTANOS, ESQUISTOSOMIASIS.

. Las vacunas están enfocadas en combatir virus y bacterias.

. Los parásitos tienen diferentes estadios y son más difíciles de generar una protección.

. Importante para tratar el CÁNCER: Potenciamiento de la inmunidad para eliminar células tumorales.

. Células Dendríticas se generan en laboratorio, se les agrega antígenos para que sean capaces de procesarlos
y expresarlos unidos a sus moléculas de Histocompatilidad. Una vez que ya las estimulan, nuevamente esas
células son regresadas a la persona para que esas células activadas puedan migrar hacia los ganglios y
promuevan una buena respuesta.