FÁRMACOS ANTI HIPERTENSIVOS

Resulta do aumento do tônus do m. liso arteriolar vascular periférico, que leva ao aumento da resistência arteriolar e diminuição da
capacitância do sistema venosos.

De forma a guiar o tratamento, a hipertensão é classificada em categorias.

Normal- menor 120/80
Pré-hipertensão- 120-129 e menor 80
Estágio 1- 130-139 e 80-89
Estágio 2- 140-159 ou 90-99/ >160 ou >100
- Hipertensão essencial- alteração de origem desconhecida que afeta os mecanismos de regulação da pa.

Mecanismos de controle da pressão arterial

É regulada dentro de uma faixa estreita para prover perfusão aos tecidos e evitar danos ao sistema vascular, particularmente a túnica
intima.
Diretamente proporcional ao debito cardíaco e a resistência vascular periférica. Esses são controlados por barorreceptores e sistema
renina angiotensina.
BARORRECEPTORES DO SNP- alteram a atividade do sistema nervoso simpático, regulação rápida da pa. Queda da pressão determina
que os neurônios sensíveis a pressão (do arco aórtico e seio carotídeo) remetam menos impulsos aos centros cardiovasculares na me.
Resposta reflexa imediata de aumento do estímulo simpático e diminuição parassimpática ao coração e vasos, resultando em aumento
do debito cardíaco.
SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA- controle a longo prazo ajustando o volume sanguíneo. Os barorreceptores nos rins
respondem a pa reduzida e a estimulação simpática de adrenorreceptores beta liberando renina. Ingestão baixa e perda de na tb
estimulam. A renina converte angiotensinogenio em angiotensina I, que é convertida em angiotensina II na presença de ECA. A
angiotensina II é vasoconstritor potente, contraindo arteríolas e veias, causando aumento da pressão arterial, age nas arteríolas
eferentes do glomérulo renal, aumentando a filtração glomerular. Estimula a secreção de aldosterona, aumentando a reabsorção de
sódio e aumento do volume sanguíneo.

Estratégias de tratamento
Iniciar o tratamento com diurético tiazídico. Depois, beta bloqueador e vice versa. Depois, vasodilatador.
Quando iniciado com inibidor da angiotensina II, diurético é 2 fármaco.
Cuidados individualizados- paciente negro- diuréticos e bloqueadores de canais de ca. Idosos- inibidores eca, bloqueadores canais de
ca e diuréticos.
- Frequencia de doenças concomitantes – angina, dm, hiperlipidemia, ic, iamm alteração renal, asma
Adesão do paciente ao tratamento antihipertensico

DIURÉTICOS
Primeira escolha
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS- Hidroclorotiazida e clortalidona, aumentam a excreção de sódio e água. Diminui o volume extracelular,
diminui debito cardíaco e do fluxo sanguíneo renal. Com o tratamento prolongado, o volume plasmático volta ao normal mas a
resistência per cai. Diminuem a pressão na posição supina e em pé, raramente há hipotensão postural em pacientes idosos com
redução de volemia. Neutralizam a retenção de sódio e água observado com outros fármacos usados no tratamento da has
(hidralazina). São eficazes em pacientes com função renal inadequada, exc metazolina.
-Farmacocinética: ativos vo, velocidade de abs e elim variam, e são relativamente iguais.
- Ea: hipopotassemia e hiperuricemia, hiperglicemia. Ataque agudo de gota. Hipomagnesemia.
(dosagem baixa 6,25 a 25 mg/dia)

DIURÉTICOS DE ALÇA- Furosemiada, bumetamida e torsemida. Atuam rapidamente. Diminuição da rvr e aumento do fluxo sanguíneo
renal. Aumentam o conteúdo de Ca na urina.
DIURÉTICOS POUPADORES DE K-Amilorida e triantereno (inibidores do transporte de Na epitelial nos dictos distais e coletores) ,
espironolactona e eplerenona (ant do receptor de aldosterona) reduz perda de k na urina.

AGENTES BLOQUEADORES DE BETA-ADRENORRECEPTORES- Primeira escolha quando tem doença concomitante, ex taquiarritmia
supraventricular, infarto do miocárdio prévio, angina pectoris e icc. Diminuição do débito cardiáco, liberação de renina e efluxo
simpático no SNC. Propanolol, é não seletivo. Seletivos metoprolol e atenolol em beta1. Nebivolol é beta1 seletivo que libera óxido
nítrico, causando vasodilatação. Devem ser adm com cautela em pacientes que tem tb asma. Os bb não seletivos são contraindicados
por bloquear a vasodilatação causada por b2. Cautela tb no tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca e doença vascular
periférica.
- Mais eficazes no tratamentos de brancos, jovens.
- Ativos vo. Podem demorar semanas para fazer efeito. 1 passagem extensa do propranolol.
- Ea: bradicardia, letargia, insônia, alucinações, hipotensão, libido e impotência, desregula metabolismo lipídico, diminui lipoptn de
alta densidade e aumenta triglicerídeos.
Retirada abrupta opde causar angina, iam, morte aguda. Deve ser feita ao longo de 2/3 sem para pacientes com hipertensão e doença
cardíaca isquêmica.

INIBIDORES ECA- analapril, lisinopril. Quando os de 1 escolha são contraindicados, dm. Reduzem a rvp sem aumentar o débito, a fc
ou contratilidade. Obs: a eca tb é responsável pela degradação de bradicinina que aumenta a produção de prostaglandinas e NO nos
vasos. Diminuem os níveis de angiotensina II e aumenta os de bradicinina. Causam assim tb menor retenção de sódio e água.
Diminuem a pré carga e pós carga cardíaca.
- brancos e jovens, quando associados a diuréticos, tem eficácia igual em brancos e negros.
- Junto com os BRA, retardam a progressão da nefropatia diabética, diminuem albuminúria. (diminuição da pressão intraglomerular
via vasodilatação da arteríola eferente).
-Padrão nos pacientes que sofreram iam (24 horas após), tratamento de disfunções sistólicas.
- Tratamento crônico obtém redução sustentada da pa, regressão da hipertrofia ventricular esquerda e prevenção do remodelamento
ventricular, após iam.
- Primeira escolha na icc, para pacientes com doença renal crônica e com risco elevado para doença arterial coronariana.
- Ea: tosse seca, febre, exantema, alteração paladar, hiperkk, hipotensão em estado hipovolêmico. Níveis de creatinina deve ser
monitorado. São teratogênicos. Pode ocorrer insuficiência renal reversível em pacientes com estenose bilateral da artéria renal.

BLOQUEADORES DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II- losartana, efeitos parecidos com eca por vasodilação da arteriolar e venosa
e bloqueio da secreção de aldosterona.
- Diminuem nefrotoxicidade do dm.
- Ea: semelhante aos eca, tb teratogênicos.

INIBIDORES DE RENINA- alisquireno. Atua diretamente no sistema renina- angiotensina-aldosterona. Podem ser associados. Pode
causar diarreia, tosse e angioedema. Teratogênico. Sujeito a interação medicamentosa.

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO- Quando primeira escolha são contraindicados ou ineficazes. Tratamento de has com dm ou
angina. Doses elevadas devem ser evitadas por risco de iam por vasodilatação excessiva e estimulação cardíaca reflexa.

Difenilalquilaminas- Verapamil. Menos seletivo, efeitos significativos nas cálulas cardíacas e do músculo liso vascular. Angina,
taquiarritmias supraventriculares, prevenir cefaleia em salvas e enxaqueca. Ea: bloqueio atrioventricular de 1 grau e constipação.
Benzotiazepina- Diltiazem
Di-hidropiridinas- nifedipino, segunda classe: anlodipino, felodipino, isradipio, nicardipino, nisoldipino. Maior afinidade por canais de
cálcio vasculares do que do coração. Varfarina e digoxina são utilizados em conjunto.

- A concentração intracelular de cálcio tem papel na manutenção do tônus da musculatura lisa e contração do miocárdio. Entra nas
células por canais de cálcio voltagem sensíveis. Dispara liberação de cálcio na mit e rs, aumentando cálcio citosolico. Os antagonistas
de canais ca bloqueiam a entrada de ca ao se ligarem em canais de ca tipo L no coração e mm lisos arteriolares coronarianos e
periféricos. Causa o relaxamento do musculo liso vascular, dilatando principalmente arteríolas.
- Tem efeito natriurético, assim não precisa de diurético concomitante. Trat de pessoas com asma, dm, angina, doena vascular
periférica, negros. Meia vida curta (3-8 horas)
- Ea: rubor, vertigem, constipação, cefaleia, fadiga, hipotensão.

AGENTES BLOQUADORES DE ADRENORRECEPTORES ALFA- Prazosina, doxazosina, terazosina.

- Diminuem a rvp e reduzem pa por relaxar m lisos de artérias e veias. Mudanças mínimas no dc, fluxo sanguíneo renal e velocidade
de filtração glomerular. Ocorre retenção de sal e água no trat prolongado.
-Usados para hipertensão leve e moderada e associados a diuréticos, a propranolol.
-Taquicardia reflexa e sincope na primeira dose.
- Raramente utilizados, devido a ea, tolerância.
Tansulosina- uso na hiperplasia benigna prostática, maior seletividade para o m prostático.
Doxazosina- relaxa o trígono vesical

FÁRMACOS BLOQUEADORES DE ADRENORRECEPTORES ALFA E BETA- labetalol e carvedilol (icc)

ADRENÉRGICOS DE AÇÃO CENTRAL
Clonidina- diminui o efluxo adrenérgico central, reduzindo a taxa de disparos dos nervos simpáticos e a quantidade de norepinefrina
liberada.
- has leve e moderada, não reduz fluxo e filtração renal, sendo útil no trat de has complicada por doença renal.
- bem absorvida vo e excretada pelos rins
- pode causar retenção de sódio e água
- Ea: sedação, xerostomia e constipação, hipertensão de rebote. Deve ser retirada lentamente.
---- tb utilizados na abstinência de drogas de abuso
Alfa-metildopa- Convertido em metilepinefrina no snc, causando diminuição do efluxo adrenérgico. Redução da rp e diminuição da
pa. Não diminui fluxo para órgãos vitais
- pacientes has com insuficiência renal
- Ea: sedação e sonolência
- Hipertensas grávidas

VASODILATADORES- hidrazasina, minoxidil

Relaxamento do m liso vascular, diminui resistência e pa. Hiperpolarização da membrana por aumento do efluxo de k, inibe o influxo
de Ca.
- Estimulação reflexa do coração, com aumento fc, contratilidade, consumo oxigênio.
- angina, iam, ic.
- aumentam renina, retendo sódio e agua.

Hidrazasina- usada na gestação, em has grave, junto a diurético e bb.

Ea: cefaleia, taquicardia, náusea, sudoração, arritmia e angina, síndrome tipo lúpus.

Minoxidil- Has grave e refrataria.

Ea: icc, grave retenção de sódio e agua, edema, hipertricose.

EMERGÊNCIA HIPERTENSIVA
NITROPRUSSIATO DE SÓDIO- vasodilatação e taquicardia, iv. Atua igualmente nos mm lisos arteriais e venosos. Rapidamente
biotransformado (produz cianeto) e requer infusão contínua. Sensível a luz
LABETALOL- bloqueador alfa e beta, iv em boulos, não causa taquicardia reflexa, longa meia vida.
FENOLDOPAM- mantem ou aumenta fluxo renal, agonista periférico de receptor de dopamina, iv em boulos, relaxa vasos renais,
menos ação em aa coronárias, cerebrais e veias. Contrandicado com glaucoma.
NICARDIPINO- bloqueador de canais de cálcio em iv. Dose inicial 5 mg/h até 15. Longa meia vida.
HIPERTENSÃO RESISTENTE
- alcool, simpaticomiméticos, comorbidades, med depressão, aines.

RAÇA E IDADE
- Paciente negro e idosos- bloqueador canal de ca ou diuretico
- Paciente branco e jovem- bb ou inibidor de eca
GESTAÇÃO
Labetalol