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Hipertensión Arterial
Presión arterial:
PA= GC x RP
GC= FC x VS
RP= Depende del tono arteriolar (vasos de resistencia)
Péptidos Natriuréticos Función endocrina del corazón, almacena y libera en respuesta a un aumento en el volumen
intravascular:
Péptido Natriurético Atrial (tipo A, PNA) liberado por las aurículas
Péptido Natriurético tipo B, liberado por los ventrículos
Péptido Natriurético tipo C, liberado por las células endoteliales vasculares.
Actúan sobre receptores específicos RPN-A, RPN-B y RPN-C aumentando el GMPc intracelular
Efectos:
A nivel renal: aumentan la excreción de sodio y agua y antagonizan la acción de aldosterona y ADH.
A nivel cardiovascular: el PNA produce relajación del músculo liso vascular y aumenta la permeabilidad del endotelio
capilar favoreciendo la salida de liquido hacia el intersticio y disminuyendo la presión sanguínea.
A nivel central: disminuyen la percepción de la sed, inhiben la secreción de hormona antidiurética y disminuyen el tono
simpático.
Hormona Antidiurética (ADH) o Vasopresina Hormona peptídica secretada por la hipófisis posterior
Estímulo: Incremento en la osmolaridad plasmática o a una hipovolemia severa.
Efectos: contrae vasos periféricos y estimula reabsorción renal de agua Receptores específicos V1 y V2 .
Efecto vasoconstrictor: acción receptores V1 localizados células músculo liso vascular, acoplados proteína Gq >>>
estimula fosfolipasa C >>> IP3 >>> aumenta [Ca2+] intracelular.
Reabsorción de agua en riñón: acción receptores V2 acoplados proteína Gs >>> estimula adenilato ciclasa >>> aumenta
AMPc >>> activa PKA >>> activa el transporte de vesículas conteniendo aquaporina 2 >>> promueve reabsorción de
agua.
Endotelio vascular
Sistema nervioso autónomo
Mediadores neurohumorales
Endotelio vascular: muchos mediadores provienen del endotelio vascular, entre ellos:
Oxido nítrico (NO): liberado del endotelio vascular por acción de distintos mediadores como: acetilcolina, histamina,
bradikinina, serotonina, sustancia p y ATP.
Síntesis de NO: por la enzima óxido nítrico sintetasa endotelial activada por el complejo calcio/CaM.
Mecanismo de acción:
1) activa la guanilato ciclasa >>> aumenta el GMPc >>> activa una proteínquinasa G >>> desfosforilación de la cadena
ligera de miosina y secuestro de calcio intracelular >>> relajación del músculo liso.
2) activación directa de canales de K+ calcio dependientes >>> salida de K+ de la célula del músculo >>>
hiperpolarización >>> relajación.
Efectos: Vasodilatación (efecto principal) Inhibe la proliferación de células del músculo liso vascular, inhibe la adherencia
y la agregación plaquetaria y la emigración de monocitos >>> protege a los vasos del desarrollo de ateromas y
trombosis.
Endotelina: la acción numerosos factores en situaciones patológicas: plaquetas activadas, endotoxina, trombina,
citoquinas y factores de crecimiento, angiotensina II, ADH, adrenalina, insulina e hipoxia. Inhibidores de la liberación de
endotelina: NO, péptidos natriuréticos, PGE2 , PGI2 y heparina. Existen tres isoformas: ET-1, ET-2 y ET-3.
Localizacion: ET-1 en las células endoteliales; ET-2 se encuentra en riñón e intestino; ET-3 en cerebro, pulmón, intestino
y glándula suprarrenal.
Mecanismo de acción: actúan sobre receptores específicos: ETA y ETB acoplados a proteína G que activa la PLC. ET-1
activa receptores ETA en el músculo liso vascular y media la vasoconstricción. Receptores ETB : ETB1 en células
endoteliales vasculares >>> liberación de prostaciclinas y NO >>> vasodilatación. ETB2 en el músculo liso vascular >>>
vasoconstricción.
Efectos: Aumento de la PA debido a: es un potente vasoconstrictor y posee efecto cronotrópico e inotrópico positivos
sobre el corazón. Promueve la secreción de renina y aldosterona.
Prostaglandinas
PGI2 : relaja músculo liso vascular e inhibe agregación plaquetaria al activar la guanilato ciclasa
PGE2 : vasodilatador directo. Inhibe liberación NA de las terminales simpáticas
Mecanismos Neurohormonales:
Catecolaminas y b adrenérgicos receptores
Angiotensina II produce vasoconstricción arteriolar y e incrementa el volumen intravascular
Aldosterona que aumenta la reabsorción de Na+ y agua de los túbulos distales e incrementa la excreción de K+ y H+
Péptidos natriuréticos que producen relajación del músculo liso vascular
ADH que produce vasoconstricción
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Definición: presión arterial sistólica, diastólica o ambas elevada. Valores de presión sistólica > 140 mmHg o diastólica >
90 mmHg
Clasificación:
Hipertensión arterial primaria o esencial: se da en la mayoría de los casos (90-95%) y no existe una causa identificable.
Hipertensión secundaria: Sólo un 5-10% de los pacientes. Tiene una causa específica que puede identificarse.
Causas:
- Endocrinas como el feocromocitoma (tumor de la médula suprarrenal secretor de adrenalina), aldosteronismo,
hipertiroidismo, etc.
- Drogas como anticonceptivos orales, descongestivos nasales, etc.
- Estenosis de la arteria renal.
La raza, el sexo, la edad, la dieta, el peso, el embarazo y factores individuales de comportamiento (es decir, tabaquismo,
alcohol, etc.) también pueden influir sobre la PA.
Los niveles de gravedad de la hipertensión, se correlacionan con cifras de tensiones diastólicas y sistólicas
progresivamente elevadas.
Se manifiesta con incremento del gasto cardíaco seguido de un aumento de la resistencia periférica >>> aumento de la
presión arterial.
Presión arterial elevada en forma persistente >>> hipertrofia del ventrículo izquierdo y de las arterias de resistencia con
engrosamiento de las paredes y estrechamiento de la luz >>> mayor aumento en la resistencia periférica.
Complicaciones: trombosis coronaria, accidentes cerebrovasculares e insuficiencia cardíaca y renal.
FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
Estos fármacos se emplean en el tratamiento de la hipertensión arterial y de otras patologías cardiovasculares como la
insuficiencia cardíaca y la angina de pecho
Clasificación según su sitio primario de acción
Antagonistas del calcio (verapamilo, nifedipina, amlodipina,diltiazem
Vasodilatadores
1. Arteriales (hidralazina, minoxidil, diazóxido)
2. Arteriales y venosos (nitroprusiato)
Simpaticolíticos
1. Antagonistas de los receptores 1 adrenérgicos (prazosína, terazocina y dozaxocina)
2. Antagonistas de los receptores b adrenérgicos (propranolol, metoprolol, atenolol)
3. Antagonistas adrenérgicos mixtos (labetalol, carvedilol)
4. Fármacos de acción central (metildopa, clonidina, guanabenz, guanfacina)
5. Bloqueantes de neuronas adrenérgicas (guanetidina, guanadrel, reserpina)
Inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (captopril, enalapril, lisinopril, ramipril, perindopril y trandolapril)
Antagonistas del receptor de angiotensina II (losartán y valsartán)
Diuréticos
1. Tiazidas (hidroclorotiacida, bendroflumetiacida, ciclopentiacida)
2. Diuréticos del asa (furosemida, bumetanida, piretanida, torasemida y ácido etacrínico)
3. Diuréticos ahorradores de K+ (triamtereno, amilorida)
Antagonistas del calcio
Mecanismo de acción: bloquean canales de calcio, principalmente tipo L
Agentes: Se los puede clasificar en:
Fenilalquilaminas (verapamilo)
Dihidropiridinas (nifedipina, amlodipina, nimodipina)
Benzotiacepinas (diltiazem)
Acción y efectos farmacológicos: inhiben la entrada de calcio producida por la despolarización en músculo liso y
cardíaco. Poseen cierta selectividad.
-Músculo liso vascular: las dihidropiridinas (nifedipina, amlodipina) producen vasodilatación generalizada afectando los
vasos de resistencia, reduciendo la presión arterial, y los vasos coronarios.
-Músculo cardíaco: verapamilo y diltiazem. Efecto inotropico negativo. Acción antiarrítmica. Reducen la conducción AV
y la contractilidad.
Uso Clínico:
Hipertensión arterial (nifedipina, amlodipina)
Arritmias (verapamilo)
Prevención de la angina (una dihidropiridina o diltiazem)
Efectos secundarios: las dihidropiridinas pueden producir taquicardia refleja. Cefaleas, estreñimiento (sobre todo con
verapamilo). Verapamilo puede producir también bloqueo cardíaco o insuficiencia cardíaca por lo que está
contraindicado en estos casos. Verapamilo y diltiazem no producen taquicardia por su acción a nivel cardíaco
VASODILATADORES
Nitratos orgánicos y nitroprusiato
Mecanismo de acción: Liberación NO al metabolizarse que activa la guanilato ciclasa y aumenta el GMPc.
Desfosforilación cadena ligera de miosina y secuestro intracelular de calcio. Consecuencia: relajación del músculo liso.
Agentes: Trinitrato de glicerilo y mononitrato de isosorbida: liberan NO vasodilatación más regional afecta vasos de
capacidad y arterias musculares.
Usos clínicos: tratamiento angina de pecho. Tolerancia tratamiento prolongado
Nitroprusiato: se metaboliza a NO células músculo liso, efectivo venas y arterias Vasodilatador no selectivo afecta poco
distribución regional flujo sanguíneo. Administra endovenosa efecto máximo a los 2 min. Desaparece 3 min después
Usos Clínicos: Terapia intensiva para tratamiento de crisis hipertensivas. Fármaco de preferencia para producir una
hipotensión controlada durante cirugía y reducción hemorragia.
Efectos adversos y toxicidad: a corto plazo, hipotensión por vasodilatación excesiva. A largo plazo, se convierte en
tiocianato y cianuro intoxicación administración prolongada. Efectos por acumulación de luego 24-48 hs administración.
Utilizado en tratamientos cortos.
Reserpina:
Mecanismo de acción: Unión vesículas almacenamiento NA y a neuronas adrenérgicas, centrales y periféricas. Tanto
neuronas como vesículas pierden capacidad concentrar NA y DA >>> agotamiento NT
Efecto farmacológico: Tratamiento prolongado reduce PA por disminución GC y RP. También reduce frecuencia cardíaca
y secreción de renina.
Efectos adversos: efectos centrales; sedación, incapacidad para concentrarse y desempeñar tareas complejas,
depresión, parkinsonismo, hipersecreción gástrica y congestión nasal.
Usos clínicos: primer medicamento eficaz tratamiento hipertensión desplazado fármacos eficaces y mejor tolerados.
Usos clínicos:
Hipertensión arterial, Insuficiencia cardíaca, después del infarto de miocardio (especialmente cuando existe disfunción
ventricular) Pacientes con alto riesgo de cardiopatía isquémica.
Efectos secundarios: hipotensión sobre todo en la primera dosis, tos seca y angioedema (debido a las bradiquininas),
hiperpotasemia.
DIURETICOS
Efecto farmacológico: Aumentan excreción Na+ y agua a través del riñón reduciendo reabsorción Na+ y Cl- >>> mayor
excreción de agua >>> disminución volumen intravascular >>> disminución PA También efecto vasodilatador Diuréticos
Tiazídicos
Agentes: hidroclorotiacida, bendroflumetiacida, ciclopentiacida. Más usados tratamiento hipertensión.
-Disminuyen reabsorción NaCl y agua túbulo contorneado distal, sitio primario de acción.
-Los túbulos proximales constituyen un sitio de acción secundario.
Efectos adversos: baja incidencia de efectos secundarios Los más importantes relacionados con anormalidades en el
equilibrio de líquido y electrolitos:
-Hipotensión severa -Pérdida de K+ , Na+ , Cl- y Mg2+. Disminución concentración K+ aumenta probabilidad de
fibrilación ventricular >>> muerte súbita -Aumento Ca2+ y ácido úrico plasmático
-Acidosis o alcalosis metabólica.
Uso Clínico: hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca. Se los utiliza en dosis bajas y combinados con otros agentes
antihipertensores o con fármacos ahorradores de K+ si se los administra en forma prolongada.
Diuréticos ahorradores de K+
Agentes: triamtereno, amilorida
Inhiben los canales de Na+ en la parte final del túbulo distal >>> aumento excreción de Na+ y agua.
Uso clínico: Efecto leve. rara vez como monoterapia en edema o hipertensión. Se usan combinados con otros diuréticos
para disminuir excreción de K+ . Co-administración con tiazídico o un diurético de asa aumenta respuesta diurética y
efecto anthipertensivo con tendencia a dar valores plasmáticos normales de K+ .
Efectos adversos: más peligroso hiperpotasemia, poner en peligro la vida. Contraindicado en individuos con
hiperpotasemia o insuficiencia renal que reciben medicamentos que tienden a aumentar el K+ plasmático.