Síntesis del colesterol

El organismo humano
posee dos fuentes de
colesterol, una
exógena –los
alimentos– y otra
endógena.
 El colesterol forma parte de las membranas plasmáticas
de las células eucariotas, siendo un componente esencial
para su estabilidad estructural y funcional. Es el precursor
de otros esteroides que cumplen importantes funciones
fisiológicas, tales como los ácidos biliares, las hormonas
esteroideas, la vitamina D, etc.

El depósito de colesterol en la pared arterial es el responsable

de la formación de las placas de ateroma.

Es el constituyente principal de los cálculos biliares.

La biosíntesis del colesterol se realiza a partir de acetil-
CoA; todos los átomos de carbono del colesterol
provienen de acetil-CoA. Este proceso puede dividirse en
cuatro etapas:

1. Se forma un compuesto de 6 carbonos, el mevalonato,

a partir de 3 moléculas de acetil-CoA;
2. El mevalonato se transforma en isopentenil
pirofosfato, el “isoprenoide activo”;
3. Conduce al escualeno, compuesto de 30 átomos de
carbono, por condensación de 6 moléculas de
isopentenil pirofosfato y
4. El escualeno se modifica dando lugar al producto final,
el colesterol.
 PRIMERA ETAPA

Proceso extramitocondrial (citoplasmático):

La condensación de dos moléculas de acetil-CoA para formar β -cetobutiril-CoA (acetoacetil-CoA),

catalizada por la tiolasa
La beta-cetobutiril se condensa con otra molécula de acetil-CoA para formar : β – hidroxi- β -metilglutaramil-CoA
(HMG-CoA), catalizada por la beta-hidroxi-beta-metilglutaril-CoA sintasa (HMG-CoA sintasa )
Reducción de la HMGO-CoA (β -hidroxi- β -metilglutaramil-CoA) para formar
mevalonato

La enzima limitante: HMGO-CoA reductasa es el paso limitante de La

velocidad de síntesis de colesterol
 SEGUNDA FASE

El mevalonato se convierte en

farnesilpirofosfato catalizada por la
mevalonato quinasa

La fosforilación del

farnesilpirofosfato por la
fosfomevelonato quinasa da lugar
a 5-pirofosfomevalonato
El 5-pirofosfomevelonato se convierte en isopentenilpirofosfato por un proceso de
descarboxilacion y una deshidratación
TERCERA ETAPA
A partir de este compuesto, en la tercera etapa, se sintetiza el escualeno mediante una serie de
reacciones que comienzan con la isomerización del Δ3 -isopentenil pirofosfato a dimetilalil
pirofosfato, catalizada por la isopentenil difosfato isomerasa.
A continuación, ambos isómeros se ensamblan de forma característica con pérdida de un resto de
pirofosfato, unión que está facilitada por la prenil transferasa, formándose el intermediario de 10
carbonos, geranilpirofosfato.
Ataque cabeza-cola

Geranil pirofosfato
Dimetil pirofosfato Isopentil pirofosfato
pirofosfato. Este compuesto reacciona de nuevo con otra molécula de Δ3-isopentenil pirofosfato (en
presencia también de la prenil transferasa) para producir un compuesto de 15 átomos de carbono, el
farnesil pirofosfato.
A partir de aquí, por condensación de 2 moléculas de farnesil pirofosfato, mediante el concurso de la escualeno
sintasa y de NADPH se llega a la formación del escualeno con pérdida de pirofosfato.
CUARTA ETAPA
La etapa final de la síntesis del colesterol se inicia con la
adición de un átomo de oxígeno al escualeno (escualeno
2,3-epóxido) seguida de ciclaciones que conducen a la
formación del núcleo esteroide de 4 anillos fusionados,
presente ya en la molécula del siguiente intermediario, el
lanosterol. Por último, la transformación de lanosterol en
colesterol transcurre en varios pasos
Energética para a formación del
colesterol
3 ATP = Isoprenoide
6 isoprenoides = colesterol

1. Esteroles neutros: hígado (coprostanol y colestanol)

2. Sales biliares primarias y secundarias:
 METABOLISMO LIPIDICO DEGRADACION DEL COLESTEROL
El mecanismo mas importante para degradar y eliminar colesterol es la síntesis de ácidos biliares

Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad permiten su eliminación

Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de colesterol

A. Ácidos biliares primarios; se sintetizan en el hígado a partir del colesterol:

1. Ácidos cólicos (mayor proporción)
2. Ácidos quenodesoxicolico

Pasos;
a. 7-alfa-hidroxilasa ;enzima microsomica ( limitante de velocidad de síntesis)
b. Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila)
Los ácidos biliares primarios entran a la bilis como conjugados de glicina o taurina
 REGULACION
 se ejerce cerca del inicio de la vía en el paso de la
HMG-CoA reductasa
El mevalonato, el producto inmediato de la vía y el
colesterol el producto principal inhiben a la HMG-CoA
reductasa en el hígado
La insulina o la hormona tiroidea aumentan la
actividad de la reductasa
El glucagón y los glucocorticoides disminuyen la
actividad de la HMG-CoA reductasa
Variación diurna tanto en la síntesis de colesterol
como en la actividad de la reductasa
Efecto del aumento del colesterol intracelular ,
disminuye la síntesis de receptores celulares de
colesterol