METABOLITOS

SECUNDARIOS
• DERIVADOS
FENÓLICOS
• TERPENOS
• ALCALOIDES
Derivados fenólicos
Son compuestos con núcleo bencénico y mínimo un
OH
• Excepciones:
• Alcaloides: Boldina y morfina
• Terpenos: Gosipol, carnosol, timol

Únicamente los vegetales sintetizan núcleos

aromáticos

Proceden

• Vía del ácido shikímico

• Fenoles sencillos, ácidos fenólicos, cumarinas, lignanos, flavonoides,
antocianos y taninos.
• Ruta del acetato o «ruta del ácido mevalónico»
• antraquinonas, y heterósidos antracénicos
• Vía mixta
• Flavonoides, antocianos y taninos
 Importancia del ácido shikímico
ÁCIDO SHIKÍMICO FENILALANINA ÁCIDO CINÁMICO

Cumarinas
Flavonoides
y lignanos y antocianos

ÁCIDO GÁLICO Taninos Fenoles

condensados sencillos y
ácidos fenólicos

TANINOS
HIDROLIZABLES
 Precursor de
fenilalanina y Precursor del ácid
tirosina salicílico

Precursor de
ubiquinonas

Requerido en la Precursor de
biosíntesis de ácido triptófano,
fólico quinolonas,
acridonas, y
policétidos
 BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS CINAMICOS

COOH

acido cinnamico

O2
NADPH

COOH COOH COOH COOH

COOH COOH
NH2

O2
SAM NADPH
SAM
O2
NADPH
H3CO H3CO OH
HO H3CO OMe
OH OH OH OH
OH OH
L-Tyr acido p-coumarico acido caffeico acido ferulico acido sinap ico
 Derivados fenólicos
.

Características

• Capacidad de resonancia
• Capacidad de oxidación

Radical Fenoxi

• Propiedades antioxidantes
• Rx coloreadas con FeCl3
• Propiedades farmacotécnicas
• Inestabilidad
• Incompatibilidad con metales
 ANTIOXIDANTES
• Estos antioxidantes actúan reaccionando con los
radicales libres, Y deteniendo la reacción de propagación
en cadena.

R• + AH ----→ RH + A•

A• + A• ----→ A-A

•
Donde el radical del ácido graso o del hidroperóxido se
transforma en una molécula y el antioxidante AH se
transforma en el radical libre A•.

• El radical libre del antioxidante se une con otro radical

libre, dando entonces una molécula estable, no produce
otros radicales
Compuestos fenólicos
Ruta del ácido shikímico
Fenoles sencillos
Ácidos fenólicos (benzoicos y
cinámicos)
Cumarinas
Lignanos
Flavonoides, antocianos y
taninos

Ruta del acetato

Antraquinonas
Heterósidos antracénicos
 Compuestos fenólicos
Fenoles sencillos
• Poco frecuentes
• Heterósidos

Gayuba: antiséptico urinario

• Arbutósido

Vainilla
• Vainillósido
• Vainillina
• Glucosa

Sauce: corteza analgésico

• Salicósido al hidrolizarse
• Alcohol salicílico
• glucosa
BIOSÍNTESIS DE FENOLES SIMPLES
FENOLES SIMPLES.-
vainillina
 vainillina

• La vainilla (Vainilla),
• género de orquídeas americanas
• produce un fruto del que se obtiene un saborizante del mismo
nombre.
• La esencia “ABSOLUTO” se extrae con alcohol y posee propiedades
curativas de la piel y junto con su aroma se usa en cosmética. La
vainilla produce sensación de bienestar y relajamiento, es antidepresivo.
Su aroma es confortante
 Ácidos fenólicos
Ácidos fenólicos

• Derivados del ácido benzoico C6-C1: ácido benzoico, ácido

salicílico, ácido gálico
• Derivados del ácido cinámico C6-C3: ácidos orto y para
cumáricos, ácido caféico.

Como se encuentran

• Libres
• Ésteres con el ácido quínico
• Ésteres con otro ácido fenólico
• Unido a azúcares
 ÁCIDOS FENÓLICOS
ESPECIE PRINCIPALES COMPONENTES PRINCIPALES ACCIONES
Hojas de alcachofa Derivados de ácidos fenólicos: Colerético, colagogo,
Cynara scolymus • Cinarina, ácido clorogénico hepatoprotector, diurético,
Lactonas sesquiterpénicas: aperitivo.
• Cinaropicrina
Flavonoides:
• Derivados de la luteolina

Corteza de sauce Taninos condensados, Antiinflamatorio, analgésico,

Salix alba heterósidos fenólicos, antipirético, astrigente,
heterósidos derivados del diurético
ácido salicílico

Sumidad florida de romero Aceite esencial: α-pineno, Colerético, colagogo,

Rosmarinus officinalis alcanfor, 1,8-cineol. hepatoprotector, diurético,
Ácido rosmarínico, ácido antirradical
cafeico.
Flavonoides
12-25%

15-30%

25%

Arbusto sensible, lineal con hojas coriáceas,

presenta inflorescencias de color azul o lila
luteolina
• El ácido rosmarínico tiene actividad antiviral, antibacteriana, antiinflamatoria
y antioxidante; superoxido y mieloperoxidasa.

• El aceite esencial es usado para controlar el sistema nervioso central

 PROPIEDADES DE LOS FENOLES
SENCILLOS Y LOS ÁCIDOS FENÓLICOS
COMPUESTOS FENÓLICOS
CUMARINAS Y LIGNANOS
 Cumarinas

Metabolitos secundarios

• Proceden de la ruta del ácido shikímico

Distribución

• Amplia
• Leguminosas (Fabáceas), Rubiáceas, Rutáceas, Asteráceas,
Umbelíferas, Apocináceas y Compuestas.
 Clasificación de las cumarinas

Cumarinas sencillas Cumarinas C- Furanocumarinas

• Base benzo α-pirona preniladas • Adosado a la benzo α-
• Unida a la base benzo α- pirona 6,7 y 7,8 un anillo
pirona unidades furano
isoprénicas C5-C10

Piranocumarinas Dicumarinas
• Adosado a la benzo α- • Dimeros «Dicumarol»
pirona 6,7 y 7,8 un anillo
pirano.
 Propiedades de las cumarinas
• Sólidos cristalizables blancos o amarillos
• Solubilidad
– Hidroxicumarinas en solventes orgánicos
– Glucósidos en agua y alcoholes
– Furano y piranocumarinas en solventes orgánicos
apolares
• Fluorescencia en UV
 Hidroxicumarinas y cumarinas glicosidadas

HO

HO O O HO O O MeO

umbelliferone esculetina

MeO GlcO O O
scopolina

HO O O

scopoletina

COOH COOH

COOH
HO HO OH HO OH HO O O

O2

MeO MeO HO
UDP-Glc SAM

GlcO O O HO O O HO O O
 Acciones farmacológicas
Vitamina P (Citrina) Ayuda a la acción de la
• Disminuye la permeabilidad capilar y los vitamina C para que no se destruya a
refuerza causa de la oxidación del aire, es
• Tónicos venosos antioxidante.
• Vasodilatador coronario
Aumenta la resistencia capilar y
Anticoagulante
controla la permeabilidad de los
vasos. Favorece la acción de la
Fotosensibilizadores
adrenalina.
Su carencia produce: AUMENTA LA
Antiinflamatorios
FRAGILIDAD CAPILAR.
Antiespasmódicos

Hipnótico ligero

Sedante
 Especies con cumarinas
ESPECIE PRINCIPALES PRINCIPALES ACCIONES
COMPONENTES
Meliloto, trébol de olor Cumarinas: se forma al Antiespasmódico,
Sumidades floridas de desecar a partir de venotónico,
Melilotus officinalis melitósido y dicumarol anticoagulante diurético,
Flavonoides antiinflamatorio,
Saponósidos hipnótico, digestivo
Castaño de Indias Flavonoides (escina), Vasodilatador coronario,
saponinas, glucósidos antianginoso, venotónico,
cumarínicos (esculósido, vasoprotector,
esculetósido) antiinflamatorio
Biznaga, kela Furocromonas (Kelina, Vasodilatador coronario,
visnagina), antianginoso,
furanocumarinas, aceite antiespasmódico
esencial
 DROGAS QUE CONTIENEN CUMARINAS
OH OH

Melilotus officinalis (Trébol dulce)

O O O O

• Familia: Leguminosas. dicumarolo

• Característico olor dulce intensificado por el secado y se debe a su alto contenido en cumarinas.
• Promueve el "drenaje linfático", reducción de retención de líquidos. Ronquera, catarros, amígdalas,
antivaricoso. Astringente.

• El principal componente (y al cual se debe su aroma), es el glicósido cumarina, C9H6O2: lactona del
ácido ortohidroxicinámico. Este glicósido es soluble en alcohol, cloroformo y éter y se presenta en
forma de cristales prismáticos, incoloros, de olor fragante y sabor muy amargo.

• La dicumarina, dicumarol o antiprotrombina, C19O6H12, se produce por fermentación del forraje

cuando el forraje se henifica mal, es utilizada en medicina humana para el tratamiento de trombosis.
La dicumarina es el compuesto anticoagulante responsable de hemorragias internas generalizadas
muy características, de los animales cuando ingieren de dicho forraje.

• Melilotus officinalis es una especie capaz de acumular nitratos en cantidades nocivas.

 HO

HO O O HO O O

umbelliferone esculetina

MeO

HO O O
• Castaño De Indias (Aesculus hippocastanum L.) asiática
scopoletina

(India Pakistán)
• Contiene esculetina, 4-metilesculetin que están presentes en
la corteza del árbol y su fruto;
• Considerada un agente protectivo vascular, usado para
tratamientos de fragilidad capilar y hemorroides y para el
tratamiento de síntomas venosos (Várices)
• Para insuficiencia linfática y problemas agudos de la piel.
 FURANOCUMARINAS Y FOTOTOXINAS

• La fotosensibilización ocurre después de la exposición a la

luz y se intensifica por la humedad, estas fototoxinas dan
dermatitis agudas con ampollas y vesículas.
Hiperpigmentación por un largo tiempo.

• Presentan fototoxicidad con efectos mutagénicos y

carcinógenos.

• Las dermatitis se dan en agricultores o en empleados de

industrias que procesan las plantas.

• Son consideradas fototóxicas: Angelica, Apio, Perejil y las

más numerosas especies de cítricos y en el látex del higo.
 APLICACIÓN DE LAS FURANOCUMARINAS

• El bergapteno y methoxalen son aplicadas durante el

tratamiento de fotoquimioterapia de desordenes
dermatológicos por ejemplo en el vitíligo.

• El aceite de bergamota autorizado como fotodinámico y

sensibilizador en dosis solares, incrementan los melanocitos
con la producción de melanina. Dan una protección extra
fuerte a la radiación UV.

• Su efecto fototóxico es influenciada por: tipo de piel,

hidratación, tiempo de aplicación, irradiación y frecuencia .
 Furanocumarinas

OMe

O O O
O O O O O O
pso ralene bergaptene angelicina

HO
HO O O O

HO
marmesina
HO
O O O O O O O O O O2
NADPH
OPP
OPP

HO O O HO O O
umbelliferone demetilsubero sina
 LIGNANOS
Sangre
de drago Ajonjolí

Laurel

Linaza
 Lignanos
Se forman por la ruta del ácido shikímico

Constituidos por 2 unidades fenilpropano 2(C6-C3)

Las unidades C6-C3

• Alcohol coniferílico
• Alcohol sinapílico

Tipos de lignanos

• Simples
• Ciclolignanos
• Flavanolignanos «silibina»
 LIGNANOS
• ACTÚAN COMO HORMONAS DE PLANTA.
• Son proestrogénicas, cuando las bacterias benignas en aparato
digestivo actúan en los lignanos, se transforman en sustancias,
parecidas a una hormona (fitoestrógenos).
• Estas hormonas vegetales imitan al estrógeno en el cuerpo
bloqueando la formación de tumores hormonales. Disminuyen los
síntomas de la menopausia
• Baja la incidencia de cáncer de colon, de pecho y de próstata.
• Son antioxidantes, protegen células sanas en contra de agentes
que causan cáncer ( radicales libres).
 Alcohol
coniferilico

BIOSÍNTESIS
DE LIGNANOS
 Especies con lignanos

ESPECIE PRINCIPALES COMPONENTES PRINCIPALES ACCIONES

Rizoma de Podófilo Resina (podofilina): Antimitótico (antitumoral),
Podophylum peltatum podofilotoxina, peltatinas antimicótico, antivírico,
laxante
Fruto Cardo Mariano Flavanolignanos: silibina, Hepatoprotector,
Silybum marianum silidianina, silicristina antioxidante, diurético,
antiinflamatorio
 PODOFILO, Podophyllum peltatum L, Berberidaceae

La resina del rizoma de

podofilo
• laxante estimulante
• una fuente de
podofilotoxina.
• Este lignano antimitótico se
extrae a partir de diversas
fuentes para ser
transformado en derivados
semi-sintéticos
antineoplásicos, el
tenipósido (DCI) y el
etopósido (DCI).
 Flavonoides

Origen biosintético

• Ruta del ácido shikímico

• Ruta de los policétidos

Familia diversa de compuestos

• chalconas Con dobles enlances entre 2 y 3

• flavonas • Flavonas
• flavonoles • Flavonoles
• flavandioles Sin dobles enlaces entre 2 y 3
• Flavanonas
• antocianinas
• Flavanololes
• taninos condensados
Chalconas
• Auronas
Isoflavonoides

Responsables de la coloración de flores

 FUENTES DE
FLAVONOIDES
 Resumen del origen biosintético
3 Acetato ciclación
+ Chalcona Flavanona
Ácido p-cumárico Oxidación

oxidación
Flavonol Flavanolol Flavona
Reducción Reducción

Reducción
Catequina Leucoantocianidina

Taninos condensados Antocianidina

(proantocianidinas)
• BIOSÍNTESIS DE
FLAVONOIDES
 Flavonoides
Distribución

• Vegetales superiores (partes aéreas)

• Umbelíferas
• Rutaceas
• Poligonáceas
• Compuestas
• Responsables de las coloraciones

Estructura

• C6-C3-C6
• 2 anillos aromáticos, unidos por una cadena de 3C ciclada con oxígeno.
• Anillo A se biosintetiza por la ruta de los policétidos
• B y C proceden de la ruta del ácido shikímico.
Las distintas clases de flavonoides se 1 4
diferencian en la saturación y en
sustituyentes del anillo C
Los compuestos individuales, se
distinguen por la diferente
sustitución de los anillos A y B. 3
5
Se han identificado hasta 4.000
compuestos diferentes.

1
6

7
8
 Propiedades de los Flavonoides

Solubilidad Acidez Agentes quelantes

• Aglicones libres: insolubles en • Fenol son ionizables en • FeCl3
H2O, solubles en solventes medio básico. • AlCl3
órganicos polares y apolares • Sln amarillas que al acidificar
• Heterósidos: solubles en H2O viran a incoloras

Fluorescencia al UV Antioxidantes
• Modifican medio básico • Oxidables
• Agentes quelantes
 Actividad terapéutica de los
flavonoides
Acción vitamínica P
• antiescorbútico

Antihemorrágicos

Antiarrítmicos

Protectores de la pared vascular

Antiinflamatorios

Antioxidantes

Antihepatotóxicos

Antibacterianos, antivíricos y antifúngicos

Diuréticos

Antiespasmódicos
 Especies con flavonoides
Especie Principales componentes
Hojas de Eucalipto Rutina (rutósido); quercetina (aglicón) +
Eucalytpus macrorrhyncha glucosa y ramnosa

Hojas de Ginkgo Ginkgo biloba Proantocianidinas, flavonoides, lactonas

terpénicas policíclicas

Frutos de Cardo mariano Silybum marianum Flavanolignanos (silimarina)

 Compuestos relacionados

Leucoantocianidinas
• Dos OH en 3 y 4
Catequinas • Polimerización
producen taninos
• OH en la posición 3 del condensados o
anillo C catéquicos
Antocianidinas
• Aglicón: derivado del
ión flavinio
• Aglicones libres:
Antocianidinas
• Heterósidos:
Antocianósidos
 Especies con antocianos
Especie Principales componentes Principales acciones
Frutos de mirtilo Delfinida y 3- Antimicrobiano,
Vaccinium myrtillus glucosildelfinina protector de la pared
vascular, acción
vitamínica P, protector
ocular

Fruto de grosella negra Heterósidos de cianidina Protector de la pared

Riber nigrum y delfinina vascular, protector ocular
 Consulta:

¿FUNCIONES DE
FLAVONOIDES EN
PLANTAS?
 Flavonoides
• Funciones en las plantas
• Protección ante la luz UV. Los flavonoides incoloros suelen acumularse en las capas más superficiales de
las plantas y captan hasta el 90% de las radiaciones UV, impidiendo los efectos nocivos de estas
radiaciones en los tejidos internos.
• Defensa ante el herbivorismo. Algunos flavonoides como los taninos, protegen a las plantas generando
sabores desagradables para los herbívoros, principalmente amargos, o texturas que pueden resultar
desagradables para los herbívoros, que se ven estimulados a elegir otras plantas.9
• Regulación del transporte de la hormona auxina. Las plantas mutantes que no poseen la enzima chalcona
sintasa, que forma parte de la vía biosintética de los flavonoides, muestran un crecimiento irregular
debido a una deficiencia en el transporte de auxina a través de la planta. Probablemente esa deficiencia se
deba a la ausencia de ese flavonoide en la planta mutante17
• Atracción de animales polinizadores. Muchos flavonoides son componentes de pigmentos de las flores y
hojas que confieren coloraciones atrayentes de insectos, con lo que la función de muchos flavonoides sería
la de atraer a los polinizadores hacia las flores Un caso muy destacado, es el de las bromeliáceas entre las
que se encuentran las especies Tillandsia y Billbergia, que desarrollan sus flores sobre un tallo que se
elonga sobre una base con hojas en roseta. El tallo elongado está formado por una serie de brácteas que
presentan un color rojizo muy fuerte antes de la polinización o durante ésta, y luego se hacen más
verdosas.18
• Atracción de presas. Las plantas carnívoras, como la Drosera y la Dionaea, poseen antocianinas en sus
flores y hojas, que cumplen una función de atracción de los insectos que les sirven de alimento.
• Atracción de animales dispersores de semillas y frutos. Algunos flavonoides confieren aromas y colores a
los frutos que los hacen más apetecibles para los herbívoros que se alimentan de ellos, cumpliendo así
una función de dispersión de las semillas.