VOL.

1 / No 2 / AÑO 2016

Prueba broncodilatadora

Autores

Andrea Trisán Alonso

Servicio de Neumología. Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda. Madrid

Correspondencia

Andrea Trisán Alonso

Manuel de Falla, s/n. 28222 Majadahonda, España
E-mail: andrea_trisan@yahoo.es

Introducción te) o tras 2-8 semanas de tratamiento con esteroides inhalados

La prueba broncodilatadora (PBD) evalúa la reversibilidad de
la obstrucción bronquial. Es una de las pruebas más sencillas,
baratas y útiles de las que se realizan en la práctica clínica ha-
bitual en neumología, con utilidad diagnóstica, pronóstica y
terapéutica1.
La obstrucción de la vía aérea es determinada por el diámetro
de la luz de la misma y está influenciada por el edema y la in-
flamación de la pared bronquial, la hipersecreción de moco y la
contracción del músculo liso bronquial.
La administración de medicación broncodilatadora induce
una respuesta bronquial física integrada, que incluye el epite-
lio bronquial, las terminaciones nerviosas, los mediadores y el
músculo liso bronquial, condicionando una disminución de la
resistencia al flujo aéreo, con el consiguiente incremento del vo-
lumen espirado.
La PBD se encarga de medir la mejoría que se produce en un
determinado parámetro funcional más allá de la variabilidad
biológica espontánea y de la respuesta biológica existente en su-
jetos sanos.
Lo habitual es medir la respuesta broncodilatadora mediante
una espirometría, aunque también se pueden valorar los cam-
bios producidos en las resistencias de la vía aérea (o mediante la
conductancia), en la tolerancia al esfuerzo o incluso en el grado
de disnea.
Otra forma de medir la reversibilidad también puede ser deter-
minada como una mejoría en el FEV1 tras dos semanas de trata-
miento con corticoides orales (prednisona 40mg/d o equivalen-
(1.500-2.000 mcg de fluticasona o equivalente)2,3.
La reversibilidad de la obstrucción bronquial ha sido clásicamen-
te considerada como la característica determinante del asma,
estando siempre presente en su definición. Pero existen otras
enfermedades que pueden cursar con cierta reversibilidad, como
son la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), las
bronquiectasias y la fibrosis quística.
Esta revisión se refiere a la determinación de la PBD mediante
la espirometría.
Metodología
Para la PBD el paciente debe realizar una espirometría forzada
antes y después de la inhalación de un broncodilatador de ac-
ción rápida a dosis terapéuticas.
Las normativas actuales (SEPAR, ERS, ATS) recomiendan
la utilización de beta agonistas adrenérgicos de acción rápida
(SABA), y en especial aconsejan el uso del salbutamol1,4-5.
En algunos pacientes con antecedentes de mala tolerancia al sal-
butamol por temblores y/o taquicardia, se puede utilizar bromu-
ro de ipratropio o incluso beta agonistas adrenérgicos de acción
prolongada, como el formoterol, que tienen un rápido inicio de
acción6.
La Normativa SEPAR recomienda la administración de 400
mcg de salbutamol (4 inhalaciones) separadas por intervalos
de unos 30 segundos, o en el caso del ipratropio 160 mcg (8
inhalaciones), administrados en cartucho presurizado mediante
cámara de inhalación.

60 | Trisán Alonso A. Rev Asma. 2016;1(2):60-67

A los 15 minutos de administrarse el salbutamol, o a los 30 Interpretación de los resultados
minutos en el caso del ipratropio, se debe realizar una segunda
Aunque puede valorarse el cambio producido en cualquier pa-
espirometría, siguiendo los criterios habituales de aceptabilidad
rámetro espirométrico, el FEV1 y la FVC son los más adecuados
y reproducibilidad.
por su menor variabilidad y mejor reproducibilidad.
El uso de dosis altas asegura que el efecto broncodilatador se
Es posible observar una mejoría de un solo parámetro o de los
aproxime a la zona máxima de la curva dosis-respuesta, mini-
dos a la vez. La FVC puede verse influida por la duración de la
mizándose la posible variabilidad debida a la distribución del
espiración y por la repetición de las espirometrías, por lo que el
aerosol y a la técnica del paciente.
FEV1 es mejor parámetro.
Uno de los factores más importantes que influyen en el resulta-
La respuesta broncodilatadora en asma y EPOC difiere cuan-
do de la PBD es la toma de medicación broncodilatadora. Por
titativamente, así como en el patrón espirométrico. Chhabra y
tanto, teniendo en cuenta la vida media de los fármacos, estos se
Bhatnagar7 estudiaron a 133 pacientes con asma y a 116 con
deben suspender antes de la prueba según los tiempos recomen-
EPOC, encontrando tres patrones diferentes: aumento del
dados en la Tabla 1.
FVC, aumento del FEV1 y aumento de ambos. En asma predo-
Tabla 1. Intervalos de tiempo libre de fármacos previo a minaba el aumento del FEV1 solo o asociado al FVC, mientras
una prueba broncodilatadora que en EPOC el aumento de la FVC fue más frecuente, siendo
el aumento cuantitativo del FEV1 mayor en los asmáticos.
Medicamento* Tiempo Se desaconseja el uso de los mesoflujos (FEF25-75%), puesto
que son los que tienen mayor variabilidad, al depender de la
SABA 6 horas FVC8. En una PBD se pueden determinar tres índices: % de
incremento sobre el valor basal, % de incremento sobre el valor
LABA 24 horas predicho e incremento absoluto9.
Se han propuesto varias fórmulas (Tabla 2), aunque lo recomen-
Teofilinas 48 horas
dado es utilizar el incremento absoluto de FEV1 (FEV1 postBD
− FEV1 preBD) y el incremento porcentual sobre el FEV1 basal
SAMA 6 horas
(FEV1 postBD − FEV1 preBD / FEV1 preBD x 100).
LAMA 24 horas
FEV1 postBD − FEV1 preBD
Cromonas 24 horas
-------------------------------------------- x 100
* SABA: β2 agonistas de acción corta; LABA: β2 agonistas de
FEV1 preBD
acción prolongada; SAMA: anticolinérgicos de acción corta;
LAMA: anticolinérgicos de acción prolongada.

Tabla 2. Fórmulas para medir la respuesta al broncodilatador

Parámetro Fórmula Criterio PBD positivo

Variación FEV1 en valor absoluto FEV1 postBD − FEV1 preBD ≥ 200 ml

Aumento porcentual de FEV1 respecto al FEV1 postBD − FEV1 preBD ≥ 15%

valor basal
------------------------------------------x 100
FEV1 preBD

Porcentaje ponderado FEV1 postBD − FEV1 preBD ≥ 12%

----------------------------------------- x 100
(FEV1 preBD + − FEV1 postBD)/2

Aumento porcentual del FEV1 respecto al FEV1 postBD − FEV1 preBD ≥ 12%
teórico
----------------------------------------- x 100
FEV1 teórico

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La expresión del incremento como % del valor predicho norma- VARIABILIDAD DE LA PBD
liza los valores para el sexo, el FEV1 inicial y la edad, eliminando
La PBD mide la mejoría que se produce en un determinado pa-
el sesgo matemático (a menor FEV1 basal mayor % de respues-
rámetro de la espirometría, más allá de la variabilidad biológica
ta), aunque tiene menor sensibilidad, sobre todo en pacientes
y de la respuesta observada en sujetos sanos.
con baja función pulmonar10-11.
En todos los sujetos existe un ritmo circadiano diurno del tono
La ERS4, para evitar los sesgos derivados de la edad, sexo y talla
broncomotor que se relaciona con cambios químicos de hista-
del paciente, recomienda usar la siguiente fórmula, que además
mina, AMP y adrenalina. Por tanto, resulta evidente que para
tiene la ventaja de incluir información acerca de si existe o no
que la respuesta broncodilatadora sea claramente positiva deberá
obstrucción antes y después de la broncodilatación:
superar esta variabilidad fisiológica observada en sujetos sanos.
A finales de la década de los setenta, Pernock et al.20 encontraron
FEV1 postBD − FEV1 preBD que al realizar espirometrías seriadas en sujetos sanos, el grado
de variabilidad día-día en la FVC fue del 11%, y del 13% en el
----------------------------------------- x 100
FEV1.
FEV1 teórico
Además de la variabilidad diaria, otros estudios poblacionales
clásicos han demostrado que existe una amplia variabilidad de
los parámetros funcionales tras una PBD en población sana
Resulta evidente que para considerar una PBD como positiva,
asintomática de diferentes edades, sin tener una implicación
debe superar la variabilidad espontánea observada en sujetos sa-
diagnóstica (Tabla 4)21-23. Otros estudios más recientes24 tam-
nos. Por tanto, se considera como significativa una mejoría del
bién han corroborado estos resultados, encontrando que en
FEV1 o de la FVC ≥ 200 ml del valor absoluto y ≥ 12% sobre
3.922 sujetos sanos asintomáticos nunca fumadores existía un
el porcentaje con relación al valor basal4, aunque dependiendo
incremento del FEV1 basal del 12% (11,2-12,8%), y de un 10%
de la normativa utilizada se considera como positivo diferente
(9,5-10,5%) con respecto al FEV1 predicho.
valor12. En la Tabla 3 se muestran los diferentes puntos de corte
aceptados4-5,13-19. Pero esta variabilidad no solo depende del broncodilatador,
puesto que Sourk et al.25 demostraron que en población sana
Tabla 3. Puntos de corte para la PBD según diferentes
normativas asintomática tras la inhalación de placebo también existía un
aumento del 5,2% de la FVC, un aumento del 10,5% del FEV1
y hasta un 49% para el FEF25-75%, siendo esta variabilidad
Publicación* Punto de corte
aún mayor en pacientes con patologías respiratorias (14,9% de
ACCP13 ∆ FEV1 ≥ 15% basal la FVC [0,34 litros] y 12,3% del FEV1 [0,18 litros]).
∆ FEV1 o FVC > 12% y > El hecho de tener una PBD negativa en una ocasión no implica
ATS 19915
200 ml basal que lo vaya a ser siempre, pudiendo ser positiva en otras deter-
Quanjer et al. (ERS, minaciones. Se ha demostrado que hasta un 35% de pacientes
∆ FEV1 > 9% predicho con PBD negativa en una espirometría positivizan en las espi-
1993)14
rometrías posteriores. Es más, Gross et al.26 demostraron que en
Siafakas et al. (ERS, pacientes con EPOC, al realizar tres tests independientes au-
∆ FEV1 > 10% predicho
1995)15
mentaban la posibilidad de tener un test positivo hasta el 80%.
∆ FEV1 > 15% y > 200ml
BTS 200316
basal
NICE 200417 ∆ FEV1 > 400 ml
Pellegrino et al. (ERS/ ∆ FEV1 > 12% y > 200 ml
ATS, 2005)4 basal
∆ FEV1 > 12% y > 200 ml
GOLD 200718
basal
BTS/SIGN 201219 ∆ FEV1 > 400 ml
* ACCP: American College of Chest Physicians; ATS: American Thoracic Socie-
ty; ERS: European Respiratory Society; BTS: British Thoracic Society; NICE:
National Institute for Clinical Excellence; GOLD: Global Initiative for Chronic
Obstructive Lung Disease; SIGN: Scottish Intercollege Guidelines Network.

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Tabla 4. Variabilidad de la PBD en población sana

Estudio Muestra Fármaco ∆ FVC ∆ FEV1

Lorber et al.21 1.063 sujetos 200 mcg s 10,70% (0,4 litros) 7,7% (0,31 litros)
albutamol
8-75 años

Dales et al.22 2.609 sujetos 500 mcg ♂9% (0,34 litros)

terbutalina
♀9% (0,22 litros)

Watanabe et al.23 75 sujetos sanos 200 mcg 5,1% (0,23 litros) 10,1% (0,36 litros)
salbutamol

Correlación de la PBD con otros UTILIDAD CLÍNICA

marcadores
La reversibilidad de la obstrucción y la hiperreactividad bron-
quial (HRB) no son equivalentes. La correlación entre bronco-
dilatación y broncoconstricción es imperfecta, y no es posible
asegurar con certeza la presencia de una por la otra. Existen pa-
cientes que, teniendo una PBD negativa, presentan HRB.
No obstante, existen estudios que han objetivado que la respues-
ta broncodilatadora se correlaciona inversamente con la HRB,
especialmente la medida mediante AMP27-28.
Otros estudios relacionan la PBD con marcadores inflamato-
rios, como la determinación de la fracción exhalada de óxido
nítrico (FeNO) y eosinofilia en biopsias bronquiales29-31.
Un estudio llevado a cabo por Busse et al.32, en el que se estudió
de forma retrospectiva a pacientes con asma grave, parcialmente
o mal controlada (ACQ ≥ 1,5), con PBD positiva, dividiéndolos
en dos grupos (HR [cambio FEV1 > 20%] y LR [cambio FEV1
entre 12 y 20%]), demostraron que los pacientes del grupo HR
tenían menor FEV1 basal, mayor FeNO basal, mayor IgE y ma-
yor puntuación en el ACQ7; es decir, existe una asociación entre
la PBD positiva y el perfil Th2 alto.
También hay estudios más recientes que han relacionado la exis-
tencia de mayor reversibilidad en pacientes asmáticos con un
cromosoma específico (ARG1 y CRHR2)33-34.
En pacientes con espirometrías dentro de los valores de referen-
cia, también es posible encontrar una PBD positiva, ya que un
FEV1 inicial > 80% del teórico no descarta la posibilidad de que
exista reversibilidad35, puesto que puede ser que los valores de
FEV1 estén por debajo del mejor valor personal.
UTILIDAD DIAGNÓSTICA
Cuando por la clínica exista una sospecha de asma, la GEMA3
recomienda en su algoritmo diagnóstico la realización de una
PBD.
En cualquier caso, una PBD negativa no permite descartar el
diagnóstico, siendo necesario realizar otras pruebas, como la de-
terminación de FeNO o una prueba de hiperreactividad bron-
quial36.
Clásicamente, la existencia de reversibilidad ha sido un pará-
metro distintivo del asma que la diferenciaba de la EPOC. Una
PBD positiva según los puntos de corte definidos con anteriori-
dad no permite diferenciar asma de EPOC, aunque elevando el
punto de corte aumenta la especificidad de la prueba, y así, algu-
nos estudios estiman que una mejoría > 400 ml sugiere asma, o
al menos un síndrome de solapamiento asma-EPOC37-39.
La PBD también está indicada en la evaluación prequirúrgica
de un paciente con limitación al flujo aéreo y cuando se quiera
determinar el grado de discapacidad de un paciente1.

Trisán Alonso A. Rev Asma. 2016;1(2):60-67 | 63

Figura 1. Algoritmo diagnóstico de asma3

Síntomas asmáticos
Espirometría con prueba broncodilatadora

EN MARGEN DE REFERENCIA PATRÓN OBSTRUCTIVO

Rel. FEV1 / FVC > 0,7 Rel. FEV1 / FVC < 0,7

Respuesta Respuesta Respuesta Respuesta

broncodilatadora broncodilatadora broncodilatadora broncodilatadora
negativa positiva* positiva* negativa
FEV1 < 12% FEV1 ≥ 12% y ≥ 200 ml FEV1 ≥ 12% y ≥ 200 ml FEV1 < 12%

Variabilidad Óxido nítrico (FENO)

domiciliaria del ≥ 20%
flujo espiratorio < 20%
máximo (PEF) ≥ 50 ppb < 50 ppb

≥ 50 ppb**
ASMA
Óxido nítrico (Se confirmará el Glucocorticoide vo (prednisona
(FENO) < 50 ppb diagnóstico cuando 40 mg/día) 14-21 días***
y repetir espirometría
además se constate
una buena respuesta
Prueba de Positiva al tratamiento. En
Normalización
broncoconstricción caso contrario, reevaluar)
Negativa del patrón

Persistencia
Reevaluación del patrón
obstructivo

*En niños un incremento del 12% es suficiente para considerarla positiva, aunque este sea < 200 ml.

**En los casos en que la prueba de broncoconstricción sea negativa debe considerarse el diagnóstico de bronquitis eosinofílica.

***Como alternativa pueden utilizarse glucocorticoides inhalados a dosis muy altas (1.500-2.000 μg de fluticasona), en tres o cuatro tomas diarias, durante 2-8 semanas.

UTILIDAD PRONÓSTICA En adultos, varios estudios poblacionales han demostrado que la

Diversos estudios han demostrado que la magnitud del com-
promiso del FEV1 en pacientes con EPOC se correlaciona dé-
bilmente con los síntomas y con la capacidad de ejercicio, los
cuales se relacionan mejor con el grado de atrapamiento aéreo y
la capacidad inspiratoria1.
Se sabe que una PBD positiva sugiere un asma mal controlada.
Así, un estudio reciente40 de 246 asmáticos adultos con trata-
miento de mantenimiento, seguidos durante un año, demostró
que existe correlación entre la PBD y el ACT (a mayor PBD
menor puntuación en el ACT).
En niños, varios estudios han demostrado que una PBD po-
sitiva se asocia a una peor función pulmonar, mayor número
de exacerbaciones, más necesidad de ciclos de corticoides ora-
les, mayor absentismo escolar y un peor control del asma41-43.
PBD es un factor independiente de mortalidad44-46.
La utilidad de la PBD como herramienta diagnóstica en el asma
está bien definida, pero en cambio no queda clara cuál puede ser
su aplicabilidad en pacientes ya diagnosticados y tratados.
No es infrecuente que en la práctica clínica la PBD, durante el
seguimiento de pacientes asmáticos, se realice sin suspender el
tratamiento habitual previo a la realización de la prueba, ya que
el clínico quiere conocer la situación funcional con el tratamien-
to de mantenimiento; en estas circunstancias, el significado de
una PBD positiva no es conocido, pero se puede especular que
tenga valor como predictor de riesgo futuro. Existen algunos
trabajos que parecen relacionar la PBD positiva con más riesgo
de exacerbaciones durante el seguimiento, aunque son necesa-

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rios más estudios bien diseñados y con tamaño muestral sufi-
ciente que lo demuestren.
UTILIDAD TERAPÉUTICA
Múltiples trabajos han tratado de valorar la capacidad predictiva
de la PBD para determinar la respuesta al tratamiento bron-
codilatador (esteroides inhalados, broncodilatadores o incluso
corticoides sistémicos) en pacientes con asma y EPOC, aunque
con resultados muy dispares47-48.
Un estudio reciente en asma grave mal controlada con broda-
lumab ha demostrado que el subgrupo de pacientes con FEV1
PBD ≥ 20% presentaba una mejor respuesta en el ACQ49 en
comparación con los pacientes no reversibles, lo cual parece
indicar que la reversibilidad podría ser un marcador específico
para predecir la respuesta a IL-17.
CONTRAINDICACIONES
Son las mismas que las de la espirometría, y únicamente hay que
añadir el caso de que exista reacción adversa conocida al bron-
codilatador que se va a utilizar.
Conclusiones
La PBD es una herramienta sencilla que evalúa la reversibilidad
de la vía aérea. Consiste en medir los cambios que se producen
en una espirometría basal tras la administración de un fármaco
broncodilatador, habitualmente salbutamol a dosis terapéuticas,
repitiendo la espirometría unos 15 minutos después.
Existe cierta variabilidad inter- e intraindividual, por lo que se
considera como significativa una mejoría del FEV1 o de la FVC
≥ 200 ml del valor absoluto y ≥ 12% sobre el porcentaje con
relación al valor basal.
La reversibilidad es una característica del asma y, por tanto, la
PBD está especialmente indicada en aquellos pacientes con sos-
pecha de esta enfermedad. Sin embargo, la ausencia de reversi-
bilidad significativa no permite descartar el diagnóstico de asma.
La respuesta a broncodilatadores, con los puntos de cor-
te utilizados, no permite diferenciar entre EPOC y asma.
Bibliografía
1. García-Río F, Calle M, Burgos F, Casan P, Del Campo F,
Galdiz JB, et al. Normativa SEPAR sobre la espirometría.
Arch Bronconeumol. 2013;49:388–401.
2. Phillips K, Oborne J, Lewis S, Harrison TW, Tattersfield
AE. Time course of action of two inhaled corticosteroids,
fluticasone propionate and budesonide. Thorax.
2004;59:26–30.
3. Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA 4.1).
Disponible en:www.gemasma.com.
Trisán Alonso A. Rev Asma. 2016;1(2):60-67
4. Pellegrino R, Viegi G , Brusasco V, Crapo RO, Burgos F,
Casaburi R, et al. Interpretative strategies for lung function
tests. Eur Respir J. 2005;26:948–68.
5. American Thoracic Society. Lung function testing:
selection of reference values and interpretative strategies.
Am Rev Respir Dis. 1991;144:1202–18.
6. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi
R, Coates A, et al.; ATS/ERS Task Force. Standardization
of spirometry. Eur Respir J. 2005;26:319–38.
7. Chhabra SK, Bhatnagar S. Comparison of bronchodilator
responsiveness in asthma and chronic obstructive
pulmonary disease. Indian J Chest Dis Allied Sci.
2002;44:91–7.
8. Noah MS, Kabiraj MM, Abdullah AK, Zaman AU.
Measurement of reversibility of airways obstruction: which
parameters to use? Respiration. 1985;48:24–8.
9. Eliasson O, Degraff Jr AC. The use of criteria for
reversibility and obstruction to define patient groups for
bronchodilator trials. Influence of clinical diagnosis,
spirometric and anthropometric variables. Am Rev Respir
Dis. 1985;132:858–64.
10. Enright PL, Beck KC, Sherrill DL. Repeatibility of
spirometry in 18,000 adult patients. Am J Respir Crit Care
Med. 2004;169:235–8.
11. Kainu A, Lindqvist A, Sarna S, Lundbäck B, Sovijärvi
A. FEV1 response to bronchodilation in an adult urban
population. Chest. 2008;134:387–93.
12. Ward H, Cooper BG, Miller MR. Improved criterion for
assessing lung function reversibility. Chest. 2015;148:877–
86.
13. Report of the Committe on Emphysema. American
College of Chest Physicians. Criteria for the assessment of
reversibility in airways obstruction. Chest. 1974;65:552–3.
14. Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin
R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows.
Report Working Party Standardization of Lung Function
Tests, European Community for Steel and Coal. Official
Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir
J Suppl. 1993;16:5–40.
15. Siafakas NM, Vermeire P, Pride NB, Paoletti P, Gibson
J, Howard P, et al. Optimal assessment and management
of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The
European Respiratory Society Task Force. Eur Respir J.
1995;8:1398–420.
16. British Thoracic Society; Scottish Intercollegiate Guidelines
Network. Thorax. 2003;58 Supl 1:i1–i94.
17. COPD: management. National Institute for Clinical
Excellence (NICE). http://www.nice.org.uk/guidance.
18. Global Strategy for the Diagnosis, Management and
Prevention of COPD. GOLD. http://www.goldcopd.com.
| 65
19. BTS and SIGN. http://www.brit-thoracic.org.uk/ 33. Sy HY, Ko FW, Chu HY, Chan IH, Wong GW, Hui
Portals/0/Guidelines/AsthmaGuidelines. DS, et al. Asthma and bronchodilator responsiveness are
associated with polymorphic markers of ARG1, CRHR2
20. Pernock BE, Rogers RM. An evaluation of test used
and chromosome 17q21. Pharmacogenet and Genomics.
to measure bronchodilator response. Chest. 1978;73
2012;22:517–24.
Supl:988–9.
34. Duan QL, Lasky-Su J, Himes BE, Qiu W, Litonjua AA,
21. Lorber DB, Kaltenborn W, Burrows B. Response to
Damask A, et al. A genome-wide association study of
isoproterenol in a general population sample. Am Rev
bronchodilator response in asthmatics. Pharmacogenomics
Respir Dis. 1978;118:855–61.
J. 2014;14:41–7.
22. Dales RE, Spitzer WO, Tousignant P, Schechter M,
35. Sposato B, Mariotta S, Ricci A. When should a reversibility
Suissa S. Clinical interpretation of airway response to a
test be performed on patients with early stages of asthma
bronchodilator: epidemiologic considerations. Am Rev
and normal spirometry? J Asthma. 2008;45:479–83.
Respir Dis. 1988;138:317–20.
36. Yurdakul A, Dursun B, Canbakan S, Cakaloğlu A, Capan
23. Watanabe S, Renzetti AD, Begin R, Bisgler AH. Airway
N. The Assessment of Validity of Different Asthma
responsiveness to a bronchodilator aerosol. Am Rev Respir
Diagnostic Tools in Adults. J Asthma. 2005;42:843–6.
Dis. 1974;109:530–7.
37. Kesten S, Rebuck AS. Is the short-term response to
24. Tan WC, Vollmer WM, Lamprecht B, Mannino DM,
inhaled beta-adrenergic agonist sensitive or specific for
Jithoo A, Nizankowska-Mogilnicka E, et al.; BOLD
distinguishing between asthma and COPD? Chest.
Collaborative Research Group. Worldwide patterns of
1994;105:1042–5.
bronchodilator responsiveness: results from the Burden of
Obstructive Lung Disease study. Thorax. 2012;67:718–26. 38. Soler-Cataluña JJ, Cosío B, Izquierdo JL, López-Campos
JL, Marín JM, Agüero R, et al. Consensus document on
25. Sourk RL, Nugent KM. Bronchodilator testing: confidence
the overlap phenotype COPD-asthma in COPD. Arch
intervals derived from placebo inhalations. Am Rev Respir
Bronconeumol. 2012;48:331–7.
Dis. 1983;128:153–7.
39. Global Strategy for Asthma Management and Prevention.
26. Gross NJ. Outcome measurements in COPD: are we
Global Initiative for Asthma (GINA). Disponible en: www.
schizophrenic? Chest. 2003;123:1325–7.
ginasthma.org.
27. Suh DI, Lee JK, Kim CK, Koh YY. Bronchial
40. Heffler E, Crimi C, Campisi R, Sichili S, Nicolosi G,
hyperresponsiveness to methacholine/AMP and the
Porto M, et al. Bronchodilator response as a marker of poor
bronchodilator response in asthmatic children. Eur Respir
asthma control. Respir Med. 2016;112:45–50.
J. 2011;37:800–85.
41. Sharma S, Litonjua AA, Tansitira KG, Fuhlbrigge
28. Mastruzzo C, Contrafatto MR, Crimi C, Palermo F,
AL, Szefler SJ, Strunk RC, et al.; Childhood Asthma
Vancheri C, Crimi N. Acute additive effect of montelukast
Management Program Research Group. Clinical predictors
and beclomethasone on AMP induced bronchoconstriction.
and outcomes of consistent bronchodilator response in the
Respir Med. 2010;104:1417–24.
childhood asthma management program. J Allergy Clin
29. Covar RA, Szefler SJ, Martin RJ, Sundstrom DA, Silkoff Immunol. 2008;122:921–7.
PE, Murphy J, et al. Relations between exhaled nitric oxide
42. Tantisira KG, Fuhlbrigge AL, Tonascia J, Van Natta
and measures of disease activity among children with mild-
M, Zeiger RS, Strunk RC, et al.; Childhood Asthma
to-moderate asthma. J Pediatr. 2003;142:469–75.
Management Program Research Group. Bronchodilation
30. Puckett JL, Taylor RW, Leu SY, Guijon OL, Aledia AS, and bronchoconstriction: predictors of future lung function
Galant SP, et al. An elevated bronchodilator response in childhood with asthma. J Allergy Clin Immunol.
predicts large airway inflammation in mild asthma. Pediatr 2006;117:1264–71.
Pulmonol. 2010;45:174–81.
43. Galant SP, Morphew T, Newcomb RL, Hioe K, Guijon
31. Smith RW, Downey K, Snow N, Dell S, Smith WG. O, Liao O. The relationship of the bronchodilator response
Association between fraction of exhaled nitrous oxide, phenotype to poor asthma control in children with normal
bronchodilator response and inhaled corticosteroid type. spirometry. J Pediatr. 2011;158:953–9.
Can Respir J. 2015;22:153–6.
44. Hansen EF, Phanareth K, Laursen LC, Kok-Jensen A,
32. Busse WW, Holgate ST, Wenzel SW, Klekotka P, Chon Y, Dirksen A. Reversible and irreversible airflow obstruction
Feng J, et al. Biomarker Profiles in Asthma With High vs as predictor of overall mortality in asthma and chronic
Low Airway Reversibility and Poor Disease Control. Chest. obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care
2015;148:1489–96. Med. 1999;159:1267–71.

66 | Trisán Alonso A. Rev Asma. 2016;1(2):60-67

45. Kitch BT, Paltiel AD, Kuntz KM, Dockery DW, Schouten
JP, Weiss ST, et al. A single measure of FEV1 is associated
with risk of asthma attacks in long-term follow-up. Chest.
2004;126:1875–82.
46. Ali Z, Dirks CG, Ulrik CS. Long-term mortality among
adults with asthma: a 25-year follow-up of 1,075 outpatients
with asthma. Chest. 2013;143:1649–55.
47. Calverley PM, Burge PS, Spencer S, Anderson JA, Jones
PW. Bronchodilator reversibility testing in chronic
obstructive pulmonary disease. Thorax. 2003;58:659–64.
48. Tashkin D, Kesten S. Long-term treatment benefits with
tiotropium in COPD patients with and without short-term
bronchodilator responses. Chest. 2003;123:1441–9.
49. Busse WW, Holgate S, Kerwin E, Chon Y, Feng J, Lin J,
et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled study
of brodalumab, a human anti-IL-17 receptor monoclonal
antibody, in moderate to severe asthma. Am J Respir Crit
Care Med. 2013;188:1294–302.

Trisán Alonso A. Rev Asma. 2016;1(2):60-67 | 67