CUADERNO DE PRÁCTICAS

BIOFARMACIA
Y
FARMACOCINÉTICA

CURSO 09/10

(GRUPOS 1, 2 y 3)

Profesores: Prof. Manuel Valera Mac-Kay

Prof. Isidoro Caraballo Rodríguez
Prof. José Ramón Moyano Méndez
Profa. Josefa Álvarez Fuentes
Prof. José Ignacio Pérez Martínez
Profa. Mónica Millán Jiménez
Profa. Purificación Muñoz Fernández
Profa. Marta Casas Delgado
INDICE

1. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION MEDIANTE BOLUS INTRAVENOSO. MODELO

MONOCOMPARTIMENTAL

2. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION MEDIANTE BOLUS INTRAVENOSA. MODELO

MONOCOMPARTIMENTAL; CURVAS DE EXCRECION URINARIA

3. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION MEDIANTE INFUSION INTRAVENOSA. MODELO

MONOCOMPARTIMENTAL

4. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION EXTRAVASAL. MODELO

MONOCOMPARTIMENTAL. UTILIZACIÓN DE LOS MÉTODOS DE RESIDUALES Y
WAGNER-NELSON PARA EL CÁLCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCIÓN.

5. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION MEDIANTE BOLUS INTRAVENOSO. MODELO

BICOMPARTIMENTAL

_____________________________________________________

6. DOSIS MULTIPLE, ADMINISTRACION MEDIANTE BOLUS INTRAVENOSO.

MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

7. DOSIS MULTIPLE, ADMINISTRACION EXTRAVASAL. MODELO

MONOCOMPARTIMENTAL

8. CÁLCULO DE PESOS DE DOSIFICACIÓN

9. ALTERACIONES EN LA ELIMINACIÓN: INSUFICIENCIA RENAL

10. DOSIS MULTIPLE, ADMINISTRACIÓN MEDIANTE INFUSIÓN INTRAVENOSA.

MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

2
 PRÁCTICA 1. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION MEDIANTE
BOLUS INTRAVENOSO. MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL
INTRODUCCIÓN

Se realizará en las siguientes prácticas una simulación del proceso de eliminación de un fármaco de
carácter monocompartimental, administrado, por vía intravenosa en forma de bolus rápido.

Para su realización, se utilizará una jeringa que representa el compartimento central o plasmático,
donde se produce la eliminación del fármaco con una llave de tres vías y una aguja, cuyo calibre estará
relacionado con la constante de eliminación del sistema que se simula.

Siguiendo la evolución de niveles de agua en la jeringa, se obtiene la típica ecuación monoexponencial

del bolus IV monocompartimental:
− k e ⋅t
C = C ⋅e
t o

ESTUDIO EXPERIMENTAL

Material

Jeringa de 60 ml.
Aguja
Cronómetro.
Vaso de precipitados
Papel semilogarítmico y milimetrado.

Realización de la práctica

Cargar la jeringa con 60 ml de agua, manteniendo cerrada la llave de tres vías. Poner el cronómetro a
cero y disparar cuando se abra la llave. Seguidamente, se anotan los tiempos invertidos en bajar el
nivel de la jeringa central cada 5 ml, hasta que queden 20 ml en ella.

Repetir la misma experimentación 3 veces y calcular el valor medio, la desviación estándar y el

coeficiente de variación de los tiempos anotados. A partir de estos valores representar la curva
obtenida con los valores medios en papel semilogarítmico.
−
Media aritmética t = (t1 + t2 + t3 + ……+ tn) / n

Desviación estándar:

−
Coeficiente de variación: CV = ( σ / t ) x 100

3
 Ejercicio práctico
Calcular los parámetros de la ecuación exponencial y escribirla.

−
Vol (mL)* t1 t2 t3 t σ C.V.
55
50
45
40
35
30
25
20

*Los valores de Volumen representan cantidades de fármaco en sangre

CASOS PRÁCTICOS:

(1) Se administran por vía i.v. 150 mg de un fármaco dado a un adulto varón. Las concentraciones
plasmáticas obtenidas son:

t (h) 0.5 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0

C (µg.mL-1) 8.76 7.40 5.80 3.12 1.90 1.13

Calcule la concentración inicial del fármaco (C0), la semivida biológica (t1/2), el volumen de
distribución (Vd), la constante de eliminación (Ke), el aclaramiento plasmático (Cl) y el área bajo la
curva (AUC0→∞).

Solución: C0 = 10 µg mL-1 t1/2 = 2.50 h Vd = 15 L

Ke = 0.28 h-1 Cl = 4.16 L h-1 AUC0→∞ = 36.07 µg h mL-1

(2) Se administra por vía i.v. una dosis de 200 mg de un fármaco que se distribuye rápidamente en un
volumen de fluido aparentemente homogéneo. 10 horas después de la administración, la concentración
plasmática es de 3.28 µg mL-1. A las 16.92 horas, la concentración plasmática es de 1.64 µg mL-1.
Calcule la concentración inicial del fármaco (C0), la semivida biológica (t1/2), el volumen de
distribución (Vd), la constante de eliminación (Ke), el aclaramiento plasmático (Cl) y el área bajo la
curva (AUC0→∞)

Solución: C0 = 8.92 µg mL-1 t1/2 = 6.93 h Vd = 22.43 L

-1 -1
Ke = 0.10 h Cl = 2.24 L h AUC0→∞ = 89.20 µg h mL-1

(3) Un fármaco tiene una semivida biológica de 6 horas y sigue cinética de primer orden. Si una dosis
de 200 mg del mismo se administra a un varón adulto de 68 kg de peso mediante un bolus i.v., ¿Qué
porcentaje de la dosis administrada se pierde en las primeras 24 horas?

Solución: Porcentaje de fármaco perdido en las primeras 24 horas de 93.75 %.

4
Ecuaciones:

C t = C 0 ⋅ e − k e ⋅t

Dosis
C0 =
Vd

Ln 2
t1 / 2 =
ke

C0
AUC i .v . =
ke

Cl = Vd . k e

5
6
7
 PRÁCTICA 2. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION MEDIANTE
BOLUS INTRAVENOSO. MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL
CURVAS DE EXCRECION URINARIA

Pueden ser directas y acumulativas.

Curvas Acumulativas:
En la práctica son las de uso habitual, pues evitan los errores inherentes al supuesto paralelismo entre
los niveles plasmáticos y las concentraciones en orina.
Mediante ellas se pueden calcular otros parámetros: estudios de biodisponibilidad, cálculo de la
constante de excreción urinaria ku y el factor de excreción urinaria Fu.
Experimentalmente se anotan los volúmenes de agua que se van acumulando en la probeta situada bajo
la jeringa del modelo (bolus IV monocompartimental) desde tiempo cero hasta que el volumen de la
jeringa superior descienda a 0 ml.

−
Vt (mL)* t1 t2 t3 t
0 0 0 0 0
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
60 ∞ ∞ ∞ ∞

*Los valores de Volumen representan cantidades de fármaco excretado

Los datos anotados obtenidos se representan gráficamente en PAPEL MILIMETRADO: volúmenes

acumulados en la probeta (Vt) frente a los tiempos correspondientes cronometrados. Se traza una
asíntota cuyo valor corresponde al volumen total de la jeringa del bolus (que es la cantidad que se
excretará a tiempo infinito, 60 mL para nuestro caso). La curva así obtenida tiene el perfil de una
curva acumulativa de excreción urinaria.

Vt
Vt = V∞ ⋅ (1 − e − k ⋅t )
V∞

8
t
Seguidamente se representa en PAPEL SEMILOGARÍTMICO la diferencia de V∞ – Vt frente a los
tiempos t, obteniéndose una recta semilogarítmica cuya pendiente es la constante de eliminación ke.
Para el sistema de jeringas la constante de eliminación debe ser igual a la constante de excreción
urinaria ku, ya que solo hay una vía de eliminación.
Por último se calcula el factor Fu dividiendo el valor obtenido para ke en el bolus IV por el valor ku,
que en este caso concreto debe salir Fu=1. Es decir la Ke es igual a la ku, ya que todo el agua de la
jeringa pasa a la probeta, simulando un fármaco de excreción total por riñón.

−
V∞ –Vt t1 t2 t3 t
60-10=50
60-15=45
60-20=40
60-25=35
60-30=30
60-35=25
60-40=20

9
Obsérvese que la curva del bolus (niveles plasmáticos) es simétrica de la curva de excreción urinaria.

(V∞ -Vt)
_

ku

10
11
 PRÁCTICA 3. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION MEDIANTE
INFUSION INTRAVENOSA. MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL
CALIBRACIÓN DE UN REGULADOR DE FLUJO PARA INFUSIÓN INTRAVENOSA

INTRODUCCIÓN

La infusión de un fármaco a velocidad constante es una de las formas más frecuentes de

administración por vía IV. Este tipo de administración es un proceso cinético de orden cero. Es decir,
en el fármaco se incorpora al organismo con velocidad constante y, por tanto, la ecuación que define a
este proceso es la de una recta con pendiente negativa del tipo:

Vt = Vo − k ⋅ t
donde:
V0 = volumen de solución que se quiere perfundir
Vt = volumen remanente a tiempo t
t = tiempo utilizado en la perfusión
k = velocidad de perfusión del sistema

Esta práctica tiene un doble objetivo:

1. Calibración de una bomba de infusión.

2. Análisis cinético del proceso de infusión intravenosa.
Esquema sistema goteo intravenoso

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ESTUDIO EXPERIMENTAL

Materiales

Probeta de dilución
Bomba de infusión (regulador de flujo)
Cronómetro
Papel milimetrado

Realización de la práctica
Se prepara un sistema clínico de goteo que consta de una probeta de dilución conectada a una bomba
de infusión. Una vez ajustada la velocidad de perfusión de la bomba y enrasada la bureta de dilución a
90 ml se pone en funcionamiento el sistema.
Se dispara el cronómetro y se anotan los tiempos invertidos en eliminar 10, 15, 20, 25 y 30 ml de
solución.
Realizar la experiencia por duplicado y representar los valores medios de los datos obtenidos. De esta
forma, se van a obtener cinco puntos con los que se va a dibujar una recta cuya pendiente negativa
representa la velocidad de perfusión seleccionada.
Repetir la experiencia a una segunda velocidad de perfusión de la bomba.

Ejercicio práctico
Determinar las ecuaciones de las dos rectas obtenidas e identificar las pendientes con las velocidades
de infusión ajustadas.

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CASOS PRÁCTICOS:

(1) A un paciente de 65 kg de peso, se le administra un medicamento de constantes

monocompartimentales por vía i.v. a una dosis de 5 mg kg-1. El ajustado de la curva de
concentraciones plasmáticas frente al tiempo genera la siguiente ecuación, representativa del proceso
de desaparición del fármaco del plasma:

C = 250 e -0.326t
donde C viene dado en µg mL-1 y t en h. Sin embargo, el estado del paciente exige una infusión i.v. a
fin de alcanzar una concentración en el estado estacionario de 19 µg mL-1. ¿Cuál será la velocidad de
infusión requerida?

Solución: K0 = 8.05 mg h-1

(2) A un paciente se le inyecta por infusión i.v. un fármaco (Ke = 0.01 h-1 y Vd = 10 L) durante 6
horas a una velocidad de infusión de 2 mg h-1 ¿Cuál es la concentración de fármaco en el organismo
transcurridas dos horas después de haber cesado la infusión i.v.?

Solución: C = 1.14 µg mL-1

Ecuaciones:
k0
Ct = ⋅ (1 − e − k e ⋅t )
Vd ⋅ ke
k0
C ss =
Vd . k e

C t = C ss ⋅ (1 − e − k e ⋅ t )

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 PRÁCTICA 4. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION EXTRAVASAL.
MODELO MONOCOMPARTIMENTAL. UTILIZACIÓN DE
LOS MÉTODOS DE RESIDUALES Y WAGNER-NELSON
PARA EL CÁLCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCIÓN.

ESTUDIO FARMACOCINÉTICO DE LA ABSORCIÓN EXTRAVASAL MODELO

MONOCOMPARTIMENTAL

Método de los Residuales

INTRODUCCIÓN

Esta práctica es una simulación basada en el hecho de que la eliminación y el descenso del nivel de un
líquido contenido en una jeringa, ocurre según principios hidrocinéticos que suceden de acuerdo con
una cinética exponencial.

Para su realización, se utilizan dos jeringas. En la jeringa superior, que representa al tracto
gastrointestinal, se libera el fármaco y se absorbe, pasando a la jeringa inferior, la cual representa el
compartimento plasmático, desde donde, simultáneamente, se va eliminando. Anotándose los tiempos
en que se originan los sucesivos niveles de agua en esta jeringa, se obtiene una curva biexponencial.

Para que la curva muestre su típico máximo de absorción (Cmax), la jeringa superior va provista de una
aguja de mayor diámetro que la inferior. De esta forma, la velocidad de descenso del líquido por ella
es mucho mayor que por la jeringa inferior, quedando definida una constante de absorción mayor que
la de eliminación, que es lo que ocurre en la mayoría de estos procesos, exceptuando los de cinética
Flip-flop que dan curvas planas sin máximos aparentes.
Al ir generándose la curva deben observarse dos típicos tramos: el primero, donde se dan
simultáneamente los procesos de absorción y eliminación y el segundo, donde solo se da el proceso de
eliminación (fase terminal de la curva).

ESTUDIO EXPERIMENTAL

Materiales

Jeringas de 60 ml.
Agujas
Cronómetro
Vaso de precipitados
Papel semilogarítmico.

Realización de la práctica
Cargar la jeringa superior con 60 ml de agua, manteniendo la llave de tres vías cerrada. Poner el
cronómetro a cero y disparar en el momento de abrir esta llave. Comenzar a anotar los tiempos
invertidos en la obtención de cada 5 ml de agua que van apareciendo en la jeringa inferior hasta llegar
al máximo (anotar este valor). Seguir así sucesivamente hasta que los niveles de agua en la jeringa
inferior desciendan nuevamente hasta 10 ml.
−
Repetir la misma experimentación 3 veces y calcular el valor medio ( t ), la desviación standard (σ) y
el coeficiente de variación (CV).
−
Media aritmética t = (t1 + t2 + t3 + ……+ tn) / n

15
 Desviación estándar:

−
Coeficiente de variación: CV = ( σ / t ) x 100

Para obtener la curva, así generada, representar gráficamente en papel semilogarítmico los valores de
volumen frente a la media de los tiempos obtenidos.

Ejercicio práctico
Determinar gráficamente (papel semilogarítmico) las constantes de absorción y eliminación y escribir
la correspondiente ecuación de Bateman.
− k et − kat
C = I ⋅ (e
t − e )
Calcular el valor de tmax

Sustituir tmax en la ecuación de Bateman y calcular Cmax.

Comparar estos resultados con los obtenidos en la gráfica.

OBSERVACIONES

Vol −
t1 t2 t3 t σ C.V.
(mL)*
5
10
15
20
25
30
35
40

40
35
30
25
20
15

*Los valores de Volumen representan cantidades de fármaco en sangre

16
CASOS PRÁCTICOS:

(1) Las concentraciones plasmáticas de un fármaco para un paciente que ha recibido una dosis oral de
10 mg kg-1 se determinaron como sigue:
t (h) C (µg· mL-1) t (h) C (µg· mL-1)
2.0 23.7 16.0 25.8
4.0 35.4 18.0 22.1
6.0 39.6 20.0 18.7
8.0 39.2 22.0 15.8
10.0 37.2 24.0 13.2
12.0 33.7 26.0 11.0
14.0 29.7 28.0 9.14
Asumiendo que el principio activo se absorbe en un 80 %, calcula las constantes de absorción (ka) y de
eliminación (ke), la semivida biológica (t1/2), el tiempo que tarda en alcanzar la máxima concentración
(tmax) y el volumen de distribución (Vd) del fármaco. Nota: utiliza el método de residuales para el
cálculo de ka.
Solución: ka = 0.24 h-1; ke = 0.091 h-1; t1/2 = 7,6 h; tmax = 6.55 h; Vd = 109.8 mL kg-1

(2) Se administra a un adulto de 43 años y 72 kg de peso una dosis oral de un antibiótico

correspondiente a 100 mg del mismo. De la bibliografía se deduce que la farmacocinética del principio
activo ajusta a un modelo monocompartimental abierto. La ecuación que mejor ajusta al fármaco es C
= 45 (e-0.17t - e-1.5t). A partir de la misma, calcula el tiempo que tarda en alcanzarse la máxima
concentración (tmax), la concentración plasmática máxima (Cmax) y la semivida biológica (t1/2) para el
antibiótico en el paciente. Asume C en µg mL-1 y las constantes de primer orden en h-1.
Solución: Genéricamente,
t1/2 = 4.08 h
tmax = 1.64 h
Cmax = 30.2 µg mL-1

(3) En un estudio de Biodisponibilidad a un grupo de pacientes en estudio se administran 5 mg de

morfina IV y tras un periodo de “whas-out”, al mismo grupo de pacientes, se administran 10 mg por
vía oral. Las ecuaciones de niveles plasmáticos ajustadas estadísticamente a un modelo
monocompartimental para ambas vías son:

(Vía i.v.) Ct = 71.4 e-0.3t y (Vía extravasal) Ct = 142 (e-0.3t - e-0.5t)

Si la Ct vienen dadas en µg/mL, Calcula el AUC 0→∞ en ambas curvas; el factor de biodisponibilidad
de la vía oral de la morfina y ¿Cuántos mg de los administrados por vía oral van a ser efectivos? y
¿Cuántos se habrán degradados por efectos de primer paso?
Solución:
AUC 0→∞ en i.v.=238 mg.h / L
AUC 0→∞ en e.v.=189 mg.h / L
Fbd= 0.398
mg efectivos = 3.98 mg
mg degradados = 6.02 mg

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Ecuaciones:
C t = B ⋅ e − k et − A ⋅ e − k a t

C t = I ⋅ ( e − k et − e − k at ) Ln ( k a / k e )
t max =
(ka − ke )
Dosis . F ka
I =
Vd e (k a − ke )

AUC Dosis
F = e .v .
. i .v .
AUC i .v . Dosis e .v .

I I
AUC e .v . = −
ke ka

18
19
20
 CÁLCULO DE ka POR EL MÉTODO A.R.A.
(Amount remaining to be absorbed)

Método de Wagner Nelson

El fundamento de este método es el principio de conservación de masa: La cantidad absorbida a
tiempo t debe ser igual a la que aparece en sangre más la que se excreta:
At = S + E

Siendo S la cantidad en sangre y E la cantidad excretada.

At viene dada por la función de Wagner Nelson:

t
A t = C t + k e ∫
0
C t dt

Este mismo método de cálculo de ka extendido al modelo bicompartimental se conoce como método
de Loo-Riegelman.

Experimentalmente anotamos las cantidades que se van absorbiendo a distintos tiempos, para ello
seguimos los descensos de volúmenes en la jeringa superior (zona de absorción) y representaremos los
incrementos de volúmenes absorbidos frente a sus correspondientes tiempos en PAPEL
MILIMETRADO.

−
A∞ –Ax =At t1 t2 t3 t
60-55=5
60-50=10
60-45=15
60-40=20
60-35=25
60-30=30
60-25=35
60-20=40
60-15=45
60-10=50
60-5=55
60-0=60
60-0=60 ∞ ∞ ∞ ∞

Se traza una asíntota que pase por el valor inicial A t=0 y la curva así obtenida es la curva acumulativa
de absorción.

21
At

A∞

Seguidamente se representan en PAPEL SEMILOGARÍTMICO (A∞- At) frente a tiempo y la

pendiente de esta recta semilogarítmica es ka, ya que:

(
A t = A ∞ 1 − e − k a ⋅t )
−
A∞ –At t1 t2 t3 t
60-05=55
60-10=50 A∞ -At
60-15=45 _
60-20=40 ka
60-25=35
60-30=30
60-35=25
60-40=20
60-45=15 T
60-50=10
60-55=5
22
23
 PRÁCTICA 5. DOSIS UNICA, ADMINISTRACION MEDIANTE
BOLUS INTRAVENOSO. MODELO BICOMPARTIMENTAL

INTRODUCCIÓN

En esta práctica, al igual que en la anterior (administración EV), se va a realizar una simulación de los
procesos de distribución y eliminación de un fármaco de carácter bicompartimental, administrado, por
vía intravenosa en forma de bolus rápido. Para su realización, se disponen dos jeringas comunicadas
mediante una llave de tres vías. Una representa el compartimento periférico, hacia donde se va a
distribuir el fármaco. La otra representa el compartimento central o plasmático, donde se dan
simultáneamente procesos de distribución y eliminación del fármaco. Siguiendo la evolución de
niveles de agua en la jeringa que representa al compartimento central, se obtiene la típica ecuación
biexponencial del bolus IV bicompartimental:

C t = A .e − α t + B .e − β t
ESTUDIO EXPERIMENTAL
Material
Jeringas de 60 ml.
Agujas
Cronómetro.
Vaso de precipitados
Papel semilogarítmico y milimetrado.

Realización de la práctica
Cargar la jeringa que representa el compartimento central con 60 ml de agua, manteniendo cerrada la
llave de tres vías. Poner el cronómetro a cero y disparar cuando se abra la llave. A partir de este
momento el líquido empieza a distribuirse desde la jeringa central a la jeringa periférica y a eliminarse
por la primera. Experimentalmente, se anotan los tiempos invertidos en bajar el nivel de la jeringa
central cada 5 ml hasta que queden 20 ml en ella. Obsérvese (distribución completada, final de la fase
rápida alfa) cuando se igualan los niveles de las dos jeringas, momento a partir del cual discurre sólo la
fase de eliminación (fase lenta beta).

Repetir la misma experimentación 3 veces y, al igual que en la práctica anterior, calcular el valor
medio, la desviación estándar y el coeficiente de variación de los tiempos anotados.
A partir de estos valores representar la curva así generada representar gráficamente, en papel
semilogarítmico, los valores medios así obtenidos.

−
Media aritmética t = (t1 + t2 + t3 + ……+ tn) / n

Desviación estándar:

−
Coeficiente de variación: CV = (σ / t ) x 100

24
Calcular los parámetros de la ecuación biexponencial y escribirla.
OBSERVACIONES

−
Vol (mL)* t1 t2 t3 t σ C.V.
55
50
45
40
35
30
25
20

*Los valores de Volumen representan concentraciones de fármaco en sangre

CASOS PRÁCTICOS:

(1) A un paciente se le administraron 50 mg de un fármaco por inyección i.v. Las concentraciones

obtenidas de fármaco en plasma fueron las siguientes:

t(h) 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0
C(µg mL-1)
0.42 0.29 0.22 0.18 0.15 0.13 0.10 0.06 0.04 0.024

Representar gráficamente las concentraciones plasmáticas frente al tiempo en papel semilogarítmico y

calcular A, α, B, ß y C0. y determina el valor de la semivida biológica del fármaco (t1/2), de su
constante de eliminación (ke), de las constantes k12 y k21, del área bajo la curva (AUC0→∞) y del
aclaramiento plasmático del fármaco (Cl).

Solución:
A = 0.4 µg mL-1; α = 1.56 h-1; B = 0.24µg mL-1; ß = 0.23 h-1; C0 = 0.64 µg mL-1; t1/2 = 3 h; Ke = 0.49
h-1; K12 = 0.57 h-1; K21 = 0.73 h-1; AUC0→∞ = 1.30 µg h mL-1; Cl = 38.5 L h-1; Vdcc = 78.13 L

(2) Polk y cols. estudiaron la farmacocinética de la amrinona tras una administración intravenosa de 75
mg del fármaco a 14 adultos varones voluntarios. El comportamiento del principio activo se ajustó a
un modelo bicompartimental, que seguía la siguiente ecuación:
donde A = 4.62 µg mL-1, B = 0.64 µg mL-1, α = 8.94 h-1 y ß = 0.19 h-1.
A partir de estos datos, calcula los valores de volumen de distribución en los compartimentos central y
periférico, las constantes de transferencia K12 y K21 y la constante de eliminación Ke.

Solución: Vdcc = 14.26 L

Vdcp = 74.11 L
K12 = 6.52 h-1
K21 = 1.25 h-1
Ke = 1.35 h-1

25
(3) Mitenko y Ogilvie demostraron en 1973 que la teofilina seguía un modelo bicompartimental en
pacientes humanos. Tras la administración intravenosa de una dosis única de 5.6 mg kg-1 a nueve
voluntarios sanos, estos investigadores observaron que la ecuación que mejor ajustaba la cinética de la
teofilina era:

C = 12.0 e-5.8 t + 18.0 e-0.16 t

¿Cuál es la concentración en plasma del principio activo tres horas después de su administración
intravenosa? Datos: las constantes de eliminación se expresan en h-1 y los valores de A y B se
expresan en µg mL-1

Solución: C = 11.138 µg mL-1

(4) Se administra mediante un bolus i.v. una dosis de 250 mg de un fármaco. Se mide la concentración
plasmática a las 0.5 h (8 µg/mL) y a las 8 h (3.9 µg/mL). Sabiendo que el fármaco se distribuye
siguiendo un modelo monocompartimental, calcule: la concentración inicial del fármaco, suponiendo
una distribución instantánea, así como la semivida biológica, el volumen de distribución, la constante
de eliminación, el aclaramiento plasmático y el área bajo la curva (AUC0→∞)

Solución: C0 = 8.3 µg mL-1 t1/2 = 7.25 h ke = 0.0956 h-1

Vd = 30.12 L Cl = 2.88 l/h AUC0→∞ =86.82 mg h L-1

(5) Se administran 200 mg de un antibiótico a un paciente mediante bolus intravenoso. A las 3 horas la
concentración en sangre de fármaco es de 1.5 mg/L. Sabiendo que la cinética de eliminación del
fármaco se ajusta a un modelo monocompartimental, y que el volumen de distribución es de 40 litros.
¿Cuál es la semivida de eliminación del fármaco?

Solución: t1/2 = 1.727 h-1

(6) Se administra por vía intravenosa 150 mg de un fármaco que presenta una concentración mínima
eficaz de 13 µg/mL. Dado que la C0 determinada fue de 10 µg/mL, se decide administrar una nueva
dosis idéntica a la inicial a las 2.5 horas después de la primera administración. Calcular:

A. Durante cuánto tiempo resulta efectivo el principio activo administrado.

B. ¿Qué concentración plasmática tendrá el paciente a las 5 horas de inicio del tratamiento?

DATO: Ke = 0.28 h-1

Solución: A. 0,5 horas; B. 7.43 mg/L

(7) Un médico desea administrar un fármaco a un paciente con el objetivo de que alcance una
concentración plasmática estable de 1 µg/mL. Para ello, dispone su administración mediante infusión
intravenosa, con una velocidad de 5 mg/h. A las 5 horas de iniciado el tratamiento se determinan sus
concentraciones plasmáticas, verificando que se ha superado la concentración plasmática deseada de 1
µg/mL. Por esta razón, se decide interrumpir la infusión intravenosa durante un tiempo t hasta alcanzar
el nivel deseado de concentración plasmática (1 µg/mL).
Calcular este tiempo t.
Datos: Vd= 10L; Ke = 0.1h-1

Solución: 6.93 horas

26
(8) A un paciente se le inyecta por infusión intravenosa un fármaco (K0 = 20 mg/h, Ke = 1 h-1, Vd = 10
L).
A. ¿Cuánto tiempo tarda el paciente en alcanzar una concentración plasmática equivalente al 95 %
de la concentración del estado estacionario (Css)?
B. Una vez que ha alcanzado dicha concentración (95 % de la concentración del estado
estacionario (Css), el médico decide interrumpir la infusión intravenosa, pero por error, además
de interrumpir dicha infusión, el paciente recibe un bolus de 200 mg del mismo fármaco.
Sabiendo que la concentración máxima tóxica y mínima eficaz para este fármaco son de 8 y 0.5
mg/L, respectivamente.
B1. ¿Cuánto tiempo ha de transcurrir como mínimo, para que los niveles plasmáticos de fármaco
vuelvan a estar dentro de su margen terapéutico?.
B2. ¿Cuánto tiempo ha de transcurrir para que el fármaco deje de ser efectivo?.

Soluciones: A. 3 horas
B1. 1.007 horas
B2. 3.78 horas

(9) ¿Cuál será la concentración de un fármaco seis horas después de la administración simultanea de
un bolus intravenoso de 10 mg y de una infusión i.v. de 2 mg/h?
Datos: t1/2 = 3h; Vd = 10 L

Solución: 0.90 mg/L

Ecuaciones:
C t = A .e − α t + B .e − β t
A B Ln 2
AUC = + t1 / 2 =
α β β
Cl = Vd . β Dosis Dosis
Vd = =
A+ B
cc
Vd = Vd cc + Vd Co
cp
k 12
α .β A+ B Vd cp = Vd cc .
ke = = k 21
k 21 A B
( + ) ( A . β + B .α )
α β k 21 =
A+ B

α + β = k e + k 12 + k 21
27
28
29
 PRÁCTICA 6. DOSIS MULTIPLE, ADMINISTRACION
MEDIANTE BOLUS INTRAVENOSO, MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL

INTRODUCCIÓN:

La mayoría de los tratamientos farmacológicos consisten en la administración de varias dosis de

fármaco. La evolución de los niveles plasmáticos en este tipo de tratamiento se estudia dentro de la
llamada Farmacocinética de dosis múltiples.

CSSmax

C0

CSSmin

Factores de persistencia, pérdida y acumulación en las formas exponenciales

Factor de persistencia (p):

Imaginemos la ecuación general de un bolus intravenoso
− k e ⋅t
C = C ⋅e
t o

Si lo expresamos en cantidades

Qt = D ⋅ e − k e ⋅t
e − k e ⋅t
: tendrá un valor entre 0 y 1, y da idea del % de la dosis que queda en el organismo, se
denomina factor de persistencia (p) y es el tanto por uno del mismo.

Por ejemplo para un tratamiento de un fármaco cuya dosis sea 5 mg y presente una semivida de
eliminación de 6 horas, ¿Cuánto queda a las 6 horas de tratamiento?

30
 ln 2 ln 2
− ⋅t − ⋅6
Q6 h = 5mg ⋅ e t1 / 2
= 5mg ⋅ e 6
= 5mg ⋅ 0.5 = 2,5mg

(50% de la dosis persiste en el organismo)

Si consideramos el tiempo (t) como un determinado nº (N) de vidas medias (t1/2)

t = N ⋅ t1 / 2
La expresión para el factor de persistencia (p) quedará

ln 2 ln 2
− ⋅t − ⋅ N ⋅t1 / 2
p = e − k e ⋅t = e t1 / 2
=e t1 / 2
= e − ln 2⋅ N = 2 − N

Factor de pérdida (P):

Da idea del % de dosis que se pierde en el organismo a un determinado tiempo (t). Es el tanto por uno
del mismo. En el ejemplo anterior, el 50 % de la dosis persiste en el cuerpo a las 6 horas ¿Cuánto se ha
perdido?, 1-0.5= 0.5 (el otro 50 %)
Se define como (P) y se expresa como

P =1− p
P = 1 − e − k e ⋅t
P = 1 − 2− N
Factor de acumulación (Ac):
En un tratamiento con un determinado fármaco que se administra siempre la misma dosis a unos
intervalos de tiempo (t) fijo llamados τ (intervalo terapéutico), podemos definir el factor de
acumulación como la inversa del factor de pérdida y da idea de la relación que existe entre la
concentración máxima alcanzada en el estado estacionario para una determinada dosis de fármaco y la
concentración máxima inicial alcanzada para esa misma dosis, por tanto da idea de lo que se acumula
en el organismo.

ss
C max 1 1 1
Ac = = = =
C0 P 1 − e − k eτ 1 − 2−N
En esta práctica se utilizará un programa informático de simulación de niveles plasmáticos tras una
dosis de carga y un número variable de dosis de mantenimiento (Maxim®). El alumno debe proponer
un régimen terapéutico para un paciente de su mismo peso corporal, para cada uno de los fármacos
estudiados. Se estudiará especialmente la evolución de los picos y valles para diferentes fármacos y la
influencia que ejerce sobre ellos la acumulación de fármacos, hasta alcanzar el estado estacionario.

31
 ss
C min = C max
ss
⋅ e − k e ⋅τ C0
C ss max =
1 − e − k e ⋅τ
C 0 = C max
ss
− C min
ss

D
DL =
D⋅F ss
D.F Cmax − Cmin
ss
1 − e− k e ⋅τ
C ss
= = =
Vd ⋅ k e ⋅τ Cl.τ
med
 Cmax
ss
 DL = C max
ss
⋅ Vd =
ln ss 
1  Cmin 
Ac =
1 − e − ke ⋅τ
D⋅F  1 − e − nk eτ  − ket
C =n
⋅  − keτ
 ⋅ e
 1− e
t
Vd 
CASOS PRÁCTICOS:

(1) Calcula la dosis, concentración máxima, mínima y media en el estado estacionario de un

antibiótico en un paciente al que se le administra el antibiótico mediante bolus intravenoso múltiple
cada 8 horas, teniendo en cuenta que a la media hora de la primera dosis la Cp fue de 500 µg / L , y a
las 2 horas fue de 400 µg / L. Calcula también la dosis de carga para este tratamiento
Datos: Vd = 30 L
I.T.: 0.8 – 0.2 mg/L
Asume que el fármaco se distribuye siguiendo un modelo monocompartimental
Solución: D: 16.5 mg; Cmaxss = 778 µg/L; Cminss = 238µg/L; Cmedss = 462µg/L; DL=23.12 mg

(2) A un paciente varón de 35 años y 76.6 kg de peso se le administran múltiples bolus i.v. de un
antibiótico cada 6 horas. La concentración mínima efectiva del fármaco es 15 µg/mL. Tras la
administración de la dosis i.v., la semivida de eliminación y el volumen de distribución del fármaco se
determinan y resultan ser de 3 horas y 196 mL/kg respectivamente. Determina un régimen de
dosificación múltiple para este principio activo asumiendo que hay que administrarlo cada 6 horas.
Datos: IT= 70-15mg/L
Solución: 675 mg del fármaco cada 6 horas

(3) Se administran por vía i.v. 500 mg de clortetraciclina a un adulto varón de 70 kg de peso. Las
concentraciones plasmáticas obtenidas son:

t (h) 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0

C (µg.mL-1) 3.65 3.20 2.50 1.93 1.50 1.16 0.91

Calcule la concentración inicial del fármaco (C0), la semivida biológica (t1/2), el volumen de
distribución (Vd), la constante de eliminación (Ke), el aclaramiento plasmático (Cl), el área bajo la
curva (AUC0→∞ ) y la relación Vd/peso.

Solución: C0 = 4.00 µg mL-1 t1/2 = 5.50 h Vd = 125 L

-1
Ke = 0.126 h Cl = 15.75 L h-1 AUC0→∞ = 31.75 µg h mL-1 Vd/peso = 1.78 L kg-1

32
(4) A una mujer de 50 kg de peso, se le administra un principio activo antibacteriano mediante bolus
i.v., en una dosis de 6 mg kg-1. Las muestras de sangre se tomaron a los siguientes intervalos de
tiempo, determinándose las concentraciones plasmáticas del fármaco en cada fracción de sangre:

t (h) 0.25 0.50 1.00 3.00 6.00 12.00 18.00

C (µg.mL-1) 8.21 7.87 7.23 5.15 3.09 1.11 0.40

Calcula:
A. Los valores de volumen de distribución (Vd), constante de eliminación (Ke) y semivida
biológica (t1/2) para ese principio activo.
B. Este agente antibacteriano no es efectivo a concentraciones plasmáticas menores de 2 µg mL-1
¿Cuál es la duración de la actividad para este fármaco?
C. ¿Cuánto tarda en eliminarse el 99.9 % del principio activo del organismo?
D. Si la dosis del fármaco fuera el doble, ¿Cuánto tiempo duraría la actividad del principio activo?

Solución: (A) t1/2 = 4.00 h ; Vd = 35.3 L; Ke = 0.173 h-1; (B) 8,4 horas; (C) En eliminar el 99.9 %
del fármaco se tardan aproximadamente 40 h; (D) Si la dosis de principio activo administrada fuera el
doble, la actividad duraría aproximadamente 12.40 h.

33
PRÁCTICA 7. DOSIS MÚLTIPLE, ADMINISTRACION
EXTRAVASAL, MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
INTRODUCCIÓN:

Al igual que en la práctica anterior, se estudiará la evolución de los niveles plasmáticos en régimen de
dosis múltiples, añadiendo la complejidad de la administración extravasal y, por tanto, de un proceso
de Absorción. Se utilizará el programa de simulación propuesto en la práctica anterior (Maxim®),
utilizando los correspondientes valores de la constante de absorción. Los casos prácticos están
diseñados para familiarizarse con el manejo de las ecuaciones correspondientes a este modelo.

CSSmax

C1max

CSSmin

t1max tSSmax

D⋅F 1 − k e ⋅t max
= ⋅ ⋅e
ss
ss
C − k e ⋅τ
Vd 1 − e
max

=
1
⋅ ln
(
k a 1 − e − k e ⋅τ )
( )
ss
t
ka − ke k e 1 − e − k a ⋅τ
max

D⋅F ka  e − k e ⋅τ e − k a ⋅τ 
C ss
= ⋅ ⋅  − k e ⋅τ
− − k a ⋅τ

Vd k a − k e − −
min
 1 e 1 e 

34
 D⋅F ka  1 − e − n⋅k e ⋅τ  − k e ⋅t  1 − e − n⋅k a ⋅τ  − k a ⋅t 
C = n
⋅ ⋅  − k ⋅τ
 ⋅ e −  − k a ⋅τ
 ⋅ e 
Vd ka − ke  1 − e e  1− e
t
  
D⋅F
ss
Cmed =
Vd ⋅ k e ⋅τ
Para el cálculo aproximado de la dosis de carga:

DL ⋅F ka − k e t 1max − k a t 1max
C ss
= ⋅ ⋅ (e − e )
ka − ke
max
Vd

siendo:
Ln ( k a / k e )
1
t max =
(k a − ke )

CASOS PRÁCTICOS:

(1) A un adulto varón (46 años y 81 kg de peso), se le administran oralmente 250 mg de clorhidrato de
tetraciclina cada 8 horas durante 2 semanas. De la literatura se deduce que este fármaco es
aproximadamente biodisponible en un 75% y que su volumen de distribución es de 1.5 l/kg. La
semivida biológica es de 10 horas y su constante de absorción de 0.9h -1. Con toda esta información,
calcula:
a) La concentración plasmática máxima después de la primera dosis.
b) La concentración plasmática mínima después de la primera dosis.
c) La concentración plasmática transcurridas 4 h. después de la séptima dosis.
d) La concentración plasmática máxima en el estado estacionario.
e) La concentración plasmática mínima en el estado estacionario.
f) La concentración plasmática media en el estado estacionario.
g) La dosis de carga

Datos: IT: 3,5-2,2 mg/L

Solución: Cmax = 1.25 mg/l
Cmin = 0.95 mg/l
C4h 7ª dosis = 2.87 mg/l
Cmaxss = 3.14 mg/l
Cminss = 2.23 mg/l
Cmedss = 2.75 mg/l
DL = 635 mg

(2) 100 mg de un antibiótico se administran a un paciente de 70 kg de peso a intervalos de 6 h.. El

fármaco tiene un volumen de distribución equivalente al 60 % del peso corporal. Si la t1/2 es de 3h.
Calcula:
a) Cmax inicial; Cmax, Cmin, y Cmedia en Estado estacionario y cual sería la Dosis de carga si se
administra mediante bolus i.v.

35
b) Cmax inicial; Cmax, Cmin, y Cmedia en Estado estacionario y cual sería la Dosis de carga si se
administra mediante vía oral. Datos: Bd= 100%, Ka= 0.9 h-1
Datos: IT: 3,5-0,7 mg/L

Solución: a) Cmaxinic = 2.38 mg/L; Cmaxss = 3.17 mg/L; Cminss = 0.79 mg/L; Cmedss = 1.72 mg/L;
DL = 133 mg.
b) Cmaxinic = 1.46 mg/L; Cmaxss = 2.17 mg/L; Cminss = 1.04 mg/L; Cmedss = 1.72 mg/L;
DL = 156 mg

(3) A un paciente se le administra una dosis oral de 300 mg de un determinado fármaco, obteniéndose
las concentraciones plasmáticas siguientes:
t (h) 1.0 2.0 5.0 10.0 15.0 20.0 30.0 40.0 50.0
-1
C(µg mL ) 0.65 2.00 3.55 4.05 3.60 3.20 2.00 1.20 0.75
Representa la curva de concentración plasmática frente al tiempo y calcula para este fármaco las
constantes de absorción (ka) y de eliminación (ke), la semivida biológica (t1/2) y el área bajo la curva
(AUC0→∞). Nota: utiliza el método de residuales para el cálculo de ka.
Solución: ka = 0.245 h-1
ke = 0.044 h-1
t1/2 = 16 h
AUC0→∞ = 132 µg h mL-1

(4) En un estudio llevado a cabo por Wagner en 1967, a ocho pacientes se les administró una dosis
oral de tetraciclina de 250 mg. Se tomaron muestras de sangre periódicamente y la fracción sérica de
cada muestra se analizó para el ensayo microbiológico del antibiótico. Se obtuvieron los siguientes
datos:

t (h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12 16

C (µg mL-1) 0.70 1.20 1.40 1.40 1.10 0.80 0.60 0.50 0.30
Asumiendo que el fármaco sigue un modelo monocompartimental, deduce los parámetros
farmacocinéticos para dar la ecuación que mejor ajusta los datos. Nota: utiliza el método de residuales
para el cálculo de ka.
Solución: Genéricamente, C =B·e-ket - A·e-kat y por tanto, la ecuación quedaría en:
C = 2.15 e-0.126t - 3.0 e-0.924t

36
 PRÁCTICA 8. CÁLCULO DEL PESO DE DOSIFICACIÓN

ESTIMACIÓN DE LOS PESOS CORPORALES (PCT, PCI, PD). APLICACIONES CLÍNICAS

Como es sabido, para establecer el régimen de dosificación de un fármaco debe conocerse el peso del
paciente y en base a él, calcular las correspondientes dosis de carga y mantenimiento.

Los tres tipos de pesos utilizados en la dosificación son:

- Peso total corporal (PTC) o body weight (BW).
- Peso corporal ideal (PCI) o lean body weight (LBW).
- Peso de dosificación (PD) o dossing weight (DW).

El cálculo de cada uno de estos pesos se efectúa a partir del peso total del paciente, del sexo y de su
talla. Para ello, pueden utilizarse las ecuaciones o nomogramas siguientes:

* Cálculo de PCI mediante las ecuaciones de Devine:

Para mujer:
PCI = 45 + 0 , 9 ⋅ ( H − 150 )
Para hombre: PCI = 50 + 0 , 9 ⋅ ( H − 150 )
donde: PCI es el peso corporal ideal en kg y H es la altura en cm.

* Cálculo de PCI a partir de nomograma:

Nomograma para el cálculo del LBW

37
CALCULO DEL PESO DE DOSIFICACIÓN

Cuando la relación PTC/PCI es > a 1.3, para el cálculo del peso de dosificación debe utilizarse la
siguiente fórmula:

PD = PCI + FA ⋅ ( PCT − PCI )

donde:
FA es el factor adiposo del fármaco, que depende de su lipofilia. Su valor oscila entre 0 y 1
siendo 1: totalmente lipófilo
0: totalmente hidrófilo
Para los aminoglucósidos por ejemplo tiene un valor de 0.4

Cuando la relación PTC/PCI es <1.3 podemos utilizar como peso de dosificación tanto el peso real el
paciente (si se conoce) como el peso ideal del mismo (si se desconoce)

ESTUDIO EXPERIMENTAL

Materiales

Báscula analógica
Cinta métrica
Nomograma.

Realización de la práctica

Anótense el peso y la talla del paciente y aplíquense las ecuaciones correspondientes según su sexo.

Ejercicio práctico

Calcular la dosis de mantenimiento de sulfato de gentamicina que debería darse a un paciente con peso
de dosificación igual al calculado por cada alumno.
Datos: El FA para este antibiótico es 0.4 y la posología habitual es de 1.5 mg/kg cada 8 horas.
OBSERVACIONES:

38
 PRÁCTICA 9. ALTERACIONES EN LA ELIMINACIÓN:
INSUFICIENCIA RENAL

DETERMINACIÓN DEL ACLARAMIENTO DE CREATININA

INTRODUCCIÓN:
Otro parámetro biofísico de gran utilidad clínica y fácil determinación es la superficie corporal. Este
parámetro (SC o BSA) se expresa en m2 y puede calcularse a partir de la ecuación de Du Bois:

71 , 84 ⋅ PCT 0 . 425
⋅ H 0 . 725
SC = 4
10
donde: PCT es el peso total corporal en kg y H la altura en cm.

Entre algunas de las muchas aplicaciones de este parámetro hay que reseñar la del cálculo del
aclaramiento de creatinina de un paciente (ClCr). Para ello, se aplica la ecuación de Jellife:
98 − 0 , 8 ⋅ ( E − 20 ) SC
ClCr = ⋅
Crs 1 . 73
donde:
ClCr es el aclaramiento de creatinina en ml/ min
Crs la creatinina sérica en mg/dl (1-1,2 mg dl valores normales en sangre)

E la edad del paciente

SC su superficie corporal en m2.

(Para calcular el ClCr de mujer a partir de esta ecuación hay que multiplicar por 0.90).

ESTUDIO EXPERIMENTAL:

Materiales

Báscula analógica.
Cinta métrica.
Nomograma.

Realización de la práctica

Anotar el peso y la talla del alumno y utilizar la ecuación de Dubois y el nomograma adjunto, para el
cálculo de la superficie corporal.

39
 Ejercicio práctico

A partir del valor de SC, estimada mediante la ecuación de Dubois o por el nomograma, calcular el
ClCr de cada alumno asumiendo un valor determinado de creatinina sérica.

Comparar el resultado con el valor de ClCr calculado según la ecuación de Cockroft y Gault,
utilizando el PCI obtenido en la práctica anterior.
(140 − E ) ⋅ PCI
ClCr =
72 ⋅ Crs
(Para calcular el ClCrr de mujer a partir de esta ecuación hay que multiplicar por 0.85).

OBSERVACIONES

40
CORRECCIÓN DEL TRATAMIENTO EN CASO DE INSUFICIENCIA RENAL MEDIANTE EL
FACTOR DE AJUSTE RENAL DE GIUSTY Y HAYTON (f):

 ClCr 
f = Fu ⋅  IR
− 1  + 1
Siendo:
 ClCr st 
Fu el factor de excreción urinario (% de dosis eliminada renalmente). Presenta un valor entre 0-1
ClCrIR el aclaramiento de creatinina del paciente con insuficiencia renal
ClCrst el aclaramiento de creatinina estándar (obtenido mediante estudios poblacionales en individuos
sanos)
Para el hombre: 100 - 120 mL/min
Para la mujer: 90 – 110 mL/min

¿Como corregimos el tratamiento?:

modificamos la dosis: DIR= D.f

y / o modificamos el intervalo terapéutico: τIR= τ / f

CASOS PRÁCTICOS:

(1) Se quiere digitalizar a una paciente de 35 años de edad cuya creatinina sérica es de 1.8 mg/dL, su
peso 60 kg y la altura 1.5 m. Determina la Dosis de mantenimiento e intervalos de dosificación
sabiendo que la posología habitual para este fármaco es de 0.25 mg/día
Datos: Fu = 0.7; ClCr normal = 90 mL/min

Solución: 0.135 mg cada 24 horas

(2) Un paciente con insuficiencia renal que padece una infección sistémica por Gram (-) y debe ser
tratado mediante bolus i.v. con sulfato de gentamicina, se le estima una superficie corporal de 1.6 m2
En el tratamiento convencional, el fármaco debe administrarse cada 6 horas, para mantener los niveles
terapéuticos entre 8 y 2 mg/L. ¿Qué dosis de carga y mantenimiento debe darse al paciente, si se desea
mantener el intervalo posológico (τ)?
Datos: Fu= 0.95; Peso = 70 kg ; Vd= 0.25 L/kg ; [Cr]sérica = 2 mg/dL ; Edad = 40 años ; ClCr normal
= 110 mL/ min.

Solución: DL = 140 mg y DM = 40 mg

(3) Calcular un tratamiento con un antibiótico administrado vía iv para un paciente de 45 años y 1.80
m de altura cuya [Cr]ser = 2 mg/dL, para que las concentraciones fluctúen entre 10 y 40 mg/L en el
estado estacionario.
Datos: Vd = 0.47 L/kg; ClCr normal = 110 mL/min; Fu = 0.8; Ke = 0.5 h-1
Solución: DL = 1447,6 mg; DM = 617.7

(4) Diseña un régimen de dosificación de Ceftazidima para tratar a una paciente con infección grave
por pseudomonas mediante bolus i.v. múltiple cada 12 horas
Datos: 30 años, 50 kg de peso; 1,72 m de altura, [Cr] serica = 2mg/dL ; CIM = 7.8 mg/L; Vd = 0.25
L/kg, Fu = 0.88, ClCr normal = 90 mL/min, t1/2 = 1.8 h.
Solución: DL = 9,9 g; DM = 4,29 g
41
(5) Se administra un principio activo mediante un bolus i.v. a un adulto varón de 70 kg de peso. Las
muestras de sangre se extraen durante 7 horas y se examinan para determinar la cantidad de fármaco
intacto que contienen, dando como resultado la tabla de datos siguiente:

t (h) 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1.50 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00
µg mL )
C (µ -1
70.0 53.8 43.3 35.0 29.1 21.2 17.0 14.3 12.6 10.5 9.0

Calcula los valores de A, α, B, ß, k12, k21 y ke.

Solución: A = 56.29 µg mL-1

α = 1.925 h-1
B = 23.28 µg mL-1
ß = 0.158 h-1
k12 = 0.957 h-1
k21 = 0.675 h-1
ke = 0.45 h-1

(6) Se administran 100 mg de un fármaco por vía intravenosa rápida a un adulto sano de 70 kg de
peso. Las muestras de sangre se extraen periódicamente tras la administración del principio activo y se
estudia el contenido de fármaco intacto que contiene cada fracción de plasma, dando como resultado la
tabla de datos siguiente:

t (h) 0.25 1.00 1.50 2.00 4.00 8.00 12.00 16.00

µg mL-1)
C (µ 43.00 20.00 14.00 11.00 6.50 2.80 1.20 0.52
Indique la ecuación de la curva.

Solución:
C = 48.0 e-1.898 t + 15.1 e-0.210 t

42
 PRÁCTICA 10. DOSIS MULTIPLE, ADMINISTRACIÓN
MEDIANTE INFUSIÓN INTRAVENOSA. MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL

Se trata de uno de los métodos de administración más frecuentes a nivel clínico (U.C.I.).
En realidad lo que se trata es de obtener los valores de Cmax y min en el estado estacionario similares al
bolus intravenoso dosis múltiples.

Cmax ss

C1 Cmin ss

tinf telim

τ t
τ = t inf + t e lim

C 1 = C ss ⋅ (1 − e − k e ⋅t inf )
k0
C ss =
Vd . k e
1
Acc =
1 − e − ke ⋅τ
C1
C ss
= C 1 ⋅ A cc =
1 − e − k e ⋅τ
max

ss
C min = C max
ss
1
⋅ e − k e ⋅ t e lim

43
CASOS PRÁCTICOS:

(1) Calcular las concentraciones pico y valle en SS que encontraremos en un paciente adulto afecto de
infección sistémica por Gram – que se trata con perfusiones intravenosas múltiples de Sulfato de
Tobramicina (IIVC múltiple), administrándose 100 mg de un vial de este antibiótico disueltos en
SSF (antibiótico aminoglucósido) en 1 hora (tinf) cada 7 horas (τ).

Datos: Intervalo terapéutico de este antibiótico de 0.5 a 10 mg/l

ke = 0.3 h-1 y Vd = 15 L

Solución: Cmax = 6.6 mg/L y Cmin = 1.08 mg/L

(2) Si el paciente anterior padeciera insuficiencia renal crónica (ClCr paciente = 30 ml/min), ¿Qué
ocurriría si se emplea la misma posología? Justifique su respuesta con el cálculo de las
concentraciones máxima y mínima en el estado estacionario.
Datos: ClCr st = 120 ml/min
Factor de excreción urinario del Sulfato de Tobramicina (Fu) = 1
Intervalo terapéutico de este antibiótico de 0.5 a 10 mg/l

Solución:
Cmax SS = 15.7 mg/l
Cmin SS = 10.02 mg/l
Ambas concentraciones corresponden a picos y valles tóxicos debido a que se ha perfundido el
antibiótico sin modificar el intervalo de dosificación.

(3) Un paciente adulto afecto de septicemia estafilocócica, , tras estudio con antibiograma. se decide
tratarlo con Vancomicina, como antibiótico de elección.
Calcula las concentraciones pico y valle obtenidas en SS., si el antibiótico se ha administrado
mediante infusiones intravenosas múltiples obtenidas disolviendo un vial de 500 mg en 250 ml de SSF,
prefundido durante 1 hora, cada seis horas.

Datos:
Ke= 0.12 h-1
Vd = 35 l
Tau = 6 h

Solución:
Concentraciones en SS:
CmaxSS = 26.2 mg/l
CminSS = 14.40 mg/l

(4) Un paciente de 40 años , 80 kg de peso total (BW) y 170 cm de altura y 2 mg/dl de creatinina
sérica, padece infección sistémica por Gram (+) , por lo que debe someterse infusiones intravenosas
múltiples de Vancomicina. Calcular:
1º) Su peso ideal (LBW) y su aclaramiento de creatinina según Cockroft y Gault .
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2º) El factor de ajuste renal según Giusty and Hayton (f), el aclaramiento y la constante de eliminación
de este fármaco en este paciente con IRC.
3º) El tiempo necesario para alcanzar el estado estacionario (Tss) y factor de acumulación (Ac) en este
tratamiento de infusiones múltiples de Vancomicina.
4º) Concentraciones pico y valle tras la primera infusión y en el estado estacionario.
Datos farmacocinéticos poblacionales de la Vancomicina: vd = 0.5 l/kg. ; Ke (normal) = 0.12 h –1;
factor Fu =0.95.
Tratamiento aplicado al paciente: infusiones de 7.35 mg / Kg perfundidos durante 1 hora
administradas cada 12 horas (tau). ClCr st = 120 ml/min

Solución:
1º) LBW: 68 Kg; ClCr=47.2 ml/min
2º) f=0.42; Keir (paciente) =0.0508h-1; Clir (paciente)= 1.728 h-1
3º) Tss= 68.22 h; Ac=2.19
4º) C1max= 14.33 mg/L; C1min=8.17mg/L; Cssmax= 31.38 mg /L; Cssmin= 17.87 mg/L

(5) Calcula la dosis de mantenimiento de un antibiótico que es administrado vía i.v. cuya dosis de
carga es 450 mg, su intervalo de dosificación de 6 horas y la semivida de eliminación de 2 horas.
Solución: 393,75 mg

(6) Un antibiótico presenta una semivida biológica de aproximadamente 2 horas y un volumen de

distribución aparente del 20% del peso corporal del individuo. Es necesario administrar 1 mg kg -1
cada 8 horas de este antibiótico a una mujer de 50 kg de peso con función renal normal. Calcular
Cmaxss Cminss y Cmedss.
Datos: IT= 6-0.3 mg/L
Solución: Cmaxss = 5.33 µg/mL; Cminss = 0.33 µg/mL; Cmedss = 1.80 µg/mL

(7) Un paciente neutropénico de 80 kg de BW, altura H = 161cm, 20 años y con 2 mg/dl de creatinina
sérica padece septicemia grave por Gram - debe tratarse con bolus IV múltiples de Sulfato de
Amikacina.

1) El Factor de ajuste renal según Giusty and Hayton.

2) La constante de eliminación (Keir)de la Amikacina en este paciente.
3) Calcula el intervalo de dosificación (tau) y el factor de acumulación.
4) Calcula la dosis de mantenimiento en función del peso que proceda y CmaxSS y CminSS. ¿Están
estas concentraciones dentro del margen terapéutico del antibiótico?.

Datos farmacocinéticos de la Amikacina:

ken = 0.227 h-1 ; vd =0.21 l/kg ; Fu = 0.94 ; DM = 5mg/kg ,F.A. = 0.4

Intervalo terapéutico: 5 a 30 mg/l

Solución:

f = 0.45 ; Keir = 0.102 h-1 ; tau = 17.5 h ; Ac = 1.2 ; DM = 340 mg ; CmaxSS = 28.6 mg /l y Cmin SS
= 4.8 mg/l. Las concentraciones si están dentro del margen terapéutico.

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