INDICE

I.- Introducción……………………………………………………………2

II.- Objetivos ……………………………………………………………..9

III.- Problemas…………………………………………………………....10

IV.- Hipótesis…………………………………………………………….10

V.- Materiales farmacológicos…………………………………………..11

VI.- Experiencias…………………………………………………………12

VII.- Resultados………………………………………………………….16

VIII.- Discusión…………………………………………………………..18

IX.- Conclusiones………………………………………………………..20

X.- Bibliografía……………………………………………………………21
 INTERACCIÓN DE FÁRMACOS Y CURVA DOSIS EFECTO

I. INTRODUCCIÓN

A) INTERACCIÓN DE FÁRMACOS

Proceso en el que el efecto de un fármaco se modifica por la presencia de otro fármaco.

Clases:

 Antagonismo
 Sinergismo
 Antidotismo

1. Antagonismo: Se da cuando el efecto de un fármaco se ve disminuido o abolido por la

presencia de otro fármaco. Clases:

 Antagonismo Farmacológico

 Antagonismo Competitivo: Cuando la acción un fármaco modifica la del otro

compitiendo por los mismo receptores celulares.
 Antagonismo Fisiológico: Si ambos tienen efectos opuestos.
 Antagonismo Parcial: Si un fármaco contrarresta ALGUNO de los efectos del
otro fármaco.
 Antagonismo Total: Si un fármaco se opone a TODOS los efectos del otro
fármaco.
 Antagonismo No Competitivo: Si un fármaco se opone a los efectos del otro
pero no por actuar disputándose los mismos receptores celulares.

 Antagonismo Farmacocinético: Si un fármaco inhibe la farmacocinética del otro.

 Antagonismo Farmacológico referido a la ABSORCIÓN.

 Antagonismo Farmacológico referido a la BIOSÍNTESIS.
 Antagonismo Farmacológico referido a la EXCRECIÓN.
 Antagonismo Farmacológico referido a la LIBERACIÓN.
  Antagonismo Farmacológico referido al METABOLISMO.

 Antagonismo Farmacéutico: Es el proceso por el cual al asociar fármacos se

conduce a inactivación de uno o más de principios activos.

2. Sinergismo: El efecto de un fármaco se ve aumentado por otro fármaco.

 Sinergismo Farmacológico

 Sinergia de Activación: Un fármaco activa el efecto del otro.

 Sinergia de Adición: El efecto total es igual a la suma de efectos de ambos
fármacos.
 Sinergia Homótropa: El efecto de un fármaco es incrementado por otro al
tener ambos mecanismos iguales.
 Sinergia Heterótropa: Si un fármaco aumenta el efecto del otro por diversos
mecanismos.
 Sinergia Reforzante: El efecto total es mayor a la suma de los efectos
parciales.
 Sinergia de Sensibilización: Si un fármaco exalta el efecto de otro fármaco.

 Sinergias Farmacocinéticas

 Sinergia Farmacocinética: ABSORCIÓN.

 Sinergia Farmacocinética: CONCENTRACIÓN.
 Sinergia Farmacocinética: DISTRIBUCIÓN.
 Sinergia Farmacocinética: EXCRECIÓN.
 Sinergia Farmacocinética: METABOLISMO.

3. Antidotismo: Un fármaco impide o reduce el efecto de un tóxico.

 Antidotismo Farmacológico: Un fármaco se opone al efecto de un tóxico por

actuar a través de receptores celulares o no competitivos.
  Antidotismo Funcional: Un fármaco modifica la función de otro (veneno) en
sentido opuesto.
 Antidotismo Físico: Un fármaco impide el efecto del tóxico por obrar por
mecanismos físicos.
 Antidotismo Químico: Si un fármaco obra por reacción química contra el tóxico.

FÁRMACOS UTILIZADOS
1. ADRENALINA
La adrenalina o epinefrina es una catecolamina endógena, que se sintetiza en la
médula suprarrenal es un poderoso estimulante de los receptores tanto β y α adrenérgicos,
por lo cual son complejos sus efectos en los órganos blanco.
Farmacocinética
a) Absorción
- La adrenalina no se administra por VO porque es rápidamente metabolizada por la
COMT y la MAO en la mucosa del TGI e hígado.
- Por vía SC la absorción es limitada pues el fármaco produce vasoconstricción local
que retrasa su propia absorción.
- La absorción por vía IM es buena (más veloz que la SC)
- Por vía inhalatoria (aerosol) la acción es principalmente local, pero parte del
fármaco puede absorberse y producir efectos sistémicos.

b) Distribución: Adrenalina y NA pasan a todos los tejidos, especialmente corazón,

hígado, riñón y bazo. Atraviesan la placenta y se excretan en la leche materna, a dosis
usuales atraviesan con dificultad la BHE y alcanzan muy poco el SNC

c) Metabolismo y excreción: La adrenalina y NA inyectadas desaparecen rápidamente de

la circulación, siendo el TVM de ambos fármacos de unos 20 segundos. La adrenalina y
NA son metabolizadas por la COMT y la MAO a nivel de las terminaciones nerviosas
simpáticas, hígado y otros tejidos.
La adrenalina se elimina por vía renal casi íntegramente en forma de metabolitos,
pero puede excretarse sin metabolizar en algunos casos patológicos.
Los principales metabolitos urinarios de la adrenalina son la metanefrina y el acido
vanililmandélico, en la orina también existe normetanefrina, que es un metabolito de la
Noradrenalina.
Efectos Farmacológicos: Los efectos son algo complejos pues la adrenalina actúa sobre
ambos tipos de receptor (alfa y beta) que, en muchos casos, originan efectos opuestos.

a) Corazón: Debido al predominio de los receptores beta 1 a este nivel, la adrenalina

estimula las 4 propiedades cardiacas:
- Efecto Inotropo positivo.- Aumenta la fuerza de contracción por lo general esta
cortada, pero es mucho mas fuerte
- Efecto Cronotropo positivo.- Aumenta la frecuencia cardiaca
- Efecto Dromotropo positivo.- Aumenta la velocidad de conducción
- Efecto Batmotropo positivo.- Aumenta la excitabilidad del miocardio

b) Vasos sanguíneos: La adrenalina produce vasoconstricción a nivel de la piel (palidez),

mucosas, área esplácnica y arteria renal (alfa 1). Esto aumento la RVP y la Pd lo cual es
detectado por los barorreceptores aórticos y carotideos desencadenando reflejos vagales
(parasimpáticos) disminuyendo la frecuencia cardiaca.
c) Presión Arterial: Los efectos sobre la PA son consecuencia de los efectos anteriores y
varían de acuerdo con la vía de administración.

d) Otros Efectos
- Circulación cerebral.- El efecto esta en relación directa con la PA, sin embrago
existen mecanismo reguladores que limitan el aumento
- Riñón.- Vasoconstricción de la arteria renal, lo que aumenta la resistencia vascular
y disminuye el flujo sanguíneo renal, también aumenta la secreción de renina
(beta), la excreción de sodio, potasio y cloruro disminuye.
- Pulmones.- Aumentan las presiones vasculares arteriales y venosas
- Respiración.- La adrenalina es particularmente útil en casos de asma bronquial
pues produce los siguientes efectos :
 Bronco dilatación (beta-2)
 Inhibición de la liberación de los mediadores inflamatorios por los
mastocitos inducida por antígenos (beta-2)
 Disminución de las secreciones bronquiales y de la congestión en la mucosa
bronquial (alfa)
 e) Otros músculos lisos
- Útero.- La respuesta del miometrio depende de la especie, fase del ciclo sexual,
gestación y dosis, en el último trimestre del embarazo y durante el parto la
adrenalina inhibe el tono y las contracciones uterinas (beta-2)
- Vejiga.- Relajación del músculo detrusor (beta-2) y contracción de los músculos del
trígono y esfínter vesical (alfa). Esto ocasiona trastornos en la micción y retención
de orina
- TGI.- Relajación del músculo liso (alfa y beta), el tono, frecuencia y amplitud de
las contracciones se reducen
- Ojo.- Midriasis por contracción del músculo radial del iris (alfa-1)
f) Efectos metabólicos
- Acción hiperglicemiante : La adrenalina aumenta la glicemia y provoca
hiperlacticidemia por varios mecanismos :
 Estimulación de la glucogenólisis (beta-2)
 Inhibición de la secreción de insulina (alfa-1)
 Estimulación de la secreción de glucagon (beta-2)
- Acción lipolítica :
 Activación de la triglicérido lipasa (beta-1)

2. ATROPINA
Se encuentra en la Atropa Belladona y en el Datura stramonium, es un éster
orgánico formado por la combinación de un acido aromático, el acido trópico y una base
orgánica, tropina. La atropina natural es una mezcla racémica formada por partes iguales de
l y d-hiosciamina, siendo el derivado l-hiosciamina el compuesto activo, cuya potencia
individual es el doble de la atropina.
La atropina actúa sobre las células efectoras, inhibiendo la respuesta de estas a los
impulsos de las fibras colinérgicas posganglionares y a la Ach, bloqueando los receptores
colinérgicos a este nivel.
Farmacocinética
La atropina se puede administrar por VO y parenteral IM, SC, EV; es muy
liposoluble y se absorbe rápida y completamente en el TGI. También se absorben a través
de las mucosas, pero muy poco por la piel intacta. La atropina circula ligada a las proteínas
en un 14-22%, distribuyéndose en todo el organismo, atraviesa la BHE, cruza la placenta y
llega a la leche materna.
 Su TVM es de 4 hs, siendo metabolizada en un 50% a nivel hepático (30-50%
puede ser recuperada sin modificar en la orina). Pequeñas cantidades se elimina con las
heces y en el aire espirado.

Mecanismo de acción
La atropina bloquea las acciones muscarínicas de la Ach mediante antagonismo
competitivo, que puede ser superado o revertido administrando dosis elevadas de agonistas
colinérgicos.
La existencia de hasta 5 tipos de receptores muscarínicos, sumado a la falta de
especificad de la atropina origina que su uso produzca una gran cantidad de efectos
colaterales y adversos.

Efectos Farmacológicos
Como este fármaco bloquea los efectos de los receptores colinérgicos, produce los
siguientes efectos:

 Glándulas exocrinas.- Las secreciones que poseen control neurogénico son

inhibidas, la disminución de la secreción sudoral provoca sequedad y aumento de la
temperatura cutánea.

 Ojo.- El bloqueo de los receptores muscarínicos paraliza los músculos esfínter del
iris y ciliar del cristalino, produciendo midriasis y ciclopejía. Ocurre fotofobia y
pérdida del reflejo fotomotor y de convergencia

 Tracto gastrointestinal
a) Motilidad: Disminuye el tono y motilidad intestinal, sobre todo cuando existe
hipermotilidad y espasmo, también reduce la motilidad gástrica, pero con
menor eficiencia, esto retarda el vaciamiento gástrico y provoca múltiples
interacciones con otros fármacos.
b) Secreciones : Disminuye la secreción salival (más sensible), la secreción
gástrica (menos sensible) se requieren dosis más elevadas para disminuirla,
estas dosis reducen el volumen de la secreción gástrica pero no su
concentración de HCl, aumentando la acidez a la que es expuesta la mucosa
gástrica
  TGU.- Se requieren dosis EV elevadas para disminuir el tono y relajar las vías
urinarias; esto dilata la pelvis, cálices, uréteres y vejiga, favoreciendo la retención
urinaria.

 Aparato Respiratorio.-
a) Bronquios y bronquiolos.- La atropina disminuye el tono del músculo liso y
produce broncodilatación
b) Secreciones.- Disminuyen las secreciones nasales, faríngeas y
traqueobronquiales (sequedad de mucosas respiratorias) e inhiben el barrido de
los cilios epiteliales
 Aparato Cardiovascular.-
a) FC : La atropina en dosis usuales produce bradicardia temporal; a dosis
mayores producen taquicardia por bloqueo de los receptores M-2 en el nódulo
S-A
b) PA y GC : No produce variaciones en el GC sin embargo puede revertir el
efecto hipotensor de los agonistas colinérgicos
c) Circulación: Prácticamente carece de acción a este nivel, debido a la carencia
de receptores colinérgicos.
 SNC.- La atropina en dosis mínimas causa estimulación vagal y un ligero aumento
en la frecuencia respiratoria.

 Función vestibular.- Puede inhibir la función vestibular.

3. FISOSTIGMINA O ESERINA.-
La fisostigmina es una amina terciaria que actúa como un colinérgico de acción
indirecta o de inhibición enzimática, produce una inactivación temporal de la
acetilcolinesterasa (AchE). Su estructura química es similar a la Ach, y compite con ella por
unirse a la AchE, se unen reversiblemente a la AchE y también son hidrolizados pero
mucho más lentamente que la Ach, distrayendo a la AchE, permitiendo que la Ach se
acumule y ejerza su acción; luego de ser hidrolizada la fisostigmina deja libre sin modificar
a la AchE
La fisostigmina se absorbe bien del TGI, vías parenterales y tópicas. Alcanza buena
concentración en el SNC, pudiendo producir toxicidad a este nivel.
 Efectos Farmacológicos
Como este fármaco es un colinérgico agonista indirecto, ocasiona los mismos
efectos que la Ach.
 Aparato Cardiovascular
a) Vasodilatación generalizada
b) Cronotropismo negativo
c) Inotropismo negativo
d) Efecto dromotrópico negativo
 TGI
a) Aumentan el tono y la amplitud de los movimientos peristálticos
b) Aumentan el tono y actividad peristáltica gástrica
c) Aumentan la actividad secretoria gastrointestinal
 Ganglios Autónomos
a) Ganglios Parasimpáticos.- Estimula la liberación de mas Ach
b) Ganglios Simpáticos.- Estimula la liberación de catecolaminas
 Ojo.- Produce miosis y contracción del músculo ciliar, descenso de la presión
intraocular.

 SNC.- Atraviesa la BHE y puede producir estimulación en forma de inquietud,

temblores convulsivos, depresión del centro respiratorio.

 Unión Neuromuscular.- En dosis normales prolongan e intensifican en forma

moderada las acciones de la Ach, aumentando la fuerza de contracción en el
músculo esquelético; en dosis elevadas produce hiperpolarización causando
fasciculaciones musculares e incluso bloqueo neuromuscular.

II. OBJETIVOS
 Conocer las diversas clases de interacción farmacológica tales como: Sinergismo y
Antagonismo.
 Conocer y diferenciar los efectos de las diversas formas de sinergismo.
 Conocer y diferencias los efectos de las diversas formas de antagonismo.
 Demostrar la relación que existe entre la dosis de un fármaco y el efecto de éste.
III. PROBLEMAS
1. ¿Cuál de las formas de sinergismo aumenta más el efecto de la acetilcolina?
2. ¿Cuál de las formas de antagonismo anula más el efecto de la acetilcolina?
3. ¿Aumentar las dosis de un fármaco secuencialmente aumenta su efecto farmacológico?

IV. HIPOTESIS
1. El sinergismo es una forma de interacción en la que un fármaco aumenta el efecto de otro,
mientras que el antagonismo es una forma de interacción en la que la acción de un fármaco
anula la acción del otro.
2.
 El sinergismo aditivo (Ach + Ba2Cl en la experiencia) es el efecto total que es igual a la
suma de los efectos de ambos fármacos.
 El sinergismo de protección (Fisostigmina + Ach endógena en la experiencia) es
cuando un fármaco puede incrementar la respuesta de otro medicamento mediante
mecanismos de inhibición enzimática.
 El sinergismo reforzante (Ach + Fisostigmina en la experiencia) es cuando la acción
farmacológica combinada es mayor a la suma de las acciones individuales.
 Por lo tanto la forma de sinergismo que aumenta más el efecto de la Ach es la sinergia
reforzante o potenciadora.
3. El antagonismo por competencia (Ach + Atropina en la experiencia) es aquel en el cual los
dos fármacos compiten por los mismos receptores (muscarínicos), mientras que el
antagonismo fisiológico (Ach + Adrenalina en la experiencia) es cuando ambos fármacos
tienen efectos diferentes. Por lo tanto el antagonismo que suprime más la acción de la Ach
es el COMPETITIVO.
4. El aumentar la dosis de un fármaco secuencialmente va a aumentar el efecto de éste hasta
un cierto punto, llegado a este punto por más que aumentemos más dosis no aumentará el
efecto del fármaco.
 V. MATERIALES FARMACOLÓGICOS

Materiales Biológicos

 Yeyuno-ileon de Oryctolagus cunniculus

Materiales Químicos

 Acetilcolina Clorhidrato solución 1%

 Cloruro de Bario solución 2%
 Fisostigmina Salicilato solución 1%
 Adrenalina Clorhidrato solución 1 %
 Atropina Sulfato solución 0.5 %

Materiales Complementarios

 Vaso de órgano aislado.

 Vaso de precipitación
 Kimógrafo
 Agua destilada
 Mangueras
 Papel carbón
 Hipodérmicas
 Guía de practica
 VI. EXPERIENCIAS:

A. INTERACCION DE FARMACOS:

I) SINERGISMO:
a. Sinergismo aditivo:

EXPERIENCIA 1: ACETILCOLINA CLORHIDRATO Y BARIO CLORURO EN Yeyuno

Íleon de Oryctolagus cunniculus:

1. Estas experiencias se realizaron en órganos aislados. Para ello se sacrificó un conejo, del cual se
extrajo un segmento regular de intestino (primeras porciones de yeyuno-íleon), se lavó varias veces
con tyrode tibio a 37º C, se trató de no elongarlo y se cortó segmentos de 4 cm., se colocó uno de
dichos segmentos en el aparato para órgano aislado, que previamente se había preparado y se
encontraba a 37º C. La palanca inscriptora del aparato se conectó a un quimógrafo para el registro
de las contracciones del intestino y se mantuvo oxigenado el líquido de prefusión.

2. Tomar un registro basal.

3. Acetilcolina Clorhidrato : soluc 1%00 ,dosis de 0,25 gamas/ml.

4. Control post fármaco :Hacer un trazado. Lavar 2 veces.

5. Cloruro de Bario sol.2%, dosis de 50 gamas/ml

6. Control post fármaco :Hacer un trazado. Lavar 2 veces.

7. Acetilcolina Clorhidrato – Bario Cloruro: Dosis de 0.125 y 25 gamas/ml. De cada sustancia.

8. Control post fármaco: Hacer un trazado. Lavar 2 veces.

 b. Sinergismo de Protección:

EXPERIENCIA 1: FISOSTIGMINA SALICILATO en Yeyuno - íleon de Oryctolagus

cunniculus.

1.Control Basal : Hacer un trazado normal

2.Fisostigmina Salicilato sol. 1%00, dosis de 0.5 gamas/ml.dejar actuar por 5 minutos.

3.Control Post Fármaco: Hacer un trazado, lavar 2 veces

c. Sinergia Reforzante o Potenciadora:

EXPERIENCIA Nº 1: FISOSTIGMINA SALICILATO Y ACETILCOLINA

CLORHIDRATO en Yeyuno-ileon de Oryctolagus cunniculus.

1.Control Basal : Hacer un trazado normal.

2.Fisostigmina Salicilato sol. 1%00, dosis de 0.5 gamas/ml.dejar actuar por 5 minutos.

3.Acetilcolina Clorhidrato :sol. 1%00,dosis de 0,25 gamas/ml.

4. Control Post Fármaco: Hacer un trazado, lavar 2 veces

II) ANTAGONISMO DE FÁRMACOS:

a. ANTAGONISMO POR COMPETENCIA DE RECEPTORES CELULARES:

EXPERIENCIA 1: ACETILCOLINA CLORHIDRATO Y ATROPINA SULFATO en

Yeyuno-ileon de Oryctolagus cunniculus.

1.Control Basal : Hacer un trazado normal.

2.Acetilcolina Clorhidrato :sol. 1%00, dosis de 0,25 gamas/ml.

3.Control Post Fármaco: Hacer un trazado, lavar 2 veces.

4. Atropina Sulfato : sol. 0.5 %, dosis de 62.5 gamas/ ml.

5. Control Post Fármaco: hacer un trazado.lavar 2 veces.

b. ANTAGONISMO DE FUNCIÓN:

EXPERIENCIA 1 : ACETILCOLINA CLORHIDRATO Y ADRENALINA

CLORHIDRATO en Yeyuno-ileon de Oryctolagus cunniculus.

1.Control Basal : Hacer un trazado normal

2.Acetilcolina Clorhidrato :sol. 1%00, dosis de 0,025 gamas/ml.

3.Control Post Fármaco: Hacer un trazado.

4.Adrenalina clorhidrato: Dosis 0.050 gamas/ml

5. Control Post Farmaco: hacer un trazado.

B. CURVA DE DOSIS EFECTO:

Experiencia 1: Dosis Efectiva Media de Acetilcolina Clorhidrato en Yeyuno-ileon de

Oryctolagus cunniculus.

1. Instalar el yeyuno ileon en vaso de organo aislado ,segmento de 4 cm , temperatura

37 °C en liquido nutricio sol. Tyrode ,gasificación constante O2 95 % V ,CO2 5%
V
2. Control Basal : Hacer un trazado normal.
3. Acetilcolina Clorhidrato: Sol.1%000
1° Dosis: 0.025 gamas/ml. Hacer un trazado. Lavar 2 veces.

2° Dosis: 0.050 gamas/ml. Hacer un trazado. Lavar 2 veces.

3° Dosis. 0.100 gamas/ml. Hacer un trazado. Lavar 2 veces.

4° Dosis: 0.200 gamas/ml. Hacer un trazado. Lavar 2 veces.

5° Dosis: 0.400 gamas/ml. Hacer un trazado. Lavar 2 veces.

4. Determinar la Dosis Efectiva 50. empleando el método de Trevan.

 VII. RESULTADOS

Interacción de fármacos

Exp Interacción Fármaco Solución/ Dosis Dosis Animal Método Acción del Efecto del Conclusión
N° Dosis Peso volumen utilizado Fármaco Fármaco
estándar
I Colinomimético Acetilcolina Sol:1/10000 Colinomimético Contráctil
directo Clorhidrato muscarínico intestinal
Dosis: 10mcg 0.1ml
0.25mcg/ml
Colinomimético Cloruro de Sol: 2% Conejo In Vitro Musculotrópo Contráctil Sinergia de
directo bario intestinal adición
Dosis: 2000mcg 0.1ml
50mcg/ml
II Colinomimética Eserina o Sol:1/10000 20 gamas 0.2ml Conejo In Vitro Colinomimético Contráctil Sinergia de
de inhibición Fisostigmina Muscarínico intestinal protección
Salicilato Dosis:
0.5mcg/ml
III Colinomimética Eserina o Sol:1/10000 10 gamas 0.2ml Colinomimético Contráctil
de inhibición Fisostigmina Muscarínico intestinal
Salicilato Dosis:
0.5mcg/ml
Colinomimético Acetilcolina Sol: 1/10000 10 gamas 0.1ml Conejo In Vitro Colinomimético Contráctil Sinergia de
directo Clorhidrato Muscarínico intestinal potencia
Dosis:
0.25mcg/ml
IV Colinomimético Acetilcolina Sol:1/10000 10 gamas 0.1ml Colinomimético Contráctil Antagonismo
directo Clorhidrato Muscarínico intestinal de
Dosis: receptores
0.25mcg/ml muscarínicos
Colinomimético Atropina Sol:0.5% 2500 0.5ml Conejo In Vitro Colinolítica Relajante M3
muscarínico Sulfato gamas Muscarínica intestinal
Dosis:
62.5mcg/ml
V Colinomimética Acetilcolina Sol:1/10000 1 gama 0.01ml Colinomimético Contráctil
directa Clorhidrato muscarínico muscular
Dosis:
0.025mcg/ml
Adrenomimética Adrenalina Sol:1/10000 2 gamas 0.02ml Conejo In Vitro Adrenomimético Relajante Antagonismo
directa Clorhidrato Dosis: inhibitorio muscular Fisiológico
0.05mcg/ml
 Curva de dosis – efecto

Exp. Tema Fármaco Solución Dosis Dosis Dosis Animal de Método Acción Efecto MM Dosis
N° concentración estándar Peso volumen experiencia %Efecto Efectiva
en ml

I Curva Ach Colinomimética Contráctil MM:17

dosis Clorhidrato muscarínica intestinal
efecto Sol: 1/100000 0.025mcg/ml 1mcg 0.1ml Conejo In Vitro %:32.69 3mcg

II Curva Ach 0.05mcg/ml Colinomimética Contráctil MM:23

dosis Clorhidrato muscarínica intestinal
efecto Sol: 1/100000 2mcg 0.2ml Conejo In Vitro %:44.23 3mcg

III Curva Ach 0.1mcg/ml Colinomimética Contráctil MM:27

dosis Clorhidrato muscarínica intestinal
efecto Sol: 1/100000 4mcg 0.4ml Conejo In Vitro %:51.92 3mcg

IV Curva Ach 0.2mcg/ml Colinomimética Contráctil MM:35

dosis Clorhidrato muscarínica intestinal
efecto Sol: 1/100000 8mcg 0.8ml Conejo In Vitro %:67.3 3mcg

V Curva Ach 0.4mcg/ml Colinomimética Contráctil MM:52

dosis Clorhidrato muscarínica intestinal
efecto Sol: 1/100000 16mcg 0.16ml Conejo In Vitro %:100 3mcg
 VIII. DISCUSION:

A. Interacción de Fármacos:

I. Sinergias de Fármacos:

a. Sinergia Aditiva:

Experiencia 1: Acetilcolina Clorhidrato y Bario Cloruro en Yeyuno-íleon de Oryctolagus Cunniculus:

El resultado de ésta primera experiencia es la contracción del músculo liso intestinal, provocado por la acción de la
acetilcolina y del Bario.

La acetilcolina administrada se va a unir a sus receptores muscarínicos tipo III (M 3) presentes en la membrana de la
fibras musculares lisas (en este caso de las del músculos liso intestinal). El tipo de receptor M 3 es un tipo de receptor
acoplado a una proteína G del tipo “p” ó tipo “q” (proteína Gp ó Gq). Así , mediante este tipo de acoplamiento, se
producirá la activación de la fosfolipasa C (FLC) quien va a hidrolizar al fosfatidil inostiol bifosfato (PIP2) para que
se produzca el inositol trifosfato (PI3) y el diacilglicerol (DAG), quienes van a aumentar el calcio citosólico al hacer
que estos iones escapen de sus almacenes intracelulares (retículo endoplasmático y mitocondrias) y también activar a
la proteincinasa C o Ca dependiente para que fosforile proteínas específicas, respectivamente. Estos cambios tendrán
como producto la contracción del músculo liso, por la acción de la concentración elevada del Calcio intracelular.

Respecto al Bario, es un ión perteneciente al grupo II de la tabla periódica de elementos químicos, coincidentemente
con el calcio. Por esta razón, el bario y el calcio tienen las mismas propiedades químicas. En la experiencia 1, el
calcio se va a comportar como el calcio y de este modo el efecto del bario se va a sumar con el efecto de la
acetilcolina en la contracción del músculo liso intestinal.

b. Sinergia de Protección:

Experiencia 1: Fisostigmina Salicilato en Yeyuno-íleon de Oryctolagus Cunniculus:

La fisostigmina o eserina va a proteger a la acetilcolina de su eliminación por la enzima acetilcolinesterasa que

hidroliza a esta hormona en sus componentes Acetil CoA y colina. La fisostigmina tiene su acción en la inhibición de
la acetilcolinsterasa uniéndose a ella, reduciendo la eliminación de la acetilcolina.

c. Sinergia Reforzante o Potenciadora:

Experiencia 1: Fisostigmina Salicilato y Acetilcolina Clorhidrato en Yeyuno-íleon de Oryctolagus cunniculus

En esta experiencia, se combinan los efectos tanto de la acetilcolina y de la fisostigmina, para que la respuesta
resultante se potencie.

Se produce un efecto reforzante en la contracción intestinal por la inactivación de la acetilcolinesterasa por parte de la
fisostigmina y de esta manera habrá un tiempo prolongado para que la acetilcolina actúe en la contracción muscular.
Y, ya inactivada la acetilcolinesterasa, con la administración de acetilcolina se producirá un efecto mayor tras su
unión con sus receptores M3.

Experiencia 4: Acetilcolina Clorhidrato y Atropina Sulfato en Yeyuno- íleon de oryctolagus cunniculus.

En este experimento, la acetilcolina es un fármaco colino mimético, que actúa en sitios efectores autónomos
inervados por fibras parasimpáticas pos ganglionares(y un pequeño número de fibras simpáticas colinérgicas) , en
este caso, para producir la contracción muscular en el íleon.

La atropina es un alcaloide natural antagonista competitivo de la acetilcolina, de sus receptores muscarínicos, impide
los efectos de la acetilcolina al bloquear su fijación a los receptores colinérgicos muscarínicos al nivel de los sitios
neuroefectores en músculo liso, produciendo en este caso la relajación muscular.

La atropina compite con la acetilcolina por un sitio de unión en el receptor muscarínico que posiblemente resida en
una hendidura formada por varias de las siete hélices transmembrana presentes en el receptor. Como el antagonismo
producido por la atropina es competitivo, se puede superar si se incrementa en cantidad suficiente la concentración de
acetilcolina al nivel de los sitios receptores del órgano efector.

Experiencia 5 : Acetilcolina Clorhidrato – Adrenalina Clorhidrato en Yeyuno Íleon de Oryctolagus cunniculus

La acetilcolina y la adrenalina son antagonistas fisiológicos, pues ambos fármacos tienen efectos opuestos. La
acetilcolina produce contracción muscular en yeyuno íleon de oryctolagus cunniculus después de interactuar con sus
receptos muscarínicos tipo 3; por el otro lado, la adrenalina actúa en receptores beta 2 produciendo relajación en
yeyuno- íleon.

Discusión de la gráfica : curva dosis – efecto

Al tabular la relación entre dosis e intensidad del efecto generado se obtiene una curva sigmoidea que es
característica de cada fármaco.

En esta curva se determinan tres componentes; entre ellos tenemos, el efecto máximo que viene a ser la meseta de la
curva, una porción lineal de la curva que es reconocida entre el 20 y 80% del efecto y, finalmente, la dosis efectiva
50, que se obtiene al extrapolar el 50% del efecto (eje de las coordenadas) al de las abscisas (concentración).
Estableciendo los puntos (resultantes de la relación dosis e intensidad del fármaco), se condujo a trazar la porción
lineal desde el eje de las coordenadas a partir del valor de 50%, que es cruzada por una línea paralela al eje de la
coordenadas trazada desde el eje de las abscisas a partir del valor de 3 gamas. Éste valor representa la dosis efectiva
50 (DE50).

Entonces: DE50 = 3 gamas

IX. CONCLUSIONES

I. Interacciones In Vitro

1. Entre la Acetilcolina Clorhidrato y el Cloruro de Bario existe una sinergia aditiva.

2. Entre la Fisostigmina y la Acetilcolina endógena se da una interacción sinérgica de protección.

3. Entre la Acetilcolina exógena y la Acetilcolina endógena se establece una sinergia potenciadota.

4. Entre la Acetilcolina Clorhidrato y la Atropina Sulfato se da un antagonismo competitivo

5. Entre la Acetilcolina Clorhidrato y la Adrenalina Clorhidrato se establece una relación de

antagonismo funcional

II. Curva de dosis efecto y dosis efectiva 50

1. Se utiliza el método de Freud para sacar la relación de la curva de dosis efecto y la curva de dosis
efectiva 50.

2. La dosis efectiva 50 de la Acetilcolina Clorhidrato In Vitro es de 3 gamas

X. BIBLIOGRAFIA

 Goodman y Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica Décima edición. Mc Graw Hill
Interamericana. New York (USA).2001.
 Katzung, B.G.: Farmacología Básica y Clínica. Octava edición. Editorial El Manual Moderno. 2002.
 Netter Farmacología Ilustrada Primera edición. Editorial: Elsevier Masson. 2008