Implicaciones éticas en la

manipulación genética de
animales no humanos

Riaño, L; Luna, L ; Porras,C

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Tabla de contenido
1. Introducción
2.1 Historia (Contexto histórico)
2.2 Métodos de modificación genética en animales.
2.3 Usos de las modificaciones genéticas en animales para el ser
humano.
2.4 Ventajas y desventajas de la manipulación genética en animales.
3. Implicaciones éticas.
3.1 Regulación por parte de los comités de bioética respecto a la
manipulación animal para el caso de Colombia
 Historia

Experimentos con ratones,

1980. Jon Gordon & Frank 1982. Ralph Brinster & siguieron los mismos
Ruddle. (Ken Raffal) Richard Palmiter procedimientos con conejos,
ovejas y cerdos, en un
intento de aumentar su
tamaño (Hammer y col., 1985).
Margarita M. Marqués, Marta F.
Baro, Silvia Nicolás, Yolanda
Bayón. S.F
 Métodos de
modificación genética
“ Es una construcción de DNA
que contiene: una secuencia
que codifica una proteína
específica que es la que
aporta la mejora genética
deseada (exón); una región
que confiere a esta
secuencia la capacidad de
expresarse de forma ubicua
o en tejidos específicos
(promotor); y una serie de
secuencias aisladoras y
reguladoras que protegen y
modulan la expresión del
gen introducido
Buena expresión del gen
“ Todas las secuencias
moduladoras de su
expresión

Transgenes genomicos

YACs and BACs ( Cromosomas

Artificiales de levaduras y de
bacterias
● Microinyección pronuclear de transgenes en pronúcleos de óvulos fertilizados
(cigotos).

● Vectores virales, que transfectan las células integrando en ellas su genoma

previamente modificado (virus recombinantes).

● Transferencia de DNA exógeno mediada por esperma durante la fertilización

(SMGT, “spermmediated gene transfer”).

● Inyección, en la cavidad de blastocistos, de células madre embrionarias (ES

“cells”, “embrionic stem cells”) y/o células germinales embrionarias (EG,
embrionic germ cells”), previamente modificadas genéticamente mediante la
técnica de “gene targeting”.

● Transferencia nuclear (NT, “nuclear transfer”) con células somáticas, ES o EG

que previamente han sido modificados genéticamente
 Microinyección Pronuclear

Integración aleatoria del gen foráneo en el

genoma receptor con las siguientes
consecuencias:
● El transgén se introduce en el genoma
receptor de forma aleatoria
● No todos los animales que nacen han
incorporado a su genoma el transgén
● El gen exógeno puede insertarse en un
lugar erróneo
● El transgén microinyectado no es
heredable porque no se inserta en la
línea germinal

● Son necesarios cerca de 1000 cigotos en el caso

de los bóvidos, 300 cigotos en el de los óvidos y
200 en el de las cabras.
 Vectores virales

https://sites.google.com/site/trabajodebiologia3trimestre0/_/rsrc/1429397290245/home/Transg%C3%A9nesis.png

En animales de granja, la eficiencia de la transgénesis con

vectores lentivirales es 50 veces superior a la que se
consigue con la microinyección pronuclear de DNA. Su
mayor limitación es que no pueden transportar transgenes
con más de 8-9 kb de DNA
 Transferencia de genes mediada por esperma
( SMGT)

En 1989, se describió por

primera vez la SMGT, que
se basa en la capacidad
intrínseca de los
espermatozoides de
unirse e internalizar DNA
exógeno que,
posteriormente, podrá
ser transferido al huevo
durante la fertilización.
 Gen Targeting

Modificación genética dirigida, específica y

controlada, basada en la introducción o en la
eliminación de DNA en lugares precisos del
genoma, utilizando la recombinación homóloga de
esas secuencias de DNA foráneas con los genes
autóctonos.

Esta técnica requiere la utilización de células

madre embrionarias (ES “cells”, “embryonic
stem cells”), que son pluripotentes y que, una
vez modificadas genéticamente, son
inyectadas en blastocistos para generar
embriones quimera.
 Modificación genética dirigida, específica y
controlada, basada en la introducción o en la
eliminación de DNA en lugares precisos del
genoma, utilizando la recombinación homóloga de
esas secuencias de DNA foráneas con los genes
autóctonos.
 Transferencia nuclear

El núcleo de una célula procedente

del animal que queremos clonar para
introducirlo en un ovocito receptor
previamente enucleado.
 Aplicaciones

Estudio de la función génica

● Investigar en qué tipos celulares y en
qué momento del desarrollo se
expresan diferentes genes

● Obtener modelos de enfermedades

humanas, en los que poder analizar,
de forma más directa y efectiva, los
mecanismos moleculares de la
enfermedad y el efecto de nuevas
terapias
● Estudios en enfermedades
degenerativas, metabólicas, estudios
de la homeostasis de la glucosa y
secreción de insulina
 Obtención de productos de
alto valor añadido

● Modificación genética de animales de

granja con el fin de obtener una fuente
alternativa de órganos que puedan
utilizarse en trasplantes humanos
(xenotrasplantes).
● Bioreactores
● ATryn (obtenido en cabras transgénicas,
y utilizado para el tratamiento de
tromboembolias en pacientes con
deficiencia hereditaria de antitrombina) y
Ruconest (producido en conejos
transgénicos, y que se emplea para el
tratamiento del angioedema hereditario). Cabras transgénicas clonadas en 1998, que
producen antitrombina humana en la leche (foto
tomada de Blash et al., 2012).
 Mejora de la producción animal

● Producción cárnica, mediante

transferencia del gen de la
hormona del crecimiento -GH
● Salmón Aquadvantage
● Manipulación de la
composición de la leche
● Animales resistentes a
enfermedades
● Conservación de razas o
especies
● Clonación de animales
queridos
 Ventajas

● Avanzar en el conocimiento y
descifrar el código genético.
● Estudiar el control genético
de los procesos fisiológicos.
● Construir modelos genéticos
de enfermedades.
● Mejorar la producción animal,
enriqueciendo sus rasgos y
consiguiendo nuevos
productos
La biotecnología ha incorporado la
modificación genética en animales
como una herramienta más,
utilizada en:
● Ciencia básica.
● Biomedicina (modelos animales
de enfermedades humanas,
donación de órganos para
xenotrasplantes)
● Industria farmacéutica
(animales transgénicos como
biorreactores para la síntesis
de proteínas de alto valor y
como biosensores)
La creación de animales
modificados genéticamente en
ciencia básica permite:
● Identificación de genes,
conocimiento de su
estructura, función y
regulación.
● Estudios de procesos
involucrados en la síntesis
proteica.
● El estudio a nivel
molecular, del desarrollo
embrionario y su
regulación.
 Desventajas

El uso de animales como

modelos de enfermedades
humanas se ha criticado
justamente por no poder
representar completamente
la condición humana y
obligar a padecer
condiciones deteriorantes
hasta finalizar el estudio.
Las pruebas de toxicidad
pueden llegar a ser muy
crueles pues se evalúa la
toxicidad aumentando la
dosis hasta producir la
muerte del 50% de los
animales.
En estudios con fármacos, el excluir
todas las fuentes de posible
infección puede llevar a hacer vivir a
los animales bajo condiciones
excesivamente sanitarias, siendo
microbiológicamente estériles.
La introducción de transgénicos
animales puede provocar
desequilibrios en los ecosistemas,
si poseen ciertas ventajas sobre
especies silvestres.
El salmón y la trucha, por
ejemplo, son especies que al
introducir la hormona de
crecimiento podría desplazar a
especies autóctonas
Pueden ocurrir los siguientes
daños en la transgénesis:
pérdida de función de un gen del
huésped (debido a mutaciones,
inserciones), expresión
inapropiada del transgénico,
exposición a proteínas
producidas por el transgénico
con efectos adversos,
dificultades en el parto al usar
fecundación in vitro y abortos
espontáneos por anormalidades
fetales
 Implicaciones Éticas

Se justifica el uso de los

animales para experimentación
científica por tener como fin el
uso en alimentación, salvar
vidas mediante terapia y
liberar de sufrimiento a seres
humanos
PERO...
Dicho uso impone al ser humano la
responsabilidad moral de respetar al
animal, no haciéndole sufrir
innecesariamente, al estar trabajando
con seres vivos con capacidad de
sentir.
Los temas de cuestionamiento son el
papel de Dios y la sacralidad de la
naturaleza; dándose también luchas
de poder, tal como limitar el inmenso
poder de las empresas
biotecnológicas y el poder ser
propietario de formas de vida
mediante patentes
Las investigaciones con
animales deben someterse a
un comité de ética que vele
por su protección y cuidado.
Su función no solamente
consiste en evaluar la
adecuación ética y validez
científica de protocolos de
investigación, sino también
garantizar el trato
humanitario de los animales
de experimentación en
bioterios.
Los comités institucionales para el
cuidado y uso de animales
experimentales (CICUAL) deben
actuar como entes independientes
evitando conflictos de interés,
defendiendo el bienestar del animal
en el ambiente de investigación, y
manejando los conflictos de interés
potenciales entre los intereses de la
sociedad, investigadores e
instituciones.
REGULACIÓN POR PARTE DE LOS COMITÉS ÉTICOS

El Comité de Ética o Comité Institucional (o

Interno) para el Cuidado y Uso de Animales de
Laboratorio debe tener la prerrogativa de discutir
y proponer a las autoridades institucionales las
políticas relacionadas con el tema y, una vez
aprobadas, establecerlas y vigilar su
cumplimiento.
Programa Interno para el Uso de Animales de Laboratorio

Elementos esenciales:
Participantes claves del PICUAL

Los cuales deben ser orientados y supervisados

por el CICUAL
Factores que influyen directamente en la calidad
de los animales de laboratorio