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Los efectos del maltrato infantil en la estructura del


cerebro, la función y la conectividad

Martin H. Teicher 1,2, Jacqueline A. Samson 1,2, Carl M. Anderson 1,2 y Kyoko Ohashi 1,2

Resumen | adversidad en la niñez relacionados con el maltrato, es el factor de riesgo evitable de enfermedad mental y abuso de
sustancias. Aunque la asociación entre el maltrato y la psicopatología es convincente, hay una urgente necesidad de entender
cómo el maltrato aumenta el riesgo de trastornos psiquiátricos. Nuevas evidencias sugieren que las trayectorias altera maltrato de
desarrollo del cerebro que afectan a los sistemas sensoriales, arquitectura de red y circuitos implicados en la detección de
amenazas, la regulación emocional y la anticipación de la recompensa. Esta revisión explora si estas alteraciones reflejan los
efectos tóxicos de la vida el estrés temprano o modificaciones potencialmente adaptativa, la relación entre los cambios de
psicopatología y el cerebro, y la distinción entre la resistencia, susceptibilidad y compensación.

El desarrollo del cerebro es dirigida por genes pero esculpida por experiencias, en siendo emocionalmente que no responde a la angustia de los niños, no asistir a
particular los que se producen durante los períodos sensibles o críticas sus necesidades sociales o esperar que los niños para manejar situaciones que
tempranas. Los estudios sugieren que el inicio de los períodos críticos regionales están más allá de su nivel de madurez o inseguro 2. Algunos estudios también
puede ser activado cuando GABAérgicas influencias inhibidoras desarrollan hasta incluyen la exposición a diversas formas de disfunción en el hogar, como vivir
el punto que entran en equilibrio con influencias excitatorias 1. Este equilibrio con los padres que abusan de sustancias.
permite la experiencia para dar forma y los patrones de conectividad afinar y la
red de la arquitec- tura. Contrariamente a las nociones anteriores, la plasticidad De acuerdo con el estudio de las experiencias adversas en la infancia
no se pierde, pero parece ser humedecido por 'frenos' moleculares que atraen a (ACE), una colaboración entre Kaiser Permanente y Centros para el Control y
los períodos críticos a su fin, aunque estos frenos pueden ser levantados a través Prevención de Enfermedades, la exposición a una o más cuentas de ACE
de manipulaciones farmacológicas o modificaciones genéticas epi- 1. En conjunto, relacionados con maltrato, para el 54% de la población de riesgo atribuible
estos procesos de desarrollo proporcionan un mecanismo altamente adaptable (PAR) para la depresión 3, 67% del par para los intentos de suicidio 3 y 64% de la
para la formación de representaciones neurales de forma óptima esculpidas para PAR para la adicción a las drogas ilícitas 4. La exposición a cinco o más ACE se
guiar las acciones futuras en base a la experiencia temprana, permitiendo al asoció con un aumento de 2, 3, 10 o 17 veces en el riesgo para recibir una
mismo tiempo las posibles revisiones 1. ción prescripción de un ansiolítico, antidepresivo, antipsicótico o un
estabilizador de humor, respectivamente 5. Las personas expuestas a seis o
más ACE se encontró que tenían una reducción de 20 años en la esperanza
de vida 6, que puede ser debido a un acortamiento de los telómeros acelerado 7. La
Hay pocas experiencias tempranas como emergentes por el abuso y comprensión de cómo el maltrato aumenta el riesgo de varios trastornos
la negligencia. Los estudios sobre los efectos del maltrato infantil suelen psiquiátricos y médicos es de importancia crucial para prevenir, prever o tratar
1 Departamento de Psiquiatría de la
incluir física, sexual y emocionalmente actos abusivos y episodios de las consecuencias del abuso y la negligencia.
Escuela de Medicina de Harvard, 401
tanto abandono físico y emocional. El maltrato emocional incluye
Park Drive, Boston, Massachusetts

02215, EE.UU.. sentimientos que suscitan intencional de culpa, vergüenza o miedo de


2 De desarrollo servir a las necesidades emocionales de su autor; persuadir a los niños
Programa de Investigación a realizar actos inapropiados; denigrar o destruir cosas que valoran; o La hipótesis de hace varios años que los actos de maltrato como un factor de
biopsiquiatría, McLean Hospital, 115 Mill
colocándolos en situaciones ful harm-, como testigos de la violencia estrés para producir una cascada de reacciones fisiológicas y neurohumorales
Street, Belmont, Massachusetts 02478,
entre los padres 2. que alteran las trayectorias de desarrollo del cerebro, preparando el escenario
EE.UU.. Correspondencia a MHT 
para la aparición de los síntomas psi- chiatric en genéticamente susceptibles

martin_teicher@hms.harvard. edu La negligencia física se define como falta de necesidades básicas, como individualmente ALS 8-10. Desde entonces, se han producido más de 180 informes
alimentos, ropa limpia, vivienda, supervisión y dental y cuidado pediátrico 2. negligencia
originales que muestran una asociación entre la niñez tratamiento mal- y

doi: 10.1038 / nrn.2016.111


emocional es el fracaso para satisfacer las necesidades emocionales alteraciones en la estructura del cerebro, la función,
Publicado en línea el 19 Sep el año 2016 fundamentales, por

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conectividad o la arquitectura de red. Las alteraciones en las regiones sin psicopatología, que muestran grandes diferencias entre los
específicas (por ejemplo, el hipocampo adulto o la corteza cingulada sujetos maltratados y no maltratados con los mismos diagnósticos
anterior (ACC)) y las vías (tales como el cuerpo calloso) se han y grandes similitudes entre los individuos maltratados con y sin la
asociado sistemáticamente con el maltrato infantil a través de oratorios psicopatología.
y poblaciones en laboratorio. Por lo tanto, la primera parte de la tesis El estudio de los efectos del maltrato en el cerebro es una tarea compleja, y los

hipo - conexión de maltrato a cambios en el cerebro informes publicados tienen numerosas limitaciones. Muchos estudios informan de

resultados de muestras pequeñas que aumentan el riesgo de resultados falsos. La

- está fuertemente apoyado. Sin embargo, la segunda parte de la hipótesis - que mayoría de los estudios son de sección transversal y por lo que se puede inter tarse

une a los cambios cerebrales ders Disorders psiquiátricos - parece ser más en el sentido de muchas maneras, incluyendo lo que refleja la posibilidad de que

complicado de lo que inicialmente sospechosos y pueden desafiar los conceptos existan anormalidades preexistentes que se ejecutan en las familias y aumentan el

actuales con respecto a la neurobiología de la enfermedad mental. riesgo de ser abusado. Del mismo modo, la mayoría de los estudios se basan en

retrospectiva autoinforme del tratamiento mal- (aunque esta limitación no es tan

Hay varios objetivos clave de esta revisión. Exploramos la hipótesis de grave como algunos podrían esperar 14) ( La información suplementaria S1

que las anomalías cerebrales asociadas al maltrato son dependiente de la


experiencia, Mod-ficaciones de adaptación. a continuación, se proporcionan
pruebas de que los individuos maltratados y no maltratados con el mismo (caja)). Además, hay diferencias menudo socioeconómicos y CI entre
diagnóstico psi- chiatric primaria son clínica y neurobiológica distinta. En los individuos y los controles maltratados 15.
particular, se destaca el sorprendente descubrimiento de que las anomalías estudios de traducción en roedores y compañeros pri- no humanos pueden
cerebrales en sujetos maltratados no están directamente relacionados con la controlar estos factores y establecer una relación causal directa entre la
psicopatología y se pueden encontrar en la clínica elástico así como individuos experiencia temprana y cambios en el cerebro dieciséis ( CAJA 1).
susceptibles, lo cual indica que algunos individuos pueden ser más
susceptibles a las consecuencias neurobiológicas de maltrato que a las
consecuencias psiquiátricas. Exploramos la posibilidad de que los individuos Los daños o adaptación?
psiquiátricamente resistentes que fueron maltratados cuando eran niños Una cuestión clave se refiere a la naturaleza fundamental de las diferencias
pueden tener síntomas psiquiátricos subsindrómicos y diferencias cerebrales cerebrales asociados al tratamiento mal-. La opinión predominante es que el
adicionales que les permitan compensar de forma efectiva, y hacemos el estrés es malo para el cerebro y especialmente malo para el cerebro en
caso de que el maltrato ha sido un factor de confusión no reconocido en los desarrollo 17,18. Desde esta perspectiva diátesis-estrés, el cerebro está dañado por
estudios de neuroimagen psiquiátricos que pone en cuestión la interpretación la exposición excesiva al estrés, y la psicopatología es una consecuencia directa.
de los resultados anteriores. Sin embargo, parece poco probable que las fuerzas evolutivas no han
seleccionado para el cerebro que son resistentes a los efectos dañinos del estrés
primeros años de vida (ELS), dada la frecuencia con que esto debe haber
ocurrido a través de desarrollo de los mamíferos.
Esta revisión se diferencia de artículos recientes sobre los efectos
del maltrato infantil en el cerebro 2,11-13, como hemos tratado de
organizar la investigación pertinente para proporcionar evidencia de la Una perspectiva alternativa es que el cerebro 19,20 y la forma en que se
hipótesis de que el maltrato conduce a experimentar dependiente procesa la información 21,22 pueden ser selectivamente MOD- ified por ELS de
modificaciones cerebrales y alteraciones en los circuitos y redes. una manera significativa 23,24. En concreto, se propone que el abuso infantil altera
Además, se amplía el ecofenotipo hipótesis - que los individuos el desarrollo de las regiones particulares del cerebro, de una manera
maltratados y no maltratados con el mismo diagnóstico son dependiente de la experiencia plástica, para facilitar la supervivencia y la
fundamentalmente diferentes - de trastornos adicionales, resalte un reproducción en lo que parece, hasta ahora, a ser un mundo amenazador y
número de anomalías cerebrales y de red que se producen en malévolo. Desde esta perspectiva, lo que interpretamos como alteraciones
individuos maltratados con y sin la psicopatología, y delinear una serie psicopatología refleja evolutivamente seleccionado en la cognición, el afecto y
de diferencias cerebrales adicionales entre individuos maltratados con la conducta que en el pasado han facilitado el éxito reproductivo en ciertos
y sin la psicopatología que pueden permitir algunos individuos para ambientes.
compensar de manera más eficaz para las anormalidades inducidas
por maltrato. Las hipótesis diátesis-estrés y de adaptación de plástico no son mutuamente
excluyentes. Algunas experiencias pueden ser tan graves como para dañar el
cerebro. Sin embargo, la práctica totalidad de las reportadas alteraciones
Para lograr estos objetivos, nosotros los hallazgos primera presentes que biológicas y de comportamiento puede interpretarse como adaptaciones. Como
revelan que la exposición a un solo tipo de abuso es ciados ciación con alteraciones un ejemplo extremo, el maltrato puede acelerar el envejecimiento y acortar la vida
Elástico
Capaz de soportar el estrés y el trauma en los sistemas sensoriales específicos que transmiten la experiencia aversiva, útil. Aunque esto parece patológica, puede proporcionar una ventaja tivo selec- si
con el fin de mantener o recuperar como evidencia inicial de adaptación. En segundo lugar, se discuten dos anomalías conduce a la pubertad precoz y el parto temprano durante épocas peligrosa
rápidamente el bienestar físico y mental. basadas en tareas funcionales de resonancia magnética que pueden representar cuando otros mueren jóvenes antes de pasar a lo largo de sus genes 24.
adaptaciones, y muestran que más reconocidas cambios mor- phological inducida

por maltrato se producen en los componentes de estos circuitos neurológicos. En


ecofenotipo
características externas observables o tercer lugar, se revisan los hallazgos recientes sobre alteraciones en la arquitectura
rasgos que resultan de la adaptación a de la red cerebral y en las redes de conectividad funcionales específicas. Por último, Los sistemas sensoriales y tipos específicos de abuso
los agentes ambientales y que pueden
se revisan los estudios de neuroimagen de los individuos maltratados y no Un ejemplo interesante de modifi- caciones potencialmente adaptativos puede verse
imitar estrechamente más-intrínsecas,
expuestos con los mismos diagnósticos, así como de los sujetos maltratados en los estudios que evalúan las alteraciones en las cortezas sensoriales y tractos de
fenotipos determinados
genéticamente. fibras que están asociados con la exposición a determinados tipos de abuso. Este

efecto en primaria

Nature Reviews | NEUROCIENCIA Volumen 17 | DE OCTUBRE DE el año 2016 | 653

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Recuadro 1 | estudios de traducción y la causalidad

Demostrando que las trayectorias maltrato altera de desarrollo del cerebro es difícil, ya que los individuos no pueden ser asignados al azar a experimentar abuso o
negligencia 10. Sin embargo, un fuerte apoyo para una relación causal surge en estudios traslacionales que evalúen los efectos del estrés primeros años de vida (ELS) o
diversas formas de abuso o negligencia en roedores y primates no humanos dieciséis. Los estudios en esta área han utilizado manipulaciones para aumentar el estrés, tales como
la manipulación o períodos de separación materna extendida en roedores 151, crianza de monos en los grupos de pares y sin sus madres 152 o interrumpir el comportamiento
materno mediante la variación de la disponibilidad y el esfuerzo necesarios para obtener alimentos 153. Otros estudios han examinado las diferencias que ocurren naturalmente
en el grado en que se lamen las madres de rata y el novio a sus crías 154 y la tendencia natural de un pequeño porcentaje de las madres de primates no humanos para abusar
físicamente a sus hijos 155.

Los estudios en roedores han sido particularmente útiles en la identificación de cambios moleculares 74156 y mecanismos epigenéticos 157

asociado con ELS. Estos estudios también han demostrado, a un nivel más anatómica, que el cuerpo calloso es fuertemente afectada, de una manera específica del
sexo, por la experiencia temprana 158 y que el giro dentado y CA3 ( ÁRBITRO. 159) son las porciones más vulnerables del hipocampo. Los estudios en roedores también
han proporcionado evidencia de un efecto retardado del ELS en la densidad sináptica en el hipocampo, de tal manera que ELS antes del destete no dio lugar a una
disminución significativa en la densidad sináptica del hipocampo hasta la edad adulta temprana 160. Además, los estudios de roedores han delineado los periodos de
exposición sensible durante el cual el hipocampo 161 y partes de la neocorteza eran más susceptibles 161162

y demostró que el hipocampo masculina era más sensible que el estrés del hipocampo femenina 163.
Existe un claro paralelismo entre los resultados experimentales en roedores y observaciones en los individuos maltratados. Por ejemplo, ELS-indujo modificaciones
epigenéticas del gen del receptor de glucocorticoides específico de neuronas en el hipocampo de roedores se han observado en hipocampos tuvieron una autopsia de
individuos maltratados que se suicidaron pero no en los individuos no maltratados que murieron por suicidio u otras causas 157. Además, los subcampos del hipocampo
que son más susceptibles a ELS en animales de laboratorio son los subcampos que difieren más notablemente entre individuos con y sin antecedentes de maltrato 52.146. Del
mismo modo, muchos estudios en humanos indican que las reducciones de maltrato asociada en el volumen del hipocampo no surgen constantemente hasta bien
después de la pubertad 2 y que parece que hay períodos sensibles al hipocampo, corteza cerebral y otras estructuras pueden ser más susceptibles al abuso infantil 50,67,75. Del
mismo modo, hay diferencias relacionadas con el sexo paralelas en las asociaciones entre el maltrato, área corpus callosum 15,94,95 y la vulnerabilidad del hipocampo 128.142. Los
estudios en roedores también apoyan firmemente la hipótesis de que ELS produce modificaciones cerebrales potencialmente adaptativas. Por ejemplo, hipocampos de
ratas adultas que experimentado bajos niveles de lamer y aseo en la infancia había más corta longitud de la rama dendrítica, menor densidad de la espina y el deterioro
de la potenciación a largo plazo (LTP) en condiciones basales 164.

Sin embargo, cuando se elevan los niveles de corticosterona, LTP en estos animales superior a la de los controles, y su memoria se mejoró respecto a los controles cuando se
prueba en un paradigma de condicionamiento por miedo contextual estresante. estudios en primates no humanos también proporcionan pruebas de un efecto causal de
abandono y ELS en el área corpus callosum 153165,
con las alteraciones más consistentes reportados en segmentos III, IV y VII 153. Del mismo modo, los estudios de primates no humanos indican que ELS reduce el volumen del
hipocampo 153, mientras que el abuso físico materna aumenta el volumen de la amígdala 166.
Hay importantes paralelismos entre resultados de los estudios de primates no humanos y las observaciones clínicas, tales como el hallazgo de que el maltrato infantil
está asociada con alteraciones en el área o la integridad de ese cuerpo calloso que implican típicamente los mismos segmentos 15,50,94-96,143,167,168, el hallazgo fiable de
reducción del volumen del hipocampo en adultos con antecedentes de maltrato 37,51,52, y las conclusiones de un aumento del volumen de la amígdala en huérfanos criados
institucionalmente 64,65, hijos de madres deprimidas crónicamente 66 y en el abandono de alto riesgo las personas con trastornos en el apego 67.169. El apoyo adicional para una
relación causal es proporcionado por los pocos estudios de neuroimagen longitudinales disponibles 68,83,170.

sistemas sensoriales es consistente con los hallazgos de los estudios traduc- se asoció con un menor coeficiente intelectual verbal y la comprensión 26.

cionales que muestran que estos sistemas, primeros filtros del cerebro de la Por lo tanto, estos dos estudios revelaron que la exposición al abuso
información del mundo exterior, manifiestan algunos de los dependientes de la verbal de los padres se dirige a la corteza auditiva y la vía arqueada
morfometría basada en voxel experiencia más dramáticas respuestas plásticas 1. lenguaje fascículo.
(VBM). Una técnica objetiva para identificar VBM y TBSS también se utilizaron para evaluar las consecuencias
diferencias anatómicas del cerebro en la
en un basada en voxel morfometría ( VBM) análisis de imágenes por resonancia biológicas de neuro-ver (no sólo de la audición) episodios múltiplo de
densidad regional de la materia gris o
magnética de los adultos jóvenes que recibieron o no experimentan episodios violencia entre los padres durante la infancia, en grupos separados de los
blanca entre los grupos.
repetidos de abuso verbal de los padres (pero no otros tipos de abuso durante la individuos. Después de controlar la exposición al abuso verbal, VBM y se
infancia) 25, el más prominente diferencia revelada en la densidad de materia gris lisa ana- en superficie revelaron que ser testigo de violencia doméstica
estadística espacial basada en las vías
estaba en la corteza auditiva primaria dentro de la circunvolución poral tem- visual se asoció con atenuada densidad de materia gris en la circunvolución
(TBSS). Un análisis global imparcial para
superiores izquierda 25 ( HIGO. 1a; Información suplementaria S2-S4 lingual derecha (área de Brodmann 18) 27 ( HIGO. 1c) y con espesor reducido de
evaluar las diferencias de grupo en la
anisotropía fraccional y otras medidas de otras porciones de la corteza visual, incluyendo el polo occipital izquierdo y
difusión en las vías de la sustancia blanca. (mesas)). Se evaluó la integridad de los tractos de fibras en un grupo de la corteza visual secundaria bilateral. La observación de la violencia
doméstica entre 11 y 13 años de edad tuvo el efecto más considerable en el
superposición de los sujetos que experimentaron abuso verbal parental usando estadística
espacial basada en las vías ( TBSS) para analizar las imágenes de tensor de difusión. espesor y el volumen 27.
La diferencia no puede más signifi- se encontró en una importante vía de
anisotropía fraccional
(FA). El grado en que la difusión de las procesamiento de lenguaje, el fascículo arqueado izquierda 26 ( HIGO. 1b),
moléculas es direccionalmente Además, todo el cerebro analiza utilizando imágenes de tensor de
dependiente. Sus medidas reflejan la
que interconecta el área de Broca y la corteza frontal circundante con difusión y TBSS en un grupo de superposición de Los individuos encontró
integridad (que implica densidad de la
el área de Wernicke y el giro temporal superior. La disminución de la que la integridad de la fascículo Dinal longitu- inferior izquierda 28 fue atenuada
fibra, diámetro del axón y la mielinización)

de la materia blanca. integridad fascículo arqueado (evaluó mediante medidas de anisotropía específicamente por tener violencia interparental testigo visualmente ( HIGO.
fraccional ( FA)) 1d). Esta

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abuso verbal de los padres Ser testigo de violencia doméstica El abuso sexual infantil con una reducción sustancial bilateral en el volumen de materia gris (GMV) en
la corteza visual primaria y la corteza de asociación visual ( HIGO. 1e). Esta
una do
reducción en el volumen correlaciona directamente con la duración de la
exposición antes de la edad de 12 años 29 y también se asoció con un déficit
gradual en las medidas de la memoria visual. análisis basado en la superficie
identificado regiones específicas de la pérdida de GMV en el giro lingual
derecha (como en los individuos observan la violencia parental inter) y en el
fusiforme izquierda y occipital media circunvoluciones 29 - regiones implicadas en
el reconocimiento y procesamiento facial.

↑ GMV en la corteza auditiva ↓ GMV en V2 ↓ GMV en V1 y cortezas de Un estudio separado 30 se mide el grosor cortical en un grupo de mujeres
asociación visuales
adultas que incluyeron individuos con o sin abuso infantil informado antes de

segundo inicio de la pubertad. Se encontró el abuso sexual infantil para ser asociado
re Fe
con el adelgazamiento de las porciones de la corteza somatosensorial,
específica- mente la región que representa el clítoris y la zona genital
extendida 30 ( HIGO. 1f). Por el contrario, la exposición al abuso emocional se
asocia con adelgazamiento en anterior izquierda y la corteza cingulada
posterior y precuneus bilateral 30 - regiones que participan en la auto-conciencia
y auto-evaluación. En resumen, los abusos sexuales en la infancia se asocia
con la reducción de GMV en partes de la corteza visual participan en el
reconocimiento facial y con el adelgazamiento de las porciones de la corteza
somatosensorial que participan en el procesamiento de las sensaciones
↓ Integridad de AF izquierdo ↓ Integridad de ILF izquierdo El adelgazamiento de la corteza táctiles de los genitales.
somatosensorial

Figura 1 | Abuso de efectos específicos del tipo en el cerebro en desarrollo. Las imágenes que representan los efectos
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potenciales de la exposición a determinados tipos de maltrato infantil sobre el volumen de materia gris (GMV) o el espesor y la En general, estas diferencias pueden explicarse como modificaciones
integridad del tracto fibra. La exposición al abuso verbal parental se asoció con un aumento de GMV en la porción de corteza específicas en los sistemas sensoriales y las vías que con- encuesta la experiencia
auditiva de la circunvolución temporal superior izquierda 25 ( parte una) y disminución de la integridad del fascículo arqueado aversiva a conciencia, como un medio de atenuar los efectos de la exposición
izquierda (AF) que interconecta el área de Wernicke y el área de Broca 26 ( parte segundo). Visualmente testigo de múltiples
repetida y por lo tanto reducir la angustia. Además, estas modificaciones pueden
episodios de violencia doméstica se asoció con una reducción de GMV en giro lingual derecha, izquierda polo occipital y la
cambiar la forma en que un individuo responde a la traumática ERS remind-,
corteza visual secundaria bilateral (V2) 27 ( parte do) y disminución de la integridad del fascículo longitudinal inferior izquierda (ILF),
mediante la alteración de la percepción consciente, pero dejando intactas las vías
que sirve como una vía visual-límbico 28 ( parte re). No se encontraron adultos indicaron estar expuestos a múltiples episodios de
subcorticales que proporcionan una ruta no consciente de circuitos que pueden
abuso sexual, contacto forzado infancia haber reducido GMV en la derecha y la izquierda la corteza visual primaria (V1) y la
generar una respuesta de comportamiento o emocional rápida a las amenazas,
corteza de asociación visual, así como espesor reducido en lingual derecha, fusiforme izquierda e izquierda circunvoluciones
occipital media 29 ( parte mi) y partes de la corteza somatosensorial que representa el clítoris y que rodea el área genital 30 ( parte F). como se describe a continuación . Estos resultados, sin embargo, se basan en una

serie de informes aislados y requieren la replicación.

Parte una está adaptado con el permiso de ÁRBITRO. 25, Elsevier. Parte segundo está adaptado con el permiso de ÁRBITRO. 26, Elsevier.

Parte do está adaptado de ÁRBITRO. 27. Parte re está adaptado con el permiso de
detección y respuesta a la amenaza
ÁRBITRO. 28, Elsevier. Parte mi está adaptado con el permiso de ÁRBITRO. 29, Elsevier. Parte F está adaptado a partir de una
alteraciones relacionadas de maltrato tienen sentido convincente como
imagen por cortesía de C. Heim, Charité Universitätsmedizin Berlín, Alemania, y
modificaciones de adaptación cuando se ven resultados aislados región de
J. Pruessner, McGill University, Canadá.
intereses para ser interconectados y parte de circuitos especí- espe- ( información
complementaria S5 (mesa)). experiencias de abuso pueden ser interpretadas

tracto es un constituyente principal de la vía visual-límbico que interconecta como amenazas a sur-, la integridad corporal o vencia sentido de auto 13. El

el occipital y temporal cortices, y apoya específica de la visión procesos ING hallazgo de la imagen funcional más fiable en individuos con antecedentes de

aprender- emocional, la memoria y. análisis sensible período encontrado que la tratamiento mal- es un aumento de la respuesta de la amígdala a las caras

violencia entre los padres ing observable entre los 7 y 13 años de edad, un emocionales, en particular las que se ven como una amenaza o más ampliamente
como saliente. Este fenómeno se ha observado en individuos maltratados durante
período más agudo de la mielinización, tuvo el mayor efecto sobre esta vía 28. análisis
de la microestructura RESPETA apoyo adicional para los efectos sobre la la infancia 31-33

análisis sensible período mielina (más que el número de fibras o diámetro), como radial, pero no axial,
Un procedimiento estadístico utilizado para difusividad parecía estar alterado por esta experiencia 28. En resumen, los y la edad adulta 34-36 e incluso en los adultos de la infancia-maltratado
identificar periodos de tiempo cuando la actos de observación repetida de violencia doméstica se asoció con volumen sin psicopatología 32-35,37.
exposición a una experiencia particular influye
atenuada y espesor en por- ciones de la corteza visual y la disminución de la FIGURA 2 ilustra una 'amenaza-detección y respuesta del circuito'
más fuertemente un resultado futuro.
mielinización de un tracto de fibras clave interconectar sistemas visuales y (basado principalmente en el trabajo de LeDoux 38,39, con actualizaciones 2,40-43) involucrado
límbicas. en la regulación de las respuestas de la amígdala a los estímulos auditivos
sistema de valencia negativa y visuales. Este circuito es también un compo- nente de la sistema de valencia
Un dominio de construcción funcionales que
negativa. El diagrama indica regiones y vías en el circuito que Report- EDly
intervienen en las respuestas a la amenaza
VBM también se utilizó para evaluar las consecuencias neurobiológicas difieren morfológicamente entre individuos con y sin antecedentes de
aguda, daño potencial, la amenaza sostenida, no

recompensa frustrativo y la pérdida.


de episodios repetidos de abuso sexual forzadas por los adultos no maltrato. Las regiones afectadas
parentales 29. El abuso sexual se asoció

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Visual estímulos estímulos auditivos el fascículo longitudinal inferior 28, todas las porciones del fascículo
longitudinal superior (incluyendo el fascículo arqueado) 26,55,56, el fascículo
uncinado 56,57, haz cíngulo 26,55-57 y fondo de saco 26,57, mostrar evidencia de la
tálamo integridad disminuida. En consonancia con esto, los individuos maltratados
muestran medidas alterados de conectivi- dad funcional en estado de
colículo IC CAROLINA DEL SUR PVT MG LG
reposo; por ejemplo, existe una correlación inversa entre la gravedad de los

corteza malos tratos y en estado de reposo fun- cional conectividad entre la


sensorial amígdala y regiones corticales incluyendo la ACC 58-61 ( HIGO. 3; ver Información
PBG
suplementaria S2-S10 (tablas) para obtener detalles de estudios específicos
Auditivo Visual
sobre la morfometría, tractos de fibras y conectividad).
AF
PFC
dmPFC ILF
UF
-
DACC CPFVM Una característica interesante de este circuito, según lo informado por
Hippocampus LeDoux 38,39 y ampliado en en estudios recientes, es que la actividad de la
Amígdala
+ subıculo amígdala puede ser modulada a través tanto de una parte consciente del
UF
circuito (incluyendo cortezas sensoriales primarias y secundarias) y una
fórnix
porción no consciente enteramente sub- cortical 62. El apoyo a la existencia
PVN BNST
de tales circuitos subcorticales, optogenético y rastreo estudios en
roedores han revelado vías auditivas y visuales a la amígdala ventrolateral
Cíngulo
LC Pituitaria del núcleo geniculado medial y posterior paraven- núcleos talámicos
ANS
anterior tricular 42 y desde el ulus collic- superiores a través de los núcleos

CRF parabigeminal 43. Hasta el momento, el maltrato parece estar más


fuertemente asociado con la reducción del GMV y la integridad de las
N/A corteza
regiones y las vías que están involucrados principalmente en la percepción
suprarrenal
consciente de la amenaza y recuerdos contextuales. Por lo tanto, la
haz ACTH
respuesta de la amígdala mayor en individuos maltratados puede ser
El cortisol debido a una participación más dominante de la subcortical, frente
consciente, componente. En consonancia con esto, las diferencias en la
activación de la amígdala entre los niños maltratados y no maltratados a
respuesta a la amenaza las caras de ira, miedo o tristes se producen durante las primeras fases de
la respuesta, cuando es probable que predominar el componente más
Figura 2 | La circuitería subyacente detección y respuesta amenaza. Simplificado diagrama| de
Nature Reviews componentes regiones
neurociencia
rápidamente-enganchado, no consciente 33,63.
delinear cerebrales encontrado a participar en la detección y la respuesta a amenazar imágenes y sonidos. La cifra se basa
principalmente en el trabajo de LeDoux 38,39,
con las actualizaciones de estudios de traducción 2,40-43. Se han reportado Regiones y caminos marcados en rojo
para ser alterado en el volumen o la integridad de maltrato infantil. La información visual de los ojos se
retransmite al colículo superior (SC) y el núcleo geniculado lateral (LG). A partir de la SC, la información puede
ir a la LG o al núcleo parabigeminal (PBG) y luego a la amígdala. Desde el LG, la información se proyecta a la Curiosamente, aunque la amígdala muestra una respuesta creciente de la

corteza visual. La información auditiva de los oídos se retransmite a la colículo inferior (IC) o el núcleo sangre-oxígeno-dependiente del nivel de (BOLD) a las caras emocionales en
geniculado medial (MG), con salida de la IC se proyecta a la MG. A partir de la MG, la información puede ir a la casi todos los estudios de individuos maltratados de la que somos conscientes,
corteza auditiva o al tálamo paraventricular (PVT) y luego a la amígdala. Las flechas azules delinean vías por el efecto poten- ciales de maltrato en volumen de la amígdala es inconsistente 11. La
las que la información de codificación lugares amenazantes o sonidos puede llegar rápidamente a la amígdala, mayoría de los estudios reportan una disminución no significativa 11,
sin ser consciente. regiones corticales sensoriales proyectan a la amígdala, la corteza prefrontal (PFC) y el
hipocampo. El PFC modula la respuesta de la amígdala, con la corteza dorsal anterior cingulate (DACC)
pero los volúmenes más grandes que los controles también se han reportado
amplificar esta respuesta (en la imagen, indicada por '+') y el PFC ventromedial (CPFVM) la atenuación de ella
- principalmente en los individuos que experimentan el abandono cuidador 64-67
(en la imagen, indicada por '-') . El PFC dorsomedial (dmPFC) ayuda a regular el grado de implicación y DACC
- volumen y la amígdala significativamente más pequeños que los controles
CPFVM. El hipocampo proporciona información contextual a la amígdala. La amígdala, a su vez, se proyecta
han sido reportados en adultos maltratados infancia- que muestran la
hacia el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN), que ayuda a regular las respuestas autónomas, así como
psicopatología severa 11
adrenal pituitaria y respuestas (LC) locus coeruleus. El PVN también está regulada por la información del
hipocampo, a través de la subiculum y el núcleo lecho de la estría terminal (BNST). ACTH, hormona ( información complementaria S8 (mesa)). Inconsistencias probablemente se
adrenocorticotrópica; AF, fascículo arqueado; ANS, sistema nervioso autónomo; CRF, factor liberador de deben a que ELS parece producir una pequeña ampliación de la amígdala, sino
corticotropina; ILF, fascículo longitudinal inferior; NA, noradrenalina; UF, fascículo unciforme. también sensibiliza a los factores de estrés posteriores, lo que resulta en una
reducción gradual en el volumen 11,68-70. Sobre la base de las diferencias en los
períodos de exposición-sensibilidad, que postula que la amígdala izquierda
puede ser particularmente vulnerables al abandono temprano o trastornos en el
apego 11,71 ( que puede dar lugar a una respuesta enfoque 72), mientras que la
amígdala derecha pueden ser más vulnerables al abuso físico, sexual o
emocional 11,67 ( y puede dar lugar a una respuesta de retirada 72).
incluir la ACC 44-47 y la corteza prefrontal ventromedial (ventromedial
PFC; también conocida como corteza orbitofrontal (OFC)) 48,49, el
hipocampo 50-52 y subıculo 52, Curiosamente, los estudios preclínicos han mostrado que las
el tálamo 53,54 y cortezas sensoriales 27,29,30,46,49. Además, tractos de fibras de experiencias ambientales (por ejemplo, estar en un ambiente enriquecido)
interconexión estas regiones, incluyendo que conducen a cambios de comportamiento

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encontrando en los individuos maltratados que son las altera- ciones en

Medial y orbital corteza cingulada PCC o volumen de la amígdala. Esta inconsistencia relativa de los efectos
PFC anterior precuneus reportados de maltrato en volumen de la amígdala puede estar
relacionada con las diferencias en la edad de la exposición maltrato 73, a
alteraciones moleculares dentro de la amígdala que no se manifiestan
diferencias como volumétrico (por ejemplo, véase ÁRBITRO. 74) o a
alteraciones en otros componentes del circuito que dan como resultado
Amígdala Hipocampo una mayor respuesta en la amígdala sin afectar directamente a la
morfología amígdala. En tercer lugar, el puñado de estudios que delinean
los períodos de exposición sensible a la amígdala 67, hipocampo 50,67, corteza
visual 27,

lateral Insula LC putamen Cerebelo


regiones PFC 50,75 y fascículo longitudinal inferior 28
PFC
sugieren que los elementos de circuito clave tienen períodos relativamente
Aumento de la correlación correlación
Disminución de la Disminución de la breves y únicas de la susceptibilidad máxima a tratamiento mal- ( HIGO. 4). Por
anti-correlación Aumento anti-correlación ejemplo, los datos preliminares suge- Gest que el campus hipopótamo puede
ser más susceptibles a los efectos de maltrato entre 3 y 5 años de edad y otra
Figura 3 | cambios de maltrato asociado en la conectividad funcional. Resumen de las alteraciones en la conectividad funcional en
Nature Reviews | neurociencia vez durante el período de peripuberal (entre 11 y 13 años de edad) 50, y esto es
estado de reposo en individuos con antecedentes de maltrato infantil 58,60,91,121,171. Las alteraciones se expresan en relación con el grado y la apoyado por los nuevos conocimientos sobre la asociación entre la adopción
dirección de la conectividad en controles no expuestos. correlación Disminución indica que hubo correlaciones positivas en la
temprana y el volumen Campal hippo- 76,77. En consecuencia, el circuito en sí
sangre-oxígeno-leveldependent fluctuaciones de la señal (BOLD) entre las regiones en los controles, y que el grado de correlación se redujo
puede ser susceptible a lo largo de la infancia, a pesar de que cada
en un grado menos positivo o negativo en individuos maltratados. anti-correlación Disminución indica que hubo una correlación inversa en la
componente individual puede tener períodos más circunscritos de riesgo. En
señal BOLD entre las regiones en los controles y que esto se redujo a un grado menos negativo o positivo en sujetos maltratados. Aumento
general, estos resultados son consistentes con la hipótesis de que el aumento
de la correlación y el aumento de anti-correlación indican que la correlación entre las regiones era en la misma dirección en sujetos
de la detección y la respuesta a la amenaza, lo que lleva a un reconocimiento
maltratados como en los controles, pero estaba presente a una mayor - más positiva o más negativa - grado, respectivamente. Múltiples

flechas entre regiones indican resultados discrepantes, lo que probablemente se derivan de las diferencias metodológicas entre los estudios más rápido-de estímulos de miedo 78, es una reacción de adaptación al maltrato

en la forma en que se tratan las señales globales relacionados con el flujo de sangre o movimientos. Informes de ambos disminuyeron que pudiera ocurrir durante la infancia a través de alteraciones en porciones
correlación y la disminución de anti-correlación sugieren que las regiones están menos acoplados en individuos maltratados. correlación dife- rentes de este circuito. Aunque estos cambios pueden ayudar a las
Disminución y aumento de anti-correlación sugieren que el acoplamiento está pasando de una relación positiva con una relación negativa personas a evitar las amenazas, sino que también sensibilizar a los individuos a
(recíproco) en sujetos maltratados. Estos estudios proporcionan evidencia de acoplamiento reducida de la amígdala con medial-orbital los factores de estrés posteriores y aumentan el riesgo de ansiedad o depresión 79,80.
corteza prefrontal (PFC), la corteza cingulada anterior, la corteza cingulada posterior (PCC) o precuneus, el hipocampo y la ínsula, así como
Estas regiones también están implicados en la extinción de las respuestas de
un cambio en la dirección de acoplamiento de la amígdala con PFC lateral y putamen, , más aumento de la conectividad de la amígdala con
miedo aprendido, y las alteraciones en estas estructuras pueden desempeñar
locus coeruleus (LC) y el cerebelo. Estos estudios también indican que el maltrato se asocia con acoplamiento reducida del hipocampo con el
un papel impor- tante en el desarrollo del trastorno de estrés postraumático
PFC medial-orbital y la corteza cingulada anterior, pero aumentaron acoplamiento positivo o negativo del hipocampo con el PCC o
(TEPT) 81.
precuneus, cerebelo y PFC lateral. En general, estos hallazgos son indicativos de la regulación reducida de arriba hacia abajo de la amígdala

por regiones prefrontales, reducida de entrada contextual a la amígdala de hipocampo, y aumento de la conectividad de la amígdala con LC y

el cerebelo que puede resultar en un noradrenérgico más rápida y la respuesta postural siguiente activación de la amígdala. Estos estudios

también indican que el maltrato se asocia con acoplamiento reducida del hipocampo con el PFC medial-orbital y la corteza cingulada anterior,

pero aumentaron acoplamiento positivo o negativo del hipocampo con el PCC o precuneus, cerebelo y PFC lateral. En general, estos

hallazgos son indicativos de la regulación reducida de arriba hacia abajo de la amígdala por regiones prefrontales, reducida de entrada

contextual a la amígdala de hipocampo, y aumento de la conectividad de la amígdala con LC y el cerebelo que puede resultar en un anticipación de la recompensa
noradrenérgico más rápida y la respuesta postural siguiente activación de la amígdala. Estos estudios también indican que el maltrato se
Otra imagen funcional hallazgo consistente en individuos tratados mal-
asocia con acoplamiento reducida del hipocampo con el PFC medial-orbital y la corteza cingulada anterior, pero aumentaron acoplamiento
es una respuesta audaz de regiones del cuerpo estriado a disminuir
positivo o negativo del hipocampo con el PCC o precuneus, cerebelo y PFC lateral. En general, estos hallazgos son indicativos de la
anticipado o recibido la recompensa en el incentivo monetario tarea de retardo. Este
regulación reducida de arriba hacia abajo de la amígdala por regiones prefrontales, reducida de entrada contextual a la amígdala de
hallazgo se ha observado en: los niños con el fin de vinculación reactiva
hipocampo, y aumento de la conectividad de la amígdala con LC y el cerebelo que puede resultar en un noradrenérgico más rápida y la
dis- 82; niños maltratados con alto riesgo de depresión 83;
respuesta postural siguiente activación de la amígdala.

huérfanos que sufren privación temprana 84; una cohorte de nacimiento de los adultos

que habían experimentado la adversidad familiar temprana 85;

(Por ejemplo, la mejora de alcanzar comportamiento) puede estar asociada adultos jóvenes estudiaron longitudinalmente desde la guardería 86;

con un aumento o disminución en la densidad de la espina sináptica en y adultos de informes exposición infantil al abuso emocional, físico o sexual 87. La
cortezas sensoriales y motoras, Dependiendo de la edad en que se produjo respuesta del cuerpo estriado ventral para premiar a la recepción parece ser
la experiencia 73. particularmente susceptibles a los malos tratos desde el nacimiento 81 a unos 9
Del mismo modo, los aumentos o disminuciones de volumen de la amígdala pueden años de edad 82,86.
ser fuertemente dependiente de las edades de la exposición a maltrato 68,69 pero como En pocas palabras, los componentes clave de la circuito de recompensa son las

resultado consecuencias comparables. regiones mesolímbico y del cuerpo estriado que están dirigidos por las neuronas de

Hay varios puntos importantes a extraer de estos resultados. En primer dopamina del cerebro medio 88. Estos incluyen el estriado ventral, pallidum ventral,

tarea de retardo incentivo lugar, la mayoría de las diferencias entre los individuos maltratados y no ACC y PFC orbital
monetario maltratados se expresan en este circuito amenaza-detección y respuesta. En (Fig. 5). Otras estructuras que regulan el circuito de recompensa
Una tarea en la que los individuos responden a los
consecuencia, estos efectos del maltrato pueden tener un efecto de adaptación incluyen la amígdala, hipocampo y sub iculum, el núcleo habenular
estímulos objetivo que se presentan después de las
en la detección de amenazas. En segundo lugar, la respuesta dala amyg- lateral, el tálamo y dorsal PFC, y los núcleos pedúnculopontinos y
señales de incentivo para ganar o evitar la pérdida

de recompensas indicadas.
mejorado para las caras emocionales es una más consistente del rafe en el tronco cerebral 88.

Nature Reviews | NEUROCIENCIA Volumen 17 | DE OCTUBRE DE el año 2016 | 657

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una el volumen del hipocampo El ACC es la región cortical identificado más frecuentemente como
anormal en individuos maltratados, con informes de volumen reducido 45,75,89, conectividad
90,91, espesor 30 y NORTE- relación acetilaspartato / creatina (indicativo de la

Vulnerabilidad
pérdida neuronal o disfunción neuronal) 44 en estos individuos 90,91 ( información
complementaria S6 (tabla)). Los hallazgos de los déficits estructurales y
funcionales en el OFC también se han reportado con frecuencia, e incluyen
la reducción del flujo sanguíneo en reposo huérfanos con la privación
temprana 48,

segundo FA en el fascículo longitudinal inferior


y la reducción de volumen en los niños con abuso físico 53,
adultos sin psicopatología que fueron expuestos a eventos que
Vulnerabilidad

amenazan la vida durante la infancia 92 y adultos que fueron expuestos a


abuso físico o sexual en la infancia y tienen síntomas crónicos de
estrés post-traumático 89

(Información complementaria S6 (tabla)).


anomalías morfológicas en el cuerpo estriado se han reportado en algunos
estudios de los efectos de la infancia-maltrato 11 ( información complementaria S9
do el volumen de materia gris de la amígdala derecha
(tabla)). Cabe destacar, sin embargo, la mayor parte de los hallazgos positivos
pertenecen al caudado y el putamen y no distinguen entre las partes ventral y
dorsal, una distinción importante para el procesamiento de la recompensa 88. Además,
Vulnerabilidad

algunos estudios no han encontrado diferencias morfológicas en el cuerpo estriado


después de maltrato infantil 11. Por lo tanto, como con la amígdala, la disminución de
la activación del estriado en respuesta a recompensar anticipación en individuos
maltratados es una observación más consistente que las alteraciones en volumen
estriatal. La disminución de la respuesta del cuerpo estriado ventures tral para
re espesor V2 premiar la anticipación puede ser un factor de riesgo importante para 83, o
componente de 87, la depresión y puede aumentar el riesgo de adicción a las drogas 93.
Vulnerabilidad

No sabemos hasta qué punto la respuesta dala amyg- aumentada a las caras

emocionales y la disminución de la respuesta del cuerpo estriado ventures tral para

premiar la anticipación en los individuos maltratados una correlación cruzada. Sin

mi el volumen de materia gris del PFC embargo, es probable que una mayor conciencia de los estímulos potencialmente

amenazantes y una anticipación de la recompensa serían disminuido inclinar la

balanza en una situación de aproximación-evitación Ance hacia Evitar-. Por lo tanto, estos
Vulnerabilidad

resultados también tienen sentido como adaptaciones potencialmente protectores

para ambientes peligrosos.

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 cuerpo calloso y la integración


Edad en la exposición (años) Un hallazgo importante y fiable en Dren chil- maltratados 15,94,95 y adultos
que fueron maltratados cuando eran niños 50,96
Figura 4 | maltrato períodos de sensibilidad para diferentes áreas del cerebro. las
Nature Reviews | neurociencia es el área reducida o la integridad del cuerpo calloso ( La información
diferencias de desarrollo en la sensibilidad a los efectos de formas específicas de
suplementaria S4 (mesa)). Las reducciones en el área corpus callosum se
maltrato infantil en las medidas de materia gris o la integridad del tracto de fibra
observaron con mayor frecuencia en segmentos IV y V (también conocido
(anisotropía fraccional (FA)) muestran que las diferentes regiones y caminos son
como el cuerpo central anterior y la mitad del cuerpo posterior,
máximamente susceptible al maltrato a diferentes edades. a | Las edades de
exposición al abuso sexual en las mujeres está inversamente relacionado con respectivamente) y, junto con más frecuencia, en los segmentos VI y VII

reducciones en el volumen del hipocampo 50. b | Predictivo importancia de ser testigo (también conocido como el istmo y la splenium , respectivamente). Se
visual violencia doméstica a edades específicas y FA en el fascículo longitudinal observaron reducciones en el área de porciones anteriores del cuerpo
inferior, tal como se evaluó mediante el análisis predictivo y de aprendizaje calloso (segmentos I-III) en individuos expuestos a maltrato infantil en sólo
automático 28. c | Predictivo importancia de maltrato (puntuación compuesta) a edades unos pocos estudios 97,98.
específicas en la reducción del volumen de materia gris de la amígdala derecha 67. d | Predictivo
importancia de ser testigo visual violencia doméstica a edades específicas en el
Segmentos IV-VII muestran el mayor grado de crecimiento de entre 5 y
situación de adelgazamiento de la corteza visual secundaria (V2) 27. e | Las edades en la
aproximación-evitación
18 años de edad 99, posiblemente haciéndolas particularmente
exposición al abuso sexual en las mujeres muestran una correlación inversa con el
Una situación en la que el mismo objetivo susceptibles a maltrato durante este período 99.
volumen de materia gris de la corteza prefrontal (PFC) 50.
tiene elementos que tanto atraen y
repelen. Las respuestas de
morfología Callosal se piensa para reflejar la dad capaci- para la
comportamiento dependen de la
comunicación interhemisférica, especialmente entre las regiones
disparidad entre la unidad de enfoque
frente al coche de evitar. corticales contralateral (por ejemplo, la corteza somatosensorial izquierda
y derecha). Segmento IV y

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por la exposición a la negligencia, mientras que en las hembras, que fue la más

afectada por la exposición al abuso sexual 95. Estas observaciones son consistentes
putamen
con estudios en modelos animales que informaron las diferencias de sexo
corteza
Núcleo sustanciales en la respuesta del cuerpo calloso a la experiencia temprana 103.
cingulada
caudado
anterior
En un giro interesante siguiendo estos hallazgos, otro estudio 104 evaluó la
relación entre los acontecimientos de la vida Ative neg y FA en una amplia
muestra de adolescentes. individuos resilientes habían aumentado FA en los
segmentos del cuerpo calloso II y III en comparación con los controles no
expuestos, mientras que FA fue mayor en los controles que en individuos
susceptibles. Estos hallazgos sugieren que la integridad del cuerpo calloso
puede ser disminuida principalmente en individuos suscepti- suspensiones, y
que el desarrollo de una conectividad mejorada después de la exposición podría
conferir resistencia. Sin embargo, este fue un estudio de sección transversal,
por lo que también es posible que el aumento de FA en los segmentos II y III era
un factor protector pre-existente.

orbitofrontal
corteza
corteza cingulada
Subgenual
Otro importante estudio 105 de los niños en el
Amígdala Proyecto de Intervención Temprana de Bucarest abordarse si los efectos del abandono
Núcleo accumbens temprano en el cuerpo calloso fueron reversibles. En este ensayo notable

Área tegmental ventral aleatorizado, controlado, huérfanos rumanos fueron asignados al azar a hogares de

Sustancia negra acogida de alto nivel o de atención continuada en la era de orfandad (atención

habitual). El estudio fue ético, como cuidado de crianza no existía antes del estudio

y fue creado para este propósito, y el número de huérfanos que podrían ser
vía nigroestriatal vía
asignados estaba limitado por el pequeño número de familias identificadas como
mesocorticolímbico
adecuadas para la formación de acogida familiar. Como pre viamente observada,

huérfanos que recibieron la atención habitual tuvieron significativamente más


Figura 5 | El sistema de recompensa dopaminérgico. localización anatómica de las estructuras
Nature Reviews clave que
| neurociencia
pequeñas áreas del cuerpo calloso que los controles de la misma edad, no
conforman el sistema de recompensa y mesocorticolímbico (rojo) y nigroestriatales vías dopaminérgicas (negro)
huérfanos cuando se obtuvieron imágenes a la edad de 8-11 años. Sin embargo,
ascendentes. cuerpos celulares de neuronas de dopamina para estas vías ascendentes se encuentran
huérfanos asignados a unos 15 meses de edad al cuidado de crianza de alto nivel
principalmente en el área tegmental ventral y la sustancia negra. Las neuronas dopaminérgicas en el proyecto
de la sustancia negra a dorsal porciones del cuerpo estriado (caudado y putamen), mientras que las neuronas tenían áreas calloso no significativamente menor corpus en comparación con los

dopaminérgicas en el proyecto área tegmental ventral a porciones ventral del cuerpo estriado (en particular el controles cuando se escanea entre 8 y 11 años de edad. Este hallazgo sugiere que

núcleo accumbens y los aspectos más ventrales de la caudado y putamen), así como las regiones límbicas (es los efectos de abandono muy temprano en el cuerpo calloso se invirtieron
decir, la amígdala) y regiones corticales (especialmente la corteza orbitofrontal y la corteza cingulada anterior). sustancialmente mediante la intervención temprana, mientras que otras diferencias,
maltrato infantil se ha informado de que se asocia con alteraciones en el flujo sanguíneo al caudado, putamen, 48172, como la reducción de la cortical GMV, no lo eran. Sin embargo, una interpretación
así como reducciones en el tamaño del cuerpo estriado 37,49,75, alteraciones en la trayectoria del desarrollo del alternativa es que la asignación aleatoria a unos 15 meses de edad no revirtió el
núcleo accumbens 173,
efecto, y libró a los niños de experimentar estrés o negligencia en edades más

avanzadas, que pueden haber tenido un efecto más directo sobre el desarrollo del

cuerpo calloso, como lo hemos hecho anteriormente informó que el cuerpo calloso
y la reducción de volumen, el espesor o la conectividad de la corteza cingulada anterior 30,45,75,89-91
era más sensible a la adversidad a los 9-10 años de edad, al menos en las mujeres
y la corteza orbitofrontal 53,89,92. Maltrato también se asocia constantemente con una respuesta estriatal atenuada a la anticipación
o la recepción de recompensa en tareas de resonancia magnética funcionales 82-87. regiones de pantalla verde representan Este hallazgo sugiere que los efectos de abandono muy temprano en el cuerpo

regiones del cuerpo celular o regiones diana primarios del sistema ascendente dopamina. calloso se invirtieron sustancialmente mediante la intervención temprana, mientras

que otras diferencias, como la reducción de la cortical GMV, no lo eran. Sin

embargo, una interpretación alternativa es que la asignación aleatoria a unos 15

meses de edad no revirtió el efecto, y libró a los niños de experimentar estrés o

segmento V de interconexión del motor, somatosensoriales y asociación negligencia en edades más avanzadas, que pueden haber tenido un efecto más directo sobre el desa

parietal cortezas de los dos hemisferios, mientras que los segmentos VI y Poco se sabe acerca de las posibles consecuencias funcionales de
VII de interconexión contralateral porciones erales del, parietal posterior adelgazamiento relacionados con el maltrato, del cuerpo calloso. Un posible
temporal y la corteza occipital. Curiosamente, el espesor de estos cuatro resultado de adelgazamiento del cuerpo calloso se disminuye la integración
segmentos del cuerpo calloso se correlaciona más fuertemente con las hemisférica. En un estudio inicial, se utilizó auditiva sonda de potenciales evocados para
medidas de CI, en consonancia con la idea de que la comunicación medir el procesamiento del hemisferio derecho e izquierdo de los tonos de fondo
interhemisférica entre estas regiones corticales juega un papel importante en individuos adultos sanos con o sin exposición infantil al abuso emocional - en
en la resolución de problemas 100. primer lugar, durante la recuperación de una memoria neutral y, a continuación,
durante la recuperación de una memoria temprana upset- ting 9. El grupo
Proyecto de Intervención

Temprana de Bucarest Parece que hay marcadas diferencias de sexo en la vulnerabilidad del maltratados emocionalmente muestra cambios notables en la actividad cortical
Un ensayo aleatorio, longitudinal y controlado de cuerpo calloso al maltrato, ya que varios estudios informaron una doble mayor durante las dos tareas de memoria. Cuando estos individuos se promueva su
cuidado de crianza de alto nivel como una
reducción en el área del cuerpo calloso en los hombres maltratados que en las alrededor una memoria neutral, su tex auditivo izquierdo cor- estaba
intervención para niños colocados en una de las
mujeres maltratadas 15,94,95,101,102 ( pero mira ÁRBITRO. 98). También se observó que, comprometido más activamente en la tarea de recuerdo y
seis instituciones en Bucarest, Rumania, en el

nacimiento. en los hombres, el área del cuerpo calloso fue la más afectada

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era por lo tanto menos disponible para procesar las sondas auditivas que la red que abarca toda la corteza. Teoría de grafos
corteza derecha. Se observó lo contrario cuando estas personas recordaron el se utilizó para determinar la importancia central de cada nodo. En
recuerdo desagradable: su corteza auditiva derecha era más comprometidos la red de individuos maltreated-, centralidad
en la tarea de recuerdo y menos sensible a las sondas que la corteza se redujo notablemente en el CAC izquierda, polo temporal y la
izquierda. emocionalmente, controles sanos no maltratados, por el contrario, circunvolución frontal media, y fue aumentado en la ínsula anterior derecha
parecían usar corteza auditiva izquierda y derecha a grados equivalentes y precuneus 90 ( HIGO. 6).
durante la recuperación de recuerdos neutros o negativos. Esto sugiere que la Las regiones con mayor centralidad en el grupo de control en comparación
actividad del hemisferio es más lateralizado, o menos inte- rallado, en las con el grupo maltratado parecen tener un papel importante en la regulación
personas de la infancia se ha abusado. Estos resultados están en emocional, la atención y la cognición social. El CAC está implicado en la
consonancia con las observaciones de un estudio de tomografía por emisión regulación de las emociones 110 y en el seguimiento de las respuestas cognitivas
de positrones 106 que reveló que los individuos con trastorno de estrés y motoras durante posibles situaciones de conflicto 88. Tanto los polos y frontal
postraumático (incluyendo aquellos con trauma infantil) mostraron una media circunvoluciones temporales intervienen en los aspectos de la cognición
activación específica de su sistema límbico en el derecho, pero no la social como teoria de la mente 111, percepción de la persona y la mentalización 112. Por
izquierda, hemisferio y supresión de centros de idiomas caras izquierdas el contrario, las regiones con mayor centralidad en maltratado versus control
cuando se reactivaron sus recuerdos traumáticos. individualmente ALS parecen estar vinculados principalmente a la
auto-conciencia. Los precuneus pueden ser una región crítica para las
imágenes de los hombres-tal centrado en sí mismo y el pensamiento
autorreferente 113. Aumento de la centralidad precuneus en individuos
El diferencial de respuesta hemisférica que se observa en maltratados puede ser análoga a la conectividad funcional mejorada dentro de
individuos maltratados también puede interpretarse como una la posterior basada en precuneus de red en modo por defecto ( DMN) en pacientes
adaptación potencial. Hemos especulado que estas alteraciones con depresión 114, que a menudo tienen antecedentes de maltrato. La ínsula
relacionadas con maltrato, pueden servir de base para un mecanismo anterior es un locus para interocepción, proporcionando el sustrato para
de defensa psicológica que se ve a menudo en pacientes con trastorno sensaciones corporales internas, tales como sed, el hambre, el ritmo cardíaco,
límite de la personalidad (TLP) y se refiere como 'blanco y negro' la respiración y la necesidad de anular o eliminar 115. La ínsula y ACC función
pensando, o del splitting ( ÁRBITRO. 10). Este es un proceso inconsciente anterior juntos en una manera análoga a las cortezas sensoriales y motoras
en el que un individuo no integra cualidades tanto positivas como para dar lugar a los sentimientos (ínsula) y motivaciones (ACC) emociones
negativas del mismo o de otros en un todo coherente y se divide la subyacentes 115. La ínsula anterior también puede tener un papel crucial en la
representación mental de la entidad en dos realidades opuestas (por auto-conciencia 115.
ejemplo, 'buena madre' y 'mala madre '). Se manifiesta en
Sonda de potenciales evocados sobre-idealizar una persona en un punto en el tiempo y la devaluación
auditivos
de esa persona en otro punto en el tiempo, con repetidos cambios
electroencefalograma respuestas a las
entre estos dos puntos de vista irreconciliables. Este proceso
sondas auditivas irrelevantes como clics.
El grado en que se atenúan estas generalmente se traduce en una gran angustia y, rela- ciones IES varias otras redes relacionadas con el maltrato-estu- 59,61 han
respuestas refleja el nivel de participación tumultuosos inestables. Sin embargo, si los individuos de gran alcance surgido en los últimos años ( información complementaria S10 (mesa)).
del cerebro en una tarea cognitiva de la en la vida de una persona son a veces la crianza y en otras ocasiones Un estudio examinó una red en estado de reposo de alta densidad en
competencia.
abusivo, a continuación, la división puede proporcionar una estrategia Los individuos deprimidos con o sin historias de abandono y en
de aproximación-evitación segura de un derivado de un 'tono de gris' controles sanos 61. Hubo algunas diferencias de red compartida que,
matizada perspectiva. 72, ira y la agresión 107. En particular, las hipótesis hasta cierto punto, que se distingue tanto de los grupos deprimidos de
Teoría de grafos acerca de la especialización hemisférica han avanzado a partir de una los controles. Sin embargo, se observaron las diferencias más
El estudio y uso de gráficos - colecciones
hipótesis de valencia emocional (por ejemplo, el hemisferio izquierdo prominentes entre deprimido individualmente ALS con y sin abandono
de vértices (puntos o nodos) conectados
está especializado para poder procesar las y expresión de las temprano; estos grupos difieren marcadamente en la conectividad
por bordes (líneas) - para representar, por
ejemplo, las regiones del cerebro y su emociones positivas, y el hemisferio derecho para las emociones funcional PFC-límbico-talámico-cerebelosa 61. Esto plantea la cuestión
interconectividad. negativas) a una hipótesis motivacional (es decir , el hemisferio crucial de las asociaciones entre el maltrato, la neurobiología y la
izquierdo está especializada para las respuestas de aproximación, y el psicopatología.
hemisferio derecho para respuestas de evitación) basa principalmente
centralidad
Una medida de la teoría de grafos que
en estudios encefalograma-asimetría electro de predicción de
indica la importancia de los nodos de un respuesta 72. También hay un número creciente de investigaciones sobre los
gráfico o de red. efectos potenciales de los malos tratos en las redes funcionales
específicos, en particular el DMN. Se identificaron nueve estudios que
Teoria de la mente
investigan el DMN en los individuos expuestos maltreatment- o-ELS ( informa-
La capacidad de atribuir estados mentales
ción complementaria S10 (mesa)). Cuatro de los cinco estudios que
tales como creencias, deseos e intenciones
a nosotros mismos ya los demás, y comparan las medidas en estado de reposo en adultos
reconocer que el estado mental de los infancia-maltratado y controles disminuciones reportadas en una o más
demás es diferente de la nuestra. medidas de conectividad DMN en los adultos que experimentaron
Maltrato y la red de la arquitectura
El cerebro está organizado en redes, y alteraciones en la arquitectura maltrato infantil 116-119. Los estudios también reportaron que el maltrato se
de la red puede ser la base de muchas formas de psicopatología 108. Se asoció con una reducción de la conectividad entre el con- DMN y la red de
red en modo por defecto evaluó la arquitectura de red en 142 maltratado y 123 individuos no prominencia 120
(DMN). Una red de regiones cerebrales que se maltratados 90
activan cuando el cerebro está en reposo y que
delineando entre correlaciones intrarregionales sujetos en el grosor cortical - y el aumento de la desactivación DMN durante las tareas de memoria de
no participen en las tareas cognitivas o dirigidos

a un objetivo. como regiones que se correlacionan en tamaño tienden a ser trabajo 121. Por el contrario, un estudio que examina los lactantes informó
interconectado 109 - y evaluado un 112-nodo conectividad DMN más fuerte en aquellos

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cingulada anterior izquierda ínsula anterior derecha precuneus derecha

no expuesta
maltratado

nodo primario nodo secundario Region de interes

Figura 6 | Cambios en la red asociados con el maltrato infantil. Maltrato durante la infancia se ha encontrado para ser asociado
Nature con cambios
Reviews en la conectividad
| neurociencia
estructural a nivel de red. Aquí, toda la corteza cerebral de los adultos jóvenes con ( n = 142) o sin ( n = 123) historias de maltrato infantil se dividió en 112 nodos
regionales. Dentro de cada grupo, entre sujetos correlaciones en los espesores corticales de cada emparejamiento nodal fueron utilizados para inferir la
conectividad, como las regiones del cerebro que co-variar de forma fiable en tamaño entre los sujetos son o bien estructuralmente o funcionalmente interconectado 90.

Arquitectura de la red y la centralidad de cada nodo A continuación se determinaron mediante la aplicación de la teoría de grafos a los 112 × matrices de
correlación cruzada 112-nodo maltratado y no maltratados. Tres diferencias clave en ganglionar centralidad estructural entre grupos maltratados y no
maltratados se muestran aquí. círculos verdes indican los centros nodales (las regiones de interés) en cada caso de la corteza cingulada anterior izquierda
(izquierda), la ínsula anterior derecha (medio) y los precuneus derecha (derecha). Los círculos rojos indican nodos primarios, que son regiones con conexiones
directas con el centro nodal. Los círculos azules delinean los nodos secundarios, que tienen conexiones directas con los nodos primario, pero no tienen
conexiones directas con el centro nodal. maltrato infantil se asoció con una disminución marcada en la centralidad de la corteza cingulada anterior izquierda,
como se indica por una disminución sustancial en las conexiones primarias y secundarias. A la inversa, el maltrato se asoció con un aumento significativo en la
centralidad de la ínsula anterior derecha y la precuneus derecha, como se indica por el mayor número de conexiones nodales primarias y secundarias en estas
regiones en el grupo maltratado. Adaptado con permiso de ÁRBITRO. 90, Elsevier.

individuos que experimentan mayores niveles de conflicto tal interparen- 122. Desafortunadamente,
tipo de trastorno de estrés postraumático relacionado con el trauma infantil o
sin embargo, los nueve estudios fueron pequeños, con un promedio de sólo 15 adultos maltratados infancia- con BPD) 118119123. En este sentido, los resultados del
participantes por grupo. aumento de la centralidad precuneus y el volumen son similares a DMN
hallazgos en los pacientes con depresión mayor 114, ¿Cuál fue el diagnóstico
Los resultados de disminución de la conectividad DMN pueden estar en clínico más frecuente en la muestra en nuestro estudio. A la inversa, la
contradicción con nuestra observación de un aumento de centralidad precuneus conectividad reducida DMN y sincronicidad se asociaron con
relacionados maltrato- 90 y el aumento de volumen neus precu- en un grande, PLE despersonalización o desrealización y con la gravedad de trastorno de estrés
SAM-, independientes longitudinales 47. Una diferencia clave es que las personas postraumático 123. En general, es probable que el maltrato se asocia a los
en estos dos estudios fueron seleccionados de la comunidad y eran menos que alteración del desarrollo de la DMN, y que la manera en la que está alterada
los individuos sintomáticos en los estudios DMN (que eran en su mayoría puede tener importantes implicaciones clínicas.
adultos con un disociativa persistente

Nature Reviews | NEUROCIENCIA Volumen 17 | DE OCTUBRE DE el año 2016 | 661

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La psicopatología y resiliencia mientras que los cerebros de los sujetos resilientes se parecerían a los
Hemos sostenido recientemente que los individuos maltratados y no cerebros de los controles sanos no expuestos. Algunos estudios que
maltratados con la misma necesidad primaria quiátrico diagnóstico Atric a comparan individuos maltratados con y sin trastorno de estrés
ser claramente diferenciados, como el subgrupo maltratado constituye un postraumático apoyan esta hipótesis 81,133-135. Sin embargo, se identificaron
tipo ecopheno- único con características clínicas, neurobiológicas y muchos más estudios, a través de diversos trastornos, que sugieren que las
genéticas distintas 2. Esta hipótesis se ve más claramente apoyada por anomalías asociadas a maltrato eran, en general, independientemente de la
estudios que evalúan las diferencias de neuroimagen. presencia o ausencia de psicopatolo- gía 27,30,36,50-52,83,91,95,126,136-139 ( informa- ción
complementaria S11 (Tabla)) y eran evidentes en los niños maltratados y
el volumen del hipocampo reducido es probablemente el hallazgo de adultos sin psicopatología anterior o actual 37,45,49,55,75,83,92,96,98,116,128,140-143 ( informa-
imagen más frecuentemente reportados en estudios compara- ción individuos ción complementaria S12 (mesa)). Por lo tanto, existe un subgrupo de
con depresión con los controles sanos 124. individuos maltratados con anormalidades en regiones o vías de
Sin embargo, ahora hay buena evidencia de que este hallazgo se estrés-susceptibles, pero sin psicopatología manifiesta, lo que sugiere que
limita a la ecofenotipo maltratado 51125126. estos individuos son más susceptibles a las consecuencias neurobiológicas
Además, el maltrato es un determinante predominante, de manera que de maltrato que a las consecuencias psiquiátricas.
cualquier asociación estadísticamente significativa entre la depresión y
el volumen del hipocampo se pierde una vez maltrato se tiene en
cuenta 51,52,126 o de tal manera que la relación entre la depresión y el
volumen pal hippocam- sólo es discernible en el tipo ecopheno 127. Hay varias maneras de interpretar esta la observación,
incluyendo la hipótesis nula de que maltreatment- asociada
Por lo tanto, las implicaciones clínicas de la asociación entre la depresión diferencias cerebrales no tienen relación con la psicopatolo- gía.
y la reducción del hipocampo Vol- ume no son claras, ya que los Una posibilidad más plausible es que puede haber diferencias
volúmenes de hipocampo más pequeños también son prevalentes en adicionales en los cerebros de los sujetos elásticos (ya sea
sujetos maltratados elásticos sin psicopatología 37,75,128. pre-existentes o adaptativa) que permiten a estos Los individuos
para compensar anormalidades en las estructuras de estrés
Para complicar las cosas, la reducción de volumen del hipocampo se ha susceptible. La probabilidad de que los sujetos resilientes están
observado en varios otros trastornos psiquiátricos, incluyendo trastorno de compensando, en lugar de no afectado, es consistente con el
estrés postraumático, BPD, esquizofrenia, trastorno iden- tidad disociativa y hallazgo de que los individuos maltratados sin psicopatología
trastorno de personalidad antisocial 129. A medida que el maltrato infantil es un diferían de los controles sanos en la forma en que regulan el
importante factor de riesgo de todos estos trastornos, así que puede haber estado de ánimo de hora a hora y día a día, a pesar de no hubo
sido un factor de confusión no reconocido en los estudios originales. Se diferencias en sus puntuaciones medias del estado de ánimo.
necesita investigación para determinar si la pérdida del hipocampo Específicamente, 144.
observada en estos trastornos se limita a la ecofenotipo relacionada
maltreatment- - aunque esto es probable, teniendo en cuenta que un
hipocampo más pequeños son evidentes incluso en individuos maltratados Hay un puñado de diferencias informadas que potencialmente
sin psicopatología 37,75,128. Por otra parte, las posibles contribuciones de la caracterizan a los individuos maltratados y resistentes tanto de los individuos y
reducción en el volumen PAL hippocam- al riesgo, sintomatología y la maltratados, ines- susceptibles plantean controles. Estos incluyen: aumento
respuesta al tratamiento deben ser reevaluados. Otros análisis han de la densidad de las fibras del cuerpo calloso anterior 104; aumento de la
demostrado que marcó diferencias neurobiológicas entre controles sanos y conectividad de la ventrolateral PFC 59; aumento de la conectividad de la ACC
personas con órdenes dis- psiquiátricos están restringidas principalmente al dorsal a lingual y circunvoluciones fusiforme 145; aumento del grosor de la
subconjunto maltratado. Estas incluyen diferencias en: volumen ACC 130, red corteza visual extrastriate 27; y más grande de la amígdala izquierda 81. No está
de arquitectura 61 y las respuestas de la amígdala a las caras tristes 34 en claro si el aumento de la respuesta del cuerpo estriado tral ventures para
sujetos con depresión mayor; cuerpo calloso y la microestructura de la recompensar 86 o en el volumen Campal hipopótamo derecha 81 representar
materia blanca en pacientes con el fin dis- bipolar 56,97; ACC, dorsolateral PFC factores de resiliencia o la ausencia de factores de riesgo. La identificación de
y el volumen talámico en sujetos con esquizofrenia o trastorno de la las diferencias entre neurobiológicos Los individuos susceptibles y resistentes
personalidad antisocial 54.131; y frontal, temporal y parietal GMV en sujetos con psiquiátrico es de suma importancia, ya que tales estudios pueden
trastornos psicóticos 132. En estos estudios, la variante ecophenotypic de proporcionar ideas terapéuticas cruciales. Aunque la estrategia terapéutica
individuos maltratados difiere notablemente de los controles en estas obvia es la de tratar de revertir anomalías relacionadas con maltrato-que están
medidas cerebrales, mientras que en los individuos no maltratados con el asociados con la psicopatología, una alternativa eficaz puede ser para
mismo diagnóstico psiquiátrico no lo hace. fomentar o fortalecer adaptaciones cerebrales compensatorias.

Conclusión
Tal vez el conjunto más desconcertante e intrigante de hallazgos provienen Los estudios de imagen han proporcionado una vista excepcional de los
de estudios de individuos maltratados en el que ninguno, o sólo un posibles efectos del abuso infantil en el cerebro tura estruc-, la función y
subconjunto, tiene la psicopatología. Nuestra hipótesis inicial era que los la conectividad. Con pocas excepciones, la evidencia consistente ha
cambios cerebrales relacionados con el maltrato y la psicopatología-irían de la surgido para los déficits estructurales asociados maltreatment- en el pus
mano, de manera que se observaron diferencias cerebrales relacionados con el hippocam- adulto, cuerpo calloso, el CAC, OFC y dorsolateral PFC.
maltrato, principalmente en los individuos con la psicopatología, déficits funcionales consistentes se han observado en

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la amígdala durante la visualización de las caras emocionales y Se necesitan historias de exposición comparables a entender qué papel
en el cuerpo estriado al anticipar una recompensa. Las maltreatment- alteraciones relacionadas tienen en la sintomatología chiatric gico.
alteraciones en los sistemas sensoriales y las vías que También probablemente sabe poco acerca de las anomalías neurobiológicas en
transmiten la experiencia adversa se han reportado en individuos no maltratados con trastornos psiquiátricos, y esto El conocimiento sólo
individuos que experimentaron formas específicas de abuso se puede obtener provecho mediante la comparación de los grupos clínicos
infantil. Estas observaciones son concordantes con una específicamente no maltratados con los controles no maltratado y saludables.
hipótesis adaptación dependiente experience- que sugiere que
tales alteraciones promueven la evitación y disminuyen las
respuestas de aproximación. La similitud entre los resultados Los estudios en roedores y primates no humanos demostrar los principios
es convincente, ya que los niños maltratados en estos estudios de la influencia que ejerce sobre la experiencia jectories tra- del desarrollo
son de muy diferentes poblaciones de la muestra; que pueden cerebral ( CAJA 1). El cerebro humano parece esculpido a por lo menos el mismo
haber sido huérfanos rumanos, los niños sin la psicopatología o grado por expe- riencia, con el maltrato destacándose como un factor
miembros de una cohorte de nacimiento, o individuos particularmente potente. La vulnerabilidad de las estructuras cerebrales a los
seleccionados porque tenían el trastorno de archivo adjunto de efectos de la experiencia temprana puede ser moderada en un grado considera-
reactivos, las madres deprimidas, se encontraban en alto ble por la genética 35,146-148 ( informa- ción complementaria S13 (mesa)). Belsky y
riesgo para la depresión o trastorno de estrés postraumático Pluess 24 discutir la intrigante hipótesis de que ciertos polimorfismos pueden
tenido. Igualmente, conjuntamente el modo maleable un individuo es a la vez extremo positivo y
experiencias negativas (plasticidad fenotípica). En individuos genéticamente
susceptibles, modificaciones epigenéticas inducida por maltrato que alteran las
trayectorias del desarrollo del cerebro puede, en muchos casos, representan el
comienzo de una cadena de acontecimientos cruciales que conduce a la
psicopatología y el riesgo de abuso de sustancias 149.150. medios novedosos de
mejorar la resiliencia y adelantarse a las consecuencias perjudiciales de la
Es importante destacar que, con anterioridad informaron hallazgos de exposición será probablemente un aumento de futuros estudios sobre los
estructural y diferencias funcionales entre los grupos psiquiátricos y mecanismos que vinculan el maltrato, el desarrollo del cerebro y la
controles sanos necesitan ser re-evaluado para tener en cuenta la posible psicopatología.
influencia ing confound- prepotente de maltrato. En particular, los estudios
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