Curso de Toxicología Ambiental

Lección 9. Relación dosis – respuesta.
Conociendo los ĕpos de respuesta y las variables asociadas a la naturaleza del agente
tóxico,  del  organismo  y  del  medio  que  intervienen  en  la  misma,  se  profundizará  en
esta lección acerca de la relación entre la canĕdad de sustancia por unidad de peso
corporal (dosis) y la magnitud del efecto que se produce.
Curva dosis – respuesta
Una  forma  clara  y  prácĕca  de  describir, entender y representar la  respuesta  de  una
enzima, un organismo, población o comunidad biológica a un rango de concentración
de un agente tóxico, es una gráfica conocida como curva dosis – respuesta (Landis &
Yu,  2003).  El  efecto  a  analizar  puede  estar  a  cualquier  nivel  (molecular,  órgano,
organismo, poblacional), lo importante es que sea medible y tenga un valor de cero
cuando la dosis sea cero (Peña et al., 2001).
La curva se puede construir midiendo, a diferentes dosis o concentraciones de agente
tóxico, un efecto asociado. Es decir que los efectos observados se modelan como una
curva  conĕnua  ubicando  en  el  eje  X  del  logaritmo  de  la  dosis,  y  en  el  eje  Y  el
porcentaje  acumulado  de  la  respuesta,  obteniendo  generalmente  una  curva
sigmoidea o en forma de “S” (Figura 12).
Como  se  observa en  la  Figura 12 la  curva  inicia  en  el  origen  o  punto  cero,  conĕnúa
con una región en la que no se  observa  respuesta  a  pesar  del  suministro  de  tóxico,
una vez se llega a la dosis en la que empieza a observarse efecto, que es equivalente a
la  dosis  máxima  a  la  que  no  se  ĕene  efecto  se  denomina  NOAEL  (No  Observed
Adverse Effects Level – Dosis de efectos adversos no observados). Posteriormente, al
ir  aumentando  la  dosis  se  comienza  a  manifestar  levemente  el  efecto  (aumento
gradual en la pendiente de la curva), punto conocido como LOAEL (Lowest Observed
Adverse  Effects  Level),  llegando  a  un  valor  máximo  en  la  pendiente  en  el  que  la
respuesta es directamente proporcional a la dosis (región de la curva en línea recta).
Finalmente,  a  dosis  mayores  la  pendiente  comienza  a  decrecer  hasta  llegar  a  cero,
punto en el cual el efecto es máximo (Emax).
En  la  curva  se  pueden  idenĕficar  dos  puntos  o  parámetros  importantes  en  la
descripción del tóxico analizado:
1. La dosis o concentración en la que el efecto es del 50%, junto con la pendiente que
ĕene la curva en dicho punto.
2.  La  canĕdad  de  sustancia  a  la  que  la  respuesta  es  máxima  (Emax).  El  primer
parámetro puede ser nombrado como DL50, CL50, CI50  y CE50, dependiendo del
ĕpo de experimento y respuesta evaluada (Landis & Yu, 2003).
 
 Figura 12. Comportamiento y puntos relevantes de una curva dosis – respuesta

Para evaluar efectos letales:
DL50 : Dosis que causa la muerte al 50% de los individuos evaluados.
CL50: Concentración a la cual mueren el 50% de los individuos de la muestra.
En análisis de efectos no letales:
CI50: Concentración que inhibe en un 50% la respuesta normal de un individuo.
DE50: Dosis que ĕene un efecto en el 50% de los individuos.
CE50: Concentración que ĕene un efecto en el 50% de los individuos.
 

Una  de  las  uĕlidades  de  la  curva  dosis  –  respuesta  es  la  descripción  y  comparación
entre  tóxicos,  manejando  los  parámetros  anteriormente  definidos  y  la  medida  de
potencia.  La  Potencia  se  refiere  al  rango  de  concentración  en  la  que  el  agente  es
capaz de producir un efecto creciente (Hughes, 1996), es  decir  la  región  de  la  curva
donde la respuesta aumenta con la dosis, un agente es más potente que otro si dicha
región está más cerca al origen de la gráfica, puesto que esto indica su capacidad de
causar efectos adversos a concentraciones menores (Figura 13).
La  eficacia  se  mide  a  través  de  la  respuesta  máxima  (Emax),  una  sustancia  es  más
eficaz  que  otra  si  el  porcentaje  de  respuesta  es  mayor  (Hughes,  1996;  Peña  et  al.,
2001). En la Figura 13 se observa la curva dosis – respuesta de dos sustancias, la curva
roja (sustancia A) describe a un agente potente pero menos eficiente, y la curva azul
(sustancia B) a un agente eficaz pero menos potente.
Generalmente,  la  comparación  entre  sustancias  se  hace  teniendo  en  cuenta
únicamente el parámetro de la concentración que produce el 50% del efecto, medida
de comparación úĕl, pero que puede subesĕmar la toxicidad de una sustancia.
 
 Figura 13. Curva dosis – respuesta de dos sustancias.

En  la  Figura  13  se  observa  la  comparación  de  la  sustancia  A  con  la  B,  según  el
parámetro  LD50  ĕenen  una  toxicidad  similar,  no  obstante,  la  sustancia  A  ĕene  una
pendiente  inferior,  y  como  se  observa  en  la  gráfica  ĕene  un  efecto  mayor  a  bajas
dosis, lo que le da relevancia en escenarios, como el medio ambiente, donde por lo
general, los tóxicos se hallan en concentraciones bajas.
Si la comparación se realiza sólo por el parámetro DL50 se subesĕma la toxicidad de la
sustancia  A  bajo  ciertas  condiciones,  por  lo  que  se  hace  necesario  tener  en  cuenta
varios  parámetros  y  la  observación  de  la  gráfica,  para  describir  y  comparar
adecuadamente una sustancia.
La  exacĕtud  y  precisión  de  los  esĕmadores  de  los  parámetros  hallados  a  través  del
gráfico  o  la  curva  dependen  de  caracterísĕcas  del  ensayo  como:  el  uso  de  una
población representaĕva y el número de réplicas. Existen otros métodos estadísĕcos
para  analizar  la  relación  dosis  –  respuesta  y  hallar  los  esĕmadores,  estos  son:  (1)
Método Probit, (2) Método de Litchfield‐Wilcoxon, y (3) Método de Sperman‐Karber.
La  selección  del  método  a  ejecutar  depende  del  experimento  y  de  los  datos
obtenidos, tal como lo explica Díaz Báez, Bulus & Pica (2004).

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